用于制备含磷二醇或二醇衍生物的方法与流程

本发明涉及一种用于制备根据以下定义的式 (i) 的含磷二醇或二醇衍生物的方法，并且特别地涉及用于并且适合于制备草铵膦和/或草铵膦盐的含磷二醇或二醇衍生物。本发明进一步涉及特别适合于制备根据以下定义的式 (i) 的含磷二醇或二醇衍生物的某些混合物。

背景技术：

1、除草剂草铵膦是非选择性的叶面施用的除草剂，从毒理学或环境角度来看，被认为是最安全的除草剂之一。当前草铵膦的商业化学合成方法产生l-和d-草铵膦的外消旋混合物（duke等人 2010 toxins [毒素] 2:1943-1962）。然而，l-草铵膦（也称为膦丝菌素或(s)-2-氨基-4-(羟基(甲基)膦酰基)丁酸）比d-草铵膦更有效得多（ruhland等人 (2002)environ. biosafety res. [环境生物安全性研究] 1:29–37）。

2、因此，需要仅生产或主要生产活性l-草铵膦形式的方法。先前，还没有生产纯l-草铵膦或富含l-草铵膦的d-草铵膦和l-草铵膦的混合物的成本有效的方法。因此，已经开发了产生l-草铵膦的有效反应，如在wo 2017/151573 a1中提出的。该反应路线采用2-氧代-4-(羟基(甲基)膦酰基)丁酸（ppo）作为中间体物质。因此，已经进一步研究了ppo的新颖合成路线。此类新颖的合成路线可以使用基于含磷的二醇或其衍生物的中间体。

技术实现思路

1、因此，本发明的目的是提供一种用于制备二醇或二醇衍生物的有效方法。特别地，本发明的目的是提供一种用于制备适合于和/或用于制备l-草铵膦的二醇或二醇衍生物的方法。

2、已经出人意料地发现，上述问题可以通过用于制备根据式 (i) 的化合物的方法来解决

3、(i)

4、该方法包括使根据式 (ii) 的化合物

5、(ii)

6、与根据式 (iii) 的化合物

7、(iii)

8、在50°c至105°c范围内的温度下反应，

9、其中

10、r1是氢、(c1-c12)-烷基、(c1-c12)-卤代烷基、(c6-c10)-芳基、(c6c10)-卤代芳基、(c7-c10)-芳烷基、(c7-c10)-卤代芳烷基、(c4-c10)-环烷基或(c4-c10)-卤代环烷基，

11、r2是氢、(c1-c12)-烷基、(c1-c12)-卤代烷基、(c6c10)-芳基、(c6c10)-卤代芳基、(c7-c10)-芳烷基、(c7-c10)-卤代芳烷基、(c4-c10)-环烷基、或(c4-c10)-卤代环烷基，

12、r3和r4彼此独立地是(c1-c8)-酰氧基、(c1-c8)-烷氧基或羟基，或者r3和r4一起形成环氧基团或碳酸亚乙酯基团，

13、x是氧或硫，并且n是0或1。

14、已经进一步出人意料地发现，上述目的可以通过选自由以下组成的组的混合物来实现：

15、-包含一种或多种根据式 (iv) 的化合物和根据式 (iii) 的化合物的混合物，

16、-包含一种或多种根据式 (iv) 的化合物和根据式 (ii) 的化合物的混合物，

17、-包含根据式 (iii) 的化合物和根据化合物 (ii) 的化合物的混合物，

18、其中根据式 (ii) 和 (iii) 的化合物具有如以上所定义的结构。

19、最后，已经出人意料地发现，上述目的通过根据式 (i) 的化合物

20、(i)

21、其中

22、r1是氢、(c1-c12)-烷基、(c1-c12)-卤代烷基、(c6-c10)-芳基、(c6c10)-卤代芳基、(c7-c10)-芳烷基、(c7-c10)-卤代芳烷基、(c4-c10)-环烷基或(c4-c10)-卤代环烷基，优选(c1-c8)-烷基或氢，

23、r2是氢、(c1-c12)-烷基、(c1-c12)-卤代烷基、(c6c10)-芳基、(c6c10)-卤代芳基、(c7-c10)-芳烷基、(c7-c10)-卤代芳烷基、(c4-c10)-环烷基、或(c4-c10)-卤代环烷基，并且

24、r3和r4彼此独立地是(c1-c8)-酰氧基、(c1-c8)-烷氧基或羟基，或者r3和r4一起形成环氧基团或碳酸亚乙酯基团，

25、x是氧或硫、优选氧，并且

26、n是0或1，用于制备草铵膦和/或草铵膦盐，更特别地草铵膦、草铵膦钠或草铵膦铵，更优选用于制备l-草铵膦和/或l-草铵膦盐，更特别地l-草铵膦、l-草铵膦钠或l-草铵膦铵的用途来实现。

27、定义

28、如本文所用，术语“(c1-c4)-烷基”表示具有1至4个碳原子的烷基的缩写符号，因此涵盖基团甲基、乙基、1-丙基、2-丙基、1-丁基、2-丁基、2-甲基丙基或叔丁基。相应地，具有更大规定范围的c原子的一般烷基，例如“(c1-c6)-烷基”，还涵盖具有更大数目的c原子的直链或支链烷基，即，根据实例，烷基还具有5和6个c原子。

29、如本文所用，术语“(c1-c4)-烷氧基”表示具有1至4个碳原子的烷氧基的缩写符号，因此涵盖基团甲氧基、乙氧基、1-丙氧基、2-丙氧基、1-丁氧基、2-丁氧基、2-甲基丙氧基或叔丁氧基。相应地，具有更大规定范围的c原子的一般烷基，例如“(c1-c6)-烷氧基”，还涵盖具有更大数目的c原子的直链或支链烷氧基，即，根据实例，烷氧基还具有5和6个c原子。

30、如本文所用，术语“(c1-c4)-酰氧基”表示具有1至4个碳原子的酰氧基的缩写符号，因此涵盖基团甲酰氧基、乙酰氧基、1-丙酰氧基、或2-丙酰氧基。相应地，具有更大规定范围的c原子的一般酰氧基，例如“(c1-c6)-酰氧基”，还涵盖具有更大数目的c原子的直链或支链烷基，即，根据实例，酰氧基还具有5和6个c原子。

31、如本文所用，术语“卤素”表示由氟、氯、溴和碘组成的组的成员。

32、如本文所用，术语“卤代烷基”、“卤代芳基”、“卤代芳烷基”和“卤代环烷基”分别表示部分或全部被相同或不同的卤素原子取代的烷基、芳基、芳烷基和环烷基，卤素原子优选地来自氟、氯和溴的组，更特别地来自氟和氯的组。因此，例如，卤代烷基涵盖单卤代烷基（=单卤烷基）、二卤代烷基（=二卤烷基）、三卤代烷基（=三卤烷基）或者还有全卤代烷基，例如像cf3、chf2、ch2f、cf3cf2、ch2fchcl、ccl3、chcl2、ch2ch2cl。相应的评述适用于被卤素取代的其他基团。

33、根据式 (ii) 的化合物的制备是技术人员已知的，并且可以根据从文献（例如，美国专利号3,914,345；美国专利号4,474,711；美国专利号4,485,052；美国专利号4,839,105；美国专利号5,128,495）中已知的方法进行。

34、如本文所用，术语“部分”表示在本发明的方法中使用的总量的仅一部分用于在该特定点定义的程序中。

35、如本说明书和所附权利要求中所使用的，除非上下文另外明确规定，否则单数形式的“一个/种（a/an）”还包括相应的复数。在本发明的上下文中，术语“约”和“大约”表示本领域技术人员将理解仍然确保论述的特征的技术效果的精度区间。该术语典型地指示与指示数值偏离± 20%、优选± 15%、更优选± 10%、并且甚至更优选± 5%。应当理解，术语“包含（comprising）”不是限制性的。出于本发明的目的，术语“由……组成”被认为是术语“包括/包含”的优选实施例。如果在下文中组被定义为至少包括一定数量的实施例，则这意味着还涵盖优选地仅由这些实施例组成的组。此外，说明书和权利要求中的术语“第一”、“第二”、“第三”或“(a)”、“(b)”、“(c)”、“(d)”等用于区分类似的要素并且不一定用于描述相继顺序或时间顺序。应当理解，如此使用的术语在适当的情况下是可互换的，并且本文所描述的本发明的实施例能够以除本文所描述或展示之外的其他顺序操作。在术语“第一”、“第二”、“第三”或“(a)”、“(b)”、“(c)”、“(d)”、“i”、“ii”等涉及方法或用途或试验的步骤的情况下，除非如在上文或下文所阐述的本技术中另外指示的，否则在这些步骤之间不存在时间或时间间隔的连贯性，即这些步骤可以同时进行或者在此类步骤之间可以存在数秒、数分、数小时、数天、数周、数月或甚至数年的时间间隔。应当理解，本发明不限于本文所描述的特定方法、方案、试剂等，因为这些可以变化。还应当理解，本文所使用的术语仅出于描述特定实施例的目的，并且不旨在限制本发明的范围，该范围将仅由所附权利要求限制。除非另外定义，否则本文所使用的所有技术和科学术语具有如本领域普通技术人员通常理解的相同含义。

36、如本文所使用的，术语“不包含”或“不含”在本发明的组合物不含特定化合物或化合物组（它们可以组合在某一集合术语下）的上下文中意指组合物不包含基于组合物的总重量大于0.8 wt.-%的量的所述化合物或化合物组。此外，优选的是根据本发明的组合物不包含大于0.5 wt.-%的量的所述化合物或化合物组，优选地组合物根本不包含所述化合物或化合物组。