一种残膜回收机防缠绕挑膜装置的制 一种秧草收获机用电力驱动行走机构

新型θ-防御素类似物的制作方法

2022-02-24 14:21:14 来源:中国专利 TAG:

技术特征:
1.一种环状肽,其由14个氨基酸组成并具有如下结构:其中,aa3和aa12是通过二硫键连接的半胱氨酸,aa5和aa10是通过二硫键连接的半胱氨酸,aa4是第一疏水性氨基酸,aa11是第二疏水性酸,aa6是精氨酸,aa7是精氨酸,aa8是精氨酸,并且,所述环状肽具有四个精氨酸残基,所述四个精氨酸残基在生理ph值下提供约28%的带正电荷的含量。2.根据权利要求1所述的环状肽,其中,所述第一疏水性氨基酸和所述第二疏水性氨基酸是亮氨酸或异亮氨酸。3.根据权利要求1或2所述的环状肽,其中,aa1是甘氨酸。4.根据权利要求1至3中任一项所述的环状肽,其中,aa2是第三疏水性氨基酸。5.根据权利要求4所述的环状肽,其中,所述第三疏水性氨基酸是缬氨酸或苯丙氨酸。6.根据权利要求1至5中任一项所述的环状肽,其中,aa9是第四疏水性氨基酸。7.根据权利要求6所述的环状肽,其中,所述第四疏水性氨基酸是缬氨酸或苯丙氨酸。8.根据权利要求1至7中任一项所述的环状肽,其中,aa13是甘氨酸。9.根据权利要求1至8中任一项所述的环状肽,其中,aa14是精氨酸。10.根据权利要求1至9中任一项所述的环状肽,其中,aa4不是丙氨酸或丝氨酸。11.根据权利要求1至10中任一项所述的环状肽,其中,aa11不是丙氨酸或丝氨酸。12.根据权利要求1所述的环状肽,其中,所述环状肽是mtd12813(seq id no:2)。13.根据权利要求1至12中任一项所述的环状肽,其中,所述环状肽是θ-防御素的类似物,并且,当在小鼠败血症模型中全身应用时,所述环状肽相对于所述θ-防御素提供提高的存活率。14.根据权利要求1至13中任一项所述的环状肽,其中,所述环状肽在应用于败血症的小鼠模型时提供双相反应,其中,所述双相反应包括募集具有抗微生物活性的宿主效应细胞的第一阶段和减轻宿主炎症性反应的第二阶段。15.根据权利要求1至14中任一项所述的环状肽,其中,所述环状肽具有tace抑制活性。16.根据权利要求1至15中任一项所述的环状肽,其中,所述环状肽抑制tnf的表达、加工和释放中的至少一种。17.根据权利要求1至16中任一项所述的环状肽,其中,所述环状肽在暴露于极端环境温度、低ph、冷冻和/或解冻以及在生物基质中溶解后保持活性。18.根据权利要求17所述的环状肽,其中,所述生物基质选自由血液、血浆和血清组成的群组。
19.根据权利要求1至18中任一项所述的环状肽,其中,所述环状肽在有效治疗或预防败血症和/或败血性休克的剂量下是非免疫原性的。20.根据权利要求1至18中任一项所述的环状肽,其中,所述环状肽激活宿主免疫系统以增强宿主对病原体的清除。21.根据权利要求1至20中任一项所述的环状肽,其中,所述环状肽的特征在于在有效治疗或预防败血性休克的剂量下调节炎症以增强疾病消退和提高存活率的活性。22.一种治疗或预防败血性休克的方法,其包括将环状肽施用给有败血性休克风险的动物,其中,所述环状肽具有以下结构:其中,aa3和aa12是通过二硫键连接的半胱氨酸,aa5和aa10是通过二硫键连接的半胱氨酸,aa4是第一疏水性氨基酸,aa11是第二疏水性酸,aa6是精氨酸,aa7是精氨酸,aa8是精氨酸,并且,所述环状肽具有四个精氨酸残基,所述四个精氨酸残基在生理ph值下提供约28%的带正电荷的含量。23.根据权利要求22所述的方法,其中,所述第一疏水性氨基酸和所述第二疏水性氨基酸是亮氨酸或异亮氨酸。24.根据权利要求22或23所述的方法,其中,aa1是甘氨酸。25.根据权利要求22至24中任一项所述的方法,其中,aa2是第三疏水性氨基酸。26.根据权利要求25所述的方法,其中,所述第三疏水性氨基酸是缬氨酸或苯丙氨酸。27.根据权利要求22至26中任一项所述的方法,其中,aa9是第四疏水性氨基酸。28.根据权利要求27所述的方法,其中,所述第四疏水性氨基酸是缬氨酸或苯丙氨酸。29.根据权利要求22至28中任一项所述的方法,其中,aa13是甘氨酸。30.根据权利要求22至29中任一项所述的方法,其中,aa14是精氨酸。31.根据权利要求22至30中任一项所述的方法,其中,aa4不是丙氨酸或丝氨酸。32.根据权利要求22至31中任一项所述的方法,其中,aa11不是丙氨酸或丝氨酸。33.根据权利要求22所述的方法,其中,所述环状肽是mtd12813(seq id no:2)。34.根据权利要求22至33中任一项所述的方法,其中,所述环状肽是θ-防御素的类似物,并且,当在小鼠败血症模型中全身应用时,所述环状肽相对于所述θ-防御素提供提高的存活率。35.根据权利要求22至34中任一项所述的方法,其中,所述方法在应用于败血症的小鼠模型时提供双相反应,其中,所述双相反应包括募集具有抗微生物活性的宿主效应细胞的第一阶段和减轻宿主炎症性反应的第二阶段。
36.根据权利要求22至35中任一项所述的方法,其中,所述方法抑制tace活性。37.根据权利要求22至36中任一项所述的方法,其中,所述方法抑制tnf的表达、加工和释放中的至少一种。38.根据权利要求22至37中任一项所述的方法,其中,所述环状肽在暴露于极端环境温度、低ph、冷冻和/或解冻以及溶解在生物基质中后保持活性。39.根据权利要求38所述的方法,其中,所述生物基质选自由血液、血浆和血清组成的群组。40.根据权利要求22至39中任一项所述的方法,其中,所述环状肽在有效治疗或预防败血性休克的剂量下是非免疫原性的。41.根据权利要求22至40中任一项所述的方法,其中,所述环状肽激活宿主免疫系统以增强宿主对病原体的清除。42.环状肽在治疗或预防败血症和/或败血性休克中的用途,其中,所述环状肽具有以下共价结构示意图:其中,aa3和aa12是通过二硫键连接的半胱氨酸,aa5和aa10是通过二硫键连接的半胱氨酸,aa4是第一疏水性氨基酸,aa11是第二疏水性酸,aa6是精氨酸,aa7是精氨酸,aa8是精氨酸,并且,所述环状肽具有四个精氨酸残基,所述四个精氨酸残基在生理ph值下提供约28%的带正电荷的含量。43.根据权利要求42所述的用途,其中,所述第一疏水性氨基酸和所述第二疏水性氨基酸是亮氨酸或异亮氨酸。44.根据权利要求42或43所述的用途,其中,aa1是甘氨酸。45.根据权利要求42至44中任一项所述的用途,其中,aa2是第三疏水性氨基酸。46.根据权利要求45所述的用途,其中,所述第三疏水性氨基酸是缬氨酸或苯丙氨酸。47.根据权利要求42至46中任一项所述的用途,其中,aa9是第四疏水性氨基酸。48.根据权利要求47所述的用途,其中,所述第四疏水性氨基酸是缬氨酸或苯丙氨酸。49.根据权利要求42至48中任一项所述的用途,其中,aa13是甘氨酸。50.根据权利要求42至49中任一项所述的用途,其中,aa14是精氨酸。51.根据权利要求42至50中任一项所述的用途,其中,aa4不是丙氨酸或丝氨酸。52.根据权利要求42至51中任一项所述的用途,其中,aa11不是丙氨酸或丝氨酸。53.根据权利要求42所述的用途,其中,所述环状肽是mtd12813(seq id no:2)。54.根据权利要求42至53中任一项所述的用途,其中,所述环状肽是θ-防御素的类似
物,并且,当在小鼠败血症模型中全身应用时,所述环状肽相对于所述θ-防御素提供提高的存活率。55.根据权利要求42至54中任一项所述的用途,其中,所述环状肽在应用于败血症的小鼠模型时提供双相反应,其中,所述双相反应包括募集具有抗微生物活性的宿主效应细胞的第一阶段和减轻宿主炎症性反应的第二阶段。56.根据权利要求42至55中任一项所述的用途,其中,所述环状肽具有tace抑制活性。57.根据权利要求42至56中任一项所述的用途,其中,所述环状肽抑制tnf的表达、加工和释放中的至少一种。58.根据权利要求42至57中任一项所述的用途,其中,所述环状肽在暴露于极端环境温度、低ph、冷冻和/或解冻以及溶解在生物基质中后保持活性。59.根据权利要求58所述的用途,其中,所述生物基质选自由血液、血浆和血清组成的群组。60.根据权利要求42至59中任一项所述的用途,其中,所述环状肽在有效治疗或预防败血性休克的剂量下是非免疫原性的。61.根据权利要求42至60中任一项所述的用途,其中,所述环状肽激活宿主免疫系统以增强宿主对病原体的清除。62.根据权利要求42至61中任一项所述的用途,其中,所述环状肽的特征在于在有效治疗或预防败血性休克的剂量下调节炎症以增强疾病消退和提高存活率的活性。63.环状肽在制备可有效治疗或预防败血性休克的药物中的用途,其中,所述环状肽具有以下共价结构示意图:其中,aa3和aa12是通过二硫键连接的半胱氨酸,aa5和aa10是通过二硫键连接的半胱氨酸,aa4是第一疏水性氨基酸,aa11是第二疏水性酸,aa6是精氨酸,aa7是精氨酸,aa8是精氨酸,并且,所述环状肽具有四个精氨酸残基,所述四个精氨酸残基在生理ph值下提供约30%的带正电荷的含量。64.根据权利要求63所述的用途,其中,所述第一疏水性氨基酸和所述第二疏水性氨基酸是亮氨酸或异亮氨酸。65.根据权利要求63或64所述的用途,其中,aa1是甘氨酸。66.根据权利要求63至65中任一项所述的用途,其中,aa2是第三疏水性氨基酸。67.根据权利要求66所述的用途,其中,所述第三疏水性氨基酸是缬氨酸或苯丙氨酸。68.根据权利要求63至67中任一项所述的用途,其中,aa9是第四疏水性氨基酸。
69.根据权利要求47所述的用途,其中,所述第四疏水性氨基酸是缬氨酸或苯丙氨酸。70.根据权利要求63至69中任一项所述的用途,其中,aa13是甘氨酸。71.根据权利要求63至70中任一项所述的用途,其中,aa14是精氨酸。72.根据权利要求63至71中任一项所述的用途,其中,aa4不是丙氨酸或丝氨酸。73.根据权利要求63至72中任一项所述的用途,其中,aa11不是丙氨酸或丝氨酸。74.根据权利要求73所述的用途,其中,所述环状肽是mtd12813(seq id no:2)。75.根据权利要求63至74中任一项所述的用途,其中,所述环状肽是θ-防御素的类似物,并且,当在小鼠败血症模型中全身应用时,所述环状肽相对于所述θ-防御素提供提高的存活率。76.根据权利要求63至75中任一项所述的用途,其中,所述环状肽在应用于败血症的小鼠模型时提供双相反应,其中,所述双相反应包括募集具有抗微生物活性的宿主效应细胞的第一阶段和减轻宿主炎症性反应的第二阶段。77.根据权利要求63至76中任一项所述的用途,其中,所述环状肽具有tace抑制活性。78.根据权利要求63至77中任一项所述的用途,其中,所述环状肽抑制tnf的表达、加工和释放中的至少一种。79.根据权利要求63至78中任一项所述的用途,其中,所述环状肽在暴露于极端环境温度、低ph、冷冻和/或解冻以及在生物基质中溶解后保持活性。80.根据权利要求79所述的用途,其中,所述生物基质选自由血液、血浆和血清组成的群组。81.根据权利要求63至80中任一项所述的用途,其中,所述环状肽在有效治疗或预防败血性休克的剂量下是非免疫原性的。82.根据权利要求63至81中任一项所述的用途,其中,所述环状肽激活宿主免疫系统以增强宿主对病原体的清除。83.根据权利要求63至82中任一项所述的用途,其中,所述环状肽的特征在于在有效治疗或预防败血性休克的剂量下调节炎症以增强疾病消退和提高存活率的活性。

技术总结
开发了θ-防御素的新型肽类似物,其在治疗感染和/或败血症中提供双相作用。这些类似物的活性浓度低于提供杀菌或抑菌效果所需的浓度,其功能是通过最初募集免疫系统的效应细胞来对付感染性生物体,然后调节免疫系统以下调败血症和败血性休克的炎症性反应特征。这些新型θ-防御素类似物在天然存在的θ-防御素没有明显作用的浓度下具有保护作用,并且包括一组未在天然θ-防御素中发现的核心结构和序列特征。列特征。列特征。


技术研发人员:迈克尔
受保护的技术使用者:达特
技术研发日:2020.06.26
技术公布日:2022/2/23
再多了解一些

本文用于企业家、创业者技术爱好者查询,结果仅供参考。

发表评论 共有条评论
用户名: 密码:
验证码: 匿名发表

相关文献