一种金属有机框架复合纳米材料及其制备方法与应用与流程

1.本技术涉及一种金属有机框架复合纳米材料及其制备方法与应用，属于生物医药领域。


背景技术：

2.众所周知，癌症化疗中，需要使用高毒性的化疗药物。但由于药物的非特异性，在杀死癌细胞的同时，正常细胞也被杀死，损害正常的组织和器官，另外化疗药物的突发释放也会增加其毒性。近年来，纳米材料不仅仅作为药物载体，纳米材料本身作为纳米药物的诊疗性能已经引起了人们的广泛关注。基于无毒/低毒纳米材料，选择性地催化/触发肿瘤组织内部的特定化学反应，在局部产生数量可观的特定反应产物，就可能在不对正常组织产生显著副作用的情况下，实现肿瘤特异性的化学动力学治疗，提高肿瘤的治愈率。
3.金属有机框架材料是由金属离子和有机配体通过配位键自组装形成的具有分子内孔隙的有机-无机杂化材料。其具有高孔隙率、可调节的化学成分和晶体形态以及易变化的金属-配位键致使其有一定的生物降解能力等特点，成为当前构建纳米药物的优质候选材料。


技术实现要素：

4.根据本技术的一个方面，提供一种金属有机框架复合纳米材料，所述铜金属有机框架结构化学稳定性好，具有肿瘤微环境响应性，可实现肿瘤部位无创、原位、高效的治疗以及实时监控。
5.一种金属有机框架复合纳米材料，所述金属有机框架复合纳米材料包括功能性材料和搭载功能性材料的铜金属有机框架；其中，所述功能性材料包括有机小分子。
6.可选地，所述铜金属有机框架由含有铜金属离子的化合物和有机配体反应获得。
7.可选地，所述铜金属有机框架的粒径为40～300nm。
8.可选地，所述铜金属有机框架的孔隙率为50-600m2/g。
9.所述铜金属有机框架具备高孔隙率，可以搭载各种小分子或团簇成像剂或药物，具有很好的临床应用潜能。
10.所述铜金属有机框架为具有肿瘤微环境响应性的治疗型铜金属有机框架。
11.可选地，所述铜金属有机框架的制备方法选自液固溶液法、水热合成法、溶剂热法、搅拌反应或气相沉积法中的至少一种。
12.可选地，所述铜金属有机框架的制备方法包括以下步骤：将含有铜金属离子的化合物、有机配体的溶液i在0～200℃条件下反应1～48h，得到所述铜金属有机框架。
13.可选地，所述反应在碱性条件下反应。
14.可选地，所述碱性条件由naoh提供。
15.可选地，所述溶液i的反应温度上限选自25、40、70、80、100、150、200℃；下限选自0、25、40、70、80、100、150℃。
16.可选地，所述溶液i的反应时间上限选自6、8、25、36、48h；下限选自1、2、6、8、25、36h。
17.可选地，所述溶液i的溶剂选自水、甲醇、乙醇、丙醇、乙二醇、丙三醇、正己烷、环己烷、氯仿、n，n-二甲基甲酰胺、乙腈、四氢呋喃、吡啶、油酸中的至少一种。
18.可选地，所述溶液i的溶剂包括：油酸、乙醇、正己烷、水。
19.可选地，所述含有铜金属离子的化合物选自金属铜的硝酸盐、氯化盐、醋酸盐、硝酸盐水合物、氯化盐水合物、醋酸盐水合物中的至少一种。
20.可选地，所述含有铜金属离子的化合物选自cu(no3)2·
3h2o、cu(ch3coo)2·
h2o、cu(ch3cooh)2、cu(no3)2、cu(no3)2、cucl2·
2h2o、cucl2·
3h2o、cucl2中的至少一种。
21.可选地，所述有机配体选自邻间苯甲酸、邻苯二甲酸、间苯三甲酸、3-乙酰苯甲酸、3-巯基苯甲酸、4-巯基苯甲酸、4-羟甲基苯甲酸、4-叔丁基苯甲酸、4-乙氧基苯甲酸、对环己基苯甲酸、4-(氨基甲基)苯甲酸、4-氨基苯二甲酸、5-氨基间苯二甲酸、邻羧基苯乙酸中的至少一种。
22.可选地，所述含有铜离子化合物与有机配体的质量比(mg/mg)为(40～50)：(2.5～50)。
23.可选地，所述述含有铜离子化合物与有机配体的质量比(mg/mg)为(40～50)：(10～50)。
24.可选地，所述述含有铜离子化合物与有机配体的质量比(mg/mg)为(40～50)：(2.5～10)。
25.可选地，所述述含有铜离子化合物与有机配体的质量比(mg/mg)为(40～50)：(45～50)。
26.可选地，所述溶液i中，所述含有铜金属离子的化合物的浓度为1～5mg/ml。
27.可选地，所述溶液i中，所述含有铜金属离子的化合物的浓度为2～3mg/ml。
28.可选地，所述有机配体的浓度为0.1～5mg/ml。
29.可选地，所述有机配体的浓度上限选自0.5、1、2、3、4、5mg/ml；下限选自0.1、1、2、3、4mg/ml。
30.可选地，所述有机小分子为有机小分子光敏剂。
31.可选地，所述有机小分子选自原卟啉及其衍生物、四苯基卟啉四磺酸及其衍生物、5，10，15，20-四(4-吡啶基)卟啉及其衍生物、5，10，15，20-四(4-甲氧苯基)卟啉及其衍生物、5-(4-羧苯基)-10，15，2-三苯基卟啉及其衍生物、间-四苯基卟吩及其衍生物、中-四苯基卟啉-4，4’，4”，4
”’‑
四甲酸及其衍生物中的至少一种。
32.可选地，所述有机小分子具有如下结构：
[0033][0034][0035]
可选地，所述有机小分子通过配位键固定在所述铜金属有机框架上。
[0036]
可选地，所述金属有机框架复合纳米材料中有机小分子的搭载量为10-80wt％。
[0037]
本发明创造性地选择有机小分子，将其与铜金属有机框架进行配位，发生荧光淬灭，在肿瘤部位铜有机框架结构解离后，有机小分子逐步释放，荧光恢复，从而实现对肿瘤
部位的实时监测。
[0038]
可选地，所述金属有机框复合纳米材料中还包括两亲性聚合物；其中，所述两亲性聚合物包覆在最外层。
[0039]
可选地，所述两亲性聚合物选自磷脂-聚乙二醇、羧基化磷脂聚乙二醇、氨基化磷脂聚乙二醇、羟基化磷脂聚乙二醇、巯基化磷脂聚乙二醇、聚氧乙烯聚氧丙烯醚中的至少一种。
[0040]
可选地，所述金属有机框架复合材料中两亲性聚合物的含量20-60wt％。可选地，所述金属有机框架复合纳米材料的粒径为40～300nm。
[0041]
根据本技术的另一个方面，提供一种如上述任意一项所述的金属有机框架复合纳米材料的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：将含有铜金属有机框架、有机小分子的原料i进行反应，得到所述的金属有机框架复合纳米材料。
[0042]
可选地，所述铜金属有机框架与所述有机小分子的质量比为2～8：1。
[0043]
可选地，所述铜金属有机框架与所述有机小分子的质量比为6～8：1。
[0044]
可选地，所述铜金属有机框架与所述有机小分子的质量比为2～4：1。
[0045]
可选地，所述铜金属有机框架与所述有机小分子的质量比为4～8：1。
[0046]
可选地，所述铜金属有机框架与所述有机小分子的质量比上限选自2:1、3:1、4:1、5:1，下限选自5:1、6:1、7:1、8:1。
[0047]
可选地，所述方法包括以下步骤：
[0048]
(s1)将含有铜金属有机框架、有机小分子的溶液m在10～30℃下反应4～48小时，获得中间产物i；
[0049]
(s2)将含有中间产物i与两亲性聚合物的溶液n进行超声分散，获得所述金属有机框架复合纳米材料。
[0050]
可选地，所述溶液m和溶液n的溶剂独立地选自甲醇、氯仿、丙酮乙醇、丙醇、乙二醇、丙三醇、正己烷、环己烷、n，n-二甲基甲酰胺、乙腈、四氢呋喃、吡啶中的至少一种。
[0051]
可选地，所述溶液m中所述铜金属有机框架的浓度为2～40mg/ml。
[0052]
可选地，所述溶液m中所述铜金属有机框架的浓度上限选自为3、4、10、15、20、30、40mg/ml；下限选自为4、10、15、20、30mg/ml。
[0053]
可选地，所述溶液m中所述有机小分子的浓度为1～5mg/ml。
[0054]
可选地，所述溶液m中所述有机小分子的浓度为1～2mg/ml。
[0055]
可选地，所述溶液m中所述有机小分子的浓度为3～5mg/ml。
[0056]
可选地，所述溶液n中所述中间中间产物i的浓度为2～8mg/ml。
[0057]
可选地，所述溶液n中所述中间中间产物i的浓度上限选自1、2、3、4mg/ml；下限选自1、2、3、4mg/ml。
[0058]
可选地，所述溶液n中所述两亲性聚合物的浓度为2～8mg/ml。
[0059]
可选地，所述溶液n中所述两亲性聚合物浓度上限选自1、2、3、4mg/ml；下限选自1、2、3、4mg/ml。
[0060]
可选地，所述步骤(s2)中，中间产物i与两亲性聚合物的质量比为0.5～8:1。
[0061]
可选地，所述步骤(s2)中，中间产物i与两亲性聚合物的质量比为0.5～2:1。
[0062]
可选地，所述步骤(s2)中，中间产物i与两亲性聚合物的质量比为0.5～1:1。
[0063]
可选地，所述步骤(s2)中，中间产物i与两亲性聚合物的质量比为1～2:1。
[0064]
本技术所提供的金属有机框架复合纳米材料的制备方法实现了一种具有肿瘤微环境响应性的诊疗一体金属有机框架复合纳米材料的制备，所得的金属有机框架复合纳米材料生物相容性好，对正常细胞毒性小。所述制备方法反应条件温和，步骤简单，易于操作。
[0065]
根据本技术的另一个方面，提供一种如上述任意一项所述的金属有机框架复合纳米材料或根据上述任意一项所述的制备方法制备得到的金属有机框架复合纳米材料作为肿瘤微环境响应性药物或肿瘤荧光成像剂的应用。该金属有机框架复合纳米材料在肿瘤微环境刺激下解离，进而发生特定化学反应，产生大量的活性氧物种，引发肿瘤细胞的一系列氧化损伤，实现复合纳米材料在肿瘤组织处的定点释放；同时释放搭载的有机小分子，实现对复合纳米材料的体内组织分布、聚集情况以及肿瘤部位的实时监测。
[0066]
采用上述技术方案，技术原理为：有机配体和铜离子形成铜金属有机框架，在肿瘤部位弱酸、乏氧或谷胱甘肽还原性条件下，铜金属有机框架结构解离释放出二价铜离子，二价铜离子能够在肿瘤组织触发/催化h2o2发生类芬顿反应产生活性氧物种(如
·
oh)，从而杀伤肿瘤细胞；铜金属有机框架中搭载的有机小分子也逐步释放，增强肿瘤部位的荧光成像效果，实现肿瘤部位无创、原位、高效的化学动力学诊疗。本技术的金属有机框架复合纳米材料不仅有助于增强肿瘤细胞对纳米粒子的摄取，同时也有利于纳米粒子在体内的清除。
[0067]
本技术能产生的有益效果包括：
[0068]
1)本技术提供的金属有机框架复合纳米材料可用于肿瘤微环境特异性响应。在体内循环中，铜金属有机框架结构化学稳定性好，具有肿瘤微环境响应性，只有到肿瘤微酸、乏氧和谷胱甘肽还原性环境中，才会解体，释放出铜离子和有机小分子，实现肿瘤部位无创、原位、高效的治疗以及实时监控。
[0069]
2)本技术提供的金属有机框架复合纳米材料中，搭载的有机小分子是通过配位键固定在铜金属有机框架上，能有效减少有机小分子的泄露，增强成像效果。
[0070]
3)本技术提供的金属有机框架复合纳米材料还具有光动力治疗的性质，协同化学动力学治疗增强治疗效果，同时，谷胱甘肽的消耗，进一步提高治疗效果。
[0071]
4)本技术中，金属有机框架复合纳米材料，其本身不仅可以作为输送载体，在正常组织环境下稳定，无毒无害，而在肿瘤还原性环境中解离释放出大量铜离子，进而发生特定化学反应，产生大量的活性氧物种，引发肿瘤细胞的一系列氧化损伤，能有效降低对正常细胞的毒性。本发明中，铜金属有机框架结构材料与有机小分子光敏剂的结合，不仅使有机小分子光敏剂在体内循环过程中更加稳定，还赋予了成像剂肿瘤靶向的性能。同时，本技术的铜金属有机框架载体具备高孔隙率，可以搭载各种小分子或团簇成像剂，使金属有机框架复合纳米材料具有更好的临床应用潜能。
[0072]
5)本技术技术方案提供了一种铜金属有机框架复合纳米材料，其制备工艺条件温和，步骤简单，易于操作。
附图说明
[0073]
图1为实施例2所获的铜金属有机框架材料cu-mof的tem图，其中，a为38000倍下的铜金属有机框架材料cu-mof的tem图；b为71000倍下的铜金属有机框架材料cu-mof的tem图。
[0074]
图2为实施例2所获的铜金属有机框架材料cu-mof以及实施例18所获的金属有机框架复合纳米材料cu-mof/tcpp-peg-cooh(对应图中的cu-mof/tcpp)的xrd图。
[0075]
图3为实施例2所获的铜金属有机框架材料cu-mof以及实施例18所获的金属有机框架复合纳米材料cu-mof/tcpp-peg-cooh(对应图中的cu-mof/tcpp)的ir图。
[0076]
图4为中-四苯基卟啉-4，4’，4”，4
”’‑
四甲酸(tcpp)以及实施例18金属有机框架复合纳米材料cu-mof/tcpp-peg-cooh(对应图中的cu-mof/tcpp)的荧光发射图。
[0077]
图5为实施例18所获的金属有机框架复合纳米材料cu-mof/tcpp-peg-cooh与谷胱甘肽反应不同时间的荧光成像图。
具体实施方式
[0078]
下面结合实施例详述本技术，但本技术并不局限于这些实施例。
[0079]
除非另行定义，文中所使用的所有专业与科学用语与本领域熟练人员所熟悉的意义相同。
[0080]
除非特别说明，本技术所用原料均可通过市场购买。
[0081]
未做特殊说明的情况下，本技术通用的测试条件如下：
[0082]
(1)透射电镜表征(tem)
[0083]
在feitecnai f20透射电子显微镜上进行，测试条件：200kv，101μa。
[0084]
(2)x射线衍射仪表征(xrd)
[0085]
在布鲁克d8advance型x射线衍射仪上进行，测试条件：cu k
ɑ
靶，5
°
/分钟，40kv,40ma。
[0086]
(3)智能型傅里叶红外光谱表征(ft-ir)
[0087]
在thermo nicolet 6700智能型傅里叶红外光谱仪上进行。
[0088]
(4)荧光分光光度计表征
[0089]
在hitachi f-4600荧光分光光度计上进行，测试条件：ex：526nm。
[0090]
(5)小动物荧光成像仪表征
[0091]
在perkinelmer ivis lumina xrms上进行，测试条件：ex：530nm。
[0092]
本技术所述室温为25℃。
[0093]
实施例1铜金属有机框架材料cu-mof的合成
[0094]
(1)量取体积比2：1：3的油酸、乙醇和正己烷的混合物于50℃下搅拌10分钟，得到a溶液待用；
[0095]
(2)称取40mgnaoh，将其溶解到4ml水中，加入到10ml a溶液中，50℃下搅拌10分钟，得到b溶液待用；
[0096]
(3)称取50mg cu(no3)2·
3h2o，将其溶解到1ml水中，加入到b溶液中，50℃下搅拌15分钟，得到c溶液待用；
[0097]
(4)称取50mg间苯三甲酸，将其溶解到1.5ml乙醇/水(v/v＝1.5:1)中，加入到c溶液中，获得溶液i，溶液i在70℃下搅拌2小时，得到铜金属有机框架cu-mof；
[0098]
(5)转速11000转/分钟下，环己烷/乙醇(v/v＝1:1)离心5分钟，离心3次，最后溶于n,n-二甲基甲酰胺溶液中待用。
[0099]
实施例2铜金属有机框架材料cu-mof的合成
[0100]
(1)量取体积比1：1：3的油酸、乙醇和正己烷的混合物于50℃下搅拌10分钟，得到a溶液待用；
[0101]
(2)称取40mgnaoh，将其溶解到4ml水中，加入到10ml a溶液中，50℃下搅拌10分钟，得到b溶液待用；
[0102]
(3)称取50mg cu(no3)2·
3h2o，将其溶解到1ml水中，加入到b溶液中，50℃下搅拌15分钟，得到c溶液待用；
[0103]
(4)称取50mg间苯三甲酸，将其溶解到1.5ml乙醇/水(v/v＝1.5:1)中，加入到c溶液中，获得溶液i，溶液i在70℃下搅拌2小时，得到铜金属有机框架cu-mof；
[0104]
(5)转速11000转/分钟下，环己烷/乙醇(v/v＝1:1)离心5分钟，离心3次，最后溶于n,n-二甲基甲酰胺溶液中待用。
[0105]
实施例3铜金属有机框架材料cu-mof的合成
[0106]
(1)量取体积比1：3的乙醇和正己烷的混合物于50℃下搅拌10分钟，得到a溶液待用；
[0107]
(2)称取40mgnaoh，将其溶解到4ml水中，加入到10ml a溶液中，50℃下搅拌10分钟，得到b溶液待用；
[0108]
(3)称取50mg cu(no3)2·
3h2o，将其溶解到1ml水中，加入到b溶液中，50℃下搅拌15分钟，得到c溶液待用；
[0109]
(4)称取50mg间苯三甲酸，将其溶解到1.5ml乙醇/水(v/v＝1.5:1)中，加入到c溶液中，获得溶液i，溶液i在70℃下搅拌6小时，得到金属有机框架cu-mof；
[0110]
(5)转速11000转/分钟下，环己烷/乙醇(v/v＝1:1)离心5分钟，离心3次，最后溶于n,n-二甲基甲酰胺溶液中待用。
[0111]
实施例4铜金属有机框架材料cu-mof的合成
[0112]
(1)量取体积比1：1：3的油酸、乙醇和正己烷的混合物于50℃下搅拌10分钟，得到a溶液待用；
[0113]
(2)称取40mgnaoh，将其溶解到4ml水中，加入到10ml a溶液中，50℃下搅拌10分钟，得到b溶液待用；
[0114]
(3)称取50mg cu(no3)2·
3h2o，将其溶解到1ml水中，加入到b溶液中，50℃下搅拌15分钟，得到c溶液待用；
[0115]
(4)称取25mg间苯三甲酸，将其溶解到1.5ml乙醇/水(v/v＝1.5:1)中，加入到c溶液中，获得溶液i，溶液i在70℃下搅拌8小时，得到铜金属有机框架cu-mof；
[0116]
(5)转速11000转/分钟下，环己烷/乙醇(v/v＝1:1)离心5分钟，离心3次，最后溶于n,n-二甲基甲酰胺溶液中待用。
[0117]
实施例5铜金属有机框架材料cu-mof的合成
[0118]
(1)量取体积比1：1：3的油酸、乙醇和正己烷的混合物于50℃下搅拌10分钟，得到a溶液待用；
[0119]
(2)称取40mgnaoh，将其溶解到4ml水中，加入到10ml a溶液中，50℃下搅拌10分钟，得到b溶液待用；
[0120]
(3)称取50mg cucl2.2h2o，将其溶解到1ml水中，加入到b溶液中，50℃下搅拌15分钟，得到c溶液待用；
[0121]
(4)称取10mg间苯三甲酸，将其溶解到1.5ml乙醇/水(v/v＝1.5:1)中，加入到c溶液中，获得溶液i，溶液i在70℃下搅拌36小时，得到铜金属有机框架cu-mof；
[0122]
(5)转速11000转/分钟下，环己烷/乙醇(v/v＝1:1)离心5分钟，离心3次，最后溶于n,n-二甲基甲酰胺溶液中待用。
[0123]
实施例6铜金属有机框架材料cu-mof的合成
[0124]
(1)量取体积比1：1：3的油酸、乙醇和正己烷的混合物于50℃下搅拌10分钟，得到a溶液待用；
[0125]
(2)称取40mgnaoh，将其溶解到4ml水中，加入到10ml a溶液中，50℃下搅拌10分钟，得到b溶液待用；
[0126]
(3)称取50mg cu(no3)2·
3h2o，将其溶解到1ml水中，加入到b溶液中，50℃下搅拌15分钟，得到c溶液待用；
[0127]
(4)称取10mg间苯三甲酸，将其溶解到1.5ml乙醇/水(v/v＝1.5:1)中，加入到c溶液中，获得溶液i，溶液i在100℃下搅拌2小时，得到铜金属有机框架cu-mof；
[0128]
(5)转速11000转/分钟下，环己烷/乙醇(v/v＝1:1)离心5分钟，离心3次，最后溶于n,n-二甲基甲酰胺溶液中待用。
[0129]
实施例7铜金属有机框架材料cu-mof的合成
[0130]
(1)量取体积比1：1：3的油酸、乙醇和正己烷的混合物于50℃下搅拌10分钟，得到a溶液待用；
[0131]
(2)称取40mgnaoh，将其溶解到4ml水中，加入到10ml a溶液中，50℃下搅拌10分钟，得到b溶液待用；
[0132]
(3)称取50mg cu(no3)2·
3h2o，将其溶解到1ml水中，加入到b溶液中，50℃下搅拌15分钟，得到c溶液待用；
[0133]
(4)称取10mg间苯三甲酸，将其溶解到1.5ml乙醇/水(v/v＝1.5:1)中，加入到c溶液中，获得溶液i，溶液i在200℃下搅拌2小时，得到铜金属有机框架cu-mof；
[0134]
(5)转速11000转/分钟下，环己烷/乙醇(v/v＝1:1)离心5分钟，离心3次，最后溶于n,n-二甲基甲酰胺溶液中待用。
[0135]
实施例8铜金属有机框架材料cu-mof的合成
[0136]
(1)量取体积比1：1：3的油酸、乙醇和正己烷的混合物于50℃下搅拌10分钟，得到a溶液待用；
[0137]
(2)称取40mgnaoh，将其溶解到4ml水中，加入到10ml a溶液中，50℃下搅拌10分钟，得到b溶液待用；
[0138]
(3)称取50mg cu(no3)2·
3h2o，将其溶解到1ml水中，加入到b溶液中，50℃下搅拌15分钟，得到c溶液待用；
[0139]
(4)称取10mg间苯三甲酸，将其溶解到1.5ml乙醇/水(v/v＝1.5:1)中，加入到c溶液中，获得溶液i，溶液i在150℃下搅拌2小时，得到铜金属有机框架cu-mof；
[0140]
(5)转速11000转/分钟下，环己烷/乙醇(v/v＝1:1)离心5分钟，离心3次，最后溶于n,n-二甲基甲酰胺溶液中待用。
[0141]
实施例9铜金属有机框架材料cu-mof的合成
[0142]
(1)量取体积比1：1：3的油酸、乙醇和正己烷的混合物于50℃下搅拌10分钟，得到a
溶液待用；
[0143]
(2)称取40mgnaoh，将其溶解到4ml水中，加入到10ml a溶液中，50℃下搅拌10分钟，得到b溶液待用；
[0144]
(3)称取50mg cucl2·
3h2o，将其溶解到1ml水中，加入到b溶液中，50℃下搅拌15分钟，得到c溶液待用；
[0145]
(4)称取2.5mg间苯三甲酸，将其溶解到1.5ml乙醇/水(v/v＝1.5:1)中，加入到c溶液中，获得溶液i，溶液i在150℃下搅拌48小时，得到铜金属有机框架cu-mof；
[0146]
(5)转速11000转/分钟下，环己烷/乙醇(v/v＝1:1)离心5分钟，离心3次，最后溶于n,n-二甲基甲酰胺溶液中待用。
[0147]
实施例10铜金属有机框架材料cu-mof的合成
[0148]
(1)量取体积比1：1：3的油酸、乙醇和正己烷的混合物于50℃下搅拌10分钟，得到a溶液待用；
[0149]
(2)称取40mgnaoh，将其溶解到4ml水中，加入到10ml a溶液中，50℃下搅拌10分钟，得到b溶液待用；
[0150]
(3)称取50mg cu(no3)2，将其溶解到1ml水中，加入到b溶液中，50℃下搅拌15分钟，得到c溶液待用；
[0151]
(4)称取50mg邻羧基苯乙酸，将其溶解到1.5ml乙醇/水(v/v＝1.5:1)中，加入到c溶液中，获得溶液i，溶液i在100℃下搅拌2小时，得到铜金属有机框架cu-mof；
[0152]
(5)转速11000转/分钟下，环己烷/乙醇(v/v＝1:1)离心5分钟，离心3次，最后溶于n,n-二甲基甲酰胺溶液中待用。
[0153]
实施例11铜金属有机框架材料cu-mof的合成
[0154]
(1)量取体积比1：1：3的油酸、乙醇和正己烷的混合物于50℃下搅拌10分钟，得到a溶液待用；
[0155]
(2)称取40mgnaoh，将其溶解到4ml水中，加入到10ml a溶液中，50℃下搅拌10分钟，得到b溶液待用；
[0156]
(3)称取50mg cu(ch3coo)2·
h2o，将其溶解到1ml水中，加入到b溶液中，50℃下搅拌15分钟，得到c溶液待用；
[0157]
(4)称取2.5mg邻羧基苯乙酸，将其溶解到1.5ml乙醇/水(v/v＝1.5:1)中，加入到c溶液中，获得溶液i，溶液i在150℃下搅拌2小时，得到铜金属有机框架cu-mof；
[0158]
(5)转速11000转/分钟下，环己烷/乙醇(v/v＝1:1)离心5分钟，离心3次，最后溶于n,n-二甲基甲酰胺溶液中待用。
[0159]
实施例12铜金属有机框架材料cu-mof的合成
[0160]
(1)量取体积比1：1：3的油酸、乙醇和正己烷的混合物于50℃下搅拌10分钟，得到a溶液待用；
[0161]
(2)称取40mgnaoh，将其溶解到4ml水中，加入到10ml a溶液中，50℃下搅拌10分钟，得到b溶液待用；
[0162]
(3)称取50mg cu(ch3cooh)2，将其溶解到1ml水中，加入到b溶液中，50℃下搅拌15分钟，得到c溶液待用；
[0163]
(4)称取2.5mg邻羧基苯乙酸，将其溶解到1.5ml乙醇/水(v/v＝1.5:1)中，加入到c
溶液中，获得溶液i溶液i在150℃下搅拌2小时，得到铜金属有机框架cu-mof；
[0164]
(5)转速11000转/分钟下，环己烷/乙醇(v/v＝1:1)离心5分钟，离心3次，最后溶于n,n-二甲基甲酰胺溶液中待用。
[0165]
实施例13铜金属有机框架材料cu-mof的合成
[0166]
(1)量取体积比1：1：3的油酸、乙醇和正己烷的混合物于50℃下搅拌10分钟，得到a溶液待用；
[0167]
(2)称取40mgnaoh，将其溶解到4ml水中，加入到10ml a溶液中，50℃下搅拌10分钟，得到b溶液待用；
[0168]
(3)称取50mg cu(no3)2·
3h2o，将其溶解到1ml水中，加入到b溶液中，50℃下搅拌15分钟，得到c溶液待用；
[0169]
(4)称取10mg苯甲酸，将其溶解到1.5ml乙醇/水(v/v＝1.5:1)中，加入到c溶液中，获得溶液i，溶液i在200℃下搅拌2小时，得到铜金属有机框架cu-mof；
[0170]
(5)转速11000转/分钟下，环己烷/乙醇(v/v＝1:1)离心5分钟，离心3次，最后溶于n,n-二甲基甲酰胺溶液中待用。
[0171]
实施例14金属有机框架复合纳米材料cu-mof/tcpp-peg的合成
[0172]
(1)将实施例2所获得的cu-mof溶液与中-四苯基卟啉-4，4’，4”，4
”’‑
四甲酸(tcpp)混合，获得溶液m，所述溶液m中cu-mof与中-四苯基卟啉-4，4’，4”，4
”’‑
四甲酸(tcpp)的质量比为2：1，其中cu-mof的浓度为4mg/ml，中-四苯基卟啉-4，4’，4”，4
”’‑
四甲酸(tcpp)的浓度为2mg/ml。溶液m于室温下搅拌16小时，离心收集沉淀，获得中间产物i，溶于甲醇溶液，备用；
[0173]
(2)取步骤(1)中所获得的中间产物i与两亲性聚合物磷脂-聚乙二醇(dspe-peg)于装有50ml甲醇的单口烧瓶中，获得溶液n，所述溶液n中，中间产物i与两亲性聚合物磷脂-聚乙二醇(dspe-peg)的质量比为2：1，其中中间产物i的浓度为4mg/ml，两亲性聚合物磷脂-聚乙二醇(dspe-peg)的浓度为2mg/ml。溶液n超声分散均匀后，40℃旋转蒸发，得到产物cu-mof/tcpp-peg。
[0174]
实施例15金属有机框架复合纳米材料cu-mof/tcpp-peg的合成
[0175]
(1)将实施例2所获得的cu-mof溶液与中-四苯基卟啉-4，4’，4”，4
”’‑
四甲酸(tcpp)混合，获得溶液m，所述溶液m中cu-mof与中-四苯基卟啉-4，4’，4”，4
”’‑
四甲酸(tcpp)的质量比为2：1，其中cu-mof的浓度为4mg/ml，中-四苯基卟啉-4，4’，4”，4
”’‑
四甲酸(tcpp)的浓度为2mg/ml。溶液m于室温下搅拌16小时，离心收集沉淀，获得中间产物i，溶于甲醇溶液；
[0176]
(2)取步骤(1)中所获得的中间产物i与两亲性聚合物磷脂-聚乙二醇(dspe-peg)于装有50ml甲醇的单口烧瓶中，获得溶液n，所述溶液n中，中间产物i与两亲性聚合物磷脂-聚乙二醇(dspe-peg)的质量比为0.5：1，其中中间产物i的浓度为4mg/ml，两亲性聚合物磷脂-聚乙二醇(dspe-peg)的浓度为8mg/ml。溶液n超声分散均匀后，40℃旋转蒸发，得到产物cu-mof/tcpp-peg。
[0177]
实施例16金属有机框架复合纳米材料cu-mof/tcpp-peg的合成
[0178]
(1)将实施例2所获得的cu-mof溶液与中-四苯基卟啉-4，4’，4”，4
”’‑
四甲酸(tcpp)混合，获得溶液m，所述溶液m中cu-mof与中-四苯基卟啉-4，4’，4”，4
”’‑
四甲酸
(tcpp)的质量比为1：1，其中cu-mof的浓度为4mg/ml，中-四苯基卟啉-4，4’，4”，4
”’‑
四甲酸(tcpp)的浓度为4mg/ml。溶液m于室温下搅拌16小时，离心收集沉淀，获得中间产物i，溶于甲醇溶液；
[0179]
(2)取步骤(1)中所获得的中间产物i与两亲性聚合物磷脂-聚乙二醇(dspe-peg)于装有50ml甲醇的单口烧瓶中，获得溶液n，所述溶液n中，中间产物i与两亲性聚合物磷脂-聚乙二醇(dspe-peg)的质量比为0.5：1，其中中间产物i的浓度为4mg/ml，两亲性聚合物磷脂-聚乙二醇(dspe-peg)的浓度为8mg/ml。溶液n超声分散均匀后，40℃旋转蒸发，得到产物cu-mof/tcpp-peg。
[0180]
实施例17金属有机框架复合纳米材料cu-mof/tcpp-peg的合成
[0181]
(1)将实施例2所获得的cu-mof溶液与中-四苯基卟啉-4，4’，4”，4
”’‑
四甲酸(tcpp)混合，获得溶液m，所述溶液m中cu-mof与中-四苯基卟啉-4，4’，4”，4
”’‑
四甲酸(tcpp)的质量比为2：1，其中cu-mof的浓度为4mg/ml，中-四苯基卟啉-4，4’，4”，4
”’‑
四甲酸(tcpp)的浓度为2mg/ml。溶液m于室温下搅拌4小时，离心收集沉淀，获得中间产物i，溶于甲醇溶液；
[0182]
(2)取步骤(1)中所获得的中间产物i与两亲性聚合物磷脂-聚乙二醇(dspe-peg)于装有50ml甲醇的单口烧瓶中，获得溶液n，所述溶液n中，中间产物i与两亲性聚合物磷脂-聚乙二醇(dspe-peg)的质量比为1：1，其中中间产物i的浓度为4mg/ml，两亲性聚合物磷脂-聚乙二醇(dspe-peg)的浓度为4mg/ml。溶液n超声分散均匀后，40℃旋转蒸发，得到产物cu-mof/tcpp-peg。
[0183]
实施例18金属有机框架复合纳米材料cu-mof/tcpp-peg-cooh的合成
[0184]
(1)将实施例2所获得的cu-mof溶液与中-四苯基卟啉-4，4’，4”，4
”’‑
四甲酸(tcpp)混合，获得溶液m，所述溶液m中cu-mof与中-四苯基卟啉-4，4’，4”，4
”’‑
四甲酸(tcpp)的质量比为2：1，其中cu-mof的浓度为4mg/ml，中-四苯基卟啉-4，4’，4”，4
”’‑
四甲酸(tcpp)的浓度为2mg/ml。溶液m于室温下搅拌4小时，离心收集沉淀，获得中间产物i，溶于甲醇溶液；
[0185]
(2)取步骤(1)中所获得的中间产物i与两亲性聚合物羧基化磷脂-聚乙二醇(dspe-peg-cooh)于装有50ml甲醇的单口烧瓶中，获得溶液n，所述溶液n中，中间产物i与聚合物羧基化磷脂-聚乙二醇(dspe-peg-cooh)的质量比为0.5：1，其中中间产物i的浓度为4mg/ml，两亲性聚合物羧基化磷脂-聚乙二醇(dspe-peg-cooh)的浓度为8mg/ml。溶液n超声分散均匀后，40℃旋转蒸发，得到产物cu-mof/tcpp-peg-cooh。
[0186]
实施例19金属有机框架复合纳米材料cu-mof/tcpp-peg-nh2的合成
[0187]
(1)将实施例2所获得的cu-mof溶液与中-四苯基卟啉-4，4’，4”，4
”’‑
四甲酸(tcpp)混合，获得溶液m，所述溶液m中cu-mof与中-四苯基卟啉-4，4’，4”，4
”’‑
四甲酸(tcpp)的质量比为4：1，其中cu-mof的浓度为4mg/ml，中-四苯基卟啉-4，4’，4”，4
”’‑
四甲酸(tcpp)的浓度为1mg/ml。溶液m于室温下搅拌36小时，离心收集沉淀，获得中间产物i，溶于氯仿溶液；
[0188]
(2)取步骤(1)中所获得的中间产物i与两亲性聚合物氨基化磷脂-聚乙二醇(dspe-peg-nh2)于装有50ml氯仿的单口烧瓶中，获得溶液n，所述溶液n中，中间产物i与两亲性聚合物氨基化磷脂-聚乙二醇(dspe-peg-nh2)的质量比为0.5：1，其中中间产物i的浓
度为5mg/ml，两亲性聚合物氨基化磷脂-聚乙二醇(dspe-peg-nh2)的浓度为2.5mg/ml溶。溶液n超声分散均匀后，40℃旋转蒸发，得到产物cu-mof/tcpp-peg-nh2。
[0189]
实施例20金属有机框架复合纳米材料cu-mof/tcpp-peg的合成
[0190]
(1)将实施例2所获得的cu-mof溶液与中-四苯基卟啉-4，4’，4”，4
”’‑
四甲酸(tcpp)混合，获得溶液m，所述溶液m中cu-mof与中-四苯基卟啉-4，4’，4”，4
”’‑
四甲酸(tcpp)的质量比为8：1，其中cu-mof的浓度为40mg/ml，中-四苯基卟啉-4，4’，4”，4
”’‑
四甲酸(tcpp)的浓度为5mg/ml。溶液m于室温下搅拌48小时，离心收集沉淀，溶于丙酮溶液；
[0191]
(2)取步骤(1)中所获得的中间产物i与和两亲性聚合物磷脂-聚乙二醇(dspe-peg)溶于装有50ml丙酮的单口烧瓶中，获得溶液n，所述溶液n中，中间产物i与两亲性聚合物磷脂-聚乙二醇(dspe-peg)的质量比为0.5:1，其中中间产物i的浓度为5mg/ml，两亲性聚合物磷脂-聚乙二醇(dspe-peg的浓度为5mg/ml。溶液n超声分散均匀后，40℃旋转蒸发，得到产物cu-mof/tcpp-peg。
[0192]
实施例21形貌和结构表征
[0193]
对实施例中制备的金属有机框架cu-mof进行形貌和结构表征。
[0194]
(1)透射电镜表征(tem)
[0195]
在feitecnai f20透射电子显微镜上进行，测试条件：200kv，101μa。
[0196]
图1给出了实施例2所获的铜金属有机框架cu-mof的tem图。
[0197]
从图1中可以看出：实施例2所获的铜金属有机框架cu-mof的粒径尺寸在70～100nm之间。尺寸符合体内长循环要求，在很大程度上增加了其在血液中的循环时间，使材料可通过实体瘤的高通透性和滞留效应(epr)实现在肿瘤组织的有效富集。同时，从图片可以看出，实施例2所获的铜金属有机框架cu-mof具有很高的孔隙率。其他铜金属有机框架cu-mof的测试结果与实施例2的测试结果类似。
[0198]
(2)x射线衍射仪表征(xrd)
[0199]
在布鲁克d8advance型x射线衍射仪上进行，测试条件：cu k
ɑ
靶，5
°
/分钟，40kv,40ma。
[0200]
图2给出了实施例2所获的铜金属有机框架cu-mof以及实施例18所获的金属有机框架结构复合纳米材料cu-mof/tcpp-peg-cooh的xrd图。
[0201]
从图2中可以看出：实施例2所获的铜金属有机框架cu-mof以及实施例18所获的金属有机框架复合纳米材料cu-mof/tcpp-peg-cooh的xrd特征峰保持一致，且特征峰明显，晶型结构稳定。
[0202]
(3)表智能型傅里叶红外光谱表征(ft-ir)
[0203]
在thermo nicolet 6700智能型傅里叶红外光谱仪上进行。
[0204]
图3给出了实施例2所获的金属有机框架结构cu-mof以及实施例18所获的金属有机框架结构复合纳米材料cu-mof/tcpp-peg-cooh的ir图。
[0205]
从图3可以看出，搭载中-四苯基卟啉-4，4’，4”，4
”’‑
四甲酸后，实施例18所获的金属有机框架结构复合纳米材料cu-mof/tcpp-peg-cooh在999nm出现cu-n峰，表明金属有机框架结构cu-mof中的cu与中-四苯基卟啉-4，4’，4”，4
”’‑
四甲酸中的n形成了配位键。
[0206]
(4)荧光分光光度计表征
[0207]
在hitachi f-4600荧光分光光度计上进行，测试条件：ex：526nm。
[0208]
图4给出了中-四苯基卟啉-4，4’，4”，4
”’‑
四甲酸(tcpp)以及实施例18所获的金属有机框架结构复合纳米材料cu-mof/tcpp-peg-cooh的荧光发射图。
[0209]
在526nm激发下，中-四苯基卟啉-4，4’，4”，4
”’‑
四甲酸和实施例18合成的cu-mof/tcpp-peg-cooh的荧光发射图如图4所示。从图4可以看出中-四苯基卟啉-4，4’，4”，4
”’‑
四甲酸搭载到金属有机框架，发生荧光淬灭，没有荧光发射。
[0210]
实施例22小动物荧光成像仪表征
[0211]
在perkinelmer ivis lumina xrms上进行，测试条件：ex：530nm。
[0212]
图5给出了实施例18所获的金属有机框架结构复合纳米材料cu-mof/tcpp-peg与谷胱甘肽反应不同时间的荧光成像图。
[0213]
将实施例18合成的cu-mof/tcpp-peg-cooh分散在pbs、谷胱甘肽(gsh)环境(1m，ph5.5)中，通过小动物荧光成像仪测定材料的体外荧光信号，结果如图5所示。从图5可以看出，实施例18合成的cu-mof/tcpp-peg-cooh，在搭载中-四苯基卟啉-4，4’，4”，4
”’‑
四甲酸后，有机小分子光敏剂发生荧光猝灭，而加入gsh后，有机小分子光敏剂恢复荧光性能，可实现有机小分子光敏剂在肿瘤组织处的定点释放，提高成像效果。
[0214]
以上所述，仅是本技术的几个实施例，并非对本技术做任何形式的限制，虽然本技术以较佳实施例揭示如上，然而并非用以限制本技术，任何熟悉本专业的技术人员，在不脱离本技术技术方案的范围内，利用上述揭示的技术内容做出些许的变动或修饰均等同于等效实施案例，均属于技术方案范围内。