一种氟雷拉纳咀嚼片及其制备方法与流程

本发明涉及兽药，具体涉及一种氟雷拉纳咀嚼片及其制备方法。

背景技术：

1、氟雷拉纳是一种异噁唑啉类广谱杀虫、驱虫药物，具备独特的药理作用机制，可通过特异性阻断节肢动物体内的γ-氨基丁酸受体与谷氨酸门控氯离子通道，干扰寄生虫及体外害虫的神经系统传导，实现高效杀灭犬、猫等伴侣动物体表及体内寄生虫的效果。该药物具有杀虫谱广、驱虫效果持久、低毒、耐药性低等优势，广泛应用于宠物寄生虫防治领域，相较于传统阿维菌素、非泼罗尼等驱虫药物，氟雷拉纳在长效驱虫、复配杀虫稳定性方面具备显著技术优势，市场应用前景广阔。

2、目前，市面上已上市的氟雷拉纳制剂多以普通口服片剂、外用滴剂为主，在实际宠物临床应用中存在诸多技术缺陷与使用痛点。其中，外用滴剂存在给药操作繁琐、易受宠物洗浴、淋雨、皮毛摩擦影响，导致药物流失、药效降低的问题，且外用制剂易引发宠物皮肤过敏、瘙痒等不良反应，生物利用度较低。而常规氟雷拉纳口服片剂多为普通压制片剂，配方体系简单，存在药物稳定性差、溶出速率缓慢的缺陷，在储存过程中易受温度、湿度、光照等环境因素影响，出现药物降解、有效成分含量下降、片剂开裂、粉化等问题，大幅缩短产品保质期。

3、鉴于此，提出本申请。

技术实现思路

1、本发明提供一种氟雷拉纳咀嚼片及其制备方法，本申请所述的氟雷拉纳具有优异的稳定性、溶出度和生物利用度。

2、本发明解决其技术问题采用以下技术方案：

3、一种氟雷拉纳咀嚼片，包括以下质量百分比的组分：19~23%氟雷拉纳复合物、6~10%诱食剂、6~10%矫味剂、6~10%黏合剂、10~15%润湿剂、3~6%崩解剂、2~5%润滑剂、余量填充剂。

4、作为本申请的实施方案，所述氟雷拉纳复合物的制备方法为：

5、（1）将氟雷拉纳分散于无水乙醇中，得到氟雷拉纳液；将酪蛋白酸钠分散于水中，得到酪蛋白酸钠液；

6、（2）将酪蛋白酸钠液加入到氟雷拉纳液中，调节ph至8.8~9.2，搅拌20~40min，再调节ph至7.5~7.8，搅拌30~50min，再加入维生素e聚乙二醇琥珀酸酯和甜菜碱，搅拌均匀，得到混合液；

7、（3）将混合液进行高压微射流处理，冷冻干燥，研磨，得到氟雷拉纳复合物。

8、作为本申请的实施方案，所述氟雷拉纳、无水乙醇的质量比为1：（5~20）。

9、作为本申请的实施方案，所述酪蛋白酸钠、水的质量比为1：（5~20）。

10、作为本申请的实施方案，所述酪蛋白酸钠液、氟雷拉纳液、维生素e聚乙二醇琥珀酸酯、甜菜碱的质量比为（0.4~0.6）：1、（0.01~0.02）：（0.01~0.02）。

11、作为本申请的实施方案，所述高压微射流的压力为10000~20000psi，处理次数2~3次。

12、作为本申请的实施方案，所述填充剂的制备方法为：将微晶纤维素分散于水中，加入果胶单甘脂和辛基葡糖苷，搅拌均匀，得到改性液；将羟基磷酸钙和玉米淀粉加入到改性液中，在35~45°c下搅拌20~60min，冷冻干燥，研磨，得到填充剂。

13、作为本申请的实施方案，所述微晶纤维素、水、果胶单甘脂、辛基葡糖苷、羟基磷酸钙、玉米淀粉的质量比为（0.12~0.15）：（5~20）：（0.08~0.12）：（0.05~0.08）：（0.25~0.3）：1。

14、作为本申请的实施方案，所述诱食剂为鸡肉粉、猪肝粉中的至少一种。

15、作为本申请的实施方案，所述矫味剂为蔗糖、山梨醇、麦芽糖醇、异麦芽糖醇、三氯蔗糖中的至少一种。

16、作为本申请的实施方案，所述黏合剂为聚乙二醇3350。

17、作为本申请的实施方案，所述润湿剂为大豆油、甘油中的至少一种。

18、作为本申请的实施方案，所述崩解剂为低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠中的至少一种。

19、作为本申请的实施方案，所述润滑剂为硬脂酸镁。

20、本申请还提供了一种氟雷拉纳咀嚼片的制备方法，包括以下步骤：将氟雷拉纳复合物、诱食剂、矫味剂、崩解剂、润滑剂、填充剂混合均匀，再加入黏合剂、润湿剂，混合均匀，压制成片，得到氟雷拉纳咀嚼片。

21、本发明的有益效果：本申请所述的氟雷拉纳咀嚼片，以填充剂和氟雷拉纳复合物为基础材料，通过加入诱食剂、矫味剂、黏合剂、润湿剂、崩解剂和润滑剂，通过合理筛选各辅料种类并调控配比，制得的氟雷拉纳咀嚼片稳定性良好，体外溶出性能优异，可显著提升药物体内释放效果，有效改善氟雷拉纳的体内生物利用度。

1.一种氟雷拉纳咀嚼片，其特征在于，包括以下质量百分比的组分：19~23%氟雷拉纳复合物、6~10%诱食剂、6~10%矫味剂、6~10%黏合剂、10~15%润湿剂、3~6%崩解剂、2~5%润滑剂、余量填充剂。

2.根据权利要求1所述的氟雷拉纳咀嚼片，其特征在于，所述氟雷拉纳复合物的制备方法为：

3.根据权利要求2所述的氟雷拉纳咀嚼片，其特征在于，所述氟雷拉纳、无水乙醇的质量比为1：（5~20）；

4.根据权利要求2所述的氟雷拉纳咀嚼片，其特征在于，所述酪蛋白酸钠液、氟雷拉纳液、维生素e聚乙二醇琥珀酸酯、甜菜碱的质量比为（0.4~0.6）：1、（0.01~0.02）：（0.01~0.02）。

5.根据权利要求2所述的氟雷拉纳咀嚼片，其特征在于，所述高压微射流的压力为10000~20000psi，处理次数2~3次。

6.根据权利要求1所述的氟雷拉纳咀嚼片，其特征在于，所述填充剂的制备方法为：将微晶纤维素分散于水中，加入果胶单甘脂和辛基葡糖苷，搅拌均匀，得到改性液；将羟基磷酸钙和玉米淀粉加入到改性液中，在35~45°c下搅拌20~60min，冷冻干燥，研磨，得到填充剂。

7.根据权利要求6所述的氟雷拉纳咀嚼片，其特征在于，所述微晶纤维素、水、果胶单甘脂、辛基葡糖苷、羟基磷酸钙、玉米淀粉的质量比为（0.12~0.15）：（5~20）：（0.08~0.12）：（0.05~0.08）：（0.25~0.3）：1。

8.根据权利要求1所述的氟雷拉纳咀嚼片，其特征在于，所述诱食剂为鸡肉粉、猪肝粉中的至少一种；

9.根据权利要求1所述的氟雷拉纳咀嚼片，其特征在于，所述润湿剂为大豆油、甘油中的至少一种；

10.权利要求1~9任一所述的氟雷拉纳咀嚼片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将氟雷拉纳复合物、诱食剂、矫味剂、崩解剂、润滑剂、填充剂混合均匀，再加入黏合剂、润湿剂，混合均匀，压制成片，得到氟雷拉纳咀嚼片。