一种具有软坚散结功效内消瘰疬浓缩丸的制备方法与流程

1.本发明涉及中药制剂技术领域，更具体地说，本发明涉及一种具有软坚散结功效内消瘰疬浓缩丸的制备方法。


背景技术：

2.内消瘰疬丸是治疗俗称“老鼠疮”特效中成药产品，主要由夏枯草、地黄、当归、玄明粉、海藻、浙贝母、薄荷、天花粉等17味药味组成。具有软坚散结功效，用于瘰疬痰核或肿或痛。该产品治疗适应症广泛，现代临床主要用治疗慢性淋巴结炎、肺结节、肺结核、甲状腺结节、乳腺增生、颈淋巴结结核、颅内结核瘤、肛瘘等病症，疗效显著，安全性高，中西医结合治疗瘰疬能减少西药的种类和数量，从而减少不良反应，经国内、国外患者服用普遍反映良好。其中主要药味夏枯草，为唇形科植物，有清火、明目、散结、消肿之功效，用于治疗目赤肿痛、眼珠夜痛、头痛眩晕、瘰疬、瘿瘤、乳房肿痛及甲状腺肿大、淋巴结结核、乳腺增生和高血压等。
3.由于内消瘰疬丸最初原研技术水平的限制，该产品工艺中的提取单元技术落后，制剂工艺先前不足，有效成分损失严重、生产成本较高；特别是夏枯草药材两次提取时不但热能耗费量大而且对热比较敏感成分的保留率较低；针对内消瘰疬丸工艺存在的不足，现在的生产工艺由于热回流提取过程耗时长、提取温度高，且设备简陋，提取过程中药材的粉碎粒度、浸泡时间、料液比等因素难以得到较好的控制，大大影响浸膏的提取率。
4.因此我们提出了一种具有软坚散结功效内消瘰疬浓缩丸的制备方法来解决上述问题。


技术实现要素：

5.为了克服现有技术的上述缺陷，本发明的实施例提供一种具有软坚散结功效内消瘰疬浓缩丸的制备方法，本发明产品具有软坚散结功效，用于瘰疬痰核或肿或痛的疗效，首次将超声波提取技术用于内消瘰疬浓缩丸的制备工艺，解决了物料重复受热、乙醇消耗量大、工艺周期长的问题，提高药品的质量与稳定性，进一步扩大了临床使用范围，以解决上述背景技术中提出的问题。
6.为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种具有软坚散结功效内消瘰疬浓缩丸的制备方法，包括以下步骤：
7.s1：将浙贝母73g、天花粉73g、蛤壳(煅)73g、当归73g，分别置多功能中药灭菌柜中灭菌和干燥；
8.大青盐73g、玄明粉73g与上述灭菌干燥后的药材混合、粉碎、过筛，制成细粉，备用；
9.s2：将夏枯草584g投入超声波强化逆流提取器中，加入60％乙醇溶液约15000ml，加热至药液温度75℃，开启超声波提取器，超声提取40min，将提取液过滤，滤液转移至减压浓缩罐中回收乙醇，继续浓缩成相对密度为1.30～1.35(60℃)的稠膏，备用；
10.s3：将玄参365g、薄荷73g、连翘73g、甘草73g、地黄73g、桔梗73g置于多功能提取罐中，加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成相对密度为1.30～1.35(50℃)的稠膏，备用；
11.s4：将海藻73g、熟大黄73g、枳壳73g、白蔹73g置渗漉罐中，用70％乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，至渗漉液色淡为止，渗漉液转入减压浓缩罐回收乙醇，继续减压浓缩成相对密度为1.30～1.35(60℃)的稠膏，备用；
12.s5：将上述各稠膏与大青盐等细粉混合，加入淀粉、蜂蜜和水，混匀制软材，制丸，干燥，打光，制成1000g，即得内消瘰疬丸(浓缩丸)。
13.s6：将制好的药丸进行内包装和外包装后即得内消瘰疬丸成品。
14.本装置中，通过超声波提取技术替代主要药味夏枯草的热回流外加水煎煮提取技术；超声波提取法是利用超声波的空化作用、机械作用、热效应等以增加物质分子运动频率和速度，加强细胞内容物的穿透力和传输能力，从而提高中药成分的浸出率的方法。
15.在一个优选地实施方式中，所述步骤s1中药材采用饱和蒸汽湿热灭菌，灭菌温度121℃，灭菌时间15min；
16.当归药材干燥温度55℃
±
5℃，干燥时间3～5小时；
17.其它药材干燥温度75℃
±
5℃，干燥时间1～2小时，细粉过筛筛网目数100目。
18.在一个优选地实施方式中，所述步骤s2中超声波提取的条件是指料液比为1：25(g/ml)，溶剂乙醇的浓度60％，超声波提取温度75℃，超声提取时间40min；
19.减压浓缩罐工作条件是罐内温度60℃～70℃，真空度：-0.04～-0.06mp。
20.在一个优选地实施方式中，所述步骤s3中提取的条件是指提取温度为90
±
5℃，次数为2次，每次2小时，第一次加水量为混合物料质量的7倍，第二次加水量为混合物料质量的5倍。
21.在一个优选地实施方式中，所述步骤s4中浸渍的条件是指加入的70％乙醇溶剂量以全部浸没药材表面为度，密闭，浸渍24小时。
22.在一个优选地实施方式中，渗漉的条件是指药材饮片投入渗漉罐应压平松紧适当，渗漉时控制漉速，漉速控制1～3ml/分钟，渗漉时随时添加溶剂，以渗漉液色淡作为渗漉是否完全判定依据。
23.在一个优选地实施方式中，回收乙醇及减压浓缩：减压浓缩罐条件是罐内温度60℃～70℃，真空度：-0.04～-0.06mp。
24.在一个优选地实施方式中，所述步骤s5中制软材混合时加入淀粉180g、炼蜜30g和适量纯化水。
25.在一个优选地实施方式中，软材混合时间30分钟；
26.湿丸干燥温度55℃
±
5℃，干燥时间7～9小时，包衣机转速为33转/分钟。
27.本发明的技术效果和优点：
28.1、本发明中通过超声波提取技术替代主要药味夏枯草的热回流外加水煎煮提取技术；超声波提取法是利用超声波的空化作用、机械作用、热效应等以增加物质分子运动频率和速度，加强细胞内容物的穿透力和传输能力，从而提高中药成分的浸出率的方法。
29.2、超声提取法作为快速、高效的新型提取技术的一种，其提取效率高、选择性好、溶剂耗量少、操作时间短等优点无可比拟，提取的药液杂质少、提取时间短、超声波提取简
单易行、设备的维护和保养方便、还可以大大提高有效成分含量。
30.3、本发明首次将超声波提取技术用于内消瘰疬浓缩丸的制备工艺中，解决了物料重复受热、乙醇消耗量大、工艺周期长的问题。
31.4、采用本发明方法制得的内消瘰疬浓缩丸，制备过程可控，最大程度的降低了制药环节的浪费，产品内在质量提高，是中药制造现代化创新之举。
32.5、采用超声波提取技术优化现有的内消瘰疬丸组方主要药味夏枯草的热回流外加水提取工艺；迷迭香酸作为夏枯草中主要活性物质，具有抗菌、抗病毒、抗氧化、抗血栓、抑制黄嘌呤氧化酶、保护神经元细胞等作用，对夏枯草中迷迭香酸的超声提取条件进行优化，可以为夏枯草为主要药味的内消瘰疬丸产品进一步利用提供基础
附图说明
33.图1为本发明中药材灭菌粉碎过筛工艺流程图；
34.图2为本发明中夏枯草超声波提取工艺流程图；
35.图3为本发明中玄参等药材提取工艺流程图；
36.图4为本发明中海藻等药材渗漉工艺流程图；
37.图5为本发明中内消瘰疬浓缩丸制剂生产工艺流程图。
具体实施方式
38.下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
39.参照图1-5，一种具有软坚散结功效内消瘰疬浓缩丸的制备方法，一种具有软坚散结功效内消瘰疬浓缩丸的制备方法，包括以下步骤：
40.s1：将浙贝母73g、天花粉73g、蛤壳(煅)73g、当归73g，分别置多功能中药灭菌柜中灭菌和干燥；
41.大青盐73g、玄明粉73g与上述灭菌干燥后的药材混合、粉碎、过筛，制成细粉，备用；步骤s1中药材采用饱和蒸汽湿热灭菌，灭菌温度121℃，灭菌时间15min；当归药材干燥温度55℃
±
5℃，干燥时间3～5小时；其它药材干燥温度75℃
±
5℃，干燥时间1～2小时，细粉过筛筛网目数100目
42.s2：将夏枯草584g投入超声波强化逆流提取器中，加入60％乙醇溶液约15000ml，加热至药液温度75℃，开启超声波提取器，超声提取40min，将提取液过滤，滤液转移至减压浓缩罐中回收乙醇，继续浓缩成相对密度为1.30～1.35(60℃)的稠膏，备用；步骤s2中超声波提取的条件是指料液比为1：25(g/ml)，溶剂乙醇的浓度60％，超声波提取温度75℃，超声提取时间40min；减压浓缩罐工作条件是罐内温度60℃～70℃，真空度：-0.04～-0.06mp。
43.s3：将玄参365g、薄荷73g、连翘73g、甘草73g、地黄73g、桔梗73g置于多功能提取罐中，加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成相对密度为1.30～1.35(50℃)的稠膏，备用；
44.步骤s3中提取的条件是指提取温度为90
±
5℃，次数为2次，每次2小时，第一次加
水量为混合物料质量的7倍，第二次加水量为混合物料质量的5倍。
45.s4：将海藻73g、熟大黄73g、枳壳73g、白蔹73g置渗漉罐中，用70％乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，至渗漉液色淡为止，渗漉液转入减压浓缩罐回收乙醇，继续减压浓缩成相对密度为1.30～1.35(60℃)的稠膏，备用，步骤s4中浸渍的条件是指加入的70％乙醇溶剂量以全部浸没药材表面为度，密闭，浸渍24小时，渗漉的条件是指药材饮片投入渗漉罐应压平松紧适当，渗漉时控制漉速，漉速控制1～3ml/分钟，渗漉时随时添加溶剂，以渗漉液色淡作为渗漉是否完全判定依据，回收乙醇及减压浓缩：减压浓缩罐条件是罐内温度60℃～70℃，真空度：-0.04～-0.06mp。
46.s5：将上述各稠膏与大青盐等细粉混合，加入淀粉、蜂蜜和水，混匀制软材，制丸，干燥，打光，制成1000g，即得内消瘰疬丸(浓缩丸)，步骤s5中制软材混合时加入淀粉180g、炼蜜30g和适量纯化水，软材混合时间30分钟；湿丸干燥温度55℃
±
5℃，干燥时间7～9小时，包衣机转速为33转/分钟。
47.s6：将制好的药丸进行内包装和外包装后即得内消瘰疬丸成品。
48.内消瘰疬丸【处方】
[0049][0050]
制成1000g内消瘰疬丸；
[0051]
【制法】以上十七味药材，大青盐、浙贝母、天花粉、蛤壳(煅)、当归、玄明粉混合粉碎成细粉；夏枯草用80％乙醇，加热回流提取二次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，回收乙醇并浓缩成相对密度为1.30～1.35(60℃)的稠膏；将乙醇提取后的药渣与玄参、薄荷、连翘、甘草、地黄、桔梗，加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成相对密度为1.30～1.35(50℃)的稠膏；海藻、熟大黄、枳壳、白蔹，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(中国药典2000年版一部附录ⅰo)，用70％乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，至渗漉液色淡为止，渗漉液回收乙醇并浓缩成相对密度为1.30～1.35(60℃)的稠膏；将上述各稠膏与大青盐等细粉混合，加入淀粉、蜂蜜和水，混匀，制丸，干燥，打光，即得。
[0052]
【性状】
[0053]
本品为棕色至棕褐色的浓缩丸；气微香，味咸、苦。
[0054]
【鉴别】
[0055]
(1)取[含量测定]项下的供试品溶液，作为供试品溶液。另取熊果酸对照品，加乙醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录ⅵb)试验，吸取供试品溶液5μl、对照品溶液2μl，分别点于同一硅胶g薄层板上，以环已烷-氯仿-醋酸乙酯-甲酸(20∶5∶8∶0.1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在100℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
[0056]
(2)取本品5g，研细，加水40ml，加热溶解，放冷，滤过，滤液用乙醚振摇提取2次，每次30ml，弃去乙醚液，水层用水饱和的正丁醇40ml，振摇提取，分取正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取玄参对照药材2.5g，加乙醇50ml,加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水30ml，加热溶解，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录ⅵb)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶g薄层板上，以氯仿-甲醇(5∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1％香草醛硫酸溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的主斑点。
[0057]
(3)取本品3g，研细，加乙醇50ml，加热回流30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，加盐酸2ml，置水浴中加热30分钟，立即冷却，用乙醚振摇提取2次，每次10ml，合并乙醚液，蒸干，残渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液。另取大黄对照药材0.1g，加甲醇20ml,同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录ⅵb)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶h薄层板上，以石油醚(30～60℃)-甲酸乙酯-甲酸(15∶5∶1)的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；置氨蒸气中熏后，斑点变为红色。
[0058]
(4)取本品10g，研细，加乙醚40ml，加热回流1小时，滤过，药渣挥尽乙醚后加甲醇30ml，加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水40ml使溶解，用水饱和的正丁醇振摇提取3次，每次20ml，合并正丁醇液，用水洗涤3次，每次20ml，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液。另取甘草对照药材1g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录ⅵb)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一用1％氢氧化钠溶液制备的硅胶g薄层板上，以醋酸乙酯-甲酸-冰醋酸-水(15∶1∶1∶2)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
[0059]
(5)取本品5g，研细，加正已烷20ml，超声处理15分钟，滤过，滤液浓缩至1ml，作为供试品溶液。另取当归对照药材1g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录ⅵb)试验，吸取上述两种溶液各2μl，分别点于同一硅胶g薄层板上，以正已烷-醋酸乙酯(9∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
[0060]
(6)取[鉴别](4)项下的供试品溶液，作为供试品溶液。另取橙皮苷对照品，加甲醇制成饱和溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录ⅵb)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶g薄层板上，以醋酸乙酯-甲醇-水(40∶7∶4)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以三氯化铝试液，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
[0061]
【检查】
[0062]
应符合丸剂项下有关的各项规定(中国药典2000年版一部附录ⅰa)。
[0063]
【含量测定】
[0064]
取本品适量，研细，精密称取5g，置索氏提取器中，加乙醚适量，加热回流4小时，提取液回收乙醚至干，残渣用石油醚(30～60℃)浸泡2次，每次15ml(浸泡约2分钟)，倾去石油醚，残渣加无水乙醇-氯仿(3∶2)混合溶液适量，微热使溶解，转移至2ml量瓶中并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。另取熊果酸对照品适量，精密称定，加无水乙醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录ⅵb)试验，精密吸取上述供试品溶液5μl、对照品溶液2μl与4μl，分别交叉点于同一硅胶g薄层板上，以环已烷-氯仿-醋酸乙酯-甲酸(20∶5∶8∶0.1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热，至斑点显色清晰，取出，在薄层板上覆盖同样大小的玻璃板，周围用胶布固定，照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录ⅵb薄层扫描法)进行扫描，波长：λs＝520nm，λr＝700nm，测量供试品吸收度积分值与对照品吸收度积分值，计算，即得。
[0065]
本品每1g含夏枯草以熊果酸(c30h48o3)计，不得少于0.10mg。
[0066]
【功能主治】
[0067]
软坚散结。用于瘰疬痰核或肿或痛。
[0068]
【用法用量】
[0069]
口服，一次8丸，一日3次。
[0070]
【禁忌】
[0071]
孕妇忌用。
[0072]
【注意事项】
[0073]
大便稀溏者慎用。
[0074]
【规格】
[0075]
每10丸重1.85g
[0076]
【贮藏】
[0077]
密封。
[0078]
【有效期】
[0079]
1.5年。
[0080]
最后：以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。