细胞培养系统和方法与流程

本发明总体描述了用于进行细胞培养的系统和相关方法。

背景技术：

1、可以采用系统进行体外细胞培养。然而，许多此类系统表现出一个或多个缺点，例如与条件的在线监测不兼容，与试剂的简单和/或自动输送不兼容，和/或可能需要以不期望的大批量运行。

2、因此，致力于解决这些问题的新系统和方法将是有益的。

技术实现思路

1、本公开总体上描述了系统和方法。在某些情况下，本文描述的主题涉及相互关联的产品、特定问题的替代解决方案和/或一个或多个系统和/或物品的多种不同用途。

2、段落1：在一些实施方式中，提供了一种用于进行细胞培养的系统。所述系统包含阀、细胞培养室和传感器。所述阀与多个端口流体连通。所述细胞培养室包含细胞过滤器。所述细胞培养室的至少一部分表面对至少一种波长的光是透明的。所述细胞培养室具有小于或等于500微升的体积。所述系统还包含混合室、混合元件和/或被配置用于促进混合的流动路径。

3、段落2：在一些实施方式中，提供了一种进行细胞培养的方法。所述方法包括使液体流过细胞培养室，并且当所述液体流过所述细胞培养室时，将细胞保留在所述细胞培养室中。所述细胞培养室含有细胞。所述细胞培养室具有小于或等于500微升的体积。所述细胞培养室存在于用于进行细胞培养的系统中。所述系统还包含泵、阀和传感器。所述系统还包含混合室、混合元件和/或被配置用于促进混合的流动路径。所述阀与多个端口流体连通。所述细胞培养室的至少一部分表面对至少一种波长的光是透明的。

4、段落3：在一些实施方式中，一种用于进行细胞培养的系统包含泵、阀、细胞培养室、传感器、光学检测器和透气膜。所述阀与多个端口流体连通。所述细胞培养室包含细胞过滤器。所述细胞培养室具有小于或等于500微升的体积。所述系统还包含混合室、混合元件和/或被配置用于促进混合的流动路径。

5、段落4：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述系统位于基板上。

6、段落5：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述基板是芯片。

7、段落6：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述芯片是微流体芯片。

8、段落7：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述芯片的表面对至少一种波长的光是透明的。

9、段落8：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述芯片对至少一种波长的光是透明的。

10、段落9：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述芯片由生物相容性材料形成。

11、段落10：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述芯片由可灭菌的材料形成。

12、段落11：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述芯片由塑料形成。

13、段落12：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述塑料包括聚苯乙烯、pmma、环烯烃共聚物、聚碳酸酯、聚砜、聚醚酰亚胺、聚氨酯和/或3d打印树脂。

14、段落13：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述芯片由pdms形成。

15、段落14：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述芯片由玻璃形成。

16、段落15：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述芯片是一次性的。

17、段落16：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述系统包含培养箱。

18、段落17：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述细胞培养室位于所述培养箱内。

19、段落18：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述系统包含泵。

20、段落19：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述泵是旋转膜泵、蠕动泵、旋转泵、活塞泵或隔膜泵。

21、段落20：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述泵是旋转膜泵。

22、段落21：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述泵是滚轮泵。

23、段落22：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其还包括使用所述泵使所述液体流过所述细胞培养室。

24、段落23：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述阀是气动阀、回转阀、旋转膜阀、形状记忆合金阀和/或电磁阀。

25、段落24：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述阀是旋转膜阀。

26、段落25：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中至少一个端口与试剂源流体连通。

27、段落26：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中至少一个端口与废物室流体连通。

28、段落27：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中使所述液体流过所述细胞培养室包括使所述液体从所述试剂源流过端口，然后进入所述细胞培养室。

29、段落28：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中使所述液体流过所述细胞培养室包括使所述液体流出所述细胞培养室，流过端口，然后流入所述废物室。

30、段落29：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其还包括使流体流过端口，流过所述阀，并进入所述细胞培养室。

31、段落30：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其还包括使流体流出所述细胞培养室，流过所述阀，并流过端口。

32、段落31：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述流体包含细胞培养基。

33、段落32：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述阀能够使两个或更多个端口同时与所述第一混合室流体连通。

34、段落33：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述阀能够使两个或更多个端口同时与所述第二混合室流体连通。

35、段落34：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其还包括将流体从端口泵送通过所述阀，并进入所述第一混合室。

36、段落35：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其还包括同时将第一流体从第一端口泵送通过所述阀并进入所述第一混合室，以及将第二流体从第二端口泵送通过所述阀并进入所述第一混合室。

37、段落36：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其还包括将流体从端口泵送通过所述阀，并进入所述第二混合室。

38、段落37：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述细胞培养室含有细胞。

39、段落38：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述细胞包括贴壁细胞。

40、段落39：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述贴壁细胞包括hela细胞、hek293细胞、ipsc细胞和/或hmsc细胞。

41、段落40：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述细胞包括悬浮细胞。

42、段落41：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述悬浮细胞包括cho细胞、ipsc聚集体、t细胞、hek 293s细胞和/或jurkat细胞。

43、段落42：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述细胞培养室基本上由通道组成。

44、段落43：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述通道是微流体通道。

45、段落44：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述细胞培养室具有大于或等于30微升且小于或等于500微升的体积。

46、段落45：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述细胞培养室的表面对至少一种波长的光是透明的。

47、段落46：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述细胞培养室的至少一部分对至少一种波长的光是透明的。

48、段落47：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述细胞培养室对至少一种波长的光是透明的。

49、段落48：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述光的波长大于或等于400 nm且小于或等于700 nm。

50、段落49：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述透明度大于或等于70%。

51、段落50：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述细胞培养室由生物相容性材料形成。

52、段落51：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述细胞培养室由可灭菌的材料形成。

53、段落52：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述细胞培养室由塑料形成。

54、段落53：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述塑料包括聚苯乙烯和/或pmma。

55、段落54：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中流体死区占所述细胞培养室的小于或等于20体积%。

56、段落55：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中流体死区占所述细胞培养室的小于或等于5体积%。

57、段落56：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中系统包含细胞过滤器，所述细胞过滤器是过滤器，是螺旋惯性分离器，是中空纤维膜，通过沉降保留细胞，通过离心力保留细胞，通过介电电泳保留细胞，通过声波分离保留细胞，和/或通过确定性侧向位移保留细胞。

58、段落57：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中系统包含作为过滤器的细胞过滤器。

59、段落58：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述过滤器是微滤膜或中空纤维膜。

60、段落59：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述过滤器是微滤膜。

61、段落60：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述过滤器是平坦的。

62、段落61：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述过滤器位于所述阀上。

63、段落62：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述细胞以大于或等于70%的效率保留。

64、段落63：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述系统包含所述混合室。

65、段落64：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述混合室与所述细胞培养室流体连通。

66、段落65：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述混合室与所述阀流体连通。

67、段落66：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述混合元件包括泵。

68、段落67：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述混合元件包括机械混合器。

69、段落68：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述机械混合器是磁力驱动搅拌棒或微型叶轮。

70、段落69：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述混合元件包括静态混合器。

71、段落70：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述混合元件位于所述细胞培养室中。

72、段落71：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其还包括在所述细胞培养室的上游混合所述液体。

73、段落72：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述混合在所述混合室中进行。

74、段落73：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述混合在所述细胞培养室中进行。

75、段落74：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述混合包括通过保留细胞的过滤器进行穿梭流动。

76、段落75：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述混合包括通过蠕动泵进行循环流动。

77、段落76：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述混合包括通过所述混合室和/或通过所述细胞培养室进行交替流动。

78、段落77：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述混合包括进行机械混合。

79、段落78：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述流动路径包括所述细胞培养室。

80、段落79：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述流动路径包括与所述细胞培养室流体连通的通道。

81、段落80：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述系统包括两个机械稳定取向，并且其中所述混合包括当所述系统从所述机械稳定取向中的一者转移到另一者时发生的流动。

82、段落81：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述透气膜形成所述细胞培养室的壁。

83、段落82：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其还包括使气体流过形成所述细胞培养室的壁的透气膜。

84、段落83：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述细胞培养室被围在透气材料中。

85、段落84：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述透气膜包括硅胶膜。

86、段落85：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述透气膜包含开放的透气孔。

87、段落86：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述气体包含试剂。

88、段落87：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述气体包含氧气。

89、段落88：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述光学检测器包括显微镜。

90、段落89：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述光学检测器包括光学传感器。

91、段落90：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述系统还包含光源。

92、段落91：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述光源是荧光光源。

93、段落92：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其还包括进行光学测量。

94、段落93：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述光学测量在所述细胞培养室上进行。

95、段落94：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述光学测量包括测量所述液体的光密度。

96、段落95：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其还包括基于所述光学测量确定所述液体中存在的细胞的量。

97、段落96：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述系统包括两个机械稳定取向，其中一者适合在所述细胞培养室中进行细胞培养，另一者适用于对所述细胞培养室进行光学测量。

98、段落97：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述多个端口包括可以通过其进行细胞接种的端口。

99、段落98：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述端口用隔垫密封。

100、段落99：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中细胞接种可以通过用针刺穿所述隔垫并通过其输送细胞来进行。

101、段落100：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其还包括用针刺穿所述隔垫并通过其输送细胞。

102、段落101：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述端口包括盖子。

103、段落102：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述系统包含储液器，可以通过所述储液器进行细胞接种。

104、段落103：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述储液器包括盖子。

105、段落104：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述盖子在细胞接种过程中被移除。

106、段落105：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其还包括将所述细胞从所述端口或储液器泵送到所述细胞培养室中。

107、段落106：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述多个端口包括可以通过其进行细胞回收的端口。

108、段落107：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述端口用隔垫密封。

109、段落108：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中细胞回收可以通过用针刺穿所述隔垫并通过其抽出细胞来进行。

110、段落109：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其还包括用针刺穿所述隔垫并通过其抽出细胞。

111、段落110：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述传感器是溶解氧传感器。

112、段落111：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其还包括测量所述系统中存在的液体的溶解氧含量。

113、段落112：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其还包括基于所述溶解氧含量的测量结果向所述液体输送一定量的氧气。

114、段落113：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其还包括输送溶解氧含量在基于所述溶解氧含量的测量结果确定的范围内的细胞培养基。

115、段落114：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述传感器是ph传感器。

116、段落115：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其还包括测量所述系统中存在的液体的ph。

117、段落116：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其还包括输送一定量的酸和/或碱，所述量基于所述ph的测量结果来确定。

118、段落117：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其还包括输送ph含量在基于所述ph测量结果确定的范围内的细胞培养基。

119、段落118：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述系统包含两个或更多个传感器。

120、段落119：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述系统包含用于生物产物的传感器。

121、段落120：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述生物产物是igg。

122、段落121：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其还包括测量所述系统中存在的液体中生物产物的量。

123、段落122：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述系统包含用于二氧化碳的传感器。

124、段落123：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述系统还包含用于二氧化碳、细胞浓度、细胞存活力、营养物、代谢物、温度、压力、湿度和/或黏度的传感器。

125、段落124：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述代谢物包括乳酸盐和/或葡萄糖。

126、段落125：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述系统包含光学传感器、电化学传感器和/或声学传感器。

127、段落126：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述液体存在于所述细胞培养室中和/或从所述细胞培养室获得。

128、段落127：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述传感器包括传感器插头。

129、段落128：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述传感器包括传感器贴片。

130、段落129：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述液体间歇流动。

131、段落130：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述液体连续流动。

132、段落131：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述液体作为分批过程的一部分流动。

133、段落132：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述液体作为补料分批过程的一部分流动。

134、段落133：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述液体作为灌注过程的一部分流动。

135、段落134：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述系统位于芯片上，并且其中所述芯片还包含一个或多个附加系统。

136、段落135：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述一个或多个附加系统包含与所述系统相同的组件。

137、段落136：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述系统包含含有两个或更多个模块的芯片，并且其中每个模块包含相同的一组组件。

138、段落137：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述组件包括所述泵、所述阀、所述细胞培养室和/或所述传感器。

139、段落138：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述系统包含第一腔室和第二腔室，并且其中所述第一和第二腔室被串联定位在可以引入和/或移除样品的端口与所述细胞培养室之间。

140、段落139：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述第一腔室用作膜阀。

141、段落140：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述第二腔室用作泵，所述泵被配置成泵送已知体积的流体通过。

142、段落141：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中膜贯穿所述第一腔室和所述第二腔室。

143、段落142：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述膜可以被升高和降低，以影响所述第一腔室和/或所述第二腔室中的压力。

144、段落143：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述膜可以被升高以使所述第一和第二腔室彼此流体连通，并且可以被降低以使所述第一和第二腔室不再彼此流体连通。

145、段落144：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述系统包含被配置用于将气体输送到所述细胞培养室的组件。

146、段落145：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述被配置用于将气体输送到所述细胞培养室的组件通过一个或多个端口与所述细胞培养室流体连通。

147、段落146：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述被配置用于将气体输送到所述细胞培养室的组件被配置用于以使所述细胞培养室的内容物混合的方式输送所述气体。

148、段落147：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述系统包含可平移传感器。

149、段落148：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述系统包含两个可平移传感器。

150、段落149：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述两个传感器可以一起平移。

151、段落150：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述可平移传感器包括ph传感器和/或溶解氧传感器。

152、段落151：在一些实施方式中，提供了一种如上面任一段落中所述的系统或方法，其中所述系统或方法包括测量所述细胞培养室中存在的流体中rna的量，并基于这种测量结果调整所述流体的组成。

153、当结合附图考虑时，从下面本发明的各种非限制性实施方式的详细描述中，本发明的其他优点和新颖特征将变得显而易见。在本说明书和通过引用并入的文件包括冲突和/或不一致的公开内容的情况下，应以本说明书为准。如果通过引用并入的两个或更多个文件包含相互冲突和/或不一致的公开内容，则应以生效日期较晚的文件为准。