一种抑制乙型肝炎病毒基因表达的RNA抑制剂及其应用的制作方法

技术特征：
1.一种抑制乙型肝炎病毒基因表达的rna抑制剂或其药学上可接受的盐，其中，所述rna抑制剂由链长为19-23的正义链和反义链通过碱基配对形成，所述正义链为seqidno.142或与其相差一个、两个或三个核苷酸的序列；所述反义链为seqidno.143或与其相差一个、两个或三个核苷酸的序列：正义链：5'gsgsgufuufufufcuuguugacsasa3'seqidno.:142反义链：5'ususgucafacaagfaafaaacccsusu3'seqidno.:143其中，g＝2'-o-甲基鸟苷酸，a＝2'-o-甲基腺苷酸，u＝2'-o-甲基尿苷酸，c＝2'-o-甲基胞苷酸；gs＝2'-o-甲基-3
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硫代鸟苷酸，as＝2'-o-甲基-3'-硫代腺苷酸，us＝2'-o-甲基-3'-硫代尿苷酸，cs＝2'-o-甲基-3'-硫代胞苷酸；fg＝2'-氟鸟苷酸，fa＝2'-氟腺苷酸，fu＝2'-氟尿苷酸，fc＝2'-氟胞苷酸；fgs＝2'-氟-3'-硫代鸟苷酸，fas＝2'-氟-3'-硫代腺苷酸，fus＝2'-氟-3'-硫代尿苷酸，fcs＝2'-氟-3'-硫代胞苷酸。2.根据权利要求1所述的rna抑制剂或其药学上可接受的盐，其中，所述rna抑制剂还含有5’mvip和3’mvip的组合，其中，所述5’mvip为如下所示的5’mvip01或5’mvip09，所述3’mvip为如下所示的3’mvip01、3’mvip09或3’mvip17：3.根据权利要求2所述的rna抑制剂或其药学上可接受的盐，其中，所述正义链5’mvip和反义链3’mvip的组合为5’mvip01/3’mvip01、5’mvip01/3’mvip17或5’mvip09/3’mvip09，或者所述正义链5’mvip和正义链3’mvip的组合为5’mvip01/3'mvip09或5’mvip09/3'mvip01。4.根据权利要求1-3中任一项所述的rna抑制剂或其药学上可接受的盐，其中，所述正义链5’mvip和反义链3’mvip的组合为5’mvip09/3’mvip09。5.如权利要求1-4中任一项所述的rna抑制剂或其药学上可接受的盐在制备用于治疗肝源性疾病的药物中的应用，其中，所述肝源性疾病包括但不限于肝炎、肝肿瘤、肝硬化、黄
疸、二型糖尿病、脂肪肝、血液系统的凝血性疾病、血液白蛋白及球蛋白相关的疾病、高血脂、动脉粥样硬化、原发性高血压。6.一种药物组合物，该药物组合物包括权利要求1-4中任一项所述的rna抑制剂或其药学上可接受的盐和药学上可接受的辅料，其剂型为口服剂、静脉注射剂或者皮下或肌内注射剂，优选为皮下注射剂。7.一种药物组合物，该药物组合物包含权利要求1-4中任一项所述的rna抑制剂或其药学上可接受的盐和治疗慢性乙型肝炎的药物核苷类似物或干扰素。

技术总结
本发明属于生物化学领域，具体涉及一种抑制乙型肝炎病毒基因表达的RNA抑制剂及其应用，所述的RNA抑制剂由正义链和反义链通过碱基配对形成，正义链和反义链彼此之间至少85％碱基互补，且部分或全部核苷酸糖基2’位的-OH被氟或甲氧基取代，末端至少有连续3个核苷酸之间的磷酸酯被硫代。本发明的RNA抑制剂的结构中还含有5’MVIP和3'MVIP，使所述RNA抑制剂具有特异性的肝靶向。本发明提供的RNA抑制剂具有当前临床一线乙型肝炎治疗药物所不具有的功效，可以持续高效抑制HBV表面抗原HBsAg的合成，并有表面抗体HBsAb产生。本发明的RNA抑制剂对HBV最常见的A、B、C和D型都具有显著的抑制作用。本发明的RNA抑制剂与核苷类似物或干扰素联合使用，可以功能性治愈乙型肝炎。可以功能性治愈乙型肝炎。可以功能性治愈乙型肝炎。


技术研发人员：穆卓 王圣军
受保护的技术使用者：厦门甘宝利生物医药有限公司
技术研发日：2021.04.13
技术公布日：2022/8/26