HDAC7在制备治疗人腺病毒感染的药物中的相关应用

本发明涉及生物领域，具体而言，涉及hdac7在制备治疗人腺病毒感染的药物中的相关应用。

背景技术：

1、人腺病毒（

human adenovirus，hadv）是一种直径为70~100nm无包膜的双链线性dna病毒，其蛋白质外壳主要由六邻体（hexon）蛋白组成。hadv有13种结构蛋白，包含3种主要衣壳蛋白（三聚体六邻体、五邻体齐聚物和纤维状突起）、6种核心蛋白（v、vii、mu、tp、iv和caspases）和4种次要衣壳蛋白（iiia、vii、vi和ix）。hadv基因组包括早期基因e1至e4和晚期基因l1-l5。早期区域负责病毒的复制，晚期区域参与成熟蛋白粒子的产生。现将hadv划分为a-g七个亚属，包含113个基因型。其物种分类标准整合了多维度生物学特征：包括系统发育遗传距离、基因组结构特征、gc碱基含量、宿主特异性谱、血清交叉中和反应及血凝特性等综合指标。基于超过30种灵长类来源的猿猴腺病毒（sadvs）与人类同源病毒株呈现高度序列相似性，国际病毒分类委员会（ictv）将其整合至人类hadv分类体系，主要分布于b、c、e及g四个物种分类单元中。

2、由于不同型别hadv的组织嗜性不同，可导致多种疾病，主要包括急性呼吸道感染、眼结膜炎、胃肠道疾病等。hadv感染很容易传播，在接受器官移植或者免疫低下人群中具有高度传染性。移植患者中，获得性免疫缺陷可能导致持续性hadv的重新激活，从而引发急性溶解性感染。持续性hadv感染可能与宿主细胞的染色质状态及表观遗传学改变密切相关。

3、hadv感染治疗方式以对症治疗为主，表现为纠正电解质紊乱、减轻呼吸道阻塞、缓解呼吸困难、防止继发感染。抗hadv药物主要靶点为抑制病毒吸附、病毒侵入和病毒复制三方面。现有抗hadv药物主要有西多福韦、布林西多福韦、利巴韦林和更昔洛韦。目前西多福韦为治疗的首选药物，但西多福韦存在潜在毒性且需多次静脉注射。布林西多福韦克服了西多福韦需要静脉注射的缺点，可口服给药，更加便利，不过其长期安全性和有效性仍在进一步研究观察中。利巴韦林通过干扰病毒核酸合成来发挥抗病毒作用，静脉注射利巴韦林对于部分免疫功能低下儿童的严重腺病毒疾病有一定的治疗效果，能够改善部分患儿的临床症状和病毒学指标。然而，其治疗效果并非对所有患儿都显著，且存在一定的不良反应。更昔洛韦可抑制hadv的dna合成和晚期基因表达，其作用机制可能是直接抑制hadv的dna聚合酶。在造血干细胞移植后hadv感染的治疗中，更昔洛韦具有一定的抗病毒效果，能改善部分患者的临床症状，对患者生存有积极影响，早期使用效果更佳。相似的是，更昔洛韦存在不良反应，且并非对所有患者有效，临床应用时需综合考虑患者情况。

4、目前，需要开发其他能有效治疗人腺病毒感染的药物。

5、鉴于此，特提出本发明。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供hdac7在制备治疗人腺病毒感染的药物中的相关应用。

2、本发明是这样实现的：

3、第一方面，本发明的实施例提供了hdac7和/或促进hdac7过表达的物质在制备治疗或辅助治疗人腺病毒感染的药物中的应用。

4、第二方面，本发明的实施例提供了hdac7和/或促进hdac7过表达的物质在制备抑制人腺病毒复制或增殖的试剂中的应用。

5、第三方面，本发明的实施例提供了检测hdac7表达水平的试剂在筛选用于治疗人腺病毒感染的药物中的应用。

6、第四方面，本发明的实施例提供了一种药物组合物，其活性成分包括：hdac7和/或促进hdac7过表达的物质；以及其他用于治疗腺病毒感染的药物。

7、本发明具有以下有益效果：

8、本申请首次发现hdac7可应用于人腺病毒感染治疗，有益效果显著，兼具创新性与临床转化价值。当前人腺病毒感染临床缺乏特异性疗法，依赖广谱抗病毒药物，存在毒副作用强、易耐药、损伤正常细胞等问题，过表达hdac7填补了这一空白，从基因层面精准调控抗病毒进程，有效突破上述技术瓶颈，大幅提升治疗安全性与有效性。其可特异性作用于腺病毒复制增殖关键环节或宿主抗病毒通路，高效清毒且不干扰正常细胞功能，靶向性强、副作用低。结合成熟递送载体，能实现hdac7高效靶向递送与稳定持续表达。该方案无需复杂化学合成，可通过基因工程规模化制备，成本可控，同时为多基因联合治疗、拓展抗其他病毒应用提供基础，临床推广与产业价值广阔。

1.hdac7和/或促进hdac7过表达的物质在制备治疗或辅助治疗人腺病毒感染的药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述促进hdac7过表达的物质包括以下至少一种：过表达hdac7的载体、促进hdac7过表达的天然活性成分和促进hdac7过表达的小分子化合物。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述人腺病毒为2型人腺病毒。

4.hdac7和/或促进hdac7过表达的物质在制备抑制人腺病毒复制或增殖的试剂中的应用。

5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述促进hdac7过表达的物质包括以下至少一种：过表达hdac7的载体、促进hdac7过表达的天然活性成分和促进hdac7过表达的小分子化合物。

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述人腺病毒为2型人腺病毒。

7.检测hdac7表达水平的试剂在筛选用于治疗人腺病毒感染的药物中的应用。

8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述人腺病毒为2型人腺病毒。

9.一种药物组合物，其特征在于，其活性成分包括：hdac7和/或促进hdac7过表达的物质；以及其他用于治疗腺病毒感染的药物。

10.根据权利要求9所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物用于治疗人腺病毒感染。