抗微生物化合物

本发明涉及表现出抗微生物效应（例如抗细菌（antibacterial）效应）的氨基酸相关化合物。本发明涉及包含所述化合物的制品和组合物。本发明还涉及所述化合物用作药物，例如用作抗微生物剂和/或用于治疗感染的用途。

背景技术：

1、微生物诸如细菌通常通过经由表面进行接触而传播。对制品保持不含传染性微生物（诸如细菌）的要求的重要性正日益增长。还期望产生抗微生物表面以降低经由这种途径传播的速率的能力。

2、微生物还常常作为空气传播粒子通过空气传播。因此，还非常需要具有抗微生物性质的个人防护装备（personal protective equipment，ppe）和/或空气处理装置，以降低通过这种途径传播的速率。

3、抗微生物药物（例如抗生素）耐药性以及对新型抗微生物化合物的要求，对保健专业来说是巨大且日益增长的挑战。传统抗微生物剂，诸如基于青霉素的抗微生物剂，尤其受到抗微生物药物耐药性的影响。期望提供新型抗微生物化合物。

4、已经对基于肽的抗微生物剂进行了研究。然而，这些试剂通常难以合成、化学修饰和/或纯化。例如，生产基于β-内酰胺的抗生素通常需要多步合成路径。在这些试剂的合成和化学修饰中的困难使得难以优化这些试剂。此外，这些分子的复杂性也带来了关于优化这些分子的活性的挑战。

5、本发明是考虑到前述内容而设计的。

技术实现思路

1、根据第一方面，本发明提供了一种制品，该制品包含式i化合物：

2、

3、式i，

4、其中r1表示h、或任选被取代的c1-c12烃基、或水溶性官能团（例如聚醚）；r2表示c1或任选被取代的更高级烃基；r3表示任选被取代的c1-12烃基；x表示o、nh、s或ph；并且l表示连接基团。所述制品包括：底层基材和表面层，并且所述表面层包含所述化合物；和/或所述化合物分散在粘合剂中。式i通过附图中的图1描绘。

5、令人惊讶地，已发现式i化合物是有效的抗微生物（例如抗细菌、抗病毒和/或抗真菌）剂。特别地，已发现式i化合物显示出对多种细菌（包括革兰氏阳性菌株和革兰氏阴性菌株、需氧菌株和厌氧菌株，以及对抗生素耐药性特别易感的菌株）的活性。

6、所述制品优选地是多个用户在使用期间将接触的制品，和/或在微生物控制特别重要的应用中所使用的制品。例如，所述制品可选自由以下组成的列表：保健装置、医疗设备、（电子）显示装置、成像装置、包装、农业设施、空气处理和/或处置件、水处理和/或处置件、以及食物和/或饮料制备物。

7、所述制品（例如包装）优选地是透明的，或者包含透明区域，诸如窗口，所述透明区域可用于查看通过包装所保持的产品。所述透明区域优选地包含本发明的化合物。然而，应当理解的是，所述化合物当被包含在包装的半透明或不透明区域中时，可以提供有益的抗微生物效应。

8、此外，已发现式i化合物显示出对人类细胞系的低细胞毒性，从而使所述化合物成为治疗应用的优良候选物。

9、因此，根据第二方面，本发明提供了一种组合物，所述组合物包含式i化合物以及载体和/或稀释剂。所述载体和/或稀释剂是药学上或化妆品上可接受的，并且/或者所述载体和/或稀释剂不是四氢呋喃或三乙胺。所述组合物可为涂料或表面清洁剂。

10、本发明的化合物可作为抗微生物剂用于非治疗性用途，例如用于频繁接触的表面和用于处理水道。

11、已发现本发明的某些化合物在被加热时会形成玻璃状物，如实施例中所确定的。这些材料性质对于某些应用，诸如为需要透明性的表面（诸如触摸屏显示器）提供抗微生物性质是有益的。

12、根据第三方面，本发明提供了式i化合物或其组合物作为抗微生物（例如抗细菌和/或抗生素）剂的非治疗性用途。根据第四方面，本发明提供了一种非治疗方法，所述非治疗方法包括使制品、水、土壤和/或岩石与式i化合物或其组合物接触。

13、根据第五方面，本发明提供了一种式i化合物，所述式i化合物用于预防或治疗微生物（例如细菌）感染。根据第六方面，本发明提供了一种式i化合物，所述式i化合物用作药物。

14、式i化合物的合成相对简单，并且通过改变结构（在式i的范围内）可以相对容易地优化所述化合物的抗微生物活性。

15、baker, b.c., et al., european polymer journal 162 (2022) 110889公开了由低分子量氨基酸衍生物制成的超分子玻璃状物的合成。具体地，合成了以下化合物1l（结构如下）及其对映体1d。然而，该论文并未讨论任何生物活性，诸如抗微生物性质，也没有以任何方式暗示化合物1d和1l可能具有抗微生物性质。

16、

17、应当理解的是，式i化合物可在预防或治疗微生物感染的方法中使用，其中所述方法包括向受试者施用式i化合物。本公开还提供了式i化合物用于制造药物的用途，特别是在所述药物用于预防或治疗微生物感染的情况下。

18、令人惊讶地，式i化合物很容易形成大的透明板，并且可能特别适合用于形成制品。在制品的表面上提供式i化合物将向所述制品提供式i化合物的抗微生物性质。

19、根据第五方面，本发明提供了一种式i化合物，条件是所述式i化合物不是由下式ii表示的：

20、

21、式ii。

22、scozzafava et al., journal of enzyme inhibition (2010) 15(5), p425-432、cn 109704996 b和cn 109704983 b似乎普遍暗示具有抗细菌效应的化合物。kollu etal., bioorganic chemistry (2021), 111, 104837；wo 2018/167468 a1；us 2021/0372959 a1；wo 2022/096361 a1；wo 2008/113992 a2；wo 2024/022910 a1似乎公开了其他化合物，但没有公开抗细菌效应。

23、然而，与这些文献相比，本发明提供了新的具有特定功能性的化合物。人们已经认识到，与制剂i的l、r1、r2和r3基团相关的特定功能性提供了有益效应。

24、例如，cn 109704996 b和cn 109704983 b描述了含有氨基甲酸酯或烷基或酰基官能化的胺的lr2基团。

25、也没有公开或教导本发明的化合物已如本技术所证明的成功用于制品中以提供抗细菌表面。

26、本公开还包括下列条目的主题：

27、1.一种制品，所述制品包含式i化合物：

28、式i，其中：r1表示h、或任选被取代的c1-c12烃基、或水溶性官能团；r2表示c1或任选被取代的更高级烃基；r3表示h或任选被取代的c1-12烃基；x表示o、nh、s或ph；并且

29、l表示连接基团，并且其中所述制品包括：a)底层基材和表面层，并且所述表面层包含所述化合物；和/或

30、b)分散在粘合剂中的所述化合物。

31、2.根据条目1所述的制品，其中所述制品选自由以下组成的列表：保健装置、医疗设备、显示装置、成像装置、包装、农业设施、空气处理和/或处置件、水处理和/或处置件、以及食物和/或饮料制备物。

32、3.根据条目2所述的制品，其中所述制品是医疗设备、包装、触摸屏、透镜、遮光板、或保健设施的制品。

33、4.一种组合物，所述组合物包含式i化合物以及载体和/或稀释剂，其中所述载体和/或稀释剂是药学上或化妆品上可接受的，和/或其中所述载体和/或稀释剂不是四氢呋喃或三乙胺。

34、5.根据条目4所述的组合物，其中所述组合物选自由以下组成的列表：洗涤剂组合物、消毒剂组合物、食物和/或饮料防腐剂、以及建筑材料。

35、6.根据条目4或条目5所述的组合物，其中所述组合物进一步包含水、表面活性剂、颜料、着色剂、粘合剂/聚合物、油、防腐剂、固化剂、香料、润肤剂、漂白剂、填料、封闭剂、增稠剂、保湿剂、二羟基丙酮、硅氧烷和/或四氯羟铝锆gly。

36、7.式i化合物或其组合物用作抗微生物剂的非治疗性用途。

37、8.一种非治疗方法，所述方法包括使制品、水、土壤和/或岩石与式i 化合物或其组合物接触。

38、9.一种式i化合物，所述式i化合物用于预防或治疗微生物感染。

39、10.根据任一前述条目所述的制品、组合物、非治疗性用途、非治疗方法或所使用的化合物，其中r2表示任选被取代的c1-c50烷基和/或芳基基团。

40、11.根据条目10所述的制品、组合物、非治疗性用途、非治疗方法或化合物，其中r2表示任选被取代的c1-c12烃基。

41、12.根据任一前述条目所述的制品、组合物、非治疗性用途、非治疗方法或所使用的化合物，其中r2任选地被选自由以下组成的列表的一个或多个基团取代：-no2、-o-、卤素（例如-f、-cl和-br）、-cn、-oh、co2h、co2r1和-n(h)c(o)n(h)-。

42、13.根据任一前述条目所述的制品、组合物、非治疗性用途、非治疗方法或所使用的化合物，其中r3表示任选被取代的c1-12烷基和/或芳基基团。

43、14.根据任一前述条目所述的制品、组合物、非治疗性用途、非治疗方法所使用的或化合物，其中r3任选地被选自由以下组成的列表的一个至四个基团取代：-oh、-nh2、-co2h、-conh2和-b(oh)2。

44、15.根据任一前述条目所述的制品、组合物、非治疗性用途、非治疗方法或所使用的化合物，其中x表示o或nh。

45、16.根据任一前述条目所述的制品、组合物、非治疗性用途、非治疗方法或所使用的化合物，其中r1表示h或未取代的c1-c4烃基。

46、17.根据任一前述条目所述用于使用的制品、组合物、非治疗性用途、非治疗方法或化合物，其中l包括或表示选自由以下组成的列表的一个或多个基团：酰胺、酯、氨基甲酸酯、碳酸酯、羧酸酐、硫脲和脲。

47、18.根据条目1至9或12至17中任一项所述的制品、组合物、非治疗性用途、非治疗方法或所使用的化合物，其中式i由下式iii表示：式iii，其中：r1、r3、x和l各自独立地如针对式i所定义，r4和r5各自独立地表示任选被取代的c1-c12烃基，并且n是1或更大。

48、19.根据任一前述条目所述的制品、组合物、非治疗性用途、非治疗方法或所使用的化合物，其中：r1表示h或任选被取代的c1-c8烃基；r2表示任选被取代的c1-c50烃基；r3表示h或任选被取代的c1-12芳基和/或烷基基团；任何取代基均选自由以下组成的列表：羟基、醚、硝基、腈基和卤素；x表示o、nh或s；并且l包含或表示选自由以下组成的列表的一个或多个基团：酰胺、酯、氨基甲酸酯、碳酸酯、羧酸酐、硫脲和脲。

49、20.根据条目19所述的制品、组合物、非治疗性用途、非治疗方法或所使用的化合物，其中：r1表示h或未取代的c1-c2烃基；r2表示任选地被选自由-no2、-o-、卤素和-cn组成的列表的一个至四个基团取代的c1-c42烷基或芳基基团；r3表示任选地被选自由-oh和-nh2组成的列表的两个或更少的基团取代的c1-8烷基和/或芳基基团；x表示o；并且l表示硫脲基团或脲基团。

50、21.根据条目19所述的制品、组合物、非治疗性用途、非治疗方法或所使用的化合物，其中所述化合物具有下列结构中的一种结构：

51、

52、

53、

54、

55、

56、

57、。

58、22.根据任一前述条目所述的制品、组合物、非治疗性用途、非治疗方法或所使用的化合物，其中所述化合物具有以下立体化学：。

59、23.一种式i化合物，所述式i化合物用作药物。

60、24.一种式i化合物，条件是所述式i化合物不是由下式ii表示的：

61、式ii。

62、25.根据条目24所述的化合物，其中所述化合物由下列结构中的一种结构表示：

63、

64、

65、

66、

67、

68、

69、，

70、条件是所述式i化合物不是式ii表示的。