一种残膜回收机防缠绕挑膜装置的制 一种秧草收获机用电力驱动行走机构

用于Cbl-b抑制的脲类、氨基类和取代的杂芳基类化合物的制作方法

2022-05-08 10:30:54 来源:中国专利 TAG:

技术特征:
1.式(i)所示化合物:或其互变异构体、或其药学上可接受的盐,其中:r1和r2分别独立地为h、c
1-c6烷基、卤素、或c
1-c6卤代烷基;条件是当x是s时,r1和r2均不为h,和条件是当y是s或键时,r1和r2均不为卤素;或r1和r2同与之连接的所述碳原子一起形成x是cr3r4或s;r3和r4分别独立地为h、c
1-c6烷基、卤素、或c
1-c6卤代烷基;或r1和r3同与之连接的所述碳原子一起形成所述基团部分r5是c
1-c6烷基、c
1-c6卤代烷基、或c
3-c6环烷基;z是ch或n;n是0或1;r6是h、c
1-c6烷基、或c
1-c6卤代烷基;r7是c
1-c6烷基-oh、-(cr8r9)
m-(5至10个原子组成的单环或稠合双环杂芳基)、-(cr8r9)
m-(4至10个原子组成的单环或稠合双环杂环基)、-(cr8r9)
m-(c
6-c
10
芳基)、或-(cr8r9)
m-(c
3-c6环烷基),其中各杂芳基、杂环基、芳基、或环烷基基团分别任选地被1至5个r
10
基团取代;或r6和r7同与之连接的所述氮原子一起形成5至10个原子组成的单环或稠合双环杂芳基、或4至10个原子组成的单环或稠合双环杂环基,其中各杂芳基或杂环基分别任选地包含1至2个选自由n、s、和o组成的组的额外杂原子,和其中各杂芳基或杂环基分别任选地被1至5个r
10
基团取代;m是0或1;r8和r9分别独立地为h、c
1-c6烷基、或c
1-c6卤代烷基;各r
10
分别独立地为c
1-c6烷基、c
1-c6卤代烷基、c
1-c6烷基-oh、-cn、c
1-c6烷基-cn、-o(c
1-c6烷基)、-o(c
1-c6卤代烷基)、卤素、羟基、氧代、-co2h、-c(o)nh(c
1-c6烷基)、-c(o)n(c
1-c6烷基)2、-c(o)nh(c
1-c6卤代烷基)、-c(o)o(c
1-c6烷基)、-so
2-(c
1-c6烷基)、-so
2-nh(c
1-c6烷基)、-so
2-n(c
1-c6烷基)2、-c(o)(c
1-c6烷基)、-(c
1-c6亚烷基)-c(o)n(c
1-c6烷基)2、-(c
1-c6亚烷基)-c(o)nh(c
1-c6烷基)、c
3-c6环烷基、5至6个原子组成的杂环基、5至6个原子组成的
杂芳基、-(c
1-c6亚烷基)-(5至6个原子组成的杂环基)、-(c
1-c6亚烷基)-(5至6个原子组成的杂芳基)、-c(o)-(5至6个原子组成的杂环基)、-c(o)-(5至6个原子组成的杂芳基)、或c
6-c
10
芳基,其中各环烷基、杂环基、杂芳基、或芳基基团分别任选地被1至5个r
11
基团取代;或连接至同一碳原子上的两个r
10
基团同与之连接的所述碳原子一起形成螺c
3-c6环烷基或螺4至6个原子组成的杂环基,其中各螺c
3-c6环烷基或螺4至6个原子组成的杂环基分别任选地被1至5个r
11
基团取代;各r
11
分别独立地为c
1-c6烷基、羟基、氧代、或-c(o)(c
1-c6烷基);r
12
是h、c
1-c6烷基、或c
1-c6卤代烷基,或当r6和r7同与之连接的所述氮原子一起形成任选地包含1至2个选自由n、s、和o组成的组的额外杂原子的4至10个原子组成的单环或稠合双环杂环基时,r
12
是c
1-c6亚烷基,所述c
1-c6亚烷基连接至所述4至10个原子组成的单环或稠合双环杂环基以形成7至14个原子组成的稠合双环或稠合三环杂环基,其中各杂环基分别任选地被1至5个r
10
基团取代;和各r
13
分别独立地为h、c
1-c3烷基、c
1-c3烷基-oh、或c
1-c3卤代烷基。2.根据权利要求1所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐,其中:r1和r2分别独立地为h、c
1-c3烷基、卤素、或c
1-c3卤代烷基。3.根据权利要求2所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐,其中:r1和r2分别独立地为h、-ch3、f、或-cf3。4.根据权利要求1所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐,其中:r1和r2同与之连接的所述碳原子一起形成所述基团5.根据权利要求1-4任一项所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐,其中x是s。6.根据权利要求1-4任一项所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐,其中x是cr3r4。7.根据权利要求6所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐,其中r3和r4分别独立地为h、卤素、c
1-c3烷基、或c
1-c3卤代烷基。8.根据权利要求7所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐,其中r3和r4分别独立地为h、f、-ch3、或-cf3。9.根据权利要求6所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐,其中r1和r3同与之连接的所述碳原子一起形成所述基团部分10.根据权利要求9所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐,其中:r2是h、c
1-c3烷基、卤素、或c
1-c3卤代烷基;r4是h、c
1-c3烷基、卤素、或c
1-c3卤代烷基;和各r
13
分别独立地为h、c
1-c2烷基、c
1-c2烷基-oh、或c
1-c2卤代烷基。11.根据权利要求10所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐,其中:
r2是h、-ch3、f、或-cf3;r4是h、-ch3、f、或-cf3;和各r
13
分别独立地为h、-ch3、-ch2oh、或-cf3。12.根据权利要求11所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐,其中:r2和r4各自为h;和各r
13
分别为h。13.根据权利要求1-12任一项所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐,其中r5是c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、或c
3-c4环烷基。14.根据权利要求13所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐,其中r5是-ch3、-chf2、或环丙基。15.根据权利要求1-14任一项所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐,其中z是ch。16.根据权利要求1-14任一项所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐,其中z是n。17.根据权利要求1-16任一项所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐,其中n是0。18.根据权利要求1-16任一项所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐,其中n是1。19.根据权利要求1-18任一项所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐,其中r6是h、c
1-c3烷基、或c
1-c3卤代烷基。20.根据权利要求19所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐,其中r6是h、或-ch3。21.根据权利要求1-20任一项所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐,其中:r7是c
1-c3烷基-oh、-(cr8r9)
m-(5至6个原子组成的单环杂芳基)、-(cr8r9)
m-(8至10个原子组成的稠合双环杂芳基)、-(cr8r9)
m-(4至6个原子组成的单环杂环基)、-(cr8r9)
m-(8至10个原子组成的稠合双环杂环基)、-(cr8r9)
m-(c
6-c
10
芳基)、或-(cr8r9)
m-(c
3-c6环烷基);其中各杂芳基、杂环基、芳基、或环烷基基团分别任选地被1至5个r
10
基团取代。22.根据权利要求21所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐,其中m是0。23.根据权利要求21所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐,其中m是1。24.根据权利要求23所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐,其中r8和r9分别独立地为h、c
1-c3烷基、或c
1-c3卤代烷基。25.根据权利要求24所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐,其中r8和r9分别独立地为h、-ch3、或-cf3。26.根据权利要求21-25任一项所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐,其中:r7选自由以下组成的组:
c(o)nh(c
1-c3卤代烷基)、-c(o)o(c
1-c3烷基)、-so
2-(c
1-c3烷基)、-so
2-nh(c
1-c3烷基)、-so
2-n(c
1-c3烷基)2、-c(o)(c
1-c3烷基)、-(c
1-c3亚烷基)-c(o)n(c
1-c3烷基)2、-(c
1-c3亚烷基)-c(o)nh(c
1-c3烷基)、c
3-c6环烷基、5至6个原子组成的杂环基、5至6个原子组成的杂芳基、-(c
1-c3亚烷基)-(5至6个原子组成的杂环基)、-(c
1-c3亚烷基)-(5至6个原子组成的杂芳基)、-c(o)-(5至6个原子组成的杂环基)、-c(o)-(5至6个原子组成的杂芳基)、或c
6-c
10
芳基,其中各环烷基、杂环基、杂芳基、或芳基基团分别任选地被1至5个r
11
基团取代;或连接至同一碳原子上的两个r
10
基团同与之连接的所述碳原子一起形成螺c
3-c6环烷基或螺4至6个原子组成的杂环基;其中各螺c
3-c6环烷基或螺4至6个原子组成的杂环基分别任选地被1至5个r
11
基团取代。31.根据权利要求30所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐,其中:各r
10
分别独立地为-ch3、-ch2ch3、-ch(ch3)2、-cf3、-chf2、-ch2cf3、-ch2oh、-cn、-ch2cn、-och3、-ocf3、br、f、羟基、氧代、-co2h、-c(o)nh(ch3)、-c(o)n(ch3)2、-c(o)nh(cf3)、-c(o)och3、-so2ch3、-so2nh(ch3)、-so2n(ch3)2、-c(o)ch3、-(ch2)-c(o)n(ch3)2、-(ch2)-c(o)nh(ch3)、32.根据权利要求30所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐,其中连接至同一碳原子上的两个r
10
基团同与之连接的所述碳原子一起形成其中当所述杂环基基团中的所述氮原子均未被r
11
取代时,则所述氮原子均与h连接。33.根据权利要求30-32任一项所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐,其中各r
11
,当存在时,分别独立地为c
1-c3烷基、羟基、氧代、或-c(o)(c
1-c3烷基)。34.根据权利要求33所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐,其中各r
11
分别独立地为-ch3、羟基、氧代、或-c(o)ch3。35.根据权利要求1-34任一项所述的化合物、或其药学上可接受的盐,其中r
12
是h、c
1-c3烷基、或c
1-c3卤代烷基。36.根据权利要求35所述的化合物、或其药学上可接受的盐,其中r
12
是h、-ch3、或-cf3。37.根据权利要求36所述的化合物、或其药学上可接受的盐,其中r
12
是h。38.根据权利要求27所述的化合物、或其药学上可接受的盐,其中:
r6和r7同与之连接的所述氮原子一起形成任选地包含1至2个选自由n、s、和o组成的组的额外杂原子的4至10个原子组成的单环或稠合双环杂环基,和r
12
是c
1-c6亚烷基,所述c
1-c6亚烷基连接至所述4至10个原子组成的单环或稠合双环杂环基以形成7至18个原子组成的稠合双环或稠合三环杂环基,其中各杂环基分别任选地被1至5个r
10
基团取代。39.根据权利要求38所述的化合物、或其药学上可接受的盐,其中:r6和r7同与之连接的所述氮原子一起形成任选地包含1至2个选自由n、s、和o组成的组的额外杂原子的4至6个原子组成的单环杂环基,和r
12
是c
1-c3亚烷基,所述c
1-c3亚烷基连接至所述4至6个原子组成的单环杂环基以形成7至11个原子组成的稠合双环杂环基,其中各杂环基分别任选地被1至5个r
10
基团取代;或r6和r7同与之连接的所述氮原子一起形成任选地包含1至2个选自由n、s、和o组成的组的额外杂原子的8至10个原子组成的稠合双环杂环基,和r
12
是c
1-c3亚烷基,所述c
1-c3亚烷基连接至所述8至10个原子组成的稠合双环杂环基以形成11至15个原子组成的稠合三环杂环基,其中各杂环基分别任选地被1至5个r
10
基团取代。40.根据权利要求39所述的化合物、或其药学上可接受的盐,其中:r6和r7同与之连接的所述氮原子一起形成5至6个原子组成的单环杂环基,和r
12
是-ch
2-,所述-ch
2-连接至所述5至6个原子组成的单环杂环基以形成:41.选自表1中化合物的化合物,或其互变异构体、或其药学上可接受的盐。42.式(ii)所示化合物:或其互变异构体、或其药学上可接受的盐,其中:r
21
和r
22
分别独立地为h、c
1-c6烷基、卤素、c
1-c6卤代烷基、或c
3-c6环烷基,条件是当y是s或键时,r
21
和r
22
均不为卤素;或r
21
和r
22
同与之连接的所述碳原子一起形成y是cr
23
r
24
、s、或键;r
23
和r
24
分别独立地为h、卤素、c
1-c6烷基、或c
1-c6卤代烷基;
或r
21
和r
23
同与之连接的所述碳原子一起形成所述基团部分r
25
是c
1-c6烷基、c
1-c6卤代烷基、或c
3-c6环烷基;w是ch或n;选自由以下组成的组:其中所述氮原子,当需要完成配价时,当其均未被r
26
取代时,所述氮原子均与h连接;各r
26
分别独立地为c
1-c6烷基、c
1-c6卤代烷基、c
1-c6烷基-oh、c
1-c6烷基-cn、-(cr
28
r
29
)
p-(4至6个原子组成的杂环基)、-(cr
28
r
29
)
p-(5至6个原子组成的杂芳基)、-(cr
28
r
29
)
p-(c
6-c
10
芳基)、或-(cr
28
r
29
)
p-(c
3-c6环烷基),其中各环烷基、杂环基、杂芳基、或芳基基团分别任选地被1至5个r
27
基团取代;各r
27
分别独立地为c
1-c6烷基、c
1-c6烷基-oh、c
1-c6卤代烷基、c
1-c6烷基-cn、-cn、卤素、羟基、-o-(c
1-c6烷基)、-o(c
1-c6卤代烷基)、氧代、-c(o)nh2、-c(o)nh(c
1-c6烷基)、-c(o)n(c
1-c6烷基)2、-c(o)nh(c
1-c6卤代烷基)、-co2h、-c(o)o(c
1-c6烷基)、-so
2-(c
1-c6烷基)、-so
2-nh(c
1-c6烷基)、-so
2-n(c
1-c6烷基)2、-c(o)(c
1-c6烷基)、-(c
1-c6亚烷基)-c(o)n(c
1-c6烷基)2、或-(c
1-c6亚烷基)-c(o)nh(c
1-c6烷基);p是0或1;r
28
和r
29
分别独立地为h、c
1-c6烷基、或c
1-c6卤代烷基;和各r
30
分别独立地为h、c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、或c
1-c3烷基-oh。43.根据权利要求42所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐,其中r
21
和r
22
分别独立地为h、c
1-c3烷基、卤素、c
1-c3卤代烷基、或c
3-c5环烷基。44.根据权利要求43所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐,其中r
21
和r
22
分别独立地为h、-ch3、f、-cf3、或环丁基。45.根据权利要求42所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐,其中r
21
和r
22
同与之连接的所述碳原子一起形成46.根据权利要求42-45任一项所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐,其中y是s。47.根据权利要求42-45任一项所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐,其中y是cr
23
r
24

48.根据权利要求47所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐,其中r
23
和r
24
分别独立地为h、卤素、c
1-c3烷基、或c
1-c3卤代烷基。49.根据权利要求48所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐,其中r
23
和r
24
分别独立地为h、f、-ch3、或-cf3。50.根据权利要求47所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐,其中r
21
和r
23
同与之连接的所述碳原子一起形成所述基团部分51.根据权利要求50所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐,其中:r
22
是h、c
1-c3烷基、卤素、或c
1-c3卤代烷基;r
24
是h、c
1-c3烷基、卤素、或c
1-c3卤代烷基;和各r
30
分别独立地为h、c
1-c2烷基、c
1-c2卤代烷基、或c
1-c2烷基-oh。52.根据权利要求51所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐,其中:r
22
是h、-ch3、f、或-cf3;r
24
是h、-ch3、f、或-cf3;和各r
30
分别独立地为h、-ch3、-cf3、或-ch2oh。53.根据权利要求52所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐,其中:r
22
和r
24
各自为h;和各r
30
分别为h。54.根据权利要求42-45任一项所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐,其中y是键。55.根据权利要求42-54任一项所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐,其中r
25
是c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、或c
3-c4环烷基。56.根据权利要求55所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐,其中r
25
是-ch3、-cf3、或环丙基。57.根据权利要求42-56任一项所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐,其中w是ch。58.根据权利要求42-56任一项所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐,其中w是n。59.根据权利要求42-58任一项所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐,其中:各r
26
,当存在时,分别独立地为c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3烷基-oh、c
1-c3烷基-cn、-(cr
28
r
29
)
p-(4至6个原子组成的杂环基)、-(cr
28
r
29
)
p-(5至6个原子组成的杂芳基)、-(cr
28
r
29
)
p-(c
6-c
10
芳基)、或-(cr
28
r
29
)
p-(c
3-c6环烷基),其中各杂环基、杂芳基、芳基、或环烷基基团分别任选地被1至5个r
27
基团取代。60.根据权利要求59所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐,其中p是0。
61.根据权利要求60所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐,其中p是1。62.根据权利要求61所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐,其中r
28
和r
29
分别独立地为h、c
1-c3烷基、或c
1-c3卤代烷基。63.根据权利要求62所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐,其中r
28
和r
29
分别独立地为h、-ch3、或-cf3。64.根据权利要求59-63任一项所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐,其中各r
26
分别独立地为-ch3、-cf3、-ch2oh、-ch2cn、65.根据权利要求59-64任一项所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐,其中:各r
27
,当存在时,分别独立地为c
1-c3烷基、c
1-c3烷基-oh、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3烷基-cn、-cn、卤素、羟基、-o-(c
1-c3烷基)、-o(c
1-c3卤代烷基)、氧代、-c(o)nh2、-c(o)nh(c
1-c3烷基)、-c(o)nh(c
1-c3卤代烷基)、-c(o)n(c
1-c3烷基)2、-co2h、-c(o)o(c
1-c3烷基)、-so
2-(c
1-c3烷基)、-so
2-nh(c
1-c3烷基)、-so
2-n(c
1-c3烷基)2、-c(o)(c
1-c3烷基)、-(c
1-c3亚烷基)-c(o)n(c
1-c3烷基)2、或-(c
1-c3亚烷基)-c(o)nh(c
1-c3烷基)。66.根据权利要求65所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐,其中各r
27
分别独立地为-ch3、-ch2oh、-cf3、-ch2cn、-cn、f、cl、羟基、-och3、-ocf3、氧代、-c(o)nh2、-c(o)nh(ch3)、-c(o)nh(cf3)、-c(o)n(ch3)2、-co2h、-c(o)och3、-so
2-(ch3)、-so
2-nh(ch3)、-so
2-n(ch3)2、-c(o)(ch3)、-(ch2)-c(o)n(ch3)2、或-(ch2)-c(o)nh(ch3)。67.根据权利要求42所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐,具有式(ii-a)所示结构:其中r
21
、r
22
、和r
25
均如式(ii)所示化合物中所定义。68.选自表2中化合物的化合物,或其互变异构体、或其药学上可接受的盐。69.药物组合物,其包含权利要求1-68中任一项所述的化合物、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐,以及药学上可接受的辅料。70.调节免疫细胞活性的方法,所述方法包含使所述免疫细胞与有效量的cbl-b抑制剂接触以调节所述免疫细胞活性,其中所述cbl-b抑制剂是权利要求1-68中任一项所述的化合物。71.根据权利要求70所述的方法,其中所述免疫细胞包含t细胞、b细胞、或自然杀伤(nk)细胞。
72.根据权利要求70或71所述的方法,其中所述免疫细胞已经分离自或分离自哺乳动物受试者的血样。73.根据权利要求70或71所述的方法,其中所述免疫细胞是肿瘤浸润淋巴细胞(til),所述肿瘤浸润淋巴细胞(til)已经分离自或分离自患有癌症的哺乳动物受试者的肿瘤。74.根据权利要求70-73任一项所述的方法,其中所述免疫细胞包含t细胞,和其中调节所述t细胞活性包含增加的t细胞活化、增加的t细胞增殖、减少的t细胞耗竭(exhaustion)、及降低的t细胞耐受性中的一种或多种。75.根据权利要求74所述的方法,其中增加的t细胞活化包含增加细胞因子的生成。76.根据权利要求75所述的方法,其中所述细胞因子包含选自由il-2、ifn-γ、tnfα和gm-csf组成的组中的一种或多种。77.根据权利要求74或75所述的方法,其中增加的t细胞活化包含增加一种或多种t细胞活化标志物的细胞表面表达。78.根据权利要求77所述的方法,其中所述t细胞活化标志物包含选自由cd25、cd69和ctla4组成的组中的一种或多种。79.根据权利要求74-78任一项所述的方法,其中所述t细胞已经与或与单独的抗cd3抗体或抗cd3抗体与抗cd28抗体的组合接触。80.根据权利要求74-78任一项所述的方法,其进一步包含用单独的il-2或il-2与抗cd3抗体和/或抗cd28抗体的组合来培养所述免疫细胞。81.根据权利要求70-73任一项所述的方法,其中所述免疫细胞包含nk细胞,和其中调节nk细胞活性包含增加的nk细胞活化。82.根据权利要求81所述的方法,其中增加的nk细胞活化包含增加细胞因子的生成。83.根据权利要求82所述的方法,其中所述细胞因子包含选自由ifn-γ、tnfα和mip1β组成的组中的一种或多种。84.根据权利要求70-83任一项所述的方法,其中所述免疫细胞包含b细胞,和其中调节b细胞活性包含增加的b细胞活化,任选地其中增加的b细胞活化包含增加cd69的表达。85.根据权利要求70-84任一项所述的方法,其中所述免疫细胞是人免疫细胞。86.根据权利要求70-85任一项所述的方法,其中所述免疫细胞包含重组嵌合受体。87.根据权利要求86所述的方法,其中所述重组嵌合受体是嵌合抗原受体。88.生成经修饰的免疫细胞的方法,其包含在有效量的cbl-b抑制剂存在下培养包含免疫细胞的细胞群以调节所述免疫细胞活性,从而生成所述经修饰的免疫细胞,其中所述cbl-b抑制剂是权利要求1-68中任一项所述的化合物。89.根据权利要求88所述的方法,其进一步包含用单独的抗cd3抗体或抗cd3抗体与抗cd28抗体的组合来培养所述免疫细胞。90.根据权利要求88所述的方法,其进一步包含用单独的il-2或il-2与抗cd3抗体和/或抗cd28抗体的组合来培养所述免疫细胞。91.根据权利要求88-90任一项所述的方法,其进一步包含回收所述经修饰的免疫细胞。92.根据权利要求88-91任一项所述的方法,其中所述免疫细胞已经分离自或分离自哺乳动物受试者的血样,或所述免疫细胞是肿瘤浸润淋巴细胞(til),所述肿瘤浸润淋巴细胞
(til)已经分离自或分离自患有癌症的哺乳动物受试者的肿瘤。93.根据权利要求88-91任一项所述的方法,其中所述免疫细胞是选自由以下组成的组的细胞:造血细胞、多能干细胞、髓系祖细胞、淋巴系祖细胞、t细胞、b细胞、和nk细胞。94.根据权利要求88-91任一项所述的方法,其中所述经修饰的免疫细胞是选自由以下组成的组的细胞:造血细胞、多能干细胞、髓系祖细胞、淋巴系祖细胞、t细胞、b细胞、和nk细胞。95.根据权利要求88-94任一项所述的方法,其中所述免疫细胞是肿瘤浸润淋巴细胞(til)。96.根据权利要求88-95任一项所述的方法,其中所述免疫细胞是人免疫细胞。97.根据权利要求88-96任一项所述的方法,其中所述免疫细胞或经修饰的免疫细胞包含重组嵌合受体。98.根据权利要求97所述的方法,其中所述重组嵌合受体是嵌合抗原受体。99.经修饰的免疫细胞,其通过权利要求88-98中任一项所述的方法生成。100.经修饰的免疫细胞,其包含cbl-b抑制剂,其中所述cbl-b抑制剂是权利要求1-68中任一项所述的化合物。101.分离的经修饰的免疫细胞,其中所述免疫细胞已经与或与cbl-b抑制剂接触,其中所述cbl-b抑制剂是权利要求1-68中任一项所述的化合物。102.根据权利要求100或101所述的经修饰的免疫细胞,其中所述免疫细胞已经分离自或分离自哺乳动物受试者的血样,或所述免疫细胞是肿瘤浸润淋巴细胞(til),所述肿瘤浸润淋巴细胞(til)已经分离自或分离自患有癌症的哺乳动物受试者的肿瘤。103.根据权利要求101或102所述的经修饰的免疫细胞,其中所述免疫细胞是在所述免疫细胞与所述cbl-b抑制剂接触之前从患有癌症的哺乳动物受试者的肿瘤分离的肿瘤浸润淋巴细胞(til)。104.根据权利要求101-103任一项所述的经修饰的免疫细胞,其中所述经修饰的免疫细胞是t细胞,和其中所述t细胞表现出增加的t细胞活化、增加的t细胞增殖、减少的t细胞耗竭、及降低的t细胞耐受性中的一种或多种。105.根据权利要求104所述的经修饰的免疫细胞,其中增加的t细胞活化包含增加细胞因子的生成。106.根据权利要求105所述的经修饰的免疫细胞,其中所述细胞因子包含选自由il-2、ifn-γ、tnfα和gm-csf组成的组中的一种或多种。107.根据权利要求104-106任一项所述的经修饰的免疫细胞,其中增加的t细胞活化包含增加一种或多种t细胞活化标志物的细胞表面表达。108.根据权利要求107所述的经修饰的免疫细胞,其中所述t细胞活化标志物包含选自由cd25、cd69和ctla4组成的组中的一种或多种。109.根据权利要求104-108任一项所述的经修饰的免疫细胞,其中所述t细胞已经与或与单独的抗cd3抗体或抗cd3抗体与抗cd28抗体的组合接触。110.根据权利要求104-108任一项所述的经修饰的免疫细胞,其中所述t细胞已经与或与单独的il-2或il-2与抗cd3抗体和/或抗cd28抗体的组合接触。111.根据权利要求101-103任一项所述的经修饰的免疫细胞,其中所述经修饰的免疫
细胞是nk细胞,和其中所述nk细胞表现出增加的nk细胞活化。112.根据权利要求111所述的经修饰的免疫细胞,其中增加的nk细胞活化包含增加细胞因子的生成。113.根据权利要求112所述的经修饰的免疫细胞,其中所述细胞因子包含选自由ifn-γ、tnfα和mip1β组成的组中的一种或多种。114.根据权利要求101-103任一项所述的经修饰的免疫细胞,其中所述经修饰的免疫细胞是b细胞,和其中所述b细胞表现出增加的b细胞活化,任选地其中增加的b细胞活化包含增加cd69的表达。115.根据权利要求101-114任一项所述的经修饰的免疫细胞,其中所述经修饰的免疫细胞是人免疫细胞。116.根据权利要求101-115任一项所述的经修饰的免疫细胞,其中所述经修饰的免疫细胞包含重组嵌合受体。117.根据权利要求116所述的经修饰的免疫细胞,其中所述重组嵌合受体是嵌合抗原受体。118.组合物,其包含细胞群,所述细胞群包含权利要求99-117中任一项所述的经修饰的免疫细胞。119.根据权利要求118所述的组合物,其进一步包含药学上可接受的辅料。120.根据权利要求118所述的组合物,其中所述组合物是在培养器皿中。121.根据权利要求120所述的组合物,其中所述培养器皿是管、皿、袋、多孔板、或烧瓶。122.根据权利要求118或119所述的组合物,其中所述组合物是在适当容器中。123.根据权利要求122所述的组合物,其中所述适当容器是瓶子、小瓶、注射器、静脉输液袋、或管。124.调节所述免疫应答的方法,所述方法包含向有需要的个体施用有效量的权利要求99-117任一项所述的经修饰的免疫细胞或有效量的权利要求118-123任一项所述的组合物。125.根据权利要求124所述的方法,其中所述个体患有癌症。126.治疗对cbl-b活性抑制有应答的癌症的方法,所述方法包含向患有对cbl-b活性抑制有应答的所述癌症的个体施用有效量的权利要求99-117任一项所述的经修饰的免疫细胞或有效量的权利要求118-123任一项所述的组合物。127.根据权利要求125或126所述的方法,其中所述癌症是血液学癌症。128.根据权利要求127所述的方法,其中所述血液学癌症是淋巴瘤、白血病、或骨髓瘤。129.根据权利要求125或126所述的方法,其中所述癌症是非血液学癌症。130.根据权利要求129所述的方法,其中所述非血液学癌症是肉瘤、癌(carcinoma)、或黑素瘤。131.抑制异常细胞增殖的方法,所述方法包含向有需要的个体施用有效量的权利要求99-117任一项所述的经修饰的免疫细胞或有效量的权利要求118-123任一项所述的组合物。132.根据权利要求131所述的方法,其中所述异常细胞增殖是增生或癌细胞增殖。133.根据权利要求132所述的方法,其中所述癌细胞来自血液学癌症。
134.根据权利要求133所述的方法,其中所述血液学癌症是淋巴瘤、白血病、或骨髓瘤。135.根据权利要求134所述的方法,其中所述癌细胞来自非血液学癌症。136.根据权利要求135所述的方法,其中所述非血液学癌症是肉瘤、癌(carcinoma)、或黑素瘤。137.调节所述免疫应答的方法,所述方法包含向个体施用有效量的cbl-b抑制剂以调节所述个体的所述免疫应答,其中所述cbl-b抑制剂是权利要求1-68中任一项所述的化合物。138.抑制cbl-b活性的方法,所述方法包含向个体施用有效量的cbl-b抑制剂以抑制所述个体的cbl-b活性,其中所述cbl-b抑制剂是权利要求1-68中任一项所述的化合物。139.治疗对cbl-b活性抑制有应答的癌症的方法,所述方法包含向个体施用有效量的cbl-b抑制剂以治疗对cbl-b活性抑制有应答的所述癌症,其中所述cbl-b抑制剂是权利要求1-68中任一项所述的化合物。140.根据权利要求139所述的方法,其中所述癌症是血液学癌症,任选地其中所述血液学癌症是淋巴瘤、白血病、或骨髓瘤。141.根据权利要求139所述的方法,其中所述癌症是非血液学癌症,任选地其中所述非血液学癌症是肉瘤、癌(carcinoma)、或黑素瘤。142.根据权利要求137-141任一项所述的方法,其中所述cbl-b抑制剂通过肠内给药进行施用,任选地其中所述肠内给药是口服给药。143.根据权利要求137-141任一项所述的方法,其中所述cbl-b抑制剂通过肠胃外给药进行施用,任选地其中所述肠胃外给药是瘤内给药。144.根据权利要求139-143任一项所述的方法,其进一步包含向所述个体施用有效量的权利要求99-117任一项所述的经修饰的免疫细胞或有效量的权利要求118-123任一项所述的组合物以治疗所述癌症。145.抑制异常细胞增殖的方法,所述方法包含向个体施用有效量的cbl-b抑制剂以抑制所述个体的异常细胞增殖,其中所述cbl-b抑制剂是权利要求1-68中任一项所述的化合物。146.根据权利要求145所述的方法,其中所述异常细胞增殖是增生或癌细胞增殖。147.根据权利要求146所述的方法,其中所述癌细胞来自血液学癌症,任选地其中所述血液学癌症是淋巴瘤、白血病、或骨髓瘤。148.根据权利要求146所述的方法,其中所述癌细胞来自非血液学癌症,任选地其中所述非血液学癌症是肉瘤、癌(carcinoma)、或黑素瘤。149.根据权利要求145-148任一项所述的方法,其中所述cbl-b抑制剂通过肠内给药进行施用,任选地其中所述肠内给药是口服给药。150.根据权利要求145-148任一项所述的方法,其中所述cbl-b抑制剂通过肠胃外给药进行施用,任选地其中所述肠胃外给药是瘤内注射,或所述肠胃外给药是通过选自由静脉内、腹腔内及皮下组成的组的途径。151.根据权利要求137-150任一项所述的方法,其中所述个体在施用所述cbl-b抑制剂之后具有增加的t细胞活化、增加的t细胞增殖、减少的t细胞耗竭、及降低的t细胞耐受性中的一种或多种。
152.根据权利要求151所述的方法,其中增加的t细胞活化包含增加细胞因子的生成。153.根据权利要求152所述的方法,其中所述细胞因子包含选自由il-2、ifn-γ、tnfα和gm-csf组成的组中的一种或多种。154.根据权利要求151-153任一项所述的方法,其中增加的t细胞活化包含增加一种或多种t细胞活化标志物的细胞表面表达。155.根据权利要求154所述的方法,其中所述t细胞活化标志物包含选自由cd25、cd69和ctla4组成的组中的一种或多种。156.根据权利要求137-155任一项所述的方法,其中所述个体在施用所述cbl-b抑制剂之后具有增加的nk细胞活化。157.根据权利要求156所述的方法,其中增加的nk细胞活化包含增加细胞因子的生成。158.根据权利要求157所述的方法,其中所述细胞因子包含选自由ifn-γ、tnfα和mip1β组成的组中的一种或多种。159.根据权利要求137-158任一项所述的方法,其中所述个体在施用所述cbl-b抑制剂之后具有增加的b细胞活化,任选地其中增加的b细胞活化包含增加cd69的表达。160.细胞培养组合物,其包含细胞群,所述细胞群包含免疫细胞和cbl-b抑制剂,其中所述cbl-b抑制剂是权利要求1-68中任一项所述的化合物。161.根据权利要求160所述的细胞培养组合物,其中所述免疫细胞是选自由以下组成的组的细胞:造血细胞、多能干细胞、髓系祖细胞、淋巴系祖细胞、t细胞、b细胞及nk细胞。162.根据权利要求160或161所述的细胞培养组合物,其进一步包含单独的抗cd3抗体或抗cd3抗体与抗cd28抗体的组合。163.根据权利要求160-162任一项所述的细胞培养组合物,其中所述免疫细胞是包含重组嵌合受体的工程化免疫细胞。164.根据权利要求163所述的细胞培养组合物,其中所述重组嵌合受体是嵌合抗原受体。165.药物组合物,其包含cbl-b抑制剂以及佐剂和抗原中的一者或两者,其中所述cbl-b抑制剂是权利要求1-68中任一项所述的化合物。166.根据权利要求165所述的药物组合物,其中所述抗原是癌抗原。167.制品,其包含权利要求99-117任一项所述的经修饰的免疫细胞、权利要求118-123任一项所述的组合物、权利要求160-164任一项所述的细胞培养组合物、或权利要求69所述的药物组合物。168.根据权利要求167所述的制品,其中所述经修饰的免疫细胞或细胞培养组合物是在管、皿、袋、多孔板、或烧瓶中。169.根据权利要求167所述的制品,其中所述经修饰的免疫细胞或药物组合物是在瓶子、小瓶、注射器、静脉输液袋、或管中。170.试剂盒,其包含权利要求99-117任一项所述的经修饰的免疫细胞或权利要求118-123任一项所述的组合物。171.根据权利要求170所述的试剂盒,其中所述经修饰的免疫细胞是在管、皿、袋、多孔板、或烧瓶中。172.根据权利要求170所述的试剂盒,其中所述经修饰的免疫细胞是在瓶子、小瓶、注
射器、静脉输液袋、或管中。173.根据权利要求170-172任一项所述的试剂盒,其中所述试剂盒包含根据权利要求124-136任一项所述的方法向个体施用所述经修饰的免疫细胞或组合物的说明书。174.试剂盒,其包含权利要求69所述的药物组合物。175.根据权利要求174所述的试剂盒,其中所述试剂盒包含根据权利要求137-139任一项所述的方法向个体施用所述药物组合物的说明书。176.试剂盒,其包含权利要求160-164任一项所述的细胞培养组合物。177.根据权利要求176所述的试剂盒,其中所述试剂盒包含根据权利要求88-98任一项所述的方法生成经修饰的免疫细胞的说明书。178.治疗或预防与cbl-b活性相关的疾病或病症的方法,所述方法包含向有需要的个体施用cbl-b抑制剂,其中所述cbl-b抑制剂是权利要求1-68中任一项所述的化合物。179.使用cbl-b抑制剂在制备治疗或预防与cbl-b活性相关的疾病或病症的药物中的用途,其中所述cbl-b抑制剂是权利要求1-68中任一项所述的化合物。180.使用cbl-b抑制剂在制备治疗癌症的药物中的用途,其中所述cbl-b抑制剂是权利要求1-68中任一项所述的化合物。181.cbl-b抑制剂,其用于治疗或预防与cbl-b活性相关的疾病或病症,其中所述cbl-b抑制剂是权利要求1-68中任一项所述的化合物。182.cbl-b抑制剂,其用于治疗癌症,其中所述cbl-b抑制剂是权利要求1-68中任一项所述的化合物。183.治疗癌症的方法,所述方法包含:向患有癌症的个体施用有效量的cbl-b抑制剂,其中所述cbl-b抑制剂是权利要求1-68中任一项所述的化合物,和向所述个体施用有效量的附加治疗剂。184.根据权利要求183所述的方法,其中所述cbl-b抑制剂和所述附加治疗剂以任一顺序相继施用。185.根据权利要求183所述的方法,其中所述cbl-b抑制剂和所述附加治疗剂同时施用。186.根据权利要求183-185任一项所述的方法,其中所述附加治疗剂包含免疫检查点抑制剂。187.根据权利要求186所述的方法,其中所述免疫检查点抑制剂是选自由以下组成的组的至少一种抑制性检查点分子的拮抗剂:pd-1(cd279)、pd-l1(cd274)、ctla-4(cd125)、lag3(cd223)、pvr(cd155)、pvrl2(cd112)、pvrl3(cd113)、tigit、tim3(cd366)、和vista。188.根据权利要求186所述的方法,其中所述免疫检查点抑制剂是选自由以下组成的组的至少一种抑制性检查点分子的拮抗剂:pd-1(cd279)、pd-l1(cd274)、和ctla-4(cd152)。189.根据权利要求186所述的方法,其中所述至少一种抑制性检查点分子包含pd-1,任选地其中所述免疫检查点抑制剂是选自由派姆单抗(pembrolizumab)、纳武单抗(nivolumab)、西米普利单抗(cemiplimab)、及其生物仿制药组成的组。190.根据权利要求186所述的方法,其中所述至少一种抑制性检查点分子包含pd-l1,
任选地其中所述免疫检查点抑制剂是选自由阿特珠单抗(atezolizumab)、阿维鲁单抗(avelumab)、德瓦鲁单抗(durvalumab)、及其生物仿制药组成的组。191.根据权利要求186所述的方法,其中所述至少一种抑制性检查点分子包含ctla-4,任选地其中所述免疫检查点抑制剂是选自由易普利姆玛(ipilimumab)、曲美木单抗(tremelimumab)、及其生物仿制药组成的组。192.根据权利要求186-188任一项所述的方法,其中所述免疫检查点抑制剂包含抗体或其抗原结合片段,任选地其中所述抗体或片段是人的或人源化的。193.根据权利要求183-192任一项所述的方法,其中所述附加治疗剂包含抗肿瘤剂。194.根据权利要求193所述的方法,其中所述抗肿瘤剂归类为由细胞毒性抗生素、植物生物碱、抗代谢物、烷化剂、及其他抗肿瘤剂组成的组中的一种。195.根据权利要求194所述的方法,其中所述抗肿瘤剂包含细胞毒性抗生素,任选地其中所述细胞毒性抗生素选自由以下组成的组:伊沙匹隆(ixabepilone)、丝裂霉素(mitomycin)、普卡霉素(plicamycin)、博来霉素(bleomycin)、匹杉琼(pixantrone)、氨柔比星(amrubicin)、戊柔比星(valrubicin)、吡柔比星(pirarubicin)、米托蒽醌(mitoxantrone)、伊达比星(idarubicin)、佐柔比星(zorubicin)、阿柔比星(aclarubicin)、表柔比星(epirubicin)、道诺霉素(daunorubicin)、多柔比星(doxorubicin)、和更生霉素(dactinomycin)。196.根据权利要求194所述的方法,其中所述抗肿瘤剂包含植物生物碱,任选地其中所述植物生物碱选自由以下组成的组:曲贝替定(trabectedin)、卡巴他赛(cabazitaxel)、聚谷氨酸紫杉醇(paclitaxel poliglumex)、多西他赛(docetaxel)、紫杉醇(paclitaxel)、地美可辛(demecolcine)、替尼泊苷(teniposide)、依托泊苷(etoposide)、长春福肽(vintafolide)、长春氟宁(vinflunine)、长春瑞滨(vinorelbine)、长春地辛(vindesine)、长春新碱(vincristine)、和长春花碱(vinblastine)。197.根据权利要求194所述的方法,其中所述抗肿瘤剂包含抗代谢物,任选地其中所述抗代谢物是嘧啶类似物、嘌呤类似物、或叶酸类似物,任选地其中所述抗代谢物选自由以下组成的组:氟尿苷(floxuridine)、三氟尿苷(trifluridine)、替加氟(tegafur)、氟尿嘧啶(fluorouracil)、地西他滨(decitabine)、阿扎胞苷(azacitidine)、卡培他滨(capecitabine)、吉西他滨(gemcitabine)、卡莫氟(carmofur)、替加氟(tegafur)、氟尿嘧啶(fluorouracil)、阿糖胞苷(cytarabine)、奈拉滨(nelarabine)、氯法拉滨(clofarabine)、氟达拉滨(fludarabine)、克拉屈滨(cladribine)、硫鸟嘌呤(tioguanine)、巯嘌呤(mercaptopurine)、普拉曲沙(pralatrexate)、培美曲塞(pemetrexed)、雷替曲塞(raltitrexed)、和甲氨蝶呤(methotrexate)。198.根据权利要求194所述的方法,其中所述抗肿瘤剂包含烷化剂,任选地其中所述烷化剂选自由以下组成的组:达卡巴嗪(dacarbazine)、替莫唑胺(temozolomide)、哌泊溴烷(pipobroman)、二溴甘露醇(mitobronitol)、依托格鲁(etoglucid)、尿嘧啶氮芥(uracil mustard)、雷莫司汀(ranimustine)、尼莫司汀(nimustine)、福莫司汀(fotemustine)、链脲佐菌素(streptozocin)、司莫司汀(semustine)、洛莫司汀(lomustine)、卡莫司汀(carmustine)、卡波醌(carboquone)、三亚胺醌(triaziquone)、噻替哌(thiotepa)、甘露舒凡(mannosulfan)、曲奥舒凡(treosulfan)、白消安(busulfan)、苯达莫司汀
(bendamustine)、泼尼莫司汀(prednimustine)、曲磷胺(trofosfamide)、异环磷酰胺(ifosfamide)、氮芥(mechlorethamine)、美法仑(melphalan)、苯丁酸氮芥(chlorambucil)、和环磷酰胺(cyclophosphamide)。199.根据权利要求194所述的方法,其中所述抗肿瘤剂包含选自由铂化合物、蛋白激酶抑制剂、及其他药剂组成的组的其他抗肿瘤剂。200.根据权利要求199所述的方法,其中所述抗肿瘤剂包含铂化合物,任选地其中所述铂化合物选自由以下组成的组:顺铂、卡铂、奥沙利铂、沙铂、和聚铂(polyplatillen)。201.根据权利要求199所述的方法,其中所述抗肿瘤剂包含蛋白激酶抑制剂。202.根据权利要求199所述的方法,其中所述抗肿瘤剂包含其他药剂。203.根据权利要求183-202任一项所述的方法,其进一步包含向所述个体施用有效量的放射疗法。204.治疗癌症的方法,所述方法包含:向患有癌症的个体施用有效量的cbl-b抑制剂,其中所述cbl-b抑制剂是权利要求1-68中任一项所述的化合物,和向所述个体施用有效量的放射疗法。205.根据权利要求203或204所述的方法,其中所述放射疗法是外射束放射疗法。206.根据权利要求204或204所述的方法,其中所述放射疗法是内照射疗法。207.根据权利要求183-206任一项所述的方法,其中所述cbl-b抑制剂通过肠内给药进行施用,任选地其中所述肠内给药是口服给药。208.根据权利要求183-206任一项所述的方法,其中所述cbl-b抑制剂通过肠胃外给药进行施用,任选地其中所述肠胃外给药是瘤内注射,或所述肠胃外给药是通过选自由静脉内、腹腔内及皮下组成的组的途径。209.根据权利要求183-208任一项所述的方法,其中所述癌症是血液学癌症。210.根据权利要求209所述的方法,其中所述血液学癌症是淋巴瘤、白血病、或骨髓瘤。211.根据权利要求183-208任一项所述的方法,其中所述癌症是非血液学癌症。212.根据权利要求211所述的方法,其中所述非血液学癌症是癌(carcinoma)、肉瘤、或黑素瘤。213.生成经扩增的肿瘤浸润淋巴细胞(til)群体的方法,所述方法包含:(a)获得包含til的生物样品,所述til来自根据权利要求183-212任一项所述的方法进行治疗的所述个体,和(b)在包含至少一种t细胞生长因子的细胞培养基中培养所述til,以生成经扩增的til群体。214.根据权利要求213所述的方法,其中所述至少一种t细胞生长因子包含il-2。215.根据权利要求213或214所述的方法,其中所述细胞培养基进一步包含抗cd3抗体、或抗cd3抗体与抗cd28抗体两者。216.根据权利要求213-215任一项所述的方法,其中所述细胞培养基进一步包含所述cbl-b抑制剂。217.根据权利要求213-216任一项所述的方法,其中所述细胞培养基进一步包含经辐照的饲养细胞(feeder cells)。
218.根据权利要求183-217任一项所述的方法,其中所述个体是人患者。219.组合物,其包含通过权利要求213-218任一项所述的方法生成的所述经扩增的til群体、以及生理学上可接受的缓冲液。220.治疗癌症的方法,所述方法包含向患有癌症的所述个体施用有效量的权利要求219所述的组合物。221.根据权利要求220所述的方法,其进一步包含继续向所述个体施用有效量的所述cbl-b抑制剂。222.生成经扩增的肿瘤浸润淋巴细胞(til)群体的方法,所述方法包含:(a)获得包含til的生物样品,所述til来自已经接受或正接受有效量的cbl-b抑制剂的患有癌症的个体,其中所述cbl-b抑制剂是权利要求1-68中任一项所述的化合物;和(b)在包含至少一种t细胞生长因子的细胞培养基中培养所述til,以生成经扩增的til群体。223.根据权利要求222所述的方法,其中所述至少一种t细胞生长因子包含il-2。224.根据权利要求222或223所述的方法,其中所述细胞培养基进一步包含抗cd3抗体、或抗cd3抗体与抗cd28抗体两者。225.根据权利要求222-224任一项所述的方法,其中所述细胞培养基进一步包含所述cbl-b抑制剂。226.根据权利要求222-225任一项所述的方法,其中所述癌症是非血液学癌症,任选地其中所述非血液学癌症是肉瘤、癌(carcinoma)、或黑素瘤。227.根据权利要求222-226任一项所述的方法,其中所述个体是人患者。228.组合物,其包含通过权利要求222-227任一项所述的方法生成的所述经扩增的til群体、以及生理学上可接受的缓冲液。229.治疗癌症的方法,所述方法包含向患有癌症的所述个体施用有效量的权利要求228所述的组合物。230.根据权利要求229所述的方法,其进一步包含继续施用有效量的所述cbl-b抑制剂。

技术总结
本发明公开了用于抑制泛素蛋白酶体通路中E3酶Cbl-b的式(I)和(II)所示化合物、组合物及方法。所述化合物、组合物和方法可用于调节免疫系统,以治疗适合免疫系统调节的疾病,以及用于体内、体外或离体细胞的治疗。体外或离体细胞的治疗。[转续页]


技术研发人员:A
受保护的技术使用者:纽力克斯治疗公司
技术研发日:2020.07.27
技术公布日:2022/5/7
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