一种中药复配防脱固发的组合物及其制备方法与流程

本发明涉及洗护，具体为一种中药复配防脱固发的组合物及其制备方法。

背景技术：

1、随着生活节奏加快、工作压力增大、作息不规律以及环境因素的影响，脱发人群规模持续扩大且呈现显著的年轻化趋势，目前，雄激素性脱发、脂溢性脱发及休止期脱发已成为临床最为常见的脱发类型，且传统治疗方法效果有限，使得消费者对安全、有效的防脱护发产品的需求日益迫切。

2、目前市面上的防脱护发产品主要分为化学合成药物类和草本植物类两大类别，化学药物类以米诺地尔、非那雄胺为代表，虽具有明确的临床疗效，但局限性同样显著：非那雄胺作为口服激素调节剂，存在性功能减退等全身性副作用风险；米诺地尔外用则易引发头皮刺激、接触性皮炎、局部多毛症等问题，且停药后存在明显的反跳性脱发现象，长期使用的安全性与患者依从性均不理想。而现有的草本类防脱产品，多采用何首乌、生姜等少数几种中药成分进行简单物理混合，配伍缺乏中医药理论指导，作用靶点单一，仅能实现基础的头皮滋养或清洁，难以从调节激素代谢、改善微循环、修复屏障功能等多个维度协同起效，整体防脱效果有限。

3、此外，传统护发组合物的乳化制备工艺亦存在明显缺陷：常规工艺多采用单一ph条件下的一次性均质乳化，工艺参数控制粗放，无法兼顾不同中药活性成分的最适分散条件，例如黄酮苷类成分在偏碱性环境中溶解度和界面活性更高，而皂苷类成分在中性条件下结构更稳定，单一ph条件易导致部分活性成分溶解不充分、界面分布不均，包封率低，生物利用度差；同时，一步乳化所得的乳液粒径分布宽、界面膜结构松散，长期储存过程中易出现分层、析水、活性成分析出等稳定性问题，货架期短，最终影响产品功效的稳定发挥和消费者使用体验。

技术实现思路

1、本发明的目的就是为了弥补现有技术的不足，提供了一种中药复配防脱固发的组合物及其制备方法，基于中医药的君臣佐使配伍理论，以抑制5α-还原酶活性、改善头皮微循环、修复头皮屏障、营养活化毛囊为作用靶点，筛选二十味中药活性成分进行协同复配，并采用梯度酸碱度诱导相转变乳化结合冷热交替退火稳定处理工艺，通过分级调控乳化环境使不同溶解特性的活性成分实现有序梯度负载，再通过温度交变促使界面膜分子重排从而形成防脱固发组合物。

2、本发明为解决上述技术问题，提供如下技术方案：一方面，一种中药复配防脱固发的组合物，按重量份计，总量1000份，包括中药活性复配组分、头皮护理油脂和基质辅料；

3、所述中药活性复配组分按重量份数计包括：当归提取物6-10份、何首乌根提取物12-18份、侧柏叶提取物6-10份、苦参根提取物3-5份、丹参根提取物4-6份、甘草提取物2-3份、人参提取物3-5份、姜根提取物4-6份、女贞果提取物5-7份、鳢肠提取物6-8份、桑叶提取物3-5份、黑灵芝提取物2-4份、川芎提取物6-10份、积雪草提取物5-7份、透骨草提取物2-4份、三七根提取物6-10份、膜荚黄芪根提取物8-12份、蒲公英提取物0.8-1.2份、无患子提取物0.8-1.2份、麦冬提取物1.5-2.5份；

4、所述头皮护理油脂为山茶籽油0.2-0.4份；

5、所述基质辅料包括溶剂、保湿剂和防腐调理剂；

6、所述溶剂为去离子水。

7、进一步地，所述中药活性复配组分优选为：当归提取物8份、何首乌根提取物15份、侧柏叶提取物8份、苦参根提取物4份、丹参根提取物5份、甘草提取物2.5份、人参提取物4份、姜根提取物5份、女贞果提取物6份、鳢肠提取物7份、桑叶提取物4份、黑灵芝提取物3份、川芎提取物8份、积雪草提取物6份、透骨草提取物3份、三七根提取物8份、膜荚黄芪根提取物10份、蒲公英提取物1份、无患子提取物1份、麦冬提取物2份；

8、君药：何首乌根提取物、侧柏叶提取物、膜荚黄芪根提取物、三七根提取物为君药，何首乌根提取物补益精血、乌发固发，可延缓毛囊退行期进程，改善毛囊衰老状态；侧柏叶提取物可显著抑制5α-还原酶活性，减少二氢睾酮的生成，阻断二氢睾酮对毛囊的攻击，抑制雄激素性脱发的发展；膜荚黄芪根提取物补气固表，提升毛囊细胞活力与抵抗力，增强毛囊固发能力；三七根提取物散瘀止血、促进血管新生，可激活休眠期毛囊，促进新发再生；

9、臣药：当归提取物、川芎提取物、丹参根提取物、姜根提取物为臣药，具有活血行气、温通经脉、扩张血管的功效，可改善头皮微循环，提升毛囊部位的血液灌注量，为毛囊输送充足的氧气与营养物质，辅助君药增强毛囊活性，巩固防脱促生效果；

10、佐药：女贞果提取物、鳢肠提取物滋补肝肾、益阴乌发，可增强头发韧性，改善发质枯黄；人参提取物、黑灵芝提取物扶正固本，延缓毛囊衰老；桑叶提取物疏散风热，降低头皮油脂分泌；苦参根提取物、蒲公英提取物清热燥湿、抗炎抑菌，减少头皮屑与毛囊炎症；麦冬提取物养阴润燥，缓解头皮干燥；积雪草提取物、透骨草提取物、甘草提取物修复头皮屏障，抗炎舒缓，降低配方刺激性；

11、使药：无患子提取物为天然表面活性剂，可温和清洁头皮多余油脂，促进活性成分的渗透吸收；山茶籽油滋润头皮，提供毛囊所需的不饱和脂肪酸营养，调和诸药，提升使用肤感。

12、所述何首乌根提取物的制备方法为：取何首乌根药材，除去杂质，洗净，润透，切厚片，干燥。取干燥饮片，粉碎过20目筛，加10倍量（v/w）70%乙醇，回流提取2次，每次2小时，合并提取液，过滤，减压浓缩（温度≤60℃，真空度-0.08mpa）至相对密度1.1-1.15（60℃）的稠膏，真空干燥（温度60℃，真空度-0.09mpa），粉碎过80目筛，得何首乌根提取物粉末，含2,3,5,4′-四羟基二苯乙烯-2-o-β-d-葡萄糖苷（）不少于3.0%，含结合蒽醌以大黄素（）和大黄素甲醚（）的总量计不得少于0.20%。水分≤5.0%，总灰分≤8.0%。

13、所述侧柏叶提取物的制备方法为：取侧柏叶药材，除去硬梗及杂质，洗净，阴干，粉碎过20目筛，加12倍量（v/w）60%乙醇，回流提取2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并提取液，过滤，减压浓缩（温度≤60℃，真空度-0.08mpa）至相对密度1.08-1.12（60℃）的稠膏，喷雾干燥（进风温度180℃，出风温度85℃），得侧柏叶提取物粉末，含槲皮苷（）不少于1.0%,水分≤6.0%，总灰分≤10.0%。

14、所述黄芪根提取物的制备方法为：取膜荚黄芪根药材，除去杂质，洗净，润透，切厚片，干燥，取干燥饮片，粉碎过20目筛，加10倍量（v/w）水，煎煮提取2次，每次1.5小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩至相对密度1.08-1.12（60℃），加乙醇使含醇量达70%，静置12小时，取上清液，回收乙醇，减压浓缩（温度≤60℃，真空度-0.08mpa）至相对密度1.10-1.15（60℃）的稠膏，真空干燥（温度60℃，真空度-0.09mpa），粉碎过80目筛，得黄芪根提取物粉末，含黄芪甲苷（）不得少于0.10%，含毛蕊异黄酮葡萄糖苷（）不少于0.05%，水分≤5.0%，总灰分≤5.0%。

15、所述三七根提取物的制备方法为：取三七根药材，洗净，干燥，粉碎过40目筛，加8倍量（v/w）70%乙醇，回流提取3次，每次1.5小时，合并提取液，过滤，减压浓缩（温度≤55℃，真空度-0.08mpa）至相对密度1.05-1.10（60℃）的稠膏，冷冻干燥，粉碎过100目筛，得三七根提取物粉末，含人参皂苷rg1（）、人参皂苷rb1（）及三七皂苷r1（）的总量不少于6.0%，水分≤5.0%，总灰分≤6.0%。

16、所述当归提取物的制备方法为：取当归药材，除去杂质，洗净，润透，切薄片，干燥，取干燥饮片，粉碎过20目筛，加10倍量（v/w）70%乙醇，回流提取2次，每次2小时，合并提取液，过滤，减压浓缩（温度≤60℃，真空度-0.08mpa）至相对密度1.10-1.15（60℃）的稠膏，喷雾干燥（进风温度180℃，出风温度80℃），得当归提取物粉末，含阿魏酸（）不得少于0.10%。水分≤5.0%，总灰分≤7.0%。

17、所述川芎提取物的制备方法为：取川芎药材，除去杂质，洗净，润透，切薄片，干燥，取干燥饮片，粉碎过20目筛，加8倍量（v/w）80%乙醇，回流提取2次，每次2小时，合并提取液，过滤，减压浓缩（温度≤60℃，真空度-0.08mpa）至相对密度1.08-1.12（60℃）的稠膏，真空干燥（温度60℃，真空度-0.09mpa），粉碎过80目筛，得川芎提取物粉末，含阿魏酸（）不得少于0.15%。水分≤6.0%，总灰分≤6.0%。

18、所述丹参根提取物的制备方法为：取丹参根药材，除去杂质，洗净，润透，切厚片，干燥，取干燥饮片，粉碎过20目筛，加12倍量（v/w）75%乙醇，回流提取2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并提取液，过滤，减压浓缩（温度≤55℃，真空度-0.08mpa）至相对密度1.08-1.12（60℃）的稠膏，真空干燥（温度55℃，真空度-0.09mpa），粉碎过80目筛，得丹参根提取物粉末，含丹参酮ⅱa（）不少于0.20%，含丹酚酸b（）不得少于3.0%。水分≤6.0%，总灰分≤8.0%。

19、所述姜根提取物的制备方法为：取姜根药材，除去杂质，洗净，切厚片，干燥，取干燥饮片，粉碎过20目筛，加10倍量（v/w）80%乙醇，回流提取2次，每次1.5小时，合并提取液，过滤，减压浓缩（温度≤60℃，真空度-0.08mpa）至相对密度1.08-1.10（60℃），喷雾干燥（进风温度175℃，出风温度80℃），得姜根提取物粉末，含6-姜辣素（）不得少于0.60%。水分≤10.0%，总灰分≤6.0%。

20、所述女贞果提取物、鳢肠（墨旱莲）提取物、桑叶提取物、黑灵芝提取物、积雪草提取物、透骨草提取物、蒲公英提取物、麦冬提取物、人参提取物、苦参根提取物、甘草提取物的制备方法为：取各药材饮片，粉碎过20目筛，分别加12倍量（v/w）水，煎煮提取2次，每次1.5小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩至相对密度1.08-1.12（60℃），喷雾干燥（进风温度180℃，出风温度80℃），即得各提取物粉末。

21、所述无患子提取物取无患子果皮，除去种子，干燥，粉碎过20目筛，加10倍量（v/w）水，煎煮提取2次，每次1小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩至相对密度1.05-1.08（60℃），喷雾干燥（进风温度180℃，出风温度85℃），即得无患子提取物粉末，其皂苷含量以紫外分光光度法测定，以齐墩果酸计不得少于20.0%

22、更进一步地，所述防腐调理剂为对羟基苯乙酮，添加量为0.4-0.6重量份；所述保湿剂为1,2-己二醇，添加量为0.4-0.6重量份。

23、另一方面，一种中药复配防脱固发的组合物的制备方法，该方法包括：

24、s1：对配料罐进行洁净灭菌处理，将处方量的去离子水投入配料罐，开启搅拌并升温，依次加入甘草提取物、蒲公英提取物、无患子提取物、麦冬提取物、苦参根提取物，维持搅拌至物料完全溶解，得到水相基础液；

25、s2：保持体系温度与搅拌状态，按顺序依次加入其余中药提取物，持续搅拌至体系均匀无结块，得到中药混合液；

26、s3：将处方量的山茶籽油预热后加入所述中药混合液中，通过梯度调节酸碱度配合分级均质完成三级乳化，得到初乳液；

27、s4：将所述初乳液密封后置于冷热循环环境中，进行冷藏与室温放置的循环处理，得到退火稳定乳液；

28、s5：将退火稳定乳液降温至35-40℃，加入对羟基苯乙酮和1,2-己二醇，搅拌均匀后过滤出料，即得所述中药复配防脱固发的组合物

29、更进一步地，所述s1的具体步骤为：

30、选用不锈钢配料罐，先经纯水冲洗、高温蒸汽灭菌30分钟后烘干备用，确保无微生物污染与杂质残留。

31、将处方量的去离子水投入洁净配料罐中，开启锚式搅拌器，控制转速为300-500转/分钟，开启夹套加热，匀速升温至45-55℃并保温。

32、按小分子易溶组分优先的原则，依次加入甘草提取物、蒲公英提取物、无患子提取物、麦冬提取物、苦参根提取物，每加入一种物料搅拌2分钟后再加下一种，全部加完后维持搅拌10-15分钟，直至液面澄清、无肉眼可见不溶颗粒，得到水相基础液，低温匀速升温避免局部过热破坏活性成分，按溶解性顺序投料可防止难溶组分提前包裹易溶组分，确保基础水相溶解完全，为后续复配提供均匀基底。

33、更进一步地，所述s2的具体步骤为：

34、保持体系温度稳定在45-55℃，搅拌转速维持300-500转/分钟，按分子量从小到大、溶解性从易到难的顺序依次加入当归提取物、川芎提取物、丹参根提取物、姜根提取物、桑叶提取物、女贞果提取物、鳢肠提取物、积雪草提取物、透骨草提取物、人参提取物、黑灵芝提取物、三七根提取物、膜荚黄芪根提取物、何首乌根提取物、侧柏叶提取物。

35、每加入一种中药提取物搅拌2-3分钟，使其初步分散后再加入下一种，避免物料团聚结块；全部物料加完后，持续搅拌20-40分钟，取样观察无结块、无悬浮团块，得到均匀的中药混合液。

36、按分子量与溶解性梯度投料，可最大化提升各类中药成分的分散度，避免大分子胶质成分提前增稠导致小分子成分包裹团聚，保证所有活性成分均匀分散于水相体系。

37、更进一步地，所述s3的具体步骤为：

38、将处方量的山茶籽油置于密封预热罐中，夹套加热至45-55℃并保温，确保油相温度与水相一致，避免温差导致乳液破乳。

39、将预热后的山茶籽油以10-15毫升/分钟的流速缓慢滴加至中药混合液中，滴加过程保持300转/分钟低速搅拌，使油相初步分散为细小油珠。

40、一级乳化：采用质量分数0.5%的稀氢氧化钠溶液缓慢调节体系酸碱度至7.3-7.7，调节过程保持200转/分钟搅拌，避免局部碱度过高破坏活性；调节完成后开启高剪切均质机，均质头浸入液面下2/3处，在8000转/分钟转速下均质乳化4-6分钟，该阶段偏碱环境下黄酮苷类成分溶解度与界面活性显著提升，可定向迁移至油水界面并排列形成致密的初级界面膜，同时完成乳液的初步细化。

41、二级乳化：向体系中以5-8毫升/分钟的流速缓慢滴加0.1摩尔/升柠檬酸缓冲液，将体系酸碱度调至6.3-6.7，调整均质转速至6000转/分钟，继续均质乳化4-6分钟，该阶段中性环境下皂苷类成分结构最稳定、界面活性适中，可嵌入初级界面膜内侧形成次级活性负载层，同时进一步细化乳液粒径；

42、三级乳化：继续以相同流速滴加柠檬酸缓冲液，将体系酸碱度调至5.3-5.7，调整均质转速至4000转/分钟，均质乳化4-6分钟，完成相转变的最终定型，最终体系酸碱度匹配人体头皮天然弱酸环境，可降低使用时的头皮刺激性，同时低速均质可消除高剪切产生的气泡，使乳液结构更规整；

43、为验证上述梯度ph乳化设计，明确不同ph条件下各类活性成分的界面行为差异，选取侧柏叶中槲皮苷、何首乌中2,3,5,4′-四羟基二苯乙烯-2-o-β-d-葡萄糖苷作为黄酮苷类代表成分，选取无患子总皂苷、人参皂苷rg1作为皂苷类代表成分，分别测定其在ph5.5、6.5、7.5三个梯度乳化节点条件下的水中溶解度与正辛醇/水分配系数（logp）。

44、结果表明：

45、ph7.5偏碱条件下，两种黄酮苷的溶解度较ph5.5条件提升47%-53%，logp值趋近于0，界面活性显著增强，可优先向油水界面迁移并排列成膜；

46、ph6.5中性条件下，两种皂苷类成分的溶解度达到峰值，logp值处于0-1的最优界面组装区间，可稳定嵌入初级界面膜内侧形成活性负载层；

47、ph5.5弱酸条件下，两类成分溶解度略有回落但分子结构与乳液体系稳定性最佳，与人体头皮ph环境相适配。

48、更进一步地，所述s4的具体步骤为：

49、将乳化完成的初乳液转移至密封耐温容器中，全程密封避免杂菌污染与水分挥发，同时避光防止活性成分光降解。

50、将密封容器置于冷热循环箱中，按以下程序进行退火处理：

51、以0.5℃/分钟的速率匀速降温至4℃，恒温冷藏1.5-2.5小时；

52、以0.5℃/分钟的速率匀速升温至25℃室温，恒温放置0.8-1.2小时；

53、上述降温-升温过程为一个完整循环，重复进行2-3次，得到退火稳定乳液。

54、通过温度交变诱导乳液界面膜的表面活性剂与活性分子发生重排，消除乳化过程中产生的界面应力，填补界面膜缺陷，形成更致密、更规整的界面结构；缓慢升降温可避免温度骤变导致乳液破乳或粒径团聚，最终显著提升乳液的长期储存稳定性。

55、更进一步地，所述s5的具体步骤为：

56、将退火稳定乳液转移至洁净搅拌罐中，开启搅拌，转速控制为200-300转/分钟，夹套通冷却水，以1℃/分钟的速率降温至35-40℃。

57、依次加入对羟基苯乙酮和1,2-己二醇，每加入一种物料搅拌5分钟使其完全溶解，全部加完后继续搅拌10-15分钟，确保体系均匀一致。

58、将物料经200目滤布加压过滤，去除微量聚集物与杂质，收集澄清透明的滤液，即得所述中药复配防脱固发的组合物成品。

59、与现有技术相比，该一种中药复配防脱固发的组合物及其制备方法具备如下有益效果：

60、一、本发明遵循中医药君臣佐使配伍理论，对各味药进行系统性选择和剂量配比，从抑制二氢睾酮生成、改善头皮供血、修复头皮环境、活化休眠毛囊四个维度协同起效，对雄激素性脱发、脂溢性脱发、休止期脱发等多种常见脱发类型均有良好改善作用，在实现根源防脱固发的同时兼具乌发亮发、控油去屑、舒缓修护、滋养发质等多重功效，作用靶点丰富且功效全面。

61、二、本发明制备过程中通过梯度酸碱度诱导相转变乳化工艺，针对不同中药活性成分的溶解特性与界面活性差异实现分层有序负载，并经不同ph下活性成分溶解度与界面活性测定验证，该工艺可驱动黄酮苷类、皂苷类等活性成分按界面活性梯度依次富集于油水界面，提升活性成分的有效成分分散率与生物利用度，结合分级递减式均质处理使乳液粒径分布更窄更均匀，产品肤感细腻且透皮渗透效率更高；并通过冷热交替退火稳定处理，能够促使乳液界面膜发生分子重排以填补界面缺陷，显著改善传统乳液易分层析水、活性成分析出的问题，有效延长产品货架期，保障功效长期稳定发挥。

62、本发明的其他优点、目标和特征在某种程度上将在随后的说明书中进行阐述，并且在某种程度上，基于对下文的考察研究对本领域技术人员而言将是显而易见的，或者可以从本发明的实践中得到教导。