一种防脱固发生发组合物的制作方法

本发明属于医用、牙科用或化妆用的配制品领域，尤其涉及一种防脱固发生发组合物。

背景技术：

1、随着现代社会生活节奏的加快与工作压力的增大，脱发问题呈现出明显的年轻化趋势。脱发的成因极其复杂，主要涉及雄激素水平异常、局部微循环障碍及氧化应激损伤等。目前临床常用的药物治疗往往伴随着不同程度的副作用，且停药后易反弹。因此，安全性更高、适合长期使用的非药物类外用头皮护理及防脱固发化妆品受到了广泛关注。现有的非药物外用产品主要围绕天然植物提取物、多肽及氨基酸等活性成分展开复配，旨在通过多途径调理头皮微环境，改善毛囊营养供给。

2、在现有的非药物制剂技术中，天然植物提取物（如生姜、人参、侧柏叶提取物等）因其多靶点作用而被大量应用。这些植物组分通常富含黄酮类、皂苷类或多酚类化合物，主要通过促进头皮血液循环、抗氧化和舒缓头皮来发挥作用。为了将这些成分递送至头皮，传统产品普遍采用水-醇系统作为溶剂载体。为了溶解部分弱极性的有机活性物并追求即时清凉感，制剂中往往含有高比例的乙醇，或依赖合成表面活性剂和增溶剂来维持液相体系的透明状态。

3、然而，此类常规技术在实际应用中存在明显的瓶颈。首先，植物提取物中的核心功效成分极性各异且结构复杂，在常规水醇体系中极易发生物理化学状态的改变。在长期储存或温度波动下，弱极性黄酮或大分子组分易发生分子间聚集，导致制剂出现絮凝、沉淀或结晶析出，严重影响产品外观并降低了活性成分的有效浓度。其次，为了控稳而过量引入的乙醇或高刺激性表面活性剂，长期施用极易破坏头皮屏障，引发干燥、脱屑及慢性微炎症，这在生物学上反而会加速毛囊退化。

4、此外，制剂的物理交付形式与吸收效率之间存在显著矛盾。市售防脱育发液多为低黏度流体，流动性极极强，涂抹时易顺着发丝流淌至面部或颈部，导致靶区驻留量和有效接触时间严重不足。若盲目添加传统高分子增稠剂降低流动性，又会带来黏腻感，甚至在头皮成膜进而阻碍活性成分渗透。传统制剂缺乏有效的界面调节机制，导致活性组分多滞留于皮肤表面。因此，如何在不损伤头皮屏障的前提下，实现植物活性组分的高分散稳定，并提升其在头皮表面的铺展驻留与利用效率，是当前该领域亟待克服的技术难题。

技术实现思路

1、本发明的第一个目的是提出一种防脱固发生发组合物，按质量份计算包括以下组分：

2、发酵黄芩根提取物滤液，60-80份；

3、地榆根提取物，3-5份；

4、1,3-丙二醇，5-10份；

5、丁二醇，3-8份；

6、所述发酵黄芩根提取物滤液为黄芩根经过肠膜明串珠菌厌氧发酵后，经固液分离及灭活处理获得的液相物；

7、其中所述发酵黄芩根提取物滤液的固含量为2.0%-5.0%；

8、所述地榆根提取物为地榆根经醇水提取、减压浓缩回收乙醇后，采用截留分子量为500-1000da的纳滤膜进行超滤纯化，收集透过液，再经减压干燥处理获得；所述地榆根提取物中地榆皂苷i的质量百分含量为≥2.0%。

9、优选的，所述发酵黄芩根提取物滤液由以下步骤制备所得：

10、（1）将黄芩根粉碎，按料液比1:10-15的质量比加入水，在85℃-95℃下热提取1.5h-2.5h，固液分离后获得黄芩根粗提液；

11、（2）以所述黄芩根粗提液的质量为计算基准，加入以下组分；

12、蔗糖，2.0%-4.0%；

13、酵母浸粉，0.5%-1.5%；

14、磷酸二氢钾0.1%-0.3%；

15、一水合硫酸锰0.01%-0.05%；

16、并将ph调节至6.2-6.6，灭菌并冷却，获得发酵基质；

17、（3）在所述发酵基质接种肠膜明串珠菌菌种液后厌氧发酵，获得发酵液；

18、（4）将所述发酵液进行固液分离并收集液相物，将所述液相物于85℃-90℃下热处理20min-30min进行灭活；

19、（5）将灭活后的液相物减压浓缩，得所述发酵黄芩根提取物滤液。

20、所述步骤（3）中，发酵条件为温度为25℃-29℃、溶氧量≤0.2mg/l的条件下封闭静置厌氧发酵。

21、所述步骤（3）中，发酵完成的条件为直至发酵液的ph值降至3.8-4.3。

22、所述减压浓缩的具体过程为：灭活后的液相物于55-65℃、真空度≤-0.08mpa的条件下进行减压浓缩，直至所述液相物的固含量达到2.0%-5.0%。

23、优选的，所述地榆根提取物的具体制备方法包括以下步骤：

24、（a）将地榆根粉碎，按料液比1:8-12的质量比加入体积百分浓度为60%-80%的乙醇水溶液，在70℃-80℃下回流提取，固液分离并合并提取液；

25、（b）将所述提取液真空减压浓缩，获得水相浓缩液；其中，控制所述水相浓缩液中地榆皂苷i的质量浓度为1.0-3.0mg/ml；

26、（c）将所述水相浓缩液固液分离，取液相；将所述液相引入截留分子量为500-1000da的纳滤膜系统，在操作压力为0.5-1.5mpa的条件下进行超滤纯化，收集透过液；

27、（d）将所述透过液真空减压干燥，得地榆根提取物。

28、所述步骤（b）和所述步骤（d）中，真空减压的参数为：50-60℃、真空度≤-0.08mpa。

29、优选的，按质量份计算还包括自发泡组分2-6份；所述自发气化相变组分为在25-40℃条件下能够发生液-气相转变的挥发性有机化合物。

30、优选的，按质量份计算还包括以下组分中的至少一种：

31、增稠稳定剂0.1-1.5份；

32、ph调节剂0.05-0.3份；

33、透皮吸收促进剂0.5-2份。

34、优选的，按质量份计算还包括以下组分中的至少一种：

35、乌诺地尔，尼诺地尔，咖啡因和核糖核酸；其总添加量为0.1-2.0份。

36、本发明的第二个目的是提供前述防脱固发生发组合物的制备方法，包括以下步骤：

37、s1，将所述发酵黄芩根提取物滤液、1,3-丙二醇和丁二醇混合均匀，构建共溶基底；若配方中含有所述增稠稳定剂，则先将所述增稠稳定剂分散于1,3-丙二醇和丁二醇的混合液中，再与所述发酵黄芩根提取物滤液合并，搅拌至完全溶胀均匀；

38、s2，向步骤s1得到的体系中投入所述地榆根提取物，于35-45℃下搅拌，使其完全溶解；

39、s3，若配方中含有所述ph调节剂和/或所述透皮吸收促进剂，则向步骤s2得到的体系中加入所述ph调节剂和/或所述透皮吸收促进剂，搅拌均匀；其中，若加入所述ph调节剂，则控制并调节体系的ph值至5.5～6.5；

40、s4，若配方中含有所述自发泡组分，则将步骤s2或步骤s3得到的体系降温至15℃-20℃，随后引入所述自发泡组分，于密闭条件下搅拌均匀。

41、本组合物通过发酵活性转化、植物活性成分定向富集以及多元醇溶剂环境调控等多重作用，实现活性组分在组合物体系中的稳定分散及头皮应用过程中的有效利用。

42、其中，所述发酵黄芩根提取物滤液的制备过程中，肠膜明串珠菌在含有黄芩根提取物及外源营养组分的发酵体系中进行代谢活动。一方面，肠膜明串珠菌产生的相关酶系能够促进黄芩根中黄芩苷等黄酮类糖苷成分发生结构转化，使部分结合态黄酮成分转变为游离型黄酮成分，提高体系中活性黄酮组分的可利用程度；另一方面，肠膜明串珠菌利用蔗糖等碳源进行代谢，并产生胞外右旋糖酐类多糖。所形成的右旋糖酐多糖能够通过分子间氢键作用、链段缠结作用以及体系黏度调节作用，改善发酵液连续相的结构稳定性，从而有利于提高黄酮类活性成分在水相体系中的分散均匀性，降低储存过程中因分子聚集导致的沉降或析出风险。

43、所述地榆根提取物采用醇水提取结合纳滤纯化工艺制备。在醇水提取过程中，利用醇水混合溶剂对地榆根中的皂苷类成分进行选择性溶出；随后通过纳滤膜分离过程，基于不同组分之间分子尺寸、极性及膜传质行为差异，实现对提取液中目标皂苷成分与部分高分子杂质、多酚类杂质的分离。通过控制纳滤过程参数，使地榆皂苷i在透过液中实现富集，提高所得地榆根提取物中有效皂苷组分含量，从而改善其在组合物中的功能稳定性。

44、在组合物复配过程中，1,3-丙二醇和丁二醇共同构成多元醇共溶体系。二元醇分子中的羟基能够与水分子以及右旋糖酐多糖链段形成动态氢键作用，降低体系中自由水比例，提高连续相稳定性。同时，多元醇体系能够改善黄酮类成分、皂苷类成分与水相介质之间的相容状态，使不同极性的植物来源活性组分能够在同一体系中保持较好的分散稳定性，减少长期储存过程中出现的絮凝、沉降或结晶现象。

45、当组合物进一步包含自发气化相变组分时，该组分在制备及储存状态下以液态形式存在于组合物体系中；当组合物施用于人体头皮表面后，由于外界环境温度升高，所述自发气化相变组分吸收热量并发生液-气相转变，产生局部气化效应。该相变过程能够促进组合物在头皮表面的快速铺展，并通过气液界面的形成改变局部流体状态，提高活性成分与头皮表面的接触效率。同时，体系中的地榆皂苷类两亲性分子能够参与气液界面调节，而发酵产生的右旋糖酐多糖能够提供一定的黏度保持作用，共同改善相变过程中组合物的流动状态，使其形成较稳定的气液分散体系。

46、此外，由于该组合物能够改善植物活性成分在头皮表面的分布状态及停留特性，因此在与外源性头皮护理活性成分联合使用时，可作为辅助递送体系，提高外源活性成分与头皮区域的接触均匀性及利用效率。

47、本发明还可以额外的加入乌诺地尔（二氨基嘧啶氧化物），尼诺地尔(吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物)，咖啡因和核糖核酸；其中乌诺地尔，尼诺地尔作为防脱固发、激活休眠毛囊成分的作用。咖啡因可抑制磷酸二酯酶活性，促进毛乳头细胞增殖，延长毛囊生长期。核糖核酸可通过调节头皮角质层细胞间的紧密连接蛋白表达，增加角质层通透性。

48、本发明具有以下有益效果：

49、1、本发明通过肠膜明串珠菌发酵黄芩根提取物，使黄芩活性成分形态得到优化，并利用发酵产生的右旋糖酐多糖提高体系稳定性。

50、2、本发明通过地榆根提取物与多元醇共溶体系协同，提高植物活性成分在组合物中的分散稳定性。

51、3、本发明引入自发气化相变组分，改善组合物在头皮表面的铺展及活性成分利用效率。

52、4、本发明组合物可作为外用毛发护理活性成分的辅助递送体系，与尼诺地尔、乌诺地尔等外用活性成分联合使用时，有助于改善上述活性成分在头皮区域的分布均匀性及局部利用效率，提高外用护理产品的应用效果。