Trilaciclib的合成方法与流程

技术特征：
1.一种trilaciclib的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：将2
‑
(甲硫基)
‑
7h
‑
吡咯[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
羧酸和1
‑
氨基甲基
‑1‑
环己醇进行缩合反应，得到式i所示的中间体1：将所述中间体1进行内环化反应，得到式ii所示的中间体2；将所述中间体2与1
‑
甲基
‑4‑
(6
‑
氨基吡啶
‑3‑
基)哌嗪进行亲核取代反应，得到trilaciclib；2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述缩合反应在缩合剂条件下进行，所述缩合剂选自1
‑
羟基苯并三唑、1
‑
(3
‑
二甲氨基丙基)
‑3‑
乙基碳二亚胺盐酸盐、2
‑
(7
‑
偶氮苯并三氮唑)
‑
n,n,n’,n
’‑
四甲基脲六氟磷酸酯、二环己基碳二亚胺、n,n
’‑
二异丙基碳二亚胺、n,n
‑
二异丙基乙胺、苯并三氮唑
‑
n,n,n’,n
’‑
四甲基脲六氟磷酸盐、1
‑
羟基
‑7‑
偶氮苯并三氮唑、1
‑
羟基苯并三唑、苯并三唑
‑1‑
基
‑
氧基三吡咯烷基六氟磷酸盐、(3h
‑
1,2,3
‑
三唑并[4,5
‑
b]吡啶
‑3‑
氧基)三
‑1‑
吡咯烷基鏻六氟磷酸盐、o
‑
苯并三氮唑
‑
n,n,n’,n
’‑
四甲基脲四氟硼酸和三光气中的一种或多种。3.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述缩合剂选自1
‑
羟基苯并三唑和1
‑
(3
‑
二甲氨基丙基)
‑3‑
乙基碳二亚胺盐酸盐。4.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述缩合反应在第一溶剂中进行，所述第一溶剂选自n,n
‑
二甲基甲酰胺、四氢呋喃、2
‑
甲基四氢呋喃、丙酮、1,4
‑
二氧六环、乙腈、甲苯和二氯甲烷中的一种或多种。5.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述缩合反应的温度为
‑
80℃～200℃。6.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述内环化反应在催化剂条件下进行，所述催化剂选自三苯基膦、三甲基膦、偶氮二甲酰二哌啶、偶氮二甲酸二乙酯、偶氮二甲酸二异丙酯、氰基亚甲基三甲基膦、氰基亚甲基三正丁基膦、苯硅烷和醋酸碘苯中的一种或多种。7.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述内环化反应在第二溶剂中进行，所述第二溶剂选自n,n
‑
二甲基甲酰胺、六氟异丙醇、三氟乙酸、四氢呋喃、2
‑
甲基四氢呋喃、丙酮、1,4
‑
二氧六环、乙腈、甲苯和二氯甲烷中的一种或多种。8.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述内环化反应的温度为
‑
30℃～220℃。9.如权利要求1
‑
8任一项所述的合成方法，其特征在于，所述亲核取代反应的温度为80℃～300℃。10.如权利要求1
‑
8任一项所述的合成方法，其特征在于，所述亲核取代反应在无溶剂条件下进行。

技术总结
本申请涉及合成化学技术领域，尤其涉及一种Trilaciclib的合成方法。该合成方法包括如下步骤：将2


技术研发人员：陈学明 刘运 尹登 蒋晨然 李硕 陈杰安 黄湧
受保护的技术使用者：深圳湾实验室坪山生物医药研发转化中心
技术研发日：2021.08.02
技术公布日：2021/12/13