左西孟旦在制备鼠伤寒沙门菌CDSH抑制剂中的应用

本发明属于生物医药，尤其涉及左西孟旦在制备鼠伤寒沙门菌cdsh抑制剂中的应用。

背景技术：

1、沙门菌感染所引起的疾病是公共卫生的重大负担之一，其抗生素耐药性问题也使得沙门菌病的治疗陷入窘境，如头孢曲松和阿奇霉素等一线治疗药物的耐药性的形成常常导致临床治疗的失败，从而加重了医疗成本和死亡率；更加值得人们注意的是，细菌耐受性的产生也推动了耐药性的发展。

2、细菌内源性产生的硫化氢（h2s）能通过多种机制帮助细菌抵抗抗生素应激，从而导致临床治疗失败，这种由h2s介导的防御机制，是细菌耐受性产生的主要原因之一；此外，h2s介导的耐受性机制也为开发新型抗菌策略提供了一个靶点。在鼠伤寒沙门菌中，半胱氨酸脱硫酶（cysteine desulfhydrase, 以下简称：cdsh）降解l-半胱氨酸是h2s产生的途径之一，因此开发cdsh抑制剂以降低细菌的耐受性并且增强抗生素疗效是抗沙门菌感染的新型策略。

3、左西孟旦（levosimendan），分子式 c14h12n6o，分子量280.28，是一种新型钙增敏剂类正性肌力药物，作为钙增敏剂，它主要通过增加心肌收缩蛋白对ca2+的敏感性来增强心肌收缩力，同时激活三磷酸腺苷（atp）敏感性钾通道扩张冠状动脉和外周血管，且不增加心肌耗氧量，该药适用于传统治疗效果不佳的急性失代偿性心力衰竭的短期治疗；然而，现有技术中未见左西孟旦治疗细菌感染等相关报道。

技术实现思路

1、本发明实施例的目的在于提供左西孟旦在制备鼠伤寒沙门菌cdsh抑制剂中的应用，旨在解决上述背景技术中提出的问题。

2、为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

3、一方面，本发明提供了左西孟旦在制备鼠伤寒沙门菌cdsh抑制剂中的应用，所述鼠伤寒沙门菌为s. typhimurium sl1344。

4、另一方面，本发明提供了左西孟旦在制备预防或治疗鼠伤寒沙门菌感染药物中的应用，所述鼠伤寒沙门菌为s. typhimurium sl1344。

5、另一方面，本发明提供了左西孟旦和庆大霉素联合使用在制备预防或治疗鼠伤寒沙门菌感染药物中的应用，所述鼠伤寒沙门菌为s. typhimurium sl1344，所述左西孟旦的给药剂量为20 mg/kg，所述庆大霉素的给药剂量为4 mg/kg。

6、与现有技术相比，本发明的具体有益效果为：

7、本发明通过cdsh酶活性抑制实验、醋酸铅试纸条检测试验、h2s荧光探针检测实验、庆大霉素应激实验以及大蜡螟感染模型实验等分析验证了左西孟旦可通过抑制cdsh酶活性，降低s. typhimurium的耐受性，并增强庆大霉素的疗效，由此可将左西孟旦用于制备cdsh抑制剂，进而将其用于制备治疗鼠伤寒沙门菌引起的感染性疾病的药物。

1.左西孟旦在制备鼠伤寒沙门菌cdsh抑制剂中的应用，其特征在于，所述鼠伤寒沙门菌为s. typhimurium sl1344。

2.左西孟旦在制备预防或治疗鼠伤寒沙门菌感染药物中的应用，其特征在于，所述鼠伤寒沙门菌为s. typhimurium sl1344。

3.根据权利要求2所述的左西孟旦在制备预防或治疗鼠伤寒沙门菌感染药物中的应用，其特征在于，所述左西孟旦通过抑制cdsh酶活性降低鼠伤寒沙门菌耐受性，预防或治疗鼠伤寒沙门菌感染。

4.左西孟旦和庆大霉素联合使用在制备预防或治疗鼠伤寒沙门菌感染药物中的应用，其特征在于，所述鼠伤寒沙门菌为s. typhimurium sl1344，所述左西孟旦的给药剂量为20mg/kg，所述庆大霉素的给药剂量为4 mg/kg。