一种2-芳基吲哚类化合物的合成方法和用途

1.本发明的技术方案涉及2-芳基吲哚类化合物，具体涉及一种2-芳基吲哚类化合物的合成方法和用途。


背景技术：

2.吲哚及其衍生物作为一类具有多种生物活性的有机化合物，广泛存在于天然产物及合成有机化合物中，在药物化学和农业化学方面发挥重要作用。吲哚类药物可治疗心脑血管和血液疾病，部分药物还可治疗肺癌。目前已上市销售的含有吲哚结构的药物有吲哚洛尔、吲哚布芬、消炎痛、褪黑激素等。吲哚类化合物在农药领域研究相对较少，其中吲哚乙酸和吲哚丁酸是使用较广的植物生长调节剂。gramine是一种含有吲哚结构的天然产物，有研究显示其对杂草和植物病毒均有较强的抑制活性，具有开发成农药的潜力。有文献报道吲哚类衍生物对水稻稻瘟病菌具有很好的抑制活性，但目前还没有商品化的含有吲哚结构的杀菌剂。合成方法简单、经济、安全、绿色环保是目前农药生产中最重要的考虑因素。
3.

技术实现要素：

4.本发明的目的在于提供一种新的农药骨架，为新农药创制及寻找新型农药靶标奠定基础。提供2-芳基吲哚类化合物调控农业、园艺和卫生以及林业植物病原物的生物活性及其测定方法，同时提供这些化合物在农业领域、园艺领域、林业领域以及卫生领域的中应用。同时提供一种合成方法简单、经济、绿色环保、适用性更加广泛或适于规模化生产的2-芳基吲哚类化合物的合成方法。
5.实现上述目的的技术方案如下：
[0006][0007]
一种2-芳基吲哚类化合物的合成方法，式1所示的醚类化合物和式2所示的芳醛化合物、强碱和铯盐添加剂，有机溶剂混合，反应合成式3所示的2-芳基吲哚类化合物。
[0008]
其中r1选自氢、卤素、三氟甲基；r1可以为一个或多个；ar选自苯基、取代苯基、吡啶、噻吩、呋喃、苯并噻唑、苯并吡啶、萘，其中取代苯基上的取代基选自氢、卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、异丙基、叔丁基、甲基、甲氧基、氮二甲基、甲硫基，且苯基上的取代基可
以为一个或多个。本发明方法为一锅法生成2-芳基吲哚类化合物，减少了反应步骤，从而可提高产物收率；本合成方法所用原料简单经济，不用使用过渡金属催化剂，更加绿色环保。
[0009]
优选的，r1选自氢、卤素、三氟甲基；r1可以为一个或多个；ar选自苯基、取代苯基、吡啶、噻吩、呋喃、苯并噻唑、苯并吡啶、萘。
[0010]
更加优选的，r1选自氢，ar选自取代苯基，其中取代苯基上的取代基选自氢、卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、异丙基、叔丁基、甲基、甲氧基、氮二甲基、甲硫基，且苯基上的取代基可以为一个或多个。
[0011]
优选的，r1为卤素、三氟甲基，ar为取代苯基。
[0012]
更加优选的，r1为卤素，ar为苯基。
[0013]
优选的，反应在惰性气体保护下进行。
[0014]
优选的，反应中式1所示的醚类化合物、式2所示的芳醛化合物、强碱和铯盐添加剂的摩尔比为：2.4:1:2～10:1～5，反应温度为105℃～115℃。
[0015]
优选的，反应温度为110℃。
[0016]
优选的，强碱为二(三甲基硅基)氨基锂。
[0017]
优选的，有机溶剂为环戊基甲醚。
[0018]
优选的，铯盐添加剂为氟化铯。
[0019]
优选的，惰性气体为氩气或氮气。
[0020]
优选的，采用本发明方法，可以合成如下结构的2-芳基吲哚类化合物：
[0021]
表1本发明的2-芳基吲哚类化合物的抑菌活性(100微克/毫升的抑制/％)
[0022]
[0023][0024]
采用本发明的技术方案至少可以达到如下有益效果之一：
[0025]
本发明的合成方法未用到过渡金属催化剂，绿色环保；
[0026]
本发明采用一锅法合成方法，由于反应步骤少，减少了原料的损失，提高了产物的产率；
[0027]
本发明所需操作步骤较为简便，无需极端的升温或降温，更易于操作和控制；
[0028]
本发明中的r1、ar可以为多种选择，因此本发明方法适用性更加广泛，可以合成多种2-芳基吲哚类化合物。
附图说明
[0029]
图1～31分别为实施例1～31产物的核磁共振谱图
[0030]
其中每一实施例产物的谱图中，a图为对应实施例产物的氢谱图，b图为对应实施例产物的碳谱图。
具体实施方式
[0031]
为了便于本领域技术人员理解，下面结合实施例对本发明的构思做进一步的说明。同时，说明书中所涉及的各种原料，均购自市场，二(三甲基硅基)氨基锂(aldrich,97％)，氟化铯(aldrich,99％)，其他药品等购自sigma-aldrich,acros，alfa aesar，tci china，adamas-beta或者j&k.，核磁共振谱仪型号为布鲁克400兆。
[0032]
实施例1
[0033]
在充满氩气的手套箱中，向一个带有磁子的干燥微波管依次加入1-氟-2-(苯氧基
甲基)苯(48.5mg，0.24mmol)、lin(sime3)2(50.2mg，0.3mmol)、csf(30.4mg,0.2mmol)、对氟苯甲醛(12.4mg，0.1mmol)以及cpme(0.5ml)，将微波管盖紧处于密封状态拿出手套箱。反应混合物在110℃的搅拌油浴锅中反应12h，然后将密封瓶冷却至室温，打开盖加入三滴水淬灭反应然后用乙酸乙酯稀释后旋蒸进行柱分离纯化得到纯净的2-苯基吲哚(18.4mg,87％yield)。产物的氢谱和碳谱核磁共振谱图分别为图1a和图1b，谱图数据为：1h nmr(600mhz,dmso-d6)δ11.54(s,1h),7.93
–
7.87(m,2h),7.53(d,j＝7.8hz,1h),7.41(d,j＝8.1hz,1h),7.31(t,j＝8.9hz,2h),7.13
–
7.09(m,1h),7.01(t,j＝7.4hz,1h),6.86(d,j＝1.9hz,1h).
13
c nmr(151mhz,dmso-d6)δ162.0(d,j＝244.6hz),137.6,137.2,129.4(d,j＝3.1hz),129.1,127.4(d,j＝8.1hz),122.1,120.5,119.9,116.3(d,j＝21.6hz),111.8,99.1.
[0034]
实施例2
[0035]
实施例2所得产物的收率是(53％yield)，产物的氢谱和碳谱核磁共振谱图分别为图2a和2b，谱图数据为：1h nmr(600mhz,cdcl3)δ8.26(s,1h),7.62(dd,j＝7.8,0.6hz,1h),7.59
–
7.55(m,2h),7.43
–
7.36(m,3h),7.20(ddd,j＝8.2,7.1,1.1hz,1h),7.15
–
7.10(m,1h),6.80(dd,j＝2.1,0.8hz,1h).
13
c nmr(151mhz,cdcl3)δ136.9,136.7,133.5,130.9,129.24,129.19,126.3,122.7,120.8,120.5,111.0,100.5.
[0036]
实施例3
[0037]
实施例3所得产物的收率是(29％yield)，产物的氢谱和碳谱核磁共振谱图分别为图3a和3b，谱图数据为：1h nmr(600mhz,cdcl3)δ8.27(s,1h),7.62(d,j＝7.9hz,1h),7.56(d,j＝8.5hz,2h),7.51(d,j＝8.5hz,2h),7.39(d,j＝8.1hz,1h),7.23
–
7.18(m,1h),7.15
–
7.10(m,1h),6.81(d,j＝1.5hz,1h).
13
c nmr(151mhz,cdcl3)δ136.9,136.7,132.2,131.3,129.2,126.6,122.8,121.5,120.8,120.5,111.0,100.6.
[0038]
实施例4
[0039]
实施例4所得产物的收率是(70％yield)，产物的氢谱和碳谱核磁共振谱图分别为图4a和4b，谱图数据为：1h nmr(600mhz,dmso)δ11.74(s,1h),8.08(d,j＝8.2hz,2h),7.81(d,j＝8.3hz,2h),7.58(d,j＝7.9hz,1h),7.45(d,j＝8.1hz,1h),7.18
–
7.14(m,1h),7.08(d,j＝1.7hz,1h),7.04(t,j＝7.2hz,1h).
13
c nmr(151mhz,dmso)δ138.0,136.6,136.3,128.9,127.7(d,j＝31.8hz),126.3(d,j＝3.8hz),125.8,124.8(d,j＝271.8hz),122.9,121.0,120.2,112.0,101.2.
[0040]
实施例5
[0041]
实施例5所得产物的收率是(47％yield)，产物的氢谱和碳谱核磁共振谱图分别为图5a和5b，谱图数据为：1h nmr(600mhz,cdcl3)δ8.48(s,1h),7.74
–
7.71(m,2h),7.70
–
7.67(m,2h),7.65(d,j＝7.7hz,1h),7.41(dd,j＝8.2,0.7hz,1h),7.26
–
7.22(m,1h),7.17
–
7.13(m,1h),6.95(d,j＝1.4hz,1h).
13
c nmr(151mhz,cdcl3)δ137.5,136.6,135.5,132.8,128.9,125.3,123.7,121.2,120.8,118.9,111.3,110.5,102.6.
[0042]
实施例6
[0043]
实施例6所得产物的收率是(63％yield)，产物的氢谱和碳谱核磁共振谱图分别为图6a和6b。谱图数据为：1h nmr(600mhz,cdcl3)δ8.27(s,1h),7.68
–
7.61(m,3h),7.40(dd,j＝8.1,0.6hz,1h),7.28(d,j＝8.1hz,2h),7.23
–
7.19(m,1h),7.16
–
7.11(m,1h),6.81(dd,j＝2.0,0.7hz,1h).
13
c nmr(151mhz,cdcl3)δ148.6,137.0,136.5,131.2,129.2,126.5,
122.8,121.6,120.8,120.54,120.52(d,j＝257.4hz),111.0,100.7.
[0044]
实施例7
[0045]
实施例7所得产物的收率是(37％yield)，产物的氢谱和碳谱核磁共振谱图分别为图7a和7b。谱图数据为：1h nmr(600mhz,cdcl3)δ8.39(s,1h),7.76(d,j＝8.2hz,2h),7.69(d,j＝8.3hz,2h),7.65(d,j＝7.9hz,1h),7.42(d,j＝8.1hz,1h),7.23(d,j＝7.2hz,1h),7.15(t,j＝7.5hz,1h),6.93(d,j＝1.5hz,1h),1.56(s,3h).
13
c nmr(126mhz,dmso)δ138.0(d,j＝19.6hz),136.5(d,j＝6.2hz),136.2(dd,j＝18.1,9.4hz),128.8(dd,j＝10.2,5.3hz),127.7(dd,j＝61.0,29.1hz),126.3(d,j＝3.8hz),125.8,123.7,122.9,121.0(d,j＝3.3hz),120.2,112.0(d,j＝6.7hz),101.2(d,j＝4.7hz).
[0046]
实施例8
[0047]
实施例8所得产物的收率是(57％yield)，产物的氢谱和碳谱核磁共振谱图分别为图8a和8b。谱图数据为：1h nmr(600mhz,cdcl3)δ8.27(s,1h),7.61(d,j＝7.8hz,1h),7.59
–
7.56(m,2h),7.38(dd,j＝8.1,0.8hz,1h),7.30(d,j＝8.1hz,2h),7.17(ddd,j＝8.1,7.1,1.2hz,1h),7.11(td,j＝7.5,1.0hz,1h),6.78(dd,j＝2.1,0.8hz,1h),2.94(dt,j＝13.8,6.9hz,1h),1.28(d,j＝6.9hz,6h).
13
c nmr(151mhz,cdcl3)δ148.7,138.1,136.7,130.0,129.4,127.1,125.2,122.1,120.6,120.2,110.8,99.5,33.9,23.9.
[0048]
实施例9
[0049]
实施例9所得产物的收率是(50％yield)，产物的氢谱和碳谱核磁共振谱图分别为图9a和9b，谱图数据为：1h nmr(600mhz,cdcl3)δ8.27(s,1h),7.61(d,j＝7.8hz,1h),7.58(d,j＝8.4hz,2h),7.45(d,j＝8.4hz,2h),7.38(d,j＝8.1hz,1h),7.20
–
7.14(m,1h),7.11(t,j＝7.4hz,1h),6.81
–
6.76(m,1h),1.35(s,9h).
13
c nmr(151mhz,cdcl3)δ150.9,138.0,136.8,129.6,129.4,126.0,124.9,122.2,120.6,120.2,110.9,99.6,34.7,31.3.
[0050]
实施例10
[0051]
实施例10所得产物的收率是(89％yield)，产物的氢谱和碳谱核磁共振谱图分别为图10a和10b。谱图数据为：1h nmr(600mhz,dmso)δ11.40(s,1h),7.79(d,j＝8.8hz,2h),7.49(d,j＝7.8hz,1h),7.38(d,j＝8.0hz,1h),7.08
–
7.04(m,1h),7.05
–
7.01(m,2h),6.97(dd,j＝11.3,4.2hz,1h),6.75(d,j＝1.9hz,1h),3.80(s,3h).
13
c nmr(151mhz,dmso)δ159.3,138.2,137.4,129.3,126.8,125.4,121.5,120.1,119.7,114.8,111.5,97.8,55.7.
[0052]
实施例11
[0053]
实施例11所得产物的收率是(99％yield)，产物的氢谱和碳谱核磁共振谱图分别为图11a和11b，谱图数据为1h nmr(600mhz,dmso)δ11.29(s,1h),7.69(d,j＝8.8hz,2h),7.45(d,j＝7.6hz,1h),7.35(d,j＝8.0hz,1h),7.04
–
6.99(m,1h),6.95(t,j＝7.4hz,1h),6.81(d,j＝8.0hz,2h),6.65(d,j＝1.1hz,1h),2.95(s,6h).
13
c nmr(151mhz,dmso)δ150.2,137.1,129.4,126.4,120.9,119.7,119.5,119.2,118.5,112.9,111.2,96.4,22.0.
[0054]
实施例12
[0055]
实施例12所得产物的收率是(99％yield)，产物的氢谱和碳谱核磁共振谱图分别为图12a和12b，熔点mp：86.2
–
87.8℃。谱图数据为1h nmr(600mhz,dmso)δ11.50(s,1h),7.80(d,j＝8.5hz,2h),7.51(d,j＝7.8hz,1h),7.39(dd,j＝8.0,0.7hz,1h),7.36
–
7.32(m,2h),7.11
–
7.07(m,1h),7.01
–
6.97(m,1h),6.86(d,j＝1.5hz,1h),2.52(s,3h).
13
c nmr
(151mhz,dmso)δ137.8,137.7,137.5,129.3,129.1,126.8,125.9,121.9,120.4,119.8,111.7,98.8,15.1.
[0056]
实施例13
[0057]
实施例13所得产物的收率是(65％yield)，产物的氢谱和碳谱核磁共振谱图分别为图13a和13b。谱图数据为1h nmr(600mhz,cdcl3)δ8.30(s,1h),7.61(d,j＝7.8hz,1h),7.37(d,j＝7.9hz,1h),7.21
–
7.15(m,3h),7.11(t,j＝7.4hz,1h),6.93(d,j＝8.5hz,1h),6.72(d,j＝1.3hz,1h),3.96(s,3h),3.92(s,3h).
13
c nmr(151mhz,cdcl3)δ149.4,149.0,138.1,136.7,129.4,125.6,122.0,120.4,120.2,117.6,111.6,110.8,108.9,99.1,56.0,one resonance was not observed due to overlapping resonances.
[0058]
实施例14
[0059]
实施例14所得产物的收率是(49％yield)，产物的氢谱和碳谱核磁共振谱图分别为图14a和14b，谱图数据为1h nmr(600mhz,cdcl3)δ8.76(s,1h),7.70
–
7.64(m,2h),7.48(dd,j＝8.0,1.1hz,1h),7.42(d,j＝8.1hz,1h),7.34(td,j＝7.6,1.1hz,1h),7.27(td,j＝7.7,1.6hz,1h),7.24
–
7.20(m,1h),7.14(t,j＝7.5hz,1h),6.87(d,j＝1.8hz,1h).
13
c nmr(151mhz,cdcl3)δ136.4,135.1,131.3,131.2,130.8,130.7,128.8,128.1,127.2,122.7,120.8,120.2,111.0,103.5.
[0060]
实施例15
[0061]
实施例15所得产物的收率是(33％yield)，产物的氢谱和碳谱核磁共振谱图分别为图15a和15b。谱图数据为1h nmr(600mhz,cdcl3)δ8.27(s,1h),7.63(d,j＝8.7hz,2h),7.50(d,j＝7.7hz,1h),7.38(d,j＝8.1hz,1h),7.35(t,j＝7.9hz,1h),7.29
–
7.26(m,1h),7.21(dd,j＝11.3,3.9hz,1h),7.13(t,j＝7.5hz,1h),6.83(d,j＝1.8hz,1h).
13
c nmr(151mhz,cdcl3)δ137.0,136.4,135.0,134.2,130.3,129.1,127.6,125.2,123.2,122.9,120.9,120.5,111.1,101.0.
[0062]
实施例16
[0063]
实施例16所得产物的收率是(56％yield)，产物的氢谱和碳谱核磁共振谱图分别为图16a和16b，谱图数据为1h nmr(600mhz,cdcl3)δ8.29(s,1h),7.61(dd,j＝7.8,0.7hz,1h),7.37(dd,j＝8.1,0.8hz,1h),7.28(s,2h),7.17(ddd,j＝8.1,7.1,1.2hz,1h),7.11(ddd,j＝8.0,7.1,1.0hz,1h),6.96(s,1h),6.79(dd,j＝2.1,0.8hz,1h),2.38(d,j＝0.5hz,6h).
13
c nmr(151mhz,cdcl3)δ138.6,138.2,136.7,132.3,129.5,129.3,123.1,122.2,120.6,120.2,110.8,99.8,21.4.
[0064]
实施例17
[0065]
实施例17所得产物的收率是(99％yield)，产物的氢谱和碳谱核磁共振谱图分别为图17a和17b，谱图数据为1h nmr(600mhz,cdcl3)δ8.30(dd,j＝8.1,1.0hz,1h),8.24(s,1h),7.92
–
7.89(m,1h),7.87(d,j＝8.2hz,1h),7.70(d,j＝7.8hz,1h),7.60(dd,j＝7.0,1.1hz,1h),7.54
–
7.47(m,3h),7.41(dd,j＝8.1,0.8hz,1h),7.23(dt,j＝8.1,1.4hz,1h),7.19
–
7.15(m,1h),6.78(dd,j＝2.0,0.8hz,1h).
13
c nmr(151mhz,cdcl3)δ136.8,136.4,134.0,131.6,131.2,128.9,128.6,128.5,127.2,126.7,126.2,125.7,125.4,122.3,120.7,120.2,110.9,103.8.
[0066]
实施例18
[0067]
实施例18所得产物的收率是(99％yield)，产物的氢谱和碳谱核磁共振谱图分别为图18a和18b，熔点mp：99.0
–
100.8℃。谱图数据为1h nmr(600mhz,dmso)δ11.71(s,1h),8.40(s,1h),8.04(dd,j＝8.6,1.6hz,1h),7.99(d,j＝8.6hz,1h),7.93(dd,j＝13.4,8.1hz,2h),7.60
–
7.54(m,2h),7.51(dd,j＝10.9,3.9hz,1h),7.46(d,j＝8.0hz,1h),7.14(dd,j＝11.1,3.9hz,1h),7.06(d,j＝1.5hz,1h),7.03(t,j＝7.4hz,1h).
13
c nmr(151mhz,dmso)δ138.0,137.9,133.7,132.8,130.2,129.2,128.9,128.3,128.2,127.2,126.5,124.3,123.3,122.3,120.6,119.90,111.80,100.0.
[0068]
实施例19
[0069]
实施例19所得产物的收率是(67％yield)，产物的氢谱和碳谱核磁共振谱图分别为图19a和19b。谱图数据为1h nmr(600mhz,cdcl3)δ8.42(s,1h),7.60(d,j＝7.9hz,1h),7.45(s,1h),7.36(d,j＝8.1hz,1h),7.18(t,j＝7.5hz,1h),7.11(t,j＝7.4hz,1h),6.73(s,1h),6.61(d,j＝2.4hz,1h),6.49(s,1h).
13
c nmr(126mhz,cdcl3)δ147.7,141.7,136.1,129.2,128.8,122.4,120.7,120.3,111.8,110.8,105.4,98.8.
[0070]
实施例20
[0071]
实施例20所得产物的收率是(67％yield)，产物的氢谱和碳谱核磁共振谱图分别为图20a和20b。谱图数据为1h nmr(600mhz,cdcl3)δ8.17(s,1h),7.60
–
7.56(m,1h),7.34(dd,j＝8.1,0.8hz,1h),7.26(dd,j＝5.1,1.1hz,1h),7.23(dd,j＝3.5,1.1hz,1h),7.18(ddd,j＝8.1,7.1,1.1hz,1h),7.13
–
7.09(m,1h),7.07(dd,j＝5.0,3.6hz,1h),6.72(dd,j＝2.0,0.8hz,1h).
13
c nmr(151mhz,cdcl3)δ136.6,135.7,132.4,129.1,127.9,124.6,123.0,122.6,120.6,120.5,110.8,100.5.
[0072]
实施例21
[0073]
实施例21所得产物的收率是(49％yield)，产物的氢谱和碳谱核磁共振谱图分别为图21a和21b。谱图数据为1h nmr(600mhz,cdcl3)δ9.72(s,1h),8.57(ddd,j＝4.8,1.6,0.9hz,1h),7.81
–
7.78(m,1h),7.71(td,j＝7.7,1.7hz,1h),7.65(dd,j＝7.9,0.6hz,1h),7.39(dd,j＝8.2,0.7hz,1h),7.21(ddd,j＝8.1,7.1,1.1hz,1h),7.16(ddd,j＝7.4,4.9,1.1hz,1h),7.13
–
7.09(m,1h),7.02(dd,j＝2.0,0.8hz,1h).
13
c nmr(151mhz,cdcl3)δ150.4,149.1,136.73,136.65,136.6,129.1,123.2,122.0,121.2,120.2,119.9,111.4,100.6.
[0074]
实施例22
[0075]
实施例22所得产物的收率是(51％yield)，产物的氢谱和碳谱核磁共振谱图分别为图22a和22b。谱图数据为1h nmr(600mhz,cdcl3)δ9.87(s,1h),8.14(d,j＝8.5hz,1h),8.07(d,j＝8.4hz,1h),7.90(d,j＝8.6hz,1h),7.80
–
7.77(m,1h),7.72
–
7.66(m,2h),7.49(ddd,j＝8.0,6.9,1.1hz,1h),7.41(dd,j＝8.2,0.8hz,1h),7.25
–
7.22(m,1h),7.16(dd,j＝1.9,0.8hz,1h),7.14
–
7.10(m,1h).
13
c nmr(151mhz,cdcl3)δ150.1,147.9,137.01,136.99,136.5,130.0,129.1,128.9,127.7,127.4,126.2,123.7,121.5,120.2,118.4,111.5,102.5.
[0076]
实施例23
[0077]
实施例23所得产物的收率是(28％yield)，产物的氢谱和碳谱核磁共振谱图分别为图23a和23b。谱图数据为1h nmr(600mhz,cdcl3)δ8.27(s,1h),7.62(d,j＝7.8hz,1h),
7.58
–
7.54(m,2h),7.53
–
7.49(m,2h),7.39(d,j＝8.1hz,1h),7.23
–
7.18(m,1h),7.15
–
7.10(m,1h),6.82
–
6.80(m,1h).
13
c nmr(151mhz,cdcl3)δ160.3,153.4,137.2,134.6,131.3,128.4,126.6,125.3,124.7,122.7,121.7,121.6,120.8,111.7,105.7.
[0078]
实施例24
[0079]
实施例24所得产物的收率是(66％yield)，产物的氢谱和碳谱核磁共振谱图分别为图24a和24b。谱图数据为1h nmr(600mhz,dmso)δ11.74(s,1h),7.86(d,j＝7.5hz,2h),7.57(d,j＝1.8hz,1h),7.48(t,j＝7.7hz,2h),7.41(d,j＝8.6hz,1h),7.35(t,j＝7.4hz,1h),7.10(dd,j＝8.6,2.0hz,1h),6.89(d,j＝1.7hz,1h).
13
c nmr(151mhz,dmso)δ139.8,136.0,132.2,130.2,129.4,128.3,125.6,124.4,121.9,119.6,113.2,98.8.
[0080]
实施例25
[0081]
实施例25所得产物的收率是(99％yield)，产物的氢谱和碳谱核磁共振谱图分别为图25a和25b。谱图数据为1h nmr(600mhz,cdcl3)δ8.27(s,1h),7.55(d,j＝7.7hz,2h),7.37(t,j＝7.5hz,2h),7.28(t,j＝7.4hz,1h),7.17(d,j＝8.0hz,1h),7.10(d,j＝7.5hz,1h),7.04(t,j＝7.8hz,1h),6.87(s,1h).
13
c nmr(126mhz,cdcl3)δ138.6,137.4,131.7,129.2,128.24,128.20,125.9,125.3,122.9,120.1,109.7(d,j＝3.4hz),98.5.
[0082]
实施例26
[0083]
实施例26所得产物的收率是(68％yield)，产物的氢谱和碳谱核磁共振谱图分别为图26a和26b。谱图数据为1h nmr(600mhz,cdcl3)δ8.47(s,1h),7.69
–
7.65(m,2h),7.51(d,j＝7.9hz,1h),7.45(dd,j＝10.6,4.9hz,2h),7.36
–
7.32(m,1h),7.18(dd,j＝7.6,0.5hz,1h),7.04(t,j＝7.8hz,1h),6.83(d,j＝2.3hz,1h).
13
c nmr(151mhz,cdcl3)δ138.7,134.1,131.8,130.6,129.1,128.2,125.4,121.6,121.1,119.3,116.4,100.8.
[0084]
实施例27
[0085]
实施例27所得产物的收率是(47％yield)，产物的氢谱和碳谱核磁共振谱图分别为图27a和27b。谱图数据为1h nmr(600mhz,cdcl3)δ8.32(s,1h),7.66
–
7.62(m,2h),7.44(dd,j＝10.7,4.8hz,2h),7.34(t,j＝7.4hz,1h),7.29(dd,j＝8.7,4.4hz,1h),7.26(dd,j＝9.6,2.5hz,1h),6.93(td,j＝9.1,2.5hz,1h),6.77(d,j＝1.4hz,1h).
13
c nmr(151mhz,cdcl3)δ158.2(d,j＝234.8hz),139.7,133.4,132.1,129.7(d,j＝10.4hz),129.0(d,j＝38.2hz),128.0,125.2,111.5(d,j＝9.8hz),110.7(d,j＝26.4hz),105.4(d,j＝23.5hz),100.1(d,j＝4.7hz).
[0086]
实施例28
[0087]
实施例28所得产物的收率是(99％yield)，产物的氢谱和碳谱核磁共振谱图分别为图28a和28b。谱图数据为1h nmr(600mhz,cdcl3)δ8.37(s,1h),7.62(dt,j＝8.1,1.5hz,2h),7.45
–
7.40(m,2h),7.35
–
7.30(m,1h),7.14(dd,j＝8.1,0.6hz,1h),7.08(td,j＝7.9,5.1hz,1h),6.88(dd,j＝2.2,0.8hz,1h),6.81
–
6.76(m,1h).
13
c nmr(151mhz,cdcl3)δ156.4(d,j＝246.9hz),139.3(d,j＝11.2hz),138.0,131.9,129.1,128.1,125.3,122.8(d,j＝7.6hz),118.5(d,j＝22.4hz),107.0(d,j＝3.6hz),105.1(d,j＝18.9hz),95.8.
[0088]
实施例29
[0089]
实施例29所得产物的收率是(36％yield)，产物的氢谱和碳谱核磁共振谱图分别为图29a和29b。谱图数据为1h nmr(600mhz,cdcl3)δ8.49(s,1h),7.69
–
7.65(m,2h),7.48
–
7.43(m,2h),7.40
–
7.36(m,1h),7.37
–
7.33(m,1h),7.02(td,j＝7.9,4.8hz,1h),6.90(ddd,j＝11.1,7.9,0.7hz,1h),6.84(dd,j＝3.4,2.3hz,1h).
13
c nmr(151mhz,cdcl3)δ150.2,148.6,138.8,132.8(d,j＝5.1hz),131.9,129.1,128.1,125.3,120.5(d,j＝6.1hz),116.4(d,j＝3.4hz),107.1(d,j＝16.1hz),100.5(d,j＝2.5hz).
[0090]
实施例30
[0091]
实施例30所得产物的收率是(62％yield)，产物的氢谱和碳谱核磁共振谱图分别为图30a和30b。谱图数据为1h nmr(600mhz,dmso)δ11.75(s,1h),7.86(d,j＝7.4hz,2h),7.72(d,j＝1.7hz,1h),7.48(t,j＝7.8hz,2h),7.35(dd,j＝16.8,8.1hz,2h),7.21(dd,j＝8.5,1.9hz,1h),6.89(d,j＝1.4hz,1h).
13
c nmr(151mhz,dmso)δ139.6,136.3,132.1,131.0,129.4,128.3,125.7,124.4,122.6,113.7,112.3,98.7.
[0092]
实施例31
[0093]
实施例31所得产物的收率是(85％yield)，产物的氢谱和碳谱核磁共振谱图分别为图31a和31b。谱图数据为1h nmr(600mhz,cdcl3)δ8.50(s,1h),7.91(s,1h),7.66(d,j＝7.5hz,2h),7.49
–
7.43(m,3h),7.42(d,j＝8.5hz,1h),7.36(t,j＝7.4hz,1h),6.88(d,j＝1.5hz,1h).
13
c nmr(151mhz,cdcl3)δ139.7,138.1,131.7,129.2,128.6,128.4,125.3,125.3(d,j＝271.5hz),122.7(d,j＝31.7hz),119.0(d,j＝3.5hz),118.3(d,j＝4.3hz),111.1,100.6
[0094]
实施例32本发明的2-芳基吲哚类化合物的抑菌活性测定结果：
[0095]
本发明测试的常见植物病原真菌的代号和名称如下：g.z：小麦赤霉病菌，其拉丁名为：gibberella zeae、r.s：立枯丝核菌，其拉丁名为：rhizoctonia solani k
ü
hn、r.c：禾谷丝核菌，其拉丁名为：rhizoctonia cerealis、f.o：黄瓜枯萎病菌，其拉丁名为：fusarium oxysporum f.sp.、p.a：瓜果腐霉菌，其拉丁名为：pythium aphanidermatum、f.g：禾谷镰刀菌，其拉丁名为：fusarium graminearum、m.o：水稻稻瘟病菌，其拉丁名为：magnaporthe oryza、b.c：黄瓜灰霉病菌，其拉丁名为：botrytis cinerea、c.a：花生褐斑病菌，其拉丁名为：cercospora arachidicola、p.p：苹果轮纹病菌，其拉丁名为：physalospora piricola、a.s：番茄早疫病菌，其拉丁名为：alternaria solani、s.s：油菜菌核病菌，其拉丁名为：sclerotinia sclerotiorum，这些菌种具有很好的代表性，能够代表农业生产中田间发生的大部分病原菌的种属。
[0096]
菌体生长率法测定结果见表2，表2表明，在100微克/毫升时，本发明合成的所有2-芳基吲哚类化合物均有不同程度的杀菌活性，本发明的大部分2-芳基吲哚类化合物具有较好的杀菌活性。化合物6、15、16和19对小麦赤霉病菌的抑制率均达到80％以上；对于立枯丝核病菌而言，化合物20和28的抑制率高达97％和99％。本发明中大多数2-芳基吲哚类化合物对禾谷丝核病菌的抑制活性均较好，其中有8种化合物的抑制率高达90％以上。本发明中的化合物对黄瓜枯萎病菌、瓜果腐霉病菌和禾谷镰刀菌的抑制活性一般，多数化合物的抑制率均在80％以下。对于水稻稻瘟病菌而言，有10种化合物的抑制率在80％以上，其中化合物28和29的抑制率高达98％和100％。有9种化合物对黄瓜灰霉病菌的抑制率在80％以上。对于花生褐斑病菌而言，其中化合物1和28的抑制率在80％以上。本发明中的2-芳基吲哚类化合物对苹果轮纹病菌的抑制活性较差，抑制率均在80％以下。化合物1、6和28对番茄早疫病菌的抑制率达80％以上。本发明中的2-芳基吲哚类化合物除了化合物25和28以外，其他
化合物的抑制活性均较差，抑制率在80％以下。
[0097]
表2本发明的2-芳基吲哚类化合物的抑菌活性(100微克/毫升的抑制/％)
[0098][0099][0100]
g.z:gibberella ze ae；r.s:rhizoctonia solani k
ü
hn；r.c:rhizoctonia cerea lis；f.o:fusarium oxy sporum f.sp.；p.a:pythium aphanidermatum；f.g:
fusarium graminearum；m.o:magnaporthe oryza；b.c:botrytis cinerea；c.a:cercospora arachidicola；p.p:physalospora piricola；a.s:alternaria solani；s.s:sclerotinia sclerotiorum.
[0101]
实施例33
[0102]
本发明的2-芳基吲哚类化合物与杀菌剂组合在防治农业和林业以及园艺植物病害中的应用：
[0103]
本发明的所有2-芳基吲哚类化合物与商品杀菌剂中的任意一种或两种组合形成杀菌组合物用于防治农业和林业以及园艺植物病害，所述商品杀菌剂选自：苯并噻二唑、噻酰菌胺，简写为tdl、噻酰胺、甲噻诱胺、4-甲基-1,2,3-噻二唑-5-甲酸、4-甲基-1,2,3-噻二唑-5-甲酸钠、4-甲基-1,2,3-噻二唑-5-甲酸乙酯、dl-β-氨基丁酸、异噻菌胺，其英文通用名为：isotianil、3,4-二氯异噻唑-5-甲酸、3,4-二氯异噻唑-5-甲酸钠、3,4-二氯异噻唑-5-甲酸乙酯、病毒唑、安托芬、宁南霉素或水杨酸、霜脲氰、福美双、福美锌、代森锰锌、乙磷铝、甲基硫菌灵、百菌清、敌可松、腐霉利、苯锈啶、甲基托布津、托布津、精甲霜灵、氟吗啉、烯酰吗啉、高效甲霜灵、高效苯霜灵、双氯氰菌胺、磺菌胺、甲磺菌胺、噻氟菌胺、氟酰胺、叶枯酞、环丙酰菌胺、环氟菌胺、环酰菌胺、氰菌胺、硅噻菌胺、呋吡菌胺、吡噻菌胺、双炔酰菌胺、苯酰菌胺、甲呋酰胺、萎锈灵、乙菌利、异菌脲、嘧菌酯、醚菌胺、氟嘧菌酯、醚菌酯、苯氧菌胺、肟醚菌胺、啶氧菌酯、唑菌胺酯、肟菌酯、烯肟菌酯、烯肟菌胺、氧环唑、糠菌唑、环丙唑醇、苯醚甲环唑、烯唑醇、高效烯唑醇、氟环唑、腈苯唑、氟喹唑、氟硅唑、粉唑醇、己唑醇、亚胺唑、种菌唑、叶菌唑、腈菌唑、戊菌唑、丙环唑、丙硫菌唑、硅氟唑、戊唑醇、四氟醚唑、三唑醇、灭菌唑、联苯三唑醇、噻菌灵、麦穗宁、抑霉唑、高效抑霉唑、咪鲜胺、氟菌唑、氰霜唑、咪唑菌酮、噁咪唑、稻瘟酯、噁唑菌酮、啶菌噁唑、噁霉灵、噁霜灵、噻唑菌胺、土菌灵、辛噻酮、苯噻硫氰、十二环吗啉、丁苯吗啉、十三吗啉、拌种咯、咯菌腈、氟啶胺、啶斑肟、环啶菌胺、啶酰菌胺、氟啶酰菌胺、啶菌胺、嘧菌环胺、氟嘧菌胺、嘧菌腙、嘧菌胺、嘧霉胺、氯苯嘧啶醇、氟苯嘧啶醇、灭螨猛、二氰蒽醌、乙氧喹啉、羟基喹啉、丙氧喹啉、苯氧喹啉、乙霉威、异丙菌胺、苯噻菌胺、霜霉威、磺菌威、敌瘟磷、异稻瘟净、吡菌磷、甲基立枯磷、灭瘟素、春雷霉素、多抗霉素、多氧霉素、有效霉素、井冈霉素、链霉素、甲霜灵、呋霜灵、苯霜灵、呋酰胺、灭锈胺、多菌灵、苯菌灵、甲基硫菌灵、三唑酮、乙嘧酚磺酸酯、二甲嘧酚、乙嘧酚、敌菌丹、克菌丹、灭菌丹、乙烯菌核利、氟氯菌核利、菌核净、百菌清、稻瘟灵、稻瘟净、叶枯唑、五氯硝基苯、丙森锌、三乙膦酸铝、硫磺、波尔多液、硫酸铜、氧氯化铜、氧化亚铜、氢氧化铜、苯菌酮、戊菌隆、哒菌酮、四氯苯酞、咯喹酮、螺环菌胺、三环唑、嗪胺灵、多果啶、双胍辛盐、双胍辛胺、氯硝胺、苯磺菌胺、甲苯磺菌胺、吲哚酯、敌磺钠、喹菌酮、烯丙苯噻唑、溴硝醇、碘甲烷、威百亩、敌线酯、棉隆、二氯异丙醚、噻唑磷、硫线磷、丰索磷、虫线磷、苯线磷、灭线磷、除线磷、氯唑磷、丁硫环磷、杀线威、涕灭威、克百威、硫酰氟、二氯丙烯、二氯异烟酸、烯丙异噻唑；本发明的2-芳基吲哚类化合物在所述杀菌组合物中的总的质量百分含量是1％-90％，本发明的含2-芳基吲哚类化合物与前述商品杀菌剂的比例为质量百分比1％∶99％到99％∶1％；所述杀菌组合物加工的剂型选自：种子处理乳剂、水乳剂、微乳剂、悬乳剂、胶囊悬浮剂、水溶性粒剂、细粒剂、可溶性浓剂、毒谷、块状毒饵、粒状毒饵、片状毒饵、浓毒饵、缓释块、静电喷雾剂、水包油乳剂、烟雾罐、烟雾烛、烟雾筒、烟雾棒、烟雾片、烟雾丸、发气剂、油膏、热雾剂、冷雾剂、气雾剂、固/液混合装剂、液/液混合装剂、固/固混合装剂、药漆、微粒剂、追踪粉剂、油
悬剂、油分散性粉剂、浓胶剂、泼浇剂、种衣剂、涂抹剂、成膜油剂、超低容量液剂、蒸汽释放剂；所述杀菌组合物防治的植物病害选自：稻苗绵腐病、番茄根腐病、马铃薯晚疫病、烟草黑胫病、谷子白粉病、葡萄霜霉病、莴苣霜霉病、黄瓜霜霉病、黄瓜炭疽病；所述杀菌组合物适用的植物选自：稻谷、小麦、大麦、燕麦、玉米、高粱、甘薯、马铃薯、木薯、大豆、荷兰豆、蚕豆、豌豆、绿豆、小豆、棉花、蚕桑、花生、油菜、芝麻、向日葵、甜菜、甘蔗、咖啡、可可、人参、贝母、橡胶、椰子、油棕、剑麻、烟草、番茄、辣椒、萝卜、黄瓜、白菜、芹菜、榨菜、甜菜、油菜、葱、大蒜、西瓜、甜瓜、哈密瓜、木瓜、苹果、柑桔和桃树、茶、山野菜、竹笋、啤酒花、胡椒、香蕉、番木瓜、兰花、盆景。