制备芜地溴铵的方法与流程

技术特征：
1.方法，其包括：d)将1-氮杂二环[2.2.2]辛-4-基(二苯基)甲醇与((2-溴乙氧基)甲基)苯在溶剂中反应，以形成4-[羟基(二苯基)甲基]-1-[2-(苯基甲基)氧基]乙基]-1-氮鎓杂二环[2.2.2]辛烷溴化物(i)，即，芜地溴铵，其中所述溶剂选自四氢呋喃、甲苯、丙酮和水。2.根据权利要求1所述的方法，其中步骤d)的所述反应在40℃至111℃的温度下进行。3.根据权利要求1所述的方法，其中步骤d)的所述反应在60℃至100℃的温度下进行。4.根据权利要求1所述的方法，其中在步骤d)中形成的一些芜地溴铵已经从反应混合物中沉淀后，将所述反应混合物冷却至-10℃至10℃的温度，使得更多的在步骤d)中形成的芜地溴铵从所述反应混合物中沉淀出来。5.根据权利要求4所述的方法，其中将所述反应混合物冷却至0℃至5℃的温度。6.根据权利要求5所述的方法，其中将沉淀的芜地溴铵过滤并干燥以分离产物，所述产物经hplc测定纯度≥98.0％。7.根据权利要求6所述的方法，其中分离的芜地溴铵的结晶形式是芜地溴铵的非溶剂化形式。8.根据权利要求1所述的方法，其中所述方法进一步包括：e)在溶剂中将芜地溴铵重结晶，优选地，其中将芜地溴铵从溶剂中重结晶，所述溶剂选自醇类和质子溶剂或其组合，包括这两组溶剂的混合物。优选地，其中将芜地溴铵从1-丙醇中重结晶，优选地，其中将芜地溴铵从水中重结晶，优选地，其中将芜地溴铵从水中重结晶以获得产物，所述产物经hplc测定纯度≥99.0％，优选地，其中分离并干燥重结晶的芜地溴铵产物。9.根据权利要求1或8所述的方法，其中所述方法进一步包括：f)使所述芜地溴铵微粉化，优选地，其中所述微粉化是通过研磨设备中的空化和/或颗粒与颗粒的碰撞和/或剪切应力实现的。10.根据权利要求9所述的方法，其进一步包括以粉末形式分离芜地溴铵的步骤，优选地，其中所述芜地溴铵通过喷雾干燥进行分离。

技术总结
本发明涉及制备芜地溴铵的方法。具体而言，本发明公开了一种方法，其包括d)将1-氮杂二环[2.2.2]辛-4-基(二苯基)甲醇与((2-溴乙氧基)甲基)苯在溶剂中反应，以形成4-[羟基(二苯基)甲基]-1-[2-(苯基甲基)氧基]乙基]-1-氮鎓杂二环[2.2.2]辛烷溴化物(I)，即，芜地溴铵，其中所述溶剂选自环醚诸如四氢呋喃、芳族溶剂诸如甲苯、酮诸如丙酮、和质子溶剂诸如水，或其组合，任选地，还公开了其中所述溶剂是水。还公开了其中所述溶剂是水。还公开了其中所述溶剂是水。


技术研发人员：N
受保护的技术使用者：好利安科技有限公司
技术研发日：2017.11.10
技术公布日：2022/11/25