具有抗生素和抗粘附特性的医疗器械的制作方法

背景技术：

1、对于导管、分流器和其他医疗器械而言，感染和由生物粘附引起的堵塞是常见问题，因此，期望开发改进的植入物，其能够减少感染，同时还减少血液制品、蛋白质、免疫反应、反应性神经细胞和其他细胞的粘附，从而通过最小化植入体内后的粘附和阻塞来延长使用寿命。

2、为了开发此类改进的植入物，期望将具有生物惰性（诸如具有氟化端基的分子）的表面改性分子(smm)与抗微生物剂相结合，以实现smm的生物惰性特性和抗微生物剂功效的组合益处。目前，现有技术尚未提供兼具生物惰性smm和有效抗微生物剂组合益处的医疗器械。现有技术也未将具有相似溶解特性的smm和抗微生物剂并入基础硅胶(silicone)中。

3、smm的较高分子量阻止了通过溶剂溶胀被吸收并且并入材料本体中。同时，最靠近聚合物表面的smm可以通过溶剂溶胀工艺被耗尽和/或提取出来，从而有效地消除了其生物惰性表面改性。

4、当通过溶剂溶胀方法将材料与smm和抗微生物剂共同吸收时，smm和抗微生物剂均可溶解，但由于smm和抗微生物剂的扩散速率不同，smm分布不均匀。这导致smm无法实现表面功能化。

5、对于抗微生物涂层的应用，必须在涂覆抗微生物剂之前将smm混入聚合物材料中。涂层应用于基础聚合物材料的后成型阶段，导致抗微生物剂覆盖smm，从而导致添加剂的有效性丧失。

6、在抗微生物颗粒共混中，与硅胶进行颗粒共混的标准工艺导致抗微生物剂分布不均匀，并且因此导致抗微生物剂的洗脱速率不均匀。

7、将smm和抗微生物剂进行挤出前共混可以允许将两种添加剂类型并入基础聚合物中。但仍面临在聚合物内提供均匀（非结晶、非颗粒）的抗微生物剂分布的挑战。此外，共混的抗微生物剂在传统的热成型或热固化工艺中仍然容易热降解，并在灭菌中进一步降解。

8、us 2023338621 a1公开了一种包含寡聚氟化添加剂和基础聚合物的混合物。该文件进一步公开了基础聚合物可含有本领域普通技术人员已知的合适添加剂，诸如抗微生物剂、防腐剂、抗生素或其他功能性添加剂。示例性的抗微生物剂、防腐剂或抗生素剂包括三氯生、磺胺嘧啶银、氯己定、利福平或克林霉素。然而，在抗微生物颗粒共混中，与硅胶进行颗粒共混的标准工艺导致抗微生物剂分布不均匀，因此导致抗微生物剂的洗脱速率不均匀。因此，使用此类工艺形成的器械将无法在减少感染的同时也减少血液制品、蛋白质、免疫反应、反应性神经细胞和其他细胞的粘附，从而无法通过最小化植入体内后的粘附和阻塞来延长使用寿命。

9、us 2021268543 a1公开了一种包含寡聚氟化添加剂和基础聚合物的混合物，其中包含寡聚氟化添加剂和基础聚合物的混合物的表面与抗微生物剂、防腐剂或消毒剂接触。该文件公开了包含寡聚氟化添加剂和基础聚合物的混合物外部暴露于抗生素溶液，因此抗生素具有外部效应。

10、需要的是用于制造浸渍有抗微生物剂和smm的植入物或涂层的组合物和方法，以防止整个工艺中的损失，允许添加剂在材料中均匀分布，提供抗微生物剂的均匀洗脱速率，并允许共混后smm的表面功能化。然而，本发明的另一个目的是提供一种改进的用于制造植入物/医疗器械的组合物，其可减少感染，同时还减少血液制品、蛋白质、免疫反应、反应性神经细胞和其他细胞的粘附，从而通过最小化植入体内后的粘附和阻塞来延长使用寿命。

技术实现思路

1、本文所描述的一个实施方式是一种组合物，其包含：选自一种或多种热固性材料、热塑性塑料或其组合的基础聚合物；寡聚氟化添加剂；以及与寡聚氟化添加剂和基础聚合物相容的一种或多种生物活性剂，其中基础聚合物、寡聚氟化添加剂和生物活性剂形成生物活性剂-寡聚氟化添加剂-基础聚合物固体分散体、固溶体或其组合。在一个方面，基础聚合物选自聚氨酯、硅胶、聚酰胺、聚酯、共聚酯、聚醚、聚醚-嵌段-酰胺共聚物、聚丙烯、聚乙烯、聚氯乙烯、聚砜、聚醚砜、苯乙烯嵌段共聚物、硫化橡胶、聚醚酰亚胺、聚碳酸酯、聚醚醚酮、乙烯-乙酸乙烯酯共聚物、聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚对苯二甲酸丁二醇酯、聚甲基丙烯酸甲酯、聚对二甲苯或聚烯烃中的一种或多种。在另一方面，基础聚合物是硅胶或聚氨酯。在另一方面，寡聚氟化添加剂为式(i)、(ii)、(iii)或(iv)中的任一种：

2、(i) 、

3、(ii) 、

4、(iii) 或

5、(iv) ；

6、其中：a包含软链段，该软链段包含聚亚烷基氧化物、聚碳酸酯、聚砜、聚二甲基硅氧烷、聚酰胺、聚酯或内酯；b包含硬链段，该硬链段包含氨基甲酸酯；b'包含硬链段，该硬链段包含氨基甲酸酯三聚体或缩二脲三聚体；b"包含聚亚烷基氧化物或下式的部分：

7、；g为表面活性基团；并且n为0-10的整数。在另一方面，g为全氟烷基。在另一方面，g为：chmf(3-m)(cf2)rch2ch2-或chmf(3-m)(cf2)s(ch2ch2o)x-，其中：m为0、1、2或3；r为2-20之间的整数；s为1-20之间的整数；并且x为1-10之间的整数。在另一方面，软链段包含以下中的一种或多种：氢化聚丁二烯(hlbh)、氢化聚异戊二烯(hhtpi)、聚((2,2-二甲基)-1,3-亚丙基碳酸酯)、聚丁二烯、聚(二乙二醇)己二酸酯(pega)、聚(六亚甲基碳酸酯)(phcn)、聚(乙烯-共-丁烯)、(二乙二醇-邻苯二甲酸酐)聚酯、(1,6-己二醇-邻苯二甲酸酐)聚酯、(新戊二醇-邻苯二甲酸酐)聚酯(pdp)、聚硅氧烷、聚二甲基硅氧烷、聚硅氧烷-聚乙二醇嵌段共聚物、聚硅氧烷-聚丙二醇嵌段共聚物、双酚a乙氧基化物、聚(环氧乙烷)-b-聚(环氧丙烷)-b-聚(环氧乙烷)(pln)、聚环氧乙烷(peo)、聚环氧丙烷(ppo)、聚氧化四亚甲基(polytetramethylene oxide)(ptmo)或其组合。在另一方面，软链段的数均分子量(mn)为500-3500道尔顿。在另一方面，相对于基础聚合物，寡聚氟化添加剂以0.05-15wt%的量存在。在另一方面，组合物用于制造医疗器械的用途，所述组合物包括：选自一种或多种热固性材料、热塑性塑料或其组合的基础聚合物；寡聚氟化添加剂；以及与寡聚氟化添加剂和基础聚合物相容的一种或多种生物活性剂，其中基础聚合物、寡聚氟化添加剂和生物活性剂形成生物活性剂-寡聚氟化添加剂-基础聚合物固体分散体、固溶体或其组合。在另一方面，医疗器械选自脑积水阀、导管、脑室/心室导管(ventricular catheter)、远端导管、血管导管、引流导管、具有导管的硬膜下引流管、神经导管、输注导管、肠外营养导管、卒中治疗导管、泌尿导管、分流器、套管、支架、移植物、支架-移植物、内植入物(endoprosthesis)、血管成形术球囊(angioplasty balloon)、生物传感器、节育器械、重建网片、鼓膜通气管、眼科器械、气管插管或脑脊液分流导管。在另一方面，医疗器械包含具有导管的硬膜下引流管。在另一方面，医疗器械包含用于测量颅内压、脑氧水平、脑温度或一种或多种其他患者参数的可植入传感器；其中医疗器械材料形成可植入传感器或其一部分中的柔性膜。在另一方面，一种或多种生物活性剂包括选自抗微生物剂、防腐剂、抗生素、抗真菌剂、抗病毒剂、抗炎药、抗增殖药、抗氧化剂、蛋白质、肽、碳水化合物、抗凝剂、镇痛药或麻醉剂中的一种或多种。在另一方面，一种或多种生物活性剂的量为0.01-50 wt%。在另一方面，一种或多种生物活性剂为抗微生物剂。在另一方面，抗微生物生物活性剂包含利福平、克林霉素、米诺环素、万古霉素、庆大霉素、青霉素、咪康唑、林可霉素类、四环素类、头孢菌素类、氟喹诺酮类或其组合中的一种或多种。

8、本文所描述的另一个实施方式是一种制造医疗器械的方法，包括以下步骤：将寡聚氟化添加剂与一种或多种生物活性剂混合以形成初级混合物，其中寡聚氟化添加剂和生物活性剂形成生物活性剂-寡聚氟化添加剂分散体、溶液或其组合，或固体分散体、固溶体或其组合，或组合物；将初级混合物与基础聚合物共混以形成次级混合物，其中基础聚合物、寡聚氟化添加剂和生物活性剂形成生物活性剂-寡聚氟化添加剂-基础聚合物固体分散体、固溶体或其组合；以及对次级混合物进行加工以形成医疗器械。在一个方面，将寡聚氟化添加剂和一种或多种生物活性剂在一种或多种溶剂中混合，并将寡聚氟化添加剂、一种或多种生物活性剂和一种或多种溶剂的混合物干燥以除去一种或多种溶剂，从而形成均匀的生物活性剂-寡聚氟化添加剂均匀分散体、溶液或其组合，或均匀固体分散体、固溶体或其组合。在一个方面，将寡聚氟化添加剂和一种或多种生物活性剂在一种或多种溶剂中混合，并将寡聚氟化添加剂、一种或多种生物活性剂和一种或多种溶剂的混合物干燥以除去一种或多种溶剂，从而形成生物活性剂-寡聚氟化添加剂均匀组合物。在另一方面，使用机械搅拌、均质化、涡旋、双轴离心混合或超声处理中的一种或多种将寡聚氟化添加剂与一种或多种生物活性剂混合。在另一方面，将次级混合物制成成型部件。在另一方面，基础聚合物是硅胶，且将次级混合物挤出以形成柔性管。在另一方面，基础聚合物选自聚氨酯、硅胶、聚酰胺、聚酯、共聚酯、聚醚、聚醚-嵌段-酰胺共聚物、聚丙烯、聚乙烯、聚氯乙烯、聚砜、聚醚砜、苯乙烯嵌段共聚物、硫化橡胶、聚醚酰亚胺、聚碳酸酯、聚醚醚酮、乙烯-乙酸乙烯酯共聚物、聚对二甲苯或聚烯烃中的一种或多种。在另一方面，医疗器械在减压或惰性气氛下基本或完全固化。在另一方面，医疗器械在减压下于105-145℃的温度基本或完全固化5-90分钟。在另一方面，使用混合、共混或研磨中的一种或多种将初级混合物与基础聚合物混合以形成生物活性剂-寡聚氟化添加剂-基础聚合物固体分散体、固溶体或其组合。在另一方面，医疗器械具有表面，且其中寡聚氟化添加剂和一种或多种生物活性剂均匀分布在医疗器械的表面上。在另一方面，一种或多种生物活性剂包括选自抗微生物剂、防腐剂、抗生素、抗真菌剂、抗病毒剂、抗炎药、抗增殖药、抗氧化剂、蛋白质、肽、碳水化合物、抗凝剂、镇痛药或麻醉剂中的一种或多种。在另一方面，相对于基础聚合物，医疗器械包含0.05-15 wt%的寡聚氟化添加剂。在另一方面，基础聚合物是硅胶。在另一方面，聚合物是铂金固化硅胶。在另一方面，使用100-400 nm波长范围的紫外光固化聚合物。在另一方面，使用加热固化聚合物。在另一方面，使用高能电子或光子固化聚合物。在另一方面，使用挤出、模塑或涂覆中的一种或多种将次级混合物制成医疗器械。在另一方面，使用选自环氧乙烷和臭氧的氧化性气体对医疗器械进行灭菌。在另一方面，使用选自电子束、伽马射线和x射线的剂量为15-80kg之间的电离辐射对医疗器械进行灭菌。在另一方面，使用湿热或干热中的一种或多种对医疗器械进行灭菌。在另一方面，灭菌基于通过热、高能电子或光子提供能量来促进功能化。在另一方面，寡聚氟化添加剂为式(i)、(ii)、(iii)或(iv)中的任一种：

9、(i) 、

10、(ii) 、

11、(iii) 或

12、(iv) ；

13、其中：a包含软链段，该软链段包含聚亚烷基氧化物、聚碳酸酯、聚砜、聚二甲基硅氧烷、聚酰胺、聚酯或内酯；b包含硬链段，该硬链段包含氨基甲酸酯；b'包含硬链段，该硬链段包含氨基甲酸酯三聚体或缩二脲三聚体；b"包含聚亚烷基氧化物或下式的部分：

14、；g为表面活性基团；并且n为0-10的整数。在另一方面，g为全氟烷基。在另一方面，g为：chmf(3-m)(cf2)rch2ch2-或chmf(3-m)(cf2)s(ch2ch2o)x-，其中：m为0、1、2或3；r为2-20之间的整数；s为1-20之间的整数；并且x为1-10之间的整数。在另一方面，软链段包含以下中的一种或多种：氢化聚丁二烯(hlbh)、氢化聚异戊二烯(hhtpi)、聚((2,2-二甲基)-1,3-亚丙基碳酸酯)、聚丁二烯、聚(二乙二醇)己二酸酯(pega)、聚(六亚甲基碳酸酯)(phcn)、聚(乙烯-共-丁烯)、(二乙二醇-邻苯二甲酸酐)聚酯、(1,6-己二醇-邻苯二甲酸酐)聚酯、(新戊二醇-邻苯二甲酸酐)聚酯(pdp)、聚硅氧烷、双酚a乙氧基化物、聚(环氧乙烷)-b-聚(环氧丙烷)-b-聚(环氧乙烷)(pln)、聚环氧乙烷(peo)、聚环氧丙烷(ppo)、聚氧化四亚甲基(ptmo)或其组合。在另一方面，软链段的数均分子量(mn)为500-3500道尔顿。

15、本文所描述的另一个实施方式是一种医疗器械，其包含选自一种或多种热固性材料、热塑性塑料或其组合的基础聚合物；寡聚氟化添加剂；以及与寡聚氟化添加剂可溶或相容的一种或多种生物活性剂；包括：将寡聚氟化添加剂与一种或多种生物活性剂混合以形成初级混合物；将初级混合物与基础聚合物共混为次级混合物；以及对次级混合物进行加工以形成医疗器械。在一个方面，将寡聚氟化添加剂和一种或多种生物活性剂在一种或多种溶剂中混合，并将寡聚氟化添加剂、一种或多种生物活性剂和一种或多种溶剂的混合物干燥以除去一种或多种溶剂，从而形成均匀分散体、溶液或其组合，或均匀固体分散体、固溶体或其组合。在一个方面，将寡聚氟化添加剂和一种或多种生物活性剂在一种或多种溶剂中混合，并将寡聚氟化添加剂、一种或多种生物活性剂和一种或多种溶剂的混合物干燥以除去一种或多种溶剂，从而形成生物活性剂-寡聚氟化添加剂均匀组合物。在另一方面，使用机械搅拌、均质化、涡旋、双轴离心混合或超声处理中的一种或多种将寡聚氟化添加剂与一种或多种生物活性剂混合。在另一方面，使用混合、共混或研磨中的一种或多种将初级混合物与基础聚合物混合。在另一方面，使用挤出、模塑或涂覆中的一种或多种将次级混合物制成医疗器械。在另一方面，将次级混合物挤出以形成柔性管。在另一方面，医疗器械在减压或惰性气氛下基本或完全固化。在另一方面，医疗器械在减压下于105-145℃的温度基本或完全固化5-90分钟。在另一方面，使用湿热或干热中的一种或多种对医疗器械进行灭菌。在另一方面，灭菌基于通过热、高能电子或光子提供能量来促进功能化。在另一方面，使用选自环氧乙烷和臭氧的氧化性气体对医疗器械进行灭菌。在另一方面，使用选自电子束、伽马射线和x射线的剂量为15-80 kgy之间的电离辐射对医疗器械进行灭菌。在另一方面，医疗器械具有表面，且其中寡聚氟化添加剂和一种或多种生物活性剂均匀分布在医疗器械的表面上。在另一方面，寡聚氟化添加剂为式(i)、(ii)、(iii)或(iv)中的任一种：

16、(i) 、

17、(ii) 、

18、(iii) 或

19、(iv) ；

20、其中：a包含软链段，该软链段包含聚亚烷基氧化物、聚碳酸酯、聚砜、聚二甲基硅氧烷、聚酰胺、聚酯或内酯；b包含硬链段，该硬链段包含氨基甲酸酯；b'包含硬链段，该硬链段包含氨基甲酸酯三聚体或缩二脲三聚体；b"包含聚亚烷基氧化物或下式的部分：

21、；g为表面活性基团；并且n为0-10的整数。在另一方面，g为全氟烷基。在另一方面，g为：chmf(3-m)(cf2)rch2ch2-或chmf(3-m)(cf2)s(ch2ch2o)x-，其中：m为0、1、2或3；r为2-20之间的整数；s为1-20之间的整数；并且x为1-10之间的整数。在另一方面，软链段包含氢化聚丁二烯(hlbh)、氢化聚异戊二烯(hhtpi)、聚((2,2-二甲基)-1,3-亚丙基碳酸酯)、聚丁二烯、聚(二乙二醇)己二酸酯(pega)、聚(六亚甲基碳酸酯)(phcn)、聚(乙烯-共-丁烯)、(二乙二醇-邻苯二甲酸酐)聚酯、(1,6-己二醇-邻苯二甲酸酐)聚酯、(新戊二醇-邻苯二甲酸酐)聚酯(pdp)、聚硅氧烷、双酚a乙氧基化物、聚(环氧乙烷)-b-聚(环氧丙烷)-b-聚(环氧乙烷)(pln)、聚环氧乙烷(peo)、聚环氧丙烷(ppo)、聚氧化四亚甲基(ptmo)或其组合。在另一方面，软链段的数均分子量(mn)为500-3500道尔顿。

22、本文所描述的另一个实施方式是一种用于引流流体以减少使用医疗器械引起的感染或生物蓄积的方法，该医疗器械包含生物活性剂-寡聚氟化添加剂-基础聚合物固体分散体、固溶体或其组合，其中该方法包括：将包含基础聚合物、寡聚氟化添加剂和生物活性剂的医疗器械插入患者的钻孔中；通过医疗器械的近端从患者引流流体；以及使用控制机构控制流体通过医疗器械的流量。在一个方面，医疗器械选自脑积水阀、导管、脑室/心室导管、远端导管、血管导管、引流导管、具有导管的硬膜下引流管、神经导管、输注导管、肠外营养导管、卒中治疗导管、泌尿导管、分流器、套管、支架、移植物、支架-移植物、内植入物、血管成形术球囊、生物传感器、节育器械、重建网片、鼓膜通气管、眼科器械、气管插管或脑脊液分流导管。在另一方面，生物活性剂包括选自抗微生物剂、防腐剂、抗生素、抗真菌剂、抗病毒剂、抗炎药、抗增殖药、抗氧化剂、蛋白质、肽、碳水化合物、抗凝剂、镇痛药或麻醉剂中的一种或多种。在另一方面，生物活性剂的量为0.01-50 wt%。在另一方面，生物活性剂为抗微生物剂。在另一方面，抗微生物生物活性剂包含利福平、克林霉素、米诺环素、万古霉素、庆大霉素、青霉素、咪康唑、林可霉素类、四环素类、头孢菌素类、氟喹诺酮类或其组合中的一种或多种。在另一方面，相对于聚合物，寡聚氟化添加剂的量为0.05-0.15 wt%。在另一方面，医疗器械还包含选自聚氨酯、硅胶、聚酰胺、聚酯、共聚酯、聚醚、聚醚-嵌段-酰胺共聚物、聚丙烯、聚乙烯、聚氯乙烯、聚砜、聚醚砜、苯乙烯嵌段共聚物、硫化橡胶、聚醚酰亚胺、聚碳酸酯、聚醚醚酮、乙烯-乙酸乙烯酯共聚物、聚对二甲苯或聚烯烃中的一种或多种的基础聚合物。在另一方面，寡聚氟化添加剂为式(i)、(ii)、(iii)或(iv)中的任一种：

23、、

24、、

25、或

26、；

27、其中：a包含软链段，该软链段包含聚亚烷基氧化物、聚碳酸酯、聚砜、聚二甲基硅氧烷、聚酰胺、聚酯或内酯；b包含硬链段，该硬链段包含氨基甲酸酯；b'包含硬链段，该硬链段包含氨基甲酸酯三聚体或缩二脲三聚体；b"包含聚亚烷基氧化物或下式的部分：

28、；

29、g为表面活性基团；并且n为1-10的整数。在另一方面，g为全氟烷基。在另一方面，g为：chmf(3-m)(cf2)rch2ch2-或chmf(3-m)(cf2)s(ch2ch2o)x-，其中：m为0、1、2或3；r为2-20之间的整数；s为1-20之间的整数；并且x为1-10之间的整数。在另一方面，b"为-(ch2ch2o)2-4-。在另一方面，寡聚氟化添加剂的热降解温度为约200-450℃之间。在另一方面，n为1。在另一方面，软链段包含以下中的一种或多种：氢化聚丁二烯(hlbh)、氢化聚异戊二烯(hhtpi)、聚((2,2-二甲基)-1,3-亚丙基碳酸酯)、聚丁二烯、聚(二乙二醇)己二酸酯(pega)、聚(六亚甲基碳酸酯)(phcn)、聚(乙烯-共-丁烯)、(二乙二醇-邻苯二甲酸酐)聚酯、(1,6-己二醇-邻苯二甲酸酐)聚酯、(新戊二醇-邻苯二甲酸酐)聚酯(pdp)、聚硅氧烷、双酚a乙氧基化物、聚(环氧乙烷)-b-聚(环氧丙烷)-b-聚(环氧乙烷)(pln)、聚环氧乙烷(peo)、聚环氧丙烷(ppo)或聚氧化四亚甲基(ptmo)或其组合。在另一方面，软链段的数均分子量(mn)为500-3500道尔顿。在另一方面，按质量百分比( wt%)计，寡聚氟化添加剂包含：5-30%的硬链段；40-90%的软链段；以及25-55%的表面活性基团。

30、本文所描述的另一个实施方式是一种医疗器械，其包含选自一种或多种热固性材料、热塑性塑料或其组合的基础聚合物；寡聚氟化添加剂；以及与寡聚氟化添加剂相容的生物活性剂；包括：将寡聚氟化添加剂与生物活性剂混合以形成初级混合物，其中寡聚氟化添加剂和生物活性剂形成生物活性剂-寡聚氟化添加剂分散体、溶液或其组合，或固体分散体、固溶体或其组合，或组合物；将初级混合物与基础聚合物共混为次级混合物，其中基础聚合物、寡聚氟化添加剂和生物活性剂形成生物活性剂-寡聚氟化添加剂-基础聚合物固体分散体、固溶体或其组合；以及对次级混合物进行加工以形成医疗器械。在一个方面，将寡聚氟化添加剂和生物活性剂在一种或多种溶剂中混合，并将寡聚氟化添加剂、生物活性剂和一种或多种溶剂的混合物干燥以除去一种或多种溶剂，从而形成均匀分散体、溶液或其组合，或均匀固体分散体、固溶体或其组合。在一个方面，将寡聚氟化添加剂和一种或多种生物活性剂在一种或多种溶剂中混合，并将寡聚氟化添加剂、一种或多种生物活性剂和一种或多种溶剂的混合物干燥以除去一种或多种溶剂，从而形成生物活性剂-寡聚氟化添加剂均匀组合物。在另一方面，使用机械搅拌、均质化、涡旋、双轴离心混合或超声处理中的一种或多种将寡聚氟化添加剂与生物活性剂混合。在另一方面，使用混合、共混或研磨中的一种或多种将初级混合物与基础聚合物混合。在另一方面，使用挤出、模塑或涂覆中的一种或多种将次级混合物制成医疗器械。在另一方面，将次级混合物挤出以形成柔性硅胶管。在另一方面，医疗器械在减压或惰性气氛下基本或完全固化。在另一方面，医疗器械在惰性气氛下于105-145℃的温度基本或完全固化5-90分钟。在另一方面，医疗器械在大于121℃的温度下用惰性气体高压灭菌15-90分钟。在另一方面，高压灭菌促进功能化。在另一方面，医疗器械具有表面，且其中寡聚氟化添加剂和生物活性剂均匀分布在医疗器械的表面上。在另一方面，寡聚氟化添加剂为式(i)、(ii)、(iii)或(iv)中的任一种：

31、、

32、、

33、或

34、、

35、其中：a包含软链段，该软链段包含聚亚烷基氧化物、聚碳酸酯、聚砜、聚二甲基硅氧烷、聚酰胺、聚酯或内酯；b包含硬链段，该硬链段包含氨基甲酸酯；b′包含硬链段，该硬链段包含氨基甲酸酯三聚体或缩二脲三聚体；b″包含聚亚烷基氧化物或下式所示的部分：

36、；

37、g为表面活性基团；并且n为1-10的整数。在另一方面，g为全氟烷基。在另一方面，g为：chmf(3-m)(cf2)rch2ch2-或chmf(3-m)(cf2)s(ch2ch2o)x-，其中：m为0、1、2或3；r为2-20之间的整数；s为1-20之间的整数；并且x为1-10之间的整数。在另一方面，b″为-(ch2ch2o)2-4-。在另一方面，寡聚氟化添加剂的热降解温度为约200°c至约450°c之间。在另一方面，其中n为1。在另一方面，软链段包含氢化聚丁二烯（hlbh）、氢化聚异戊二烯（hhtpi）、聚（(2,2-二甲基)-1,3-亚丙基碳酸酯）、聚丁二烯、聚（二乙二醇己二酸酯）（pega）、聚（六亚甲基碳酸酯）（phcn）、聚（乙烯-共-丁烯）、（二乙二醇-邻苯二甲酸酐）聚酯、（1,6-己二醇-邻苯二甲酸酐）聚酯、（新戊二醇-邻苯二甲酸酐）聚酯（pdp）、聚硅氧烷、双酚a乙氧基化物、聚(环氧乙烷)-b-聚(环氧丙烷)-b-聚(环氧乙烷)（pln）、聚环氧乙烷（peo）、聚环氧丙烷（ppo）、聚氧化四亚甲基（ptmo）或其组合。在另一方面，软链段的数均分子量（mn）为500~3500道尔顿。在另一方面，按质量百分比( wt%)计，寡聚氟化添加剂包含：5-30%的硬链段；40-90%的软链段；以及25-55%的表面活性基团。