吲哚-3-乙酰胺及其产生菌在制备预防或治疗多囊卵巢综合征的药物中的应用

本发明属于生物医药领域，具体地，本发明涉及吲哚-3-乙酰胺及其产生菌在制备预防或治疗多囊卵巢综合征的药物中的应用。

背景技术：

1、生育率下降已成为当前全球范围内不容忽视的严峻社会公共卫生问题。在诸多导致女性不孕的复杂病因中，生殖内分泌紊乱始终占据着首要位置，而多囊卵巢综合征（pcos）则是目前临床中引起无排卵性不孕最常见的核心病因之一，约占无排卵性不孕患者总数的50%以上。pcos是一种以高雄激素血症、稀发排卵或完全无排卵、卵巢多囊样形态改变为核心诊断特征的慢性内分泌代谢紊乱性疾病，患者往往还会伴随不同程度的胰岛素抵抗，这一病理改变又会进一步加重高雄激素的积累，形成相互影响的病理恶性循环。除了核心的生殖系统异常之外，该疾病还会带来一系列长期远期并发症，包括向心性肥胖、2型糖尿病发病风险显著升高、血脂代谢异常、心血管疾病潜在隐患增加等，部分患者还会伴随长期的月经紊乱、多毛痤疮、情绪焦虑抑郁等问题，整体临床表现复杂且个体异质性极大，不同患者的症状组合、严重程度往往存在明显差异。

2、然而截至目前，医学界对该综合征的深层发病机制尚未完全阐明，尚未找到统一的核心致病靶点，临床上的干预方案大多仍依赖针对不同症状的对症处理，比如用短效避孕药调整月经周期、用促排卵药物帮助卵泡发育、用二甲双胍改善胰岛素抵抗等，尚未形成针对疾病根源的根治性治疗方案。由于pcos具有高度异质的临床表现，不同患者的核心矛盾差异极大，其规范化、个体化治疗早已成为妇产科学、生殖医学与内分泌代谢领域共同面对的重点及难点问题，现有临床干预手段仍存在作用靶点单一、长期副作用明显、部分患者应答不佳等局限。因此，本领域中仍然迫切需要能够精准作用于pcos核心病理环节、兼顾生殖内分泌调节与代谢状态改善的新型治疗活性成分，为临床提供更安全有效的干预选择。

技术实现思路

1、吲哚-3-乙酰胺（indole-3-acetamide，简称iam或吲哚乙酰胺），是由产气柯林斯菌（

collinsella aerofaciens）等特定肠道菌群产生的色氨酸代谢物，在人群中普遍存在，但其生理功能尤其是对生殖内分泌及代谢性疾病的作用尚无报道。发明人的研究结果表明，吲哚-3-乙酰胺可以在体内动物模型以及体外细胞模型上显著：（1）改善糖代谢异常，减轻胰岛素抵抗；（2）纠正性激素紊乱：降低高雄激素血症（血清睾酮t水平显著下降），下调促黄体生成素（lh）水平，恢复pcos典型的激素失衡状态；（3）恢复排卵功能：减少卵巢中囊性卵泡数量，增加黄体数量，逆转pcos模型小鼠的无排卵状态，恢复动情周期。此外，能够产生吲哚-3-乙酰胺的产气柯林斯菌及基于吲哚-3-乙酰胺合成酶的工程菌定植后，同样能发挥上述治疗pcos的代谢与生殖改善作用，并证实该作用依赖于菌代谢产生的吲哚-3-乙酰胺。在此基础上完成本发明。

2、具体地，通过以下几个方面的技术方案实现了本发明：

3、本发明提供了吲哚-3-乙酰胺或者其产生菌在制备在有此需要的受试者中预防或治疗多囊卵巢综合征的药物中的应用。

4、作为可选的方式，在上述应用中，吲哚-3-乙酰胺的产生菌是柯林斯菌属菌或基于吲哚-3-乙酰胺合成酶的工程菌。

5、优选地，所述柯林斯菌属菌是产气柯林斯菌（

collinsella aerofaciens）。

6、作为可选的方式，在上述应用中，所述受试者是哺乳动物。

7、优选地，所述哺乳动物是人。

8、作为可选的方式，在上述应用中，所述药物还包含药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。

9、作为可选的方式，在上述应用中，所述药物是口服剂型。

10、优选地，所述口服剂型选自以下一种或多种：颗粒剂、胶囊、片剂、粉剂、口服液、混悬液或乳剂。

11、与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

12、1. 本发明人首次揭示了吲哚-3-乙酰胺对pcos的治疗作用，涵盖糖代谢、性激素及排卵三大核心病理环节，为pcos的防治提供了全新的策略。

13、2. 本发明人首次揭示了吲哚-3-乙酰胺产生菌产气柯林斯菌对pcos的治疗作用，可实现内源性持续产生吲哚-3-乙酰胺，避免了直接补充化学物质的潜在安全性问题，并验证了对pcos的改善作用。

14、3. 本发明人首次揭示了通过构建基于吲哚-3-乙酰胺合成酶的工程菌对pcos的治疗作用，可实现内源性持续产生吲哚-3-乙酰胺，避免了直接补充化学物质的潜在安全性问题，并验证了对pcos的改善作用。

1.吲哚-3-乙酰胺或者其产生菌在制备在有此需要的受试者中预防或治疗多囊卵巢综合征的药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：吲哚-3-乙酰胺的产生菌是柯林斯菌属菌或基于吲哚-3-乙酰胺合成酶的工程菌。

3. 根据权利要求2所述的应用，其特征在于：所述柯林斯菌属菌是产气柯林斯菌（collinsella aerofaciens）。

4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述受试者是哺乳动物。

5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于：所述哺乳动物是人。

6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述药物还包含药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。

7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于：所述药物是口服剂型。

8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于：所述口服剂型选自以下一种或多种：颗粒剂、胶囊、片剂、粉剂、口服液、混悬液或乳剂。