一种稳定的脂质体包裹工艺及其应用的制作方法

1.本发明涉及一种稳定的脂质体包裹工艺，涉及a61k，具体涉及梳妆用的配置品领域。


背景技术：

2.在护肤化妆品的使用中，许多功效性较好的物质由于分子结构较大不容易被皮肤吸收，使用护肤品后只是简单的附着在皮肤表面，不能深入皮肤内部实现好的效果造成了营养物质的浪费，现在通过脂质体包裹技术可以将大分子物质包裹穿透皮肤表层进入皮肤内部，实现良好的护肤效果，但是脂质体的稳定性不好，在运输储存的过程中可能出现增溶，有效成分析出的问题，有人发现通过加入表面活性剂可以增加脂质体的稳定性，但是在表面活性剂体系中，纳米脂质体可能会出现胀大，溶出的问题。
3.中国发明专利cn201811284818.5公开了一种化妆品用组合营养素脂质体的制备方法，通过乙烯-马来酸共聚物与磷脂共同形成包裹层，提高了包裹层的稳定性，但是形成的脂质体粒径为220-260nm，粒径较大，不易于皮肤的吸收和稳定储存。东南大学学报第37卷第1期2007年1月公开了表面活性剂对茶多酚脂质体的制备研究，通过引入表面活性剂司盘和吐温可以增加脂质体的稳定性，但是表面活性剂的引入会导致化妆品的使用肤感下降，产生紧绷的感觉，使用舒适度下降。


技术实现要素：

4.为了提高不含表面活性剂的脂质体产品的稳定性，本发明的第一个方面提供了一种稳定的脂质体包裹工艺，包括以下步骤：
5.(1)将磷脂，脂溶性物质溶于有机溶剂中，形成混合物；
6.(2)使用旋转蒸发仪将步骤1的混合物在固定温度和转速下将有机溶剂蒸干形成薄膜；
7.(3)将水溶性物质溶于水中，加到步骤2形成的薄膜中，形成脂质体乳液；
8.(4)将脂质体乳液进行均质化处理，形成脂质体均质物；
9.(5)使用纳米挤出机将步骤4中的脂质体均质物通过聚氨酯膜挤出，得到纳米脂质体；
10.(6)经检测合格后，灌装入库。
11.作为一种优选的实施方式，所述脂溶性物质选自胆固醇、氢化磷脂酰胆碱、辛酸-癸酸甘油三酯、维生素e、植物油脂中的一种或几种的组合。
12.作为一种优选的实施方式，所述脂溶性物质为包括氢化磷脂酰胆碱、辛酸-癸酸甘油三酯、维生素e、植物油脂的组合。
13.作为一种优选的实施方式，所述植物油脂选自橄榄油、椰子油、向日葵籽油、棕榈油、蓖麻油、杏仁油、乳木果油、葡萄籽油中的一种或几种的组合。
14.作为一种优选的实施方式，所述植物油脂为向日葵籽油。
15.作为一种优选的实施方式，所述氢化磷脂酰胆碱，辛酸-癸酸甘油三酯，维生素e，向日葵籽油的重量比为1：(0.5-3)：(0.1-0.5)：(0.1-0.5)。
16.作为一种优选的实施方式，所述氢化磷脂酰胆碱，辛酸-癸酸甘油三酯，维生素e，向日葵籽油的重量比为1：(1-1.5)：(0.2-0.4)：(0.2-0.4)。
17.作为一种优选的实施方式，所述氢化磷脂酰胆碱，辛酸-癸酸甘油三酯，维生素e，向日葵籽油的重量比为1：1.5：0.3：0.3。
18.作为一种优选的实施方式，所述磷脂与氢化磷脂酰胆碱的重量比为(2-5)：(1-2)。
19.作为一种优选的实施方式，所述磷脂与氢化磷脂酰胆碱的重量比为2：1。
20.作为一种优选的实施方式，所述步骤2中旋转蒸发仪的温度为55-65℃，转速为60-70rpm。
21.作为一种优选的实施方式，所述步骤2中旋转蒸发仪的温度为60℃，转速为65rpm。
22.申请人在实验过程中发现，脂溶性物质中加入氢化磷脂酰胆碱与磷脂复配，可以提高脂质体的稳定性，在后期挤出纳米脂质体时减少脂质体的破裂，可以形成粒径较小的脂质体，分散效果较好，有利于促皮吸收。猜测可能的原因是：在(2-5)：(1-2)重量比下的磷脂与氢化磷脂酰胆碱在旋转蒸发温度为60℃，旋转速率为60-70rpm时可以形成厚度合适的包裹膜，并且在蒸发溶剂的过程中，使氢化磷脂酰胆碱停留在磷脂的内表面上，保持磷脂膜的润湿性和牢固稳定性。并且氢化磷脂酰胆碱在磷脂的内表面铺展，与水相具有良好的亲和性，维持水相在脂质体中的储存稳定性，从而减少增溶膨胀。
23.作为一种优选的实施方式，所述有机溶剂选自无水乙醇、氯仿、乙醚、丙酮中的一种或几种的组合。
24.作为一种优选的实施方式，所述有机溶剂为无水乙醇。
25.作为一种优选的实施方式，所述水溶性物质包括甘油和皮肤调节剂。
26.作为一种优选的实施方式，所述水，甘油和皮肤调节剂的重量比为(2-10)：(10-35)：1。
27.作为一种优选的实施方式，所述水，甘油和皮肤调节剂的重量比为(3-5)：(12-15)：1。
28.作为一种优选的实施方式，所述水，甘油和皮肤调节剂的重量比为4：13：1。
29.作为一种优选的实施方式，所述水与磷脂的重量比为(10-30)：(1-5)。
30.作为一种优选的实施方式，所述水与磷脂的重量比为20：3。
31.为一种优选的实施方式，所述皮肤调节剂选自泛醌、神经酰胺、视黄醇棕榈酸酯、丁基间苯二酚中的一种或几种的组合。
32.作为一种优选的实施方式，所述步骤4中形成的脂质体均质物中包括多层脂质体，小单层脂质体和大单层脂质体。
33.作为一种优选的实施方式，所述步骤5中聚氨酯膜的膜孔径选自0.2μm、0.1μm、0.08μm中的一种。
34.本发明的第二个方面提供了一种稳定的脂质体包裹工艺的应用，应用于乳、霜、精华、凝露、膏、面膜的化妆产品中。
35.与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：
36.(1)本发明所述稳定的脂质体包裹工艺，通过优选磷脂与脂溶性物质的种类，采用
卵磷脂与氢化磷脂酰胆碱组合复配，提高了水溶性物质在溶脂薄膜中的稳定性，减少包裹脂质体的增溶膨胀。
37.(2)本发明所述稳定的脂质体包裹工艺，本技术中不含吐温，司盘类的表面活性剂，可以使形成的脂质体在与皮肤接触后具有良好的肤感，使用后不会产生皮肤紧绷的问题。
38.(3)本发明所述稳定的脂质体包裹工艺，本技术中不含表面活性剂，通过采用氢化磷脂酰胆碱，辛酸-癸酸甘油三酯，维生素e，向日葵籽油的油溶性物质组合，提高了脂溶性薄膜的稳定性，可以达到比使用表面活性剂更好的稳定效果。
具体实施方式
39.下面通过实施例对本发明进行具体描述。有必要在此指出的是，以下实施例只用于对本发明作进一步说明，不能理解为对本发明保护范围的限制，该领域的专业技术人员根据上述本发明的内容做出的一些非本质的改进和调整，仍属于本发明的保护范围。
40.另外，如果没有其它说明，所用原料都是市售得到的。
41.实施例1
42.一种稳定的脂质体包裹工艺及其应用，包括以下步骤：
43.(1)将磷脂，脂溶性物质溶于无水乙醇中，形成混合物；
44.(2)使用旋转蒸发仪将步骤1的混合物在固定温度和转速下将无水乙醇蒸干形成薄膜；
45.(3)将水溶性物质溶于水中，加到步骤2形成的薄膜中，形成脂质体乳液；
46.(4)将脂质体乳液进行均质化处理，形成脂质体均质物；
47.(5)使用纳米挤出机将步骤4中的脂质体均质物通过聚氨酯膜挤出，得到纳米脂质体；
48.(6)经检测合格后，灌装入库。
49.所述脂溶性物质为包括氢化磷脂酰胆碱、辛酸-癸酸甘油三酯、维生素e、向日葵籽油的组合，重量比为1：1.5：0.3：0.3。
50.所述磷脂与氢化磷脂酰胆碱的重量比为2：1。
51.所述步骤2中旋转蒸发仪的温度为60℃，转速为65rpm。
52.所述水溶性物质为甘油和皮肤调节剂，所述皮肤调节剂为泛醌，所述水，甘油和泛醌的重量比为4：13：1。
53.所述水与磷脂的重量比为20：3。
54.所述步骤5中聚氨酯膜的膜孔径为0.1μm。
55.实施例2
56.一种稳定的脂质体包裹工艺及其应用，包括以下步骤：
57.(1)将磷脂，脂溶性物质溶于无水乙醇中，形成混合物；
58.(2)使用旋转蒸发仪将步骤1的混合物在固定温度和转速下将无水乙醇蒸干形成薄膜；
59.(3)将水溶性物质溶于水中，加到步骤2形成的薄膜中，形成脂质体乳液；
60.(4)将脂质体乳液进行均质化处理，形成脂质体均质物；
61.(5)使用纳米挤出机将步骤4中的脂质体均质物通过聚氨酯膜挤出，得到纳米脂质体；
62.(6)经检测合格后，灌装入库。
63.所述脂溶性物质为包括氢化磷脂酰胆碱、辛酸-癸酸甘油三酯、维生素e、向日葵籽油的组合，重量比为1：2.67：0.2：0.2。
64.所述磷脂与氢化磷脂酰胆碱的重量比为2.3：1。
65.所述步骤2中旋转蒸发仪的温度为60℃，转速为65rpm。
66.所述水溶性物质为甘油和皮肤调节剂，所述皮肤调节剂为视黄醇棕榈酸酯，所述水，甘油和视黄醇棕榈酸酯的重量比为10：34.2：1。
67.所述水与磷脂的重量比为20：3.5。
68.所述步骤5中聚氨酯膜的膜孔径为0.08μm。
69.实施例3
70.一种稳定的脂质体包裹工艺及其应用，具体步骤同实施例1，不同点在于磷脂与氢化磷脂酰胆碱的重量比为1：3。
71.实施例4
72.一种稳定的脂质体包裹工艺及其应用，具体步骤同实施例1，不同点在于步骤2中旋转蒸发仪的温度为70℃，转速为85rpm。
73.实施例5
74.一种市售脂质体，含质量分数为1.3％的吐温-80。
75.性能测试
76.1.平均粒径：依据gb/t 19627-2005标准测试制备得到的脂质体的平均粒径大小。
77.2.zeta电位：使用zeta电位分析仪测试制备得到的脂质体的zeta电位。
78.3.ph值：使用ph计测试制备得到的脂质体的ph值。
79.4.微生物量：依据gb/t 7918.2-1987标准测试制备得到的脂质体的微生物量。
80.将实施例1与实施例2的测试结果记于表1。
81.表1
[0082] 实施例1实施例2平均粒径/nm95.7257.95zeta电位/mv-40.01-35.22ph值6.336.20微生物量/cuf/g细菌总数55细菌总数73
[0083]
5.快速稳定性实验：将实施例1，3，4，5的脂质体配成质量分数为5％的水溶液，观察出现分层，物质析出的时间。
[0084]
6.肤感测试：取相同体积的实施例1，3，4，5的脂质体分别涂抹于30位志愿者的手背皮肤上，皮肤吸收后测试皮肤感受，≥28位志愿者认为皮肤爽滑不紧绷记为肤感优秀，20≤人数＜28位志愿者认为皮肤爽滑不紧绷记为肤感良好，＜20位志愿者认为皮肤爽滑不紧绷记为肤感较差。
[0085] 快速稳定性肤感测试实施例1＞90天肤感优秀
实施例335天肤感良好实施例470天肤感良好实施例51天肤感较差