一种杂环化合物及其制备方法、应用与流程

技术特征：
1.一种杂环化合物，其特征在于：其具有以下式3化合物的结构：式3化合物中：r4选自含取代基的c1～c12的饱和或不饱和碳链，或选自如结构式4所示的羟基化合物结构，或选自如结构式5所示的n＝1～2的含环内氧原子的环状结构，或选自如结构式6所示的r8(c＝o)-片段；其中r5、r6分别选自h、含取代基的c1～c12的饱和或不饱和的碳链、含取代基的芳香基，r7为硅烷保护基、苄基保护基、取代苄基保护基、甲氧基甲基保护基，r8选自含取代基的芳香基团或含取代基的c1～c12的饱和或不饱和碳链。2.根据权利要求1所述的一种杂环化合物，其特征在于：所述式3化合物的结构式具体为如下式的式3a、3b、3c、4a、5a或5c：3.一种制备如权利要求1所述的一种杂环化合物的方法，其特征在于：包括如下步骤：(1)以下面式2a的4-氨基杂环类化合物为原料，将式2a中的4-氨基在碱的存在下，用卤代硅烷保护得式2化合物，
其中r为单硅烷保护氨基、双硅烷保护氨基或环二硅烷保护氨基；(2)将亲电试剂r4’lg溶解，或将r4’lg与稀土盐混合，得亲电试剂液；(3)在有机金属试剂存在的条件下，在温度为-20～-100℃，选择性脱除式2化合物7位上h后，再与步骤(2)中的亲电试剂液反应得到式3化合物，当式3化合物中r4选自结构式4所示的羟基化合物结构时，r4’lg为r5(c＝o)r6结构；或当r4选自结构式5所示的n＝1～2的含环内氧原子的环状结构时，r4’lg为内酯结构；或当r4选自其他结构时，r4’lg为环氧化物；或r4’lg中的r4’同r4、lg选自卤素、甲磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基或三氟甲磺酰氧基。4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于：步骤(1)中所述的碱选自三乙胺、n,n,n',n'-四甲基乙二胺、n，n-二甲基苯胺、甲基锂、正丁基锂、叔丁基锂、仲丁基锂、苯基锂、甲基卤化镁、乙基卤化镁、苯基卤化镁、异丙基卤化镁、异丙基卤化镁配合物或氢化钠；所述卤代硅烷为三甲基氯硅烷、三乙基氯硅烷、叔丁基二甲基氯硅烷、亚乙基四甲基二硅烷二氯化物；先将式2a化合物与溶剂混合形成悬浮液，再加入卤代硅烷进行混合；然后加入碱，得式2化合物。5.根据权利要求3所述的方法，其特征在于：步骤(2)中稀土盐为三氯化镧、三氯化铈或三氯化钕；所述r4’lg与稀土盐的摩尔比为1：0.5-2。6.根据权利要求3所述的方法，其特征在于：步骤(3)中是在温度为-40～-70℃下选择性脱除式2化合物7位上h；式2化合物和有机金属试剂的摩尔比1：1～3，反应得到式3化合物的温度为-40～-70℃；所述有机金属试剂为烷基或芳基锂试剂、有机镁试剂、叔丁醇钠、或叔丁醇钾。7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于：所述烷基或芳基锂试剂为甲基锂、正丁基锂、叔丁基锂、仲丁基锂、苯基锂；所属烷基镁试剂包括异丙基氯化镁、异丙基氯化镁-氯化锂复合物、2-甲基丙基氯化镁、2-甲基丙基氯化镁-氯化锂复合物、2,2,6,6-四甲基哌啶基氯化镁-氯化锂复合物。8.根据权利要求3所述的方法，其特征在于：r4’lg作为内酯时，其结构包括：
当r4’lg作为内酯时，对应加成产物为如下式的式5a、式5b、式5c：9.如权利要求1所述的一种杂环化合物的应用，其特征在于：所述式3化合物作为制备c-核苷衍生物的中间体。10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于：所述c-核苷衍生物的中间体为如下式的式5aa、式5cc、式7、式8、或式5ab化合物：

技术总结
本发明公开了一种杂环化合物及其制备方法、应用，其具有以下式3化合物的结构：本申请采用成本较低的式2a的4-氨基杂环类化合物出发，经由4-NH2临时硅保护，避免使用7-卤素取代步骤，即可直接将式2a化合物7-位金属化，而合成式3化合物，具有收率高、区域选择性好和易于工业化生产等显著的优势，其总收率显著高于目前已知的7-卤代方案。方案。


技术研发人员：陈越磊 何勇 胡志刚 何大荣 杜小鹏 钱祝进 许良志 江雨生 产祝朋 周玮婷
受保护的技术使用者：安徽诺全药业有限公司
技术研发日：2020.09.08
技术公布日：2022/3/7