一种洛克米兰醇羟基衍生物、其制备方法和应用

技术特征：
1.一种洛克米兰醇羟基衍生物，具有下述结构式(ⅰ)：其中：r为苯甲酸基，对氟苯甲酸基，对甲氧基苯甲酸基，对溴苯甲酸基，4,5-二甲氧基-2-硝基-苯甲酸基，对硝基肉桂酸基，2-呋喃甲酸基，2-吡啶甲酸基，6-氯烟酸基，丁酸基，葵酸基，二甲胺基，二乙胺基，二丁胺基，二辛胺基，苯甲胺基，3,4-二甲氧基苯乙胺基，1-四氢吡咯基，1-咪唑基，1-吡唑基，1-吗啉基，1-哌啶基或4-甲基哌嗪-1-基。2.一种洛克米兰醇羟基衍生物的制备方法，包括下述步骤：(1)的合成称取20g放入500ml的圆底烧瓶中，向烧瓶中加51g无水碳酸钾和250ml丙酮做溶剂，搅拌下缓慢加入24.5ml硫酸二甲酯，将体系放入油浴锅70℃下加热回流72h。tlc跟踪反应，反应结束后，冷却至室温，用氨水调节ph＝11，过滤除去沉淀，滤液用饱和食盐水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥后，旋干部分溶剂，加入硅胶拌样，使用快速硅胶柱纯化，氯仿:丙酮＝8:2，得到淡黄色固体称取700mg的加入80ml二氯甲烷和60ml丙酮混合溶剂，缓慢加入140ml浓度为11.6g/ml的一硫酸氢钾复合盐水溶液，得到(2)与混合物的合成
称取800mg的加入40ml乙腈和30ml甲醇和12.6当量的反式肉桂酸甲酯5.0g，用氙气灯进行强光照射，反应17h后，得到产物与的混合物；(3)的合成称取1g的与的混合物，加入30ml的甲醇和10ml浓度为0.5m的甲醇钠的甲醇溶液，于70℃条件回流4h，得到(4)的合成称取2g加入100ml的dmso和氯化锂170mg，于100℃的搅拌8h，得到(5)的合成称取3.27g的三乙酰氧基硼氢化钠加入200ml乙腈和1.2ml冰乙酸，然后缓慢加入700mg
的于40℃搅拌8h，得到(6)的合成称取30mg置于25ml的圆底烧瓶中，加入2ml dcm作为溶剂，加入28.7μl et3n，11μl氯乙酰氯和催化量dmap，室温搅拌10h，得到即1-氯乙酰基-4'-脱甲氧基洛克米兰醇；(7)系列衍生物合成称取30mg的加入5ml的dmf溶液，16.3mg的碳酸钾(0.118mmol)，1.5当量的酸(0.085mmol)，于70℃的恒温油浴锅中，加热12h，得到系列衍生物其中：r为苯甲酸基，对氟苯甲酸基，对甲氧基苯甲酸基，对溴苯甲酸基，4,5-二甲氧基-2-硝基-苯甲酸基，对硝基肉桂酸基，2-呋喃甲酸基，2-吡啶甲酸基，6-氯烟酸基，丁酸基，葵酸基，二甲胺基，二乙胺基，二丁胺基，二辛胺基，苯甲胺基，3,4-二甲氧基苯乙胺基，1-四氢吡咯基，1-咪唑基，1-吡唑基，1-吗啉基，1-哌啶基或4-甲基哌嗪-1-基。3.一种洛克米兰醇羟基衍生物在制备抗结直肠癌、抗白血病和抗乳腺癌药物中的应用。4.一种洛克米兰醇羟基衍生物在制备mapk信号通路及wnt信号通路抑制剂药物中的应用。

技术总结
本发明公开了一种洛克米兰醇羟基衍生物、其制备方法和应用，具有下述结构式（Ⅰ），其中：R为苯甲酸基，对氟苯甲酸基，对甲氧基苯甲酸基，对溴苯甲酸基，4,5-二甲氧基-2-硝基-苯甲酸基，对硝基肉桂酸基，2-呋喃甲酸基，2-吡啶甲酸基，6-氯烟酸基，丁酸基，葵酸基，二甲胺基，二乙胺基，二丁胺基，二辛胺基，苯甲胺基，3,4-二甲氧基苯乙胺基，1-四氢吡咯基，1-咪唑基，1-吡唑基，1-吗啉基，1-哌啶基或4-甲基哌嗪-1-基。本发明具有纳摩尔级的抗结直肠癌、抗白血病及抗乳腺癌的活性。乳腺癌的活性。乳腺癌的活性。


技术研发人员：苑春茂 郝小江 李亚男 邱洁 李艳梅 杨珏 胡占兴 顾玮 黄烈军
受保护的技术使用者：贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室（贵州医科大学天然产物化学重点实验室）
技术研发日：2022.02.17
技术公布日：2022/6/24