包括吡啶化合物作为有效成分的用于预防或治疗炎症疾病或自身免疫疾病的药物组合物的制作方法

本发明涉及一种包括吡啶类化合物作为有效成分的用于预防或治疗炎症疾病或自身免疫疾病的药物组合物。

背景技术：

1、免疫是身体针对侵入或注入到活组织中的所有外来大分子物质（抗原）的自我保护系统之一。免疫系统的主要组分是淋巴细胞，淋巴细胞是在骨髓中产生并通过血液循环到淋巴组织或器官（主要是淋巴结、脾和扁桃体）的白细胞。在参与免疫应答的细胞之中，b细胞在被适当的抗原刺激时迅速增殖并形成产生能够中和抗原的特异性抗体（免疫球蛋白）的克隆，并且由b细胞产生的抗体在体液中循环以进行体液免疫。此外，t细胞在胸腺中成熟并迁移到淋巴组织，在淋巴组织中t细胞负责细胞介导的免疫，直接攻击抗原。

2、每个正常个体的最重要的特征之一是不与构成自身的抗原物质发生有害反应，同时能够识别许多非自身抗原、与许多非自身抗原反应并消除许多非自身抗原的能力。身体对自身抗原的这种反应性的缺乏被称为免疫无应答性或耐受性。当在诱导或持续维持这种自身耐受性方面出现问题时，发生对自身抗原的免疫应答，导致身体攻击其自身组织的现象，从而引起自身免疫疾病，诸如多发性硬化症、1型糖尿病、类风湿性关节炎和桥本氏甲状腺炎。自身免疫疾病的主要原因被认为是淋巴细胞迁移到组织中，这引发了自身免疫系统的异常；然而，每种疾病的明确致病机制仍然未知。

3、最近，已经聚焦于有效免疫抑制而对自身免疫疾病治疗剂的开发进行了研究，重点在于细胞水平的免疫抑制（抑制淋巴细胞和其他负责患病病变组织中的免疫应答的细胞类型的激活）和分子水平的免疫抑制。例如，已经使用诸如类固醇、环孢菌素、雷帕霉素、甲氨蝶呤、环磷酰胺、iv免疫球蛋白、硫唑嘌呤和英夫利昔单抗的各种免疫抑制剂采用联合治疗法来进行治疗；然而，大多数病例涉及持续炎症和频繁复发，并且治疗还伴随着许多全身性副作用。因此，迫切需要研究和开发表现出优异的治疗效果同时引起较少的副作用的用于自身免疫疾病的治疗剂。

4、在这种技术背景下，本发明人通过确认根据本发明的吡啶类化合物对先天免疫应答和炎症应答具有强效的抑制活性，同时具有低细胞毒性，因此具有低副作用风险，从而完成了本发明。

技术实现思路

1、【技术问题】

2、本发明旨在提供一种可以用于预防或治疗炎症疾病或自身免疫疾病的药物组合物。

3、本发明的目的在于提供一种可以用于预防或改善炎症疾病或自身免疫疾病的保健功能食品组合物。

4、【技术方案】

5、为了实现上述目的，本发明提供了一种用于预防或治疗炎症疾病或自身免疫疾病的药物组合物，该药物组合物包括由下面的式1表示的化合物或其药学上可接受的盐作为有效成分：

6、[式1]

7、

8、（其中，在上式中，r1、r2、r3、r4和r5如本发明中所限定）。

9、此外，本发明提供了一种用于预防或改善炎症疾病或自身免疫疾病的保健功能食品组合物，该保健功能食品组合物包括由下面的式1表示的化合物或其药学上可接受的盐作为有效成分：

10、[式1]

11、

12、（其中，在上式中，r1、r2、r3、r4和r5如本发明中所限定）。

13、【有益效果】

14、根据本发明的由式1表示的化合物具有dyrk1a抑制活性，因此能够抑制适应性免疫应答（诸如t细胞免疫应答）以及对irak4的强效抑制活性，因此能够同样地有效抑制先天免疫应答和炎症应答；并且已经确认了与目前正在进行临床试验的现有的抗炎或先天免疫应答抑制药物相比，表现出更高的功效和显著更低的细胞毒性。因此，根据本发明的由式1表示的化合物可以有效地用于预防或治疗炎症疾病或自身免疫疾病。

1.一种用于预防或治疗炎症疾病或自身免疫疾病的药物组合物，该药物组合物包括由下面的式1表示的化合物或其药学上可接受的盐作为有效成分：

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，

3.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，

4.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，

5.根据权利要求4所述的药物组合物，其中，r5为氢、c1烷基、未取代的4-哌啶基或乙酰基取代的4-哌啶基。

6.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，自身免疫疾病是选自由以下组成的组中的至少一种疾病：炎性肠病、克罗恩病、肠易激综合征、桥本氏甲状腺炎、慢性甲状腺炎、强直性脊柱炎、肾小球肾炎、慢性活动性感染、白塞病、多发性硬化症、系统性硬化症、移植物抗宿主病、哮喘、特应性皮炎、牛皮癣、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮和1型糖尿病。

7.一种用于预防或改善炎症疾病或自身免疫疾病的保健功能食品组合物，该健功能食品组合物包括由下面的式1表示的化合物或其药学上可接受的盐作为有效成分：

8.根据权利要求7所述的保健功能食品组合物，其中，

9.根据权利要求7所述的保健功能食品组合物，其中，

10.根据权利要求7所述的保健功能食品组合物，其中，

11.根据权利要求10所述的保健功能食品组合物，其中，r5为氢、c1烷基、未取代的4-哌啶基或乙酰基取代的4-哌啶基。

12.根据权利要求7所述的保健功能食品组合物，其中，自身免疫疾病是选自由以下组成的组中的至少一种疾病：炎性肠病、克罗恩病、肠易激综合征、桥本氏甲状腺炎、慢性甲状腺炎、强直性脊柱炎、肾小球肾炎、慢性活动性感染、白塞病、多发性硬化症、系统性硬化症、移植物抗宿主病、哮喘、特应性皮炎、牛皮癣、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮和1型糖尿病。