一种非对称硫醚的绿色合成方法

本发明属于有机合成，涉及一种非对称硫醚的合成方法。

背景技术：

1、有机硫化合物是有机化学领域极具价值的功能化合物，可作为有机合成与药物合成中的高效催化剂及配体，在催化合成、高分子功能材料、天然产物修饰、农用农药研发等诸多行业均具备广泛应用价值。与此同时，非对称硫醚核心结构普遍存在于各类活性天然产物与药物分子中，展现出优异的生物药理活性。该类化合物具备抗肿瘤、抑菌消炎的生物功效，对炎症、抑郁症、哮喘以及人体免疫缺陷病毒相关病症均有潜在治疗作用，亦可作为抗氧化助剂应用于防护领域，具备极高的研究与应用价值。

2、目前业内已报道多种非对称硫醚的合成路径，主流制备工艺包含多种反应体系：

3、可通过亚砜、砜类化合物的还原反应制备目标硫醚产物；

4、利用硫酚、硫醇类底物与卤代烃在碱性环境下发生偶联反应合成硫醚；

5、借助杂芳基卤代物与烷基硫醇的碱性芳基亲核取代反应，构建非对称硫醚结构。除此之外，现有研究还可采用硼烷、硅烷等还原试剂实现硫醚合成。

6、然而，上述传统合成工艺均存在显著技术缺陷。多数反应体系需投入过量碱试剂，促使硫酚、硫醇转化为高活性硫负离子以推动反应进行，反应后会生成大量副产废弃物，环保性差；部分工艺依赖铜、镍、钯等过渡金属催化体系，生产成本高且易造成金属残留。同时，传统工艺常选用毒性较高、化学稳定性弱的烷基卤代物作为烷基化原料，底物适用性受限严重。在碱性反应条件下，该类体系仅适用于伯卤代烃底物，仲卤代烃、叔卤代烃极易发生消除副反应，生成大量杂质产物，无法高效制备目标硫醚化合物，底物适用范围窄、产物选择性差。

7、综上，开发一种原料稳定低毒、绿色环保、操作简便、选择性优异的一步式非对称硫醚合成新方法，对有机合成工艺升级、生物化学研究及药物研发等领域具有重要的现实意义与应用价值。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供一种非对称硫醚的合成方法。该方法使用廉价易得、稳定低毒的醇类化合物为烷基化试剂，以苄基溴为非过渡金属催化剂，与硫酚或硫醇在无溶剂条件下，实现硫醇类化合物与醇的选择性脱水s-烷基化反应制备非对称硫醚。

2、实现本发明目的的技术方案如下：一种非对称硫醚的合成方法，包括取代苯甲醇和取代苯硫酚作为反应原料，选择性合成非对称硫醚的步骤，

3、其中，fg为甲基、甲氧基、-cl、-br、二苯基；r为甲基、甲氧基、噻吩基、吡啶基等。

4、较佳的，反应时间为10～24小时，反应温度为60～80 oc。

5、较佳的，取代苄醇和取代苯硫酚二者的摩尔比为1:1.5。

6、较佳的，反应在有溶剂或无溶剂条件下进行。

7、较佳的，反应在惰性气体保护下或在空气下进行。

8、本发明选取成本低廉、供应充足、性质稳定且低毒环保的醇类原料充当烷基化底物，全程无需添加各类过渡金属催化组分与配套配体，同时摒弃有机溶剂参与反应。整套工艺操作门槛低，反应唯一副产物为水，无污染物排放，绿色属性突出；该合成路线大幅简化反应流程，显著提升制备效率，且反应体系选择性优异，能够定向生成目标非对称硫醚产物。

1.一种非对称硫醚的绿色合成方法，其特征在于，包括以苯甲醇、对甲基苯硫酚作为反应原料，选择性合成非对称硫醚的步骤，

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，反应时间为10~24小时，反应温度为60～80 °c。

3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，取代苯甲醇和取代苯硫酚二者的摩尔比为1:1.5。

4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，反应在有溶剂或无溶剂条件下进行。

5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，反应在惰性气体保护下或在空气下进行。

6.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述的催化剂为苄基溴。

7.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述的苄基溴的用量为5～20 mol%。

8.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述的苄基溴的用量为10mol%。