一种吡虫啉的纯化方法与流程

1.本发明涉及农药的工业纯化方法，尤其涉及一种吡虫啉的纯化方法。


背景技术：

2.吡虫啉是烟碱类超高效杀虫剂，具有广谱、高效、低毒、低残留，害虫不易产生抗性，对人、畜、植物和天敌安全等特点，并有触杀、胃毒和内吸等多重作用。而且，吡虫啉速效性好，施药后一天，即有较高的防效，且持效期长达25天左右。
3.目前吡虫啉的工业化生产工艺主要是以2-氯5-氯甲基吡啶和n-硝基亚氨基咪唑烷(简称咪唑烷)为起始原料，在溶剂二甲基甲酰胺(dmf)中经一步反应直接合成目标产物吡虫啉。该生产工艺的现有工业化后处理(纯化)步骤如下：1)将反应液进行减压蒸馏并蒸出90％～95％(v/v)的dmf；2)向蒸馏后的浓缩液中加入萃取剂二氯乙烷进行萃取分离，得到吡虫啉的二氯乙烷溶液和咪唑烷，然后向得到的吡虫啉的二氯乙烷溶液中通入水蒸汽，在通入水蒸汽的过程中利用二氯乙烷的低沸点，经冷凝回收二氯乙烷，同时得到吡虫啉的乳浊液；3)趁热过滤分离吡虫啉的乳浊液得到吡虫啉产品和含有咪唑烷的水溶液(含少量的dmf)；4)将含咪唑烷的水溶液降温后析出咪唑烷，经分离得到咪唑烷和含少量dmf的废水，含少量dmf的废水经mvr蒸馏分离，得到水、dmf、少量的高沸物，其中的水可以回用，dmf作为溶剂套用，高沸物经焚烧产生热量作为蒸汽的热源。
4.上述的后处理方式主要是利用二氯乙烷与水不混溶的特性，以及咪唑烷和吡虫啉在热水和二氯乙烷中的溶解性差异，最终得到的吡虫啉产品的收率能够达到85％左右，纯度达到95％左右，其他的有机溶剂均不能达到该效果。但是在步骤1)中，由于dmf沸点较高，吡虫啉和咪唑烷在150℃以上易爆炸，使得在蒸馏过程中不能升温太高，只能加大真空度，且在蒸馏dmf的后期，由于体系粘度较大，蒸发过程中产生的结晶会包裹dmf，导致dmf蒸发不完全，dmf脱除更困难，能耗较高；在步骤2)中加入的萃取剂二氯乙烷毒性高，不仅对员工造成职业危害，而且在脱除过程中会产生废气对环境造成污染；在步骤4)中，dmf废水经mvr蒸馏分离得到水、dmf、少量高沸物的过程中需要消耗大量的能源，如果dmf废水不进行mvr蒸馏分离直接循环使用，其中的高沸物会大大降低吡虫啉的产率和纯度，直接排放会污染环境。
5.因此，开发一种环保、无毒、且能耗低的吡虫啉工业化纯化方法是目前亟待解决的技术问题。


技术实现要素：

6.鉴于此，本发明提供一种吡虫啉的纯化方法，该纯化方法不产生废水，能耗低，且绿色环保，对员工不会造成伤害，适于工业化。
7.为达到上述发明目的，本发明实施例采用了如下的技术方案：
8.一种吡虫啉的纯化方法，包括如下步骤：
9.预处理：将2-氯5-氯甲基吡啶和n-硝基亚氨基咪唑烷(简称咪唑烷)在二甲基甲酰
胺中反应得到的反应液进行减压浓缩，回收所述反应液中70％～80％(v/v)的二甲基甲酰胺，并将得到的浓缩液进行过滤，得吡虫啉粗品和主要含n-硝基亚氨基咪唑烷的滤液；
10.热分离：向所述吡虫啉粗品中加入热水，搅拌并过滤，得第一吡虫啉产品、含吡虫啉的n-硝基亚氨基咪唑烷水溶液；
11.树脂层析柱分离：将所述含吡虫啉的n-硝基亚氨基咪唑烷水溶液上样至树脂层析柱，得吸附吡虫啉的树脂层析柱和n-硝基亚氨基咪唑烷水溶液，然后用二甲基甲酰胺对所述吸附吡虫啉的树脂层析柱进行洗脱，得含吡虫啉的二甲基甲酰胺溶液；
12.降温结晶：在搅拌状态下，将所述含吡虫啉的二甲基甲酰胺溶液进行降温结晶、分离，得二甲基甲酰胺和第二吡虫啉产品；
13.其中，所述树脂层析柱分离步骤在50～80℃下进行。
14.发明人经深入研究意外发现，在预处理步骤中只需减压回收70％～80％的dmf即可，这样不仅能够节约能耗，还可以有效避免因继续减压浓缩使得体系粘度增加，如果体系粘度增加会产生包裹dmf的结晶(该结晶是减压浓缩过程中析出的吡虫啉)并粘附至装置的内壁上，不仅不易清除，而且会导致dmf蒸发不完全，甚至会产生爆炸。预处理步骤回收的dmf可循环利用，主要用于后续树脂层析柱分离步骤的洗脱溶剂或者用于制备吡虫啉的反应溶剂，且不影响吡虫啉产品的收率及品质。通过向预处理步骤得到的吡虫啉粗品中加入热水，使得咪唑烷能够完全溶于热水中，同时析出吡虫啉，过滤得到高纯度的第一吡虫啉产品和含少量吡虫啉的n-硝基亚氨基咪唑烷水溶液。通过限定热分离步骤得到的含少量吡虫啉的n-硝基亚氨基咪唑烷水溶液在50～80℃下采用树脂层析柱进行分离，并采用dmf进行洗脱(采用其他有机溶剂进行洗脱也可以，但是，为了防止使用其它有机溶剂引入新杂质，优选dmf)，得到n-硝基亚氨基咪唑烷的水溶液和含吡虫啉的二甲基甲酰胺溶液，其中，含吡虫啉的二甲基甲酰胺溶液经后续的降温结晶、分离步骤可以得到高纯度的第二吡虫啉产品，分离结晶后剩余的dmf可与预处理步骤回收的dmf一样进行循环利用，且不影响产品的收率、纯度；n-硝基亚氨基咪唑烷的水溶液可以通过降温结晶、过滤得到含杂质的咪唑烷和水，该水经加热可以循环至热分离步骤进行再利用，含杂质的咪唑烷可经乙醇萃取得到咪唑烷的醇溶液，再回收乙醇得到纯度为99.9％以上的咪唑烷，回收的乙醇和咪唑烷均可循环利用。
15.本发明提供的吡虫啉的纯化方法，通过各步骤之间的相互配合，使得整个纯化过程不产生废水，能耗低，无毒，绿色环保，对员工不会造成伤害，成本低，适于大规模工业化。
16.此外，在本领域内，吡虫啉纯度＞97％，且咪唑烷含量≤0.1％的吡虫啉产品称为精品，吡虫啉纯度为91％～92％，杂质含量3～4％，且咪唑烷含量≤1％的吡虫啉产品称为粗品。现有的纯化方法得到的吡虫啉产品的纯度最高只能达到95％～97％，且各批次之间质量不稳定，吡虫啉产品的纯度时高时低。而本发明提供的吡虫啉的纯化方法，通过预处理、热分离、树脂层析柱分离和结晶相结合的方式，最终制得的第一吡虫啉产品和第二吡虫啉产品的纯度均在99％以上，第一吡虫啉产品的收率达93％以上，吡虫啉产品的总收率达98％以上，且各批次之间的质量稳定(由于本发明技术方案中预处理步骤得到的含吡虫啉的滤液会循环至新的反应液中再次进行纯化，因此，本发明中的收率均是指月平均收率)。
17.可选的，所述预处理步骤得到的主要含咪唑烷的滤液可循环至新的反应液中，并与新的反应液一起进行纯化。
18.可选的，所述树脂层析柱的树脂为极性大孔吸附树脂，如大孔吸附树脂cad-47，大孔吸附树脂ht-pa、大孔吸附树脂ht-pb等。
19.可选的，所述热分离步骤中加入与所述吡虫啉粗品同等质量的热水。通过限定热水的加入量，减少热水用量的同时，使咪唑烷完全溶于热水中，进一步提高第一吡虫啉产品的纯度和收率。
20.可选的，所述预处理步骤中减压浓缩的的温度为110～120℃，压力为-0.07～-0.09mpa。通过限定减压浓缩的温度、压力，结合限定回收二甲基甲酰胺的量，可进一步降低能耗，减少包裹dmf结晶的产生及产生爆炸的风险。
21.可选的，所述预处理步骤中浓缩液的过滤温度为60～80℃。优选地，所述预处理步骤中浓缩液的过滤温度为65～70℃。通过进一步限定浓缩液的过滤温度，提高咪唑烷在dmf中的溶解性的同时，降低吡虫啉在dmf中的溶解度，可提高吡虫啉粗品中吡虫啉的纯度，并进一步提高第一吡虫啉产品的收率和纯度。
22.可选的，所述热分离步骤中，加入热水的温度为60～80℃。
23.优选地，所述热分离步骤中，加入热水的温度为70℃。通过限定热分离步骤热水的温度，可进一步提高第一吡虫啉产品的收率和纯度。
24.可选的，所述热分离步骤中，向所述吡虫啉粗品中加入热水，并搅拌均匀后，过滤的温度为65～75℃。
25.可选的，所述树脂层析柱分离步骤中，所述洗脱用二甲基甲酰胺的温度为50～80℃。
26.优选地，所述树脂层析柱分离步骤中，所述洗脱用二甲基甲酰胺的温度为60℃。
27.可选的，所述树脂层析柱分离步骤中，所述含吡虫啉的n-硝基亚氨基咪唑烷的水溶液的上样温度为50～70℃，优选地，所述含吡虫啉的n-硝基亚氨基咪唑烷的水溶液的上样温度为60～65℃。
28.可选的，所述热分离步骤中，向所述吡虫啉粗品中加入热水后，混合搅拌20～40min，再进行热过滤。
29.优选地，所述热分离步骤中，向所述吡虫啉粗品中加入热水后，混合搅拌30min，再进行热过滤。
30.通过限定热分离步骤加入热水后，过滤前的搅拌时间，可进一步提高第一吡虫啉产品的收率和纯度。
31.可选的，所述树脂层析柱分离步骤中，所述含吡虫啉的n-硝基亚氨基咪唑烷水溶液的进入树脂层析柱的流速(即上样流速)为3～5bv/h。
32.可选的，所述树脂层析柱分离步骤中，所述二甲基甲酰胺的洗脱速度为2～2.5bv/h，洗脱量为3～3.5bv。
33.通过限定树脂层析柱分离步骤中dmf的用量及流速，可进一步提高第二吡虫啉的产率和收率。
34.可选的，所述降温结晶步骤中，降低温度至5～10℃，降温速率为0.75～1.5℃/min，搅拌速率为30～60rpm。
35.优选地，所述降温结晶步骤中，所述降低的温度至5℃，降温速率为1～1.2℃/min，搅拌速率为30～40rpm。
附图说明
36.图1为本发明实施例1中吡虫啉的纯化方法的工艺流程图。
具体实施方式
37.为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
38.现有任何采用2-氯5-氯甲基吡啶和n-硝基亚氨基咪唑烷为原料，在二甲基甲酰胺中通过一步法反应得到吡虫啉含量不小于50wt％的反应液均适用于本发明的技术方案。为方便比较，以下各实施例及对比例中均采用如下方法制得的反应液：
39.2-氯5-氯甲基吡啶与n-硝基亚氨基咪唑烷按照摩尔比为1:2，溶于dmf中(dmf的用量为2-氯5-氯甲基吡啶与n-硝基亚氨基咪唑烷质量之和的3倍)，然后在28-35℃下反应3h，得吡虫啉反应液，经hplc检测，该反应液中吡虫啉含量约为50％。
40.cad-47、ht-pa和ht-pb等大孔吸附树脂均能满足本发明技术方案的实施，但是，为方便比较，以下各实施例及对比例中的树脂层析柱均采用大孔树脂cad-47。
41.以下各实施例及对比例中的收率均是指月平均收率，其中，第一吡虫啉产品的收率和吡虫啉产品的总收率都是以整个纯化方法处理的反应液中含有的吡虫啉的量为基准进行计算得到的。树脂层析柱分离步骤中，通过对树脂层析柱进行保温以确保整个树脂层析柱分离过程的温度控制在各实施例及对比例限定的温度范围内。
42.实施例1；
43.本实施例提供一种吡虫啉的纯化方法，具体包括如下步骤：
44.(1)预处理：在110～115℃、-0.07～-0.09mpa下对吡虫啉反应液进行减压浓缩至反应液中70％的(v/v)二甲基甲酰胺蒸出(减压浓缩的过程中吡虫啉会析出)，然后停止浓缩，将得到的浓缩液保持在60～65℃下进行过滤，所得固体即为吡虫啉粗品，所得主要含咪唑烷的滤液可循环至吡虫啉反应液中进行下一轮的预处理操作；
45.(2)热分离：向预处理步骤得到的吡虫啉粗品中放入与其同等质量的温度为70℃的热水中，混合搅拌30min以溶解吡虫啉粗品中的n-硝基亚氨基咪唑烷，然后在65～70℃下过滤，得到含少量吡虫啉的n-硝基亚氨基咪唑烷水溶液和固体，该固体经干燥得第一吡虫啉产品；
46.(3)树脂层析柱分离：将热分离步骤中得到的含少量吡虫啉的n-硝基亚氨基咪唑烷水溶液以3bv/h速度送入树脂层析柱中，整个上样过程控温温度为60～65℃(上样过程中利用吡虫啉及咪唑烷的极性差异，以及树脂靶向吸附原理，将吡虫啉吸附到树脂上，其余物料穿过树脂不吸附)，上样完毕后，用70℃的dmf以2bv/h的洗脱速率洗脱树脂柱，洗脱量为3.5bv，得到n-硝基亚氨基咪唑烷的水溶液和吡虫啉的二甲基甲酰胺溶液。
47.n-硝基亚氨基咪唑烷的水溶液降温至10℃进行结晶分离后得到水和含杂质的n-硝基亚氨基咪唑烷，含杂质的n-硝基亚氨基咪唑烷采用乙醇萃取分离得到n-硝基亚氨基咪唑烷的乙醇溶液和杂质，n-硝基亚氨基咪唑烷的乙醇溶液经精馏回收乙醇后得到n-硝基亚氨基咪唑烷，n-硝基亚氨基咪唑烷作为原料继续使用，杂质经焚烧作为蒸汽的热源使用。
48.整个树脂层析柱分离过程控制温度在60～70℃。
49.(4)降温结晶：在50rpm的搅拌速率下，将树脂层析柱分离步骤得到的吡虫啉的二甲基甲酰胺溶液以1.0℃/min的速率降温至10℃进行结晶，过滤得dmf和吡虫啉固体，干燥吡虫啉固体，得第二吡虫啉产品，dmf循环至树脂层析柱分离步骤使用。
50.其中，第一吡虫啉产品的收率为94.5％，hplc纯度为99.2％；第二吡虫啉产品的hplc纯度为99.02％，吡虫啉产品的总收率为98.5％。
51.实施例2
52.本实施例提供一种吡虫啉的纯化方法，具体包括如下步骤：
53.(1)预处理：在115～120℃、-0.07～-0.09mpa下对吡虫啉反应液进行减压浓缩至反应液中75％的(v/v)二甲基甲酰胺蒸出(减压浓缩的过程中吡虫啉会析出)，然后停止浓缩，将得到的浓缩液保持在70～75℃下进行热过滤，所得固体即为吡虫啉粗品，所得主要含咪唑烷的滤液可循环至吡虫啉反应液中进行下一轮的预处理操作；
54.(2)热分离：将预处理步骤得到的吡虫啉粗品放入与其同等质量的温度为80℃的热水中，混合搅拌20min以溶解吡虫啉粗品中的n-硝基亚氨基咪唑烷，然后在60～65℃下过滤，得到含少量吡虫啉的n-硝基亚氨基咪唑烷的水溶液和吡虫啉固体，该吡虫啉固体经干燥得第一吡虫啉产品；
55.(3)树脂层析柱分离：将热分离步骤中得到的得到含少量吡虫啉的n-硝基亚氨基咪唑烷的水溶液以5bv/h速度装进树脂层析柱中，整个上样过程控温温度为65～70℃(上样过程中利用吡虫啉及咪唑烷的极性差异，以及树脂靶向吸附原理，将吡虫啉吸附到树脂上，其余物料穿过树脂不吸附)，上样完毕后，用80℃dmf以2.5bv/h的洗脱速率洗脱树脂柱，洗脱量为3.0bv，得到n-硝基亚氨基咪唑烷的水溶液和吡虫啉的二甲基甲酰胺溶液。
56.n-硝基亚氨基咪唑烷的水溶液的处理方式与实施例1相同。
57.整个树脂层析柱分离过程控制温度在65～80℃。
58.(4)降温结晶：在60rpm的搅拌速率下，将树脂层析柱分离步骤得到的含吡虫啉的二甲基甲酰胺溶液以1.5℃/min的速率降温至8℃进行结晶，过滤得dmf和吡虫啉固体，干燥吡虫啉固体，得第二吡虫啉产品，dmf循环至树脂层析柱分离步骤使用。
59.其中，第一吡虫啉产品的收率为94.0％，hplc纯度为99.16％；第二吡虫啉产品的hplc纯度为99.08％，吡虫啉产品的总收率为98.02％。
60.实施例3
61.本实施例提供一种吡虫啉的纯化方法，具体包括如下步骤：
62.(1)预处理：在110～115℃、-0.07～-0.09mpa下对吡虫啉反应液进行减压浓缩至反应液中80％的(v/v)二甲基甲酰胺蒸出(减压浓缩的过程中吡虫啉会析出)，然后停止浓缩，将得到的浓缩液保持在75～80℃下进行热过滤，所得固体即为吡虫啉粗品，所得主要含咪唑烷的滤液可循环至吡虫啉反应液中进行下一轮的预处理操作；
63.(2)热分离：将预处理步骤得到的吡虫啉粗品放入同等质量的温度为60℃热水中，混合搅拌40min以溶解吡虫啉粗品中的n-硝基亚氨基咪唑烷，然后在70～75℃下热过滤，得到含少量吡虫啉的n-硝基亚氨基咪唑烷水溶液和吡虫啉固体，该吡虫啉固体经干燥得第一吡虫啉产品；
64.(3)树脂层析柱分离：将热分离步骤中得到的含少量吡虫啉的n-硝基亚氨基咪唑烷水溶液以4bv/h速度送入树脂层析柱中，整个上样过程控温温度为50～55℃(上样过程中
利用吡虫啉及咪唑烷的极性差异，以及树脂靶向吸附原理，将吡虫啉吸附到树脂上，其余物料穿过树脂不吸附)，上样完毕后，用50℃的dmf以2bv/h的洗脱速率洗脱树脂柱，洗脱量为3.5bv，得到n-硝基亚氨基咪唑烷的水溶液和吡虫啉的二甲基甲酰胺溶液。
65.n-硝基亚氨基咪唑烷的水溶液的处理方式与实施例1相同。
66.整个树脂层析柱分离过程控制温度在50～55℃。
67.(4)降温结晶：在30rpm的搅拌速率下，将树脂层析柱分离步骤得到的含吡虫啉的二甲基甲酰胺溶液以0.75℃/min的速率降温至5℃进行结晶，过滤得dmf和吡虫啉固体，干燥吡虫啉固体，得第二吡虫啉产品，dmf循环至树脂层析柱分离步骤使用。
68.其中，第一吡虫啉产品的收率为95.2％，hplc纯度为99.3％；第二吡虫啉产品的hplc纯度为99.13％，吡虫啉产品的总收率为99.38％。
69.实施例4
70.本实施例提供一种吡虫啉的纯化方法，具体包括如下步骤：
71.(1)预处理：在110～115℃、-0.07～-0.09mpa下对反应液进行减压浓缩至反应液中70％的(v/v)二甲基甲酰胺蒸出(减压浓缩的过程中吡虫啉会析出)，然后停止浓缩，将得到的浓缩液保持在65～70℃下进行热过滤，所得固体即为吡虫啉粗品，所得主要含咪唑烷的滤液可循环至吡虫啉反应液中进行下一轮的预处理操作；
72.(2)热分离：将预处理步骤得到的吡虫啉粗品放入与其同等质量的温度为70℃的热水中，混合搅拌30min吡虫啉粗品中的n-硝基亚氨基咪唑烷，搅拌均匀后，在65～70℃过滤，得到含少量吡虫啉的n-硝基亚氨基咪唑烷水溶液和固体，该固体经干燥得第一吡虫啉产品；
73.(3)树脂层析柱分离：将热分离步骤中得到的得到含少量吡虫啉的n-硝基亚氨基咪唑烷的水溶液以4bv/h速度装进树脂层析柱中，整个上样过程控温温度为60～65℃(上样过程中利用吡虫啉及咪唑烷的极性差异，以及树脂靶向吸附原理，将吡虫啉吸附到树脂上，其余物料穿过树脂不吸附)，上样完毕后，用60℃dmf以2bv/h的洗脱速率洗脱树脂柱，洗脱量为3.5bv，得到n-硝基亚氨基咪唑烷的水溶液和吡虫啉的二甲基甲酰胺溶液。
74.n-硝基亚氨基咪唑烷的水溶液的处理方式与实施例1中相同。
75.整个树脂层析柱分离过程控制温度在60～65℃。
76.(4)降温结晶：在40rpm的搅拌速率下，将树脂层析柱分离步骤得到的含吡虫啉的二甲基甲酰胺溶液以1.2℃/min的速率降温至5℃进行结晶，过滤得dmf和吡虫啉固体，干燥吡虫啉固体，得第二吡虫啉产品，dmf循环至树脂层析柱分离步骤使用。
77.其中，第一吡虫啉产品的收率为96.8％，hplc纯度为99.43％；第二吡虫啉产品的hplc纯度为99.36％，吡虫啉产品的总收率为99.52％。
78.实施例5
79.本实施例提供的吡虫啉的纯化方法与实施例4相似，区别仅在于预处理步骤中浓缩液的过滤温度不同，本实施例中浓缩液过滤温度为45～50℃。
80.本实施例中制得的第一吡虫啉产品的收率为95.8％，hplc纯度为98.73％；第二吡虫啉产品的hplc纯度为99.25％，吡虫啉产品的总收率为99.38％。
81.实施例6
82.本实施例提供的吡虫啉的纯化方法与实施例4相似，区别仅在于树脂层析柱分离
步骤中温度不同，本实施例中树脂层析柱分离步骤中温度为70～80℃，具体地，整个上样过程控温温度为70～75℃，洗脱液dmf的温度为80℃。
83.本实施例中制得的第一吡虫啉产品的收率为95.8％，hplc纯度为99.43％；第二吡虫啉产品的hplc纯度为99.25％，吡虫啉产品的总收率为98.8％。
84.实施例7
85.本实施例提供的吡虫啉的纯化方法与实施例4相似，区别仅在于热分离步骤中过滤温度不同，本实施例中热分离步骤中过滤温度为40～45℃。
86.本实施例中制得的其中，第一吡虫啉产品的收率为95.8％，hplc纯度为97.52％；第二吡虫啉产品的hplc纯度为99.25％，吡虫啉产品的总收率为99.38％。
87.对比例1
88.本对比例提供的吡虫啉的纯化方法与实施例4相似，区别仅在于预处理步骤中回收反应液中dmf的量不同，本对比例中回收的dmf的量为50％。
89.本对比例中制得的第一吡虫啉产品的收率为30.53％，hplc纯度为99.43％；由于回收的dmf的量比较少，导致析出的吡虫啉结晶少，含咪唑烷的滤液中几乎不含吡虫啉。
90.对比例2
91.本对比例提供的吡虫啉的纯化方法与实施例4相似，区别仅在于预处理步骤中回收反应液中dmf的量不同，本对比例中回收的dmf的量为60％。
92.本对比例中制得的第一吡虫啉产品的收率为75.2％，hplc纯度为99.43％；第二吡虫啉产品的hplc纯度为99.25％.，吡虫啉产品的总收率为77.5％。
93.对比例3
94.本对比例提供的吡虫啉的纯化方法与实施例4相似，区别仅在于树脂层析柱分离步骤控制的温度不同，本对比例中树脂层析柱分离步骤在35～40℃下进行：具体的上样温度为35～40℃，洗脱液dmf的温度为40℃。
95.由于上样温度底，导致上样过程中咪唑烷析出并堵塞树脂柱，在后续dmf洗脱时，得到的是吡虫啉和咪唑烷的混合物，只能是先用约60℃的热水将树脂柱中析出的咪唑烷洗脱下来后，再用dmf洗脱得到咪唑啉的dmf溶液，但是由于洗脱液dmf温度低，需要大量的dmf。因此，对比例3的技术方案导致整个纯化过程需要使用大量的水和dmf。
96.对比例4
97.本对比例提供的吡虫啉的纯化方法与实施例4相似，区别仅在于树脂层析柱分离步骤控制温度不同，本对比例中树脂层析柱分离步骤在80-85℃下进行:具体的上样温度为80～85℃，洗脱液dmf的温度为80℃。
98.本对比例中制得的第一吡虫啉产品的收率为95.8％，hplc纯度为99.43％；第二吡虫啉产品的hplc纯度为94.2％，吡虫啉产品的总收率为96.8％。
99.对比例5
100.本对比例提供的吡虫啉的纯化方法与实施例4相似，区别仅在于树脂层析柱分离步骤控制上样及dmf洗脱速率不同，本对比例中树脂层析柱分离步骤中含少量吡虫啉的n-硝基亚氨基咪唑烷的水溶液的上样速率为5.5bv/h，dmf的洗脱速率为3bv/h。
101.本对比例中制得的第一吡虫啉产品的收率为95.8％，hplc纯度为99.43％；第二吡虫啉产品的hplc纯度为99.25％，吡虫啉产品的总收率为96.7％。
102.以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换或改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。