一种左卡尼汀关键中间体季胺盐合成设备的制作方法

1.本实用新型属于药物中间体合成设备领域，具体涉及一种左卡尼汀关键中间体季胺盐合成设备。


背景技术：

2.左卡尼汀又被称为左旋肉碱、左旋肉毒碱，维生素bt等，是一种用途广泛的氨基酸类药物，是人体代谢必须的氨基酸。系列产品包括左旋肉碱、左旋肉碱酒石酸盐、左旋肉碱50%、左旋肉碱富马酸盐、左旋肉碱盐酸盐等。1985年在芝加哥召开的国际营养学术会议上，将左旋肉碱指定为“多功能营养品”。左卡尼汀及其系列产品被广泛应用于药品、食品及饲料等领域。
3.左卡尼汀对其研究可追溯到二十世纪初期。1905年，俄国人gulewitsch和krimberg从肉类提取物中发现了l－肉碱，自此以后，各国科学家进行了深入的研究，后来最早是由意大利sigma-tau制药公司开发并于1978年在意大利和法国上市，用于慢性血液透析和左卡尼汀缺乏症患者的左卡尼汀补充。美国fda最早于1985年批准意大利sigma-tau公司的左卡尼汀片剂在美国上市，在美国销售主要有7家公司的处方药产品，包括注射液、口服溶液和片剂3种剂型。其中，sigma-tau公司的左卡尼汀无糖口服溶液(levocarnitine sugar-free oral solution，carnitor sf)是专门为伴有糖尿病或者需要限制糖、醣摄入量受限制的生酮饮食(ketogenic diet)的左卡尼汀缺乏症患者而设计的。目前用药领域包括泌尿系统用药、血液和造血系统用药、皮肤科用药、心血管系统用药、消化系统用药等。
4.目前国内药用左卡尼汀批文（原料及制剂）企业不多，其中现生产企业4-6家左右。目前东北制药有原料药批文，也是中国左卡尼汀的第一位和引领者，有着数十年左卡尼汀生产经验；也是东北制药近十年来成功转化的为数不多的新产品。同时该产品在食品和保健品应用领域中,获得国家食品药品监督管理局受理批准的含肉碱类的保健食品有70多个。
5.左卡尼汀及系列产品全球需求约5000-7000t/年，其中，国内需求约500-1000t/年，并保持每年5-8%增长速度递增增长。多数以其盐为主，广泛需求应用于以食品营养添加剂为主；系列产品包括左旋肉碱酒石酸盐、乙酰左旋肉碱盐酸盐、左旋肉碱富马酸盐、左旋肉碱乳清酸盐等， 左卡尼汀及系列产品主流使用国家主要是美国、德国、比利时、荷兰等。美国左卡使用量位居第一，药用左卡尼汀主要功能是促进脂类代谢，适用于慢性肾衰长期血透病人因继发肉碱缺乏产生的一系列并发症状，如心肌病、心律失常、高脂血症等。据ims数据，左卡尼汀药用全球年用量400吨以上，2015年以来处于上升趋势，主流使用地区在中国、俄罗斯、日本、埃及等。
6.但是目前国内外对其合成处理的反应制备工序生产的合成路线陈旧，产品要产率低。


技术实现要素：

7.本实用新型提供了一种左卡尼汀关键中间体季胺盐合成设备，该设备的使用可以解决现有技术的缺点，生产系统安排更合理，生产效率高。
8.为实现上述目的，本实用新型提供如下技术方案：一种左卡尼汀关键中间体季胺盐合成设备，所述合成设备包括胺化反应釜；所述胺化反应釜前部通过管路连接有乙醇储槽；所述胺化反应釜上部通过管路并列连接有盐酸高位槽和环氧氯丙烷高位槽；所述胺化反应釜出口位置通过管路连接有离心机；所述离心机后端通过管路连接有母液地槽。
9.优选的，所述胺化反应釜上部通过管路连接有冷凝器；所述冷凝器出口通过管路分别连接有胺化反应釜和接收槽。
10.优选的，所述胺化反应釜和盐酸高位槽以及环氧氯丙烷高位槽之间的管路上设置有第一视盅。
11.优选的，所述胺化反应釜和离心机之间的管路上设置有第二视盅。
12.优选的，所述盐酸高位槽上设置有第一真空阀；所述环氧氯丙烷高位槽上设置有第二真空阀。
13.与现有技术相比，本实用新型的有益效果是：生产系统安排更合理，生产效率高。
14.通过以下参照附图对本公开的示例性实施例的详细描述，本公开的其它特征及其优点将会变得清楚。
附图说明
15.为了更清楚地说明本公开实施例或相关技术中的技术方案，下面将对实施例或相关技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本公开的实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据提供的附图获得其他的附图。
16.图1为本实用新型合成设备整体图；
17.图中：1、胺化反应釜，2、乙醇储槽，3、盐酸高位槽，4、环氧氯丙烷高位槽，5、离心机，6、母液地槽，7、冷凝器，8、接收槽，9、第一视盅，10、第二视盅，31、第一真空阀，41、第二真空阀。
具体实施方式
18.下面将结合本实用新型实施例中的附图，对本实用新型实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本实用新型一部分实施例，而不是全部的实施例。以下对至少一个示例性实施例的描述实际上仅仅是说明性的，决不作为对本实用新型及其应用或使用的任何限制。基于本实用新型中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本实用新型保护的范围。
19.除非另外具体说明，否则在这些实施例中阐述的部件和步骤的相对布置、数字表达式和数值不限制本实用新型的范围。同时，应当明白，为了便于描述，附图中所示出的各个部分的尺寸并不是按照实际的比例关系绘制的。对于相关领域普通技术人员已知的技术、方法和设备可能不作详细讨论，但在适当情况下，所述技术、方法和设备应当被视为授权说明书的一部分。在这里示出和讨论的所有示例中，任何具体值应被解释为仅仅是示例
性的，而不是作为限制。因此，示例性实施例的其它示例可以具有不同的值。应注意到：相似的标号和字母在下面的附图中表示类似项，因此，一旦某一项在一个附图中被定义，则在随后的附图中不需要对其进行进一步讨论。
20.为了便于描述，在这里可以使用空间相对术语，如“在
……
之上”、“在
……
上方”、“在
……
上表面”、“上面的”等，用来描述如在图中所示的一个器件或特征与其他器件或特征的空间位置关系。应当理解的是，空间相对术语旨在包含除了器件在图中所描述的方位之外的在使用或操作中的不同方位。例如，如果附图中的器件被倒置，则描述为“在其他器件或构造上方”或“在其他器件或构造之上”的器件之后将被定位为“在其他器件或构造下方”或“在其他器件或构造之下”。因而，示例性术语“在
……
上方”可以包括“在
……
上方”和“在
……
下方”两种方位。该器件也可以其他不同方式定位（旋转90度或处于其他方位），并且对这里所使用的空间相对描述作出相应解释。
21.请参阅图1，本实用新型提供一种技术方案：一种左卡尼汀关键中间体季胺盐合成设备，合成设备包括胺化反应釜1；胺化反应釜1前部通过管路连接有乙醇储槽2；胺化反应釜1上部通过管路并列连接有盐酸高位槽3和环氧氯丙烷高位槽4；胺化反应釜1出口位置通过管路连接有离心机5；离心机5后端通过管路连接有母液地槽6。
22.胺化反应釜1上部通过管路连接有冷凝器7；冷凝器7出口通过管路分别连接有胺化反应釜1和接收槽8。胺化反应釜1和盐酸高位槽3以及环氧氯丙烷高位槽4之间的管路上设置有第一视盅9。胺化反应釜1和离心机5之间的管路上设置有第二视盅10。盐酸高位槽3上设置有第一真空阀31；环氧氯丙烷高位槽4上设置有第二真空阀41。
23.工作过程：在3000l胺化反应釜1中先将定量的三甲胺加入其中，再从乙醇储槽2中将乙醇抽入反应釜中，开启胺化反应釜夹套冷冻水降温至0-5℃；控制温度0-10℃缓慢从盐酸高位槽3中加入规定量的浓盐酸调节ph=6-7。升温至45-50℃在此温度下从环氧氯丙烷高位槽4中滴加定量的手性环氧氯丙烷；滴加完毕后，在此温度下保温4h；保温结束后，升温通过冷凝器7进行蒸馏冷却；蒸馏出溶剂进入接收槽8后，降温；再从乙醇储槽2中加入乙醇1200kg搅拌30-40min；降温至0-5℃析晶4h；通过离心机5离心分离得左卡尼汀关键中间体季胺盐产品，离心废液进入母液地槽6。
24.尽管已经示出和描述了本实用新型的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本实用新型的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本实用新型的范围由所附权利要求及其等同物限定。