一种吲哚生物碱LuteorideA的首次全合成工艺

技术特征：
1.一种吲哚生物碱luteoride a的首次全合成工艺，其特征在于：所述吲哚生物碱luteoride a的首次全合成工艺包括以下步骤：s1：底物4为起始物料为原料与盐酸羟胺发生羟胺化反应以87％的收率得到化合物5；具体为：在氮气保护下于干燥反应瓶中加入335ml chc13，和221mlch3oh，室温下加入底物4 17.7ml(165.8mmol)，搅拌均匀，然后加入10.7g盐酸经胺(165.8mmol)；混合物在室温下搅拌一夜，然后在30℃旋转蒸发浓缩混合物除去大部分溶剂，有少量溶剂时残留停止；将残渣溶于300ml二氯甲烷中，依次用0.1n的30ml hc1、230ml水和30ml饱和的氯化钠溶液洗涤，合并有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩后得到28.3g白色晶体化合物5(产率87％)；不需要进一步的纯化。s2:用过量的起始原料2-甲基-1-丁烯-3-炔1加入儿萘酚硼烷得到化合物2；再用2-甲基-1-丁烯-3-炔1中加入化合物氰化亚铜以及易燃化合物正丁基锂、三正丁基氢锡得到化合物3。制备异戊二烯基化合物化合物5与7-溴吲哚底物6发生杂原子d-a反应后开环并芳构化以82％的收率得到化合物7，具体为：在氮气保护下，10g化合物2(51mmol)用110ml二氯甲烷溶解后滴加到用110ml二氯甲烷溶解和10.8g na2co3(102mmol)处理的20g 7-溴吲哚3(102mmol)中，混合物在室温下搅拌10h，然后用200ml二氯甲烷萃取，依次用220ml水和20ml饱和氯化钠溶液洗涤，合并有机相后用无水硫酸钠干燥，过滤，然后在30℃旋转蒸发浓缩除去溶剂得到化合物2，残留物经用硅胶柱层析纯化(石油醚:乙酸乙酯＝5：1至3:1)得13g化合物4(产率82％)。s3：化合物7与2-甲基-3-丁烯-2-醇8在钯催化剂参与下发生heck反应并原位消除三级羟基以94％的产率得到luteoride a；具体为：在氮气保护下，在封管中先后投入1.12g化合物4(3.6mol)、64.8mg催化剂(0.288mmo1)、219.6mg三(邻甲基苯基)膦(0.72mmol)、79.2mg bht(0.36mmol),dmf 19.2ml、772μl n-甲基二环已基胺(3.6mmol)及1.7ml 2-甲基-3-丁烯-2-醇5(54mmol)，混合均匀后于油浴115
°
中反应6小时，冷却后用用10ml饱和碳酸氢钠溶
液搅拌5分钟后，硅胶过滤不溶物并用乙酸乙酯150ml洗涤滤饼，滤液一次用(5
×
30ml)水和30ml饱和氯化钠溶液洗涤，合并有机相后用无水硫酸钠干燥，过滤，然后在30℃旋转蒸发浓缩除去溶剂；残留物经用硅胶柱层析纯化(石油醚:乙酸乙酯＝5:1-1:1)得978mg luteoride a(产率92％)。2.根据权利要求1所述的一种吲哚生物碱luteoride a的首次全合成工艺，其特征在于：所述步骤一中底物4为溴代丙酮酸甲酯、溴代丙酮酸乙酯、溴代丙酮酸乙酯、氯代丙酮酸甲酯、氯代丙酮酸乙酯、氯代丙酮酸丙酯、碘代丙酮酸甲酯、碘代丙酮酸乙酯或碘代丙酮酸丙酯。3.根据权利要求1所述的一种吲哚生物碱luteoride a的首次全合成工艺，其特征在于：所述步骤三中催化剂为醋酸钯、氯化钯、四三苯基膦钯、三(二亚基丙酮)二钯-氯仿加合物、三(二亚基丙酮)二钯、三氟乙酸钯、二(三叔丁基膦)钯、钯碳或者不添加催化剂。4.根据权利要求1所述的一种吲哚生物碱luteoride a的首次全合成工艺，其特征在于：所述步骤二中底物6为7-溴吲哚、4-溴吲哚、5-溴吲哚或6-溴吲哚。

技术总结
本发明公开了及Luteoride A合成术领域的一种吲哚生物碱LuteorideA的首次全合成工艺，吲哚7位引入异戊二烯基团，不仅避免了毒性试剂(三甲基硅烷化重氮甲烷、氰化亚铜、2-甲基-1-丁烯-3-炔等)、高度易燃试剂(正丁基锂、三正丁基氢锡等)以及昂贵试剂(三甲基硅烷化重氮甲烷、儿萘酚硼烷、2-甲基-1-丁烯-3-炔等)的使用，而且还使用无保护基操作，具有氧化还原经济性以及原子经济性；并且实现了吲哚生物碱luteorideA的首次全合成。luteorideA的首次全合成。luteorideA的首次全合成。


技术研发人员：雷婷 江世智 鹿贵东 宋进婕
受保护的技术使用者：大理大学
技术研发日：2022.06.24
技术公布日：2022/8/11