靶向eb病毒核抗原蛋白的小分子抑制剂、制备方法及其应用
技术领域
1.本发明提供涉及靶向eb病毒核抗原蛋白的小分子抑制剂、制备方法，以及用于治疗和/或预防由ebna1 活性引起的疾病的应用。
背景技术：
2.eb病毒(epstein-barr virus，ebv)是人疱疹病毒(human herpes virus 4，hhv-4)，属于γ-疱疹病毒亚科。ebv是人类普遍感染的嗜b淋巴细胞病毒。ebv初次感染发生于口咽鳞状上皮细胞，其后长期存在于b淋巴细胞呈潜伏感染状态。潜伏感染状态ebv一旦处于活化状态，即可变为与包括肿瘤在内的许多疾病相关的病因，因此ebv被iarc(1997)列为第一类人类致癌病毒。
3.ebv是通过上皮细胞和处于休眠状态的幼稚b细胞侵入人体，ebv感染的b淋巴细胞主要表达的基因产物包括：ebv核抗原家族(ebna1、ebna2、ebna3a、ebna3b、ebna3c和lp)、潜伏膜蛋白(lmp-1、lmp-2a 和lmp-2b)和ebv编码的rna(eber-1、eber-2)。ebv在b细胞中有两种感染形式：(1)增殖性感染：即 ebv感染b细胞后首先合成ea(早期抗原)等早期基因产物，接着是dna复制、vca(荚膜蛋白)和ma(膜抗原)合成，最后组成完整的病毒颗粒而释放，同时细胞随之溶解而死亡。(2)非增殖性感染：ebv感染 b细胞后多数病毒基因处于潜伏状态，此时细胞只合成ebna和lmp。根据ebv在不同肿瘤中的表达情况可以分为四种类型，i型潜伏导致burkitt淋巴瘤和胃癌；ii型潜伏引发霍奇金淋巴瘤、鼻咽癌和t/nk细胞淋巴瘤；iii型导致传染性单核细胞增多症；iv型指健康携带者。在三种致病性潜伏类型中ebv核抗原 ebna1都是病毒必须要表达的关键蛋白之一。
4.研究发现ebv除引起burkitt淋巴瘤外，对霍奇金病、非霍奇金淋巴瘤、鼻咽癌、nk/t淋巴细胞瘤、平滑肌肉瘤，以及胃、乳腺和肺等部位的恶性上皮肿瘤都有关系。研究表明ebna1是由ebv病毒表达且关系到病毒dna复制过程、维持病毒潜伏和突变诱发肿瘤、引起肿瘤细胞迁移和诱导免疫逃逸等等重要病理过程的蛋白质。上述肿瘤细胞检测到感染ebv的情况下，均有ebna1(病毒核抗原1)的检出，因此针对 ebna1开发感染ebv早期筛查、预防肿瘤发生和发展已经得到学术研究和临床医学研究的充分重视，对于鼻咽癌的早期临床诊断尤为重要。
5.近年来靶向ebna1开发针对特定肿瘤的靶向化疗药物研究已经取得一定的进展，这为ebna1蛋白的靶标评价、结构基础的药物设计、小分子活性评价等奠定了基础。例如，messick te等人于2015和2016年申请了两个世界专利wo2016183534a1和wo2015073864a1公开炔烃共轭连接的两个芳香环的化合物结构，用于抑制ebna1与dna的结合，阻断ebv感染细胞的复制起到抗肿瘤的作用。2019年该小组报道了详细的研究内容，其vk系列分子具有良好的抑制ebna1的活性，在细胞水平和小鼠的鼻咽癌模型上均体现出较好的效果，目前该系列分子处于临床-i期阶段[sci.transl.med.2019,11,eaau5612.]。这一成果证明ebna1蛋白可以作为新的药物靶标，用于开发与ebv感染有关的疾病，包括肿瘤的治疗药物研究。
[0006]
本发明旨在利用结构基础的药物设计方法，针对ebna1蛋白和dna相互作用的络合
位点，通过改进分子两个主要片段的桥连官能团优化分子结构。本发明的药用小分子化合物具有较低的蛋白水平抑制ebna1 功能的活性，在细胞水平选择性的抑制ebv阳性肿瘤细胞链的增殖，同时表现优异的药物admet功能，具有更好的成药性。
技术实现要素：
[0007]
本发明提供作为ebna1抑制剂的通式(i)的化合物、或其对映体、非对映体、互变体、盐、晶型、溶剂化物和/或同位素取代衍生物：
[0008][0009]
本发明进一步提供药物组合物，其包含至少一种本发明的化合物、或其对映体、非对映体、互变体、盐、晶型、溶剂化物和/或同位素取代衍生物。本发明进一步提供药物组合物，其包含至少一种本发明的化合物、或其对映体、非对映体、互变体、盐、晶型、溶剂化物和/或同位素取代衍生物和至少一种药学可接受载体、赋形剂或稀释剂。本发明进一步提供治疗和/或预防由ebna1活性引起的疾病或障碍的方法。本发明进一步提供制备治疗和/或预防由ebna1活性引起的疾病或障碍的药物用途。本发明进一步还提供治疗和/或预防由eb病毒(ebv)感染和/或与ebv感染有关的疾病或障碍的方法。本发明进一步还提供制备治疗和/或预防由eb病毒(ebv)感染和/或与ebv感染有关的疾病的药物的用途。本发明进一步还提供治疗和/或预防处于裂解期和/或潜伏期的ebv感染的方法。本发明进一步还提供制备治疗和/或预防处于裂解期和/或潜伏期的ebv感染的疾病的药物的用途。本发明进一步提供制备本发明化合物通式(i)的方法。
[0010]
本发明涉及通式(i)的化合物或其对映体、非对映体、互变体、盐、晶型、溶剂化物和/或同位素取代衍生物：
[0011][0012]
其中：
[0013]
x1、x2、x3是相同或不同的且彼此独立地选自cr
xa
或氮原子；
[0014]
r
xa
选自氢、卤素；所述卤素选自氟、氯、溴、碘；
[0015]
r1选自-cooh、-c(＝o)-o-r
1a
、-c(＝o)-nh2、-c(＝o)-nhr
1b
、-c(＝o)-nr
1b
r
1c
、-c(＝o)-nh-s(＝o)
2-r
1b
、
ꢀ-
c(＝o)-nh-(ch2)
q-r
1d
、-s(＝o)2oh、-b(oh)2、-s(＝o)
2-nh2、-s(＝o)
2-nhr
1b
、-s(＝o)
2-nr
1b
r
1c
，
[0016]
q为0、1、2或3；
[0017]
其中，r
1a
独立地选自：li；
[0018]
或r
1a
、r
1b
、r
1c
是相同或不同的且彼此独立地选自：氢、任选取代的c1-c8直链烷基、任选取代的c3-c8 支链烷基、任选取代的c3-c8环烷基、任选取代的卤代c1-c8直链烷基、任选取代的卤代c3-c8支链烷基、任选取代的卤代c3-c8环烷基；
[0019]
优选地，r
1a
、r
1b
、r
1c
是相同或不同的且彼此独立地选自：氢、任选取代的c1-c3直链烷基、任选取代的c1-c3支链烷基、任选取代的c1-c3环烷基；
[0020]
更优选r
1a
、r
1b
、r
1c
是相同或不同的且彼此独立地选自：氢、甲基；
[0021]
或r
1a
、r
1b
、r
1c
是相同或不同的且彼此独立地选自：芳基、杂环基、杂芳基；
[0022]
所述芳基选自：苯基、萘基、蒽基；
[0023]
所述杂环基选自：4-7元含氧、氮、和/或硫的饱和杂环基，所述饱和杂环基选自：氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、氧杂环庚烷基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、氮杂环庚烷基、吗啉基、哌嗪基；
[0024]
所述杂芳基选自：噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、三唑基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吲哚基、喹啉基、喹唑啉基、吲唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并三唑基、苯并噻唑基；
[0025]
所述芳基、杂环基、杂芳基任选地被取代基r4一次或多次相同或不同地取代；
[0026]
优选地，所述芳基选自：苯基；
[0027]
所述杂芳基选自：噻吩基、呋喃基、咪唑基；
[0028]
更优选地，r
1a
、r
1b
、r
1c
是相同或不同的且彼此独立地选自：苯基、噻吩基、呋喃基；
[0029]
或，r
1b
与r
1c
与它们所连接的原子一起形成环状基团；所述环状基团选自：任选取代的吗啉基、任选取代的吡咯烷基、任选取代的哌嗪基；
[0030]
r
1d
选自：氢、羟基、氨基、氰基、-o-c(＝o)-r
17
、-o-r
12
、-nr9r
10
、任选取代的芳基、任选取代的杂环基、任选取代的杂芳基；
[0031]
所述芳基选自：苯基、萘基、蒽基；
[0032]
所述杂环基选自：4-7元含氧、氮、和/或硫的饱和杂环基，所述饱和杂环基选自：氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、氧杂环庚烷基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、氮杂环庚烷基、吗啉基、哌嗪基；
[0033]
所述杂芳基选自：噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、三唑基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吲哚基、喹啉基、喹唑啉基、吲唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并三唑基、苯并噻唑基；
[0034]
优选地，r
1d
选自：氢、羟基、氨基、-o-r
12
、-nr9r
10
、任选取代的苯基、任选取代的噻吩基、任选取代的呋喃基、任选取代的咪唑基；
[0035]
更优选，r
1d
选自：氢、羟基、甲基醚基、氨基、二甲氨基、哌嗪基、苯基、噻吩基、呋喃基；
[0036]
r2选自以下基团：
[0037]
氢、氨基、卤素、硝基、任选取代的c1-c4烷基、
[0038]
其中圆点表示所述r2基团与通式(i)的化合物分子其他基团的连接点；
[0039]
x4选自o、s、nr
2d
；
[0040]
其中r
2a
、r
2b
、r
2c
是相同或不同的且彼此独立地选自：
[0041]
氢、卤素、氨基、硝基、羟基、c1-c8羟基烷基、氰基、-(ch2)
q-cooh、-(ch2)
q-c(＝o)-o-r8、
ꢀ-
(ch2)
q-c(＝o)-nh-r8、-n(h)c(＝o)-r8、-n(h)s(＝o)
2-r8、-o-r8、-nh-r8、-s(＝o)2nh-r8、-s(＝o)
2-r8、-c(＝o)-r8、
ꢀ-
o-c(＝o)-r8、任选取代的c1-c8直链烷基或烷氧基、任选取代的c3-c8支链烷基或烷氧基、任选取代的c3-c8环烷基或烷氧基、任选取代的卤代c1-c8直链烷基或烷氧基、任选取代的卤代c3-c8支链烷基或烷氧基、任选取代的卤代c3-c8环烷基或烷氧基、苯基，所述苯基任选被取代基r4一次或多次相同或不同地取代；
[0042]
q为0、1、2或3；
[0043]
或，r
2a
选自芳基、杂环基、杂芳基：
[0044]
所述芳基选自：苯基、萘基、蒽基；
[0045]
所述杂环基选自：4-7元含氧、氮、和/或硫的饱和杂环基，所述饱和杂环基选自：氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、氧杂环庚烷基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、氮杂环庚烷基、吗啉基、哌嗪基；
[0046]
所述杂芳基选自：噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、三唑基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吲哚基、喹啉基、喹唑啉基、吲唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并三唑基、苯并噻唑基；
[0047]
所述芳基、杂环基、杂芳基任选地被取代基r4一次或多次相同或不同地取代；
[0048]
或，相邻的r
2a
之间以及与它们所连接的原子一起形成并环结构，或相邻的r
2b
之间以及与它们所连接的原子一起形成并环结构，所述并环结构选自：苯基、杂芳基，所述杂芳基选自：噻吩基、呋喃基、吡咯基、咪唑基、噁唑基、三唑基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吲哚基、
喹啉基、喹唑啉基、吲唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并三唑基、苯并噻唑基；所述苯基、杂芳基任选地被取代基r4一次或多次相同或不同地取代；
[0049]
r
2d
选自氢、任选卤代或非卤代的c1-c3直链烷基、异丙烷基、环丙烷基；优选地，所述卤代选自氟代；
[0050]
或，r
2d
选自：-c(＝o)-r5、-s(＝o)
2-r5；
[0051]
或，r
2d
选自芳基、杂环基、杂芳基；
[0052]
所述芳基选自：苯基、萘基、蒽基；
[0053]
所述杂环基选自：4-7元含氧、氮、和/或硫的饱和杂环基，所述饱和杂环基选自：氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、氧杂环庚烷基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、氮杂环庚烷基、吗啉基、哌嗪基；
[0054]
所述杂芳基选自：噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、三唑基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吲哚基、喹啉基、喹唑啉基、吲唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并三唑基、苯并噻唑基；
[0055]
所述芳基、杂环基、杂芳基任选地被取代基r4一次或多次相同或不同地取代；
[0056]
l选自以下基团：
[0057][0058][0059]
其中圆点表示l与通式(i)的化合物右侧片段相连的连接点；
[0060]
其中星号*表示l与r3相连的连接点；
[0061]
x5选自：o、nh、s；
[0062]
y1选自：o、nr
l2
；
[0063]
所述l被取代基r
l1
一次或多次在相同或不同的位点进行取代；
[0064]
r
l1
选自：氢或氟原子；
[0065]
r
l2
选自：氢、任选取代的c1-c8直链烷基、任选取代的c3-c8支链烷基、任选取代的
c3-c8环烷基、任选取代的卤代c1-c8直链烷基、任选取代的卤代c3-c8支链烷基、任选取代的卤代c3-c8环烷基；
[0066]
或，r
l2
选自：-(ch2)
q-r7、-c(＝o)-n(h)-r
19
、-c(＝s)-n(h)-r
19
、-c(＝o)-r
20
、-s(＝o)
2-r
20
；
[0067]
或，r
l2
选自：芳基-(ch2)
q-、杂环基-(ch2)
q-、杂芳基-(ch2)
q-；
[0068]
所述芳基选自：苯基、萘基、蒽基；
[0069]
所述杂环基选自：4-7元含氧、氮、和/或硫的饱和杂环基，所述饱和杂环基选自：氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、氧杂环庚烷基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、氮杂环庚烷基、吗啉基、哌嗪基；
[0070]
所述杂芳基选自：噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、三唑基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吲哚基、喹啉基、喹唑啉基、吲唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并三唑基、苯并噻唑基；
[0071]
所述芳基、杂环基、杂芳基任选地被取代基r
18
一次或多次相同或不同地取代；
[0072]
或r
l2
和r3与它们所连接的原子一起环合形成5-10元含氮和/或硫杂环基，所述5-10元含氮和/或硫杂环基包含-c(＝o)-、-s(＝o)
2-基团；
[0073]
r
l3
、r
l4
是相同或不同的且彼此独立地选自：氢或氟原子；
[0074]
或r
l3
和r
l4
与它们所连接的原子一起形成羰基、硫代羰基；
[0075]
或r
l3
和r
l4
与它们所连接的原子一起形成含氮和/或硫杂环基，其中r
l3
和r
l4
所连接的c原子被替换为
ꢀ-
s(＝o)
2-；
[0076]
m，n是相同或不同的且彼此独立地选自：1、2或3以形成不同原子数量的环系；
[0077]
q为0、1、2或3；
[0078]
r3选自以下基团：
[0079]
c1-c8直链烷基、c3-c8支链烷基、c3-c8环烷基、卤代c1-c8直链烷基、卤代c3-c8支链烷基、卤代 c3-c8环烷基；所述c1-c8直链烷基、c3-c8支链烷基、c3-c8环烷基、卤代c1-c8直链烷基、卤代c3-c8 支链烷基、卤代c3-c8环烷基任选被取代基r6一次或多次相同或不同地取代；
[0080]
或，r3选自以下基团：
[0081]
[0082]
[0083][0084]
其中圆点表示与通式(i)的化合物右侧片段相连的连接点；
[0085]
x6选自o、s、nr
3g
；
[0086]
x7选自o、s、nr
3g
、chr
3a
；
[0087]
y2选自ch、cr
3a
、n，且y2可替换芳环上的任选位置的c原子；
[0088]
z1选自o、s、nr
3h
；
[0089]
其中r
3a
选自：氢、卤素、硝基、氰基、磺酸基、任选取代的磺酰胺基、任选取代的c1-c8直链烷基、任选取代的c3-c8支链烷基、任选取代的c3-c8环烷基、任选取代的卤代c1-c8直链烷基、任选取代的卤代c3-c8支链烷基、任选取代的卤代c3-c8环烷基、羟基、c1-c8羟基烷基、-(ch2)
q-cooh、-(ch2)
q-o-r
12
、
ꢀ-
(ch2)
q-o-(ch2)
p-r
11
、-(ch2)
q-nh-(ch2)
p-r
11
、-(ch2)
q-s-(ch2)
p-r
11
、-c(＝o)-r
20
、-c(＝o)-nhr
13
、
ꢀ-
(ch2)
q-o-c(＝s)-nhr
13
、-(ch2)
q-o-c(＝o)-r
13
、-c(＝o)-o-r
20
、-(ch2)
q-nh-c(＝o)-r
11
、-(ch2)
q-nh-c(＝o)-nh-r
17
、
ꢀ-
nh-c(＝s)-nh-r
17
、-(ch2)
q-nr
16-s(＝o)
2-r
17
、-n(so2r
17
)2、-r
14-nh-s(＝o)
2-r
20
、-(ch2)
q-r
15
、-nh-c(＝o)-o-r
13
、
ꢀ-
(ch2)
q-c(＝o)nr9r
10
、-(ch2)
q-nr9r
10
、-(ch2)
q-s(＝o)
2-(ch2)
p-r
11
、芳基-(ch2)
q-、杂环基-(ch2)
q-、杂芳基
ꢀ-
(ch2)
q-；所述c1-c8羟基烷基为羟基取代的c1-c8烷基；
[0090]
p和q分别独立地为0、1、2或3；
[0091]
所述芳基选自：苯基、萘基、蒽基；
[0092]
所述杂环基选自：4-7元含氧、氮、和/或硫的饱和杂环基，所述饱和杂环基选自：氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、氧杂环庚烷基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、氮杂环庚烷基、吗啉基、哌嗪基；
[0093]
所述杂芳基选自：噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、三唑基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吲哚基、喹啉基、喹唑啉基、吲唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并三唑基、苯并噻唑基；
[0094]
所述芳基、杂环基、杂芳基任选地被取代基r
18
一次或多次相同或不同地取代；
[0095]
或相邻的r
3a
之间以及与它们所连接的原子一起形成环状结构，或r
3a
和其相邻的r
3c
以及与它们所连接的原子一起形成环状结构，或r
3a
和其相邻的r
3d
以及与它们所连接的原子一起形成环状结构，所述环状结构包括饱和或芳香的环状结构，所述环状结构选自：环烷基、芳基、杂环基、杂芳基；
[0096]
优选地，所述环状结构选自：苯基、吡啶基、吡咯基、噻吩基、呋喃基、噁唑基、噻唑基、异噁唑基、吲唑基、5-7元含氮/氧饱和杂环基，所述饱和杂环基选自：四氢呋喃基、四氢吡喃基、氧杂环庚烷基、吡咯烷基、哌啶基、氮杂环庚烷基、吗啉基、哌嗪基；
[0097]
所述环状结构任选地被取代基r
18
一次或多次相同或不同地取代；
[0098]
r
3b
选自：
[0099]
氢、任选取代的c1-c8直链烷基、任选取代的c3-c8支链烷基、任选取代的c3-c8环烷基、任选取代的卤代c1-c8直链烷基、任选取代的卤代c3-c8支链烷基、任选取代的卤代c3-c8环烷基、-c(＝o)-r
20
、
ꢀ-
c(＝o)n(h)-r
19
、-c(＝s)n(h)-r
19
、-c(＝o)o-r
19
、-s(＝o)
2-r
20
；
[0100]
q为0、1、2或3；
[0101]
或，r
3b
选自：芳基-(ch2)
q-、杂环基-(ch2)
q-、杂芳基-(ch2)
q-；
[0102]
所述芳基选自：任选取代的苯基、萘基、蒽基；
[0103]
所述杂环基选自：4-7元含氧、氮、和/或硫的饱和杂环基，所述饱和杂环基选自：氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、氧杂环庚烷基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、氮杂环庚烷基、吗啉基、哌嗪基；
[0104]
所述杂芳基选自：噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、三唑基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吲哚基、喹啉基、喹唑啉基、吲唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并三唑基、苯并噻唑基；
[0105]
所述芳基、杂环基、杂芳基任选地被取代基r
18
一次或多次相同或不同地取代；
[0106]
r
3c
和r
3d
是相同或不同的且彼此独立地选自：氢、氟、c1-c8烷基、芳基-(ch2)
q-、杂环基-(ch2)
q-、杂芳基-(ch2)
q-；
[0107]
当l选自当l选自时， r
3c
和r
3d
是相同或不同的且彼此独立地选自：氢、氟、c1-c8烷基、羟基、c1-c8羟基烷基、-o-c(＝o)-r
20
、芳基-(ch2)
q-、杂环基-(ch2)
q-、杂芳基-(ch2)
q-；
[0108]
所述芳基选自：任选取代的苯基、萘基、蒽基；
[0109]
所述杂环基选自：4-7元含氧、氮、和/或硫的饱和杂环基，所述饱和杂环基选自：氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、氧杂环庚烷基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、氮杂环庚烷基、吗啉基、哌嗪基；
[0110]
所述杂芳基选自：噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、三唑基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吲哚基、喹啉基、喹唑啉基、吲唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并三唑基、苯并噻唑基；
[0111]
所述芳基、杂环基、杂芳基任选地被取代基r
18
一次或多次相同或不同地取代；
[0112]
或r
3c
和r
3d
以及与它们所连接的原子一起形成羰基、硫羰基、亚胺基；
[0113]
r
3e
和r
3f
是相同或不同的且彼此独立地选自：
[0114]
氢、任选取代的c1-c8直链烷基、任选取代的c3-c8支链烷基、任选取代的c3-c8环烷基、任选取代的卤代c1-c8直链烷基、任选取代的卤代c3-c8支链烷基、任选取代的卤代c3-c8环烷基、-c(＝o)-r
20
、
ꢀ-
c(＝o)n(h)-r
19
、-c(＝s)n(h)-r
19
、-c(＝o)o-r
19
、-s(＝o)
2-r
20
；
[0115]
或，r
3e
和r
3f
以及与它们所连接的原子一起形成羰基、硫羰基；
[0116]
或，r
3e
和r
3f
是相同或不同的且彼此独立地选自：芳基-(ch2)
q-、杂环基-(ch2)
q-、杂芳基-(ch2)
q-；
[0117]
所述芳基选自：任选取代的苯基、萘基、蒽基；
[0118]
所述杂环基选自：4-7元含氧、氮、和/或硫的饱和杂环基，所述饱和杂环基选自：氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、氧杂环庚烷基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、氮杂环庚烷基、吗啉基、哌嗪基；
[0119]
所述杂芳基选自：噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、三唑基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吲哚基、喹啉基、喹唑啉基、吲唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并三唑基、苯并噻唑基；
[0120]
所述芳基、杂环基、杂芳基任选地被取代基r
18
一次或多次相同或不同地取代；
[0121]
r
3g
选自：氢、c1-c8直链烷基、c3-c8支链烷基、卤代c1-c8直链烷基、卤代c3-c8支链烷基、芳基
ꢀ-
(ch2)
q-、杂环基-(ch2)
q-、杂芳基-(ch2)
q-、任选取代的磺酰基、任选取代的酰基；
[0122]
所述芳基选自：苯基、萘基、蒽基；
[0123]
所述杂环基选自：4-7元含氧、氮、和/或硫的饱和杂环基，所述饱和杂环基选自：氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、氧杂环庚烷基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、氮杂环庚烷基、吗啉基、哌嗪基；
[0124]
所述杂芳基选自：噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、三唑基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吲哚基、喹啉基、喹唑啉基、吲唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并三唑基、苯并噻唑基；
[0125]
所述芳基、杂环基、杂芳基任选地被取代基r
18
一次或多次相同或不同地取代；
[0126]
r
3h
选自：氢、硝基、氰基；
[0127]
所述r4选自：氢、氟、氯、羟基、c1-c3羟基烷基、任选取代的c1-c3烷基、任选取代的卤代c1-c3 烷基、任选取代的c1-c3烷氧基、任选取代的卤代c1-c3烷氧基、硝基、氰基、氨基、乙酰基、甲基磺酰基、乙酰胺基、甲基磺酰胺基；
[0128]
所述r5选自：氢、任选取代的c1-c3烷基、任选取代的卤代c1-c3烷基；
[0129]
所述r6选自：羟基、c1-c8直链烷氧基、c3-c8支链烷氧基、c3-c8环烷氧基、-o-c(＝o)-r
20
、氨基、
ꢀ-
nh-c(＝o)-r
20
、-nh-s(＝o)
2-r
20
、-nh-c(＝o)-o-r
20
、-nh-c(＝o)-nh-r
20
、-nh-c(＝s)-nh-r
20
；
[0130]
所述r7选自：苯基、萘基、杂环基、杂芳基，所述杂环基选自：4-7元含氧、氮、和/或硫的饱和杂环基，所述饱和杂环基选自：氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、氧杂环庚烷基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、氮杂环庚烷基、吗啉基、哌嗪基；所述杂芳基选自：噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、三唑基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吲哚基、喹啉基、喹唑啉基、吲唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并三唑基、苯并噻唑基，所述苯基、萘基、杂环基、杂芳基任选被取代基r
18
一次或多次相同或不同地取代；
[0131]
所述r8选自：任选取代的c1-c3烷基、任选取代的卤代c1-c3烷基；
[0132]
所述r9、r
10
相同或不同的且彼此独立地选自：氢、任选取代的c1-c8直链烷基或烷氧基、任选取代的 c3-c8支链烷基或烷氧基、任选取代的c3-c8环烷基或烷氧基、任选取代
的卤代c1-c8直链烷基或烷氧基、任选取代的卤代c3-c8支链烷基或烷氧基、任选取代的卤代c3-c8环烷基或烷氧基；
[0133]
或，r9、r
10
相同或不同的且彼此独立地选自：任选取代的芳基、任选取代的杂环基、任选取代的芳杂基；
[0134]
所述芳基选自：苯基、萘基、蒽基；
[0135]
所述杂环基选自：4-7元含氧、氮、和/或硫的饱和杂环基，所述饱和杂环基选自：氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、氧杂环庚烷基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、氮杂环庚烷基、吗啉基、哌嗪基；
[0136]
所述杂芳基选自：噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、三唑基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吲哚基、喹啉基、喹唑啉基、吲唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并三唑基、苯并噻唑基；
[0137]
或者所述r9、r
10
以及与它们所连接的氮原子一起形成含氮杂环基，所述含氮杂环基选自：氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基，所述含氮杂环基被以下取代基一次或多次相同或不同地取代：羟基、c1-c8羟基烷基、c1-c8直链烷基或烷氧基、c3-c8支链烷基或烷氧基、c3-c8环烷基或烷氧基、卤代c1-c8直链烷基或烷氧基、卤代c3-c8支链烷基或烷氧基、卤代c3-c8环烷基或烷氧基、氨基、任选取代的酰胺基、任选取代的磺酰胺基；
[0138]
所述r
11
选自：氢、任选取代的c1-c8直链烷基或烷氧基、任选取代的c3-c8支链烷基或烷氧基、任选取代的c3-c8环烷基或烷氧基、任选取代的卤代c1-c8直链烷基或烷氧基、任选取代的卤代c3-c8支链烷基或烷氧基、任选取代的卤代c3-c8环烷基或烷氧基；
[0139]
或，r
11
选自：芳基、杂环基、芳杂基；
[0140]
所述芳基选自：苯基、萘基、蒽基；
[0141]
所述杂环基选自：4-7元含氧、氮、和/或硫的饱和杂环基，所述饱和杂环基选自：氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、氧杂环庚烷基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、氮杂环庚烷基、吗啉基、哌嗪基；
[0142]
所述杂芳基选自：噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、三唑基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吲哚基、喹啉基、喹唑啉基、吲唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并三唑基、苯并噻唑基；
[0143]
所述芳基、杂环基、芳杂基被以下取代基一次或多次相同或不同地取代：卤素、羟基、c1-c8羟基烷基、c1-c8直链烷基或烷氧基、c3-c8支链烷基或烷氧基、c3-c8环烷基或烷氧基、卤代c1-c8直链烷基或烷氧基、卤代c3-c8支链烷基或烷氧基、卤代c3-c8环烷基或烷氧基、氨基、任选取代的酰胺基、任选取代的磺酰胺基、氰基、硝基、磺酸基、任选取代的脲基、胍基；
[0144]
所述r
12
选自：氢、c1-c8直链烷基、c3-c8支链烷基、c3-c8环烷基、卤代c1-c8直链烷基、卤代c3-c8 支链烷基、卤代c3-c8环烷基、芳基、杂环基、芳杂基；所述c1-c8烷基被以下取代基一次或多次相同或不同地取代：-o-r
20
、-oh、-n(h)c(＝o)-r
20
、-nr9r
10
；
[0145]
所述芳基选自：苯基、萘基、蒽基；
[0146]
所述杂环基选自：4-7元含氧、氮、和/或硫的饱和杂环基，所述饱和杂环基选自：氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、氧杂环庚烷基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、氮杂环庚烷基、吗啉基、哌嗪基；
[0147]
所述杂芳基选自：噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、三唑基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吲哚基、喹啉基、喹唑啉基、吲唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并三唑基、苯并噻唑基；
[0148]
所述芳基、杂环基、杂芳基任选地被取代基r
18
一次或多次相同或不同地取代；
[0149]
所述r
13
选自：氢、任选取代的c1-c8直链烷基或烷氧基、任选取代的c3-c8支链烷基或烷氧基、任选取代的c3-c8环烷基或烷氧基、任选取代的卤代c1-c8直链烷基或烷氧基、任选取代的卤代c3-c8支链烷基或烷氧基、任选取代的卤代c3-c8环烷基或烷氧基；
[0150]
或，所述r
13
选自：-(ch2)
q-苯基、-(ch2)
q-卤代苯基、-(ch2)
q-萘基、-(ch2)
q-卤代萘基、-(ch2)
q-蒽基、
ꢀ-
(ch2)
q-卤代蒽基、-(ch2)
q-杂环基、-(ch2)
q-卤代杂环基、-(ch2)
q-杂芳基、-(ch2)
q-卤代杂芳基；
[0151]
q为0、1、2或3；
[0152]
所述杂环基选自：4-7元含氧、氮、和/或硫的饱和杂环基，所述饱和杂环基选自：氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、氧杂环庚烷基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、氮杂环庚烷基、吗啉基、哌嗪基；
[0153]
所述杂芳基选自：噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、三唑基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吲哚基、喹啉基、喹唑啉基、吲唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并三唑基、苯并噻唑基；
[0154]
所述苯基、萘基、蒽基、杂环基、杂芳基任选地被取代基r
18
一次或多次相同或不同地取代；
[0155]
所述r
14
选自：杂芳基，所述杂芳基选自：噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、三唑基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吲哚基、喹啉基、喹唑啉基、吲唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并三唑基、苯并噻唑基；所述杂芳基任选地被取代基r
18
一次或多次相同或不同地取代；
[0156]
所述r
15
选自：4-7元含氧、氮、和/或硫的饱和杂环基，所述饱和杂环基选自：氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、氧杂环庚烷基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、氮杂环庚烷基、吗啉基、哌嗪基；所述饱和杂环基任选地被取代基r
18
一次或多次相同或不同地取代；
[0157]
所述r
16
选自：氢、任选取代的c1-c8直链烷基、任选取代的c3-c8支链或环烷基、任选取代的卤代 c1-c8直链烷基、任选取代的卤代c3-c8支链或环烷基、任选取代的酰基、任选取代的磺酰基；
[0158]
或，r
16
选自：4-7元含氧、氮、和/或硫的饱和杂环基，所述饱和杂环基选自：氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、氧杂环庚烷基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、氮杂环庚烷基、吗啉基、哌嗪基；所述饱和杂环基任选地被取代基r
18
一次或多次相同或不同地取代；
[0159]
或，r
16
选自：芳基-(ch2)
q-、杂芳基-(ch2)
q-；所述芳基选自：苯基、萘基、蒽基；所述芳杂基选自：噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、三唑基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吲哚基、喹啉基、喹唑啉基、吲唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并三唑基、苯并噻唑基；所述芳基、杂芳基任选地被取代基r
18
一次或多次相同或不同地取代；
[0160]
q为0、1、2或3；
[0161]
所述r
17
选自：任选取代的c1-c8直链烷基、任选取代的c3-c8支链烷基、任选取代的c3-c8环烷基、任选取代的卤代c1-c8直链烷基、任选取代的卤代c3-c8支链烷基、任选取代的卤代c3-c8环烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂环基、任选取代的芳杂基；
[0162]
所述芳基选自：苯基、萘基、蒽基；
[0163]
所述杂环基选自：4-7元含氧、氮、和/或硫的饱和杂环基，所述饱和杂环基选自：氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、氧杂环庚烷基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、氮杂环庚烷基、吗啉基、哌嗪基；
[0164]
所述杂芳基选自：噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、三唑基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吲哚基、喹啉基、喹唑啉基、吲唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并三唑基、苯并噻唑基；所述r
18
选自：氢、卤素、任选取代的c1-c8直链烷基或烷氧基、任选取代的c3-c8支链烷基或烷氧基、任选取代的c3-c8环烷基或烷氧基、任选取代的卤代c1-c8直链烷基或烷氧基、任选取代的卤代 c3-c8支链烷基或烷氧基、任选取代的卤代c3-c8环烷基或烷氧基、硝基、任选取代的氨基、羟基、c1-c8 羟基烷基、芳基氧基、杂环基氧基、杂芳基氧基、-(ch2)
q-cooh、-o-c(＝o)-r
20
、任选取代的酰胺基、氰基、磺酸基、任选取代的磺酰胺基、任选取代的酰基、任选取代的磺酰基、芳基、杂环基、芳杂基；
[0165]
所述芳基选自：苯基、萘基、蒽基；
[0166]
所述杂环基选自：4-7元含氧、氮、和/或硫的饱和杂环基，所述饱和杂环基选自：氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、氧杂环庚烷基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、氮杂环庚烷基、吗啉基、哌嗪基；
[0167]
所述杂芳基选自：噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、三唑基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吲哚基、喹啉基、喹唑啉基、吲唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并三唑基、苯并噻唑基；
[0168]
所述芳基、杂环基、杂芳基任选地被取代基r4一次或多次相同或不同地取代；
[0169]
所述r
19
选自：氢、任选取代的c1-c8直链烷基、任选取代的c3-c8支链烷基、任选取代的c3-c8环烷基、任选取代的卤代c1-c8直链烷基、任选取代的卤代c3-c8支链烷基、任选取代的卤代c3-c8环烷基、芳基、杂环基、芳杂基；
[0170]
所述芳基选自：苯基、萘基、蒽基；
[0171]
所述杂环基选自：4-7元含氧、氮、和/或硫的饱和杂环基，所述饱和杂环基选自：氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、氧杂环庚烷基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、氮杂环庚烷基、吗啉基、哌嗪基；
[0172]
所述杂芳基选自：噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、三唑基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吲哚基、喹啉基、喹唑啉基、吲唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并三唑基、苯并噻唑基；
[0173]
所述芳基、杂环基、杂芳基任选地被取代基r
18
一次或多次相同或不同地取代；
[0174]
所述r
20
选自：氢、任选取代的c1-c8直链烷基、任选取代的c3-c8支链烷基、任选取代的c3-c8环烷基、任选取代的卤代c1-c8直链烷基、任选取代的卤代c3-c8支链烷基、任选取代的卤代c3-c8环烷基、芳基、杂环基、芳杂基；
[0175]
所述芳基选自：苯基、萘基、蒽基；
[0176]
所述杂环基选自：4-7元含氧、氮、和/或硫的饱和杂环基，所述饱和杂环基选自：氧
杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、氧杂环庚烷基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、氮杂环庚烷基、吗啉基、哌嗪基；
[0177]
所述杂芳基选自：噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、三唑基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吲哚基、喹啉基、喹唑啉基、吲唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并三唑基、苯并噻唑基；
[0178]
所述芳基、杂环基、杂芳基任选地被取代基r
18
一次或多次相同或不同地取代；
[0179]
其中，p和q分别独立地为0、1、2或3；
[0180]
m，n是相同或不同的且彼此独立地选自：1、2或3以形成不同原子数量的环系。
[0181]
本发明进一步涉及药物组合物，其包含上式通式(i)的化合物、或其对映体、非对映体、互变体、盐、晶型、溶剂化物和/或同位素取代衍生物。
[0182]
本发明进一步涉及药物组合物，其包含上式通式(i)的化合物、或其对映体、非对映体、互变体、盐、晶型、溶剂化物和/或同位素取代衍生物，和药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂。
[0183]
本发明进一步涉及治疗和/或预防由ebna1活性引起的疾病或障碍的方法，所述方法包括给与对象施用有效量的涉及上式通式(i)的化合物、或其对映体、非对映体、互变体、盐、晶型、溶剂化物和/或同位素取代衍生物或其药物组合物。
[0184]
本发明进一步涉及上式通式(i)的化合物、或其对映体、非对映体、互变体、盐、晶型、溶剂化物和/ 或同位素取代衍生物或其药物组合物用于制备治疗和/或预防由ebna1活性引起的疾病的药物的用途。
[0185]
本发明进一步还涉及治疗和/或预防由eb病毒(ebv)感染和/或与ebv感染有关的疾病或障碍的方法，所述方法包括给与对象施用有效量的涉及上式通式(i)的化合物、或其对映体、非对映体、互变体、盐、晶型、溶剂化物和/或同位素取代衍生物或其药物组合物。
[0186]
本发明进一步涉及上式通式(i)的化合物、或其对映体、非对映体、互变体、盐、晶型、溶剂化物和/ 或同位素取代衍生物或其药物组合物制备治疗和/或预防由eb病毒(ebv)感染和/或与ebv感染有关的疾病的药物的用途。本发明进一步还涉及治疗和/或预防处于裂解期和/或潜伏期的ebv感染的方法，所述方法包括给与对象施用有效量的涉及上式通式(i)的化合物、或其对映体、非对映体、互变体、盐、晶型、溶剂化物和/或同位素取代衍生物或其药物组合物。
[0187]
本发明进一步涉及上式通式(i)的化合物、或其对映体、非对映体、互变体、盐、晶型、溶剂化物和/ 或同位素取代衍生物或其药物组合物用于制备治疗和/或预防处于裂解期和/或潜伏期的ebv感染的疾病的药物的用途。
[0188]
本发明涉及的上式通式(i)的化合物、或其对映体、非对映体、互变体、盐、晶型、溶剂化物和/或同位素取代衍生物或其药物组合物，以及上述方法中，可以用于治疗和/或预防以下疾病：针对由ebna1活性引起的疾病或障碍。本发明进一步可用于治疗和/或预防ebv感染，和/或与ebv感染有关的疾病或障碍，处于裂解期和/或潜伏期的ebv感染的疾病。上述疾病或障碍是选自以下的至少一种：癌症、感染性单核细胞增多症、慢性疲乏综合征、多发性硬化、系统性红斑性狼疮和类风湿性关节炎等。所述癌症特别是鼻咽癌、胃癌、非霍奇金淋巴瘤、间变性大细胞淋巴瘤、血管免疫母细胞性t细胞淋巴瘤、肝脾t细胞淋巴瘤、b细胞淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、网状内皮组织增殖、网状细胞过多症、小神经胶质细胞瘤、弥漫性大 b
细胞淋巴瘤、结外t/nk淋巴瘤/血管中心性淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、免疫母细胞性淋巴结瘤、黏膜相关性淋巴组织淋巴瘤、b细胞慢性淋巴细胞白血病、套细胞淋巴瘤、纵隔大b细胞淋巴瘤、淋巴浆细胞淋巴瘤、结节边缘区b细胞淋巴瘤、脾边缘区淋巴瘤、血管内大b细胞淋巴瘤、原发性渗出性淋巴瘤、淋巴瘤样肉芽肿、血管免疫母细胞性淋巴结病、平滑肌肉瘤、x-连锁性淋巴组织增生性疾病、移植后淋巴增生性障碍、霍奇金淋巴瘤和乳腺癌等。
[0189]
发明详述
[0190]
在本发明的详述中，为了解释目的阐述了很多具体的细节以使得本领域技术人员能够对公开实施方案进行理解。然而，本领域技术人员将理解的是，这些实施方案的具体细节并不构成对本发明保护范围的限定。此外，本领域技术人员可容易地理解，本发明相关描述和实施方法的具体顺序仅仅是说明性的，可对相关顺序可进行改变，但其仍在本发明所公开的实施方案的精神和范围内。
[0191]
除非另外定义，本文使用的所有技术和科学术语具有与本领域所属领域普通技术人员通常理解的相同的含义。当所结合参考中的术语的定义与本发明说明书中提供的定义不同时，应以本说明书中提供的定义为准。
[0192]
在整个说明书和权利要求中，下列术语采用本文明确相关的含义，除非上下文另有清楚指示。
[0193]
本文所使用的短语“在一种实施方案中”不一定指相同的实施方案，尽管其可能指相同的实施方案。此外，如本文所使用的短语“在另一种实施方案中”不一定指不同的实施方案，尽管其可能指不同的实施方案。因此，可容易地组合本发明的多个实施方案，而不脱离本发明的范围或精神。
[0194]
如本文所用，术语“ebna1抑制剂”是指抑制ebna1的化合物。
[0195]
如本文所用，术语“ebv”是指eb病毒。
[0196]
如本文所用，化合物的“有效量”、“治疗有效量”或“药学有效量”是足以向施用化合物的对象提供有益效果的化合物的量。
[0197]
如本文所用，术语“药学可接受载体”意为药学可接受的材料、组合物或载体，如液体或固体填料、稳定剂、分散剂、悬浮剂、稀释液、赋形剂、增稠剂、溶剂或封装材料，其涉及在对象体内运载或运送可用于本发明的化合物或运载或运送可用于本发明的化合物至对象，以便其可执行其预期的功能。
[0198]
如本文所用，术语
″
烷基
″
，是指具有指定碳原子数(即c1-8是指1至8个碳)的直链、支链、环烷基。烷基的实例包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、异丁基、仲丁基、正戊基、正己基、正庚基、正辛基等。烷基基团可以被任选地取代。取代的烷基基团的非限制性实例包括羟基甲基、氯甲基、三氟甲基、氨基甲基、1-氯乙基、2-羟基乙基、1，2-二氟乙基、3-羧基丙基等。
[0199]
如本文所用，术语“烷氧基”，是指基团-o-烷基，其中烷基基团如上所定义。烷氧基基团可任选地进行取代。术语c3-c8环烷氧基是指包含3至8个碳原子和至少一个氧原子的环(例如，四氢呋喃、四氢
ꢀ-
2h-吡喃)。c3-c8环烷氧基基团可任选地进行取代。
[0200]
如本文所用，术语“卤代烷基”，是指包括直链和支链饱和脂肪族烃基团，其具有指定数目的碳原子，经一个或多个卤素取代。卤代烷基基团包括全卤代烷基基团，其中烷基基团的所有氢已被卤素代替(例如，
ꢀ-
cf3、cf2cf3)。卤代烷基基团可以任选地被除了卤素的
一个或多个取代基取代。卤代烷基基团的实例包括，但不限于，氟甲基、二氯乙基、三氟甲基、三氯甲基、五氟乙基和五氯乙基基团。
[0201]
如本文所用，术语“卤素”，是指氯、溴、氟和碘。
[0202]
如本文所用，术语“杂环基”是指至少一个环成员为选自n、o和s的杂原子的环基团，优选地，所述杂原子的个数为1、2、3或4个。例如5-10元含氧杂环基、5-10元含硫杂环基、5-10元含氮杂环基。例如4-7元含氧、氮、和/或硫的饱和杂环基，所述饱和杂环基具体的实例包括但不限于氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、氧杂环庚烷基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、氮杂环庚烷基、吗啉基、哌嗪基等。
[0203]
如本文所用，术语“杂芳基”是指至少一个环成员为选自n、o和s的杂原子的环基团，优选地，所述杂原子的个数为1、2、3或4个。例如5-10元含氧杂芳基、5-10元含硫杂芳基、5-10元含氮杂芳基。具体的实例包括但不限于噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、三唑基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吲哚基、喹啉基、喹唑啉基、吲唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并三唑基、苯并噻唑基等。
[0204]
如本文所用，术语“任选取代的”，是指可取代的任意取代基的取代、或不发生取代的。
[0205]
在本说明书中的各个地方，化合物的取代基以群组或范围公开。具体而言，该说明书包括这样的群组和范围的成员的每个单独的子组合。例如，术语“c1-c8烷基”具体旨在单独地公开c1、c2、c3、c4、c5、 c6、c7、c8、c1-c8、c1-c7、c1-c6、c1-c5、c1-c4、c1-c3、c1-c2、c2-c8、c2-c7、c2-c6、c2-c5、c2-c4、 c2-c3、c3-c8、c3-c7、c3-c6、c3-c5、c3-c4、c4-c8、c4-c7、c4-c6、c4-c5、c5-c8、c5-c7、c5-c6烷基。术语“c1-c6烷基”具体旨在单独地公开c1、c2、c3、c4、c5、c6、c1-c6、c1-c5、c1-c4、c1-c3、 c1-c2、c2-c6、c2-c5、c2-c4、c2-c3、c3-c6、c3-c5、c3-c4、c4-c6、c4-c5和c5-c6烷基。术语“c1-c4 烷基”具体旨在单独地公开c1、c2、c3、c4、c1-c4、c1-c3、c1-c2、c2-c4、c2-c3、和c3-c4烷基。
[0206]
在本说明书中的各个地方，术语“芳基”，是指苯基、萘基、蒽基；术语“杂环基”，是指4-7元含氧、氮、和/或硫的饱和杂环基，所述饱和杂环基选自：氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、氧杂环庚烷基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、氮杂环庚烷基、吗啉基、哌嗪基；术语“杂芳基”，是指噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、三唑基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吲哚基、喹啉基、喹唑啉基、吲唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并三唑基、苯并噻唑基。
[0207]
本发明涉及通式(i)的化合物、或其对映体、非对映体、互变体、盐、晶型、溶剂化物和/或同位素取代衍生物：
[0208][0209]
其中：
[0210]
x1、x2、x3是相同或不同的且彼此独立地选自cr
xa
或氮原子；
[0211]
r
xa
选自氢、卤素；所述卤素选自氟、氯、溴、碘；
[0212]
r1选自-cooh、-c(＝o)-o-r
1a
、-c(＝o)-nh2、-c(＝o)-nhr
1b
、-c(＝o)-nr
1b
r
1c
、-c(＝o)-nh-s(＝o)
2-r
1b
、
ꢀ-
c(＝o)-nh-(ch2)
q-r
1d
、-s(＝o)2oh、-b(oh)2、-s(＝o)
2-nh2、-s(＝o)
2-nhr
1b
、-s(＝o)
2-nr
1b
r
1c
，
[0213]
q为0、1、2或3；
[0214]
其中，r
1a
独立地选自：li；
[0215]
或r
1a
、r
1b
、r
1c
是相同或不同的且彼此独立地选自：氢、任选取代的c1-c8直链烷基、任选取代的c3-c8 支链烷基、任选取代的c3-c8环烷基、任选取代的卤代c1-c8直链烷基、任选取代的卤代c3-c8支链烷基、任选取代的卤代c3-c8环烷基；
[0216]
优选地，r
1a
、r
1b
、r
1c
是相同或不同的且彼此独立地选自：氢、任选取代的c1-c3直链烷基、任选取代的c3支链烷基、任选取代的c3环烷基；
[0217]
更优选地，r
1a
、r
1b
、r
1c
是相同或不同的且彼此独立地选自：氢、甲基；
[0218]
或r
1a
、r
1b
、r
1c
是相同或不同的且彼此独立地选自：芳基、杂环基、杂芳基；
[0219]
所述芳基选自：苯基、萘基、蒽基；
[0220]
所述杂环基选自：4-7元含氧、氮、和/或硫的饱和杂环基，所述饱和杂环基选自：氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、氧杂环庚烷基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、氮杂环庚烷基、吗啉基、哌嗪基；
[0221]
所述杂芳基选自：噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、三唑基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吲哚基、喹啉基、喹唑啉基、吲唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并三唑基、苯并噻唑基；
[0222]
所述芳基、杂环基、杂芳基任选地被取代基r4一次或多次相同或不同地取代；
[0223]
优选地，所述芳基选自：苯基；
[0224]
所述杂芳基选自：噻吩基、呋喃基、咪唑基；
[0225]
更优选地，r
1a
、r
1b
、r
1c
是相同或不同的且彼此独立地选自：苯基、噻吩基、呋喃基；
[0226]
或，r
1b
与r
1c
与它们所连接的原子一起形成环状基团；所述环状基团选自：任选取代的吗啉基、任选取代的吡咯烷基、任选取代的哌嗪基；
[0227]
r
1d
选自：氢、羟基、氨基、氰基、-o-c(＝o)-r
17
、-o-r
12
、-nr9r
10
、任选取代的芳基、任选取代的杂环基、任选取代的杂芳基；
[0228]
所述芳基选自：苯基、萘基、蒽基；
[0229]
所述杂环基选自：4-7元含氧、氮、和/或硫的饱和杂环基，所述饱和杂环基选自：氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、氧杂环庚烷基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、氮杂环庚烷基、吗啉基、哌嗪基；
[0230]
所述杂芳基选自：噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、三唑基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吲哚基、喹啉基、喹唑啉基、吲唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并三唑基、苯并噻唑基；
[0231]
优选地，r
1d
选自：氢、羟基、氨基、-o-r
12
、-nr9r
10
、任选取代的苯基、任选取代的噻吩基、任选取代的呋喃基、任选取代的咪唑基；
[0232]
更优选，r
1d
选自：氢、羟基、甲基醚基、氨基、二甲氨基、哌嗪基、苯基、噻吩基、呋喃基；
[0233]
r2选自以下基团：
[0234]
氢、氨基、卤素、硝基、任选取代的c1-c4烷基、c4烷基、
[0235]
其中圆点表示所述r2基团与通式(i)的化合物分子其他基团的连接点；
[0236]
x4选自o、s、nr
2d
；
[0237]
其中r
2a
、r
2b
、r
2c
是相同或不同的且彼此独立地选自：
[0238]
氢、卤素、氨基、硝基、羟基、c1-c8羟基烷基、氰基、-(ch2)
q-cooh、-(ch2)
q-c(＝o)-o-r8、
ꢀ-
(ch2)
q-c(＝o)-nh-r8、-n(h)c(＝o)-r8、-n(h)s(＝o)
2-r8、-o-r8、-nh-r8、-s(＝o)2nh-r8、-s(＝o)
2-r8、-c(＝o)-r8、
ꢀ-
o-c(＝o)-r8、任选取代的c1-c8直链烷基或烷氧基、任选取代的c3-c8支链烷基或烷氧基、任选取代的 c3-c8环烷基或烷氧基、任选取代的卤代c1-c8直链烷基或烷氧基、任选取代的卤代c3-c8支链烷基或烷氧基、任选取代的卤代c3-c8环烷基或烷氧基、苯基，所述苯基任选被取代基r4一次或多次相同或不同地取代；
[0239]
q为0、1、2或3；
[0240]
或，r
2a
选自芳基、杂环基、杂芳基：
[0241]
所述芳基选自：苯基、萘基、蒽基；
[0242]
所述杂环基选自：4-7元含氧、氮、和/或硫的饱和杂环基，所述饱和杂环基选自：氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、氧杂环庚烷基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、氮杂环庚烷基、吗啉基、哌嗪基；
[0243]
所述杂芳基选自：噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、三唑基、噻唑
基、吡啶基、嘧啶基、吲哚基、喹啉基、喹唑啉基、吲唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并三唑基、苯并噻唑基；
[0244]
所述芳基、杂环基、杂芳基任选地被取代基r4一次或多次相同或不同地取代；
[0245]
或，相邻的r
2a
之间以及与它们所连接的原子一起形成并环结构，或相邻的r
2b
之间以及与它们所连接的原子一起形成并环结构，所述并环结构选自：苯基、杂芳基，所述杂芳基选自：噻吩基、呋喃基、吡咯基、咪唑基、噁唑基、三唑基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吲哚基、喹啉基、喹唑啉基、吲唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并三唑基、苯并噻唑基；所述苯基、杂芳基任选地被取代基r4一次或多次相同或不同地取代；
[0246]
r
2d
选自氢、任选卤代或非卤代的c1-c3直链烷基、异丙烷基、环丙烷基；优选地，所述卤代选自氟代；
[0247]
或，r
2d
选自：-c(＝o)-r5、-s(＝o)
2-r5；
[0248]
或，r
2d
选自芳基、杂环基、杂芳基；
[0249]
所述芳基选自：苯基、萘基、蒽基；
[0250]
所述杂环基选自：4-7元含氧、氮、和/或硫的饱和杂环基，所述饱和杂环基选自：氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、氧杂环庚烷基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、氮杂环庚烷基、吗啉基、哌嗪基；
[0251]
所述杂芳基选自：噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、三唑基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吲哚基、喹啉基、喹唑啉基、吲唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并三唑基、苯并噻唑基；
[0252]
所述芳基、杂环基、杂芳基任选地被取代基r4一次或多次相同或不同地取代；
[0253]
l选自以下基团：
[0254]
[0255]
其中圆点表示l与通式(i)的化合物右侧片段相连的连接点；
[0256]
其中星号*表示l与r3相连的连接点；
[0257]
x5选自：o、nh、s；
[0258]
y1选自：o、nr
l2
；
[0259]
所述l被取代基r
l1
一次或多次在相同或不同的位点进行取代；
[0260]
r
l1
选自：氢或氟原子；
[0261]
r
l2
选自：氢、任选取代的c1-c8直链烷基、任选取代的c3-c8支链烷基、任选取代的c3-c8环烷基、任选取代的卤代c1-c8直链烷基、任选取代的卤代c3-c8支链烷基、任选取代的卤代c3-c8环烷基；
[0262]
或，r
l2
选自：-(ch2)
q-r7、-c(＝o)-n(h)-r
19
、-c(＝s)-n(h)-r
19
、-c(＝o)-r
20
、-s(＝o)
2-r
20
；
[0263]
或，r
l2
选自：芳基-(ch2)
q-、杂环基-(ch2)
q-、杂芳基-(ch2)
q-；
[0264]
所述芳基选自：苯基、萘基、蒽基；
[0265]
所述杂环基选自：4-7元含氧、氮、和/或硫的饱和杂环基，所述饱和杂环基选自：氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、氧杂环庚烷基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、氮杂环庚烷基、吗啉基、哌嗪基；
[0266]
所述杂芳基选自：噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、三唑基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吲哚基、喹啉基、喹唑啉基、吲唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并三唑基、苯并噻唑基；
[0267]
所述芳基、杂环基、杂芳基任选地被取代基r
18
一次或多次相同或不同地取代；
[0268]
或r
l2
和r3与它们所连接的原子一起环合形成5-10元含氮和/或硫杂环基，所述5-10元含氮和/或硫杂环基包含-c(＝o)-、-s(＝o)
2-基团；
[0269]
r
l3
、r
l4
是相同或不同的且彼此独立地选自：氢或氟原子；
[0270]
或r
l3
和r
l4
与它们所连接的原子一起形成羰基、硫代羰基；
[0271]
或r
l3
和r
l4
与它们所连接的原子一起形成含氮和/或硫杂环基，其中r
l3
和r
l4
所连接的c原子被替换为
ꢀ-
s(＝o)
2-；
[0272]
m，n是相同或不同的且彼此独立地选自：1、2或3以形成不同原子数量的环系；
[0273]
q为0、1、2或3；
[0274]
r3选自以下基团：
[0275]
c1-c8直链烷基、c3-c8支链烷基、c3-c8环烷基、卤代c1-c8直链烷基、卤代c3-c8支链烷基、卤代 c3-c8环烷基；所述c1-c8直链烷基、c3-c8支链烷基、c3-c8环烷基、卤代c1-c8直链烷基、卤代c3-c8 支链烷基、卤代c3-c8环烷基任选被取代基r6一次或多次相同或不同地取代；
[0276]
或，r3选自以下基团：
[0277]
[0278][0279]
其中圆点表示与通式(i)的化合物右侧片段相连的连接点；
[0280]
x6选自o、s、nr
3g
；
[0281]
x7选自o、s、nr
3g
、chr
3a
；
[0282]
y2选自ch、cr
3a
、n，且y2可替换芳环上的任选位置的c原子；
[0283]
z1选自o、s、nr
3h
；
[0284]
其中r
3a
选自：氢、卤素、硝基、氰基、磺酸基、任选取代的磺酰胺基、任选取代的c1-c8直链烷基、任选取代的c3-c8支链烷基、任选取代的c3-c8环烷基、任选取代的卤代c1-c8直链烷基、任选取代的卤代c3-c8支链烷基、任选取代的卤代c3-c8环烷基、羟基、c1-c8羟基
烷基、-(ch2)
q-cooh、-(ch2)
q-o-r
12
、
ꢀ-
(ch2)
q-o-(ch2)
p-r
11
、-(ch2)
q-nh-(ch2)
p-r
11
、-(ch2)
q-s-(ch2)
p-r
11
、-c(＝o)-r
20
、-c(＝o)-nhr
13
、
ꢀ-
(ch2)
q-o-c(＝s)-nhr
13
、-(ch2)
q-o-c(＝o)-r
13
、-c(＝o)-o-r
20
、-(ch2)
q-nh-c(＝o)-r
11
、-(ch2)
q-nh-c(＝o)-nh-r
17
、
ꢀ-
nh-c(＝s)-nh-r
17
、-(ch2)
q-nr
16-s(＝o)
2-r
17
、-n(so2r
17
)2、-r
14-nh-s(＝o)
2-r
20
、-(ch2)
q-r
15
、-nh-c(＝o)-o-r
13
、
ꢀ-
(ch2)
q-c(＝o)nr9r
10
、-(ch2)
q-nr9r
10
、-(ch2)
q-s(＝o)
2-(ch2)
p-r
11
、芳基-(ch2)
q-、杂环基-(ch2)
q-、杂芳基
ꢀ-
(ch2)
q-；所述c1-c8羟基烷基为羟基取代的c1-c8烷基；
[0285]
p和q分别独立地为0、1、2或3；
[0286]
所述芳基选自：苯基、萘基、蒽基；
[0287]
所述杂环基选自：4-7元含氧、氮、和/或硫的饱和杂环基，所述饱和杂环基选自：氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、氧杂环庚烷基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、氮杂环庚烷基、吗啉基、哌嗪基；
[0288]
所述杂芳基选自：噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、三唑基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吲哚基、喹啉基、喹唑啉基、吲唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并三唑基、苯并噻唑基；
[0289]
所述芳基、杂环基、杂芳基任选地被取代基r
18
一次或多次相同或不同地取代；
[0290]
或相邻的r
3a
之间以及与它们所连接的原子一起形成环状结构，或r
3a
和其相邻的r
3c
以及与它们所连接的原子一起形成环状结构，或r
3a
和其相邻的r
3d
以及与它们所连接的原子一起形成环状结构，所述环状结构包括饱和或芳香的环状结构，所述环状结构选自：环烷基、芳基、杂环基、杂芳基；
[0291]
优选地，所述环状结构选自：苯基、吡啶基、吡咯基、噻吩基、呋喃基、噁唑基、噻唑基、异噁唑基、吲唑基、5-7元含氮/氧饱和杂环基，所述饱和杂环基选自：四氢呋喃基、四氢吡喃基、氧杂环庚烷基、吡咯烷基、哌啶基、氮杂环庚烷基、吗啉基、哌嗪基；
[0292]
所述环状结构任选地被取代基r
18
一次或多次相同或不同地取代；
[0293]
r
3b
选自：
[0294]
氢、任选取代的c1-c8直链烷基、任选取代的c3-c8支链烷基、任选取代的c3-c8环烷基、任选取代的卤代c1-c8直链烷基、任选取代的卤代c3-c8支链烷基、任选取代的卤代c3-c8环烷基、-c(＝o)-r
20
、
ꢀ-
c(＝o)n(h)-r
19
、-c(＝s)n(h)-r
19
、-c(＝o)o-r
19
、-s(＝o)
2-r
20
；
[0295]
q为0、1、2或3；
[0296]
或，r
3b
选自：芳基-(ch2)
q-、杂环基-(ch2)
q-、杂芳基-(ch2)
q-；
[0297]
所述芳基选自：任选取代的苯基、萘基、蒽基；
[0298]
所述杂环基选自：4-7元含氧、氮、和/或硫的饱和杂环基，所述饱和杂环基选自：氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、氧杂环庚烷基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、氮杂环庚烷基、吗啉基、哌嗪基；
[0299]
所述杂芳基选自：噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、三唑基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吲哚基、喹啉基、喹唑啉基、吲唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并三唑基、苯并噻唑基；
[0300]
所述芳基、杂环基、杂芳基任选地被取代基r
18
一次或多次相同或不同地取代；
[0301]
r
3c
和r
3d
是相同或不同的且彼此独立地选自：氢、氟、c1-c8烷基、芳基-(ch2)
q-、杂
环基-(ch2)
q-、杂芳基-(ch2)
q-；
[0302]
当l选自当l选自时， r
3c
和r
3d
是相同或不同的且彼此独立地选自：氢、氟、c1-c8烷基、羟基、c1-c8羟基烷基、-o-c(＝o)-r
20
、芳基-(ch2)
q-、杂环基-(ch2)
q-、杂芳基-(ch2)
q-；
[0303]
所述芳基选自：任选取代的苯基、萘基、蒽基；
[0304]
所述杂环基选自：4-7元含氧、氮、和/或硫的饱和杂环基，所述饱和杂环基选自：氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、氧杂环庚烷基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、氮杂环庚烷基、吗啉基、哌嗪基；
[0305]
所述杂芳基选自：噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、三唑基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吲哚基、喹啉基、喹唑啉基、吲唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并三唑基、苯并噻唑基；
[0306]
所述芳基、杂环基、杂芳基任选地被取代基r
18
一次或多次相同或不同地取代；
[0307]
或r
3c
和r
3d
以及与它们所连接的原子一起形成羰基、硫羰基、亚胺基；
[0308]
r
3e
和r
3f
是相同或不同的且彼此独立地选自：
[0309]
氢、任选取代的c1-c8直链烷基、任选取代的c3-c8支链烷基、任选取代的c3-c8环烷基、任选取代的卤代c1-c8直链烷基、任选取代的卤代c3-c8支链烷基、任选取代的卤代c3-c8环烷基、-c(＝o)-r
20
、
ꢀ-
c(＝o)n(h)-r
19
、-c(＝s)n(h)-r
19
、-c(＝o)o-r
19
、-s(＝o)
2-r
20
；
[0310]
或，r
3e
和r
3f
以及与它们所连接的原子一起形成羰基、硫羰基；
[0311]
或，r
3e
和r
3f
是相同或不同的且彼此独立地选自：芳基-(ch2)
q-、杂环基-(ch2)
q-、杂芳基-(ch2)
q-；
[0312]
所述芳基选自：任选取代的苯基、萘基、蒽基；
[0313]
所述杂环基选自：4-7元含氧、氮、和/或硫的饱和杂环基，所述饱和杂环基选自：氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、氧杂环庚烷基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、氮杂环庚烷基、吗啉基、哌嗪基；
[0314]
所述杂芳基选自：噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、三唑基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吲哚基、喹啉基、喹唑啉基、吲唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并三唑基、苯并噻唑基；
[0315]
所述芳基、杂环基、杂芳基任选地被取代基r
18
一次或多次相同或不同地取代；
[0316]
r
3g
选自：氢、c1-c8直链烷基、c3-c8支链烷基、卤代c1-c8直链烷基、卤代c3-c8支链烷基、芳基
ꢀ-
(ch2)
q-、杂环基-(ch2)
q-、杂芳基-(ch2)
q-、任选取代的磺酰基、任选取代的酰基；
[0317]
所述芳基选自：苯基、萘基、蒽基；
[0318]
所述杂环基选自：4-7元含氧、氮、和/或硫的饱和杂环基，所述饱和杂环基选自：氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、氧杂环庚烷基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、氮杂环庚烷基、吗啉基、哌嗪基；
[0319]
所述杂芳基选自：噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、三唑基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吲哚基、喹啉基、喹唑啉基、吲唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并三唑基、苯并噻唑基；
[0320]
所述芳基、杂环基、杂芳基任选地被取代基r
18
一次或多次相同或不同地取代；
[0321]
r
3h
选自：氢、硝基、氰基；
[0322]
所述r4选自：氢、氟、氯、羟基、c1-c3羟基烷基、任选取代的c1-c3烷基、任选取代的卤代c1-c3 烷基、任选取代的c1-c3烷氧基、任选取代的卤代c1-c3烷氧基、硝基、氰基、氨基、乙酰基、甲基磺酰基、乙酰胺基、甲基磺酰胺基；
[0323]
所述r5选自：氢、任选取代的c1-c3烷基、任选取代的卤代c1-c3烷基；
[0324]
所述r6选自：羟基、c1-c8直链烷氧基、c3-c8支链烷氧基、c3-c8环烷氧基、-o-c(＝o)-r
20
、氨基、-nh-c(＝o)-r
20
、-nh-s(＝o)
2-r
20
、-nh-c(＝o)-o-r
20
、-nh-c(＝o)-nh-r
20
、-nh-c(＝s)-nh-r
20
；
[0325]
所述r7选自：苯基、萘基、杂环基、杂芳基，所述杂环基选自：4-7元含氧、氮、和/或硫的饱和杂环基，所述饱和杂环基选自：氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、氧杂环庚烷基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、氮杂环庚烷基、吗啉基、哌嗪基；所述杂芳基选自：噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、三唑基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吲哚基、喹啉基、喹唑啉基、吲唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并三唑基、苯并噻唑基，所述苯基、萘基、杂环基、杂芳基任选被取代基r
18
一次或多次相同或不同地取代；
[0326]
所述r8选自：任选取代的c1-c3烷基、任选取代的卤代c1-c3烷基；
[0327]
所述r9、r
10
相同或不同的且彼此独立地选自：氢、任选取代的c1-c8直链烷基或烷氧基、任选取代的 c3-c8支链烷基或烷氧基、任选取代的c3-c8环烷基或烷氧基、任选取代的卤代c1-c8直链烷基或烷氧基、任选取代的卤代c3-c8支链烷基或烷氧基、任选取代的卤代c3-c8环烷基或烷氧基；
[0328]
或，r9、r
10
相同或不同的且彼此独立地选自：任选取代的芳基、任选取代的杂环基、任选取代的芳杂基；
[0329]
所述芳基选自：苯基、萘基、蒽基；
[0330]
所述杂环基选自：4-7元含氧、氮、和/或硫的饱和杂环基，所述饱和杂环基选自：氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、氧杂环庚烷基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、氮杂环庚烷基、吗啉基、哌嗪基；
[0331]
所述杂芳基选自：噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、三唑基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吲哚基、喹啉基、喹唑啉基、吲唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并三唑基、苯并噻唑基；
[0332]
或者所述r9、r
10
以及与它们所连接的氮原子一起形成含氮杂环基，所述含氮杂环基选自：氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基，所述含氮杂环基被以下取代基一次或多次相同或不同地取代：羟基、c1-c8羟基烷基、c1-c8直链烷基或烷氧基、c3-c8支链烷基或烷氧基、c3-c8环烷基或烷氧基、卤代c1-c8直链烷基或烷氧基、卤代c3-c8支链烷基
或烷氧基、卤代c3-c8环烷基或烷氧基、氨基、任选取代的酰胺基、任选取代的磺酰胺基；
[0333]
所述r
11
选自：氢、任选取代的c1-c8直链烷基或烷氧基、任选取代的c3-c8支链烷基或烷氧基、任选取代的c3-c8环烷基或烷氧基、任选取代的卤代c1-c8直链烷基或烷氧基、任选取代的卤代c3-c8支链烷基或烷氧基、任选取代的卤代c3-c8环烷基或烷氧基；
[0334]
或，r
11
选自：芳基、杂环基、芳杂基；
[0335]
所述芳基选自：苯基、萘基、蒽基；
[0336]
所述杂环基选自：4-7元含氧、氮、和/或硫的饱和杂环基，所述饱和杂环基选自：氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、氧杂环庚烷基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、氮杂环庚烷基、吗啉基、哌嗪基；
[0337]
所述杂芳基选自：噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、三唑基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吲哚基、喹啉基、喹唑啉基、吲唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并三唑基、苯并噻唑基；
[0338]
所述芳基、杂环基、芳杂基被以下取代基一次或多次相同或不同地取代：卤素、羟基、c1-c8羟基烷基、c1-c8直链烷基或烷氧基、c3-c8支链烷基或烷氧基、c3-c8环烷基或烷氧基、卤代c1-c8直链烷基或烷氧基、卤代c3-c8支链烷基或烷氧基、卤代c3-c8环烷基或烷氧基、氨基、任选取代的酰胺基、任选取代的磺酰胺基、氰基、硝基、磺酸基、任选取代的脲基、胍基；
[0339]
所述r
12
选自：氢、c1-c8直链烷基、c3-c8支链烷基、c3-c8环烷基、卤代c1-c8直链烷基、卤代c3-c8 支链烷基、卤代c3-c8环烷基、芳基、杂环基、芳杂基；所述c1-c8烷基被以下取代基一次或多次相同或不同地取代：-o-r
20
、-oh、-n(h)c(＝o)-r
20
、-nr9r
10
；
[0340]
所述芳基选自：苯基、萘基、蒽基；
[0341]
所述杂环基选自：4-7元含氧、氮、和/或硫的饱和杂环基，所述饱和杂环基选自：氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、氧杂环庚烷基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、氮杂环庚烷基、吗啉基、哌嗪基；
[0342]
所述杂芳基选自：噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、三唑基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吲哚基、喹啉基、喹唑啉基、吲唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并三唑基、苯并噻唑基；
[0343]
所述芳基、杂环基、杂芳基任选地被取代基r
18
一次或多次相同或不同地取代；
[0344]
所述r
13
选自：氢、任选取代的c1-c8直链烷基或烷氧基、任选取代的c3-c8支链烷基或烷氧基、任选取代的c3-c8环烷基或烷氧基、任选取代的卤代c1-c8直链烷基或烷氧基、任选取代的卤代c3-c8支链烷基或烷氧基、任选取代的卤代c3-c8环烷基或烷氧基；
[0345]
或，所述r
13
选自：-(ch2)
q-苯基、-(ch2)
q-卤代苯基、-(ch2)
q-萘基、-(ch2)
q-卤代萘基、-(ch2)
q-蒽基、
ꢀ-
(ch2)
q-卤代蒽基、-(ch2)
q-杂环基、-(ch2)
q-卤代杂环基、-(ch2)
q-杂芳基、-(ch2)
q-卤代杂芳基；
[0346]
q为0、1、2或3；
[0347]
所述杂环基选自：4-7元含氧、氮、和/或硫的饱和杂环基，所述饱和杂环基选自：氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、氧杂环庚烷基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、氮杂环庚烷基、吗啉基、哌嗪基；
[0348]
所述杂芳基选自：噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、三唑基、噻唑
基、吡啶基、嘧啶基、吲哚基、喹啉基、喹唑啉基、吲唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并三唑基、苯并噻唑基；
[0349]
所述苯基、萘基、蒽基、杂环基、杂芳基任选地被取代基r
18
一次或多次相同或不同地取代；
[0350]
所述r
14
选自：杂芳基，所述杂芳基选自：噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、三唑基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吲哚基、喹啉基、喹唑啉基、吲唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并三唑基、苯并噻唑基；所述杂芳基任选地被取代基r
18
一次或多次相同或不同地取代；
[0351]
所述r
15
选自：4-7元含氧、氮、和/或硫的饱和杂环基，所述饱和杂环基选自：氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、氧杂环庚烷基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、氮杂环庚烷基、吗啉基、哌嗪基；所述饱和杂环基任选地被取代基r
18
一次或多次相同或不同地取代；
[0352]
所述r
16
选自：氢、任选取代的c1-c8直链烷基、任选取代的c3-c8支链或环烷基、任选取代的卤代 c1-c8直链烷基、任选取代的卤代c3-c8支链或环烷基、任选取代的酰基、任选取代的磺酰基；
[0353]
或，r
16
选自：4-7元含氧、氮、和/或硫的饱和杂环基，所述饱和杂环基选自：氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、氧杂环庚烷基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、氮杂环庚烷基、吗啉基、哌嗪基；所述饱和杂环基任选地被取代基r
18
一次或多次相同或不同地取代；
[0354]
或，r
16
选自：芳基-(ch2)
q-、杂芳基-(ch2)
q-；所述芳基选自：苯基、萘基、蒽基；所述芳杂基选自：噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、三唑基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吲哚基、喹啉基、喹唑啉基、吲唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并三唑基、苯并噻唑基；所述芳基、杂芳基任选地被取代基r
18
一次或多次相同或不同地取代；
[0355]
q为0、1、2或3；
[0356]
所述r
17
选自：任选取代的c1-c8直链烷基、任选取代的c3-c8支链烷基、任选取代的c3-c8环烷基、任选取代的卤代c1-c8直链烷基、任选取代的卤代c3-c8支链烷基、任选取代的卤代c3-c8环烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂环基、任选取代的芳杂基；
[0357]
所述芳基选自：苯基、萘基、蒽基；
[0358]
所述杂环基选自：4-7元含氧、氮、和/或硫的饱和杂环基，所述饱和杂环基选自：氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、氧杂环庚烷基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、氮杂环庚烷基、吗啉基、哌嗪基；
[0359]
所述杂芳基选自：噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、三唑基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吲哚基、喹啉基、喹唑啉基、吲唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并三唑基、苯并噻唑基；所述r
18
选自：氢、卤素、任选取代的c1-c8直链烷基或烷氧基、任选取代的c3-c8支链烷基或烷氧基、任选取代的c3-c8环烷基或烷氧基、任选取代的卤代c1-c8直链烷基或烷氧基、任选取代的卤代 c3-c8支链烷基或烷氧基、任选取代的卤代c3-c8环烷基或烷氧基、硝基、任选取代的氨基、羟基、c1-c8 羟基烷基、芳基氧基、杂环基氧基、杂芳基氧基、-(ch2)
q-cooh、-o-c(＝o)-r
20
、任选取代的酰胺基、氰基、磺酸基、任选取代的磺酰胺基、任选取代的酰基、任选取代的磺酰基、芳基、杂环基、芳杂基；
[0360]
所述芳基选自：苯基、萘基、蒽基；
[0361]
所述杂环基选自：4-7元含氧、氮、和/或硫的饱和杂环基，所述饱和杂环基选自：氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、氧杂环庚烷基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、氮杂环庚烷基、吗啉基、哌嗪基；
[0362]
所述杂芳基选自：噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、三唑基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吲哚基、喹啉基、喹唑啉基、吲唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并三唑基、苯并噻唑基；
[0363]
所述芳基、杂环基、杂芳基任选地被取代基r4一次或多次相同或不同地取代；
[0364]
所述r
19
选自：氢、任选取代的c1-c8直链烷基、任选取代的c3-c8支链烷基、任选取代的c3-c8环烷基、任选取代的卤代c1-c8直链烷基、任选取代的卤代c3-c8支链烷基、任选取代的卤代c3-c8环烷基、芳基、杂环基、芳杂基；
[0365]
所述芳基选自：苯基、萘基、蒽基；
[0366]
所述杂环基选自：4-7元含氧、氮、和/或硫的饱和杂环基，所述饱和杂环基选自：氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、氧杂环庚烷基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、氮杂环庚烷基、吗啉基、哌嗪基；
[0367]
所述杂芳基选自：噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、三唑基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吲哚基、喹啉基、喹唑啉基、吲唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并三唑基、苯并噻唑基；
[0368]
所述芳基、杂环基、杂芳基任选地被取代基r
18
一次或多次相同或不同地取代；
[0369]
所述r
20
选自：氢、任选取代的c1-c8直链烷基、任选取代的c3-c8支链烷基、任选取代的c3-c8环烷基、任选取代的卤代c1-c8直链烷基、任选取代的卤代c3-c8支链烷基、任选取代的卤代c3-c8环烷基、芳基、杂环基、芳杂基；
[0370]
所述芳基选自：苯基、萘基、蒽基；
[0371]
所述杂环基选自：4-7元含氧、氮、和/或硫的饱和杂环基，所述饱和杂环基选自：氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、氧杂环庚烷基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、氮杂环庚烷基、吗啉基、哌嗪基；
[0372]
所述杂芳基选自：噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、三唑基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吲哚基、喹啉基、喹唑啉基、吲唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并三唑基、苯并噻唑基；
[0373]
所述芳基、杂环基、杂芳基任选地被取代基r
18
一次或多次相同或不同地取代；
[0374]
其中，p和q分别独立地为0、1、2或3；
[0375]
m，n是相同或不同的且彼此独立地选自：1、2或3以形成不同原子数量的环系。
[0376]
在优选的实施方案中，本发明涉及上述通式(i)的化合物、或其对映体、非对映体、互变体、盐、晶型、溶剂化物和/或同位素取代衍生物，其中：选自以下式中的至少一种化合物：物：
[0377]
在优选的实施方案中，本发明涉及上述通式(i)的化合物、或其对映体、非对映体、互变体、盐、晶型、溶剂化物和/或同位素取代衍生物，其中：
[0378]
r2选自以下基团：
[0379]
氢、氨基、硝基、氢、氨基、硝基、
[0380]
其中圆点表示所述r2基团与通式(i)的化合物其他片段相连的连接点；
[0381]
x4选自o、s、nr
2d
；
[0382]
其中r
2a
、r
2b
、r
2c
是相同或不同的且彼此独立地选自：
[0383]
氢、卤素、氨基、硝基、羟基、c1-c8羟基烷基、氰基、-(ch2)
q-cooh、-(ch2)
q-c(＝o)-o-r8、
ꢀ-
(ch2)
q-c(＝o)-nh-r8、-n(h)c(＝o)-r8、-n(h)s(＝o)
2-r8、-o-r8、-nh-r8、-s(＝o)2nh-r8、-s(＝o)
2-r8、-c(＝o)-r8、任选取代的c1-c8直链烷基或烷氧基、任选取代的c3-c8支链烷基或烷氧基、任选取代的c3-c8环烷基或烷氧基、任选取代的卤代c1-c8直链烷基或烷氧基、任选取代的卤代c3-c8支链烷基或烷氧基、任选取代的卤代c3-c8环烷基或烷氧基、苯基，所述苯基任选被取代基r4一次或多次相同或不同地取代；
[0384]
优选地，其中r
2a
、r
2b
、r
2c
是相同或不同的且彼此独立地选自：
[0385]
氢、卤素、氰基、-(ch2)
q-cooh、-n(h)s(＝o)
2-r8、-o-r8、c1-c8直链烷基或烷氧基、c3-c8支链烷基或烷氧基、c3-c8环烷基或烷氧基、卤代c1-c8直链烷基或烷氧基、卤代c3-c8支链烷基或烷氧基、卤代 c3-c8环烷基或烷氧基、苯基，所述苯基任选被取代基r4一次或多次相同或不同地取代；
[0386]
再优选地，r
2a
、r
2b
、r
2c
是相同或不同的且彼此独立地选自：
[0387]
氢、卤素、氰基、-(ch2)
q-cooh、-n(h)s(＝o)
2-r8、-o-r8、c1-c6直链烷基或烷氧基、c3-c6支链烷基或烷氧基、c3-c6环烷基或烷氧基、卤代c1-c6直链烷基或烷氧基、卤代c3-c6支链烷基或烷氧基、卤代 c3-c6环烷基或烷氧基、苯基，所述苯基任选被取代基r4一次或多次相同或不同地取代；
[0388]
进一步优选地，r
2a
、r
2b
、r
2c
是相同或不同的且彼此独立地选自：
[0389]
氢、卤素、氰基、-(ch2)
q-cooh、-n(h)s(＝o)
2-r8、-o-r8、c1-c4直链烷基或烷氧基、c3-c4支链烷基或烷氧基、c3-c4环烷基或烷氧基、卤代c1-c4直链烷基或烷氧基、卤代c3-c4支链烷基或烷氧基、卤代 c3-c4环烷基或烷氧基、苯基，所述苯基任选被取代基r4一次或多次相同或不同地取代；
[0390]
q为0、1、2或3；
[0391]
r
2d
选自：氢、任选氟代或非氟代的c1-c3直链烷基、异丙烷基、环丙烷基、-c(＝o)-r5、-s(＝o)
2-r5；
[0392]
优选地，r
2d
选自：氢、氟代或非氟代的甲基、氟代或非氟代的乙基、氟代或非氟代的丙基、异丙烷基、环丙烷基、乙酰基、甲基磺酰基、苯甲酰基、苯磺酰基。
[0393]
在优选的实施方案中，本发明涉及上述通式(i)的化合物、或其对映体、非对映体、互变体、盐、晶型、溶剂化物和/或同位素取代衍生物，其中：
[0394]
l选自以下基团：
[0395][0396]
其中圆点表示l与通式(i)的化合物右侧片段相连的连接点；
[0397]
其中星号*表示l与r3相连的连接点；
[0398]
所述l被取代基r
l1
一次或多次在相同或不同的位点进行取代；
[0399]
r
l1
选自：氢或氟原子；
[0400]
r
l2
选自：氢、任选取代的c1-c8直链烷基、任选取代的c3-c8支链烷基、任选取代的c3-c8环烷基、任选取代的卤代c1-c8直链烷基、任选取代的卤代c3-c8支链烷基、任选取代的卤代c3-c8环烷基；
[0401]
优选地，r
l2
选自：氢、任选取代的c1-c6直链烷基、任选取代的c3-c6支链烷基、任选取代的c3-c6 环烷基、任选取代的卤代c1-c6直链烷基、任选取代的卤代c3-c6支链烷基、任选取代的卤代c3-c6环烷基；
[0402]
更优选地，r
l2
选自：氢、任选取代的c1-c4直链烷基、任选取代的c3-c4支链烷基、任选取代的c3-c4 环烷基、任选取代的卤代c1-c4直链烷基、任选取代的卤代c3-c4支链烷基、任选取代的卤代c3-c4环烷基；
[0403]
或，r
l2
选自：-(ch2)
q-r7、-c(＝o)n(h)-r
19
、-c(＝s)n(h)-r
19
、-c(＝o)-r
20
、-s(＝o)
2-r
20
；
[0404]
或r
l2
和r3与它们所连接的原子一起环合形成5-10元含氮和/或硫杂环基，所述5-10元含氮和/或硫杂环基包含-c(＝o)-、-s(＝o)
2-基团；
[0405]
q为0、1、2或3；
[0406]
所述r7选自：苯基、杂环基、杂芳基，所述杂环基选自：4-7元含氧、氮的饱和杂环基，所述饱和杂环基选自：氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基；所述杂芳基选自：噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡啶基、嘧啶基、吲哚基、喹啉基、喹唑啉基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并噻唑基，所述苯基、杂环基、杂芳基任选被取代基r
18
一次或多次相同或不同地取代；
[0407]
优选地，r
18
选自：氢、f、cl、任选取代的c1-c8直链烷基或烷氧基、任选取代的c3-c8支链烷基或烷氧基、任选取代的c3-c8环烷基或烷氧基、任选取代的卤代c1-c8直链烷基或烷氧基、任选取代的卤代 c3-c8支链烷基或烷氧基、任选取代的卤代c3-c8环烷基或烷氧基、硝基、任选取代的氨基、羟基、c1-c8 羟基烷基、苯基氧基、杂芳基氧基、-(ch2)
q-cooh、-o-c(＝o)-r
20
、任选取代的酰胺基、氰基、磺酸基、任选取代的磺酰胺基、任选取代的酰基、任选取代的磺酰基、芳基、杂环基、芳杂基；更优选地，所述酰基为c1-c4烷基取代的酰基；所述磺酰基为c1-c4烷基取代的磺酰基；进一步优选地，所述酰基为乙酰基；所述磺酰基为甲基磺酰基；
[0408]
所述芳基选自：苯基；
[0409]
所述杂环基选自：4-7元含氧、氮的饱和杂环基，所述饱和杂环基选自：氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基；
[0410]
所述杂芳基选自：噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡啶基、嘧啶基、吲哚基、喹啉基、喹唑啉基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并噻唑基；
[0411]
所述芳基、杂环基、杂芳基任选地被取代基r4一次或多次相同或不同地取代；
[0412]
更优选地，所述氨基被c1-c4烷基或c1-c4酰基取代。
[0413]
在优选的实施方案中，本发明涉及上述通式(i)的化合物、或其对映体、非对映体、互变体、盐、晶型、溶剂化物和/或同位素取代衍生物，其中：
[0414]
r3选自以下基团：
[0415][0416][0417]
其中圆点表示与通式(i)的化合物右侧片段相连的连接点；
[0418]
x6选自o、s、nr
3g
；
[0419]
x7选自o、s、nr
3g
、chr
3a
；
[0420]
y2选自ch、cr
3a
、n，且y2可替换芳环上的任选位置的c原子；
[0421]
z1选自o、s、nr
3h
；
[0422]
其中r
3a
选自：
[0423]
氢、卤素、硝基、氰基、磺酸基、任选取代的磺酰胺基、任选取代的c1-c6直链烷基、
任选取代的c3-c6 支链烷基、任选取代的c3-c6环烷基、任选取代的卤代c1-c6直链烷基、任选取代的卤代c3-c6支链烷基、任选取代的卤代c3-c6环烷基、羟基、c1-c6羟基烷基、-(ch2)
q-cooh、-(ch2)
q-o-r
12
、-(ch2)
q-o-(ch2)
p-r
11
、
ꢀ-
(ch2)
q-nh-(ch2)
p-r
11
、-(ch2)
q-s-(ch2)
p-r
11
、-c(＝o)-r
20
、-c(＝o)-nhr
13
、-(ch2)
q-o-c(＝s)-nhr
13
、
ꢀ-
(ch2)
q-o-c(＝o)-r
13
、-c(＝o)-o-r
20
、-(ch2)
q-nh-c(＝o)-r
11
、-(ch2)
q-nh-c(＝o)-nh-r
17
、-nh-c(＝s)-nh-r
17
、
ꢀ-
(ch2)
q-nr
16-s(＝o)
2-r
17
、-n(so2r
17
)2、-r
14-nh-s(＝o)
2-r
20
、-(ch2)
q-r
15
、-nh-c(＝o)-o-r
13
、-(ch2)
q-c(＝o)nr9r
10
、
ꢀ-
(ch2)
q-nr9r
10
、-(ch2)
q-s(＝o)
2-(ch2)
p-r
11
、芳基-(ch2)
q-、杂环基-(ch2)
q-、杂芳基-(ch2)
q-；所述c1-c6羟基烷基为羟基取代的c1-c6烷基；
[0424]
所述芳基选自：苯基；
[0425]
所述杂环基选自：4-7元含氧、氮的饱和杂环基，所述饱和杂环基选自：氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基；
[0426]
所述杂芳基选自：噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡啶基、嘧啶基、吲哚基、喹啉基、喹唑啉基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并噻唑基；
[0427]
所述芳基、杂环基、杂芳基任选地被取代基r
18
一次或多次相同或不同地取代；
[0428]
p和q分别独立地为0、1、2或3；
[0429]
优选地，所述r
11
选自：氢、任选取代c1-c6直链烷基或烷氧基、任选取代的c3-c6支链烷基或烷氧基、任选取代的c3-c6环烷基或烷氧基、任选取代的卤代c1-c6直链烷基或烷氧基、任选取代的卤代c3-c6支链烷基或烷氧基、任选取代的卤代c3-c6环烷基或烷氧基、芳基、杂环基、芳杂基；
[0430]
所述芳基选自：苯基；
[0431]
所述杂环基选自：4-7元含氧、氮的饱和杂环基，所述饱和杂环基选自：氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基；
[0432]
所述杂芳基选自：噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡啶基、嘧啶基、吲哚基、喹啉基、喹唑啉基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并噻唑基；
[0433]
优选地，所述r
17
选自：任选取代的c1-c6直链烷基、任选取代的c3-c6支链烷基、任选取代的c3-c6 环烷基、任选取代的卤代c1-c6直链烷基、任选取代的卤代c3-c6支链烷基、任选取代的卤代c3-c6环烷基、苯基，所述苯基任选地被取代基r4一次或多次相同或不同地取代；
[0434]
r
3b
选自：
[0435]
氢、任选取代的c1-c8直链烷基、任选取代的c3-c8支链烷基、任选取代的c3-c8环烷基、任选取代的卤代c1-c8直链烷基、任选取代的卤代c3-c8支链烷基、任选取代的卤代c3-c8环烷基、芳基-(ch2)
q-、杂芳基-(ch2)
q-；所述芳基、杂芳基任选地被取代基r
18
一次或多次相同或不同地取代；
[0436]
优选地，所述芳基选自：苯基；
[0437]
所述杂芳基选自：噻吩基、吡啶基、嘧啶基、吲哚基；
[0438]
q为0、1、2或3；
[0439]
r
3c
和r
3d
是相同或不同的且彼此独立地选自：氢、氟、c1-c8烷基；
[0440]
当l选自时，r
3c
和r
3d
是相同或不同的且彼此独立地选自：氢、氟、c1-c8烷基、羟基、c1-c8羟基烷基、-o-c(＝o)-r
20
；优选地，r
3c
和r
3d
是相同或不同的且彼此独立地选自：氢、氟、c1-c8烷基、羟基、c1-c8羟基烷基、-o-c(＝o)-r8；
[0441]
或r
3c
和r
3d
与它们所连接的原子一起形成羰基、硫羰基、亚胺基基团；
[0442]
r
3e
和r
3f
是相同或不同的且彼此独立地选自：
[0443]
氢、c1-c8直链烷基、c3-c8支链烷基、c3-c8环烷基、卤代c1-c8直链烷基、卤代c3-c8支链烷基、卤代c3-c8环烷基、芳基-(ch2)
q-、杂芳基-(ch2)
q-；
[0444]
所述芳基、杂芳基任选地被取代基r
18
一次或多次相同或不同地取代；
[0445]
优选地，所述芳基选自：苯基；
[0446]
所述杂环基选自：4-7元含氧、氮的饱和杂环基，所述饱和杂环基选自：氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基；
[0447]
所述杂芳基选自：噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡啶基、嘧啶基、吲哚基、喹啉基、喹唑啉基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并噻唑基；
[0448]
或，r
3e
和r
3f
以及与它们所连接的原子一起形成羰基、硫羰基。
[0449]
在优选的实施方案中，本发明涉及上述通式(i)的化合物、或其对映体、非对映体、互变体、盐、晶型、溶剂化物和/或同位素取代衍生物，其中：r1选自-cooh、-c(＝o)-o-r
1a
、-c(＝o)-nh-s(＝o)
2-r
1b
、
ꢀ-
c(＝o)-nh-(ch2)
q-r
1d
、
[0450]
其中，r
1a
选自：li；
[0451]
或r
1a
、r
1b
、r
1c
是相同或不同的且彼此独立地选自：氢、任选取代的c1-c4直链烷基、任选取代的c3-c4 支链或环烷基、任选取代的卤代c1-c4直链烷基、任选取代的卤代c3-c4支链或环烷基；
[0452]
再优选地，r
1a
、r
1b
、r
1c
是相同或不同的且彼此独立地选自：甲基、乙基、丙基；
[0453]
r
1d
选自羟基、氨基、氰基、-o-r
12
、-nr9r
10
、芳基、杂环基、杂芳基；
[0454]
优选地，所述芳基选自：苯基；
[0455]
所述杂环基选自：氮杂环丁基、吡咯烷基；
[0456]
所述杂芳基自：噻吩基、呋喃基；
[0457]
所述r9、r
10
相同或不同的且彼此独立地选自：氢、任选取代的c1-c4烷基、任选取代的卤代c1-c4烷基、任选取代的c1-c4烷氧基、任选取代的卤代c1-c4烷氧基；
[0458]
或，r9、r
10
相同或不同的且彼此独立地选自：任选取代的芳基、任选取代的杂环基、任选取代的芳杂基；
[0459]
所述芳基选自：苯基；
[0460]
所述杂环基选自：4-7元含氧、氮的饱和杂环基，所述饱和杂环基选自：氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基；
[0461]
所述杂芳基选自：噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡啶基、嘧啶基、吲哚基、喹啉基、喹唑啉基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并噻唑基；
[0462]
或者所述r9、r
10
以及与它们所连接的氮原子一起形成含氮杂环基，所述含氮杂环
基选自：氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基。
[0463]
在优选的实施方案中，本发明涉及上述通式(i)的化合物、或其对映体、非对映体、互变体、盐、晶型、溶剂化物和/或同位素取代衍生物，其中：r2选自氢、氨基、硝基、任选取代的吡咯基、任选取代的苯并呋喃基、任选取代的吲哚基、任选取代的苯并噻吩基、任选取代的苯基、任选取代的苯并噻二唑基、任选取代的呋喃基、任选取代的吡唑基、任选取代的吲唑基、任选取代的苯并噻唑基、任选取代的吡啶基、任选取代的咪唑基、任选取代的噻吩基；
[0464]
优选地，所述r2任选被h、f、cl一次或多次相同或不同地取代。
[0465]
在更优选的实施方案中，本发明涉及上述通式(i)的化合物、或其对映体、非对映体、互变体、盐、晶型、溶剂化物和/或同位素取代衍生物，其中：
[0466]
r2选自氢、氨基、硝基、吡咯基、苯并呋喃基、吲哚基、苯并[b]噻吩基、苯基、卤代苯基、氰基苯基、氰基卤代苯基、羧基苯基、卤代c1-c4烷基苯基、联苯基、甲基磺酰胺基苯基、乙酰基苯基、甲磺酰基苯基、氨基磺酰基苯基、c1-c4烷氧基苯基、苯并[c][1,2,5]噻二唑基、呋喃基、吡唑基、吲唑基、苯并[d] 噻唑基。
[0467]
在优选的实施方案中，本发明涉及上述通式(i)的化合物、或其对映体、非对映体、互变体、盐、晶型、溶剂化物和/或同位素取代衍生物，其中：
[0468]
l选自：
[0469]
r2选自：氢、氢、x4选自nr
2d
；
[0470]
其中r
2a
、r
2b
、r
2c
是相同或不同的且彼此独立地选自：氢、氟、任选取代的c1-c4直链烷基或烷氧基、任选取代的c3-c4支链烷基或烷氧基、任选取代的c3-c4环烷基或烷氧基、任选取代的卤代c1-c4直链烷基或烷氧基、任选取代的卤代c3-c4支链烷基或烷氧基、任选取代的卤代c3-c4环烷基或烷氧基；
[0471]
优选地，r2选自：氢、吡咯基、吲哚基、苯基，所述吡咯基、吲哚基、苯基任选地被以下取代基一次或多次相同或不同地取代，取代基选自：氢、氟、氯、甲基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基；
[0472]
r3选自：其中r
3a
选自：氢、卤素、任选取代的c1-c8直链烷基、任选取代的c3-c8 支链烷基、任选取代的c3-c8环烷基、任选取代的卤代c1-c8直链烷基、任选取代的卤代c3-c8支链烷基、任选取代的卤代c3-c8环烷基、-(ch2)
q-o-r
12
、芳基-(ch2)
q-、杂环基-(ch2)
q-、杂芳基-(ch2)
q-；所述芳基、杂环基、杂芳基任选地被取代基r4一次或多次相同或不同地取代；
[0473]
优选地，r
3a
选自：氢、卤素、任选取代的c1-c6直链烷基、任选取代的c3-c6支链烷基、任选取代的 c3-c6环烷基、任选取代的卤代c1-c6直链烷基、任选取代的卤代c3-c6支链烷基、任选取代的卤代c3-c6 环烷基、-(ch2)
q-o-r
12
；
[0474]
所述r
12
选自：c1-c4直链烷基、c3-c4支链烷基、卤代c1-c4直链烷基、卤代c3-c4支链烷基；更优选地，选自：甲基、乙基、丙基、三氟甲基、三氯甲基。
[0475]
在另一个优选的实施方案中，本发明涉及上述通式(i)的化合物、或其对映体、非对映体、互变体、盐、晶型、溶剂化物和/或同位素取代衍生物，其中：
[0476]
l选自：
[0477]
r2选自：氢、氢、
[0478]
x4选自nr
2d
；
[0479]
其中r
2a
、r
2b
、r
2c
是相同或不同的且彼此独立地选自：氢、氟、任选取代的c1-c4直链烷基或烷氧基、任选取代的c3-c4支链烷基或烷氧基、任选取代的c3-c4环烷基或烷氧基、任选取代的卤代c1-c4直链烷基或烷氧基、任选取代的卤代c3-c4支链烷基或烷氧基、任选取代的卤代c3-c4环烷基或烷氧基；
[0480]
优选地，r2选自：氢、吡咯基、吲哚基、苯基，所述吡咯基、吲哚基、苯基任选地被以下取代基一次或多次相同或不同地取代，取代基选自：氢、氟、氯、甲基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基；
[0481]
r3选自：其中
[0482]
r
3a
选自：氢、卤素、任选取代的c1-c8直链烷基、任选取代的c3-c8支链烷基、任选取代的c3-c8环烷基、任选取代的卤代c1-c8直链烷基、任选取代的卤代c3-c8支链烷基、任选取代的卤代c3-c8环烷基、
ꢀ-
(ch2)
q-o-r
12
、芳基-(ch2)
q-、杂环基-(ch2)
q-、杂芳基-(ch2)
q-；所述苯基、杂环基、杂芳基任选地被取代基r4一次或多次相同或不同地取代；
[0483]
优选地，r
3a
选自：氢、卤素、任选取代的c1-c6直链烷基、任选取代的c3-c6支链烷基、任选取代的 c3-c6环烷基、任选取代的卤代c1-c6直链烷基、任选取代的卤代c3-c6支链烷基、任选取代的卤代c3-c6 环烷基、-(ch2)
q-o-r
12
；
[0484]
更优选地，r
3a
选自：氢、f、cl、甲基、乙基、丙基、三氟甲基、三氯甲基、甲氧基；
[0485]
r
3c
和r
3d
是相同或不同的且彼此独立地选自：氢、羟基、c1-c8羟基烷基、-o-c(＝o)-r
20
；
[0486]
r
3c
和r
3d
是相同或不同的且彼此独立地选自：氢、羟基、c1-c4羟基烷基、-o-c(＝o)-r
20
；
[0487]
所述r
12
选自：c1-c4直链烷基、c3-c4支链烷基、卤代c1-c4直链烷基、卤代c3-c4支链烷基；更优选地，选自：甲基、乙基、丙基、三氟甲基、三氯甲基；
[0488]
所述r
20
选自：c1-c4直链烷基、c3-c4支链烷基、卤代c1-c4直链烷基、卤代c3-c4支链烷基；更优选地，选自：甲基、乙基、丙基、三氟甲基、三氯甲基。
[0489]
在另一个优选的实施方案中，本发明涉及上述通式(i)的化合物、或其对映体、非对映体、互变体、盐、晶型、溶剂化物和/或同位素取代衍生物，其中：
[0490]
l选自：
[0491]
r2选自：氢、氢、x4选自nr
2d
；
[0492]
其中r
2a
、r
2b
、r
2c
是相同或不同的且彼此独立地选自：氢、氟、任选取代的c1-c4直链烷基或烷氧基、任选取代的c3-c4支链烷基或烷氧基、任选取代的c3-c4环烷基或烷氧基、任选取代的卤代c1-c4直链烷基或烷氧基、任选取代的卤代c3-c4支链烷基或烷氧基、任选取代的卤代c3-c4环烷基或烷氧基；
[0493]
优选地，r2选自：氢、吡咯基、吲哚基、苯基，所述吡咯基、吲哚基、苯基任选地被以下取代基一次或多次相同或不同地取代，取代基选自：氢、氟、氯、甲基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基；
[0494]
r3选自：其中
[0495]
r
3a
选自：氢、卤素、任选取代的c1-c8直链烷基、任选取代的c3-c8支链烷基、任选取代的c3-c8环烷基、任选取代的卤代c1-c8直链烷基、任选取代的卤代c3-c8支链烷基、任选取代的卤代c3-c8环烷基、
ꢀ-
(ch2)
q-o-r
12
、芳基-(ch2)
q-、杂环基-(ch2)
q-、杂芳基-(ch2)
q-；所述苯基、杂环基、杂芳基任选地被取代基r4一次或多次相同或不同地取代；
[0496]
优选地，r
3a
选自：氢、卤素、任选取代的c1-c6直链烷基、任选取代的c3-c6支链烷基、任选取代的 c3-c6环烷基、任选取代的卤代c1-c6直链烷基、任选取代的卤代c3-c6支链烷基、任选取代的卤代c3-c6 环烷基、-(ch2)
q-o-r
12
；
[0497]
更优选地，r
3a
选自：氢、f、cl、甲基、乙基、丙基、三氟甲基、三氯甲基、甲氧基；
[0498]
r
3c
和r
3d
是相同或不同的且彼此独立地选自：氢、羟基、c1-c8羟基烷基、-o-c(＝o)-r
20
[0499]
r
3c
和r
3d
是相同或不同的且彼此独立地选自：氢、羟基、c1-c4羟基烷基、-o-c(＝o)-r
20
；
[0500]
所述r
12
选自：c1-c4直链烷基、c3-c4支链烷基、卤代c1-c4直链烷基、卤代c3-c4支链烷基；更优选地，选自：甲基、乙基、丙基、三氟甲基、三氯甲基；
[0501]
所述r
20
选自：c1-c4直链烷基、c3-c4支链烷基、卤代c1-c4直链烷基、卤代c3-c4支链烷基；更优选地，选自：甲基、乙基、丙基、三氟甲基、三氯甲基。
[0502]
在优选的实施方案中，本发明涉及上述通式(i)的化合物、或其对映体、非对映体、互变体、盐、晶型、溶剂化物和/或同位素取代衍生物，其中：
[0503]
l选自：
[0504]
r2选自：氢、氨基、硝基、氢、氨基、硝基、
[0505]
x4选自nr
2d
；
[0506]
其中r
2a
、r
2b
、r
2c
是相同或不同的且彼此独立地选自：氢、氟、任选取代的c1-c4直链烷基或烷氧基、任选取代的c3-c4支链烷基或烷氧基、任选取代的c3-c4环烷基或烷氧基、任选取代的卤代c1-c4直链烷基或烷氧基、任选取代的卤代c3-c4支链烷基或烷氧基、任选取代的卤代c3-c4环烷基或烷氧基；
[0507]
r2选自：氢、氨基、硝基、吡咯基、吲哚基、苯基，所述吡咯基、吲哚基、苯基任选地被以下取代基一次或多次相同或不同地取代，取代基选自：氟、氯、甲基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基，
[0508]
r3选自：其中
[0509]
r
3a
选自：氢、-(ch2)
q-nr9r
10
、硝基、c1-c8直链烷基、c3-c8支链烷基、卤代c1-c8直链烷基、卤代 c3-c8支链烷基、-(ch2)
q-cooh、-c(＝o)-o-r
20
、-(ch2)
q-nh-c(＝o)-r
11
、-(ch2)
q-nr
16-s(＝o)
2-r
17
；
[0510]
优选地，r
3a
选自：氢、-nh2、硝基、c1-c6直链烷基、c3-c6支链烷基、卤代c1-c6直链烷基、卤代 c3-c6支链烷基、-(ch2)
q-cooh、-c(＝o)-o-r
20
、-(ch2)
q-nh-c(＝o)-r
11
、-(ch2)
q-nr
16-s(＝o)
2-r
17
；
[0511]
所述r
11
选自：c1-c4直链烷基、c3-c4支链烷基、卤代c1-c4直链烷基、卤代c3-c4支链烷基；更优选地，r
11
选自：甲基、乙基、丙基、三氟甲基；
[0512]
所述r
16
选自：氢；
[0513]
所述r
17
选自：c1-c4直链烷基、c3-c4支链烷基、c3-c4环烷基、卤代c1-c4直链烷基、卤代c3-c4 支链烷基、卤代c3-c4环烷基、任选取代的苯基；更优选地，r
17
选自：甲基、乙基、丙基、环丙基、三氟甲基、三氯甲基、甲基苯基；
[0514]
所述r
20
选自：c1-c4直链烷基、c3-c4支链烷基、卤代c1-c4直链烷基、卤代c3-c4支链烷基；更优选地，选自：甲基、乙基、丙基、三氟甲基、三氯甲基。
[0515]
在优选的实施方案中，本发明涉及上述通式(i)的化合物、或其对映体、非对映体、互变体、盐、晶型、溶剂化物和/或同位素取代衍生物，其中：
[0516]
l选自：
[0517]
r2选自：氢、氨基、卤素、任选取代的c1-c4烷基、
[0518]
x4选自o、s、nr
2d
；
[0519]
其中r
2a
、r
2b
、r
2c
是相同或不同的且彼此独立地选自：
[0520]
氢、卤素、氰基、-(ch2)
q-cooh、-o-r8、-n(h)s(＝o)
2-r8、-s(＝o)
2-r8、-c(＝o)-r8、-o-c(＝o)-r8、c1-c4 直链烷基或烷氧基、c3-c4支链烷基或烷氧基、c3-c4环烷基或烷氧基、卤代c1-c4直链烷基或烷氧基、卤代c3-c4支链烷基或烷氧基、卤代c3-c4环烷基或烷氧基、苯基，所述苯基任选被取代基r4一次或多次相同或不同地取代；
[0521]
优选地，r2选自：氢、氨基、卤素、吡咯基、苯并呋喃基、吲哚基、苯并噻吩基、苯基、苯并噻二唑基、呋喃基、吡唑基、吲唑基、苯并噻唑基、噻唑基、咪唑基、噻吩基、噁唑基、c1-c4烷基；所述吡咯基、苯并呋喃基、吲哚基、苯并噻吩基、苯基、苯并噻二唑基、呋喃基、吡唑基、吲唑基、苯并噻唑基、噻唑基、咪唑基、噻吩基、噁唑基、c1-c4烷基任选地被以下取代基一次或多次相同或不同地取代，所述取代基选自：氢、卤素、氰基、-(ch2)
q-cooh、-o-c(＝o)-r8、c1-c4直链烷基或烷氧基、c3-c4支链烷基或烷氧基、c3-c4环烷基或烷氧基、卤代c1-c4直链烷基或烷氧基、卤代c3-c4支链烷基或烷氧基、卤代c3-c4 环烷基或烷氧基、苯基、甲基磺酰胺基、乙酰基、甲磺酰基；
[0522]
更优选地，r2选自：氢、氨基、吡咯基、苯并呋喃基、苯并[b]噻吩基、吲哚基、苯基、卤代苯基、氰基苯基、氰基卤代苯基、羧基苯基、卤代c1-c3烷基苯基、联苯基、甲基磺酰胺基苯基、c1-c3烷氧基苯基、苯并[c][1,2,5]噻二唑基、呋喃基、吡唑基、吲唑基、苯并[d]噻唑基；
[0523]
r3选自：其中
[0524]
r
3a
选自：
[0525]
氢、卤素、硝基、氰基、任选取代的c1-c6直链烷基、任选取代的c3-c6支链烷基、任选取代的c3-c6 环烷基、任选取代的卤代c1-c6直链烷基、任选取代的卤代c3-c6支链烷基、
任选取代的卤代c3-c6环烷基、羟基、c1-c6羟基烷基、-(ch2)
q-cooh、-(ch2)
q-o-r
12
、-(ch2)
q-o-(ch2)
p-r
11
、-(ch2)
q-nh-(ch2)
p-r
11
、
ꢀ-
(ch2)
q-s-(ch2)
p-r
11
、-c(＝o)-r
20
、-c(＝o)-nhr
13
、-(ch2)
q-o-c(＝s)-nhr
13
、-(ch2)
q-o-c(＝o)-r
13
、-c(＝o)-o-r
20
、
ꢀ-
(ch2)
q-nh-c(＝o)-r
11
、-(ch2)
q-nh-c(＝o)-nh-r
17
、-nh-c(＝s)-nh-r
17
、-(ch2)
q-nr
16-s(＝o)
2-r
17
、-n(so2r
17
)2、
ꢀ-
r
14-nh-s(＝o)
2-r
20
、-(ch2)
q-r
15
、-nh-c(＝o)-o-r
13
、-(ch2)
q-c(＝o)nr9r
10
、-(ch2)
q-nr9r
10
、
ꢀ-
(ch2)
q-s(＝o)
2-(ch2)
p-r
11
、芳基-(ch2)
q-、杂环基-(ch2)
q-、杂芳基-(ch2)
q-；所述c1-c6羟基烷基为羟基取代的c1-c6烷基；
[0526]
所述r9、r
10
相同或不同的且彼此独立地选自：氢、任选取代的c1-c4烷基、任选取代的卤代c1-c4烷基、任选取代的c1-c4烷氧基、任选取代的卤代c1-c4烷氧基；
[0527]
或，r9、r
10
相同或不同的且彼此独立地选自：任选取代的芳基、任选取代的杂环基、任选取代的芳杂基；
[0528]
所述芳基选自：苯基；
[0529]
所述杂环基选自：4-7元含氧、氮的饱和杂环基，所述饱和杂环基选自：氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基；
[0530]
所述杂芳基选自：噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡啶基、嘧啶基、吲哚基、喹啉基、喹唑啉基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并噻唑基；
[0531]
或者所述r9、r
10
以及与它们所连接的氮原子一起形成含氮杂环基，所述含氮杂环基选自：氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基；
[0532]
所述r
11
选自：氢、任选取代c1-c6直链烷基或烷氧基、任选取代的c3-c6支链烷基或烷氧基、任选取代的c3-c6环烷基或烷氧基、任选取代的卤代c1-c6直链烷基或烷氧基、任选取代的卤代c3-c6支链烷基或烷氧基、任选取代的卤代c3-c6环烷基或烷氧基；
[0533]
或，r
11
选自：芳基、杂环基、芳杂基；
[0534]
所述芳基选自：苯基；
[0535]
所述杂环基选自：4-7元含氧、氮的饱和杂环基，所述饱和杂环基选自：氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基；
[0536]
所述杂芳基选自：噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡啶基、嘧啶基、吲哚基、喹啉基、喹唑啉基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并噻唑基；
[0537]
所述芳基、杂环基、芳杂基被以下取代基一次或多次相同或不同地取代：卤素、羟基、c1-c6羟基烷基、c1-c6烷基、c1-c6烷氧基、c1-c6卤代烷基或烷氧基、氨基、乙酰基、乙酰胺基、甲基磺酰胺基、甲基苯磺酰胺基、氰基、硝基、磺酸基、脲基、胍基；
[0538]
所述r
12
选自：氢、c1-c6烷基、卤代c1-c6烷基、芳基、杂环基、芳杂基；所述c1-c6烷基被以下取代基一次或多次相同或不同地取代：-o-r
20
、-oh、-n(h)c(＝o)-r
20
、-nr9r
10
；
[0539]
所述芳基选自：苯基；
[0540]
所述杂环基选自：4-7元含氧、氮的饱和杂环基，所述饱和杂环基选自：氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基；
[0541]
所述杂芳基选自：噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡啶基、嘧啶基、吲哚基、喹啉基、喹唑啉基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并噻唑基；
[0542]
所述苯基、杂环基、杂芳基任选地被取代基r
18
一次或多次相同或不同地取代；
[0543]
所述r
13
选自：氢、任选取代的c1-c6直链烷基或烷氧基、任选取代的c3-c6支链烷基
或烷氧基、任选取代的c3-c6环烷基或烷氧基、任选取代的卤代c1-c6直链烷基或烷氧基、任选取代的卤代c3-c6支链烷基或烷氧基、任选取代的卤代c3-c6环烷基或烷氧基；或，所述r
13
选自：-(ch2)
q-苯基、-(ch2)
q-卤代苯基、
ꢀ-
(ch2)
q-杂环基、-(ch2)
q-卤代杂环基、-(ch2)
q-杂芳基、-(ch2)
q-卤代杂芳基；
[0544]
所述杂环基选自：4-7元含氧、氮的饱和杂环基，所述饱和杂环基选自：氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基；
[0545]
所述杂芳基选自：噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡啶基、嘧啶基、吲哚基、喹啉基、喹唑啉基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并噻唑基；
[0546]
所述苯基、杂环基、杂芳基任选地被以下取代基一次或多次地取代：甲基、乙基、cl、f、氰基；
[0547]
所述r
15
选自：4-7元含氧、氮的饱和杂环基，所述饱和杂环基选自：氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基；
[0548]
所述r
17
选自：任选取代的c1-c6直链烷基、任选取代的c3-c6支链烷基、任选取代的c3-c6环烷基、任选取代的卤代c1-c6直链烷基、任选取代的卤代c3-c6支链烷基、任选取代的卤代c3-c6环烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂环基、任选取代的芳杂基；
[0549]
所述芳基选自：苯基；
[0550]
所述杂环基选自：4-7元含氧、氮的饱和杂环基，所述饱和杂环基选自：氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基；
[0551]
所述杂芳基选自：噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡啶基、嘧啶基、吲哚基、喹啉基、喹唑啉基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并噻唑基；
[0552]
更优选地，所述r
17
选自：甲基、环丙烷基、苯基、噻吩基、吲哚基；所述苯基、噻吩基、吲哚基任选地被以下取代基一次或多次地取代：甲基、乙基、cl、f、氰基；
[0553]
所述r
18
选自：氢、f、cl、任选取代的c1-c6直链烷基或烷氧基、任选取代的c3-c6支链烷基或烷氧基、任选取代的c3-c6环烷基或烷氧基、任选取代的卤代c1-c6直链烷基或烷氧基、任选取代的卤代c3-c6 支链烷基或烷氧基、任选取代的卤代c3-c6环烷基或烷氧基、硝基、任选取代的氨基、羟基、c1-c6羟基烷基、苯基氧基、杂芳基氧基、-(ch2)
q-cooh、-o-c(＝o)-r
20
、任选取代的酰胺基、氰基、磺酸基、任选取代的磺酰胺基、任选取代的酰基、任选取代的磺酰基；
[0554]
所述r
20
选自：氢、任选取代的c1-c6直链烷基、任选取代的c3-c6支链烷基、任选取代的c3-c6环烷基、任选取代的卤代c1-c6直链烷基、任选取代的卤代c3-c6支链烷基、任选取代的卤代c3-c6环烷基、苯基、吗啉基；所述苯基被以下取代基一次或多次地取代：甲基、乙基、cl、f、氰基；
[0555]
更优选地，r
3a
选自：氢、氟、氯、氨基、二甲基氨基、硝基、氰基、甲基、异丙基、三氟甲基、羟甲基、羟乙基、-(ch2)q-cooh、苯硫基、乙酰基、丙酰基、异丁酰基、乙基氨基甲酰基、(氟苯基)氨基甲酰基、苯基氨基甲酰基、(氯苯基)氨基硫代甲酰基)氧基)甲基、(乙基氨基硫代甲酰基)氧基)甲基、乙酰氧基甲基、(辛酰氧基)甲基、吗啉羰基、乙酰氨基、乙酰氨基甲基、噻吩-甲酰胺基、(环丙基脲基)甲基、己基脲基、环己基脲基、(氯苯基)脲基、((三氟甲基)苯基)脲基、((三氟甲氧基)苯基)脲基、(氰基苯基)脲基、丙基硫脲基、(氯苯基)硫脲基、((三氟甲基)苯基)硫脲基、(甲氧基苯基)硫脲基、(氰基苯基)硫脲基、环丙磺酰胺基、环丙
磺酰胺基甲基、((甲基苯基)磺酰胺基)甲基、n-(甲磺酰基)甲基磺酰胺基、(甲基磺酰胺基)噻唑基、吗啉基甲基、((氯苯氧基)羰基)氨基、(苯基氨基)甲基、(苄基氨基)甲基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、异丙氧基、乙氧基甲基、甲氧基乙氧基、三氟甲氧基、乙酰氨基乙氧基、苯氧基、氟苯氧基、氯苯氧基、(三氟甲基)苯氧基、氰基苯氧基、甲氧基苯氧基、乙酰基苯氧基、(甲基磺酰基)苯氧基、苯氧基甲基、(氟苯氧基)甲基、(氯苯氧基)甲基、(三氟甲基)苯氧基)甲基、(四氢-2h-吡喃基)氧基)、(四氢-2h-吡喃基)氧基)甲基、(吡啶基氧基)甲基、((氟吡啶基)氧基)甲基、(嘧啶基氧基)甲基、(四氢呋喃基)氧甲基、(氧杂环丁基氧基)甲基、(乙酰哌啶基)氧甲基)、(羟乙氧基)甲基、(乙酰氨基乙氧基)甲基)、乙酰氨基乙氧基、(甲氧基乙氧基)甲基、氨基乙氧基、(甲基氨基)乙氧基、((((四氢-2h
-ꢀ
吡喃-4-基)氧基)羰基)氧基)甲基、甲氧基苯基脲基；
[0556]
p和q分别独立地为0、1、2或3。
[0557]
在另一个优选的实施方案中，本发明涉及上述通式(i)的化合物、或其对映体、非对映体、互变体、盐、晶型、溶剂化物和/或同位素取代衍生物，其中：
[0558]
l选自：
[0559]
r2选自：氢、氨基、卤素、任选取代的c1-c4烷基、c4烷基、
[0560]
x4选自o、s、nr
2d
；
[0561]
其中r
2a
、r
2b
、r
2c
是相同或不同的且彼此独立地选自：
[0562]
氢、卤素、氰基、-(ch2)
q-cooh、-o-r8、-n(h)s(＝o)
2-r8、-s(＝o)
2-r8、-c(＝o)-r8、-o-c(＝o)-r8、c1-c4 直链烷基或烷氧基、c3-c4支链烷基或烷氧基、c3-c4环烷基或烷氧基、卤代c1-c4直链烷基或烷氧基、卤代c3-c4支链烷基或烷氧基、卤代c3-c4环烷基或烷氧基、
苯基，所述苯基任选被取代基r4一次或多次相同或不同地取代；
[0563]
优选地，r2选自：氢、氨基、卤素、吡咯基、苯并呋喃基、吲哚基、苯并噻吩基、苯基、苯并噻二唑基、呋喃基、吡唑基、吲唑基、苯并噻唑基、噻唑基、咪唑基、噻吩基、噁唑基、c1-c4烷基；所述吡咯基、苯并呋喃基、吲哚基、苯并噻吩基、苯基、苯并噻二唑基、呋喃基、吡唑基、吲唑基、苯并噻唑基、噻唑基、咪唑基、噻吩基、噁唑基、c1-c4烷基任选地被以下取代基一次或多次相同或不同地取代，所述取代基选自：氢、卤素、氰基、-(ch2)
q-cooh、-o-c(＝o)-r8、c1-c4直链烷基或烷氧基、c3-c4支链烷基或烷氧基、c3-c4环烷基或烷氧基、卤代c1-c4直链烷基或烷氧基、卤代c3-c4支链烷基或烷氧基、卤代c3-c4 环烷基或烷氧基、苯基、甲基磺酰胺基、乙酰基、甲磺酰基；
[0564]
更优选地，r2选自：氢、氨基、吡咯基、苯并呋喃基、苯并[b]噻吩基、吲哚基、苯基、卤代苯基、氰基苯基、氰基卤代苯基、羧基苯基、卤代c1-c3烷基苯基、联苯基、甲基磺酰胺基苯基、c1-c3烷氧基苯基、苯并[c][1,2,5]噻二唑基、呋喃基、吡唑基、吲唑基、苯并[d]噻唑基；
[0565]
r3选自：其中r
3a
选自：
[0566]
氢、卤素、硝基、氰基、任选取代的c1-c6直链烷基、任选取代的c3-c6支链烷基、任选取代的c3-c6 环烷基、任选取代的卤代c1-c6直链烷基、任选取代的卤代c3-c6支链烷基、任选取代的卤代c3-c6环烷基、羟基、c1-c6羟基烷基、-(ch2)
q-cooh、-(ch2)
q-o-r
12
、-(ch2)
q-o-(ch2)
p-r
11
、-(ch2)
q-nh-(ch2)
p-r
11
、
ꢀ-
(ch2)
q-s-(ch2)
p-r
11
、-c(＝o)-r
20
、-c(＝o)-nhr
13
、-(ch2)
q-o-c(＝s)-nhr
13
、-(ch2)
q-o-c(＝o)-r
13
、-c(＝o)-o-r
20
、
ꢀ-
(ch2)
q-nh-c(＝o)-r
11
、-(ch2)
q-nh-c(＝o)-nh-r
17
、-nh-c(＝s)-nh-r
17
、-(ch2)
q-nr
16-s(＝o)
2-r
17
、-n(so2r
17
)2、
ꢀ-
r
14-nh-s(＝o)
2-r
20
、-(ch2)
q-r
15
、-nh-c(＝o)-o-r
13
、-(ch2)
q-c(＝o)nr9r
10
、-(ch2)
q-nr9r
10
、
ꢀ-
(ch2)
q-s(＝o)
2-(ch2)
p-r
11
、芳基-(ch2)
q-、杂环基-(ch2)
q-、杂芳基-(ch2)
q-；所述c1-c6羟基烷基为羟基取代的c1-c6烷基；
[0567]
r
3c
和r
3d
是相同或不同的且彼此独立地选自：氢、氟、c1-c6烷基；
[0568]
或r
3c
和r
3d
以及与它们所连接的原子一起形成羰基、硫羰基、亚胺基；
[0569]
优选地，r
3a
选自：甲氧基。
[0570]
在另一优选的实施方案中，本发明涉及上述通式(i)的化合物、或其对映体、非对映体、互变体、盐、晶型、溶剂化物和/或同位素取代衍生物，其中：
[0571]
l选自：
[0572]
r2选自：氢、氨基、卤素、任选取代的c1-c4烷基、
[0573]
x4选自o、s、nr
2d
；
[0574]
其中r
2a
、r
2b
、r
2c
是相同或不同的且彼此独立地选自：
[0575]
氢、卤素、氰基、-(ch2)
q-cooh、-o-r8、-n(h)s(＝o)
2-r8、-s(＝o)
2-r8、-c(＝o)-r8、-o-c(＝o)-r8、c1-c4 直链烷基或烷氧基、c3-c4支链烷基或烷氧基、c3-c4环烷基或烷氧基、卤代c1-c4直链烷基或烷氧基、卤代c3-c4支链烷基或烷氧基、卤代c3-c4环烷基或烷氧基、苯基，所述苯基任选被取代基r4一次或多次相同或不同地取代；
[0576]
优选地，r2选自：氢、氨基、卤素、吡咯基、苯并呋喃基、吲哚基、苯并噻吩基、苯基、苯并噻二唑基、呋喃基、吡唑基、吲唑基、苯并噻唑基、噻唑基、咪唑基、噻吩基、噁唑基、c1-c4烷基；所述吡咯基、苯并呋喃基、吲哚基、苯并噻吩基、苯基、苯并噻二唑基、呋喃基、吡唑基、吲唑基、苯并噻唑基、噻唑基、咪唑基、噻吩基、噁唑基、c1-c4烷基任选地被以下取代基一次或多次相同或不同地取代，所述取代基选自：氢、卤素、氰基、-(ch2)
q-cooh、-o-c(＝o)-r8、c1-c4直链烷基或烷氧基、c3-c4支链烷基或烷氧基、c3-c4环烷基或烷氧基、卤代c1-c4直链烷基或烷氧基、卤代c3-c4支链烷基或烷氧基、卤代c3-c4 环烷基或烷氧基、苯基、甲基磺酰胺基、乙酰基、甲磺酰基；
[0577]
更优选地，r2选自：氢、氨基、吡咯基、苯并呋喃基、苯并[b]噻吩基、吲哚基、苯基、卤代苯基、氰基苯基、氰基卤代苯基、羧基苯基、卤代c1-c3烷基苯基、联苯基、甲基磺酰胺基苯基、c1-c3烷氧基苯基、苯并[c][1,2,5]噻二唑基、呋喃基、吡唑基、吲唑基、苯并[d]噻唑基；
[0578]
r3选自：其中
[0579]
x6选自o、s、nr
3g
，
[0580]
y2选自ch、cr
3a
、n，且y2可替换芳环上的任选位置的c原子，
[0581]
r
3a
选自：
[0582]
氢、卤素、硝基、氰基、任选取代的c1-c6直链烷基、任选取代的c3-c6支链烷基、任选取代的c3-c6 环烷基、任选取代的卤代c1-c6直链烷基、任选取代的卤代c3-c6支链烷基、任选取代的卤代c3-c6环烷基、羟基、c1-c6羟基烷基、-(ch2)
q-cooh、-(ch2)
q-o-r
12
、-(ch2)
q-o-(ch2)
p-r
11
、-(ch2)
q-nh-(ch2)
p-r
11
、
ꢀ-
(ch2)
q-s-(ch2)
p-r
11
、-c(＝o)-r
20
、-c(＝o)-nhr
13
、-(ch2)
q-o-c(＝s)-nhr
13
、-(ch2)
q-o-c(＝o)-r
13
、-c(＝o)-o-r
20
、
ꢀ-
(ch2)
q-nh-c(＝o)-r
11
、-(ch2)
q-nh-c(＝o)-nh-r
17
、-nh-c(＝s)-nh-r
17
、-(ch2)
q-nr
16-s(＝o)
2-r
17
、-n(so2r
17
)2、
ꢀ-
r
14-nh-s(＝o)
2-r
20
、-(ch2)
q-r
15
、-nh-c(＝o)-o-r
13
、-(ch2)
q-c(＝o)nr9r
10
、-(ch2)
q-nr9r
10
、
ꢀ-
(ch2)
q-s(＝o)
2-(ch2)
p-r
11
、芳基-(ch2)
q-、杂环基-(ch2)
q-、杂芳基-(ch2)
q-；所述c1-c6羟基烷基为羟基取代的c1-c6烷基；r
3g
选自：氢、c1-c6直链烷基、c3-c6支链烷基、卤代c1-c6直链烷基、卤代c3-c6支链烷基、芳基-(ch2)
q-、杂环基-(ch2)
q-、杂芳基-(ch2)
q-、任选取代的磺酰基、任选取代的酰基；所述芳基、杂环基、杂芳基任选地被取代基r4一次或多次相同或不同地取代；
[0583]
所述芳基选自：苯基；
[0584]
所述杂环基选自：4-7元含氧、氮的饱和杂环基，所述饱和杂环基选自：氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基；
[0585]
所述杂芳基选自：噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡啶基、嘧啶基、吲哚基、喹啉基、喹唑啉基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并噻唑基；
[0586]
所述磺酰基选自：甲基磺酰基、任选取代的苯磺酰基；
[0587]
所述酰基选自：乙酰基、任选取代的苯甲酰基；
[0588]
所述苯磺酰基、苯甲酰基任选地被以下取代基一次或多次地取代：甲基、乙基、甲氧基、cl、f、氰基；所述甲基、乙基、甲氧基任选地被以下取代基一次或多次地取代：cl、f；
[0589]
优选地，r
3a
选自：氢、甲苯磺酰基。
[0590]
在另一优选的实施方案中，本发明涉及上述通式(i)的化合物、或其对映体、非对映体、互变体、盐、晶型、溶剂化物和/或同位素取代衍生物，其中：
[0591]
l选自：
[0592]
r2选自：氢、氨基、卤素、任选取代的c1-c4烷基、
o-(ch2)
p-r
11
、-(ch2)
q-nh-(ch2)
p-r
11
、
ꢀ-
(ch2)
q-s-(ch2)
p-r
11
、-c(＝o)-r
20
、-c(＝o)-nhr
13
、-(ch2)
q-o-c(＝s)-nhr
13
、-(ch2)
q-o-c(＝o)-r
13
、-c(＝o)-o-r
20
、
ꢀ-
(ch2)
q-nh-c(＝o)-r
11
、-(ch2)
q-nh-c(＝o)-nh-r
17
、-nh-c(＝s)-nh-r
17
、-(ch2)
q-nr
16-s(＝o)
2-r
17
、-n(so2r
17
)2、
ꢀ-
r
14-nh-s(＝o)
2-r
20
、-(ch2)
q-r
15
、-nh-c(＝o)-o-r
13
、-(ch2)
q-c(＝o)nr9r
10
、-(ch2)
q-nr9r
10
、
ꢀ-
(ch2)
q-s(＝o)
2-(ch2)
p-r
11
、芳基-(ch2)
q-、杂环基-(ch2)
q-、杂芳基-(ch2)
q-；所述c1-c6羟基烷基为羟基取代的c1-c6烷基；
[0602]
优选地，r
3a
选自：氢、氟、氯、甲苯磺酰基。
[0603]
在另一优选的实施方案中，本发明涉及上述通式(i)的化合物、或其对映体、非对映体、互变体、盐、晶型、溶剂化物和/或同位素取代衍生物，其中：
[0604]
l选自：
[0605]
r2选自：氢、氨基、卤素、任选取代的c1-c4烷基、c4烷基、
[0606]
x4选自o、s、nr
2d
；
[0607]
其中r
2a
、r
2b
、r
2c
是相同或不同的且彼此独立地选自：
[0608]
氢、卤素、氰基、-(ch2)
q-cooh、-o-r8、-n(h)s(＝o)
2-r8、-s(＝o)
2-r8、-c(＝o)-r8、-o-c(＝o)-r8、c1-c4 直链烷基或烷氧基、c3-c4支链烷基或烷氧基、c3-c4环烷基或烷氧基、卤代c1-c4直链烷基或烷氧基、卤代c3-c4支链烷基或烷氧基、卤代c3-c4环烷基或烷氧基、苯基，所述苯基任选被取代基r4一次或多次相同或不同地取代；
[0609]
优选地，r2选自：氢、氨基、卤素、吡咯基、苯并呋喃基、吲哚基、苯并噻吩基、苯基、苯并噻二唑基、呋喃基、吡唑基、吲唑基、苯并噻唑基、噻唑基、咪唑基、噻吩基、噁唑基、c1-c4烷基；所述吡咯基、苯并呋喃基、吲哚基、苯并噻吩基、苯基、苯并噻二唑基、呋喃基、吡唑
基、吲唑基、苯并噻唑基、噻唑基、咪唑基、噻吩基、噁唑基、c1-c4烷基任选地被以下取代基一次或多次相同或不同地取代，所述取代基选自：氢、卤素、氰基、-(ch2)
q-cooh、-o-c(＝o)-r8、c1-c4直链烷基或烷氧基、c3-c4支链烷基或烷氧基、c3-c4环烷基或烷氧基、卤代c1-c4直链烷基或烷氧基、卤代c3-c4支链烷基或烷氧基、卤代c3-c4 环烷基或烷氧基、苯基、甲基磺酰胺基、乙酰基、甲磺酰基；
[0610]
更优选地，r2选自：氢、氨基、吡咯基、苯并呋喃基、苯并[b]噻吩基、吲哚基、苯基、卤代苯基、氰基苯基、氰基卤代苯基、羧基苯基、卤代c1-c3烷基苯基、联苯基、甲基磺酰胺基苯基、c1-c3烷氧基苯基、苯并[c][1,2,5]噻二唑基、呋喃基、吡唑基、吲唑基、苯并[d]噻唑基；
[0611]
r3选自：
[0612]
其中
[0613]
x6选自o、s、nr
3g
，
[0614]
y2选自ch、cr
3a
、n，且y2可替换芳环上的任选位置的c原子，
[0615]
r
3a
选自：
[0616]
氢、卤素、硝基、氰基、任选取代的c1-c6直链烷基、任选取代的c3-c6支链烷基、任选取代的c3-c6 环烷基、任选取代的卤代c1-c6直链烷基、任选取代的卤代c3-c6支链烷基、任选取代的卤代c3-c6环烷基、羟基、c1-c6羟基烷基、-(ch2)
q-cooh、-(ch2)
q-o-r
12
、-(ch2)
q-o-(ch2)
p-r
11
、-(ch2)
q-nh-(ch2)
p-r
11
、
ꢀ-
(ch2)
q-s-(ch2)
p-r
11
、-c(＝o)-r
20
、-c(＝o)-nhr
13
、-(ch2)
q-o-c(＝s)-nhr
13
、-(ch2)
q-o-c(＝o)-r
13
、-c(＝o)-o-r
20
、
ꢀ-
(ch2)
q-nh-c(＝o)-r
11
、-(ch2)
q-nh-c(＝o)-nh-r
17
、-nh-c(＝s)-nh-r
17
、-(ch2)
q-nr
16-s(＝o)
2-r
17
、-n(so2r
17
)2、
ꢀ-
r
14-nh-s(＝o)
2-r
20
、-(ch2)
q-r
15
、-nh-c(＝o)-o-r
13
、-(ch2)
q-c(＝o)nr9r
10
、-(ch2)
q-nr9r
10
、
ꢀ-
(ch2)
q-s(＝o)
2-(ch2)
p-r
11
、芳基-(ch2)
q-、杂环基-(ch2)
q-、杂芳基-(ch2)
q-；所述c1-c6羟基烷基为羟基取代的c1-c6烷基；
[0617]
r
3g
选自：氢、c1-c6直链烷基、c3-c6支链烷基、卤代c1-c6直链烷基、卤代c3-c6支链烷基、芳基
ꢀ-
(ch2)
q-、杂环基-(ch2)
q-、杂芳基-(ch2)
q-、任选取代的磺酰基、任选取代的酰基；所述芳基、杂环基、杂芳基任选地被取代基r4一次或多次相同或不同地取代；
[0618]
所述芳基选自：苯基；
[0619]
所述杂环基选自：4-7元含氧、氮的饱和杂环基，所述饱和杂环基选自：氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基；
[0620]
所述杂芳基选自：噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡啶基、嘧啶基、吲哚基、喹啉基、喹唑啉基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并噻唑基；
[0621]
所述磺酰基选自：甲基磺酰基、任选取代的苯磺酰基；
[0622]
所述酰基选自：乙酰基、任选取代的苯甲酰基；
[0623]
所述苯磺酰基、苯甲酰基任选地被以下取代基一次或多次地取代：甲基、乙基、甲氧基、cl、f、氰基；所述甲基、乙基、甲氧基任选地被以下取代基一次或多次地取代：cl、f；
[0624]
r
3c
和r
3d
是相同或不同的且彼此独立地选自：氢、氟、c1-c6烷基；
[0625]
或r
3c
和r
3d
以及与它们所连接的原子一起形成羰基、硫羰基、亚胺基。
[0626]
在另一优选的实施方案中，本发明涉及上述通式(i)的化合物、或其对映体、非对映体、互变体、盐、晶型、溶剂化物和/或同位素取代衍生物，其中：
[0627]
l选自：
[0628]
r2选自：氢、氨基、卤素、任选取代的c1-c4烷基、c4烷基、
[0629]
x4选自o、s、nr
2d
；
[0630]
其中r
2a
、r
2b
、r
2c
是相同或不同的且彼此独立地选自：
[0631]
氢、卤素、氰基、-(ch2)
q-cooh、-o-r8、-n(h)s(＝o)
2-r8、-s(＝o)
2-r8、-c(＝o)-r8、-o-c(＝o)-r8、c1-c4 直链烷基或烷氧基、c3-c4支链烷基或烷氧基、c3-c4环烷基或烷氧基、卤代c1-c4直链烷基或烷氧基、卤代c3-c4支链烷基或烷氧基、卤代c3-c4环烷基或烷氧基、苯基，所述苯基任选被取代基r4一次或多次相同或不同地取代；
[0632]
优选地，r2选自：氢、氨基、卤素、吡咯基、苯并呋喃基、吲哚基、苯并噻吩基、苯基、苯并噻二唑基、呋喃基、吡唑基、吲唑基、苯并噻唑基、噻唑基、咪唑基、噻吩基、噁唑基、c1-c4烷基；所述吡咯基、苯并呋喃基、吲哚基、苯并噻吩基、苯基、苯并噻二唑基、呋喃基、吡唑基、吲唑基、苯并噻唑基、噻唑基、咪唑基、噻吩基、噁唑基、c1-c4烷基任选地被以下取代基一次或多次相同或不同地取代，所述取代基选自：氢、卤素、氰基、-(ch2)
q-cooh、-o-c(＝o)-r8、c1-c4直链烷基或烷氧基、c3-c4支链烷基或烷氧基、c3-c4环烷基或烷氧基、卤代c1-c4直链烷基或烷氧基、卤代c3-c4支链烷基或烷氧基、卤代c3-c4 环烷基或烷氧基、苯基、甲基磺酰胺基、乙酰基、甲磺酰基；
[0633]
更优选地，r2选自：氢、氨基、吡咯基、苯并呋喃基、苯并[b]噻吩基、吲哚基、苯基、
卤代苯基、氰基苯基、氰基卤代苯基、羧基苯基、卤代c1-c3烷基苯基、联苯基、甲基磺酰胺基苯基、c1-c3烷氧基苯基、苯并[c][1,2,5]噻二唑基、呋喃基、吡唑基、吲唑基、苯并[d]噻唑基；
[0634]
r3选自：其中
[0635]
y2选自ch、cr
3a
、n，且y2可替换芳环上的任选位置的c原子；
[0636]
r
3a
选自：
[0637]
氢、卤素、硝基、氰基、任选取代的c1-c6直链烷基、任选取代的c3-c6支链烷基、任选取代的c3-c6 环烷基、任选取代的卤代c1-c6直链烷基、任选取代的卤代c3-c6支链烷基、任选取代的卤代c3-c6环烷基、羟基、c1-c6羟基烷基、-(ch2)
q-cooh、-(ch2)
q-o-r
12
、-(ch2)
q-o-(ch2)
p-r
11
、-(ch2)
q-nh-(ch2)
p-r
11
、
ꢀ-
(ch2)
q-s-(ch2)
p-r
11
、-c(＝o)-r
20
、-c(＝o)-nhr
13
、-(ch2)
q-o-c(＝s)-nhr
13
、-(ch2)
q-o-c(＝o)-r
13
、-c(＝o)-o-r
20
、
ꢀ-
(ch2)
q-nh-c(＝o)-r
11
、-(ch2)
q-nh-c(＝o)-nh-r
17
、-nh-c(＝s)-nh-r
17
、-(ch2)
q-nr
16-s(＝o)
2-r
17
、-n(so2r
17
)2、
ꢀ-
r
14-nh-s(＝o)
2-r
20
、-(ch2)
q-r
15
、-nh-c(＝o)-o-r
13
、-(ch2)
q-c(＝o)nr9r
10
、-(ch2)
q-nr9r
10
、
ꢀ-
(ch2)
q-s(＝o)
2-(ch2)
p-r
11
、芳基-(ch2)
q-、杂环基-(ch2)
q-、杂芳基-(ch2)
q-；所述c1-c6羟基烷基为羟基取代的c1-c6烷基；
[0638]
r
3c
和r
3d
是相同或不同的且彼此独立地选自：氢、氟、c1-c6烷基；
[0639]
或r
3c
和r
3d
以及与它们所连接的原子一起形成羰基、硫羰基、亚胺基。
[0640]
在另一优选的实施方案中，本发明涉及上述通式(i)的化合物、或其对映体、非对映体、互变体、盐、晶型、溶剂化物和/或同位素取代衍生物，其中：
[0641]
l选自：
[0642]
r2选自：氢、氨基、卤素、任选取代的c1-c4烷基、
[0643]
x4选自o、s、nr
2d
；
[0644]
其中r
2a
、r
2b
、r
2c
是相同或不同的且彼此独立地选自：
[0645]
氢、卤素、氰基、-(ch2)
q-cooh、-o-r8、-n(h)s(＝o)
2-r8、-s(＝o)
2-r8、-c(＝o)-r8、-o-c(＝o)-r8、c1-c4 直链烷基或烷氧基、c3-c4支链烷基或烷氧基、c3-c4环烷基或烷氧基、卤代c1-c4直链烷基或烷氧基、卤代c3-c4支链烷基或烷氧基、卤代c3-c4环烷基或烷氧基、苯基，所述苯基任选被取代基r4一次或多次相同或不同地取代；
[0646]
优选地，r2选自：氢、氨基、卤素、吡咯基、苯并呋喃基、吲哚基、苯并噻吩基、苯基、苯并噻二唑基、呋喃基、吡唑基、吲唑基、苯并噻唑基、噻唑基、咪唑基、噻吩基、噁唑基、c1-c4烷基；所述吡咯基、苯并呋喃基、吲哚基、苯并噻吩基、苯基、苯并噻二唑基、呋喃基、吡唑基、吲唑基、苯并噻唑基、噻唑基、咪唑基、噻吩基、噁唑基、c1-c4烷基任选地被以下取代基一次或多次相同或不同地取代，所述取代基选自：氢、卤素、氰基、-(ch2)
q-cooh、-o-c(＝o)-r8、c1-c4直链烷基或烷氧基、c3-c4支链烷基或烷氧基、c3-c4环烷基或烷氧基、卤代c1-c4直链烷基或烷氧基、卤代c3-c4支链烷基或烷氧基、卤代c3-c4 环烷基或烷氧基、苯基、甲基磺酰胺基、乙酰基、甲磺酰基；
[0647]
更优选地，r2选自：氢、氨基、吡咯基、苯并呋喃基、苯并[b]噻吩基、吲哚基、苯基、卤代苯基、氰基苯基、氰基卤代苯基、羧基苯基、卤代c1-c3烷基苯基、联苯基、甲基磺酰胺基苯基、c1-c3烷氧基苯基、苯并[c][1,2,5]噻二唑基、呋喃基、吡唑基、吲唑基、苯并[d]噻唑基；
[0648]
r3选自：其中
[0649]
x7选自o、nr
3g
，
[0650]
z1选自o、s，
[0651]
r
3b
选自：
[0652]
任选取代的c1-c8直链烷基、任选取代的c3-c8支链烷基、任选取代的c3-c8环烷
基、任选取代的卤代c1-c8直链烷基、任选取代的卤代c3-c8支链烷基、任选取代的卤代c3-c8环烷基、芳基-(ch2)
q-、杂芳基-(ch2)
q-；所述芳基、杂芳基任选地被取代基r
18
一次或多次相同或不同地取代；
[0653]
优选地，r
3b
选自：
[0654]
任选取代的c1-c6直链烷基、任选取代的c3-c6支链烷基、任选取代的c3-c6环烷基、任选取代的卤代c1-c6直链烷基、任选取代的卤代c3-c6支链烷基、任选取代的卤代c3-c6环烷基、芳基-(ch2)
q-、杂芳基-(ch2)
q-；所述芳基、杂芳基任选地被取代基r
18
一次或多次相同或不同地取代；
[0655]
所述芳基选自：苯基；
[0656]
所述杂环基选自：4-7元含氧、氮的饱和杂环基，所述饱和杂环基选自：氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基；
[0657]
所述杂芳基选自：噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡啶基、嘧啶基、吲哚基、喹啉基、喹唑啉基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并噻唑基；所述r
18
选自：氢、卤素、任选取代的c1-c6直链烷基或烷氧基、任选取代的c3-c6支链烷基或烷氧基、任选取代的c3-c6环烷基或烷氧基、任选取代的卤代c1-c6 直链烷基或烷氧基、任选取代的卤代c3-c6支链烷基或烷氧基、任选取代的卤代c3-c6环烷基或烷氧基、硝基、任选取代的氨基、羟基、c1-c6羟基烷基、芳基氧基、杂环基氧基、杂芳基氧基、-(ch2)
q-cooh、
ꢀ-
o-c(＝o)-r
20
、任选取代的酰胺基、氰基、磺酸基、任选取代的磺酰胺基、任选取代的酰基、任选取代的磺酰基、芳基、杂环基、芳杂基；
[0658]
所述芳基选自：苯基；
[0659]
所述杂环基选自：4-7元含氧、氮的饱和杂环基，所述饱和杂环基选自：氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基；
[0660]
所述杂芳基选自：噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡啶基、嘧啶基、吲哚基、喹啉基、喹唑啉基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并噻唑基；
[0661]
所述芳基、杂环基、杂芳基任选地被取代基r4一次或多次相同或不同地取代；
[0662]
更优选地，所述r
18
选自：卤素、c1-c6直链烷基或烷氧基、c3-c6支链烷基或烷氧基、c3-c6环烷基或烷氧基、卤代c1-c6直链烷基或烷氧基、卤代c3-c6支链烷基或烷氧基、卤代c3-c6环烷基或烷氧基、吗啉基、苯氧基；
[0663]
进一步优选地，所述r
18
选自：氢、氟、氯、溴、甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、环丙氧基、三氟甲基、三氯甲基、三氟甲氧基、三氯甲氧基、吗啉基、苯氧基；
[0664]
r
3g
选自：氢、c1-c8直链烷基、c3-c8支链烷基、卤代c1-c8直链烷基、卤代c3-c8支链烷基、芳基
ꢀ-
(ch2)
q-、杂环基-(ch2)
q-、杂芳基-(ch2)
q-；所述芳基、杂环基、杂芳基任选地被取代基r4一次或多次相同或不同地取代；
[0665]
所述芳基选自：苯基；
[0666]
所述杂环基选自：4-7元含氧、氮的饱和杂环基，所述饱和杂环基选自：氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基；
[0667]
所述杂芳基选自：噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡啶基、嘧啶基、吲哚基、喹啉基、喹唑啉基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并噻唑基；
[0668]
r
3c
和r
3d
是相同或不同的且彼此独立地选自：氢、氟、c1-c6烷基；
[0669]
q为0、1、2或3；
[0670]
优选地，r
3b
选自：甲基、乙基、环丙基、环己基、苯基；
[0671]
更优选地，r3选自：
[0672]
在另一优选的实施方案中，本发明涉及上述通式(i)的化合物、或其对映体、非对映体、互变体、盐、晶型、溶剂化物和/或同位素取代衍生物，其中：
[0673]
l选自：
[0674]
r2选自：氢、氨基、卤素、任选取代的c1-c4烷基、c4烷基、
[0675]
x4选自o、s、nr
2d
；
[0676]
其中r
2a
、r
2b
、r
2c
是相同或不同的且彼此独立地选自：
[0677]
氢、卤素、氰基、-(ch2)
q-cooh、-o-r8、-n(h)s(＝o)
2-r8、-s(＝o)
2-r8、-c(＝o)-r8、-o-c(＝o)-r8、c1-c4 直链烷基或烷氧基、c3-c4支链烷基或烷氧基、c3-c4环烷基或烷氧基、卤代c1-c4直链烷基或烷氧基、卤代c3-c4支链烷基或烷氧基、卤代c3-c4环烷基或烷氧基、苯基，所述苯基任选被取代基r4一次或多次相同或不同地取代；
[0678]
优选地，r2选自：氢、氨基、卤素、吡咯基、苯并呋喃基、吲哚基、苯并噻吩基、苯基、苯并噻二唑基、呋喃基、吡唑基、吲唑基、苯并噻唑基、噻唑基、咪唑基、噻吩基、噁唑基、c1-c4烷基；所述吡咯基、苯并呋喃基、吲哚基、苯并噻吩基、苯基、苯并噻二唑基、呋喃基、吡唑基、吲唑基、苯并噻唑基、噻唑基、咪唑基、噻吩基、噁唑基、c1-c4烷基任选地被以下取代基
cooh、-o-c(＝o)-r
20
、任选取代的酰胺基、氰基、磺酸基、任选取代的磺酰胺基、任选取代的酰基、任选取代的磺酰基；
[0689]
优选地，r
3b
选自：
[0690]
任选取代的c1-c6直链烷基、任选取代的c3-c6支链烷基、任选取代的c3-c6环烷基、任选取代的卤代c1-c6直链烷基、任选取代的卤代c3-c6支链烷基、任选取代的卤代c3-c6环烷基、芳基-(ch2)
q-、杂芳基-(ch2)
q-；所述芳基、杂芳基任选地被取代基r
18
一次或多次相同或不同地取代；
[0691]
r
3g
选自：氢、c1-c8直链烷基、c3-c8支链烷基、卤代c1-c8直链烷基、卤代c3-c8支链烷基、芳基
ꢀ-
(ch2)
q-、杂环基-(ch2)
q-、杂芳基-(ch2)
q-、任选取代的磺酰基、任选取代的酰基；所述芳基、杂环基、杂芳基任选地被取代基r4一次或多次相同或不同地取代；
[0692]
所述芳基选自：苯基；
[0693]
所述杂环基选自：4-7元含氧、氮的饱和杂环基，所述饱和杂环基选自：氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基；
[0694]
所述杂芳基选自：噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡啶基、嘧啶基、吲哚基、喹啉基、喹唑啉基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并噻唑基；
[0695]
所述磺酰基选自：甲基磺酰基、任选取代的苯磺酰基；
[0696]
所述酰基选自：乙酰基、任选取代的苯甲酰基；
[0697]
所述苯磺酰基、苯甲酰基任选地被以下取代基一次或多次地取代：甲基、乙基、甲氧基、cl、f、氰基；所述甲基、乙基、甲氧基任选地被以下取代基一次或多次地取代：cl、f；
[0698]
在另一优选的实施方案中，本发明涉及上述通式(i)的化合物、或其对映体、非对映体、互变体、盐、晶型、溶剂化物和/或同位素取代衍生物，其中：
[0699]
l选自：
[0700]
r2选自：氢、氨基、卤素、任选取代的c1-c4烷基、
[0701]
x4选自o、s、nr
2d
；
[0702]
其中r
2a
、r
2b
、r
2c
是相同或不同的且彼此独立地选自：
[0703]
氢、卤素、氰基、-(ch2)
q-cooh、-o-r8、-n(h)s(＝o)
2-r8、-s(＝o)
2-r8、-c(＝o)-r8、-o-c(＝o)-r8、c1-c4 直链烷基或烷氧基、c3-c4支链烷基或烷氧基、c3-c4环烷基或烷氧基、卤代c1-c4直链烷基或烷氧基、卤代c3-c4支链烷基或烷氧基、卤代c3-c4环烷基或烷氧基、苯基，所述苯基任选被取代基r4一次或多次相同或不同地取代；
[0704]
优选地，r2选自：氢、氨基、卤素、吡咯基、苯并呋喃基、吲哚基、苯并噻吩基、苯基、苯并噻二唑基、呋喃基、吡唑基、吲唑基、苯并噻唑基、噻唑基、咪唑基、噻吩基、噁唑基、c1-c4烷基；所述吡咯基、苯并呋喃基、吲哚基、苯并噻吩基、苯基、苯并噻二唑基、呋喃基、吡唑基、吲唑基、苯并噻唑基、噻唑基、咪唑基、噻吩基、噁唑基、c1-c4烷基任选地被以下取代基一次或多次相同或不同地取代，所述取代基选自：氢、卤素、氰基、-(ch2)
q-cooh、-o-c(＝o)-r8、c1-c4直链烷基或烷氧基、c3-c4支链烷基或烷氧基、c3-c4环烷基或烷氧基、卤代c1-c4直链烷基或烷氧基、卤代c3-c4支链烷基或烷氧基、卤代c3-c4 环烷基或烷氧基、苯基、甲基磺酰胺基、乙酰基、甲磺酰基；
[0705]
更优选地，r2选自：氢、氨基、吡咯基、苯并呋喃基、苯并[b]噻吩基、吲哚基、苯基、卤代苯基、氰基苯基、氰基卤代苯基、羧基苯基、卤代c1-c3烷基苯基、联苯基、甲基磺酰胺基苯基、c1-c3烷氧基苯基、苯并[c][1,2,5]噻二唑基、呋喃基、吡唑基、吲唑基、苯并[d]噻唑基；
[0706]
r3选自：
[0707]
其中r
3a
选自：
[0708]
氢、卤素、硝基、氰基、任选取代的c1-c6直链烷基、任选取代的c3-c6支链烷基、任选取代的c3-c6 环烷基、任选取代的卤代c1-c6直链烷基、任选取代的卤代c3-c6支链烷基、任选取代的卤代c3-c6环烷基、羟基、c1-c6羟基烷基、-(ch2)
q-cooh、-(ch2)
q-o-r
12
、-(ch2)
q-o-(ch2)
p-r
11
、-(ch2)
q-nh-(ch2)
p-r
11
、
ꢀ-
(ch2)
q-s-(ch2)
p-r
11
、-c(＝o)-r
20
、-c(＝o)-nhr
13
、-(ch2)
q-o-c(＝s)-nhr
13
、-(ch2)
q-o-c(＝o)-r
13
、-c(＝o)-o-r
20
、
ꢀ-
(ch2)
q-nh-c(＝o)-r
11
、-(ch2)
q-nh-c(＝o)-nh-r
17
、-nh-c(＝s)-nh-r
17
、-(ch2)
q-nr
16-s(＝o)
2-r
17
、-n(so2r
17
)2、
ꢀ-
r
14-nh-s(＝o)
2-r
20
、-(ch2)
q-r
15
、-nh-c(＝o)-o-r
13
、-(ch2)
q-c(＝o)nr9r
10
、-(ch2)
q-nr9r
10
、
ꢀ-
(ch2)
q-s(＝o)
2-(ch2)
p-r
11
、芳基-(ch2)
q-、杂环基-(ch2)
q-、杂芳基-(ch2)
q-；所述c1-c6羟基烷基为羟基取代的c1-c6烷基；
[0709]
x7选自o、nr
3g
，
[0710]
r
3b
选自：氢、任选取代的c1-c8直链烷基、任选取代的c3-c8支链烷基、任选取代的c3-c8环烷基、任选取代的卤代c1-c8直链烷基、任选取代的卤代c3-c8支链烷基、任选取代的卤代c3-c8环烷基、芳基
ꢀ-
(ch2)
q-、杂芳基-(ch2)
q-、-c(＝o)-r
20
、-c(＝o)n(h)-r
19
、-c(＝s)n(h)-r
19
、-c(＝o)o-r
19
；所述苯基、芳基、杂芳基任选地被取代基r
18
一次或多次相同或不同地取代；
[0711]
r
3g
选自：氢、c1-c8直链烷基、c3-c8支链烷基、卤代c1-c8直链烷基、卤代c3-c8支链烷基、芳基
ꢀ-
(ch2)
q-、杂环基-(ch2)
q-、杂芳基-(ch2)
q-、任选取代的磺酰基、任选取代的酰基；所述芳基、杂环基、杂芳基任选地被取代基r4一次或多次相同或不同地取代；
[0712]
所述芳基选自：苯基；
[0713]
所述杂环基选自：4-7元含氧、氮的饱和杂环基，所述饱和杂环基选自：氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基；
[0714]
所述杂芳基选自：噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡啶基、嘧啶基、吲哚基、喹啉基、喹唑啉基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并噻唑基；
[0715]
所述磺酰基选自：甲基磺酰基、任选取代的苯磺酰基；
[0716]
所述酰基选自：乙酰基、任选取代的苯甲酰基；
[0717]
所述苯磺酰基、苯甲酰基任选地被以下取代基一次或多次地取代：甲基、乙基、甲氧基、cl、f、氰基；所述甲基、乙基、甲氧基任选地被以下取代基一次或多次地取代：cl、f；
[0718]
y2选自ch、cr
3a
、n，且y2可替换芳环上的任选位置的c原子；
[0719]
r
3e
和r
3f
是相同或不同的且彼此独立地选自：
[0720]
氢、任选取代的c1-c8直链烷基、任选取代的c3-c8支链烷基、任选取代的c3-c8环烷基、任选取代的卤代c1-c8直链烷基、任选取代的卤代c3-c8支链烷基、任选取代的卤代
c3-c8环烷基、芳基-(ch2)
q-、杂芳基-(ch2)
q-、-c(＝o)-r
20
、-c(＝o)n(h)-r
19
、-c(＝o)o-r
19
、-s(＝o)
2-r
20
；
[0721]
或，r
3e
和r
3f
以及与它们所连接的原子一起形成羰基；
[0722]
或，r
3e
和r
3f
是相同或不同的且彼此独立地选自：芳基、杂环基、芳杂基；
[0723]
所述芳基选自：苯基；
[0724]
所述杂环基选自：4-7元含氧、氮的饱和杂环基，所述饱和杂环基选自：氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基；
[0725]
所述杂芳基选自：噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡啶基、嘧啶基、吲哚基、喹啉基、喹唑啉基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并噻唑基；
[0726]
所述芳基、杂环基、杂芳基任选地被取代基r
18
一次或多次相同或不同地取代。
[0727]
在优选的实施方案中，本发明涉及上述通式(i)的化合物、或其对映体、非对映体、互变体、盐、晶型、溶剂化物和/或同位素取代衍生物，其中：
[0728]
l选自：
[0729]
r2选自：氢、氢、
[0730]
x4选自nr
2d
；
[0731]
其中r
2a
、r
2b
、r
2c
是相同或不同的且彼此独立地选自：氢、氟、任选取代的c1-c4直链烷基或烷氧基、任选取代的c3-c4支链烷基或烷氧基、任选取代的c3-c4环烷基或烷氧基、任选取代的卤代c1-c4直链烷基或烷氧基、任选取代的卤代c3-c4支链烷基或烷氧基、任选取代的卤代c3-c4环烷基或烷氧基；
[0732]
优选地，r2选自：氢、吡咯基、吲哚基、苯基，所述吡咯基、吲哚基、苯基任选地被以下取代基一次或多次相同或不同地取代，取代基选自：氢、氟、氯、甲基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基；
[0733]
r3选自：任选取代的c1-c8直链烷基、任选取代的c3-c8支链烷基、任选取代的c3-c8环烷基、任选取代的卤代c1-c8直链烷基、任选取代的卤代c3-c8支链烷基、任选取代的卤代c3-c8环烷基；
[0734]
优选地，r3选自：任选取代的c1-c6直链烷基、任选取代的c3-c6支链烷基、任选取代的c3-c6环烷基、任选取代的卤代c1-c6直链烷基、任选取代的卤代c3-c6支链烷基、任选取代的卤代c3-c6环烷基；
[0735]
更优选地，r3选自：任选取代的c1-c4直链烷基、任选取代的c3-c4支链烷基、任选取代的c3-c4环烷基、任选取代的卤代c1-c4直链烷基、任选取代的卤代c3-c4支链烷基、任选取代的卤代c3-c4环烷基。
[0736]
在另一个优选的实施方案中，本发明涉及上述通式(i)的化合物、或其对映体、非对映体、互变体、盐、晶型、溶剂化物和/或同位素取代衍生物，其中：
[0737]
l选自：
[0738]
r2选自：氢、氢、
[0739]
x4选自nr
2d
；
[0740]
其中r
2a
、r
2b
、r
2c
是相同或不同的且彼此独立地选自：氢、氟、任选取代的c1-c4直链烷基或烷氧基、任选取代的c3-c4支链烷基或烷氧基、任选取代的c3-c4环烷基或烷氧基、任选取代的卤代c1-c4直链烷基或烷氧基、任选取代的卤代c3-c4支链烷基或烷氧基、任选取代的卤代c3-c4环烷基或烷氧基；
[0741]
优选地，r2选自：氢、吡咯基、吲哚基、苯基，所述吡咯基、吲哚基、苯基任选地被以下取代基一次或多次相同或不同地取代，取代基选自：氢、氟、氯、甲基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基；
[0742]
r3选自
[0743]
r
3a
选自：氢、卤素、硝基、氰基、任选取代的c1-c4直链烷基、任选取代的c3-c4支链烷基、任选取代的c3-c4环烷基、任选取代的卤代c1-c4直链烷基、任选取代的卤代c3-c4支链烷基、任选取代的卤代 c3-c4环烷基、-c(＝o)-nhr
13
；
[0744]
所述r
13
选自：氢、任选取代的c1-c6直链烷基、任选取代的c3-c6支链烷基、任选取代的c3-c6环烷基、任选取代的卤代c1-c6直链烷基、任选取代的卤代c3-c6支链烷基、任选取代的卤代c3-c6环烷基；
[0745]
或，所述r
13
选自：-(ch2)
q-苯基、-(ch2)
q-卤代苯基；
[0746]
优选地，r
13
选自：氢、任选取代的c1-c4直链烷基、任选取代的c3-c4支链烷基、任选
取代的c3-c4 环烷基、任选取代的卤代c1-c4直链烷基、任选取代的卤代c3-c4支链烷基、任选取代的卤代c3-c4环烷基；
[0747]
或，优选地，所述r
13
选自：-(ch2)
q-苯基、-(ch2)
q-卤代苯基；所述卤代选自：氟代、氯代；
[0748]
进一步优选地，r3选自：(苄基氨基甲酰基)苯基。
[0749]
在优选的实施方案中，本发明涉及上述通式(i)的化合物、或其对映体、非对映体、互变体、盐、晶型、溶剂化物和/或同位素取代衍生物，其中：
[0750]
l选自：
[0751]
r
l1
选自：氢、f，
[0752]
r
l2
选自：氢，
[0753]
r2选自：氢、氢、
[0754]
x4选自nr
2d
；
[0755]
其中r
2a
、r
2b
、r
2c
是相同或不同的且彼此独立地选自：氢、氟、任选取代的c1-c4直链烷基或烷氧基、任选取代的c3-c4支链烷基或烷氧基、任选取代的c3-c4环烷基或烷氧基、任选取代的卤代c1-c4直链烷基或烷氧基、任选取代的卤代c3-c4支链烷基或烷氧基、任选取代的卤代c3-c4环烷基或烷氧基；
[0756]
优选地，r2选自：氢、吡咯基、吲哚基、苯基，所述吡咯基、吲哚基、苯基任选地被以下取代基一次或多次相同或不同地取代，取代基选自：氢、氟、氯、甲基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基；
[0757]
r3选自：c1-c8直链烷基、c3-c8支链烷基、c3-c8环烷基、卤代c1-c8直链烷基、卤代c3-c8支链烷基、卤代c3-c8环烷基；所述c1-c8直链烷基、c3-c8支链烷基、c3-c8环烷基、卤代c1-c8直链烷基、卤代c3-c8支链烷基、卤代c3-c8环烷基任选被取代基r6一次或多次相同或不同地取代；
[0758]
在优选的实施方案中，本发明涉及上述通式(i)的化合物、或其对映体、非对映体、互变体、盐、晶型、溶剂化物和/或同位素取代衍生物，其中：
[0759]
l选自：
[0760]
r
l1
选自：氢、f，
[0761]
r
l2
选自：氢，
[0762]
r2选自：氢、氢、
[0763]
x4选自nr
2d
；
[0764]
其中r
2a
、r
2b
、r
2c
是相同或不同的且彼此独立地选自：氢、氟、任选取代的c1-c4直链烷基或烷氧基、任选取代的c3-c4支链烷基或烷氧基、任选取代的c3-c4环烷基或烷氧基、任选取代的卤代c1-c4直链烷基或烷氧基、任选取代的卤代c3-c4支链烷基或烷氧基、任选取代的卤代c3-c4环烷基或烷氧基；
[0765]
优选地，r2选自：氢、吡咯基、吲哚基、苯基，所述吡咯基、吲哚基、苯基任选地被以下取代基一次或多次相同或不同地取代，取代基选自：氢、氟、氯、甲基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基；
[0766]
r3选自：其中
[0767]
x7选自：nr
3g
，
[0768]
z1选自：o、s，
[0769]
q为0、1、2或3；
[0770]
r
3b
选自：
[0771]
任选取代的c1-c8直链烷基、任选取代的c3-c8支链烷基、任选取代的c3-c8环烷基、任选取代的卤代c1-c8直链烷基、任选取代的卤代c3-c8支链烷基、任选取代的卤代c3-c8环烷基、芳基-(ch2)
q-、杂环基-(ch2)
q-、杂芳基-(ch2)
q-；
[0772]
所述芳基选自：苯基；
[0773]
所述杂环基选自：4-7元含氧、氮的饱和杂环基，所述饱和杂环基选自：氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基；
[0774]
所述杂芳基选自：噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡啶基、嘧啶基、吲哚基、喹啉基、喹唑啉基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并噻唑基；
[0775]
所述芳基、杂环基、杂芳基任选地被取代基r
18
一次或多次相同或不同地取代；
[0776]
优选地，r
3b
选自：
[0777]
任选取代的c1-c6直链烷基、任选取代的c3-c6支链烷基、任选取代的c3-c6环烷
基、任选取代的卤代c1-c6直链烷基、任选取代的卤代c3-c6支链烷基、任选取代的卤代c3-c6环烷基、芳基-(ch2)
q-；所述芳基选自：苯基；
[0778]
所述苯基任选地被取代基r
18
一次或多次相同或不同地取代，所述r
18
选自：f、cl、硝基、c1-c4直链烷基或烷氧基、c3-c4支链烷基或烷氧基、c3-c4环烷基或烷氧基、卤代c1-c4直链烷基或烷氧基、卤代c3-c4支链烷基或烷氧基、卤代c3-c4环烷基或烷氧基、苯氧基；优选地，所述r
18
选自：f、cl、甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、环丙氧基、三氟甲基、三氯甲基、三氟甲氧基、三氯甲氧基、苯氧基；
[0779]
更优选地，r
3b
选自：
[0780]
任选取代的c1-c4直链烷基、任选取代的c3-c4支链烷基、任选取代的c3-c4环烷基、任选取代的卤代c1-c4直链烷基、任选取代的卤代c3-c4支链烷基、任选取代的卤代c3-c4环烷基、芳基-(ch2)
q-；所述芳基选自：苯基；
[0781]
进一步优选地，r
3b
选自：
[0782]
甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、三氟甲基、三氯甲基
[0783]
r
3g
选自：氢。
[0784]
在另一个优选的实施方案中，本发明涉及上述通式(i)的化合物、或其对映体、非对映体、互变体、盐、晶型、溶剂化物和/或同位素取代衍生物，其中：
[0785]
l选自：
[0786]
r
l1
选自：氢、f，
[0787]
r
l2
选自：氢，
[0788]
r2选自：氢、氢、
[0789]
x4选自nr
2d
；
[0790]
其中r
2a
、r
2b
、r
2c
是相同或不同的且彼此独立地选自：氢、氟、任选取代的c1-c4直链烷基或烷氧基、任选取代的c3-c4支链烷基或烷氧基、任选取代的c3-c4环烷基或烷氧基、任选取代的卤代c1-c4直链烷基或烷氧基、任选取代的卤代c3-c4支链烷基或烷氧基、任选取代的卤代c3-c4环烷基或烷氧基；
[0791]
优选地，r2选自：氢、吡咯基、吲哚基、苯基，所述吡咯基、吲哚基、苯基任选地被以下取代基一次或多次相同或不同地取代，取代基选自：氢、氟、氯、甲基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基；
[0792]
r3选自：
[0793]
其中r
3b
选自：
[0794]
任选取代的c1-c8直链烷基、任选取代的c3-c8支链烷基、任选取代的c3-c8环烷基、任选取代的卤代c1-c8直链烷基、任选取代的卤代c3-c8支链烷基、任选取代的卤代c3-c8环烷基、芳基-(ch2)
q-，杂芳基-(ch2)
q-；所述芳基、杂芳基任选地被取代基r
18
一次或多次相同或不同地取代；
[0795]
所述芳基选自：苯基；
[0796]
所述杂芳基选自：噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡啶基、嘧啶基、吲哚基、喹啉基、喹唑啉基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并噻唑基；
[0797]
优选地，所述r
18
选自：f、cl、c1-c8直链烷基、c3-c8支链烷基、c3-c8环烷基、卤代c1-c8直链烷基、卤代c3-c8支链烷基、卤代c3-c8环烷基；
[0798]
更优选地，r
3b
选自：
[0799]
任选取代的c1-c6直链烷基、任选取代的c3-c6支链烷基、任选取代的c3-c6环烷基、任选取代的卤代c1-c6直链烷基、任选取代的卤代c3-c6支链烷基、任选取代的卤代c3-c6环烷基、芳基-(ch2)
q-；所述芳基任选地被取代基r
18
一次或多次相同或不同地取代；
[0800]
所述芳基选自：苯基；
[0801]
所述r
18
选自：f、cl、c1-c4直链烷基、c3-c4支链烷基、c3-c4环烷基、卤代c1-c4直链烷基、卤代 c3-c4支链烷基、卤代c3-c4环烷基；进一步优选地，所述r
18
选自：甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、三氟甲基、三氯甲基；
[0802]
进一步优选地，r
3b
选自：
[0803]
甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、三氟甲基、三氯甲基；
[0804]
r
3g
选自：氢、芳基-(ch2)
q-；所述芳基任选地被取代基r
18
一次或多次相同或不同地取代；所述芳基选自：苯基；优选地，r
3g
选自：氢、苯基甲基。
[0805]
在另一个优选的实施方案中，本发明涉及上述通式(i)的化合物、或其对映体、非对映体、互变体、盐、晶型、溶剂化物和/或同位素取代衍生物，其中：
[0806]
l选自：
[0807]
r
l1
选自：氢、f，
[0808]
r
l2
选自：氢，
[0809]
r2选自：氢、
[0810]
x4选自nr
2d
；
[0811]
其中r
2a
、r
2b
、r
2c
是相同或不同的且彼此独立地选自：氢、氟、任选取代的c1-c4直链烷基或烷氧基、任选取代的c3-c4支链烷基或烷氧基、任选取代的c3-c4环烷基或烷氧基、任选取代的卤代c1-c4直链烷基或烷氧基、任选取代的卤代c3-c4支链烷基或烷氧基、任选取代的卤代c3-c4环烷基或烷氧基；
[0812]
优选地，r2选自：氢、吡咯基、吲哚基、苯基，所述吡咯基、吲哚基、苯基任选地被以下取代基一次或多次相同或不同地取代，取代基选自：氢、氟、氯、甲基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基；
[0813]
r3选自：其中
[0814]
r
3a
选自：
[0815]
氢、卤素、硝基、氰基、任选取代的c1-c6直链烷基、任选取代的c3-c6支链烷基、任选取代的c3-c6 环烷基、任选取代的卤代c1-c6直链烷基、任选取代的卤代c3-c6支链烷基、任选取代的卤代c3-c6环烷基、羟基、c1-c6羟基烷基、-(ch2)
q-cooh、-(ch2)
q-o-r
12
、-(ch2)
q-o-(ch2)
p-r
11
、-(ch2)
q-nh-(ch2)
p-r
11
、
ꢀ-
(ch2)
q-s-(ch2)
p-r
11
、-c(＝o)-r
20
、-c(＝o)-nhr
13
、-(ch2)
q-o-c(＝s)-nhr
13
、-(ch2)
q-o-c(＝o)-r
13
、-c(＝o)-o-r
20
、
ꢀ-
(ch2)
q-nh-c(＝o)-r
11
、-(ch2)
q-nh-c(＝o)-nh-r
17
、-nh-c(＝s)-nh-r
17
、-(ch2)
q-nr
16-s(＝o)
2-r
17
、-n(so2r
17
)2、
ꢀ-
r
14-nh-s(＝o)
2-r
20
、-(ch2)
q-r
15
、-nh-c(＝o)-o-r
13
、-(ch2)
q-c(＝o)nr9r
10
、-(ch2)
q-nr9r
10
、
ꢀ-
(ch2)
q-s(＝o)
2-(ch2)
p-r
11
、芳基-(ch2)
q-、杂环基-(ch2)
q-、杂芳基-(ch2)
q-；所述c1-c6羟基烷基为羟基取代的c1-c6烷基；
[0816]
所述芳基选自：苯基；
[0817]
所述杂芳基选自：噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡啶基、嘧啶基、吲哚基、喹啉基、喹唑啉基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并噻唑基；
[0818]
所述芳基、杂芳基任选地被取代基r
18
一次或多次相同或不同地取代；r
3c
和r
3d
与它们所连接的原子一起形成羰基。
[0819]
在另一个优选的实施方案中，本发明涉及上述通式(i)的化合物、或其对映体、非对映体、互变体、盐、晶型、溶剂化物和/或同位素取代衍生物，其中：
[0820]
l选自：
[0821]
r
l1
为氢，r
l2
为芳基-(ch2)
q-；所述芳基选自：苯基；
[0822]
r2选自：氢、氢、x4选自nr
2d
；
[0823]
其中r
2a
、r
2b
、r
2c
是相同或不同的且彼此独立地选自：氢、氟、任选取代的c1-c4直链烷基或烷氧基、任选取代的c3-c4支链烷基或烷氧基、任选取代的c3-c4环烷基或烷氧基、任选取代的卤代c1-c4直链烷基或烷氧基、任选取代的卤代c3-c4支链烷基或烷氧基、任选取代的卤代c3-c4环烷基或烷氧基；
[0824]
优选地，r2选自：氢、吡咯基、吲哚基、苯基，所述吡咯基、吲哚基、苯基任选地被以下取代基一次或多次相同或不同地取代，取代基选自：氢、氟、氯、甲基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基；
[0825]
r3选自：其中
[0826]
r
3b
选自：
[0827]
任选取代的c1-c8直链烷基、任选取代的c3-c8支链烷基、任选取代的c3-c8环烷基、任选取代的卤代c1-c8直链烷基、任选取代的卤代c3-c8支链烷基、任选取代的卤代c3-c8环烷基、芳基-(ch2)
q-，杂芳基-(ch2)
q-；
[0828]
所述芳基选自：苯基；
[0829]
所述杂芳基选自：噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡啶基、嘧啶基、吲哚基、喹啉基、喹唑啉基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并噻唑基；
[0830]
所述芳基、杂芳基任选地被取代基r
18
一次或多次相同或不同地取代；
[0831]
优选地，r
3b
选自：芳基-(ch2)
q-；所述芳基任选地被取代基r
18
一次或多次相同或不同地取代；
[0832]
所述芳基选自：苯基；
[0833]
所述r
18
选自：f、cl、c1-c8直链烷基、c3-c8支链烷基、c3-c8环烷基、卤代c1-c8直链烷基、卤代 c3-c8支链烷基、卤代c3-c8环烷基。
[0834]
优选地，所述r
18
选自：f、cl、c1-c6直链烷基、c3-c6支链烷基、c3-c6环烷基、卤代c1-c6直链烷基、卤代c3-c6支链烷基、卤代c3-c6环烷基；
[0835]
更优选地，所述r
18
选自：f、cl、c1-c4直链烷基、c3-c4支链烷基、c3-c4环烷基、卤代c1-c4直链烷基、卤代c3-c4支链烷基、卤代c3-c4环烷基；
[0836]
进一步优选地，所述r
18
选自：甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、三氟甲基、三氯甲
基。
[0837]
在优选的实施方案中，本发明涉及上述通式(i)的化合物、或其对映体、非对映体、互变体、盐、晶型、溶剂化物和/或同位素取代衍生物，其中：
[0838]
l选自：
[0839]
r
l2
选自：氢、任选取代的c1-c8直链烷基、任选取代的c3-c8支链烷基、任选取代的c3-c8环烷基、任选取代的卤代c1-c8直链烷基、任选取代的卤代c3-c8支链烷基、任选取代的卤代c3-c8环烷基；
[0840]
优选地，r
l2
选自：氢、任选取代的c1-c6直链烷基、任选取代的c3-c6支链烷基、任选取代的c3-c6 环烷基、任选取代的卤代c1-c6直链烷基、任选取代的卤代c3-c6支链烷基、任选取代的卤代c3-c6环烷基；
[0841]
优选地，r
l2
选自：氢、任选取代的c1-c4直链烷基、任选取代的c3-c4支链烷基、任选取代的c3-c4 环烷基、任选取代的卤代c1-c4直链烷基、任选取代的卤代c3-c4支链烷基、任选取代的卤代c3-c4环烷基；
[0842]
更优选地，r l2
选自：甲基、乙基、丙基、异丙基、异丁基、叔丁基；
[0843]
r2选自：选自：
[0844]
x4选自nr
2d
；
[0845]
其中r
2a
、r
2b
、r
2c
是相同或不同的且彼此独立地选自：氢、氟、任选取代的c1-c4直链烷基或烷氧基、任选取代的c3-c4支链烷基或烷氧基、任选取代的c3-c4环烷基或烷氧基、任选取代的卤代c1-c4直链烷基或烷氧基、任选取代的卤代c3-c4支链烷基或烷氧基、任选取代的卤代c3-c4环烷基或烷氧基；
[0846]
优选地，r2选自：吡咯基、吲哚基、苯基，所述吡咯基、吲哚基、苯基任选地被以下取代基一次或多次相同或不同地取代，取代基选自：氢、氟、氯、甲基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基；
[0847]
更优选地，r2选自：吡咯基、吲哚基、苯基，所述吡咯基、吲哚基、苯基被以下取代基一次或多次的取代，所述取代基为：氟、氯、甲氧基；
[0848]
r3选自：其中
[0849]
r
3b
选自：
[0850]
任选取代的c1-c8直链烷基、任选取代的c3-c8支链烷基、任选取代的c3-c8环烷基、任选取代的卤代c1-c8直链烷基、任选取代的卤代c3-c8支链烷基、任选取代的卤代c3-c8环烷基、芳基-(ch2)
q-，杂芳基-(ch2)
q-；
[0851]
所述芳基选自：苯基；
[0852]
所述杂芳基选自：噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡啶基、嘧啶基、吲哚基、喹啉基、喹唑啉基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并噻唑基；
[0853]
所述芳基、杂芳基任选地被取代基r
18
一次或多次相同或不同地取代；
[0854]
所述r
18
选自：f、cl、硝基、c1-c4直链烷基或烷氧基、c3-c4支链烷基或烷氧基、c3-c4环烷基或烷氧基、卤代c1-c4直链烷基或烷氧基、卤代c3-c4支链烷基或烷氧基、卤代c3-c4环烷基或烷氧基、苯氧基；
[0855]
更优选地，所述r
18
选自：甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、环丙氧基、三氟甲基、三氯甲基、三氟甲氧基、三氯甲氧基、苯氧基。
[0856]
在另一优选的实施方案中，本发明涉及上述通式(i)的化合物、或其对映体、非对映体、互变体、盐、晶型、溶剂化物和/或同位素取代衍生物，其中：
[0857]
l选自：
[0858]
r
l2
选自：芳基-(ch2)
q-、杂环基-(ch2)
q-、杂芳基-(ch2)
q-，
[0859]
所述芳基-(ch2)
q-选自：苯基-ch
2-；
[0860]
所述杂环基-(ch2)
q-选自：哌啶基-ch
2-；
[0861]
所述杂芳基-(ch2)
q-选自：吲哚基-ch
2-、噻吩基-ch
2-、苯并噻吩基-ch
2-、呋喃基-ch
2-、苯并呋喃基
ꢀ-
ch
2-、吡啶基-ch
2-，
[0862]
其中苯基、吲哚基、噻吩基、苯并噻吩基、呋喃基、苯并呋喃基、吡啶基、哌啶基被以下取代基一次或多次取代，所述取代基选自：卤素、氰基、-nr9r
10
、羟基、c1-c8羟基烷基、c1-c8直链烷基或烷氧基、c3-c8支链烷基或烷氧基、c3-c8环烷基或烷氧基、卤代c1-c8直链烷基或烷氧基、卤代c3-c8支链烷基或烷氧基、卤代c3-c8环烷基或烷氧基、任选取代的酰胺基、任选取代的磺酰胺基；
[0863]
优选地，所述取代基选自：氟、氯、氰基、-nr9r
10
、羟基、c1-c6羟基烷基、c1-c6直链烷基或烷氧基、 c3-c6支链烷基或烷氧基、c3-c6环烷基或烷氧基、卤代c1-c6直链烷基或烷氧基、卤代c3-c6支链烷基或烷氧基、卤代c3-c6环烷基或烷氧基、任选取代的酰胺基、任选取代的磺酰胺基；
[0864]
所述磺酰胺基选自：甲基磺酰胺基、任选取代的苯磺酰胺基；
[0865]
所述酰胺基选自：乙酰胺基、任选取代的苯甲酰胺基；
[0866]
所述苯磺酰胺基、苯甲酰胺基任选地被以下取代基一次或多次地取代：甲基、乙基、甲氧基、cl、f、氰基；所述甲基、乙基、甲氧基任选地被以下取代基一次或多次地取代：cl、f；
[0867]
更优选地，所述取代基，选自：氟、氯、氰基、-nr9r
10
、羟基、c1-c4羟基烷基、c1-c4直链烷基或烷氧基、c3-c4支链烷基或烷氧基、c3-c4环烷基或烷氧基、卤代c1-c4直链烷基或烷氧基、卤代c3-c4支链烷基或烷氧基、卤代c3-c4环烷基或烷氧基、任选取代的酰胺基、任
选取代的磺酰胺基；
[0868]
进一步优选地，所述取代基，选自：氢、氟、氯、氰基、-nh2、羟基、羟甲基、甲基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基；
[0869]
r2选自：选自：
[0870]
x4选自nr
2d
；
[0871]
其中r
2a
、r
2b
、r
2c
是相同或不同的且彼此独立地选自：氢、氟、任选取代的c1-c4直链烷基或烷氧基、任选取代的c3-c4支链烷基或烷氧基、任选取代的c3-c4环烷基或烷氧基、任选取代的卤代c1-c4直链烷基或烷氧基、任选取代的卤代c3-c4支链烷基或烷氧基、任选取代的卤代c3-c4环烷基或烷氧基；
[0872]
优选地，r2选自：吡咯基、吲哚基、苯基，所述吡咯基、吲哚基、苯基任选地被以下取代基一次或多次相同或不同地取代，取代基选自：氢、氟、氯、甲基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基；
[0873]
更优选地，r2选自：吡咯基、吲哚基、苯基，所述吡咯基、吲哚基、苯基被以下取代基一次或多次的取代，所述取代基为：氟、氯、甲氧基；
[0874]
r3选自：其中
[0875]
r
3b
选自：任选取代的c1-c8直链烷基、任选取代的c3-c8支链烷基、任选取代的c3-c8环烷基、任选取代的卤代c1-c8直链烷基、任选取代的卤代c3-c8支链烷基、任选取代的卤代c3-c8环烷基、芳基-(ch2)
q-，杂芳基-(ch2)
q-；
[0876]
所述芳基选自：苯基；
[0877]
所述杂芳基选自：噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡啶基、嘧啶基、吲哚基、喹啉基、喹唑啉基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并噻唑基；
[0878]
所述芳基、杂芳基任选地被取代基r
18
一次或多次相同或不同地取代；
[0879]
优选地，所述r
18
选自：氢、卤素、任选取代的c1-c8直链烷基或烷氧基、任选取代的c3-c8支链烷基或烷氧基、任选取代的c3-c8环烷基或烷氧基、任选取代的卤代c1-c8直链烷基或烷氧基、任选取代的卤代c3-c8支链烷基或烷氧基、任选取代的卤代c3-c8环烷基或烷氧基、芳基、杂芳基、杂环基；所述芳基选自：苯基；
[0880]
优选地，r
3b
选自：任选取代的c1-c6直链烷基、任选取代的c3-c6支链烷基、任选取
代的c3-c6环烷基、任选取代的卤代c1-c6直链烷基、任选取代的卤代c3-c6支链烷基、任选取代的卤代c3-c6环烷基、芳基-(ch2)
q-，杂芳基-(ch2)
q-；
[0881]
所述r
18
选自：f、cl、c1-c4直链烷基或烷氧基、c3-c4支链烷基或烷氧基、c3-c4环烷基或烷氧基、卤代c1-c4直链烷基或烷氧基、卤代c3-c4支链烷基或烷氧基、卤代c3-c4环烷基或烷氧基、苯氧基；
[0882]
更优选地，所述r
18
选自：甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、环丙氧基、三氟甲基、三氯甲基、三氟甲氧基、三氯甲氧基、苯氧基；
[0883]
更优选地，r
3b
选自：甲基、乙基、丙基、环丙基、异丙基、异丁基、叔丁基。
[0884]
在另一优选的实施方案中，本发明涉及上述通式(i)的化合物、或其对映体、非对映体、互变体、盐、晶型、溶剂化物和/或同位素取代衍生物，其中：
[0885]
l选自：
[0886]
r2选自：选自：
[0887]
x4选自nr
2d
；
[0888]
其中r
2a
、r
2b
、r
2c
是相同或不同的且彼此独立地选自：氢、氟、任选取代的c1-c4直链烷基或烷氧基、任选取代的c3-c4支链烷基或烷氧基、任选取代的c3-c4环烷基或烷氧基、任选取代的卤代c1-c4直链烷基或烷氧基、任选取代的卤代c3-c4支链烷基或烷氧基、任选取代的卤代c3-c4环烷基或烷氧基；
[0889]
优选地，r2选自：吡咯基、吲哚基、苯基，所述吡咯基、吲哚基、苯基任选地被以下取代基一次或多次相同或不同地取代，取代基选自：氢、氟、氯、甲基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基；
[0890]
更优选地，r2选自：吡咯基、吲哚基、苯基，所述吡咯基、吲哚基、苯基被以下取代基一次或多次的取代，所述取代基为：氟、氯、甲氧基；
[0891]
r
l2
和r3与它们所连接的原子一起环合形成5-10元含氮和/或硫杂环基，所述5-10元含氮和/或硫杂环基包含-c(＝o)-、-s(＝o)
2-基团；
[0892]
优选地，所述5-10元含氮杂环基选自：1,1-二恶二苯并[d]异噻唑-2(3h)-基。
[0893]
在优选的实施方案中，本发明涉及上述通式(i)的化合物、或其对映体、非对映体、互变体、盐、晶型、溶剂化物和/或同位素取代衍生物，其中：
[0894]
l选自：
[0895]
r
l1
选自：氢、氟；
[0896]
r2选自：氢、卤素、氨基、卤素、氨基、
[0897]
x4选自nr
2d
；
[0898]
其中r
2a
、r
2b
、r
2c
是相同或不同的且彼此独立地选自：氢、氟、任选取代的c1-c4直链烷基或烷氧基、任选取代的c3-c4支链烷基或烷氧基、任选取代的c3-c4环烷基或烷氧基、任选取代的卤代c1-c4直链烷基或烷氧基、任选取代的卤代c3-c4支链烷基或烷氧基、任选取代的卤代c3-c4环烷基或烷氧基；
[0899]
优选地，r2选自：氢、卤素、氨基、吡咯基、吲哚基、苯基，所述吡咯基、吲哚基、苯基任选地被以下取代基一次或多次相同或不同地取代，取代基选自：氢、氟、氯、甲基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基；
[0900]
更优选地，r2选自：氢、卤素、氨基、吡咯基、吲哚基、苯基，所述吡咯基、吲哚基、苯基被以下取代基一次或多次的取代，所述取代基为：氟、氯、甲氧基；
[0901]
r3选自：
[0902]
r
3a
选自：氢、卤素、硝基、氰基、任选取代的c1-c4直链烷基、任选取代的c3-c4支链烷基、任选取代的c3-c4环烷基、任选取代的卤代c1-c4直链烷基、任选取代的卤代c3-c4支链烷基、任选取代的卤代 c3-c4环烷基。
[0903]
在优选的实施方案中，本发明涉及上述通式(i)的化合物、或其对映体、非对映体、互变体、盐、晶型、溶剂化物和/或同位素取代衍生物，其中：
[0904]
l选自：其中
[0905]
r
l1
选自：氢、氟；
c4环烷基、芳基-(ch2)
q-；所述芳基任选地被取代基r
18
一次或多次相同或不同地取代；
[0922]
q为0、1、2或3；
[0923]
所述芳基选自：苯基；
[0924]
所述r
18
选自：f、cl、c1-c6直链烷基、c3-c6支链烷基、c3-c6环烷基、卤代c1-c6直链烷基、卤代 c3-c6支链烷基、卤代c3-c6环烷基、吗啉基、苯氧基；
[0925]
更优选地，r
3b
选自：甲基、乙基、丙基、异丙基、异丁基、叔丁基；
[0926]
r
3g
选自：氢、c1-c6直链烷基、c3-c6支链烷基、卤代c1-c6直链烷基、卤代c3-c6支链烷基、芳基
ꢀ-
(ch2)
q-、杂环基-(ch2)
q-、杂芳基-(ch2)
q-、任选取代的磺酰基、任选取代的酰基；所述芳基、杂环基、杂芳基任选地被取代基r4一次或多次相同或不同地取代；
[0927]
所述芳基选自：苯基；
[0928]
所述杂环基选自：4-7元含氧、氮的饱和杂环基，所述饱和杂环基选自：氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基；
[0929]
所述杂芳基选自：噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡啶基、嘧啶基、吲哚基、喹啉基、喹唑啉基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并噻唑基；
[0930]
所述磺酰基选自：甲基磺酰基、任选取代的苯磺酰基；
[0931]
所述酰基选自：乙酰基、任选取代的苯甲酰基；
[0932]
所述苯磺酰基、苯甲酰基任选地被以下取代基一次或多次地取代：甲基、乙基、甲氧基、cl、f、氰基；所述甲基、乙基、甲氧基任选地被以下取代基一次或多次地取代：cl、f。
[0933]
在优选的实施方案中，本发明涉及上述通式(i)的化合物、或其对映体、非对映体、互变体、盐、晶型、溶剂化物和/或同位素取代衍生物，其中：
[0934]
l选自：
[0935]
r
l1
选自：氢、氟；
[0936]
r2选自：氢、卤素、氨基、氨基、x4选自o、s、nr
2d
；
[0937]
其中r
2a
、r
2b
、r
2c
是相同或不同的且彼此独立地选自：氢、氟、任选取代的c1-c4直链烷基或烷氧基、任选取代的c3-c4支链烷基或烷氧基、任选取代的c3-c4环烷基或烷氧基、任选取代的卤代c1-c4直链烷基或烷氧基、任选取代的卤代c3-c4支链烷基或烷氧基、任选取代的卤代c3-c4环烷基或烷氧基；
[0938]
优选地，r2选自：氢、卤素、氨基、吡咯基、吲哚基、苯基，所述吡咯基、吲哚基、苯基任选地被以下取代基一次或多次相同或不同地取代，取代基选自：氢、氟、氯、甲基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基；
[0939]
更优选地，r2选自：氢、卤素、氨基、吡咯基、吲哚基、苯基，所述吡咯基、吲哚基、苯基被以下取代基一次或多次的取代，所述取代基为：氟、氯、甲氧基；
[0940]
r3选自：
[0941]
r
3a
选自：氢、卤素、硝基、氰基、羟基、c1-c6羟基烷基、任选取代的c1-c6直链烷基、任选取代的 c3-c6支链烷基、任选取代的c3-c6环烷基、任选取代的卤代c1-c6直链烷基、任选取代的卤代c3-c6支链烷基、任选取代的卤代c3-c6环烷基；
[0942]
优选地，r
3a
选自：氢、f、cl、硝基、氰基、羟基、c1-c6羟基烷基、任选取代的c1-c6直链烷基、任选取代的c3-c6支链烷基、任选取代的c3-c6环烷基、任选取代的卤代c1-c6直链烷基、任选取代的卤代 c3-c6支链烷基、任选取代的卤代c3-c6环烷基；
[0943]
更优选地，r
3a
选自：氢、f、cl、羟基、c1-c4羟基烷基、甲基、乙基、丙基、异丙基、异丁基、叔丁基、环己基。
[0944]
在更优选的实施方案中，本发明涉及上述通式(i)的化合物、或其对映体、非对映体、互变体、盐、晶型、溶剂化物和/或同位素取代衍生物，其中：酰基选自乙酰基、磺酰基选自甲基磺酰基。
[0945]
在更优选的实施方案中，本发明涉及上述通式(i)的化合物、或其对映体、非对映体、互变体、盐、晶型、溶剂化物和/或同位素取代衍生物，其中：
[0946]
所述芳基-(ch2)
q-选自：芳基-(ch2)
3-、芳基-(ch2)
2-、芳基-ch
2-、芳基-；
[0947]
所述杂环基-(ch2)
q-选自：杂环基-(ch2)
3-、杂环基-(ch2)
2-、杂环基-ch
2-、杂环基-；
[0948]
所述杂芳基-(ch2)
q-选自：杂芳基-(ch2)
3-、杂芳基-(ch2)
2-、杂芳基-ch
2-、杂芳基-。
[0949]
在更优选的实施方案中，本发明涉及上述通式(i)的化合物、或其对映体、非对映体、互变体、盐、晶型、溶剂化物和/或同位素取代衍生物，其中：
[0950]
所述卤代选自：氟代、氯代；
[0951]
或，卤素选自：氟、氯、溴、碘；优选地，卤素选自：氟、氯。
[0952]
在更优选的实施方案中，本发明涉及上述通式(i)的化合物、或其对映体、非对映体、互变体、盐、晶型、溶剂化物和/或同位素取代衍生物，其中：
[0953]
r
3a
选自：-(ch2)
q-nr
16-s(＝o)
2-r
17
，所述r
16
优选地选自：氢。
[0954]
在更优选的实施方案中，本发明涉及上述通式(i)的化合物、或其对映体、非对映体、互变体、盐、晶型、溶剂化物和/或同位素取代衍生物，其中：
[0955]
r
3a
选自：-(ch2)
q-s-(ch2)
p-r
11
，所述r
11
优选地选自：苯。
[0956]
在更优选的实施方案中，本发明涉及上述通式(i)的化合物、或其对映体、非对映体、互变体、盐、晶型、溶剂化物和/或同位素取代衍生物，其中：
[0957]
c1-c4直链烷基、c3-c4支链烷基、c3-c4环烷基选自：甲基、乙基、丙基、丁基、环丙基、环丁基、异丙基、异丁基、叔丁基；
[0958]
或c1-c4烷基选自：甲基、乙基、丙基、丁基、环丙基、环丁基、异丙基、异丁基、叔丁基；
[0959]
或c1-c3烷基选自：甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基。
[0960]
在上述各个的实施方案中，本发明涉及上述通式(i)的化合物、或其对映体、非对映体、互变体、盐、晶型、溶剂化物和/或同位素取代衍生物，其中：
[0961]
p和q分别独立地为0、1、2或3；
[0962]
m，n是相同或不同的且彼此独立地选自：1、2或3以形成不同原子数量的环系。
[0963]
在优选的实施方案中，本发明涉及上述通式(i)的化合物、或其对映体、非对映体、互变体、盐、晶型、溶剂化物和/或同位素取代衍生物，其中：
[0964]
l选自：
[0965]
1,3-取代-双环[1.1.1]戊烷基、2,6-取代-二氮杂环[3.3]庚烷基、氧基-氮杂环丁烷基、3-氨基-氮杂环丁烷-1-基、3-氨基(苄基)-氮杂环丁烷-1-基、氨基乙炔基、1,2-取代环丙烷、3-烯基氮杂环丁烷-1-基、 3-硫基-氮杂环丁烷-1-基、3-亚磺酰基氮杂环丁烷-1-基、3-磺酰基氮杂环丁烷-1-基、1h-1,2,3-三唑-4
-ꢀ
基；
[0966]
其中，所述氧基-氮杂环丁烷基选自：3-氧基-氮杂环丁烷-1-基、氮杂环丁烷基-3-氧基；
[0967]
所述氨基乙炔基选自：
[0968]
氨基乙炔基、氨基(烷基)乙炔基、氨基(芳基-ch
2-)乙炔基、氨基(杂环基-ch
2-)乙炔基、氨基(杂芳基
ꢀ-
ch
2-)乙炔基、氨基(磺酰基)乙炔基；
[0969]
所述烷基选自：任选取代的c1-c8直链烷基、任选取代的c3-c8支链烷基、任选取代的c3-c8环烷基、任选取代的卤代c1-c8直链烷基、任选取代的卤代c3-c8支链烷基、任选取代的卤代c3-c8环烷基；
[0970]
优选地，所述烷基选自：任选取代的c1-c6直链烷基、任选取代的c3-c6支链烷基、任选取代的c3-c6 环烷基、任选取代的卤代c1-c6直链烷基、任选取代的卤代c3-c6支链烷基、任选取代的卤代c3-c6环烷基；
[0971]
所述芳基芳基、杂环基、杂芳基任选地被取代基r
18
一次或多次相同或不同地取代；
[0972]
所述芳基选自：苯基、萘基；优选苯基
[0973]
所述杂环基选自：4-7元含氧、氮的饱和杂环基，所述饱和杂环基选自：氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基；
[0974]
所述杂芳基选自：噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡啶基、嘧啶基、吲哚基、喹啉基、喹唑啉基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并噻唑基；
[0975]
所述磺酰基选自：甲基磺酰基、任选取代的苯磺酰基；
[0976]
所述酰基选自：乙酰基、任选取代的苯甲酰基；
[0977]
所述苯磺酰基、苯甲酰基任选地被以下取代基一次或多次地取代：甲基、乙基、甲氧基、cl、f、氰基；所述甲基、乙基、甲氧基任选地被以下取代基一次或多次地取代：cl、f；
[0978]
更优选地，氨基(烷基)乙炔基选自：氨基(甲基)乙炔基；
[0979]
所述氨基(芳基-ch
2-)乙炔基，选自：氨基(苄基)乙炔基、氨基(4-氟苄基)乙炔基、
氨基(4-甲基苄基)乙炔基、氨基(4-三氟甲基苄基)乙炔基、氨基(甲氧基苄基)乙炔基、氨基(2-氟苄基)乙炔基、氨基(4-(羟甲基)苄基)乙炔基；
[0980]
所述氨基(杂环基-ch
2-)乙炔基，选自：氨基((1-甲基哌啶-4-基)甲基)乙炔基；
[0981]
所述氨基(杂芳基-ch
2-)乙炔基，选自：氨基(吡啶-3-基甲基)乙炔基、氨基(呋喃-2-基甲基)乙炔基、氨基(1-甲基-1h-吲哚-5-基)甲基乙炔基、氨基(噻吩-2-基甲基)乙炔基；
[0982]
所述氨基(磺酰基)乙炔基，选自：氨基(甲基磺酰基)乙炔基、氨基(环丙烷基磺酰基)乙炔基、氨基(苯磺酰基)乙炔基、氨基((4-甲基苯基)磺酰基)乙炔基、氨基(苯并[b]噻吩-3-磺酰基)乙炔基、氨基(噻吩-2-磺酰基)乙炔基、氨基(苯并呋喃-5-磺酰基)乙炔基。
[0983]
在优选的实施方案中，本发明涉及上述通式(i)的化合物、或其对映体、非对映体、互变体、盐、晶型、溶剂化物和/或同位素取代衍生物，其中：
[0984]
r3选自：
[0985]
[0986]
[0987]
(3-(4-(苯硫基)苯氧基)氮杂环丁烷-1-基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸甲酯、3-(3-(4-(苯硫基)苯氧基)氮杂环丁烷-1
-ꢀ
基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸、3-(3-(4-(4-氰基苯氧基)苯氧基)氮杂环丁烷-1-基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸甲酯、3-(3-(4-(4-氰基苯氧基)苯氧基)氮杂环丁烷-1-基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸、 3-(3-(4-(4-(甲基磺酰基)苯氧基)苯氧基)氮杂环丁烷-1-基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸甲酯、 3-(3-(4-(4-(甲基磺酰基)苯氧基)苯氧基)氮杂环丁烷-1-基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸、3-(3-(4-丙酰基苯氧基)氮杂环丁烷-1-基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸甲酯、3-(3-(4-丙酰基苯氧基)氮杂环丁烷-1
-ꢀ
基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸、3-(3-(4-异丁酰基苯氧基)氮杂环丁烷-1-基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸甲酯、3-(3-(4-异丁酰基苯氧基)氮杂环丁烷-1-基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸、3-(3-(3-甲氧基-4-(2
-ꢀ
甲氧基乙氧基)苯氧基)氮杂环丁烷-1-基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸甲酯、3-(3-(3-甲氧基-4-(2-甲氧基乙氧基)苯氧基)氮杂环丁烷-1-基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸、3-(3-(4-(2-乙酰氨基乙氧基)-3-甲氧基苯氧基)氮杂环丁烷-1-基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸甲酯、3-(3-(4-(2-乙酰氨基乙氧基)-3-甲氧基苯氧基)氮杂环丁烷-1-基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸、3-(3-(3-苯氧基苯氧基)氮杂环丁烷-1-基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸甲酯、3-(3-(3-苯氧基苯氧基)氮杂环丁烷-1-基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸、3-(3-(4-(2
-ꢀ
甲氧基乙氧基)苯氧基)氮杂环丁烷-1-基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸甲酯、3-(3-(4-(2-甲氧基乙氧基)苯氧基)氮杂环丁烷-1-基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸、3-(3-(4-(3-(4-氯苯基)硫脲基)苯氧基)氮杂环丁烷
ꢀ-
1-基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸甲酯、3-(3-(4-(3-(3-氯苯基)硫脲基)苯氧基)氮杂环丁烷-1
-ꢀ
基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸甲酯、3-(3-(4-(3-(3-氰基苯基)硫脲基)苯氧基)氮杂环丁烷-1-基)-2-(1h
-ꢀ
吡咯-1-基)苯甲酸甲酯、3-(3-(4-(3-(4-(三氟甲基)苯基)脲基)苯氧基)氮杂环丁烷-1-基)-2-(1h-吡咯
ꢀ-
1-基)苯甲酸甲酯、3-(3-(4-(3-(4-(三氟甲基)苯基)脲基)苯氧基)氮杂环丁烷-1-基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸、n-(噻吩-2-基甲基)-3-(3-(4-(羟甲基)苯氧基)氮杂环丁烷-1-基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酰胺、3-(3-(4-(乙氧基甲基)苯氧基)氮杂环丁烷-1-基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸乙酯、3-(3-(4-(乙氧基甲基)苯氧基)氮杂环丁烷-1-基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸、3-(3-(4-(((((四氢-2h-吡喃-4-基)氧基)羰基)氧基)甲基)苯氧基)氮杂环丁烷-1-基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸甲酯、3-(3-(4-(吗啉基甲基)苯氧基)氮杂环丁烷-1-基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸甲酯、3-(3-(4-((((4-氯苯基)氨基硫代甲酰基)氧基)甲基)苯氧基)氮杂环丁烷-1-基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸甲酯、3-(3-(4-((((4-氯苯基)氨基硫代甲酰基)氧基)甲基)苯氧基)氮杂环丁烷-1-基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸、3-(3-(4-(((乙基氨基硫代甲酰胺基)氧基)甲基)苯氧基)氮杂环丁烷-1-基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸甲酯、3-(3-(4-(((乙基氨基硫代甲酰胺基)氧基)甲基)苯氧基)氮杂环丁烷-1-基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸、3-(3-(4-((4-氯苯氧基)甲基)苯氧基)氮杂环丁烷-1-基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸甲酯、3-(3-(4-((4-氯苯氧基)甲基)苯氧基)氮杂环丁烷-1
-ꢀ
基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸、3-(3-(4-((3-环丙基脲基)甲基)苯氧基)氮杂环丁烷-1-基)-2-(1h-吡咯
ꢀ-
1-基)苯甲酸甲酯、3-(3-(4-((吡啶-3-基氧基)甲基)苯氧基)氮杂环丁烷-1-基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸甲酯、3-(3-(4-((吡啶-3-基氧基)甲基)苯氧基)氮杂环丁烷-1-基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸、 3-(3-(4-((4-氟苯氧基)甲基)苯氧基)氮杂环丁烷-1-基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸甲酯、3-(3-(4-((4
-ꢀ
氟苯氧基)甲基)苯氧基)氮杂环丁
(3-(2-甲氧基苯基)脲基)苯氧基)氮杂环丁烷-1-基)2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸、3-(3-(4-(3-己基脲基)苯氧基)氮杂环丁烷-1-基)2-(1h-吡咯-1
-ꢀ
基)苯甲酸、3-(3-(4-(4-(三氟甲基)苯氧基)苯氧基)氮杂环丁烷-1-基)2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸甲酯、 3-(3-(4-(4-(三氟甲基)苯氧基)苯氧基)氮杂环丁烷-1-基)2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸、3-(3-(4-(3-乙酰基苯氧基)苯氧基)氮杂环丁烷-1-基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸甲酯、3-(3-(4-(3-乙酰基苯氧基)苯氧基)氮杂环丁烷-1-基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸、3-(3-(3-(3-(4-(三氟甲氧基)苯基)脲基)苯氧基)氮杂环丁烷-1-基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸甲酯、3-(3-(3-(3-(4-(三氟甲氧基)苯基)脲基)苯氧基)氮杂环丁烷-1-基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸、3-(3-(3-(羟甲基)苯氧基)氮杂环丁烷-1-基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸甲酯、3-(3-(3-(羟甲基)苯氧基)氮杂环丁烷-1-基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸、3-(3-(4-(羟甲基)-2-甲基苯氧基)氮杂环丁烷-1-基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸甲酯、3-(3-(4-(羟甲基)-2-甲基苯氧基)氮杂环丁烷-1-基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸、3-(3-(4-硝基苯氧基)氮杂环丁烷-1-基)-2-(1h-吡咯-1
-ꢀ
基)苯甲酸、3-(3-(4-(苯基氨基甲酰基)苯氧基)氮杂环丁烷-1-基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸、 3-(3-(4-(乙基氨基甲酰基)苯氧基)氮杂环丁烷-1-基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸甲酯、3-(3-((1-对甲苯磺酰基-1h-吲哚-5-基)氧基)氮杂环丁烷-1-基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸甲酯、3-(3-((1-对甲苯磺酰基
ꢀ-
1h-吲哚-5-基)氧基)氮杂环丁烷-1-基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸、3-(3-(3,4-双(2-甲氧基乙氧基)苯氧基)氮杂环丁烷-1-基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸甲酯、3-(3-(3,4-双(2-甲氧基乙氧基)苯氧基)氮杂环丁烷-1-基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸、3-(3-(4-((四氢-2h-吡喃-2-基)氧基)苯氧基)氮杂环丁烷-1
-ꢀ
基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸甲酯、3-(3-(4-(2-(甲基氨基)乙氧基)苯氧基)氮杂环丁烷-1-基)-2-(1h
-ꢀ
吡咯-1-基)苯甲酸甲酯、3-(3-(4-(2-氨基乙氧基)苯氧基)氮杂环丁烷-1-基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸甲酯、3-(3-(4-(2-氨基乙氧基)-3-甲氧基苯氧基)氮杂环丁烷-1-基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸甲酯、3-(3-(4-(2-乙酰氨基乙氧基)苯氧基)氮杂环丁烷-1-基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸甲酯、 3-(3-(4-(2-乙酰氨基乙氧基)苯氧基)氮杂环丁烷-1-基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸、3-(((n-(呋喃-2
-ꢀ
基甲基)-4-甲基苯基)磺酰胺基)乙炔基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸甲酯、3-(((n-(呋喃-2-基甲基)-4-甲基苯基)磺酰胺基)乙炔基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸锂、3-(((4-甲基-n-((1-甲基-1h-吲哚-5-基)甲基)苯基)磺酰胺基)乙炔基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸甲酯、3-(((4-甲基-n-((1-甲基-1h-吲哚-5-基)甲基)苯基)磺酰胺基)乙炔基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸锂、3-(((4-甲基-n-((1-甲基哌啶-4-基)甲基)苯基)磺酰胺基)乙炔基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸甲酯、3-(((4-甲基-n-((1-甲基哌啶-4-基)甲基)苯基)磺酰胺基)乙炔基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸锂、3-((n-苄基苯并[b]噻吩-3-磺酰胺基)乙炔基)-2-(1h-吡咯
ꢀ-
1-基)苯甲酸甲酯、3-((n-苄基苯并[b]噻吩-3-磺酰胺基)乙炔基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸锂、3-((n
-ꢀ
苄基噻吩-2-磺酰胺基)乙炔基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸甲酯、3-((n-苄基噻吩-2-磺酰胺基)乙炔基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸锂、3-((n-(2-氟苄基)噻吩-2-磺酰胺基)乙炔基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸甲酯、3-((n-(2-氟苄基)噻吩-2-磺酰胺基)乙炔基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸锂、3-((n-(4-氟苄基)噻吩-2-磺酰胺基)乙炔基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸甲酯、3-((n-(4-氟苄基)噻吩-2-磺酰胺基)乙炔基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸锂、3-(((4-甲基-n-(噻吩-2-基甲基)苯基)磺酰胺基)乙炔基)-2-(1h-吡咯
ꢀ-
1-基)苯甲酸
甲酯、3-(((4-甲基-n-(噻吩-2-基甲基)苯基)磺酰胺基)乙炔基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸锂、3-((n-苄基苯并呋喃-5-磺酰胺基)乙炔基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸甲酯、3-((n-苄基苯并呋喃-5
-ꢀ
磺酰胺基)乙炔基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸锂、3-(((n-(4-(羟甲基)苄基)-4-甲基苯基)磺酰胺基)乙炔基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸甲酯、3-(((n-(4-(羟甲基)苄基)-4-甲基苯基)磺酰胺基)乙炔基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸锂、3-((n-((1-甲基-1h-吲哚-5-基)甲基)苯并[b]噻吩-3-磺酰胺基)乙炔基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸甲酯、3-((n-((1-甲基-1h-吲哚-5-基)甲基)苯并[b]噻吩-3-磺酰胺基)乙炔基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸锂、3-((n-(4-(三氟甲基)苄基)噻吩-2-磺酰胺基)乙炔基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸甲酯、3-((n-(4-(三氟甲基)苄基)噻吩-2-磺酰胺基)乙炔基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸锂、3-((n-((1
-ꢀ
甲基-1h-吲哚-5-基)甲基)苯并呋喃-5-磺酰胺基)乙炔基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸甲酯、3-((n-((1-甲基-1h-吲哚-5-基)甲基)苯并呋喃-5-磺酰胺基)乙炔基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸锂、3-((n-苄基-n-苯磺酰胺基)乙炔基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸甲酯、3-((n-苄基-n-苯磺酰胺基)乙炔基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸、3-(((n-(4-甲基苄基)-n-(4-甲基苯磺酰胺基)乙炔基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸甲酯、 3-(((n-(4-甲基苄基)-n-(4-甲基苯磺酰胺基)乙炔基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸锂盐、3-(((n-(4-氟苄基)-4-甲基苯磺酰胺基)乙炔基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸甲酯、3-(((n-(4-氟苄基)-4-甲基苯磺酰胺基)乙炔基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸锂盐、3-(((n-(4-(三氟甲基)苄基)-n-(4-甲基苯磺酰胺基)乙炔基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸甲酯、3-(((n-(4-(三氟甲基)苄基)-(4-甲基苯磺酰胺基)乙炔基)-2-(1h
-ꢀ
吡咯-1-基)苯甲酸锂盐、3-(3-((4-异丙基苯基)硫基)氮杂环丁烷-1-基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸甲酯、3-(3-((4-氯苯基)硫基)氮杂环丁烷-1-基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸甲酯、3-(3-(环己基硫基)氮杂环丁烷-1-基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸甲酯、3-(3-(苯基硫基)氮杂环丁烷-1-基)-2-(1h-吡咯
ꢀ-
1-基)苯甲酸甲酯、3-(3-((4-(羟甲基)苯基)硫基)氮杂环丁烷-1-基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸甲酯、 3-(3-((4-异丙基苯基)磺酰基)氮杂环丁烷-1-基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸甲酯、3-(3-((4-氯苯基)磺酰基)氮杂环丁烷-1-基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸甲酯、3-(3-(环己基磺酰基)氮杂环丁烷-1-基)
ꢀ-
2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸甲酯、3-(3-(苯磺酰基)氮杂环丁烷-1-基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸甲酯、 3-(3-((4-(羟甲基)苯基)磺酰基)氮杂环丁烷-1-基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸甲酯、3-(3-(4-(((5-氟吡啶-3-基)氧基)甲基)苯氧基)氮杂环丁烷-1-基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸甲酯、3-(3-(4-(((5-氟吡啶
ꢀ-
3-基)氧基)甲基)苯氧基)氮杂环丁烷-1-基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸、3-(3-(4-((嘧啶-5-基氧基)甲基)苯氧基)氮杂环丁烷-1-基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸甲酯、3-(3-(4-((嘧啶-5-基氧基)甲基)苯氧基)氮杂环丁烷-1-基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸、3-(3-(4-(苯基氨基)甲基)苯氧基)氮杂环丁烷-1
-ꢀ
基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸甲酯、3-(3-(4-(苯基氨基)甲基)苯氧基)氮杂环丁烷-1-基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸、3-(3-(4-(苄基氨基)甲基)苯氧基)氮杂环丁烷-1-基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸甲酯、 3-(3-(4-(苄基氨基)甲基)苯氧基)氮杂环丁烷-1-基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸、3-(3-(3-(2-甲氧基乙氧基)-4-((2-甲氧基乙氧基)甲基)苯氧基)氮杂环丁烷-1-基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸甲酯、 3-(3-(3-(2-甲氧基乙氧基)-4-((2-甲氧基乙氧基)甲基)苯氧基)氮杂环丁烷-1-基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸、n-(2-氰基乙基)-3-(3-(4-(羟甲基)苯氧基)氮杂环丁烷-1-基)-2-(1h-吡
咯-1-基)苯甲酰胺、 n-甲基磺酰基-(3-(3-(4-(羟甲基)苯氧基)氮杂环丁烷-1-基)-2-(1h-吡咯-1-基))苯甲酰胺、3-(3-(4-(2
-ꢀ
甲氧基乙氧基)甲基)苯氧基)氮杂环丁烷-1-基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸甲酯、3-(3-(4-(2-甲氧基乙氧基)甲基)苯氧基)氮杂环丁烷-1-基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸、3-(3-(4-(2-羟乙氧基)甲基)苯氧基)氮杂环丁烷-1-基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸、3-(3-(4-(2-羟乙氧基)甲基)苯氧基)氮杂环丁烷-1
-ꢀ
基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸、3-(3-(4-(2-乙酰氨基乙氧基)甲基)苯氧基)氮杂环丁烷-1-基)-2-(1h
-ꢀ
吡咯-1-基)苯甲酸甲酯、3-(3-(4-(四氢呋喃-3-基)氧甲基)苯氧基)氮杂环丁烷-1-基)-2-(1h-吡咯-1
-ꢀ
基)苯甲酸甲酯、3-(3-(4-(四氢呋喃-3-基)氧甲基)苯氧基)氮杂环丁烷-1-基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸、3-(3-(4-((氧杂环丁烷-3-氧基)甲基)苯氧基)氮杂环丁烷-1-基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸甲酯、 3-(3-(4-(1-乙酰哌啶-4-基)氧甲基)苯氧基(氮杂环丁烷-1-基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸甲酯、3-(1,1
-ꢀ
二恶二苯并[d]异噻唑-2(3h)-基)乙炔)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸、3-(((n-苄基-4-甲基苯基)磺酰胺基)乙炔)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸、3-((n-苄基甲基磺酰胺基)乙炔基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸甲酯、 3-((n-苄基甲基磺酰胺基)乙炔)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸锂盐、3-(((n-甲基-4-甲基苯基磺酰胺基)乙炔)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸甲酯、3-(((n-甲基-4-甲基苯基磺酰胺基)乙炔)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸甲酯、3-(((n-(4-甲氧基苄基)-4-甲基苯基磺酰胺基)乙炔基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸甲酯、 3-(((n-(4-甲氧基苄基)-4-甲基苯基磺酰胺基)乙炔基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸锂盐、3-(((n-(吡啶-3
-ꢀ
基甲基)-n-(4-甲基苯基)磺酰胺基)乙炔基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸甲酯、n-(呋喃-2-基甲基)-3-(3-(4-(羟甲基)苯氧基)氮杂环丁烷-1-基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酰胺、3-(((n-(吡啶-4-基甲基)-n-(4-甲基苯基)磺酰胺基)乙炔基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸甲酯、3-(((n-(吡啶-4-基甲基)-n-(4
-ꢀ
甲基苯基)磺酰胺基)乙炔基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸锂盐、2-氨基-3-(2-苯基环丙烷基)苯甲酸甲酯、 2-氨基-3-(2-苯基环丙烷基)苯甲酸、3-(2-苯基环丙烷基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酸、2-(1h-吡咯-1
-ꢀ
基)-3-(3-(4-(((四氢-2h-吡喃-4-基)氧基)甲基)苯氧基)氮杂环丁烷-1-基)苯甲酸、2-(苯并[b]噻吩-2
-ꢀ
基)-3-(3-(4-(羟甲基)苯氧基)氮杂环丁烷-1-基)苯甲酸甲酯、n-(2-二甲氨基)乙基)-3-(3-(4-(羟甲基)苯氧基)氮杂环丁烷-1-基)-2-(1h-吡咯-1-基)苯甲酰胺。
[0991]
在另一个的实施方案中，本发明还涉及包含根据本发明的一种或多种上述通式(i)的化合物、或其对映体、非对映体、互变体、盐、晶型、溶剂化物和/或同位素取代衍生物的药物组合物。
[0992]
在另一个的实施方案中，本发明还涉及包含根据本发明的一种或多种上述通式(i)的化合物、或其对映体、非对映体、互变体、盐、晶型、溶剂化物和/或同位素取代衍生物，和药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂的药物组合物。
[0993]
在另一个的实施方案中，本发明还涉及治疗和/或预防由ebna1活性引起的疾病或障碍的方法，所述方法包括给与对象施用有效量的涉及上式通式(i)的化合物、或其对映体、非对映体、互变体、盐、晶型、溶剂化物和/或同位素取代衍生物。
[0994]
在另一个的实施方案中，本发明还涉及包含根据本发明的一种或多种上述通式(i)的化合物、或其对映体、非对映体、互变体、盐、晶型、溶剂化物和/或同位素取代衍生物用于制备治疗和/或预防由ebna1 活性引起的疾病的药物的用途，包括给予给与对象施用
有效量的根据本发明的至少一种化合物、或其对映体、非对映体、互变体、盐、晶型、溶剂化物和/或同位素取代衍生物。
[0995]
在另一个的实施方案中，本发明还涉及治疗和/或预防由ebna1活性引起的疾病或障碍的方法，包括给予给与对象施用有效量的根据本发明的至少一种药物组合物。
[0996]
在另一个的实施方案中，本发明还涉及包含根据本发明的一种或多种上述药物组合物用于制备治疗和 /或预防由ebna1活性引起的疾病的药物的用途，包括给予给与对象施用有效量的根据本发明的至少一种药物组合物。
[0997]
在优选的实施方案中，所述疾病或障碍是：癌症、传染性单核细胞增多、慢性疲劳综合征、多发性硬化、全身性红斑狼疮或类风湿性关节炎。
[0998]
在更优选的实施方案中，其中所述癌症是鼻咽癌、胃癌、非霍奇金淋巴瘤、间变性大细胞淋巴瘤、血管免疫母细胞性t细胞淋巴瘤、肝脾t细胞淋巴瘤、b细胞淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、网状内皮组织增殖、网状细胞增多、小神经胶质细胞瘤、弥漫性大b细胞淋巴瘤、结外t/nk淋巴瘤/血管中心性淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、免疫母细胞性淋巴瘤、黏膜相关淋巴组织淋巴瘤、b细胞慢性淋巴细胞白血病、套细胞淋巴瘤、纵隔大b细胞淋巴瘤、淋巴浆细胞性淋巴瘤、淋巴结边缘区b细胞淋巴瘤、脾边缘区淋巴瘤、血管内大b 细胞淋巴瘤、原发性渗出性淋巴瘤、淋巴瘤样肉芽肿、血管免疫母细胞淋巴结病、平滑肌肉瘤、x-连锁性淋巴组织增生性疾病、移植后淋巴增殖性疾病、霍奇金淋巴瘤或乳腺癌。
[0999]
在另一个的实施方案中，本发明还涉及一种治疗和/或预防由eb病毒(ebv)感染和/或与ebv感染有关的疾病或障碍的方法，所述方法包括给予给与对象施用有效量的根据本发明的至少一种化合物、或其对映体、非对映体、互变体、盐、晶型、溶剂化物和/或同位素取代衍生物或其药物组合物。
[1000]
在另一个的实施方案中，本发明还涉及的上式通式(i)的化合物、或其对映体、非对映体、互变体、盐、晶型、溶剂化物和/或同位素取代衍生物或其药物组合物还用于制备治疗和/或预防由eb病毒(ebv)感染和/或与ebv感染有关的疾病的药物的用途，包括给予给与对象施用有效量的根据本发明的至少一种化合物或药物组合物。
[1001]
在另一个的实施方案中，本发明还涉及一种治疗和/或预防处于裂解期和/或潜伏期的ebv感染的方法，所述方法包括给予给与对象施用有效量的根据本发明的至少一种化合物、或其对映体、非对映体、互变体、盐、晶型、溶剂化物和/或同位素取代衍生物或其药物组合物。
[1002]
在另一个的实施方案中，本发明还涉及的上式通式(i)的化合物、或其对映体、非对映体、互变体、盐、晶型、溶剂化物和/或同位素取代衍生物或其药物组合物还用于制备治疗和/或预防处于裂解期和/或潜伏期的ebv感染的疾病的药物的用途，包括给予给与对象施用有效量的根据本发明的至少一种化合物、或其对映体、非对映体、互变体、盐、晶型、溶剂化物和/或同位素取代衍生物或其药物组合物。
[1003]
本发明中所提供的实施例和制备例进一步阐明并举例说明了本发明所述化合物及其制备方法。应当理解，下述制备例和实施例的范围不以任何方式限制本发明的范围。
[1004]
下面的合成路线描述了本发明的通式(i)衍生物的制备方法，如下合成示意中所用原料、试剂、催化剂、溶剂等均可通过有机化学领域普通技术人员熟知的方法制备或者可商购得到。本发明的全部最终衍生物都可都过示意中所描述的方法或其类似方法制得，这
些方法都是有机化学领域普通技术人员熟知的。这些示意中应用的全部可变因素如下文定义或根据权利要求中的定义。
[1005]
制备方法
[1006]
如果没有特别说明，所有试剂都是从试剂公司购得，未经纯化处理直接使用，绝大部分反应是在氮气保护下的无水条件下进行操作。试剂和溶剂纯化参照purification of laboratory chemicals(w.l.f. armarego,christina li lin chai,elsevier inc.2009)。如果没有特别说明，溶剂使用前均重蒸。四氢呋喃(thf)用钠-二苯甲酮体系处理，二氯甲烷和n,n
’-
二甲基甲酰胺(dmf)用氢化钙处理，甲醇用镁屑处理后重新蒸馏备用。三乙胺，二异丙基乙基胺(dipea)和吡啶均用氢化钙处理并重蒸。反应通过薄层色谱法(tlc)监测，使用的薄层硅胶板采用gf254(60-f250，0.2mm)，用uv(波长254nm)或碘显色，或者用磷钼酸、茚三酮溶液浸泡，然后加热显色。快速柱层析采用硅胶60(230-400mesh astm)填充，一般使用乙酸乙酯和正己烷或二氯甲烷和甲醇体系作为淋洗剂。1h nmr采用drx-300或者br
ü
ker avance-400 或者br
ü
ker avance-500核磁共振仪测定，化学位移使用氘代溶剂残留峰定位；高分辨质谱由abi q-starelite质谱仪或thermo公司q exactive focus质谱仪测定；液相质谱仪为安捷伦6125。
[1007]
通用实验操作一：
[1008][1009]
在圆底烧瓶中将间溴苄醇g1(1当量)溶于无水二氯甲烷，加入咪唑(2当量)，冰浴下加入叔丁基二苯基氯化硅(tbdpscl)(1.5当量)，反应体系自然升温，薄层色谱法监测。反应结束后，减压除去二氯甲烷，残余物用大量乙酸乙酯溶解并分别用饱和氯化铵、饱和碳酸氢钠和饱和食盐水进行洗涤。有机相用无水硫酸钠进行干燥，过滤、浓缩后进行硅胶柱层析分离得到g2(收率99％)。取化合物g2(1当量)溶于无水乙醚中备用。取金属镁屑(2当量，研磨后使用)于两口圆底烧瓶，氮气加入无水乙醚，先后加入单质碘和1,2-二溴乙烷并微微加热引发格氏反应。引发后，缓慢加入化合物g2的乙醚溶液，加毕后继续保持微沸回流状态反应2小时，室温下缓慢搅拌12小时得到格氏试剂g3的乙醚溶液。格氏试剂g7的浓度约为 1.17毫摩尔/毫升，静置后用滤膜过滤并密封、低温保存备用。取格氏试剂g7(1.2当量)于圆底烧瓶中，冰浴冷却且氮气保护下注入三环[1.1.1.0
1.3
]戊烷g4的乙醚/二乙氧基甲烷溶液(1当量)。升至室温避光搅拌过夜，得到新的格氏试剂g12的溶液。取适量体积格氏试剂g5，在冰浴冷却下加入芳香醛g6(2当量)，并升至室温继续搅拌20-30分钟后加水猝灭。反应液用大量乙酸乙酯稀释，分别用饱和氯化铵、饱和碳酸氢钠和饱和食盐水进行洗涤。有机相用无水硫酸钠进行干燥，滤过、浓缩后进行硅胶柱层析分离得到黄色油状物g7(总收率30-50％)。
[1010]
将化合物g7(1.0当量)溶解于无水二氯甲烷中，分别加入三乙胺(10.0当量)、dmap
(0.5当量)和醋酸酐(4.0当量)，室温下反应0.5小时后加饱和氯化铵猝灭。用大量乙酸乙酯稀释反应液，分别用饱和氯化铵、饱和碳酸氢钠和饱和食盐水进行洗涤。有机相用无水硫酸钠进行干燥，过滤后浓缩所得粗产物未经纯化，直接溶解于无水四氢呋喃中，加入四丁基氟化铵(tbaf)溶液(1.5当量，0.5摩尔/升四氢呋喃溶液)，室温下反应0.5-1小时，加饱和氯化铵猝灭。用大量乙酸乙酯稀释反应液，分别用饱和氯化铵、饱和碳酸氢钠和饱和食盐水进行洗涤。有机相用无水硫酸钠进行干燥，过滤后浓缩干燥所得粗产物未经纯化，直接溶解于无水二氯甲烷中，加入无水碳酸氢钠(2.0当量)和戴斯-马丁(dess-martin)试剂(1.5当量)，室温下反应3-4小时。用薄层色谱法监测反应结束，加饱和氯化铵猝灭。用大量乙酸乙酯稀释反应液，分别用饱和氯化铵、饱和碳酸氢钠和饱和食盐水进行洗涤。有机相用无水硫酸钠进行干燥，过滤后浓缩干燥得到苯甲醛中间体。该中间体未经分离，直接溶解于叔丁醇，加入2-甲基-2-丁烯(20.0当量)，冰浴冷却下加入亚氯酸钠(10当量)和磷酸二氢钠缓冲溶液(0.5摩尔/升，ph 6.0)，升至室温继续反应 2-3小时。用薄层色谱法监测反应结束，用大量乙酸乙酯稀释反应液，分别用饱和氯化铵、饱和碳酸氢钠和饱和食盐水进行洗涤。有机相用无水硫酸钠进行干燥，滤过后浓缩进行硅胶柱层析分离得到羧酸g8(收率见实施例)。
[1011]
取化合物g8(1当量)溶解于无水甲醇中，加入叔丁醇钾(2.0当量，0.05摩尔/升甲醇溶液)，室温搅拌过夜。加入水稀释，用稀盐酸(0.5摩尔/升)调节ph 3-4，用乙酸乙酯萃取。有机相用无水硫酸钠干燥后过滤浓缩，用分析型硅胶色谱板进行分离得到化合物g9(收率见实施例)。
[1012]
通用实验操作二：
[1013][1014]
由芳香卤代物arx g9制备格氏试剂的操作略。格氏试剂与g4反应得到新的格氏试剂g11，未经分离的反应液中加入新制无水氯化锌(1.1当量，四氢呋喃溶液)，并室温搅拌2小时得锌试剂g12备用。在装有磁力搅拌子的圆底烧瓶中加入间溴苯甲酸甲酯g13(1.1当量)，pd(dppf)cl2(0.01当量)，室温搅拌5分钟后，加入前述制备的锌试剂g12，氮气保护条件下在50℃反应过夜。加入饱和氯化铵水溶液淬灭反应，用大量乙酸乙酯萃取，有机相用饱和食盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥后过滤、浓缩至干，过硅胶柱(正己烷：乙酸乙酯＝30:1洗脱)得粗品化合物g14。粗品化合物经高效液相色谱制备分离(仪器品牌型号，柱子品牌型号，溶剂组成，流速，检测器，波长)后得纯品化合物g14(收率见实施例)。g14的水解操作同前按标准条件进行，得到羧酸g15。
[1015]
通用实验操作三：
[1016][1017]
在圆底烧瓶中加入化合物g17的二草酸盐(1.0当量)、四三苯基膦钯(0.1当量)和碳酸铯(5.0当量)，在氮气保护下注入干燥n,n-二甲基甲酰胺，搅拌状态下加入g23(5.0当量)，氮气保护下升至100℃反应过夜。反应冷却至室温后用大量乙酸乙酯稀释，分别用饱和碳酸氢钠和饱和食盐水进行洗涤。有机相用无水硫酸钠进行干燥，过滤后浓缩进行柱层析分离得到化合物g18。
[1018]
将化合物g18(1.0当量)溶于无水二氯甲烷中，冰浴下加入无水三氟乙酸，恢复室温继续搅拌30分钟以上，薄层色谱法监测至反应结束。减压旋蒸除去溶剂，继续加入适量二氯甲烷后再减压浓缩，重复操作2 次。残余物用油泵干燥后得到中间体g19，不经纯化继续在反应瓶中加入氟代化合物g20(2.0当量)和碳酸钾(5.0当量)，然后在氮气保护下注入n,n-二甲基甲酰胺，氮气保护下室温搅拌1-5h，薄层色谱法监测至反应结束。将反应液用乙酸乙酯稀释后分别用饱和碳酸氢钠和饱和食盐水进行洗涤。有机相用无水硫酸钠进行干燥，过滤浓缩后进行柱层析分离得到化合物g21(收率见实施例)。
[1019]
对于含有吸电子取代基的芳环，第一步偶联也可以通过芳香取代反应(sn
ar
)完成，如下所示。g22与 g17的偶联在碱性条件顺利发生，经衍生后并脱除boc后再与g20反应得到g25。
[1020][1021]
硝基还原操作：将需要还原的硝基取代化合物(1.0当量)溶解于乙醇中，加入等体积的饱和氯化铵水溶液，加入还原铁粉/锌粉(20.0当量)，氮气保护下加热至回流搅拌2小时以上，薄层色谱法监测至反应结束。反应液冷却至室温后用大量乙酸乙酯稀释，用饱和碳酸氢钠水溶液进行洗涤。有机相用无水硫酸钠进行干燥，水相用乙酸乙酯继续萃取2次。合并有机相，用无水硫酸钠干燥过滤浓缩后进行柱层析分离得到化合物。
[1022]
水解操作：同前，碱性水解甲酯到羧酸。
[1023]
吡咯的合成：
[1024][1025]
将化合物溶g26(1.0当量)溶解于无水氯仿中，分别加入适量干燥硅胶、化合物g27(5当量)和无水醋酸(50当量)，然后氮气保护下回流反应2小时以上，薄层色谱法监测至反应结束。冷却至室温，过滤除去固体，滤饼用二氯甲烷洗涤。有机相减压浓缩后用制备薄层色谱板进行分离得到含吡咯杂环的目标化合物g28。
[1026]
通用实验操作四：
[1027][1028]
取n-boc-3-羟基氮杂环丁烷g29(1当量)溶解在二氯甲烷中，氮气保护，冰浴冷却下加入三乙胺(1.5 当量)，然后缓慢滴加甲基磺酰氯(1.5当量)，升至室温反应2h。减压旋蒸去除溶剂，用大量乙酸乙酯稀释后用水洗一次。有机相用无水硫酸钠干燥，过滤、浓缩后得浅黄色油状中间体化合物g30，未经继续纯化的g30溶解在n,n-二甲基甲酰胺中，加入4-羟基苯甲醛g31(1.2当量)和碳酸铯(2.2当量)后在氮气保护下加热到100℃反应过夜。冷却到室温，反应液用大量乙酸乙酯稀释，用氯化铵饱和水溶液洗两次，碳酸氢钠饱和水溶液洗一次。有机相用无水硫酸钠干燥，过滤、浓缩后用硅胶柱层析分离得化合物g32 (54％)。
[1029]
化合物g32(1当量)溶于溶剂中，在氮气保护和冰浴冷却下加入硼氢化钠(3.0当量)，再加入少量的甲醇，室温反应2小时。用饱和氯化铵水溶液淬灭反应，减压旋蒸去除溶剂，用大量乙酸乙酯萃取。有机相用饱和氯化钠水溶液洗3次，无水硫酸钠干燥，过滤、浓缩
后得化合物g33。化合物g33溶于适量二氯甲烷中，用过量三氟乙酸处理可以脱除boc保护并得到化合物g34。
[1030]
路线一：化合物g33(1当量)和咪唑(2.0当量)溶于二氯甲烷中，在氮气保护和冰浴冷却下加入叔丁基二苯基氯硅烷(tbdpscl)(1.5当量)，室温反应过夜。加水淬灭反应后，减压旋蒸去除溶剂，用大量乙酸乙酯萃取。有机相用纯水洗3次，用无水硫酸钠干燥，过滤、浓缩后用硅胶柱色谱分离得硅保护产物(88％)。硅保护产物(1.0当量)用二氯甲烷溶解，冰浴冷却下加入二异丙基乙基胺(5.0当量)，然后逐滴加入三甲基硅基三氟甲磺酸酯(tmsotf)(4.0当量)，室温反应2小时。用饱和氯化铵水溶液淬灭反应后，用大量乙酸乙酯萃取。有机相用饱和碳酸氢钠水溶液洗两次，饱和氯化钠水溶液洗一次，用无水硫酸钠干燥，过滤、浓缩后经硅胶柱色谱分离得脱去boc的二级胺中间体(收率100％)。取二级胺中间体(1.0当量)、取代的卤代苯甲酸甲酯g35(1.0当量)、四(三苯基膦)钯(0.05当量)、碳酸铯(2.0当量)和三苯基膦(0.15当量)溶于n,n-二甲基甲酰胺中，氮气保护下110℃反应过夜。冷却到室温后，用大量乙酸乙酯稀释，用饱和氯化铵水溶液洗2次，饱和氯化钠水溶液洗1次。有机相用无水硫酸钠干燥，过滤、浓缩后用制备型薄层色谱板分离得偶联化合物(65％)。偶联化合物(1.0当量)溶于四氢呋喃中，加入四丁基氟化铵(2.0当量，1摩尔/升的四氢呋喃溶液)，室温下反应3小时。用饱和氯化铵水溶液淬灭反应，减压旋蒸去除溶剂后用大量乙酸乙酯萃取。有机相用饱和氯化铵水溶液洗2次，饱和氯化钠水溶液洗1次，用无水硫酸钠干燥，过滤、浓缩后经硅胶柱色谱分离得化合物g36(收率见实施例)。水解得g37的反应同前(略)。
[1031]
路线二：取中间体g34(1.0当量)、3-氟-2-硝基苯甲酸甲酯g38(1.0当量)、碳酸铯(2.0当量)溶于 n,n-二甲基甲酰胺中，氮气保护下加热到50℃反应2小时。反应液冷却到室温后用大量乙酸乙酯稀释，用氯化铵饱和水溶液洗3次。有机相用无水硫酸钠干燥，过滤、浓缩后用硅胶柱层析分离得化合物g39(74％)。硝基还原、吡咯合成及水解反应得到g40-g42的步骤同前(略)。
[1032]
路线三：化合物g40(1当量)溶于1,4-二氧六环-水中，冰浴冷却下加入浓盐酸，搅拌10分钟后缓慢加入亚硝酸钠(1.1当量)的水溶液。反应1小时后在冰浴中加入碘化钾(1.5当量)的水溶液，缓慢升到室温反应16小时。加入饱和碳酸氢钠溶液调节ph7。用乙酸乙酯萃取，用无水硫酸钠干燥，旋干，经硅胶柱层析分离得到碘代中间体(收率20-50％)。碘代中间体与芳香硼酸(arb(oh)2)(1.5当量)溶于四氢呋喃-水中，加入催化剂pd(dppf)cl2(0.1当量)和k2co3(3当量)，加热到90℃反应16小时。反应结束后旋干，残余物溶于乙酸乙酯中，用饱和食盐水洗涤两次，用无水硫酸钠干燥，旋干并经色谱分离得到化合物g43。水解制备g44的反应步骤同前(略)。
[1033]
通用实验操作五：
[1034][1035]
上述合成路线均采用“通用实验操作四”所示的反应路线通过改变g45的取代基形式实现，实验操作略。
[1036]
通用实验操作六：
[1037]
[1038]
化合物g57(1当量)和酚化合物g58(1.2当量)溶于二氯甲烷中，在氮气保护和冰浴冷却下加入三苯基膦(2.2当量)、偶氮二甲酸二乙酯(dead)(2.0当量)。室温反应过夜。加水淬灭反应后，减压旋蒸去除溶剂，用大量乙酸乙酯萃取。有机相用纯水洗3次，用无水硫酸钠干燥，过滤、浓缩后用硅胶柱色谱或薄层制备色谱分离得到g59中间体。
[1039]
化合物g57酯化反应操作同前(略)。
[1040]
化合物g57通过叠氮化-还原得到氨基中间体g62的操作及后续与亲电试剂反应操作同前(略)。
[1041]
水解反应操作同前(略)。注意，部分硫脲化合物g69不稳定，在水解过程中部分地会分解为脲结构。
[1042]
通用实验操作七：
[1043][1044]
化合物g71(1当量)与化合物g38(1当量)溶解于dmf中。加入碳酸钾(4当量)，加热到60℃反应3 小时。反应结束后用水淬灭，用二氯甲烷萃取，有机相用饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥后浓缩，残余物用硅胶柱色谱纯化得到g72(收率89％)。g72溶于二氯甲烷中，加入咪唑(2当量)和tbscl(1.5当量)，室温搅拌反应1小时，加水淬灭后用二氯甲烷萃取。有机相用饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥后浓缩，残余物用硅胶柱色谱纯化得到硅醚中间体(收率90％)。硅醚中间体溶于乙醇，加入还原铁粉(7.5当量)，再加入饱和氯化铵溶液，75℃回流反应1小时。反应结束后，过滤除去固体，用二氯甲烷萃取。有机相用无水硫酸钠干燥后浓缩，残余物用硅胶柱色谱分离得到g73(收率71％)。
[1045]
吡咯的合成同前(略)。形成吡咯环的中间体溶于二氯甲烷中，冰浴冷却下加入四叔丁基氟化铵(tbaf， 1.2当量)，室温反应1小时后用大量二氯甲烷稀释，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥后浓缩，残余物用硅胶柱色谱分离得到g74(收率90％)。
[1046]
化合物g74(1当量)溶于甲苯，加入碘化亚铜(0.15当量)和配体3,4,7,8-四甲基-1,10-菲咯啉(0.3 当量)，以及碳酸铯(2当量)。置换体系为惰性氮气环境。加入碘化物g75(1当量)后于110℃搅拌反应12小时。反应结束后，旋干溶剂用薄层制备色谱分离得到g76(收率见实施例)。
[1047]
水解得到g77步骤同前(略)。
[1048]
通用实验操作八：
[1049][1050]
化合物g74合成同前(略)。
[1051]
化合物g74(1当量)，硼酸化合物g78(3当量)，无水醋酸铜(0.3当量)和40-60目4a分子筛溶于二氯甲烷中，置换氧气环境，加入三乙胺在35℃搅拌反应12小时。过滤后浓缩，残余物用薄层制备色谱分离得到产物g76(收率见实施例)。
[1052]
水解得到g77的步骤同前(略)。
[1053]
通用实验操作九：
[1054][1055]
化合物g74合成同前(略)。
[1056]
化合物g74(1当量)，氟代化合物g79(2当量)，无水碳酸铯(2当量)溶于dmf中，加热至100℃反应12小时。反应结束后过滤浓缩，残余物用薄层制备色谱分离得到产物g80(收率见实施例)。
[1057]
水解得到g81的步骤同前(略)。
[1058]
通用实验操作十：
[1059][1060]
硝基还原反应操作同前(略)。
[1061]
与亲电试剂偶联接成酰胺的反应操作同前(略)。
[1062]
水解反应操作同前(略)。注意，部分硫脲化合物不稳定，在水解过程中会分解为脲结构。
[1063]
通用实验操作十一：
[1064][1065]
化合物g74(1当量)溶于干燥的四氢呋喃中，冰浴冷却下加入氢化钠(1.5当量)，随后加入化合物g92 (1.2当量)和催化量的四丁基碘化铵(0.2当量)。室温反应1小时后用冰水淬灭，加入乙酸乙酯萃取。有机相用饱和氯化铵水溶液洗，无水硫酸钠干燥后浓缩。残余物用硅胶柱色谱纯化得到化合物g93(收率见实施例)。水解反应得到化合物g94的操作同前(略)。
[1066]
化合物g74与异氰酸酯和硫代异氰酸酯等亲电试剂反应的操作同前(略)。
[1067]
化合物g74经甲基磺酰基活化后转化成叠氮和还原的反应操作同前(略)。
[1068]
化合物g99与亲电试剂偶联得到酰胺产物的反应操作同前(略)。
[1069]
水解反应操作同前(略)。注意，部分硫脲化合物g106不稳定，在水解过程中会分解为脲结构。
[1070]
通用实验操作十二：
[1071][1072]
g107(1当量)与四溴化碳(2当量)溶于二氯甲烷，0℃滴加三苯基膦(4当量)的二氯甲烷溶液，室温反应0.5小时后用二氯甲烷稀释，用水淬灭反应后分离有机相，用水洗涤一
次，用无水硫酸钠干燥后浓缩至干。残余物用硅胶柱色谱分离得到g108(收率95％)。
[1073]
硝基还原和吡咯合成操作同前(略)。
[1074]
磺酰胺g110(1当量)与g109(1当量)溶于四氢呋喃，加入碘化亚铜(0.1当量)和碳酸铯(3当量)，配体me4phen(0.2当量)，室温搅拌2小时，加水淬灭。用二氯甲烷萃取后有机相用无水硫酸钠干燥并浓缩至干。残余物用硅胶柱色谱分离得到目标化合物g111(收率见实施例)。
[1075]
水解反应操作同前(略)，部分实施例去掉酸化的步骤直接浓缩得到羧酸的锂盐形式g112(收率见实施例)。
[1076]
通用实验操作十三：
[1077][1078]
g113(1当量)溶于四氢呋喃，0℃加入氢化钠(1.5当量)，室温搅拌0.5小时后滴加g107(1当量)的四氢呋喃溶液。室温反应过夜后用水淬灭反应，用二氯甲烷萃取。有机相用水洗涤一次，用无水硫酸钠干燥后浓缩至干。残余物用硅胶柱色谱分离得到g114(收率85％)。
[1079]
烯烃g114(1当量)溶解在乙醚中，0℃加入醋酸钯(0.5当量)和新制备的重氮甲烷(10当量，1.0摩尔/升溶液。注意：低沸点高毒性物质，请参照物性数据防护并小心操作)。0℃反应0.5小时，用过量的稀醋酸(0.1摩尔/升水溶液)淬灭反应。用二氯甲烷萃取。有机相用水洗涤一次，用无水硫酸钠干燥后浓缩至干。残余物用硅胶柱色谱分离得到g115(收率80％)。
[1080]
硝基还原和吡咯合成操作同前(略)。
[1081]
水解反应操作同前(略)。
[1082]
通用实验操作十四：
[1083][1084]
化合物g74(1当量)溶解于二氯甲烷中，冰浴冷却下加入dess-martin试剂(3当量)并反应1小时。用薄层色谱监测反应结束后，加入饱和氯化铵水溶液淬灭后用乙酸乙酯萃取。有机相用水洗，用无水硫酸钠干燥后浓缩至干，残余物用硅胶柱色谱分离得到酮g118(收率90.9％)。将酮g118(1当量)溶于二氯甲烷中，冰浴冷却下加入wittig试剂g119(1.2当量)，室温搅拌反应并用薄层色谱检测反应结束后加水淬灭。用二氯甲烷萃取后，经无水硫酸钠干燥并浓缩至干。残余物用硅胶柱色谱分离得到g120(收率见实施例)。
[1085]
水解反应制备g121的操作同前(略)。
[1086]
通用实验操作十五：
[1087][1088]
化合物g74(1当量)经甲基磺酸酯活化后溶解于二甲基甲酰胺中，加入无水碳酸钾(2当量)和取代的苯硫酚g125(1.5当量)和18-冠醚-6(0.1当量)，室温反应过夜。用水淬灭反应后，用乙酸乙酯萃取。有机相用水洗，无水硫酸钠干燥后浓缩至干，残余物用制备薄层色谱分离得到化合物g126(收率见实施例)。化合物g126(1当量)，溶于二氯甲烷，冰浴冷却下滴加间氯过氧化苯甲酸(mcpba)(2当量)，反应5分钟后加入亚硫酸钠除去过量的mcpba。用二氯甲烷萃取，水洗和无水硫酸钠干燥并减压浓缩至干。残余物用制备薄层色谱分离得到g127和g129(收率见实施例)。
[1089]
g123,g127,g129经过水解得到相应的羧酸，水解反应操作同前(略)。
[1090]
通用实验操作十六：
[1091][1092]
化合物g74(1当量)与4-碘苯甲酸叔丁酯(g131)的偶联反应参考通用实验操作七，制备化合物g132。化合物g132(1当量)溶解在二氯甲烷中，加入三氟乙酸(3当量)后在室温反应1小时，旋干得白色固体羧酸。
[1093]
羧酸(1当量)，苯胺(1.2当量)，1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐(1.5当量)，1-羟基苯并三唑(1.5当量)，三乙胺(3当量)在二氯甲烷(2毫升)中室温反应过夜。加入二氯甲烷和稀盐酸溶液(1摩尔/升)萃取，有机相旋干过柱得g134(60％，收率)
[1094]
g134经过水解得到相应的羧酸g135，水解反应操作同前(略)。
实施例
[1095]
实施例1:
[1096]
[1097]
参照通用实验操作一合成得到化合物1(24毫克，40％)。1h nmr(400mhz,chloroform-d)δ7.99-7.92 (m,1h),7.92-7.88(m,1h),7.44-7.35(m,2h),7.28-7.20(m,2h),6.97-6.85(m,2h),5.85(s, 1h),3.82(s,3h),2.14(s,3h),2.05-1.85(m,6h)ppm；高分辨质谱(质荷比):c
22
h
22
nao
5
[m na]
计算值:389.1359，实测值：389.1357。
[1098]
实施例2:
[1099][1100]
参照通用实验操作一合成得到化合物2(17毫克，48％)。1h nmr(500mhz,chloroform-d)δ8.70(d,j ＝2.0hz,1h),7.98-7.94(m,1h),7.89(s,1h),7.85-7.79(m,1h),7.76-7.62(m,1h),7.43-7.35 (m,2h),5.98(s,1h),2.19(s,3h),2.03-1.97(m,6h)ppm；高分辨质谱(质荷比):c
21
h
19
f3no
4
[m h]
计算值:406.1261,实测值：406.1253.
[1101]
实施例3:
[1102][1103]
参照通用实验操作一合成得到化合物3(5.3毫克，65％)。1h nmr(400mhz,methanol-d4)δ8.67(d,j ＝2.0hz,1h),8.08-7.97(m,1h),7.91-7.74(m,3h),7.52-7.19(m,2h),4.95(s,1h),2.08-1.82 (m,6h)ppm；高分辨质谱(质荷比):c
19
h
17
f3no
3
[m h]
计算值:364.1155,实测值：364.1151.
[1104]
实施例4：
[1105][1106]
参照通用实验操作二合成得到化合物4(1.5毫克，收率50％)。1h nmr(400mhz,chloroform-d)δ8.02-7.94 (m,2h),7.53(d,j＝7.7hz,2h),7.43(s,1h),7.37-7.28(m,4h),2.37(s,6h)ppm；高分辨质谱(质荷比):c
18
h
15
o
2-[m-h]-计算值:263.1078,实测值:263.1077。
[1107]
实施例5：
[1108][1109]
参照通用实验操作二合成得到化合物5(10毫克，65％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ7.70(dd, j＝7.5,1.8hz,1h),7.57-7.39(m,3h),7.24-7.11(m,4h),6.68-6.66(m,2h),6.28-6.25(m, 2h),3.64(s,3h),2.08(s,6h).高分辨质谱(质荷比):c
23
h
22
no
2
[m h]
计算值:344.1645,实测值: 344.1638
[1110]
实施例6：
[1111][1112]
参照通用实验操作二合成得到化合物6(1.0毫克，收率50％)。1h nmr(500mhz,chloroform-d)δ7.84 (dd,j＝7.7,1.7hz,1h),7.55(dd,j＝7.7,1.6hz,1h),7.48(dd,j＝8.6,6.9hz,1h),7.28 (d,j＝7.3hz,1h),7.25-7.14(m,4h),6.70(t,j＝2.1hz,2h),6.29(t,j＝2.1hz,2h),2.06 (s,6h).高分辨质谱(质荷比):c
22
h
19
nnao
2
[m na]
计算值：352.1308,实测值：352.1293。
[1113]
实施例7：
[1114][1115]
参照通用实验操作二合成得到化合物7(5毫克,72％)。1h nmr(400mhz,chloroform-d)δ7.69(dd,j ＝7.6,1.7hz,1h),7.50(dd,j＝7.7,1.8hz,1h),7.43(t,j＝7.7hz,1h),7.08(d,j＝8.7 hz,2h),6.87-6.77(m,2h),6.67(t,j＝2.1hz,2h),6.26(t,j＝2.1hz,2h),3.77(s,3h), 3.63(s,3h),2.04(s,6h).高分辨质谱(质荷比):c
24
h
24
no
3
[m h]
计算值:374.1751实测值:374.1731。
[1116]
实施例8：
[1117][1118]
参照通用实验操作二合成得到化合物8(1.0毫克，收率50％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ7.72 (brs,1h),7.46(brs,2h),7.08(d,j＝8.0hz,2h),6.81(d,j＝8.0hz,2h),6.67(brs,2h), 6.22(brs,2h),3.78(s,3h),2.02(s,6h).高分辨质谱(质荷比):c
23
h
21
nnao
3
[m na]
计算值:382.1414，实测值:382.141。
[1119]
实施例9：
[1120][1121]
参照通用实验操作三合成得到化合物9(20毫克，收率52％)。1h nmr(400mhz,chloroform-d)δ7.55 (dd,j＝8.1,1.4hz,1h),7.28-7.20(m,2h),6.85-6.73(m,2h),6.66(t,j＝7.9hz,1h),6.57-6.41 (m,2h),5.74(s,2h),4.06(s,4h),3.98(s,4h),3.88(s,3h).高分辨质谱(质荷比):c
19
h
22
n3o
2 [m h]
计算值:324.1707,实测值:324.1703.
[1122]
实施例10：
[1123][1124]
参照通用实验操作三合成得到化合物10(4.5毫克，收率78％)。1h nmr(400mhz,
methanol-d4)δ7.50 (dd,j＝8.0,1.4hz,1h),7.19(dd,j＝8.5,7.3hz,2h),6.82-6.69(m,2h),6.61(t,j＝7.9 hz,1h),6.57-6.42(m,2h),4.01(s,4h),3.96(s,4h).高分辨质谱(质荷比):c
18
h
20
n3o
2
[m h]
计算值:310.1550,实测值:310.1546.
[1125]
实施例11：
[1126][1127]
参照通用实验操作三合成得到化合物11(1毫克，收率20％)。1h nmr(400mhz,methanol-d4)δ7.28(t, j＝7.8hz,1h),7.19-7.10(m,2h),6.99(d,j＝7.6hz,1h),6.81-6.63(m,4h),6.51-6.36(m, 2h),6.20-6.08(m,2h),3.82(s,4h),3.59(s,4h).高分辨质谱(质荷比):c
22
h
21
n3nao
2
[m na]
计算值:382.1526,实测值:382.1528.
[1128]
实施例12：
[1129][1130]
参照通用实验操作三合成得到化合物12(3.2毫克，收率47％)。1h nmr(400mhz,methanol-d4)δ7.43-7.36 (m,1h),6.92-6.85(m,1h),6.75(ddd,j＝9.0,7.6,1.5hz,2h),6.71-6.64(m,1h),6.63-6.55 (m,2h),3.92(s,4h),3.39-3.33(m,4h).高分辨质谱(质荷比):c
18
h
21
n4o
2
[m h]
计算值:325.1659, 实测值:325.1646.
[1131]
实施例13：
[1132][1133]
参照通用实验操作三合成得到化合物13(4.4毫克，收率32％)。1h nmr(300mhz,methanol-d4)δ7.65-7.55 (m,1h),7.38-7.16(m,4h),6.69-6.51(m,2h),4.08(s,2h),3.97(s,3h),3.93-3.80(m,4h), 3.67(s,2h).高分辨质谱(质荷比):c
19
h
22
n4o
2
[m h]
计算值:339.1816,实测值:325.1818.
[1134]
实施例14：
[1135][1136]
参照通用实验操作三合成得到化合物14(1.4毫克，收率35％)。1h nmr(300mhz,methanol-d4)δ7.64-7.54 (m,1h),7.33-7.15(m,4h),6.66-6.54(m,2h),4.06(s,2h),3.96-3.77(m,4h),3.66(s,2h). 高分辨质谱(质荷比):c
18
h
19
n4o
2-[m-h]-计算值:323.1513,实测值:323.1511.
[1137]
实施例15：
[1138]
[1139]
参照通用实验操作三合成得到化合物15(2.4毫克，收率45％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ7.62-7.51(m,1h),7.47-7.40(m,1h),7.33-7.24(m,1h),7.13(t,j＝2.0hz,1h),6.80(dd, j＝7.7,1.5hz,1h),6.72-6.56(m,2h),4.09(s,4h),3.98(s,4h),3.91(s,3h),3.87(s,3h). 高分辨质谱(质荷比):c
21
h
24
n3o
4
[m h]
计算值:382.1761,实测值:382.1752.
[1140]
实施例16：
[1141][1142]
参照通用实验操作三合成得到化合物16(2毫克，收率36％)。1h nmr(400mhz,methanol-d4)δ7.50(dd, j＝8.0,1.4hz,1h),7.38(d,j＝7.7hz,1h),7.24(t,j＝7.8hz,1h),7.19-7.13(m,1h), 6.83-6.76(m,1h),6.69-6.65(m,1h),6.63-6.56(m,1h),4.06(s,4h),3.98(s,4h).高分辨质谱(质荷比):c
19
h
20
n3o
4
[m h]
计算值:354.1448实测值:354.1440.
[1143]
实施例17：
[1144][1145]
参照通用实验操作三合成得到化合物17(10毫克，收率70％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ7.46-7.37 (m,1h),7.34-7.21(m,2h),7.14(dd,j＝7.7,1.4hz,1h),7.06(t,j＝2.0hz,1h),6.70(t, j＝2.1hz,2h),6.66(dd,j＝8.2,1.5hz,1h),6.61-6.55(m,1h),6.24(t,j＝2.1hz,2h), 3.94(s,4h),3.89(s,3h),3.66(s,4h),3.62(s,3h).高分辨质谱(质荷比):c
25
h
26
n3o
4
[m h]
计算值:432.1918实测值:432.1917.
[1146]
实施例18：
[1147][1148]
参照通用实验操作三合成得到化合物18(3.1毫克，收率41％)。1h nmr(300mhz,methanol-d4)δ7.42-7.30 (m,1h),7.26-7.14(m,2h),7.08(s,1h),6.85(d,j＝7.4hz,1h),6.78(t,j＝2.1hz,2h), 6.66-6.50(m,2h),6.14(t,j＝1.9hz,2h),3.86(s,4h),3.56(s,4h).高分辨质谱(质荷比): c
23
h
22
n3o
4
[m h]
计算值:404.1605实测值:404.1608.
[1149]
实施例19：
[1150][1151]
参照通用实验操作三合成得到化合物19(10毫克，收率65％)。1h nmr(400mhz,chloroform-d)δ7.34-7.27 (m,1h),7.13(dd,j＝7.7,1.4hz,1h),6.82-6.73(m,2h),6.72-6.69(m,2h),6.68-6.61(m, 2h),6.55(dd,j＝7.6,1.7hz,1h),6.26(t,j＝2.1hz,2h),3.86(s,4h),3.66(s,4h),3.62 (s,3h).高分辨质谱(质荷比):c
23
h
25
n4o
2
[m h]
计算值:
389.1972实测值:389.1971.
[1152]
实施例20：
[1153][1154]
参照通用实验操作三合成得到化合物20(4毫克，收率42％)。1h nmr(300mhz,methanol-d4)δ7.29(t, j＝7.9hz,1h),7.01(dd,j＝7.6,1.4hz,1h),6.77-6.66(m,6h),6.61-6.53(m,1h),6.18(t, j＝2.1hz,2h),3.80(s,4h),3.61(s,4h).高分辨质谱(质荷比):c
22
h
23
n4o
2
[m h]
计算值:375.1816 实测值:375.1812.
[1155]
实施例21：
[1156][1157]
参照通用实验操作三合成得到化合物21(17毫克，99％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ7.85-7.76 (m,1h),7.42-7.28(m,2h),7.15(dd,j＝7.6,1.4hz,1h),6.83-6.73(m,1h),6.72-6.59(m, 3h),6.56(d,j＝8.4hz,1h),6.24(t,j＝2.1hz,2h),4.01(s,4h),3.64(s,4h),3.61(s, 3h).高分辨质谱(质荷比):c
23
h
23
n4o
4
[m h]
计算值:419.1714实测值:419.1718.
[1158]
实施例22：
[1159][1160]
参照通用实验操作三合成得到化合物22(2.9毫克，收率95％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ7.80 (dd,j＝8.3,1.6hz,1h),7.43-7.28(m,3h),6.82-6.61(m,4h),6.60-6.49(m,1h),6.23(s, 2h),4.00(s,4h),3.62(s,4h).高分辨质谱(质荷比):c
22
h
21
n4o
4
[m h]
计算值:405.1557实测值: 405.1561.
[1161]
实施例23：
[1162][1163]
参照通用实验操作三合成得到化合物23(14毫克，收率66％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ7.92-7.80 (m,2h),7.30(t,j＝7.9hz,1h),7.15(dd,j＝7.7,1.4hz,1h),6.73-6.58(m,3h),6.38-6.30 (m,2h),6.25(t,j＝2.1hz,2h),3.99(s,4h),3.85(s,3h),3.66(s,4h),3.62(s,3h).高分辨质谱(质荷比):c
25
h
25
n3nao
4
[m na]
计算值:454.1737实测值:454.1741.
[1164]
实施例24：
[1165][1166]
参照通用实验操作三合成得到化合物24(2.1毫克，收率25％)。1h nmr(300mhz,methanol-d4)δ7.86-7.78 (m,2h),7.26-7.18(m,1h),6.90-6.83(m,1h),6.77(t,j＝2.0hz,2h),6.58(d,j＝8.5hz, 1h),6.40(d,j＝8.5hz,2h),6.19-6.11(m,2h),3.94(s,4h),3.57(s,4h).高分辨质谱(质荷比):c
23
h
21
n3nao
4
[m na]
计算值:426.1424实测值:426.1423.
[1167]
实施例25：
[1168][1169]
参照通用实验操作三合成得到化合物25(18毫克，收率22％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ7.63-7.54 (m,1h),7.40-7.29(m,2h),7.28-7.18(m,2h),6.85-6.54(m,2h),4.17(s,4h),4.10(s,4h), 3.87(s,3h).高分辨质谱(质荷比):c
19
h
19
n4o
6
[m h]
计算值:399.1299实测值:399.1300.
[1170]
实施例26：
[1171][1172]
参照通用实验操作三合成得到化合物26(5毫克，收率78％)。1h nmr(300mhz,methanol-d4)δ7.57-7.49 (m,1h),7.43-7.31(m,2h),7.26-7.22(m,1h),7.13-7.04(m,1h),6.84(dd,j＝8.0,2.3hz, 1h),6.77(d,j＝8.3hz,1h),4.12(s,4h),4.10(s,4h).高分辨质谱(质荷比):c
18
h
15
n4o
6-[m-h]-计算值:383.0997实测值:383.1047.
[1173]
实施例27：
[1174][1175]
参照通用实验操作三合成得到化合物27(4毫克，收率21％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ7.38-7.22 (m,2h),7.20-7.15(m,2h),6.78-6.67(m,1h),6.57-6.50(m,1h),6.36-6.23(m,2h),4.15(s, 4h),4.03(s,4h),3.87(s,3h),3.00(s,3h).高分辨质谱(质荷比):c
20
h
22
n4nao6s
[m na]
计算值: 469.1152,实测值:469.1151.
[1176]
实施例28：
[1177][1178]
参照通用实验操作三合成得到化合物28(3.5毫克，收率95％)1h nmr(300mhz,methanol-d4)δ7.36-7.27 (m,1h),7.19-7.09(m,1h),7.06-6.96(m,1h),6.72-6.67(m,1h),6.65-6.58(m,1h),6.38(t, j＝2.2hz,1h),6.33-6.23(m,1h),4.07(s,4h),3.98(s,
4h),2.93(s,3h).高分辨质谱(质荷比):c
19
h
20
n4nao6s
[m na]
计算值:455.0996,实测值:455.0993.
[1179]
实施例29：
[1180][1181]
参照通用实验操作三合成得到化合物29(4毫克，收率36％)。1h nmr(300mhz,methanol-d4)δ7.47(dd, j＝8.2,1.4hz,1h),7.12(t,j＝7.9hz,1h),6.90-6.77(m,3h),6.60(t,j＝7.9hz,1h), 6.34-6.14(m,1h),4.01(s,4h),3.96(s,4h),3.84(s,3h),2.10(s,3h).高分辨质谱(质荷比): c
21
h
25
n4o
3
[m h]
计算值:381.1921,实测值:381.1920.
[1182]
实施例30：
[1183][1184]
参照通用实验操作三合成得到化合物30(1.9毫克，收率95％)。1h nmr(300mhz,methanol-d4)δ7.37 (d,j＝8.0hz,1h),7.15-7.07(m,1h),6.88-6.77(m,3h),6.61(t,j＝7.8hz,1h),6.31-6.18 (m,1h),4.05(s,2h),3.81-3.70(m,4h),3.50(s,2h),2.09(s,3h).高分辨质谱(质荷比):c
20
h
23
n4o
3 [m h]
计算值:367.1765,实测值:367.1768.
[1185]
实施例31：
[1186][1187]
参照通用实验操作三合成得到化合物31(3毫克，收率30％)。1h nmr(300mhz,methanol-d4)δ7.38-7.30 (m,1h),7.15-7.09(m,1h),6.90-6.83(m,1h),6.67-6.55(m,2h),6.42(t,j＝2.1hz,1h), 6.33-6.23(m,1h),4.05(s,2h),3.81-3.69(m,4h),3.50(s,2h),2.60-2.45(m,1h),1.09-0.82 (m,4h).高分辨质谱(质荷比):c
22
h
26
n4nao4s
[m na]
计算值:465.1567,实测值:465.1561.
[1188]
实施例32：
[1189][1190]
参照通用实验操作三合成得到化合物32(1.5毫克，收率95％)。1h nmr(300mhz,methanol-d4)δ7.40-7.31 (m,1h),7.12(t,j＝8.0hz,1h),6.89-6.83(m,1h),6.67-6.57(m,2h),6.42(t,j＝2.1hz, 1h),6.33-6.21(m,1h),4.05(s,2h),3.85-3.71(m,4h),3.50(s,2h),2.57-2.43(m,1h),1.08-0.77 (m,4h).高分辨质谱(质荷比):c
21
h
24
n4nao4s
[m na]
计算值:451.1410,实测值:451.1406.
[1191]
实施例33：
[1192][1193]
参照通用实验操作三合成得到化合物33(4毫克，收率40％)。1h nmr(300mhz,methanol-d4)δ7.36-7.31 (m,1h),6.97-6.79(m,2h),6.66-6.54(m,1h),6.23-6.11(m,1h),5.98-5.85(m,2h),4.04(s, 2h),3.84(s,3h),3.77-3.66(m,4h),3.49(s,2h).高分辨质谱(质荷比):c
19
h
23
n4o
2
[m h]
计算值: 339.1816,实测值:339.1815.
[1194]
实施例34：
[1195][1196]
参照通用实验操作三合成得到化合物34(1.6毫克，收率95％)。1h nmr(300mhz,methanol-d4)δ7.41-7.33 (m,1h),6.97-6.87(m,1h),6.84-6.75(m,1h),6.69-6.53(m,1h),6.24-6.08(m,1h),5.98-5.81 (m,2h),4.04(s,2h),3.78-3.67(m,4h),3.48(s,2h).高分辨质谱(质荷比):c
18
h
21
n4o
2
[m h]
计算值:325.1659,实测值:325.1645.
[1197]
实施例35：
[1198][1199]
参照通用实验操作四合成得到化合物35(3.3毫克，80％)。1h nmr(500mhz,methanol-d4)δ7.39(d, j＝7.7hz,1h),7.34-7.23(m,3h),7.17-7.09(m,1h),6.84(d,j＝8.5hz,2h),6.79-6.69(m, 1h),5.20-5.07(m,1h),4.53(s,2h),4.41-4.30(m,2h),3.93-3.76(m,2h).高分辨质谱(质荷比):c
17
h
17
nnao
4
[m na]
计算值:322.1050,实测值:322.1046.
[1200]
实施例36：
[1201][1202]
参照通用实验操作四合成得到化合物36(4.7毫克，53％)。1h nmr(400mhz,methanol-d4)δ7.59-7.44 (m,1h),7.28(d,j＝8.6hz,2h),6.95-6.78(m,3h),6.61(t,j＝7.9hz,1h),5.10-4.99(m, 1h),4.53(s,2h),4.40-4.25(m,2h),3.81-3.62(m,2h).高分辨质谱(质荷比):c
17
h
19
n2o
4
[m h]
计算值:315.1339,实测值:315.1333。
[1203]
实施例37：
[1204][1205]
参照通用实验操作四合成得到化合物37(8.6毫克，98％)。1h nmr(500mhz,chloroform-d)δ7.32-7.21 (m,3h),7.18-7.11(m,1h),6.74-6.63(m,5h),6.24(t,j＝2.1hz,2h),4.87-4.79(m,1h),4.59 (s,2h),3.83-3.76(m,2h),3.67-3.62(m,2h),3.61(s,3h).高分辨质谱(质荷比):c
22
h
23
n2o
4
[m h]
计算值:379.1652,实测值:379.1654.
[1206]
实施例38：
[1207][1208]
参照通用实验操作四合成得到化合物38(4.4毫克，53％)。1h nmr(400mhz,methanol-d4)δ7.34-7.27 (m,1h),7.23(d,j＝8.6hz,2h),7.07-7.01(m,1h),6.78-6.64(m,5h),6.17(t,j＝2.1hz, 2h),4.84-4.79(m,1h),4.50(s,2h),3.87-3.77(m,2h),3.55-3.47(m,2h).高分辨质谱(质荷比):c
21
h
21
n2o
4
[m h]
计算值:365.1496,实测值:365.1494.
[1209]
实施例39：
[1210][1211]
参照通用实验操作四合成得到化合物39(10毫克，23％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ8.26(s, 1h),7.61(d,j＝8.0hz,1h),7.28(d,j＝4.4hz,2h),7.17(dd,j＝18.4,7.8hz,4h),7.05 (d,j＝7.9hz,1h),6.67(d,j＝8.1hz,1h),6.63
–
6.52(m,3h),4.66(t,j＝5.1hz,1h), 4.56(s,2h),3.67(t,j＝7.1hz,2h),3.56
–
3.37(m,5h)ppm；高分辨质谱(质荷比):c
26
h
24
n2o4na
[m na]
计算值:451.1634，实测值：451.1631。
[1212]
实施例40：
[1213][1214]
参照通用实验操作四合成得到化合物40(6毫克，77％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ8.26(s,1h), 7.63(d,j＝8.0hz,1h),7.35-7.17(m,6h),7.09(d,j＝7.9hz,1h),6.72-6.68(m,1h),6.63
–
6.55 (m,3h),4.67(t,j＝5.1hz,1h),4.56(s,2h),3.71-3.63(m,2h),3.56
–
3.47(m,2h)。高分辨质谱(质荷比):c
25
h
22
n2o4na
[m na]
计算值:437.1477,实测值:437.1472。
[1215]
实施例41：
[1216][1217]
参照通用实验操作四合成得到化合物41(11毫克，31％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ7.45(t, j＝7.2hz,2h),7.40-7.32(m,2h),7.32-7.16(m,7h),7.03(d,j＝7.9hz,1h),6.93(d,j＝ 8.6hz,2h),4.77-4.73(m,j＝7.5,4.1hz,1h),4.62(s,2h),3.54(s,3h),3.50-3.44(m,1h), 3.32-3.17(m,2h),3.06(dd,j＝16.5,7.3hz,1h)。高分辨质谱(质荷比):c
24
h
24
no4 [m h]
计算值: 437.1477，实测值：437.1472。
[1218]
实施例42：
[1219][1220]
参照通用实验操作四合成得到化合物42(7毫克，91％)。1h nmr(300mhz,
chloroform-d)δ7.43(dd, j＝7.8,6.2hz,2h),7.38-7.17(m,8h),7.03(d,j＝7.9hz,1h),6.92(d,j＝8.6hz,2h), 4.76-4.72(m,1h),4.61(s,2h),3.50-3.41(m,1h),3.29-3.20(m,2h),3.06(dd,j＝16.6,7.3 hz,1h)。高分辨质谱(质荷比):c
23
h
21
no4na
[m na]
计算值:398.1368,实测值:398.1363。
[1221]
实施例43：
[1222][1223]
参照通用实验操作四合成得到化合物43(11毫克，27％)。1h nmr(400mhz,chloroform-d)δ7.89(d, j＝8.1hz,1h),7.74(s,1h),7.46(d,j＝4.8hz,1h),7.37(d,j＝4.9hz,1h),7.29-7.21 (m,5h),7.05(d,j＝8.0hz,1h),6.93(d,j＝8.0hz,2h),4.75-4.58(m,1h),4.62(s,2h), 3.51-3.44(m,j＝13.6hz,4h),3.27-3.23(m,j＝16.8hz,2h),3.07(dd,j＝16.6,6.7hz,1h)。高分辨质谱(质荷比):c
26
h
23
no4sna
[m na]
计算值:468.1245，实测值：468.1242。
[1224]
实施例44：
[1225][1226]
参照通用实验操作四合成得到化合物44(3毫克，39％)。1h nmr(500mhz,methanol-d4)δ7.89(d,j ＝8.2hz,1h),7.76(d,j＝8.8hz,1h),7.56(d,j＝5.5hz,1h),7.39(d,j＝5.9hz,1h), 7.27-7.23(m,4h),7.08(d,j＝7.7hz,1h),7.03(d,j＝7.8hz,1h),6.95(d,j＝8.6hz,2h), 4.82-4.77(m,1h),4.52(s,2h)。高分辨质谱(质荷比):c
25
h
21
no4sna
[m na]
计算值:454.1089,实测值:454.1082。
[1227]
实施例45：
[1228][1229]
参照通用实验操作四合成得到化合物45(10毫克，23％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ8.00(d, j＝9.0hz,1h),7.86(s,1h),7.62(d,j＝9.8hz,1h),7.42-7.28(m,2h),7.20(d,j＝8.4 hz,1h),7.15-7.05(m,1h),6.83-6.71(m,1h),6.59(d,j＝8.5hz,2h),4.74-4.70(m,1h),4.57 (s,2h),3.79-3.65(m,2h),3.56(d,j＝9.2hz,5h)。高分辨质谱(质荷比):c
24
h
21
n3o4sna
[m na]
计算值:470.1150，实测值：470.1148。
[1230]
实施例46：
[1231][1232]
参照通用实验操作四合成得到化合物46(4毫克，59％)。1h nmr(500mhz,methanol-d4)δ7.99(d,j ＝9.0hz,1h),7.87(s,1h),7.67(d,j＝9.0hz,1h),7.37(t,j＝
3.45(m,1h),3.35-3.16(m, 2h),3.06(dd,j＝16.5,7.1hz,1h)。高分辨质谱(质荷比):c
24
h
22
fno4na
[m na]
计算值:430.1431，实测值：430.1432。
[1245]
实施例51：
[1246][1247]
参照通用实验操作四合成得到化合物51(4毫克，59％)。1h nmr(300mhz,methanol-d4)δ7.45-7,38(m, j＝7.9,6.1hz,1h),7.26(d,j＝8.5hz,2h),7.12-6.99(m,5h),6.93(d,j＝8.5hz,3h), 4.82-4.75(m,1h),4.51(s,2h),3.48-3.38(m,2h),3.21-3.15(m,1h),3.07-2.95(m,1h)。高分辨质谱(质荷比):c
23
h
20
fno4na
[m na]
计算值:416.1274,实测值:416.1272。
[1248]
实施例52：
[1249][1250]
参照通用实验操作四合成得到化合物52(3.5毫克，52％)。1h nmr(300mhz,methanol-d4)δ7.76(d, j＝2.2hz,1h),7.54(d,j＝8.4hz,1h),7.49-7.44(m,1h),7.25(d,j＝8.6hz,2h),7.17-7.13 (m,j＝8.3,5.0,1.6hz,1h),7.08-7.02(m,2h),6.93(d,j＝8.6hz,2h),6.85(d,j＝1.9 hz,1h),4.83-4.75(m,1h),4.51(s,2h),3.44-3.40(m,1h),3.27-3.16(m,2h),3.02(dd,j＝ 16.8,6.8hz,1h)。高分辨质谱(质荷比):c
25
h
21
no5na
[m na]
计算值:438.1317,实测值:438.1311。
[1251]
实施例53：
[1252][1253]
参照通用实验操作四合成得到化合物53(11毫克，29％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ7.42-7.33 (m,2h),7.29(d,j＝8.6hz,2h),7.25-7.19(m,2h),7.16-7.10(m,1h),7.04(d,j＝7.9hz, 1h),6.93(d,j＝8.6hz,2h),4.62(s,2h),3.67-3.61(m,1h),3.58(s,3h),3.37-3.17(m,2h), 3.06(dd,j＝16.5,7.2hz,1h)。高分辨质谱(质荷比):c
24
h
22
clno4na
[m na]
计算值:446.1135，实测值：446.1215。
[1254]
实施例54：
[1255][1256]
参照通用实验操作四合成得到化合物54(5毫克，74％)。1h nmr(400mhz,chloroform-d)δ7.39-7.32 (m,2h),7.29(d,j＝8.7hz,2h),7.24-7.20(m,2h),7.13-7.11(m,1h),7.05(d,j＝8.0hz, 1h),6.93(d,j＝8.3hz,2h),6.77-6.74(m,1h),4.75(s,1h),4.63(s,2h),3.53-3.44(m,1h), 3.33-3.19(m,2h),3.07(dd,j＝16.6,7.1hz,1h)。高分辨
质谱(质荷比):c
23
h
20
clno4na
[m na]
计算值:432.0979,实测值:432.0972。
[1257]
实施例55：
[1258][1259]
参照通用实验操作四合成得到化合物55(5毫克，14％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ7.67(d,j ＝7.6hz,1h),7.61-7.45(m,3h),7.29-7.23(m,3h),7.08(d,j＝8.0hz,1h),6.92(d,j＝8.5 hz,2h),6.82(d,j＝8.4hz,1h),4.76-4.75(m,1h),4.62(d,j＝5.3hz,2h),3.58(s,3h), 3.49-3.44(m,1h),3.29-3.12(m,2h),3.08(dd,j＝16.7,6.8hz,1h)。高分辨质谱(质荷比): c
25
h
22
n2o4na
[m na]
计算值:437.1477，实测值：437.1564。
[1260]
实施例56：
[1261][1262]
参照通用实验操作四合成得到化合物56(5毫克，74％)。1h nmr(300mhz,methanol-d4)δ7.59(d,j ＝8.1hz,1h),7.30-7.21(m,4h),7.00-6.89(m,5h),6.44(dd,j＝3.2,0.9hz,1h),4.82-4.76 (m,1h),4.51(s,2h),3.42(m,1h),3.26-3.16(m,2h),3.05-2.95(m,1h)ppm；高分辨质谱(质荷比):c
24
h
21
no6na
[m na]
计算值:442.1267,实测值:442.1261。
[1263]
实施例57：
[1264][1265]
参照通用实验操作四合成得到化合物57(7毫克，24％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ7.42(d,j ＝7.9hz,2h),7.36-7.11(m,6h),7.04(d,j＝7.9hz,1h),6.92(d,j＝8.1hz,2h),4.75(s, 1h),4.62(s,2h),3.58-3.45(m,4h),3.34-3.17(m,2h),3.06(dd,j＝16.6,7.1hz,1h)。高分辨质谱(质荷比):c
24
h
23
clno4 [m h]
计算值:424.1316，实测值：424.1301。
[1266]
实施例58：
[1267][1268]
参照通用实验操作四合成得到化合物58(5毫克，85％)。1h nmr(400mhz,chloroform-d)δ7.41(d,j ＝8.1hz,2h),7.32-7.26(m,j＝8.6hz,3h),7.18(d,j＝8.0hz,2h),7.05(d,j＝7.9hz, 1h),6.92(d,j＝8.5hz,2h),6.75(d,j＝5.7hz,1h),4.78-4.71(m,1h),4.62(s,2h),3.64-3.48 (m,1h),3.33-3.19(m,2h),3.07(dd,j＝16.0,6.6hz,1h)。高分辨质谱(质荷比):c
23
h
20
clno4na
[m na]
计算值:432.0979,实测值:432.0965。
[1269]
实施例59：
[1270][1271]
参照通用实验操作四合成得到化合物59(7毫克，22％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ7.64-7.54 (m,2h),7.50(s,1h),7.44(d,j＝7.4hz,1h),7.34-7.20(m,4h),7.06(d,j＝7.9hz,1h), 6.92(d,j＝8.6hz,2h),4.75(tt,j＝6.8,3.6hz,1h),4.61(s,2h),3.53(s,4h),3.32-3.19 (m,2h),3.06(dd,j＝16.5,7.1hz,1h)。高分辨质谱(质荷比):c
25
h
22
f3no4na
[m na]
计算值:480.1399，实测值：480.1395。
[1272]
实施例60：
[1273][1274]
参照通用实验操作四合成得到化合物60(4毫克，82％)。1h nmr(500mhz,chloroform-d)δ7.62(d,j ＝7.6hz,1h),7.55(t,j＝7.7hz,1h),7.51(s,1h),7.44(d,j＝7.9hz,1h),7.34(d,j＝ 7.8hz,1h),7.29(d,j＝8.4hz,2h),7.08(d,j＝7.4hz,1h),6.93(d,j＝8.4hz,2h),6.76 (dd,j＝7.2,5.2hz,1h),4.76(s,1h),4.63(s,2h),3.44(s,1h),3.34-3.19(m,2h),3.08 (dd,j＝16.6,6.9hz,1h)。高分辨质谱(质荷比):c
24
h
20
f3no4na
[m na]
计算值:466.1242,实测值: 466.1234。
[1275]
实施例61：
[1276][1277]
参照通用实验操作四合成得到化合物61(6毫克，21％)。1h nmr(400mhz,chloroform-d)δ7.29(d,j ＝8.5hz,2h),7.24(d,j＝8.0hz,1h),7.05(d,j＝7.9hz,1h),6.93(d,j＝8.5hz,2h), 6.86-6.69(m,3h),4.78-4.73(m,1h),4.63(s,2h),3.62(s,3h),3.49(d,j＝11.7hz,1h), 3.32(dd,j＝11.8,6.6hz,1h),3.23(dd,j＝16.0,3.5hz,1h),3.07(dd,j＝16.5,6.9hz, 1h)。高分辨质谱(质荷比):c
24
h
21
f2no4na
[m na]
计算值:448.1336，实测值：448.1331。
[1278]
实施例62：
[1279][1280]
参照通用实验操作四合成得到化合物62(4毫克，83％)。1h nmr(500mhz,chloroform-d)δ7.31(dd, j＝14.1,8.1hz,4h),7.07(d,j＝7.9hz,1h),6.93(d,j＝8.4hz,2h),6.86-6.72(m,3h), 4.78-4.74(m,1h),4.63(s,2h),3.51(s,1h),3.32(dd,j＝11.5,6.8hz,1h),3.24(dd,j＝ 16.9,3.6hz,1h),3.08(dd,j＝16.7,6.9hz,1h)。高分辨质谱(质荷比):c
23
h
19
f2no4na
[m na]
计算值:434.1180,实测值:34.1176。
[1281]
实施例63：
[1282][1283]
参照通用实验操作四合成得到化合物63(13毫克，21％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ7.72-7.61 (m,4h),7.46(t,j＝7.4hz,2h),7.38-7.21(m,7h),7.05(d,j＝7.9hz,1h),6.94(d,j＝ 8.5hz,2h),4.76(dt,j＝7.6,4.2hz,1h),4.62(s,2h),3.58-3.46(m,4h),3.34-3.20(m,2h), 3.08(dd,j＝16.4,7.2hz,1h)。高分辨质谱(质荷比):c
30
h
28
no
4
[m h]
计算值:466.2018，实测值： 466.2015。
[1284]
实施例64：
[1285][1286]
参照通用实验操作四合成得到化合物64(7毫克，89％)。1h nmr(500mhz,chloroform-d)δ7.71-7.60 (m,4h),7.45(t,j＝7.4hz,2h),7.36(t,j＝6.8hz,1h),7.34-7.22(m,6h),7.04(d,j＝ 7.9hz,1h),6.93(d,j＝8.3hz,2h),4.76(s,1h),4.62(s,2h),3.48(d,j＝11.6hz,1h), 3.33-3.19(m,2h),3.08(dd,j＝16.3,6.9hz,1h)。高分辨质谱(质荷比):c
29
h
25
no4na
[m na]
计算值:474.1681,实测值:474.1672。
[1287]
实施例65：
[1288][1289]
参照通用实验操作四合成得到化合物65(13毫克，19％)。1h nmr(400mhz,chloroform-d)δ7.39-7.01 (m,8h),6.92(d,j＝7.4hz,1h),6.79-6.59(m,3h),4.79-4.69(m,1h),4.60(d,j＝10.5hz, 2h),3.79-3.69(m,1h),3.61-3.43(m,5h),3.34-3.20(m,1h)。高分辨质谱(质荷比):c
25
h
26
n2o6sna
[m na]
计算值:505.1409，实测值：505.1407。
[1290]
实施例66：
[1291][1292]
参照通用实验操作四合成得到化合物66(12毫克，21％)。1h nmr(500mhz,chloroform-d)δ7.37(t, j＝7.9hz,1h),7.33-7.22(m,3h),7.18(dd,j＝7.8,4.1hz,1h),7.03(d,j＝7.9hz,1h), 6.96-6.77(m,5h),6.67(dd,j＝8.1,4.8hz,1h),4.76(t,j＝5.7hz,1h),4.62(d,j＝11.6 hz,2h),3.57-3.46(m,4h),3.36-3.18(m,2h),3.07(dd,j＝16.5,7.4hz,1h)。高分辨质谱(质荷比):c
25
h
26
no
5
[m h]
计算值:420.1811，实测值：420.1806。
[1293]
实施例67：
[1294][1295]
参照通用实验操作四合成得到化合物67(4毫克，52％)。1h nmr(300mhz,methanol-d4)δ7.33(d,j ＝8.0hz,1h),7.26(d,j＝8.5hz,2h),7.17-7.04(m,2h),7.01(d,j＝6.5hz,1h),6.98-6.85 (m,3h),6.79(t,j＝3.4hz,2h),6.71-6.66(m,1h),4.79(s,1h),4.51(s,2h),3.43(d,j ＝11.9hz,1h),3.21(dd,j＝16.6,4.4hz,2h),3.00(dd,j＝16.4,6.4hz,1h)。高分辨质谱(质荷比):c
24
h
23
no5na
[m na]
计算值:428.1474,实测值:428.1465。
[1296]
实施例68：
[1297][1298]
参照通用实验操作四合成得到化合物68(12毫克，20％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ7.49(t, j＝6.9hz,2h),7.30(t,j＝10.7hz,5h),7.09(s,1h),6.92(d,j＝8.0hz,2h),6.82-6.72 (m,1h),4.76(s,1h),4.62(d,j＝7.3hz,2h),3.82(d,j＝7.8hz,1h),3.63(s,3h),3.38-3.18 (m,2h),3.08(dd,j＝17.3,6.5hz,1h)。高分辨质谱(质荷比):c
25
h
21
fn2o4na
[m na]
计算值:455.1383，实测值：455.1378。
[1299]
实施例69：
[1300][1301]
参照通用实验操作四合成得到化合物69(6.1毫克，16％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ7.74-7.70 (m,1h),7.59(d,j＝2.2hz,1h),7.50-7.33(m,4h),6.73(d,j＝8.1hz,1h),6.68(d,j＝ 8.6hz,2h),6.45(t,j＝2.0hz,1h),4.89-4.80(m,1h),4.62(s,2h),3.86-3.76(m,2h),3.70-3.64 (m,2h),3.63(s,3h).高分辨质谱(质荷比):c
21
h
22
n3o4 [m h]
计算值:380.1610，实测值：380.1603。
[1302]
实施例70：
[1303][1304]
参照通用实验操作四合成得到化合物70(3.5毫克,产率79％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ 7.85-7.75(m,1h),7.63(d,j＝6.7hz,1h),7.38(d,j＝8.5hz,2h),7.05-6.98(m,1h),6.95-6.87 (m,1h),6.76(d,j＝8.0hz,1h),6.67(d,j＝8.4hz,2h),6.50-6.47(m,1h),5.05-5.01(m, 1h),4.94(d,j＝10.4hz,2h),4.62(s,2h),3.80(d,j＝5.6hz,2h)。高分辨质谱(质荷比): c
20
h
19
n3o4na
[m na]
计算值:388.1268，实测值：388.1271。
[1305]
实施例71：
[1306]
[1307]
参照通用实验操作五合成得到化合物71(4.5毫克，50％)。1h nmr(400mhz,methanol-d4)δ8.87(t, j＝6.0hz,1h),7.72-7.61(m,1h),7.50-7.47(m,1h),7.46-7.30(m,1h),7.30-7.16(m,7h), 7.16-7.04(m,1h),7.03-6.87(m,1h),6.75-6.55(m,1h),5.25-5.08(m,1h),4.60-4.51(m,2h), 4.44-4.29(m,2h),3.97-3.71(m,2h).高分辨质谱(质荷比):c
24
h
22
n2nao
4
[m na]
计算值:425.1472, 实测值:425.1481.
[1308]
实施例72：
[1309][1310]
参照通用实验操作五合成得到化合物72(3.9毫克，30％)。1h nmr(500mhz,methanol-d4)δ7.69-7.63 (m,1h),7.54-7.47(m,2h),7.43-7.37(m,1h),7.13(dd,j＝8.2,2.7hz,1h),6.88(dd,j＝ 7.7,1.4hz,1h),6.62(t,j＝7.8hz,1h),5.12(p,j＝5.5hz,1h),4.39(s,2h),3.83-3.69 (m,2h).高分辨质谱(质荷比):c
17
h
17
n2o
5
[m h]
计算值:329.1132,实测值:329.1127.
[1311]
实施例73：
[1312][1313]
参照通用实验操作五合成得到化合物73(3.6毫克，20％)。1h nmr(300mhz,methanol-d4)δ7.68-7.56 (m,1h),7.46-7.26(m,3h),7.14-7.06(m,1h),7.03-6.95(m,1h),6.83-6.75(m,1h),6.72(t, j＝2.1hz,2h),6.20(t,j＝2.1hz,2h),4.97-4.83(m,1h),3.92-3.80(m,2h),3.61-3.49(m, 2h).高分辨质谱(质荷比):c
21
h
19
n2o
5
[m h]
计算值:379.1288,实测值:379.1291.
[1314]
实施例74：
[1315][1316]
参照通用实验操作六合成得到化合物74(4.2毫克，收率84％)。1h nmr(400mhz,chloroform-d)δ 7.43-7.22(m,3h),7.22-7.13(m,1h),6.82-6.55(m,5h),6.26(t,j＝2.1hz,2h),5.03(s,2h), 4.91-4.78(m,1h),3.84-3.76(m,2h),3.69-3.63(m,2h),3.62(s,3h),2.08(s,3h).高分辨质谱(质荷比):c
24
h
25
n2o
5
[m h]
计算值:421.1758,实测值:421.1757.
[1317]
实施例75：
[1318][1319]
参照通用实验操作六合成得到化合物75(8.7毫克，收率85％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ 7.34-7.21(m,3h),7.21-7.12(m,1h),6.77-6.52(m,5h),6.25(t,j＝2.1hz,2h),5.02(s,2h), 4.89-4.77(m,1h),3.87-3.75(m,2h),3.68-3.63(m,2h),3.62(s,3h),2.32(t,j＝7.6hz,2h), 1.74-1.48(m,2h),1.37-1.20(m,8h),0.94-0.80(m,3h).高分辨质谱(质荷比):c
30
h
37
n2o
5
[m h]
计算值:505.2697,实测值:505.2694.
[1320]
实施例76：
[1321][1322]
参照通用实验操作六合成得到化合物76(1.3毫克，收率80％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ 7.39-7.23(m,1h),7.22-7.00(m,3h),6.80-6.55(m1,5h),6.25(t,j＝2.1hz,2h),5.67(s, 1h),4.90-4.71(m,1h),4.35(d,j＝5.7hz,2h),3.87-3.70(m,2h),3.67-3.48(m,5h),2.01 (s,3h).高分辨质谱(质荷比):c
24
h
26
n3o
4
[m h]
计算值:420.1918,实测值:420.1915.
[1323]
实施例77：
[1324][1325]
参照通用实验操作六合成得到化合物77(2.7毫克，收率95％)。1h nmr(400mhz,methanol-d4)δ7.26 (t,j＝7.8hz,1h),7.21-7.09(m,2h),6.95(dd,j＝7.6,1.3hz,1h),6.79-6.71(m,2h),6.71-6.61 (m,3h),6.26-6.01(m,2h),4.86-4.77(m,1h),4.43-4.20(m,2h),3.87-3.72(m,2h),3.52-3.43 (m,2h),1.96(s,3h).高分辨质谱(质荷比):c
23
h
24
n3o
4
[m h]
计算值:406.1761,实测值:406.1759.
[1326]
实施例78：
[1327][1328]
参照通用实验操作六合成得到化合物78(1.5毫克，收率50％)。1h nmr(500mhz,chloroform-d)δ 7.33-7.21(m,3h),7.20-7.12(m,1h),6.76-6.55(m,5h),6.33-6.08(m,2h),4.88-4.79(m,1h), 4.27(d,j＝6.1hz,2h),3.86-3.76(m,2h),3.67-3.62(m,2h),3.62(s,3h),2.38-2.30(m,1h), 1.19-1.10(m,2h),0.97-0.94(m,2h).高分辨质谱(质荷比):c
25
h
28
n3o5s
[m h]
计算值:482.1744,实测值:482.1739.
[1329]
实施例79：
[1330][1331]
参照通用实验操作七合成得到化合物79(19毫克，27％)。1h nmr(500mhz,chloroform-d)δ7.29(t, j＝7.9hz,1h),7.18-7.13(m,2h),6.71(t,j＝2.1hz,2h),6.68(dd,j＝8.2,1.1hz,1h), 6.56-6.49(m,1h),6.32-6.21(m,4h),4.87-4.77(m,1h),3.80(dd,j＝9.0,6.3hz,2h),3.77 (s,3h),3.65(dd,j＝9.0,4.8hz,2h),3.62(s,3h)。高分辨质谱(质荷比):c
22
h
23
n2o4 [m h]
计算值:379.1652，实测值：379.1651。
[1332]
实施例80：
[1333][1334]
参照通用实验操作七合成得到化合物80(8毫克，83％)。1h nmr(400mhz,
methanol-d4)δ7.30(d,j ＝7.9hz,1h),7.12(dd,j＝10.4,6.6hz,1h),7.06(d,j＝7.3hz,1h),6.75(d,j＝8.0hz, 1h),6.70(d,j＝1.8hz,2h),6.54-6.46(m,1h),6.33-6.23(m,2h),6.19-6.17(m,2h),4.84-4.77 (m,1h),3.84-3.76(m,2h),3.73(s,3h),3.51(dd,j＝8.7,4.3hz,2h)。高分辨质谱(质荷比): c
21
h
20
n2o4na
[m na]
计算值:387.1315，实测值：387.1316。
[1335]
实施例81：
[1336][1337]
参照通用实验操作七合成得到化合物81(30毫克，39％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ7.53(d, j＝8.6hz,2h),7.32(t,j＝7.9hz,1h),7.18(dd,j＝7.6,1.3hz,1h),6.76(d,j＝8.6hz, 2h),6.74-6.63(m,3h),6.27(t,j＝2.1hz,2h),4.95-4.82(m,1h),3.84(dd,j＝9.0,6.3hz, 2h),3.67(dd,j＝9.2,4.8hz,2h),3.63(s,3h)。高分辨质谱(质荷比):c
22
h
19
n2o3f3na
[m na]
计算值:439.1240，实测值：439.1239。
[1338]
实施例82：
[1339][1340]
参照通用实验操作七合成得到化合物82(11毫克，76％)。1h nmr(500mhz,methanol-d4)δ7.55(d,j ＝8.3hz,2h),7.31(t,j＝7.8hz,1h),7.08(d,j＝7.4hz,1h),6.87(d,j＝8.3hz,2h), 6.75(d,j＝8.1hz,1h),6.72-6.68(m,2h),6.20-6.17(m,2h),4.92-4.90(m,1h),3.94-3.75(m, 2h),3.53(dd,j＝8.3,3.8hz,2h)。高分辨质谱(质荷比):c
21
h
17
n2o3f3na
[m na]
计算值:425.1083，实测值：425.1087。
[1341]
实施例83：
[1342][1343]
参照通用实验操作七合成得到化合物83(14毫克，22％)。1h nmr(400mhz,chloroform-d)δ7.30(t, j＝7.9hz,1h),7.16(dd,j＝7.6,1.2hz,1h),7.11(d,j＝8.6hz,2h),6.74-6.62(m,5h), 6.26(t,j＝2.1hz,2h),4.86-4.76(m,1h),3.85-3.74(m,2h),3.64(dd,j＝9.1,4.8hz,2h), 3.62(s,3h)。高分辨质谱(质荷比):c
22
h
20
f3n2o4 [m h]
计算值:433.1370，实测值：433.1371。
[1344]
实施例84：
[1345][1346]
参照通用实验操作七合成得到化合物84(7毫克，72％)。1h nmr(300mhz,methanol-d4)δ7.33(t,j ＝7.9hz,1h),7.17(d,j＝8.5hz,2h),7.08(dd,j＝7.6,1.2hz,1h),6.85-6.74(m,3h),6.71 (t,j＝2.1hz,2h),6.19(t,j＝2.1hz,2h),4.91-4.82(m,1h),3.84(dd,j＝9.0,6.2hz, 2h),3.53(dd,j＝9.1,4.3hz,2h)。高分辨质谱(质荷比):
c
21
h
17
f3n2o4na
[m na]
计算值:441.1033，实测值：441.1030。
[1347]
实施例85：
[1348][1349]
参照通用实验操作七合成得到化合物85(23毫克，37％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ7.84(d, j＝3.1hz,1h),7.31(t,j＝7.9hz,1h),7.24-7.14(m,2h),7.01(dd,j＝8.7,3.1hz,1h), 6.72-6.65(m,3h),6.25(t,j＝2.1hz,2h),4.89-4.79(m,1h),3.81(dd,j＝9.2,6.2hz,2h), 3.64(dd,j＝5.9,3.4hz,2h),3.62(s,3h)。高分辨质谱(质荷比):c
20
h
19
n3o3cl
[m h]
计算值: 384.1109，实测值：384.1109。
[1350]
实施例86：
[1351][1352]
参照通用实验操作七合成得到化合物86(7毫克，61％)。1h nmr(400mhz,methanol-d4)δ7.88(d,j ＝3.0hz,1h),7.34(d,j＝8.7hz,1h),7.28(t,j＝7.6hz,1h),7.24(dd,j＝8.8,3.1hz, 1h),7.00(d,j＝6.7hz,1h),6.75-6.67(m,3h),6.16(s,2h),4.95-4.91(m,1h),3.83(dd, j＝8.9,6.2hz,2h),3.51(dd,j＝9.0,4.1hz,2h)高分辨质谱(质荷比):c
19
h
17
n3o3cl
[m h]
计算值:370.0953，实测值：370.0950。
[1353]
实施例87：
[1354][1355]
参照通用实验操作七合成得到化合物87(25毫克，39％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ7.91(d, j＝8.8hz,2h),7.31(t,j＝7.9hz,1h),7.17(dd,j＝7.6,1.2hz,1h),6.79-6.64(m,5h), 6.26(t,j＝2.1hz,2h),4.97-4.84(m,1h),3.84(dd,j＝9.0,6.3hz,2h),3.67(dd,j＝9.1, 4.8hz,2h),3.62(s,3h),2.55(s,3h)。高分辨质谱(质荷比)：c23h22n2o4na
[m na]
计算值:413.1477，实测值：413.1473。
[1356]
实施例88：
[1357][1358]
参照通用实验操作七合成得到化合物88(8毫克，55％)。1h nmr(400mhz,methanol-d4)δ7.97-7.88(m, 2h),7.30(t,j＝7.8hz,1h),7.04(d,j＝7.5hz,1h),6.86-6.77(m,2h),6.77-6.64(m,3h), 6.17(s,2h),4.96-4.92(m,1h),3.85(dd,j＝9.1,6.2hz,2h),3.52(dd,j＝9.0,4.2hz,2h), 2.53(s,3h)。高分辨质谱(质荷比):c
22
h
21
n2o
4
[m h]
计算值:377.1496，实测值：377.1498。
[1359]
实施例89：
[1360]
实施例89和90的合成路线如下：
[1361][1362]
化合物87(1当量)溶于无水甲醇，加入硼氢化钠(2.6当量)，室温反应2小时。用冰水淬灭，二氯甲烷萃取，有机相用无水硫酸钠干燥后浓缩，残余物用薄层制备色谱分离得化合物89(产率62％)。水解同前(略)。
[1363][1364]
化合物89(10毫克，62％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ7.35-7.23(m,3h),7.16(dd,j＝7.6, 1.3hz,1h),6.73-6.65(m,5h),6.26(t,j＝2.1hz,2h),4.93-4.75(m,2h),3.86-3.74(m,2h), 3.66(dd,j＝9.1,5.0hz,2h),3.62(s,3h),1.48(d,j＝6.4hz,3h)。高分辨质谱(质荷比): c
23
h
25
n2o
4
[m h]
计算值:393.1809，实测值：393.1809。
[1365]
实施例90：
[1366][1367]
化合物90(4毫克，60％)。1h nmr(400mhz,methanol-d4)δ7.29(t,j＝7.9hz,1h),7.24(dd,j ＝9.0,2.3hz,2h),7.01(d,j＝6.9hz,1h),6.73-6.66(m,5h),6.16(t,j＝1.9hz,2h),4.85-4.79 (m,1h),4.78-4.72(m,1h),3.80(dd,j＝9.0,6.1hz,2h),3.50(dd,j＝8.8,4.4hz,2h),1.39 (d,j＝6.5hz,3h)。高分辨质谱(质荷比):c
22
h
22
n2o4na
[m na]
计算值:401.1472，实测值：401.1472。
[1368]
实施例91：
[1369][1370]
参照通用实验操作七合成得到化合物91(15毫克，26％)。1h nmr(400mhz,chloroform-d)δ7.31(t, j＝7.9hz,1h),7.19(dd,j＝7.7,1.3hz,1h),6.74-6.64(m,3h),6.59(s,2h),6.26(t,j ＝2.1hz,2h),4.90-4.80(m,1h),3.83(dd,j＝9.3,6.2hz,2h),3.68-3.55(m,5h)。高分辨质谱(质荷比):c
20
h
18
cl2n3o
3
[m h]
计算值:418.0720，实测值：418.0721。
[1371]
实施例92：
[1372][1373]
参照通用实验操作七合成得到化合物92(6毫克，58％)。1h nmr(400mhz,methanol-d4)δ7.28(t,j ＝7.9hz,1h),7.00(d,j＝7.4hz,1h),6.87(s,2h),6.79-6.63(m,3h),6.19-6.15(m,2h), 5.01-4.98(m,1h),3.88-3.82(m,2h),3.50(dd,j＝8.8,3.5hz,2h)。高分辨质谱(质荷比): c
19
h
16
cl2n3o
3
[m h]
计算值:404.0563，实测值：404.0563。
[1374]
实施例93：
[1375][1376]
参照通用实验操作七合成得到化合物93(30毫克，49％)。1h nmr(400mhz,chloroform-d)δ7.56(d,j ＝8.8hz,2h),7.30(t,j＝7.9hz,1h),7.17(dd,j＝7.6,1.2hz,1h),6.74(d,j＝8.8hz, 2h),6.71-6.65(m,3h),6.25(t,j＝2.1hz,2h),4.92-4.82(m,1h),3.82(dd,j＝9.0,6.3hz, 2h),3.64(dd,j＝9.1,4.6hz,2h),3.61(s,3h)。高分辨质谱(质荷比):c
22
h
20
n3o
3
[m h]
计算值: 374.1499，实测值：374.1499。
[1377]
实施例94：
[1378][1379]
参照通用实验操作七合成得到化合物94(6毫克，63％)。1h nmr(400mhz,methanol-d4)δ7.63(d,j ＝8.7hz,2h),7.29(t,j＝7.8hz,1h),7.01(d,j＝7.4hz,1h),6.89(d,j＝8.7hz,2h), 6.79-6.61(m,3h),6.18-6.15(m,2h),4.94-4.91(m,1h),3.92-3.75(m,2h),3.51(dd,j＝8.6, 3.9hz,2h)。高分辨质谱(质荷比):c
21
h
18
n3o
3
[m h]
计算值:360.1343，实测值：360.1344。
[1380]
实施例95：
[1381][1382]
参照通用实验操作七合成得到化合物95(8毫克，13％)。1h nmr(500mhz,chloroform-d)δ7.30(t,j ＝7.9hz,1h),7.23-7.18(m,2h),7.16(dd,j＝7.6,1.1hz,1h),6.74-6.65(m,3h),6.65-6.57 (m,2h),6.25(t,j＝2.0hz,2h),4.83-4.75(m,1h),3.79(dd,j＝8.9,6.3hz,2h),3.66-3.58 (m,5h)。高分辨质谱(质荷比):c
21
h
20
cln2o
3
[m h]
计算值:383.1157，实测值：383.1157。
[1383]
实施例96：
[1384][1385]
参照通用实验操作七合成得到化合物96(4毫克，70％)。1h nmr(400mhz,methanol-d4)δ7.28(t,j＝ 7.9hz,1h),7.23-7.19(m,2h),7.00(d,j＝6.9hz,1h),6.76-6.65(m,5h),6.16(t,j＝1.9 hz,2h),4.84-4.79(m,1h),3.80(dd,j＝9.1,6.2hz,2h),3.49(dd,j＝9.1,4.3hz,2h). 高分辨质谱(质荷比):c
20
h
18
cln2o
3
[m h]
计算值:369.1000，实测值：369.0992。
[1386]
实施例97：
[1387][1388]
参照通用实验操作七合成得到化合物97(12毫克，19％)。1h nmr(400mhz,
chloroform-d)δ7.29(t, j＝8.0hz,1h),7.14(dd,j＝7.6,1.2hz,1h),6.75-6.66(m,5h),6.63(dd,j＝9.6,2.8hz, 2h),6.25(t,j＝2.1hz,2h),4.82-4.70(m,1h),3.80-3.71(m,2h),3.64(dd,j＝9.0,5.0hz, 2h),3.61(s,3h),2.86(s,6h)。高分辨质谱(质荷比):c
23
h
26
n3o
3
[m h]
计算值:392.1969，实测值： 392.1967。
[1389]
实施例98：
[1390][1391]
参照通用实验操作七合成得到化合物98(6毫克，62％)。1h nmr(300mhz,methanol-d4)δ7.26(t,j ＝7.8hz,1h),6.94(d,j＝7.1hz,1h),6.85-6.71(m,4h),6.70-6.56(m,3h),6.19(d,j＝21.7 hz,2h),4.81-4.68(m,1h),3.83-3.69(m,2h),3.47(dd,j＝8.9,4.6hz,2h),2.82(s,6h)。高分辨质谱(质荷比):c
22
h
24
n3o
3
[m h]
计算值:378.1812，实测值：378.1813。
[1392]
实施例99：
[1393][1394]
参照通用实验操作八合成得到化合物99(25毫克，35％)。1h nmr(500mhz,chloroform-d)δ7.29(t, j＝7.9hz,1h),7.15(dd,j＝7.6,1.2hz,1h),6.83-6.75(m,2h),6.71(t,j＝2.1hz,2h), 6.68(dd,j＝8.2,1.1hz,1h),6.65-6.58(m,2h),6.25(t,j＝2.1hz,2h),4.84-4.70(m,1h), 3.96(q,j＝7.0hz,2h),3.82-3.72(m,2h),3.64(dd,j＝9.0,4.9hz,2h),3.62(s,3h),1.38 (t,j＝7.0hz,3h)。高分辨质谱(质荷比):c
23
h
24
n2o4na
[m na]
计算值:415.1628，实测值：415.1628。
[1395]
实施例100：
[1396][1397]
参照通用实验操作八合成得到化合物100(9毫克，63％)。1h nmr(300mhz,methanol-d4)δ7.29(t,j ＝7.8hz,1h),7.01(d,j＝7.4hz,1h),6.85-6.76(m,2h),6.76-6.68(m,3h),6.68-6.60(m, 2h),6.17(s,2h),4.81-4.70(m,1h),3.95(q,j＝7.0hz,2h),3.77(dd,j＝8.8,6.2hz,2h), 3.49(dd,j＝8.9,4.5hz,2h),1.35(t,j＝7.0hz,3h)。高分辨质谱(质荷比):c
22
h
22
n2o4na
[m na]
计算值:401.1472，实测值：401.1473。
[1398]
实施例101：
[1399][1400]
参照通用实验操作八合成得到化合物101(16毫克，25％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ7.34-7.23 (m,3h),7.16(dd,j＝7.6,1.1hz,1h),6.97(t,j＝7.4hz,1h),6.74-6.68(m,5h),6.27(t, j＝2.1hz,2h),4.91-4.79(m,1h),3.86-3.76(m,2h),3.67(dd,j＝9.0,4.9hz,2h),3.63(s, 3h)。高分辨质谱(质荷比):c
21
h
21
n2o
3
[m h]
计算值:
349.1547，实测值：349.1547。
[1401]
实施例102：
[1402][1403]
参照通用实验操作八合成得到化合物102(7毫克，73％)。1h nmr(500mhz,methanol-d4)δ7.31(t,j ＝7.9hz,1h),7.27-7.19(m,2h),7.07(dd,j＝7.6,1.3hz,1h),6.92(t,j＝7.4hz,1h),6.76 (dd,j＝8.2,1.2hz,1h),6.74-6.66(m,4h),6.18(t,j＝2.1hz,2h),4.86-4.80(m,1h),3.82 (dd,j＝9.2,6.2hz,2h),3.52(dd,j＝9.2,4.4hz,2h)。高分辨质谱(质荷比):c
20
h
18
n2o3na
[m h]
计算值:357.1210，实测值：357.1207。
[1404]
实施例103：
[1405][1406]
参照通用实验操作八合成得到化合物103(10毫克，14％)。1h nmr(500mhz,chloroform-d)δ8.05(s, 1h),7.49(d,j＝8.3hz,1h),7.29(t,j＝7.9hz,1h),7.17-7.13(m,1h),7.12-7.07(m,1h), 6.75-6.67(m,3h),6.66-6.59(m,2h),6.51-6.45(m,1h),6.25(t,j＝2.1hz,2h),4.91-4.82 (m,1h),3.82(dd,j＝8.9,6.3hz,2h),3.70(dd,j＝9.0,4.9hz,2h),3.62(s,3h)。高分辨质谱(质荷比):c
23
h
22
n3o
3
[m h]
计算值:388.1656，实测值：388.1656。
[1407]
实施例104：
[1408][1409]
参照通用实验操作八合成得到化合物104(3毫克，52％)。1h nmr(300mhz,methanol-d4)δ7.38(d,j ＝8.6hz,1h),7.30(t,j＝7.9hz,1h),7.09(d,j＝3.2hz,1h),7.02(dd,j＝7.5,1.2hz, 1h),6.74(dd,j＝4.1,2.0hz,3h),6.65(d,j＝2.0hz,1h),6.56(dd,j＝8.6,2.3hz,1h), 6.34(d,j＝2.5hz,1h),6.18(t,j＝2.1hz,2h),4.88-4.79(m,1h),3.90-3.77(m,2h),3.56 (dd,j＝9.0,4.5hz,2h)。高分辨质谱(质荷比):c
22
h
19
n3o3na
[m na]
计算值:396.1319，实测值：396.1312。
[1410]
实施例105：
[1411][1412]
参照通用实验操作八合成得到化合物105(24毫克，33％)。1h nmr(500mhz,chloroform-d)δ7.29(t, j＝7.9hz,1h),7.14(dd,j＝7.6,1.3hz,1h),6.83-6.76(m,2h),6.71(t,j＝2.1hz,2h), 6.68(dd,j＝8.2,1.3hz,1h),6.64-6.58(m,2h),6.25(t,j＝2.1hz,2h),4.80-4.73(m,1h), 3.85(t,j＝6.6hz,2h),3.77(dd,j＝9.0,6.2hz,2h),3.64(dd,j＝9.1,4.9hz,2h),3.62 (s,3h),1.82-1.73(m,2h),1.02(t,j＝7.4hz,3h)。高分辨质谱(质荷比):c
24
h
26
n2o4na
[m na]
计算值:429.1785，实测值：429.1787。
[1413]
实施例106：
[1414][1415]
参照通用实验操作八合成得到化合物106(5毫克，52％)。1h nmr(300mhz,methanol-d4)δ7.30(t,j ＝7.8hz,1h),7.04(d,j＝7.4hz,1h),6.80(d,j＝9.0hz,2h),6.73(d,j＝7.1hz,3h), 6.64(d,j＝9.0hz,2h),6.18(s,2h),4.82-4.67(m,1h),3.85(t,j＝6.4hz,2h),3.81-3.68 (m,2h),3.50(dd,j＝8.6,4.4hz,2h),1.82-1.67(m,2h),1.02(t,j＝7.4hz,3h)。高分辨质谱(质荷比):c
23
h
24
n2o4na
[m na]
计算值:415.1628，实测值：415.1628。
[1416]
实施例107：
[1417][1418]
参照通用实验操作八合成得到化合物107(35毫克，46％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ7.35-7.26 (m,1h),7.15(dd,j＝7.6,1.3hz,1h),6.85-6.76(m,2h),6.74-6.67(m,3h),6.66-6.58(m, 2h),6.26(t,j＝2.1hz,2h),4.84-4.70(m,1h),3.90(t,j＝6.5hz,2h),3.78(dd,j＝8.9, 6.3hz,2h),3.69-3.58(m,5h),1.80-1.69(m,2h),1.55-1.41(m,2h),0.97(t,j＝7.4hz,3h)。高分辨质谱(质荷比):c
25
h
28
n2o4na
[m na]
计算值:443.1941，实测值：443.1942。
[1419]
实施例108：
[1420][1421]
参照通用实验操作八合成得到化合物108(8毫克，55％)。1h nmr(300mhz,methanol-d4)δ7.30(t,j ＝7.9hz,1h),7.04(dd,j＝7.6,1.1hz,1h),6.85-6.77(m,2h),6.76-6.69(m,3h),6.69-6.60 (m,2h),6.18(t,j＝2.0hz,2h),4.82-4.70(m,1h),3.90(t,j＝6.4hz,2h),3.77(dd,j＝ 8.9,6.2hz,2h),3.50(dd,j＝9.0,4.5hz,2h),1.80-1.65(m,2h),1.56-1.41(m,2h),0.98 (t,j＝7.4hz,3h)。高分辨质谱(质荷比):c
24
h
26
n2o4na
[m na]
计算值:429.1785，实测值：429.1783。
[1422]
实施例109：
[1423][1424]
参照通用实验操作八合成得到化合物109(25毫克，35％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ7.37-7.24 (m,1h),7.15(dd,j＝7.6,1.2hz,1h),6.84-6.75(m,2h),6.75-6.66(m,3h),6.65-6.57(m, 2h),6.26(t,j＝2.1hz,2h),4.87-4.69(m,1h),4.42(dt,j＝12.1,6.1hz,1h),3.78(dd, j＝8.8,6.3hz,2h),3.69-3.58(m,5h),1.31(d,j＝6.1hz,6h)。高分辨质谱(质荷比):c
24
h
26
n2o4na
[m na]
计算值:429.1785，实测值：429.1785。
[1425]
实施例110：
[1426][1427]
参照通用实验操作八合成得到化合物110(6毫克，52％)。1h nmr(400mhz,methanol-d4)δ7.30(t,j ＝7.9hz,1h),7.04(d,j＝6.7hz,1h),6.82-6.76(m,2h),6.76-6.72(m,1h),6.70(t,j＝2.0 hz,2h),6.66-6.59(m,2h),6.18(t,j＝2.0hz,2h),4.79-4.69(m,1h),4.44(dq,j＝12.1, 6.1hz,1h),3.77(dd,j＝8.8,6.2hz,2h),3.50(dd,j＝8.9,4.5hz,2h),1.25(d,j＝6.0 hz,6h)。高分辨质谱(质荷比):c
23
h
24
n2o4na
[m na]
计算值:415.1628，实测值：415.1628。
[1428]
实施例111：
[1429][1430]
参照通用实验操作八合成得到化合物111(40毫克，49％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ7.36-7.26 (m,3h),7.17(dd,j＝7.6,1.3hz,1h),7.07(t,j＝7.4hz,1h),7.01-6.88(m,4h),6.78-6.60 (m,5h),6.27(t,j＝2.1hz,2h),4.88-4.75(m,1h),3.80(dd,j＝8.9,6.2hz,2h),3.67(dd, j＝9.0,4.9hz,2h),3.63(s,3h)。高分辨质谱(质荷比):c
27
h
24
n2o4na
[m na]
计算值:463.1628，实测值：463.1628。
[1431]
实施例112:
[1432][1433]
参照通用实验操作八合成得到化合物112(15毫克，77％)。1h nmr(400mhz,methanol-d4)δ7.36-7.23 (m,3h),7.08-6.98(m,2h),6.95-6.84(m,4h),6.78-6.67(m,5h),6.18(t,j＝2.0hz,2h), 4.85-4.78(m,1h),3.80(dd,j＝9.0,6.2hz,2h),3.52(dd,j＝9.0,4.4hz,2h)。高分辨质谱(质荷比):c
26
h
22
n2o4na
[m na]
计算值:449.1472，实测值：449.1472。
[1434]
实施例113：
[1435][1436]
参照通用实验操作八合成得到化合物113(4毫克，12％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ7.34-7.27 (m,2h),7.24(d,j＝2.1hz,2h),7.16(dd,j＝7.7,1.4hz,1h),6.73-6.62(m,4h),6.25(q, j＝2.1hz,2h),4.84(p,j＝5.5hz,1h),4.48(s,2h),3.97(dt,j＝11.6,4.3hz,2h),3.80 (dd,j＝8.7,6.1hz,2h),3.70-3.60(m,5h),3.60-3.56(m,1h),3.49-3.39(m,2h),1.93(dd, j＝13.5,3.5hz,2h),1.66(ddd,j＝13.3,9.0,4.1hz,2h).高分辨质谱(质荷比):c
27
h
30
n2nao
5
[m na]
计算值:485.2047,实测值:485.2047
[1437]
实施例114：
[1438][1439]
参照通用实验操作八合成得到化合物114(4.1毫克，收率34％)1h nmr(400mhz,
chloroform-d)δ 7.39-7.19(m,4h),7.19-7.12(m,1h),7.02-6.92(m,2h),6.88-6.79(m,2h),6.76-6.65(m,5h), 6.26(t,j＝2.1hz,2h),4.97(s,2h),4.90-4.79(m,1h),3.85-3.77(m,2h),3.70-3.64(m,2h), 3.62(s,3h).高分辨质谱(质荷比):c
28
h
27
n2o
4
[m h]
计算值:455.1965,实测值:455.1961.
[1440]
实施例115：
[1441][1442]
参照通用实验操作八合成得到化合物115(2.5毫克，收率80％)1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ 7.45-7.20(m,6h),7.06-6.90(m,3h),6.81-6.61(m,5h),6.36-6.20(m,2h),4.97(s,2h),4.90-4.79 (m,1h),3.88-3.73(m,2h),3.71-3.57(m,2h).高分辨质谱(质荷比):c
27
h
25
n2o
4
[m h]
计算值:441.1809, 实测值:441.1806.
[1443]
实施例116：
[1444][1445]
参照通用实验操作九合成得到化合物116(8毫克，83％)。1h nmr(500mhz,methanol-d4)δ8.25-8.14 (m,2h),7.31(t,j＝7.9hz,1h),7.06(dd,j＝7.6,1.2hz,1h),6.94-6.89(m,2h),6.75(dd, j＝8.2,1.1hz,1h),6.72(t,j＝2.1hz,2h),6.17(t,j＝2.1hz,2h),5.03-4.97(m,1h), 3.89(dd,j＝9.5,6.1hz,2h),3.55(dd,j＝9.5,4.1hz,2h)。高分辨质谱(质荷比):c
20
h
17
n3o5na
[m na]
计算值:402.1060，实测值：402.1057。
[1446]
实施例117：
[1447][1448]
参照通用实验操作十合成得到化合物117(14毫克，55％)。1h nmr(500mhz,chloroform-d)δ7.53(s, 1h),7.30(t,j＝7.9hz,1h),7.16(d,j＝7.6hz,1h),7.14-7.08(m,2h),6.77-6.65(m,5h), 6.25(t,j＝1.9hz,2h),5.79(s,1h),4.87-4.76(m,1h),3.85-3.77(m,2h),3.65(dd,j＝8.7, 4.7hz,2h),3.61(s,3h),3.57(dd,j＝12.9,6.2hz,2h),1.62-1.58(m,2h),0.89(t,j＝7.4 hz,3h)。高分辨质谱(质荷比):c
25
h
29
n4o3s
[m h]
计算值:465.1955，实测值：465.1957。
[1449]
实施例118：
[1450][1451]
参照通用实验操作十合成得到化合物118(17毫克，55％)。1h nmr(400mhz,chloroform-d)δ8.13(s, 1h),7.78(s,1h),7.59(q,j＝8.7hz,4h),7.30(t,j＝7.9hz,1h),7.24(t,j＝6.1hz,2h), 7.16(dd,j＝7.7,1.3hz,1h),6.75(dd,j＝7.1,5.0hz,2h),6.71-6.64(m,3h),6.25(t,j ＝2.1hz,2h),4.87-4.78(m,1h),3.81(dd,j＝9.0,6.3hz,2h),3.65(dd,j＝9.0,4.8hz, 2h),3.61(s,3h)。高分辨质谱(质荷比):c
29
h
25
f3n4o3sna
[m na]
计算值:589.1492，实测值：589.1494。
[1452]
实施例119：
[1453][1454]
参照通用实验操作十合成得到化合物119(15毫克，52％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ8.10(d, j＝6.4hz,1h),7.92(s,1h),7.77(s,1h),7.36-7.23(m,3h),7.22-7.13(m,2h),7.00(td, j＝7.8,1.2hz,1h),6.95-6.85(m,1h),6.80-6.65(m,5h),6.26(t,j＝2.1hz,2h),4.91-4.78 (m,1h),3.87-3.74(m,5h),3.66(dd,j＝9.1,4.8hz,2h),3.62(s,3h)。高分辨质谱(质荷比): c
29
h
28
n4o4s na
[m na]
计算值:551.1723，实测值：551.1726。
[1455]
实施例120：
[1456][1457]
参照通用实验操作十合成得到化合物120(12毫克，75％)。1h nmr(500mhz,chloroform-d)δ7.36(d, j＝8.9hz,2h),7.29(t,j＝7.9hz,1h),7.15(dd,j＝7.7,1.4hz,2h),6.76-6.61(m,5h), 6.25(t,j＝2.1hz,2h),4.83-4.78(m,1h),3.81-3.76(m,2h),3.66-3.60(m,5h),2.15(s, 3h)。高分辨质谱(质荷比):c
23
h
23
n3o4na
[m na]
计算值:428.1586，实测值：428.1581。
[1458]
实施例121：
[1459][1460]
参照通用实验操作十合成得到化合物121(5毫克，74％)。1h nmr(300mhz,methanol-d4)δ7.39(d,j ＝8.4hz,2h),7.30(t,j＝7.9hz,1h),7.02(d,j＝7.5hz,1h),6.74-6.66(m,5h),6.17(s, 2h),4.86-4.79(m,1h),3.79(dd,j＝8.6,6.1hz,2h),3.49(dd,j＝8.7,4.4hz,2h),2.08 (s,3h).高分辨质谱(质荷比):c
22
h
21
n3o4na
[m na]
计算值:414.1430,实测值:414.1422。
[1461]
实施例122：
[1462][1463]
参照通用实验操作十合成得到化合物122(11毫克，58％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ7.64-7.51 (m,3h),7.47(d,j＝8.9hz,2h),7.29(t,j＝7.9hz,1h),7.17-7.07(m,2h),6.73-6.64(m, 4h),6.25(t,j＝2.1hz,2h),4.86-4.79(m,1h),3.80(dd,j＝8.7,6.2hz,2h),3.71-3.51(m, 5h)。高分辨质谱(质荷比):c
26
h
23
n3o4sna
[m na]
计算值:496.1307，实测值：496.1302。
[1464]
实施例123：
[1465][1466]
参照通用实验操作十合成得到化合物123(5毫克，71％)。1h nmr(300mhz,
chloroform-d)δ7.62-7.58 (m,1h),7.54(d,j＝4.1hz,1h),7.48(d,j＝8.9hz,2h),7.34-7.29(m,2h),7.13(dd,j＝ 5.0,3.8hz,1h),6.74(t,j＝2.1hz,2h),6.69(d,j＝9.0hz,2h),6.29(t,j＝2.0hz,2h), 4.86-4.79(m,1h),3.83-3.75(m,2h),3.65(dd,j＝8.8,4.9hz,2h)。高分辨质谱(质荷比): c
25
h
21
n3o4sna
[m na]
计算值：482.1150,实测值：482.1144。
[1467]
实施例124：
[1468][1469]
参照通用实验操作十合成得到化合物124(12毫克，57％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ7.30(t, j＝7.9hz,1h),7.24(d,j＝9.4hz,2h),7.17(dd,j＝7.7,1.4hz,1h),6.77-6.66(m,5h), 6.26(t,j＝2.1hz,2h),4.87-4.80(m,1h),3.80(dd,j＝8.7,6.2hz,2h),3.68-3.62(m,5h), 3.38(s,6h)。高分辨质谱(质荷比):c
23
h
25
n3o7s2na
[m na]
计算值:542.1032，实测值：542.1028。
[1470]
实施例125：
[1471][1472]
参照通用实验操作十合成得到化合物125(6毫克，91％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ7.31(dd, j＝17.2,9.3hz,2h),7.13(d,j＝8.4hz,2h),6.76-6.60(m,5h),6.23(s,2h),4.80(t,j ＝5.6hz,1h),3.80-3.69(m,2h),3.63(dd,j＝8.7,4.8hz,2h),2.93(s,3h)。高分辨质谱(质荷比):c
21
h
21
n3o5sna
[m na]
计算值:450.1100,实测值:450.1095。
[1473]
实施例126：
[1474][1475]
参照通用实验操作十合成得到化合物126(11毫克，58％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ7.29(t, j＝7.9hz,1h),7.21-7.14(m,3h),6.70(t,j＝2.1hz,2h),6.68-6.61(m,2h),6.31(s,1h), 6.25(t,j＝2.1hz,2h),4.80(tt,j＝6.1,4.7hz,1h),3.87-3.75(m,2h),3.68-3.57(m,5h), 2.41(tt,j＝8.0,4.8hz,1h),1.10(dt,j＝7.0,3.3hz,2h),0.94(dt,j＝7.8,3.2hz,2h)。高分辨质谱(质荷比):c
24
h
25
n3o5sna
[m na]
计算值:490.1413，实测值：490.1407。
[1476]
实施例127：
[1477][1478]
参照通用实验操作十合成得到化合物127(6毫克，88％)。1h nmr(500mhz,chloroform-d)δ7.36-7.23 (m,3h),7.17(d,j＝8.3hz,2h),6.72(s,2h),6.66(d,j＝8.4hz,2h),6.50(s,1h),6.23 (s,2h),4.91-4.76(m,1h),3.78(d,j＝7.2hz,2h),3.64(dd,j＝8.8,4.7hz,2h),2.51-2.31 (m,1h),1.10(d,j＝5.2hz,2h),0.93(d,j＝7.6hz,2h)。高分辨质谱(质荷比):c
23
h
23
n3o5sna
[m na]
计算值:476.1256,实测值:476.1248。
[1479]
实施例128：
[1480][1481]
参照通用实验操作十合成得到化合物128(14毫克，71％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ7.29(dd, j＝8.4,5.1hz,4h),7.22(d,j＝8.9hz,2h),7.16(dd,j＝7.7,1.2hz,1h),6.76-6.62(m, 4h),6.41(s,1h),6.31-6.18(m,2h),4.87-4.77(m,1h),3.85-3.76(m,2h),3.70-3.54(m,5h)。高分辨质谱(质荷比):c
28
h
25
cln4o4na
[m na]
计算值:539.1462，实测值：539.1458。
[1482]
实施例129：
[1483][1484]
参照通用实验操作十合成得到化合物129(5毫克，63％)。1h nmr(300mhz,methanol-d4)δ7.40(d,j ＝8.8hz,2h),7.27(t,j＝8.7hz,5h),6.76-6.65(m,5h),6.17(d,j＝2.1hz,2h),4.68-4.59 (m,1h),3.66-3.64(m,2h),3.51-3.47(m,2h)。高分辨质谱(质荷比):c
27
h
23
cln4o4na
[m na]
计算值: 525.1306,实测值:525.1304。
[1485]
实施例130：
[1486][1487]
参照通用实验操作十合成得到化合物130(15毫克，75％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ7.31(m, 1h),7.14(d,j＝8.2hz,3h),6.75-6.56(m,6h),6.44(s,1h),6.24(s,2h),4.79-4.74(m,1h), 4.67(d,j＝8.0hz,1h),3.80-3.75(m,2h),3.65-3.61(m,5h),1.94-1.92(m,2h),1.64-1.50 (m,2h),1.35-1.31(m,2h),1.16-1.03(m,4h)。高分辨质谱(质荷比):c
27
h
23
cln4o4na
[m na]
计算值: 525.1306，实测值：525.1304。
[1488]
实施例131：
[1489][1490]
参照通用实验操作十合成得到化合物131(6毫克，60％)。1h nmr(300mhz,methanol-d4)δ7.30(t,j ＝7.8hz,1h),7.19(d,j＝9.0hz,2h),6.99(d,j＝7.3hz,1h),6.75-6.67(m,3h),6.67-6.61 (m,2h),6.16(t,j＝2.0hz,2h),4.82-4.75(m,1h),3.80-3.72(m,2h),3.48(dd,j＝8.8,4.4 hz,2h),1.92-1.84(m,2h),1.80-1.69(m,2h),1.64-1.59(m,2h),1.46-1.11(m,4h)。高分辨质谱(质荷比):c
27
h
30
n4o4na
[m na]
计算值:497.2165,实测值:497.2153。
[1491]
实施例132：
[1492][1493]
参照通用实验操作十合成得到化合物132(5毫克，53％)。1h nmr(500mhz,methanol-d4)δ7.31(t,j ＝7.9hz,1h),7.20(d,j＝8.9hz,2h),7.06(d,j＝7.6hz,1h),6.75(d,j＝8.1hz,1h), 6.71(t,j＝2.0hz,2h),6.65(d,j＝8.9hz,2h),6.18(t,j＝2.0hz,2h),4.80(t,j＝5.2 hz,1h),3.82-3.78(m,2h),3.51(dd,j＝8.8,4.4hz,2h),3.16(t,j＝
7.0hz,2h),1.50(dd, j＝14.3,7.1hz,2h),1.35(d,j＝9.0hz,6h),0.92(t,j＝6.9hz,3h)。高分辨质谱(质荷比): c
27
h
32
n4o4na
[m na]
计算值:499.2321，实测值：499.2315。
[1494]
实施例133：
[1495][1496]
参照通用实验操作十合成得到化合物133(13毫克，66％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ7.39(s, 1h),7.31(d,j＝7.1hz,1h),7.20-7.14(m,5h),6.79-6.61(m,5h),6.57(s,1h),6.25(s,2h), 4.81-4.74(m,1h),3.81-3.76(m,j＝7.3hz,2h),3.64-3.62(m,5h)。高分辨质谱(质荷比): c
28
h
25
cln4o4na
[m na]
计算值:539.1462，实测值：539.1458。
[1497]
实施例134：
[1498][1499]
参照通用实验操作十合成得到化合物134(5毫克，64％)。1h nmr(500mhz,methanol-d4)δ7.62(s,1h), 7.35-7.28(m,3h),7.24(dd,j＝4.9,1.4hz,2h),7.06(dd,j＝7.5,1.3hz,1h),7.00-6.96 (m,1h),6.78-6.75(m,1h),6.74-6.67(m,4h),6.19(t,j＝2.1hz,2h),4.84-4.80(m,1h),3.81 (dd,j＝8.8,6.1hz,2h),3.52(dd,j＝8.9,4.4hz,2h)。高分辨质谱(质荷比):c
27
h
23
cln4o4na
[m na]
计算值:525.1306,实测值:525.1304。
[1500]
实施例135：
[1501][1502]
参照通用实验操作十合成得到化合物135(13毫克，66％)。1h nmr(400mhz,chloroform-d)δ8.19(d, j＝8.2hz,1h),7.35-7.21(m,2h),7.15(d,j＝7.6hz,1h),7.06(s,1h),6.98(t,j＝7.7 hz,1h),6.69(dd,j＝9.2,3.6hz,5h),6.59(s,1h),6.32-6.15(m,2h),4.82(t,j＝5.6hz, 1h),3.80(t,j＝7.5hz,2h),3.63(d,j＝13.2hz,5h)。高分辨质谱(质荷比):c
28
h
25
cln4o4na
[m na]
计算值:539.1462，实测值：539.1459。
[1503]
实施例136：
[1504][1505]
参照通用实验操作十合成得到化合物136(5毫克，55％)。1h nmr(500mhz,methanol-d4)δ8.09(d,j ＝8.2hz,1h),7.39(d,j＝8.0hz,1h),7.34-7.23(m,4h),7.04-7.00(m,2h),6.79-6.63(m, 5h),6.19(s,2h),4.81(m,1h),3.81(dd,j＝8.5,6.2hz,2h),3.51(dd,j＝8.7,4.4hz,2h)。高分辨质谱(质荷比):c
27
h
23
cln4o4na
[m na]
计算值:525.1306,实测值:525.1302。
[1506]
实施例137：
[1507][1508]
参照通用实验操作十合成得到化合物137(12毫克，57％)。1h nmr(500mhz,
chloroform-d)δ7.67-7.54 (m,2h),7.40-7.23(m,2h),7.18-7.15(m,3h),6.89(s,1h),6.77-6.58(m,5h),6.25(s,2h), 4.76(d,j＝7.8hz,1h),3.78(t,j＝7.2hz,2h),3.69-3.55(m,5h)。高分辨质谱(质荷比):c
29
h
25
n5o4na
[m na]
计算值:530.1804，实测值：530.1801。
[1509]
实施例138：
[1510][1511]
参照通用实验操作十合成得到化合物138(4毫克，51％)。1h nmr(300mhz,methanol-d4)δ7.94(t,j ＝1.9hz,1h),7.61(d,j＝8.4hz,1h),7.44(t,j＝8.0hz,1h),7.33-7.27(m,4h),6.99(dd, j＝12.5,7.6hz,1h),6.83(d,j＝8.7hz,1h),6.78-6.64(m,4h),6.27-6.15(m,2h),4.86-4.79 (m,1h),3.82-3.77(m,2h),3.50(dd,j＝8.8,4.4hz,2h)。高分辨质谱(质荷比):c
28
h
23
n5o4na
[m na]
计算值:516.1648,实测值:516.1629。
[1512]
实施例139：
[1513][1514]
参照通用实验操作十一合成得到化合物139(8.0毫克，75％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ7.32-7.18 (m,4h),6.92-6.81(m,2h),6.74-6.60(m,3h),6.23(t,j＝2.1hz,2h),4.32(s,2h),4.28-4.20 (m,1h),3.81(s,3h),3.53-3.42(m,4h).高分辨质谱(质荷比):c
22
h
22
n2nao
4
[m h]
计算值:401.1472, 实测值:401.1472。
[1515]
实施例140：
[1516][1517]
参照通用实验操作十一合成得到化合物140(4毫克，30％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ8.80(s, 1h),7.75(s,1h),7.29(d,j＝8.0hz,1h),7.14(dd,j＝7.7,1.5hz,1h),6.70-6.61(m,3h), 6.24(t,j＝2.2hz,2h),4.62(s,2h),4.35-4.20(m,1h),3.62(s,3h),3.60-3.43(m,4h).高分辨质谱(质荷比):c
19
h
20
n3o3s
[m h]
计算值:370.1220,实测值:370.1223。
[1518]
实施例141：
[1519][1520]
参照通用实验操作十一合成得到化合物141(1.7毫克，59％)。1h nmr(500mhz,chloroform-d)δ8.79 (s,1h),7.74(s,1h),7.32-7.26(m,2h),6.75-6.61(m,3h),6.26(t,j＝2.1hz,2h),4.62(s, 2h),4.32-4.22(m,1h),3.54(t,j＝7.3hz,2h),3.46(dd,j＝8.4,5.0hz,2h).高分辨质谱(质荷比):c
18
h
16
n3o3s-[m-h]-计算值:354.0918,实测值:354.0920.
[1521]
实施例142：
[1522][1523]
参照通用实验操作十一合成得到化合物142(12毫克，90％)。1h nmr(500mhz,chloroform-d)δ8.65(s, 1h),8.49(s,2h),7.33-7.21(m,1h),7.12(dd,j＝7.7,1.5hz,1h),6.74-6.56(m,3h),6.22 (t,j＝2.1hz,2h),4.53(s,2h),4.41-4.30(m,1h),3.65-3.56(m,5h),3.52(dd,j＝8.6,4.9 hz,2h).高分辨质谱(质荷比):c
20
h
21
n4o
3
[m h]
计算值:365.1608,实测值:365.1612.
[1524]
实施例143：
[1525][1526]
参照通用实验操作十一合成得到化合物143(8毫克，83％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ8.67(s, 1h),8.53(d,j＝1.4hz,2h),7.38-7.19(m,2h),6.84-6.57(m,3h),6.24(t,j＝2.1hz,2h), 4.55(s,2h),4.36(t,j＝5.5hz,1h),3.72-3.39(m,4h).高分辨质谱(质荷比):c
19
h
19
n4o
3
[m h]
计算值:351.1452,实测值:351.1441.
[1527]
实施例144：
[1528][1529]
参照通用实验操作十一合成得到化合物144(3毫克，20％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ8.13(s, 1h),7.63-7.46(m,2h),7.35-7.28(m,3h),7.22-7.09(m,2h),6.80-6.59(m,3h),6.26(t,j＝ 2.1hz,2h),4.32(ddd,j＝10.5,6.2,4.6hz,1h),3.97(s,2h),3.71-3.59(m,2h),3.62(s, 3h),3.54(dd,j＝8.8,4.4hz,2h).高分辨质谱(质荷比):c
23
h
24
n3o
4
[m h]
计算值:406.1761,实测值:406.1754。
[1530]
实施例145：
[1531][1532]
参照通用实验操作十一合成得到化合物145(0.8毫克，收率50％)1h nmr(400mhz,chloroform-d)δ8.12 (s,1h),7.53(d,j＝7.8hz,2h),7.33(t,j＝7.7hz,2h),7.14(d,j＝7.5hz,2h),6.67(d, j＝29.8hz,3h),6.18(s,2h),4.36-4.23(m,2h),3.94(s,2h),3.64-3.57(m,2h),3.53-3.44 (m,2h).高分辨质谱(质荷比):c
22
h
21
n3nao
4
[m na]
计算值:414.1424,实测值:414.1418。
[1533]
实施例146：
[1534][1535]
参照通用实验操作十一合成得到化合物146(14毫克，84％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ7.86(d, j＝8.5hz,1h),7.36-7.24(m,1h),7.15(dd,j＝7.6,1.4hz,1h),
7.02(brs,1h),6.75-6.61 (m,3h),6.51-6.40(m,2h),6.26(t,j＝2.1hz,2h),5.17(tt,j＝6.4,4.5hz,1h),3.85-3.77 (m,8h),3.65-3.53(m,5h).高分辨质谱(质荷比):c
24
h
26
n3o
6
[m h]
计算值:452.1816,实测值:452.1794
[1536]
实施例147：
[1537][1538]
参照通用实验操作十一合成得到化合物147(15毫克，收率93％)。1h nmr(400mhz,chloroform-d)δ 7.58-7.41(m,1h),7.33-7.27(m,3h),7.20-7.09(m,2h),6.75-6.58(m,3h),6.26(t,j＝2.1 hz,2h),5.50(s,1h),3.84(dd,j＝9.2,6.5hz,2h),3.65-3.53(m,5h).高分辨质谱(质荷比): c
22
h
21
cln3o3s
[m h]
计算值:442.0987实测值:442.0975。
[1539]
实施例148：
[1540][1541]
参照通用实验操作十一合成得到化合物148(1.7毫克，59％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ7.41-7.21 (m,5h),7.01-6.94(m,1h),6.94-6.83(m,2h),6.72-6.64(m,2h),6.36(t,j＝2.1hz,2h),4.79 (dq,j＝8.1,5.7hz,1h),3.58-3.48(m,2h),3.44-3.32(m,1h),3.19(dd,j＝11.0,8.1hz, 1h).高分辨质谱(质荷比):c
21
h
19
cln3o3s
[m h]
计算值:428.0830,实测值:428.0835。
[1542]
实施例149：
[1543][1544]
参照通用实验操作十一合成得到化合物149(10毫克，收率68％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ 7.36-7.23(m,1h),7.13(dd,j＝7.7,1.4hz,1h),6.77-6.56(m,3h),6.24(t,j＝2.2hz,2h), 5.15-4.97(m,1h),4.62(d,j＝8.2hz,1h),3.74(dd,j＝8.9,6.4hz,2h),3.61(s,3h),3.48 (dd,j＝9.0,4.6hz,2h),1.97-1.82(m,2h),1.77-1.53(m,4h),1.41-1.21(m,4h).高分辨质谱(质荷比):c
22
h
28
n3o
4
[m h]
计算值:398.2074,实测值:398.2076。
[1545]
实施例150：
[1546][1547]
参照通用实验操作十一合成得到化合物150(3毫克，收率63％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ 7.39-7.19(m,2h),6.79-6.57(m,3h),6.24(t,j＝2.1hz,2h),5.06(td,j＝6.5,3.2hz,1h), 4.61(d,j＝8.3hz,1h),3.77-3.68(m,2h),3.48(dd,j＝9.2,4.5hz,2h),1.88(ddt,j＝9.9, 6.6,3.7hz,2h),1.74-1.54(m,3h),1.28(d,j＝14.3hz,5h).高分辨质谱(质荷比):c
21
h
26
n3o
4
[m h]
计算值:384.1918,实测值:384.1922。
[1548]
实施例151：
[1549][1550]
参照通用实验操作十一合成得到化合物151(12毫克，收率68％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ7.31 (d,j＝7.9hz,1h),7.22(s,1h),7.16(dd,j＝7.7,1.4hz,1h),7.01-6.81(m,2h),6.76-6.59 (m,4h),6.25(t,j＝2.1hz,2h),5.23-5.09(m,1h),3.90-3.82(m,3h),3.79(dd,j＝9.1,6.4 hz,2h),3.62(s,3h),3.56-3.46(m,2h),3.10-2.96(m,4h).高分辨质谱(质荷比):c
26
h
28
fn4o
5
[m h]
计算值:495.2038实测值:495.2045。
[1551]
实施例152：
[1552][1553]
参照通用实验操作十一合成得到化合物152(10毫克，56％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ7.37-7.29 (m,4h),7.16(dd,j＝7.7,1.4hz,1h),7.09(t,j＝7.4hz,1h),7.03-6.93(m,4h),6.78-6.60 (m,4h),6.26(t,j＝2.1hz,2h),5.17(ddt,j＝9.0,6.3,3.1hz,1h),3.80(dd,j＝9.0,6.4 hz,2h),3.70-3.47(m,5h).高分辨质谱(质荷比):c
28
h
26
n3o
5
[m h]
计算值:484.1867,实测值:484.1844。
[1554]
实施例153：
[1555][1556]
参照通用实验操作十一合成得到化合物153(8毫克，46％)。1h nmr(500mhz,chloroform-d)δ7.39-7.33 (m,2h),7.30-7.26(m,1h),7.21-7.10(m,3h),6.74(s,1h),6.69(t,j＝2.1hz,2h),6.65(d, j＝8.0hz,1h),6.24(t,j＝2.1hz,2h),5.21-5.10(m,1h),3.79(dd,j＝9.0,6.4hz,2h), 3.61(s,3h),3.53(dd,j＝9.1,4.4hz,2h).高分辨质谱(质荷比):c
23
h
21
f3n3o
5
[m h]
计算值:476.1428, 实测值:476.1444。
[1557]
实施例154：
[1558][1559]
参照通用实验操作十一合成得到化合物154(6毫克，34％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ7.60(d, j＝8.0hz,2h),7.38(d,j＝7.9hz,2h),7.33-7.26(m,1h),7.15(dd,j＝7.7,1.4hz,1h), 6.75-6.60(m,3h),6.25(t,j＝2.1hz,2h),5.24-5.05(m,2h),4.40(d,j＝6.2hz,2h),3.76 (dd,j＝9.0,6.4hz,2h),3.62(s,3h),3.51(dd,j＝9.2,4.5hz,2h).高分辨质谱(质荷比): c
24
h
23
f3n3o
4
[m h]
计算值:474.1635,实测值:474.1653。
[1560]
实施例155：
[1561][1562]
参照通用实验操作十一合成得到化合物155(6毫克，46％)。1h nmr(400mhz,
chloroform-d)δ7.30-7.26 (m,1h),7.17-7.08(m,1h),6.75-6.57(m,3h),6.23(t,j＝2.2hz,2h),5.07(t,j＝5.6hz, 1h),4.89(brs,1h),3.73(dd,j＝9.0,6.5hz,2h),3.60(s,3h),3.48(brs,2h),2.54(brs, 1h),0.74-0.68(m,2h),0.53-0.47(m,2h).高分辨质谱(质荷比):c
19
h
21
n3nao
4
[m na]
计算值:378.1424, 实测值:378.1425。
[1563]
实施例156：
[1564][1565]
参照通用实验操作十一合成得到化合物156(4.9毫克，收率77％)。1h nmr(400mhz,chloroform-d)δ 7.48-7.39(m,2h),7.37-7.33(m,1h),7.24-7.16(m,1h),6.98-6.92(m,1h),6.91-6.77(m,2h), 6.72-6.52(m,2h),6.40-6.30(m,2h),4.85-4.73(m,1h),4.06(t,j＝6.5hz,1h),3.64(s,3h), 3.60-3.52(m,2h),3.45-3.35(m,1h),3.26-3.15(m,1h).高分辨质谱(质荷比):c
22
h
21
brn3o3s
[m h]
计算值:486.0482,实测值:486.0481。
[1566]
实施例157：
[1567][1568]
参照通用实验操作十一合成得到化合物157(8.8毫克，收率95％)。1h nmr(400mhz,chloroform-d)δ 7.47-7.27(m,4h),7.01-6.96(m,1h),6.91-6.77(m,2h),6.74-6.56(m,2h),6.45-6.18(m,2h), 4.87-4.70(m,1h),3.56-3.43(m,2h),3.42-3.32(m,1h),3.25-3.13(m,1h).高分辨质谱(质荷比):c
21
h
19
brn3o3s
[m h]
计算值:472.0325,实测值:472.0329。
[1569]
实施例158：
[1570][1571]
参照通用实验操作十一合成得到化合物158(5.4毫克，收率78％)。1h nmr(400mhz,chloroform-d)δ 7.41-7.32(m,1h),7.24-7.13(m,1h),6.98-6.94(m,1h),6.92-6.77(m,4h),6.73-6.57(m,2h), 6.43-6.24(m,2h),4.87-4.64(m,1h),4.07(t,j＝6.5hz,1h),3.80(s,3h),3.64(s,3h),3.59-3.48 (m,2h),3.42-3.30(m,1h),3.23-3.09(m,1h).高分辨质谱(质荷比):c
23
h
24
n3o4s
[m h]
计算值: 438.1482,实测值:438.1480。
[1572]
实施例159：
[1573][1574]
参照通用实验操作十一合成得到化合物159(8.2毫克，95％)。1h nmr(400mhz,chloroform-d)δ7.39-7.27 (m,2h),7.10-6.79(m,5h),6.76-6.58(m,2h),6.43-6.19(m,2h),4.86-4.67(m,1h),3.80(s, 3h),3.57-3.44(m,2h),3.41-3.29(m,1h),3.22-2.98(m,1h).高分辨质谱(质荷比):c
22
h
22
n3o4s
[m h]
计算值:424.1326,实测值:424.1324。
[1575]
实施例160：
[1576][1577]
参照通用实验操作十一合成得到化合物160(3.6毫克，57％)。1h nmr(400mhz,chloroform-d)δ7.38-7.29 (m,1h),7.25-7.15(m,1h),6.96-6.87(m,1h),6.75-6.57(m,2h),6.45-6.23(m,2h),4.89-4.54 (m,1h),4.02(t,j＝6.5hz,1h),3.63(s,3h),3.57-3.23(m,4h),3.19-3.08(m,2h),1.21(t, 3h).高分辨质谱(质荷比):c
18
h
22
n3o3s
[m h]
计算值:360.1376,实测值:360.1367。
[1578]
实施例161：
[1579][1580]
参照通用实验操作十一合成得到化合物161(4.4毫克，95％)。1h nmr(400mhz,methanol-d4)δ7.43-7.18 (m,1h),7.12-6.91(m,2h),6.75-6.57(m,2h),6.38-6.11(m,2h),5.12-4.60(m,1h),3.70-3.07 (m,6h),1.24-1.05(m,3h).高分辨质谱(质荷比):c
17
h
20
n3o3s
[m h]
计算值:346.1220,实测值: 346.1219。
[1581]
实施例162：
[1582][1583]
参照通用实验操作十一合成得到化合物162(4.6毫克，80％)。1h nmr(400mhz,chloroform-d)δ7.47-7.33 (m,2h),7.26-7.15(m,2h),6.96(d,j＝8.3hz,1h),6.86(d,j＝8.5hz,1h),6.72-6.50(m, 2h),6.41-6.10(m,2h),4.95-4.79(m,1h),4.11-4.02(m,1h),3.64(s,3h),3.59-3.48(m,2h), 3.48-3.33(m,1h),3.29-3.15(m,1h).高分辨质谱(质荷比):c
22
h
20
cl2n3o3s
[m h]
计算值:476.0597, 实测值:476.0596。
[1584]
实施例163：
[1585][1586]
参照通用实验操作十一合成得到化合物163(9.4毫克，95％)。1h nmr(400mhz,chloroform-d)δ7.49-7.27 (m,3h),7.22-7.07(m,1h),6.98(d,j＝8.2hz,1h),6.86(d,1h),6.74-6.55(m,2h),6.45-6.13 (m,2h),4.92-4.67(m,1h),3.65-3.44(m,2h),3.44-3.35(m,1h),3.31-3.17(m,1h).高分辨质谱(质荷比):c
21
h
18
cl2n3o3s
[m h]
计算值:462.0440,实测值:462.0445。
[1587]
实施例164：
[1588][1589]
参照通用实验操作十一合成得到化合物164(7毫克，54％)。1h nmr(500mhz,chloroform-d)δ7.30-7.25 (m,1h),7.15-7.10(m,1h),6.75-6.58(m,3h),6.23(t,j＝2.1hz,2h),5.21(d,j＝7.5hz, 1h),4.79(s,1h),4.49(q,j＝6.6hz,1h),3.75(t,j＝
7.7hz,2h),3.60(s,3h),3.30(dd, j＝8.1,5.6hz,2h),2.40(dt,j＝7.0,3.3hz,1h),0.73(td,j＝6.8,4.8hz,2h),0.54(p, j＝4.6hz,2h).高分辨质谱(质荷比):c
19
h
23
n4o
3
[m h]
计算值:355.1765,实测值:355.1768。
[1590]
实施例165：
[1591][1592]
参照通用实验操作十一合成得到化合物165(7.5毫克，42％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ7.33 (dd,j＝16.3,8.2hz,3h),7.23-7.08(m,4h),7.05-6.93(m,4h),6.73-6.60(m,3h),6.29-6.15 (m,3h),4.86(d,j＝7.4hz,1h),4.52(d,j＝6.9hz,1h),3.77(t,j＝7.7hz,2h),3.62(s, 3h),3.29(dd,j＝8.2,5.4hz,2h).高分辨质谱(质荷比):c
28
h
27
n4o
4
[m h]
计算值:483.2027,实测值:483.2019。
[1593]
实施例166：
[1594][1595]
参照通用实验操作十一合成得到化合物166(8毫克，46％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ7.31(d, j＝8.6hz,3h),7.14(d,j＝8.4hz,3h),6.74-6.50(m,4h),6.23(t,j＝2.1hz,2h),5.10 (d,j＝7.4hz,1h),4.48(d,j＝6.6hz,1h),3.78(t,j＝7.7hz,2h),3.63(s,3h),3.25(dd, j＝8.3,5.2hz,2h).高分辨质谱(质荷比):c
23
h
22
f3n4o
4
[m h]
计算值:475.1588,实测值:475.1585。
[1596]
实施例167：
[1597][1598]
参照通用实验操作十一合成得到化合物167(2.5毫克，64％)。1h nmr(500mhz,methanol-d4)δ7.35-7.23 (m,5h),7.08-6.98(m,2h),6.95-6.85(m,4h),6.79-6.63(m,3h),6.17(d,j＝2.0hz,2h),4.37 (t,j＝6.5hz,1h),3.65(t,j＝7.6hz,2h),3.31(d,j＝3.5hz,2h).高分辨质谱(质荷比): c
27
h
25
n4o
4
[m h]
计算值:469.1870,实测值:469.1874。
[1599]
实施例168：
[1600][1601]
参照通用实验操作十一合成得到化合物168(4毫克，69％)。1h nmr(300mhz,methanol-d4)δ7.48-7.35 (m,2h),7.27(t,j＝7.8hz,1h),7.21-7.10(m,2h),6.96(d,j＝7.5hz,1h),6.74(t,j＝ 2.1hz,2h),6.65(d,j＝8.1hz,1h),6.16(t,j＝1.9hz,2h),4.38(p,j＝6.4hz,1h),3.71-3.59 (m,2h),3.35-3.29(m,2h).高分辨质谱(质荷比):c
22
h
20
f3n4o
4
[m h]
计算值:461.1431,实测值: 461.1428。
[1602]
实施例169：
[1603]
[1604]
参照通用实验操作十一合成得到化合物169(2.4毫克，63％)。1h nmr(500mhz,methanol-d4)δ7.29(t, j＝7.8hz,1h),7.03(d,j＝7.5hz,1h),6.77-6.64(m,3h),6.16(d,j＝2.0hz,2h),4.34 (t,j＝6.7hz,1h),3.60(t,j＝7.5hz,2h),3.36-3.32(m,2h),2.45-2.40(m,1h),0.68-0.62 (m,2h),0.42-0.38(m,2h).高分辨质谱(质荷比):c
18
h
21
n4o
3
[m h]
计算值:341.1608,实测值:341.1599。
[1605]
实施例170：
[1606][1607]
参照通用实验操作十一合成得到化合物170(2毫克，收率63％)。1h nmr(400mhz,chloroform-d)δ 7.69-7.58(m,1h),7.33-7.21(m,1h),7.16-7.07(m,1h),6.77-6.58(m,3h),6.51-6.40(m,2h), 6.22(t,j＝2.1hz,2h),5.02(d,j＝7.4hz,1h),4.54-4.42(m,1h),3.82-3.68(m,8h),3.61 (s,3h),3.31-3.22(m,2h).高分辨质谱(质荷比):c
24
h
27
n4o
5
[m h]
计算值:451.1976,实测值:451.1981。
[1608]
实施例171：
[1609][1610]
参照通用实验操作十一合成得到化合物171(2.8毫克，95％)。1h nmr(300mhz,methanol-d4)δ7.70-7.60 (m,1h),7.22(t,j＝7.8hz,1h),6.88(d,j＝7.4hz,1h),6.76(t,j＝2.1hz,2h),6.58(d, j＝8.1hz,1h),6.53(d,j＝2.6hz,1h),6.48-6.38(m,1h),6.14(t,j＝2.0hz,2h),4.43-4.29 (m,1h),3.83(s,3h),3.75(s,3h),3.69-3.53(m,2h),3.28-3.17(m,2h).高分辨质谱(质荷比): c
23
h
25
n4o
5
[m h]
计算值:437.1819,实测值:437.1833。
[1611]
实施例172：
[1612][1613]
参照通用实验操作十一合成得到化合物172(4.2毫克，31.8％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ 7.35-7.28(m,1h),7.14(dd,j＝7.7,1.3hz,1h),6.99-6.87(m,1h),6.66(brs,2h),6.34(t, j＝2.1hz,2h),4.52-4.36(m,1h),4.10(d,j＝6.2hz,1h),3.64(s,3h),3.38(dd,j＝10.8, 7.6hz,1h),3.34-3.19(m,4h),3.09(dd,j＝10.8,6.0hz,1h),1.20(t,j＝7.2hz,3h).高分辨质谱(质荷比):c
18
h
23
n4o2s
[m h]
计算值:359.1536,实测值:359.1539。
[1614]
实施例173：
[1615][1616]
参照通用实验操作十一合成得到化合物173(1.0毫克，48％)。1h nmr(500mhz,methanol-d4)δ7.21(t, j＝7.9hz,1h),6.79(t,j＝7.9hz,2h),6.73(t,j＝2.1hz,2h),6.22(d,j＝2.0hz,2h), 4.47(d,j＝7.9hz,1h),3.63(d,j＝3.5hz,1h),3.40(d,j＝4.8hz,
1h),3.34(dd,j＝14.1, 5.7hz,1h),3.26(d,j＝7.4hz,2h),3.19(q,j＝9.4,8.4hz,1h),1.23(t,j＝7.3hz,3h). 高分辨质谱(质荷比):c
17
h
21
n4o2s
[m h]
计算值:345.1380,实测值:345.1376。
[1617]
实施例174：
[1618][1619]
参照通用实验操作十一合成得到化合物174(1毫克，40％)。1h nmr(400mhz,chloroform-d)δ7.35-7.21 (m,3h),7.20-7.09(m,3h),6.95-6.86(m,1h),6.72-6.63(m,2h),6.39-6.31(m,2h),4.41-4.33 (m,1h),4.15-3.97(m,1h),3.64(s,3h),3.47-3.21(m,3h),3.11-2.91(m,1h).高分辨质谱(质荷比):c
22
h
22
cln4o2s
[m h]
计算值:441.1147,实测值:441.1151。
[1620]
实施例175：
[1621][1622]
参照通用实验操作十一合成得到化合物175(2.6毫克，95％)。1h nmr(300mhz,methanol-d4)δ7.39-7.05 (m,5h),6.86-6.69(m,4h),6.19(t,j＝2.2hz,2h),4.45-4.32(m,1h),3.45-3.16(m,3h), 3.14-3.02(m,1h).高分辨质谱(质荷比):c
21
h
20
cln4o2s
[m h]
计算值:427.0990,实测值:427.0991。
[1623]
实施例176：
[1624][1625]
参照通用实验操作十一合成得到化合物176(20毫克，收率95％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ 7.74-7.55(m,2h),7.37-7.17(m,3h),7.18-7.05(m,1h),6.69-6.49(m,3h),6.22-5.99(m,2h), 4.98(d,j＝9.1hz,1h),4.10-3.88(m,1h),3.59(s,3h),3.52-3.35(m,2h),3.21-2.97(m,2h), 2.46(s,3h).高分辨质谱(质荷比):c
22
h
24
n3o4s
[m h]
计算值:426.1482,实测值:426.1472。
[1626]
实施例177：
[1627][1628]
参照通用实验操作十一合成得到化合物177(4.7毫克，95％)。1h nmr(300mhz,methanol-d4)δ7.67-7.56 (m,2h),7.35(d,j＝8.0hz,2h),7.22-7.10(m,1h),6.86-6.74(m,1h),6.67-6.57(m,2h),6.42 (dd,j＝8.2,1.1hz,1h),6.12-5.99(m,2h),3.98-3.81(m,1h),3.29-3.21(m,2h),3.16-2.99 (m,2h),2.47(s,3h).[m h]
计算值：c
21
h
22
n3o4s
[m h]
计算值:412.1326,实测值:412.1325。
[1629]
实施例178：
[1630][1631]
参照通用实验操作十一合成得到化合物178(11.4毫克，95％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ 7.80-7.67(m,2h),7.46-7.39(m,2h),7.35-7.24(m,1h),7.18-7.11(m,1h),6.74-6.65(m,3h), 6.60-6.51(m,1h),6.30-6.20(m,2h),4.84-4.70(m,1h),4.03-3.72(m,2h),3.61(s,3h),3.51-3.19 (m,2h).高分辨质谱(质荷比):c
22
h
22
n3o
3
[m h]
计算值:376.1656,实测值:376.1648。
[1632]
实施例179：
[1633][1634]
参照通用实验操作十一合成得到化合物179(5.4毫克，75％)。1h nmr(300mhz,methanol-d4)δ7.79(dd, j＝7.0,1.8hz,2h),7.55-7.48(m,1h),7.47-7.37(m,2h),7.30-7.15(m,1h),6.98-6.82(m, 1h),6.81-6.73(m,2h),6.62(d,j＝8.1hz,1h),6.20-6.04(m,2h),4.71-4.57(m,1h),3.74-3.61 (m,2h),3.56-3.47(m,2h).高分辨质谱(质荷比):c
21
h
20
n3o
3
[m h]
计算值:362.1499,实测值:362.1504。
[1635]
实施例180：
[1636][1637]
参照通用实验操作十一合成得到化合物180(8.4毫克，80％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ8.12-8.02 (m,1h),7.75-7.54(m,2h),7.51-7.45(m,1h),7.35-7.26(m,1h),7.21-7.09(m,1h),6.76-6.56 (m,3h),6.33-6.26(m,1h),6.26-6.19(m,2h),4.81-4.59(m,1h),3.96-3.76(m,2h),3.59(s, 3h),3.47-3.32(m,2h).高分辨质谱(质荷比):c
22
h
21
n4o
5
[m h]
计算值:421.1506,实测值:421.1493。
[1638]
实施例181：
[1639][1640]
参照通用实验操作十一合成得到化合物181(5.2毫克，95％)。1h nmr(300mhz,methanol-d4)δ8.15-8.07 (m,1h),7.82-7.72(m,1h),7.70-7.62(m,1h),7.57-7.50(m,1h),7.28-7.17(m,1h),6.92-6.83 (m,1h),6.80-6.74(m,2h),6.63-6.50(m,1h),6.22-6.03(m,2h),4.65-4.54(m,1h),3.76-3.65 (m,2h),3.50-3.38(m,2h).高分辨质谱(质荷比):c
21
h
19
n4o
5
[m h]
计算值：407.1350,实测值:407.1347。
[1641]
实施例182：
[1642]
[1643]
参照通用实验操作十一合成得到化合物182(5.6毫克，60％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ7.30 (t,j＝7.9hz,1h),7.22-7.14(m,1h),6.73-6.48(m,3h),6.24(t,j＝2.1hz,2h),4.73(d, j＝9.4hz,1h),4.15(h,j＝6.4hz,1h),3.79-3.68(m,2h),3.62(s,3h),3.45-3.30(m,2h), 2.34-2.18(m,1h),1.16-1.06(m,2h),1.01-0.92(m,2h).高分辨质谱(质荷比):c
18
h
22
n3o4s
m h]
计算值:376.1326,实测值:376.1310。
[1644]
实施例183：
[1645][1646]
参照通用实验操作十一合成得到化合物183(3毫克，95％)。1h nmr(300mhz,methanol-d4)δ7.31-7.14 (m,1h),6.89(dd,j＝7.5,1.3hz,1h),6.75(t,j＝2.1hz,2h),6.58(dd,j＝8.1,1.1hz, 1h),6.14(t,2h),4.14-4.00(m,1h),3.60-3.51(m,2h),3.45-3.35(m,2h),2.41-2.30(m,1h), 1.00-0.92(m,4h).高分辨质谱(质荷比):c
17
h
19
n3nao4s
[m na]
计算值:384.0988,实测值:384.0980。
[1647]
实施例184：
[1648][1649]
参照通用实验操作十一合成得到化合物184(3毫克，95％)。1h nmr(400mhz,chloroform-d)δ7.66-7.57 (m,2h),7.34-7.28(m,7h),7.25-7.19(m,1h),7.14-7.09(m,1h),6.56-6.40(m,3h),6.06(t, j＝2.1hz,2h),4.40-4.32(m,1h),4.32(s,2h),3.59(s,3h),3.41-3.29(m,2h),3.25-3.09 (m,2h),2.48(s,3h).高分辨质谱(质荷比):c
29
h
30
n3o4s
[m h]
计算值:516.1952,实测值:516.1960。
[1650]
实施例185：
[1651][1652]
参照通用实验操作十一合成得到化合物185(6.1毫克，95％)。1h nmr(500mhz,methanol-d4)δ7.63(d, j＝8.2hz,2h),7.40(d,j＝8.0hz,2h),7.36-7.24(m,5h),7.16(t,j＝7.8hz,1h),6.89 (d,j＝7.6hz,1h),6.53(t,j＝2.2hz,2h),6.37(d,j＝8.2hz,1h),5.95(t,j＝2.0hz, 2h),4.46-4.38(m,3h),3.36-3.32(m,2h),3.09-3.00(m,2h),2.49(s,3h).高分辨质谱(质荷比):c
28
h
28
n3o4s
[m h]
计算值:502.1795,实测值:502.1799。
[1653]
实施例186：
[1654][1655]
化合物186(4毫克，收率95％)1h nmr(300mhz,methanol-d4)δ8.21(d,j＝7.8hz,1h),7.80-7.71 (m,1h),7.66-7.50(m,2h),7.40-7.34(m,2h),7.30(d,j＝3.1hz,1h),7.26
(s,1h),7.19-7.11 (m,2h),6.95-6.85(m,1h),6.54(dd,j＝3.2,0.8hz,1h),6.40(s,1h),4.60(s,2h).高分辨质谱(质荷比):c
24
h
19
n4o
3
[m h]
计算值:411.1452,实测值:411.1446。
[1656]
实施例187：
[1657][1658]
参照通用实验操作五合成得到化合物187(20毫克，收率80％)。1h nmr(400mhz,chloroform-d)δ7.29 (d,j＝7.9hz,1h),7.13(d,j＝7.7hz,1h),6.77-6.63(m,5h),6.56(d,j＝8.4hz,2h),6.24 (t,j＝2.2hz,2h),5.60(dd,j＝6.0,2.0hz,1h),4.75-4.72(m,1h),3.75(dd,j＝8.6,6.2 hz,2h),3.61(d,j＝4.1hz,5h).高分辨质谱(质荷比):c
21
h
20
n2o4na
[m na]
计算值:387.1321,实测值:387.1315。
[1659]
实施例188：
[1660][1661]
参照通用实验操作五合成得到化合物188(5毫克,收率56％)。1h nmr(300mhz,methanol-d4)δ7.29(t, j＝7.9hz,1h),7.03(dd,j＝7.6,1.4hz,1h),6.75-6.62(m,5h),6.59-6.51(m,2h),6.17(t, j＝2.1hz,2h),4.74-4.72(m,1h),3.78-3.71(m,2h),3.50-3.46(m,2h).高分辨质谱(质荷比): c
20
h
18
n2o4na
[m na]
计算值:373.1164,实测值:373.1160。
[1662]
实施例189：
[1663][1664]
参照通用实验操作十四合成得到化合物189(5毫克，95.6％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ7.31 (t,j＝7.8hz,1h),7.16-7.14(m,1h),6.74-6.68(m,3h),6.26(t,j＝1.8hz,2h),5.53(t, j＝2.1hz,1h),4.48(d,j＝3.0hz,2h),4.15(d,j＝3.0hz,2h),3.62(s,3h),1.44(s,9h). 高分辨质谱(质荷比):c
21
h
24
n2nao
4
[m na]
计算值:391.1628,实测值:391.1624。
[1665]
实施例190：
[1666][1667]
参照通用实验操作十五合成得到化合物190(5毫克，46％)。1h nmr(300mhz,methanol-d4)δ7.30(t, j＝7.9hz,1h),7.17-7.09(m,4h),7.02(dd,j＝7.6,1.4hz,1h),6.72(dd,j＝8.2,1.4hz, 1h),6.64(t,j＝2.1hz,2h),6.19(t,j＝2.1hz,2h),3.91-3.81(m,3h),3.54(s,3h),3.41-3.34 (m,1h),2.30(s,3h).高分辨质谱(质荷比):c
22
h
23
n2o2s
[m h]
计算值:379.1475,实测值:379.1464。
[1668]
实施例191：
6.79(m,2h),6.79-6.73(m, 2h),6.69-6.62(m,3h),6.60(dd,j＝5.2,3.1hz,2h),6.08(t,j＝2.1hz,2h),4.73-4.69(m, 1h),3.71(dd,j＝9.0,6.2hz,2h),3.42(dd,j＝9.1,4.4hz,2h)ppm；高分辨质谱(质荷比): c
26
h
21
cln2o4na
[m na]
计算值:483.1082，实测值：483.1084。
[1683]
实施例196：
[1684][1685]
参照通用实验操作七合成得到化合物196(18毫克，21％)。1h nmr(400mhz,chloroform-d)δ7.29(t, j＝7.9hz,1h),7.17(ddd,j＝17.7,7.3,1.7hz,2h),6.97-6.90(m,2h),6.74-6.63(m,5h), 6.62-6.57(m,1h),6.54-6.47(m,2h),6.25(t,j＝2.1hz,2h),4.85-4.73(m,1h),3.79(dd, j＝9.1,6.3hz,2h),3.76(s,3h),3.68-3.63(m,2h),3.61(s,3h)ppm；高分辨质谱(质荷比): c
28
h
26
n2o5na
[m na]
计算值:493.1734，实测值：493.1735。
[1686]
实施例197：
[1687][1688]
参照通用实验操作七合成得到化合物197(6毫克，70％)。1h nmr(400mhz,methanol-d4)δ7.21(t,j ＝7.9hz,1h),7.06(t,j＝8.2hz,1h),6.97(dd,j＝7.6,1.1hz,1h),6.85-6.76(m,2h),6.69-6.56 (m,5h),6.54-6.46(m,1h),6.33(dd,j＝8.7,1.4hz,2h),6.08(t,j＝2.1hz,2h),4.70-4.68 (m,1h),3.69(dd,j＝8.7,6.3hz,2h),3.62(s,3h),3.42(dd,j＝8.9,4.4hz,2h)ppm；高分辨质谱(质荷比):c
27
h
24
n2o5na
[m na]
计算值:479.1577，实测值：479.1580。
[1689]
实施例198：
[1690][1691]
参照通用实验操作七合成得到化合物198(15.6毫克，18％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ7.37-7.26 (m,3h),7.16(dd,j＝7.6,1.3hz,1h),7.06(t,j＝7.4hz,1h),6.95(d,j＝8.9hz,1h), 6.92-6.83(m,2h),6.80(d,j＝2.9hz,1h),6.75-6.66(m,3h),6.58(dd,j＝8.9,3.0hz,1h), 6.26(t,j＝2.1hz,2h),4.85-4.73(m,1h),3.80(dd,j＝9.0,6.2hz,2h),3.68-3.59(m,5h) ppm；高分辨质谱(质荷比):c
27
h
23
n2clo4na
[m na]
计算值:497.1239，实测值：497.1240。
[1692]
实施例199：
[1693][1694]
参照通用实验操作七合成得到化合物199(4毫克，60％)。1h nmr(300mhz,methanol-d4)δ7.29-7.14 (m,3h),7.02-6.92(m,2h),6.90(d,j＝8.9hz,1h),6.81(d,j＝2.9hz,1h),6.76-6.70(m, 2h),6.68(dd,j＝8.2,1.2hz,1h),6.62(td,j＝4.9,2.8hz,3h),6.10(t,j＝2.1hz,2h), 4.76-4.72(m,1h),3.73(dd,j＝9.1,6.2hz,2h),3.43(dd,j＝9.1,
4.2hz,2h)ppm；高分辨质谱(质荷比):c
26
h
21
n2clo4na
[m na]
计算值:483.1082，实测值：483.1082。
[1695]
实施例200：
[1696][1697]
参照通用实验操作七合成得到化合物200(28.5毫克，34％)。1h nmr(500mhz,chloroform-d)δ7.29(td, j＝7.8,4.5hz,3h),7.16(d,j＝7.6hz,1h),7.04(t,j＝7.3hz,1h),6.99(t,j＝9.0hz, 1h),6.91(d,j＝8.2hz,2h),6.71(t,j＝1.8hz,2h),6.69(d,j＝8.0hz,1h),6.55(dd, j＝11.7,2.8hz,1h),6.43(d,j＝8.8hz,1h),6.26(t,j＝1.8hz,2h),4.82-4.74(m,1h), 3.83-3.76(m,2h),3.65(dd,j＝8.7,4.7hz,2h),3.61(s,3h)ppm；高分辨质谱(质荷比):c
27
h
23
n2fo4na
[m na]
计算值:481.1534，实测值：481.1535。
[1698]
实施例201：
[1699][1700]
参照通用实验操作七合成得到化合物201(7毫克，72％)。1hnmr(500mhz,methanol-d4)δ7.22(t,j ＝7.9hz,1h),7.18(t,j＝7.9hz,2h),6.98(d,j＝7.4hz,1h),6.93(dd,j＝12.1,5.7hz, 2h),6.75(d,j＝8.3hz,2h),6.66(d,j＝8.2hz,1h),6.60(t,j＝2.0hz,2h),6.58(dd, j＝12.1,2.9hz,1h),6.49-6.42(m,1h),6.09(t,j＝2.0hz,2h),4.75-4.71(m,1h),3.73(dd, j＝8.6,6.3hz,2h),3.43(dd,j＝8.8,4.3hz,2h)ppm；高分辨质谱(质荷比):c
26
h
21
n2fo4na
[m na]
计算值:467.1378，实测值：467.1380。
[1701]
实施例202：
[1702][1703]
参照通用实验操作七合成得到化合物202(30.2毫克，36％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ7.31(t, j＝7.9hz,1h),7.17(dd,j＝7.6,1.3hz,1h),7.05-6.96(m,2h),6.91(ddd,j＝10.4,5.2, 3.1hz,4h),6.76-6.59(m,5h),6.27(t,j＝2.1hz,2h),4.86-4.74(m,1h),3.80(dd,j＝9.0, 6.2hz,2h),3.66(dd,j＝9.1,4.9hz,2h),3.63(s,3h)ppm；高分辨质谱(质荷比):c
27
h
23
n2fo4na
[m na]
计算值:481.1534，实测值：481.1535。
[1704]
实施例203：
[1705][1706]
参照通用实验操作七合成得到化合物203(10毫克，68％)。1h nmr(500mhz,methanol-d4)δ7.21(t, j＝7.9hz,1h),7.00-6.95(m,1h),6.95-6.88(m,2h),6.85-6.73(m,4h),6.65(t,j＝6.5hz, 1h),6.63-6.55(m,4h),6.08(t,j＝2.0hz,2h),4.70-4.68(m,1h),3.70(dd,j＝8.6,6.3hz, 2h),3.42(dd,j＝8.8,4.4hz,2h)ppm；高分辨质谱(质荷比):c
26
h
21
n2fo4na
[m na]
计算值:467.1378，实测值：467.1379。
[1707]
实施例204：
[1708][1709]
参照通用实验操作七合成得到化合物204(13毫克，13％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ7.30(ddd, j＝7.5,6.8,3.7hz,3h),7.18(dd,j＝7.6,1.4hz,1h),7.05(t,j＝7.4hz,1h),6.91(d, j＝8.0hz,2h),6.75-6.66(m,3h),6.41-6.31(m,2h),6.27(t,j＝2.1hz,2h),4.83-4.71(m, 1h),3.81(dd,j＝9.1,6.2hz,2h),3.68-3.63(m,2h),3.61(s,3h)ppm；高分辨质谱(质荷比): c
27
h
22
n2f2o4na
[m na]
计算值:499.1440，实测值：499.1441。
[1710]
实施例205：
[1711][1712]
参照通用实验操作七合成得到化合物205(4毫克，59％)。1h nmr(500mhz,methanol-d4)δ7.26-7.16 (m,3h),7.04-6.88(m,2h),6.76(d,j＝8.0hz,2h),6.67(d,j＝8.1hz,1h),6.61(d,j＝ 13.2hz,2h),6.47(d,j＝9.4hz,2h),6.12-6.08(m,2h),4.82-4.80(m,1h),3.82-3.72(m,2h), 3.44(dd,j＝8.6,3.9hz,2h)ppm；高分辨质谱(质荷比):c
26
h
20
n2f2o4na
[m na]
计算值:485.1283，实测值：485.1285。
[1713]
实施例206：
[1714][1715]
参照通用实验操作七合成得到化合物206(19.4毫克，22％)。1h nmr(500mhz,chloroform-d)δ7.91(d, j＝8.8hz,2h),7.30(t,j＝7.9hz,1h),7.16(dd,j＝7.6,1.0hz,1h),6.98(d,j＝8.9hz, 2h),6.93(d,j＝8.8hz,2h),6.71(dt,j＝6.9,3.2hz,5h),6.26(t,j＝2.0hz,2h),4.87-4.77 (m,1h),3.81(dd,j＝8.7,6.3hz,2h),3.67(dd,j＝8.9,4.8hz,2h),3.62(s,3h),2.56(s, 3h)ppm；高分辨质谱(质荷比):c
29
h
26
n2o5na
[m na]
计算值:505.1734，实测值：505.1734。
[1716]
实施例207：
[1717][1718]
参照通用实验操作七合成得到化合物207(7毫克，65％)。1h nmr(400mhz,methanol-d4)δ7.86(d,j ＝9.0hz,2h),7.23(t,j＝7.9hz,1h),6.98(dd,j＝7.6,1.2hz,1h),6.94-6.87(m,2h),6.86-6.81 (m,2h),6.75-6.65(m,3h),6.62(t,j＝2.1hz,2h),6.09(t,j＝2.1hz,2h),4.76-4.74(m, 1h),3.74(dd,j＝9.0,6.2hz,2h),3.45(dd,j＝9.0,4.4hz,2h),2.45(s,3h)ppm；高分辨质谱(质荷比):c
28
h
24
n2o5na
[m na]
计算值:491.1577，实测值：491.1580。
[1719]
实施例208：
[1720]
[1721]
参照通用实验操作七合成得到b化合物208(20毫克，25％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ7.40-7.07 (m,9h),6.84-6.46(m,5h),6.24(t,j＝2.2hz,2h),4.81(p,j＝5.4hz,1h),3.79(dd,j＝ 8.7,6.1hz,2h),3.63(d,j＝13.2hz,5h)ppm；高分辨质谱(质荷比):c
27
h
24
n2o3sna
[m na]
计算值:479.1405，实测值：479.1401。
[1722]
实施例209：
[1723][1724]
参照通用实验操作七合成得到化合物209(8毫克，80％)。1h nmr(400mhz,methanol-d4)δ7.38-7.28 (m,3h),7.27-7.20(m,3h),7.15(dd,j＝8.0,6.0hz,3h),7.06(dd,j＝7.7,1.3hz,1h),6.84-6.66 (m,5h),6.18(t,j＝2.1hz,2h),3.83(dd,j＝8.8,6.2hz,2h),3.53(dd,j＝8.8,4.3hz, 2h)ppm；高分辨质谱(质荷比):c
26
h
23
n2o3s
[m h]
计算值:443.1429，实测值：443.1435。
[1725]
实施例210：
[1726][1727]
参照通用实验操作七合成得到化合物210(19.4毫克，22％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ7.65-7.52 (m,2h),7.31(t,j＝7.9hz,1h),7.17(dd,j＝7.6,1.2hz,1h),7.03-6.88(m,4h),6.74-6.68 (m,5h),6.27-6.23(m,2h),4.82-4.80(m,1h),3.85-3.77(m,2h),3.67(dd,j＝9.0,4.9hz, 2h),3.63(s,3h)ppm；高分辨质谱(质荷比):c
28
h
23
n3o4na
[m na]
计算值:488.1581，实测值：488.1582。
[1728]
实施例211：
[1729][1730]
参照通用实验操作七合成得到化合物211(6毫克，69％)。1h nmr(500mhz,methanol-d4)δ7.89-3.87 (m,1h),7.56(d,j＝8.9hz,2h),7.22(t,j＝7.9hz,1h),6.97(d,j＝7.2hz,1h),6.92-6.88 (m,3h),6.76-6.68(m,2h),6.66(d,j＝8.0hz,1h),6.61(d,j＝1.8hz,2h),6.08(d,j＝ 1.8hz,2h),4.76-4.73(m,1h),3.76-3.69(m,2h),3.44(dd,j＝8.8,4.4hz,2h)ppm；高分辨质谱(质荷比):c
27
h
21
n3o4na
[m na]
计算值:474.1424，实测值：474.1426。
[1731]
实施例212：
[1732][1733]
参照通用实验操作七合成得到化合物212(15毫克，16％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ7.86(d, j＝8.9hz,2h),7.31(t,j＝7.9hz,1h),7.17(dd,j＝7.6,1.3hz,1h),7.06-6.94(m,4h), 6.77-6.68(m,5h),6.27(t,j＝2.1hz,2h),4.89-4.77(m,1h),3.88-3.76(m,2h),3.68(dd, j＝8.9,4.9hz,2h),3.63(s,3h),3.05(s,3h)ppm；高分辨质谱(质荷比):c
28
h
26
n2o6sna
[m na]
计算值:541.1404，实测值：541.1405。
[1734]
实施例213：
[1735][1736]
参照通用实验操作七合成得到化合物213(5毫克，73％)。1h nmr(300mhz,methanol-d4)δ7.79(d,j ＝8.8hz,2h),7.21(t,j＝7.8hz,1h),6.95(t,j＝9.5hz,5h),6.73(d,j＝8.9hz,2h), 6.64-6.62(m,3h),6.09-6.07(m,2h),4.97-4.93(m,1h),3.74-3.70(m,2h),3.44(dd,j＝8.3, 4.4hz,2h),2.99(s,3h)ppm；高分辨质谱(质荷比):c
27
h
24
n2o6sna
[m na]
计算值:527.1247，实测值：527.1250。
[1737]
实施例214：
[1738][1739]
参照通用实验操作七合成得到化合物214(15毫克，20％)。1h nmr(500mhz,chloroform-d)δ7.94-7.88 (m,2h),7.30(q,j＝7.6hz,2h),7.20-7.14(m,1h),6.76-6.66(m,5h),6.34-6.18(m,2h),4.90 (tt,j＝6.2,4.7hz,1h),3.87-3.81(m,2h),3.67(dd,j＝9.0,4.6hz,2h),3.62(s,3h),2.94 (q,j＝7.3hz,2h),1.21(t,j＝7.3hz,3h)ppm；高分辨质谱(质荷比):c
24
h
25
n2o4 [m h]
计算值: 405.1814，实测值：405.1810。
[1740]
实施例215：
[1741][1742]
参照通用实验操作七合成得到化合物215(8毫克，79％)。1h nmr(300mhz,methanol-d4)δ8.01-7.85 (m,2h),7.31(t,j＝7.9hz,1h),7.07(dd,j＝7.6,1.3hz,1h),6.88-6.78(m,2h),6.75(dd, j＝8.3,1.3hz,1h),6.70(t,j＝2.1hz,2h),6.17(t,j＝2.1hz,2h),3.87-3.81(m,2h), 3.52(dd,j＝9.0,4.2hz,2h),2.97(q,j＝7.2hz,2h),1.15(t,j＝7.3hz,3h)ppm；高分辨质谱(质荷比):c
23
h
23
n2o4 [m h]
计算值:391.1658，实测值：391.1652。
[1743]
实施例216：
[1744][1745]
参照通用实验操作七合成得到化合物216(15毫克，25％)。1h nmr(400mhz,chloroform-d)δ7.95-7.88 (m,2h),7.30(t,j＝7.9hz,1h),7.16(dd,j＝7.7,1.4hz,1h),6.74-6.66(m,5h),6.27-6.23 (m,2h),4.93-4.85(m,1h),3.83(dd,j＝8.8,6.2hz,2h),3.64(t,j＝4.7hz,2h),3.61(s, 3h),3.51(q,j＝6.8hz,1h),1.19(d,j＝6.8hz,6h)ppm；高分辨质谱(质荷比):c
25
h
26
n2o4na
[m na]
计算值:441.1790，实测值：441.1785。
[1746]
实施例217：
[1747]
[1748]
参照通用实验操作七合成得到化合物217(9毫克，93％)。1h nmr(300mhz,methanol-d4)δ7.99-7.86 (m,2h),7.31(t,j＝7.9hz,1h),7.04(dd,j＝7.6,1.3hz,1h),6.87-6.78(m,2h),6.77-6.69 (m,3h),6.17(t,j＝2.1hz,2h),4.96-4.92(m,1h),3.88-3.81(m,2h),3.63-3.57(m,2h),3.53 (d,j＝4.9hz,1h),1.15(d,j＝6.8hz,6h)ppm；高分辨质谱(质荷比):c
24
h
24
n2o4na
[m na]
计算值:427.1634，实测值：427.1630。
[1749]
实施例218：
[1750][1751]
参照通用实验操作七合成得到化合物218(20毫克，30％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ7.35-7.22 (m,1h),7.13(t,j＝6.8hz,1h),6.83-6.56(m,4h),6.26-6.22(m,2h),6.13(s,1h),4.79-4.74 (m,1h),4.10-4.07(m,2h),3.85-3.71(m,3h),3.62(d,j＝10.5hz,5h),3.41(s,3h)ppm；高分辨质谱(质荷比):c
25
h
28
n2o6na
[m na]
计算值:475.1845，实测值：475.1843。
[1752]
实施例219：
[1753][1754]
参照通用实验操作七合成得到化合物219(10毫克，71％)。1h nmr(300mhz,methanol-d4)δ7.30(t, j＝7.9hz,1h),7.04(dd,j＝7.6,1.4hz,1h),6.83(d,j＝8.7hz,1h),6.78-6.64(m,3h), 6.43(d,j＝2.8hz,1h),6.22-6.08(m,3h),4.77(tt,j＝6.0,4.4hz,1h),4.07-3.99(m,2h), 3.77(s,3h),3.71-3.66(m,2h),3.49(dd,j＝8.9,4.4hz,2h),3.40(s,3h)ppm；高分辨质谱(质荷比):c
24
h
26
n2o6na
[m na]
计算值:461.1689，实测值：461.1682。
[1755]
实施例220：
[1756][1757]
参照通用实验操作七合成得到化合物220(14毫克，20％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ7.27(d, j＝8.3hz,1h),7.14(d,j＝7.5hz,1h),6.78(d,j＝8.7hz,1h),6.73-6.61(m,3h),6.38 (d,j＝2.8hz,1h),6.24(t,j＝2.2hz,2h),6.08(dd,j＝8.7,2.8hz,1h),4.79-4.74(m, 1h),4.00(t,j＝5.0hz,2h),3.79(d,j＝12.3hz,5h),3.61(d,j＝4.6hz,5h),2.00(s, 3h)ppm；高分辨质谱(质荷比):c
26
h
29
n3o6na
[m na]
计算值:502.1954，实测值：502.1950。
[1758]
实施例221：
[1759][1760]
参照通用实验操作七合成得到化合物221(7毫克，68％)。1h nmr(300mhz,methanol-d4)δ7.30(t,j ＝7.9hz,1h),7.03(dt,j＝7.0,2.1hz,1h),6.83(dd,j＝8.8,2.2hz,1h),6.76-6.65(m, 3h),6.45(d,j＝2.7hz,1h),6.21-6.10(m,3h),4.81-4.71(m,1h),4.01-3.95(m,2h),3.91-3.83 (m,2h),3.78-3.74(m,5h),3.41-3.55(m,2h),1.96(s,
3h)ppm；高分辨质谱(质荷比):c
25
h
27
n3o6na
[m na]
计算值:488.1798，实测值：488.1794。
[1761]
实施例222：
[1762][1763]
参照通用实验操作八合成得到化合物222(20毫克，24％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ7.44-7.24 (m,3h),7.23-7.08(m,3h),7.01(d,j＝8.0hz,2h),6.77-6.55(m,4h),6.45-6.32(m,2h),6.25 (t,j＝2.2hz,2h),4.82-4.75(m,1h),3.76(dd,j＝8.6,6.1hz,2h),3.63(d,j＝11.1hz, 5h)ppm；高分辨质谱(质荷比):c
27
h
24
n2o4na
[m na]
计算值:463.1634，实测值：463.1629。
[1764]
实施例223：
[1765][1766]
参照通用实验操作八合成得到化合物223(7毫克，68％)。1h nmr(300mhz,methanol-d4)δ7.40-7.26 (m,3h),7.24-7.02(m,3h),6.96(dd,j＝7.8,1.5hz,2h),6.79-6.66(m,3h),6.50(ddd,j＝ 22.9,8.2,2.3hz,2h),6.32(t,j＝2.3hz,1h),6.17(t,j＝2.1hz,2h),4.78(ddd,j＝10.4, 6.1,4.4hz,1h),3.76(dd,j＝8.8,6.1hz,2h),3.49(dd,j＝8.8,4.3hz,2h)ppm；高分辨质谱(质荷比):c
26
h
23
n2o4 [m h]
计算值:427.1658，实测值：427.1652。
[1767]
实施例224：
[1768][1769]
参照通用实验操作八合成得到化合物224(23毫克，30％)。1h nmr(500mhz,chloroform-d)δ7.28(t, j＝7.9hz,1h),7.18-7.09(m,1h),6.92-6.86(m,4h),6.71-6.65(m,3h),6.24(t,j＝2.2hz, 2h),4.76(t,j＝5.7hz,1h),4.05(dd,j＝5.6,3.7hz,2h),3.73(dt,j＝11.8,4.5hz,4h), 3.63(d,j＝16.5hz,5h),3.45(s,3h)ppm；高分辨质谱(质荷比):c
24
h
27
n2o5 [m h]
计算值:423.1920，实测值：423.1915。
[1770]
实施例225：
[1771][1772]
参照通用实验操作八合成得到化合物225(10毫克，67％)。1h nmr(300mhz,methanol-d4)δ7.29(d, j＝7.9hz,1h),7.04(dd,j＝7.6,1.4hz,1h),6.88-6.80(m,2h),6.77-6.59(m,5h),6.18(t, j＝2.1hz,2h),4.80-4.71(m,1h),4.06-3.98(m,2h),3.82-3.74(m,2h),3.72-3.67(m,2h), 3.49(dd,j＝8.8,4.4hz,2h),3.41(s,3h)ppm；高分辨质谱(质荷比):c
23
h
24
n2o5 [m h]
计算值: 409.1763，实测值：409.1759。
[1773]
实施例226：
[1774]
[1775]
参照通用实验操作十合成得到化合物226(11毫克，50％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ7.58(s, 1h),7.44(s,1h),7.32(d,j＝13.4hz,4h),7.22(s,1h),7.17(d,j＝7.2hz,1h),6.79-6.65 (m,5h),6.25(t,j＝2.2hz,2h),4.83(t,j＝5.6hz,1h),3.85-3.77(m,2h),3.67-3.61(m, j＝12.1hz,5h)ppm；高分辨质谱(质荷比):c
28
h
25
cln4o3sna
[m na]
计算值:555.1234，实测值：555.1230。
[1776]
实施例227：
[1777][1778]
参照通用实验操作十合成得到化合物227(11毫克，50％)。1h nmr(500mhz,chloroform-d)δ7.94-7.86 (m,1h),7.72-7.62(m,1h),7.44-7.19(m,6h),6.75(d,j＝17.1hz,5h),6.34-6.19(m,2h), 4.85(s,1h),3.89-3.75(m,2h),3.68-3.64(m,5h)ppm；高分辨质谱(质荷比):c
28
h
25
cln4o3sna
[m na]
计算值:555.1234，实测值：555.1230。
[1779]
实施例228：
[1780][1781]
参照通用实验操作十合成得到化合物228(12毫克，54％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ7.80-7.71 (m,2h),7.51-7.43(m,2h),7.33-7.22(m,2h),7.19-7.13(m,1h),6.78(d,j＝8.5hz,2h), 6.73-6.65(m,3h),6.25(t,j＝2.1hz,2h),3.89-3.76(m,2h),3.71-3.54(m,5h)ppm；高分辨质谱(质荷比):c
29
h
25
n5o3sna
[m na]
计算值:546.1576，实测值：546.1572。
[1782]
实施例229：
[1783][1784]
参照通用实验操作十合成得到化合物229(12毫克，44％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ7.50(q, j＝8.7hz,4h),7.30(t,j＝7.9hz,1h),7.25-7.12(m,3h),6.77(s,1h),6.73-6.64(m,4h), 6.50(s,1h),6.25(t,j＝2.1hz,2h),4.81(t,j＝5.5hz,1h),3.80(t,j＝7.5hz,2h),3.68-3.56 (m,5h)ppm；高分辨质谱(质荷比):c
29
h
25
f3n4o4na
[m na]
计算值:573.1726，实测值：573.1721。
[1785]
实施例230：
[1786][1787]
参照通用实验操作十合成得到化合物230(6毫克，78％)。1h nmr(400mhz,methanol-d4)δ7.64-7.52 (m,4h),7.31(dd,j＝8.6,6.8hz,3h),7.06(dd,j＝7.7,1.3hz,1h),6.75(dd,j＝8.3,1.1 hz,1h),6.73-6.67(m,4h),6.18(t,j＝2.0hz,2h),4.85-4.79(m,1h),3.85-3.78(m,2h), 3.54-3.49(m,2h)ppm；高分辨质谱(质荷比):c
28
h
23
f3n4o4na
[m na]
计算值:559.1569，实测值：559.1566。
[1788]
实施例231：
[1789][1790]
参照实施例368合成得到化合物398(8.4毫克，收率95％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ7.40
–
7.22 (m,4h),7.22
–
7.11(m,1h),6.98
–
6.85(m,1h),6.85
–
6.76(m,1h),6.76
–
6.57(m,5h),6.24 (t,j＝2.1hz,2h),5.53
–
5.33(m,1h),4.92
–
4.73(m,1h),4.61(s,2h),4.43(d,j＝5.5hz, 2h),3.90
–
3.70(m,2h),3.70
–
3.57(m,2h).高分辨质谱(质荷比)c
26
h
25
n3nao3s
[m na]
理论值: 482.1509,实测值:482.1510.
[1791]
实施例232：
[1792][1793]
参照通用实验操作六合成得到化合物232(5毫克，收率90％)1h nmr(400mhz,chloroform-d)δ7.32-7.21 (m,3h),7.21-7.11(m,1h),6.74-6.62(m,5h),6.24(t,j＝2.1hz,2h),4.88-4.78(m,1h),4.42 (s,2h),4.06(q,j＝7.1hz,2h),3.85-3.75(m,2h),3.69-3.60(m,2h),3.52(q,j＝7.0hz, 2h),1.23(t,j＝7.0hz,4h),1.09(t,j＝7.1hz,3h).高分辨质谱(质荷比):c
25
h
29
n2o
4
[m h]
理论值:421.2122,实测值:421.2125。
[1794]
实施例233：
[1795][1796]
参照通用实验操作六合成得到化合物233(2.3毫克，收率95％)1h nmr(500mhz,chloroform-d)δ 7.33-7.16(m,4h),6.77-6.62(m,5h),6.24-6.20(m,2h),4.87-4.76(m,1h),4.42(s,2h),3.79-3.72 (m,2h),3.66-3.59(m,2h),3.52(q,j＝7.0hz,2h),1.24-1.21(m,3h).高分辨质谱(质荷比): c
23
h
25
n2o
4
[m h]
理论值:393.1809,实测值:393.1810。
[1797]
实施例234：
[1798][1799]
参照通用实验操作七合成得到化合物234(5.3毫克，收率21％)1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ 7.36-7.28(m,3h),7.21-7.09(m,1h),6.77-6.60(m,5h),6.25(t,j＝2.1hz,2h),5.05(s,2h), 4.89-4.75(m,2h),4.00-3.86(m,2h),3.86-3.75(m,2h),3.69-3.59(m,5h),3.59-3.46(m,2h), 2.06-1.93(m,2h),1.82-1.69(m,2h).高分辨质谱(质荷比):c
28
h
30
n2nao
7
[m na]
理论值：529.1945，实测值：529.1949。
[1800]
实施例235：
[1801][1802]
参照通用实验操作七合成得到化合物235(8.1毫克，收率33％)1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ 7.39-7.08(m,4h),6.75-6.57(m,5h),6.25(t,j＝2.1hz,2h),4.90-4.75(m,1h),3.86-3.74 (m,2h),3.74-3.64(m,6h),3.62(s,3h),3.42(s,2h),2.52-2.37(m,4h).高分辨质谱(质荷比): c
26
h
30
n3o
4
[m h]
理论值:448.2231,实测值:448.2230。
[1803]
实施例236：
[1804][1805]
参照通用实验操作六合成得到化合物236(3.9毫克，收率34％)1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ 7.45-7.19(m,6h),7.21-7.06(m,2h),6.77-6.56(m,5h),6.24(t,j＝2.1hz,2h),4.88-4.75 (m,1h),4.15(s,2h),3.85-3.72(m,2h),3.69-3.57(m,5h).高分辨质谱(质荷比):c
29
h
27
cln3o4s
[m h]
理论值:548.1405,实测值:548.1409。
[1806]
实施例237：
[1807][1808]
参照通用实验操作六合成得到化合物237(1毫克，收率10％)1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ7.42-7.11 (m,8h),6.78-6.55(m,5h),6.29-6.04(m,2h),5.10(s,2h),4.79(s,1h),3.80-3.51(m,4h). 高分辨质谱(质荷比):c
28
h
24
cln3nao
5
[m h]
理论值:540.1297,实测值:540.1300。
[1809]
实施例238：
[1810][1811]
参照通用实验操作六合成得到化合物238(8.3毫克，收率96％)1h nmr(500mhz,chloroform-d)δ7.34-7.28(m,3h),7.15(dd,j＝7.7,1.2hz,1h),6.73-6.56(m,5h),6.25(t,j＝2.2hz,2h), 5.39(s,2h),4.83(tt,j＝6.2,3.8hz,1h),3.84-3.77(m,2h),3.69-3.63(m,2h),3.63-3.56 (m,4h),3.35-3.28(m,1h),1.22(t,j＝7.3hz,3h).高分辨质谱(质荷比):c
25
h
27
n3nao4s
[m na]
理论值:488.1614,实测值:488.1616。
[1812]
实施例239：
[1813][1814]
参照通用实验操作六合成得到化合物239(4毫克，收率70％)1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ7.36-7.04 (m,4h),6.78-6.57(m,5h),6.38-5.99(m,2h),5.42(d,j＝23.7hz,2h),4.91-4.75(m,1h), 3.80-3.53(m,5h),3.41-3.22(m,1h),1.22-1.09(m,3h).高分辨质谱(质荷比):c
24
h
26
n3o4s
[m h]
理论值:452.1639,实测值:452.1640。
[1815]
实施例240：
[1816][1817]
参照通用实验操作六合成得到化合物240(3.4毫克，收率47％)1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ 7.38-7.06(m,6h),6.94-6.83(m,2h),6.77(d,j＝8.9hz,1h),6.75-6.65(m,4h),6.25(t,j ＝2.1hz,2h),4.94(s,2h),4.89-4.79(m,1h),3.86-3.75(m,2h),3.69-3.63(m,2h),3.62(s, 3h).高分辨质谱(质荷比):c
28
h
26
cln2o
4
[m h]
理论值:489.1576,实测值:489.1578。
[1818]
实施例241：
[1819][1820]
参照通用实验操作六合成得到化合物241(2.5毫克，收率95％)1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ 7.40-7.15(m,6h),6.95-6.84(m,2h),6.81-6.54(m,5h),6.31-6.11(m,2h),4.94(s,2h),4.83 (t,j＝5.5hz,1h),3.86-3.70(m,2h),3.70-3.60(m,2h).高分辨质谱(质荷比):c
27
h
23
cln2nao
4
[m na]
理论值:497.1239,实测值:497.1240。
[1821]
实施例242：
[1822][1823]
参照通用实验操作六合成得到化合物242(2.3毫克，收率40％)1h nmr(400mhz,chloroform-d)δ7.31 (d,j＝7.8hz,1h),7.25-7.19(m,2h),7.15(dd,j＝7.7,1.4hz,1h),6.76-6.60(m,5h),6.25 (t,j＝2.1hz,2h),5.26-5.21(m,1h),4.90-4.78(m,1h),4.79-4.73(m,1h),4.38(d,j＝5.8 hz,2h),3.85-3.75(m,2h),3.68-3.63(m,2h),3.62(s,3h),2.47-2.39(m,1h),0.76-0.69(m, 2h),0.62-0.55(m,2h).高分辨质谱(质荷比):c
26
h
29
n4o
4
[m h]
理论值:461.2183,实测值:461.2184。
[1824]
实施例243：
[1825][1826]
参照通用实验操作六合成得到化合物243(9毫克，收率50％)1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ8.37 (dd,j＝2.7,1.0hz,1h),8.23(dd,j＝4.1,1.9hz,1h),7.41-7.09(m,6h),6.83-6.55(m,5h), 6.25(t,j＝2.1hz,2h),5.02(s,2h),4.93-4.78(m,1h),3.91-3.73(m,2h),3.71-3.31(m,5h). 高分辨质谱(质荷比):c
27
h
25
n3nao
4
[m na]
理论值:478.1737,实测值:478.1738。
[1827]
实施例244：
[1828][1829]
参照通用实验操作六合成得到化合物244(3.8毫克，收率80％)1h nmr(400mhz,chloroform-d)δ 8.41-8.30(m,1h),8.28-8.15(m,1h),7.42-7.19(m,6h),6.86-6.63(m,5h),6.37-6.05(m,2h), 5.02(s,2h),4.89-4.79(m,1h),3.85-3.75(m,2h),3.69-3.60(m,2h).高分辨质谱(质荷比): c
26
h
23
n3nao
4
[m na]
理论值:464.1581,实测值:464.1582。
[1830]
实施例245：
[1831][1832]
参照通用实验操作六合成得到化合物245(9毫克，收率73％)1h nmr(500mhz,chloroform-d)δ7.39-7.27 (m,3h),7.20-7.08(m,1h),7.02-6.93(m,2h),6.93-6.86(m,2h),6.78-6.48(m,5h),6.26(t, j＝2.1hz,2h),4.93(s,2h),4.88-4.80(m,1h),3.88-3.77(m,2h),3.70-3.63(m,2h),3.62 (s,3h).高分辨质谱(质荷比):c
28
h
26
fn2o
4
[m h]
理论值:
473.1871,实测值:473.1872。
[1833]
实施例246：
[1834][1835]
参照通用实验操作六合成得到化合物246(4.2毫克，收率95％)1h nmr(500mhz,chloroform-d)δ 7.37-7.20(m,4h),7.02-6.93(m,2h),6.94-6.82(m,2h),6.80-6.54(m,5h),6.26(t,j＝2.1 hz,2h),4.93(s,2h),4.87-4.79(m,1h),3.83-3.74(m,2h),3.70-3.60(m,2h).高分辨质谱(质荷比):c
27
h
24
fn2o
4
[m h]
理论值:459.1715,实测值:459.1716。
[1836]
实施例247：
[1837][1838]
参照通用实验操作六合成得到化合物247(7毫克，收率57％)1h nmr(500mhz,chloroform-d)δ7.37-7.28 (m,3h),7.25-7.19(m,1h),7.17-7.09(m,1h),6.83-6.53(m,8h),6.25(t,j＝2.1hz,2h), 5.08-4.93(m,2h),4.89-4.77(m,1h),3.86-3.78(m,2h),3.70-3.63(m,2h),3.62(s,3h).高分辨质谱(质荷比):c
28
h
26
fn2o
4
[m h]
理论值:473.1871,实测值:473.1880。
[1839]
实施例248：
[1840][1841]
参照通用实验操作六合成得到化合物248(2.8毫克，收率82％)1h nmr(500mhz,chloroform-d)δ 7.45-7.15(m,5h),6.85-6.52(m,8h),6.26(t,j＝2.1hz,2h),5.09-4.91(m,2h),4.88-4.76 (m,1h),3.86-3.75(m,2h),3.69-3.61(m,2h).高分辨质谱(质荷比):c
27
h
24
fn2o
4
[m h]
理论值: 459.1715,实测值:459.1716。
[1842]
实施例249：
[1843][1844]
参照通用实验操作六合成得到化合物249(8.9毫克，收率66％)1h nmr(500mhz,chloroform-d)δ 7.45-6.97(m,8h),6.79-6.64(m,5h),6.26(t,j＝2.1hz,2h),5.00(s,2h),4.91-4.75(m,1h), 3.92-3.75(m,2h),3.74-3.64(m,2h),3.62(s,3h).高分辨质谱(质荷比):c
29
h
26
f3n2o
4
[m h]
理论值:523.1839,实测值:523.1841。
[1845]
实施例250：
[1846][1847]
参照通用实验操作六合成得到化合物250(4.4毫克，收率95％)1h nmr(500mhz,chloroform-d)δ 7.50-7.05(m,8h),6.80-6.54(m,5h),6.26(t,j＝2.1hz,2h),5.00(s,2h),4.90-4.77(m,1h), 3.83-3.74(m,2h),3.71-3.62(m,2h).高分辨质谱(质荷比):c
28
h
24
f3n2o
4
[m h]
理论值:509.1683,实测值:509.1686。
[1848]
实施例251：
[1849][1850]
参照通用实验操作七合成得到化合物251(6毫克，收率38％)1h nmr(400mhz,chloroform-d)δ7.35-7.26 (m,1h),7.23-7.11(m,2h),6.75-6.65(m,3h),6.56(d,j＝2.7hz,1h),6.48(dd,j＝8.3,2.7 hz,1h),6.25(t,j＝2.1hz,2h),4.90-4.73(m,1h),4.62(s,2h),3.88-3.78(m,2h),3.71-3.58 (m,5h),2.34(s,3h).高分辨质谱(质荷比):c
23
h
25
n2o
4
[m h]
理论值:393.1809,实测值:393.1811。
[1851]
实施例252：
[1852][1853]
参照通用实验操作七合成得到化合物252(3毫克，收率95％)1h nmr(500mhz,chloroform-d)δ7.35-7.12 (m,3h),6.81-6.61(m,3h),6.56(d,j＝2.6hz,1h),6.48(dd,j＝8.3,2.7hz,1h),6.29-6.03 (m,2h),4.86-4.76(m,1h),4.62(s,2h),3.79-3.70(m,2h),3.67-3.56(m,2h),2.33(s,3h). 高分辨质谱(质荷比):c
22
h
23
n2o
4
[m h]
理论值:379.1652,实测值:379.1656。
[1854]
实施例253：
[1855][1856]
参照通用实验操作九和十合成得到合成化合物253(7.5毫克，收率81％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ7.30(d,j＝7.8hz,1h),7.14(dd,j＝7.7,1.5hz,1h),6.73-6.64(m,3h),6.64-6.57(m, 2h),6.56-6.49(m,2h),6.24(t,j＝2.1hz,2h),4.80-4.61(m,1h),3.79-3.70(m,2h),3.67-3.54 (m,5h)；高分辨质谱(质荷比)c
21
h
22
n3o
3
[m h]
理论值：364.1656，实测值：364.1652。
[1857]
实施例254：
[1858][1859]
参照通用实验操作九和十合成得到化合物254(4毫克，收率82％)1h nmr(300mhz,methanol-d4)δ7.26 (t,j＝7.8hz,1h),6.95(d,j＝6.9hz,1h),6.78-6.62(m,5h),6.60-6.44(m,2h),6.15(t, j＝1.9hz,2h),5.34(dd,j＝5.4,4.0hz,1h),3.73(dd,j＝8.6,6.1hz,2h),3.46(dd,j ＝8.8,4.5hz,2h):高分辨质谱(质荷比)c20h20n3o3
[m h]
理论值：350.1499，实测值：350.1517。
[1860]
实施例255：
[1861]
[1862]
参照通用实验操作九和十合成得化合物255(15毫克，收率81％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ 7.39-7.24(m,1h),7.15(dd,j＝7.6,1.4hz,1h),6.81(td,j＝7.5,1.3hz,1h),6.74-6.58 (m,5h),6.42(dd,j＝8.0,1.3hz,1h),6.26(t,j＝2.1hz,2h),4.94-4.75(m,1h),3.90-3.78 (m,2h),3.69(dd,j＝8.8,4.8hz,2h),3.62(s,3h)；高分辨质谱(质荷比)c
21
h
22
n3o
3
[m h]
理论值：364.1656，实测值：364.1651。
[1863]
实施例256：
[1864][1865]
参照通用实验操作九和十合成得到化合物256(6毫克，收率61％)。1h nmr(300mhz,methanol-d4)δ7.21 (t,j＝7.8hz,1h),6.85(dd,j＝7.5,1.3hz,1h),6.80-6.71(m,4h),6.59(ddt,j＝8.3,6.8, 2.0hz,2h),6.48-6.39(m,1h),6.13(t,j＝2.1hz,2h),5.34(t,j＝4.8hz,1h),3.75(dd, j＝8.8,6.1hz,2h),3.53(dd,j＝8.7,4.8hz,2h)；高分辨质谱(质荷比)c
20
h
19
n3nao
3
[m na]
理论值372.1319，实测值：372.1316。
[1866]
实施例257：
[1867][1868]
参照通用实验操作五合成得到化合物257(50毫克,收率42％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ 7.39-7.21(m,3h),7.14(dd,j＝7.7,1.4hz,1h),7.04-6.88(m,1h),6.75-6.61(m,5h),6.25 (t,j＝2.1hz,2h),4.90-4.74(m,1h),3.84-3.75(m,2h),3.69-3.63(m,2h),3.61(s,3h).高分辨质谱(质荷比)c
21
h
20
n2nao
3
[m na]
理论值：371.1366，实测值：371.1366。
[1869]
实施例258：
[1870][1871]
参照通用实验操作五合成得到化合物258(3毫克，63％)。1h nmr(400mhz,methanol-d4)δ7.23(tdd, j＝7.5,2.4,1.3hz,3h),7.03-6.82(m,2h),6.76(t,j＝2.1hz,2h),6.75-6.66(m,2h),6.59 (dd,j＝8.2,1.3hz,1h),6.14(t,j＝2.1hz,2h),4.90-4.74(m,1h),3.80-3.71(m,2h),3.51-3.42 (m,2h).高分辨质谱(质荷比)：c
20
h
18
n2nao
3
[m na]
理论值：357.1210，实测值：357.1203。
[1872]
实施例259：
[1873][1874]
参照通用实验操作五合成得到化合物259(10毫克，收率32％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ8.24 (s,1h),8.11(d,j＝4.6hz,1h),7.30(t,j＝7.9hz,1h),7.23-7.11(m,2h),6.99(ddd,j ＝8.4,2.9,1.2hz,1h),6.75-6.64(m,3h),6.25(t,j＝2.1hz,2h),
4.93-4.81(m,1h),3.86-3.77 (m,2h),3.71-3.63(m,2h),3.61(s,3h).高分辨质谱(质荷比)c
20
h
20
n3o
3
[m h]
理论值：350.1499，实测值：350.1501。
[1875]
实施例260：
[1876][1877]
参照通用实验操作五合成得到化合物260(2毫克，收率66％)。1h nmr(400mhz,methanol-d4)δ8.20-8.10 (brs,2h),7.38-7.32(m,1h),7.28-7.22(m,3h),6.91-6.89(m,1h),6.76(t,j＝2.1hz,2h), 6.59(dd,j＝8.2,1.3hz,1h),6.14(t,j＝2.1hz,2h),4.47-4.31(m,1h),3.80-3.71(m,2h), 3.51-3.42(m,2h).高分辨质谱(质荷比)c
19
h
18
n3o
3
[m h]
理论值：336.1343，实测值：336.1335。
[1878]
实施例261：
[1879][1880]
参照通用实验操作十五合成得到化合物261(16毫克，收率61％)1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ7.40 (d,j＝8.3hz,2h),7.30(t,j＝7.9hz,1h),7.17(dd,j＝7.7,1.4hz,1h),6.81-6.63(m, 5h),6.40(s,1h),6.25(t,j＝2.1hz,2h),4.86(t,j＝5.4hz,1h),3.88-3.77(m,2h),3.70-3.62 (m,2h),3.61(s,3h),3.05(s,3h).高分辨质谱(质荷比)c
25
h
25
n4o5s
2
[m h]
理论值：525.1261，实测值：525.1268。
[1881]
实施例262：
[1882][1883]
参照通用实验操作十五合成得到化合物262(4毫克，收率83％)1h nmr(300mhz,methanol-d4)δ7.58-7.48 (m,2h),7.23(dd,j＝8.9,6.8hz,1h),6.89-6.76(m,6h),6.60(d,j＝8.2hz,1h),6.13(t, j＝2.0hz,2h),3.80(dd,j＝8.8,6.1hz,3h),3.48(dd,j＝9.0,4.4hz,3h),2.99(s,3h).
[1884]
实施例263：
[1885][1886]
参照通用实验操作十六合成得到化合物263(10毫克，收率60％)1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ 7.86-7.78(m,2h),7.76(s,1h),7.66-7.57(m,2h),7.37-7.33(m,3h),7.21-7.09(m,2h),6.83-6.63 (m,5h),6.27(q,j＝1.8hz,2h),4.90(tt,j＝6.1,4.7hz,1h),3.84(dd,j＝8.7,6.2hz, 2h),3.67(dd,j＝8.9,4.7hz,2h),3.62(s,3h).高分辨质谱(质荷比)c
28
h
26
n3o
4
[m h]
理论值: 468.1918，实际值：468.1921。
[1887]
实施例264：
[1888][1889]
参照通用实验操作十六合成得到化合物264(7毫克，收率72％)1h nmr(300mhz,
methanol-d4)δ7.83-7.65 (m,2h),7.33(t,j＝7.9hz,1h),7.08(dd,j＝7.7,1.4hz,1h),6.85-6.74(m,3h),6.71(t, j＝2.1hz,2h),6.18(t,j＝2.1hz,2h),4.19-4.05(m,1h),3.94-3.75(m,2h),3.54(dd,j ＝9.0,4.2hz,2h),3.45-3.33(m,2h),1.20(t,j＝7.2hz,3h).高分辨质谱(质荷比)c
23
h
23
n3nao
4 [m na]
理论值:428.1581，实测值：428.1584。
[1890]
实施例265：
[1891][1892]
参照通用实验操作十六合成得到合成化合物265(15毫克，收率43％)1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ 7.41-7.34(m,2h),7.34-7.28(m,1h),7.16(dd,j＝7.7,1.4hz,1h),6.80-6.61(m,5h),6.26 (t,j＝2.1hz,2h),4.86(p,j＝5.4hz,1h),3.82(dd,j＝8.8,6.2hz,2h),3.66(d,j＝22.1 hz,11h).高分辨质谱(质荷比)c
26
h
28
n3o
5
[m h]
理论值:462.2023，实测值：462.2027。
[1893]
实施例266：
[1894][1895]
参照通用实验操作十六合成得到化合物266(4.5毫克，收率99％)1h nmr(300mhz,methanol-d4)δ 7.42-7.36(m,2h),7.36-7.28(m,1h),7.08(dd,j＝7.7,1.4hz,1h),6.87-6.80(m,2h),6.78 (dd,j＝8.2,1.3hz,1h),6.71(t,j＝2.1hz,2h),6.18(t,j＝2.1hz,2h),3.86(dd,j＝ 8.8,6.1hz,2h),3.79-3.57(m,7h),3.57-3.49(m,2h).高分辨质谱(质荷比)c
25
h
25
n3nao
5
[m h]
理论值:470.1686，实测值：470.1689。
[1896]
实施例267：
[1897][1898]
参照通用实验操作十六合成得到化合物267(15毫克，收率49％)1h nmr(500mhz,chloroform-d)δ 7.84-7.73(m,3h),7.60-7.52(m,2h),7.30(t,j＝7.9hz,1h),7.16(dd,j＝7.6,1.3hz,1h), 7.05(t,j＝8.6hz,2h),6.78-6.73(m,2h),6.72-6.65(m,3h),6.25(t,j＝2.1hz,2h),4.89 (ddd,j＝10.8,6.1,4.7hz,1h),3.83(dd,j＝8.7,6.2hz,2h),3.66(dd,j＝8.8,4.7hz, 2h),3.61(s,3h).高分辨质谱(质荷比)c
28
h
25
fn3o
4
[m h]
理论值:486.1824，实测值：486.1827。
[1899]
实施例268：
[1900][1901]
参照通用实验操作十六合成得到合成化合物268(6毫克，收率62％)1h nmr(400mhz,methanol-d4)δ 7.93-7.81(m,2h),7.65(ddd,j＝10.2,5.1,2.7hz,2h),7.33(t,j＝7.9hz,1h),7.14-7.02 (m,3h),6.88-6.82(m,2h),6.78(dd,j＝8.3,1.4hz,1h),6.71(t,j＝2.1hz,2h),6.18(t, j＝2.1hz,2h),4.95(tt,j＝6.2,4.3hz,1h),3.88(dd,j＝8.8,6.1hz,2h),3.55(dd,j ＝8.9,4.2hz,2h).高分辨质谱(质荷比)c
27
h
22
fn3nao
4
[m na]
理论值:494.1487，实测值：494.1487。
[1902]
实施例269：
[1903][1904]
在单口烧瓶中称入苯炔化合物(1当量)、叠氮化合物(4当量)、碘化亚铜(1当量)和抗坏血酸钠(1当量)，加入乙腈/水(3：2)，置换氮气后升温至100℃，搅拌反应18h后降温，加入乙酸乙酯稀释，干燥后过滤浓缩，经大板分离后得到产物化合物269(6毫克，收率50％)1h nmr(500mhz,chloroform-d)δ8.51 (dd,j＝7.9,1.4hz,1h),8.34(s,1h),7.86(dd,j＝7.8,1.4hz,1h),7.71(d,j＝8.1hz, 1h),7.56(t,j＝7.8hz,1h),7.31(d,j＝8.2hz,2h),7.27-7.25(m,1h),7.17(s,1h),7.14-7.08 (m,2h),7.00(dd,j＝8.0,1.5hz,1h),6.71-6.53(m,1h),6.10(s,1h),4.68(s,2h),3.57 (s,3h).高分辨质谱(质荷比):c
25
h
21
n4o
3
[m h]
计算值:425.1608,实测值:425.1607。
[1905]
实施例270：
[1906][1907]
参照通用实验操作十二合成得到化合物186(18.0毫克，23％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ7.83 (d,j＝7.7hz,1h),7.76-7.64(m,3h),7.59(t,j＝7.3hz,1h),7.44-7.37(m,2h),6.80(t, j＝2.1hz,2h),6.31(t,j＝2.1hz,2h),4.64(s,2h),3.68(s,3h).液相质谱(质荷比):c
21
h
17
n2o4s
[m h]
计算值:393.0,实测值:392.9。
[1908]
实施例271：
[1909][1910]
参照通用实验操作十二合成得到化合物187(27.5毫克，56.8％)。1h nmr(400mhz,chloroform-d)δ7.67 (dd,j＝7.7,1.6hz,1h),7.63-7.58(m,2h),7.45(dd,j＝7.8,1.6hz,1h),7.37-7.27(m,6h), 7.24-7.19(m,2h),6.77-6.70(m,2h),6.32-6.26(m,2h),4.47(s,2h),3.68(s,3h),2.47(s, 3h).液相质谱(质荷比):c
28
h
25
n2o4s
[m h]
计算值:485.1,实测值:485.0。
[1911]
实施例272：
[1912][1913]
参照通用实验操作十三合成得到化合物188(1毫克，9.4％)。1h nmr(400mhz,chloroform-d)δ7.67(dd, j＝7.7,1.5hz,1h),7.46(t,j＝7.8hz,1h),7.30-7.25(m,3h),7.22(dd,j＝9.7,4.4hz, 1h),7.05-7.01(m,2h),6.72(s,2h),6.25(s,2h),3.69(s,3h),2.20-2.13(m,1h),1.99-1.93 (m,1h),1.47-1.40(m,1h),1.36-1.33(m,1h).液相质谱(质荷比):c
21
h
20
no
2
[m h]
计算值:318.1, 实测值:318.0。
[1914]
实施例273：
[1915][1916]
参照通用实验操作一合成得到化合物273(2.1毫克，39％)。1h nmr(400mhz,chloroform-d)δ7.98-7.90 (m,2h),7.89(s,1h),7.46-7.33(m,2h),7.26-7.22(m,2h),6.91(d,j＝8.7hz,2h),4.80(s, 1h),3.83(s,3h),2.01-1.90(m,6h)ppm；高分辨质谱(质荷比):c
20
h
19
o
4-[m-h]-计算值:323.1289, 实测值：323.1290。
[1917]
实施例274：
[1918][1919]
参照通用实验操作三合成得到化合物274(9毫克，收率50％)。1h nmr(400mhz,chloroform-d)δ7.31-7.29 (m,1h),7.21-7.18(m,2h),7.13(dd,j＝1.6hz,8.0hz,1h),6.77-6.73(m,1h),6.70-6.69(m, 2h),6.65(dd,j＝1.6hz,8.0hz,1h),6.43-6.41(m,2h),6.25-6.24(m,2h),3.90(s,4h),3.65 (s,4h),3.62(s,3h)ppm；高分辨质谱(质荷比):c
23
h
23
n3nao
2
[m na]
计算值:396.1682,实测值：396.1684。
[1920]
实施例275：
[1921][1922]
参照通用实验操作三合成得到化合物275(10毫克，总收率58％)。1h nmr(400mhz,chloroform-d)δ7.54 (dd,j＝1.6hz,8.0hz,1h),6.82-6.78(m,3h),6.70-6.62(m,3h),5.75(brs,2h),4.01(s,4h), 3.98(s,4h),3.88(s,3h)ppm；高分辨质谱(质荷比):c
19
h
23
n4o
2
[m h]
计算值:339.1816,实测值： 339.1817。
[1923]
实施例276：
[1924][1925]
参照通用实验操作四合成得到化合物276(3毫克，44％)。高分辨质谱(质荷比):c
21
h
19
no5na
[m na]
计算值:388.1161,实测值:388.1155。
[1926]
实施例277：
[1927][1928]
参照通用实验操作四合成得到化合物277(10毫克，26％)。高分辨质谱(质荷比):c
26
h
23
no5na
[m na]
计算值:452.1474,实测值:452.1469。
[1929]
实施例278：
[1930][1931]
参照通用实验操作四合成得到化合物278(0.7毫克，18％)。高分辨质谱(质荷比):c
24
h
20
n2o4na
[m na]
计算值:423.1321,实测值:423.1318。
[1932]
实施例279：
[1933][1934]
参照通用实验操作四合成得到化合物279(12毫克，40％)。高分辨质谱(质荷比):c
25
h
23
no6na
[m na]
计算值:456.1423,实测值:456.1415。
[1935]
实施例280：
[1936][1937]
参照通用实验操作四合成得到化合物280(2毫克，20％)。高分辨质谱(质荷比):c
24
h
24
n2o6sna
[m na]
计算值:491.1253,实测值:491.1254。
[1938]
实施例281：
[1939][1940]
参照通用实验操作四合成得到化合物281(1毫克，10％)。高分辨质谱(质荷比):c
24
h
19
fn2o4na
[m na]
计算值:441.1227,实测值：441.1219。
[1941]
实施例282：
[1942][1943]
参照通用实验操作五合成得到化合物282(4毫克，28％)，控制碱用量水解反应得到单水解产物。1h nmr(500 mhz,methanol-d4)δ7.65(d,j＝7.6hz,1h),7.53-7.45(m,2h),7.45-7.34(m,1h),7.20-7.03 (m,1h),6.96-6.76(m,1h),6.62(t,j＝7.9hz,1h),5.12(p,j＝5.5hz,1h),4.47-4.29(m, 2h),3.84(s,3h),3.80-3.64(m,2h).高分辨质谱(质荷比):c
18
h19n2o5
[m h]
计算值:343.1288, 实测值：343.1289。
[1944]
实施例283：
[1945][1946]
参照通用实验操作六合成得到化合物283(1毫克，收率14％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ7.68-7.58 (m,2h),7.36-7.27(m,3h),7.20-7.11(m,3h),6.75-6.53(m,5h),6.32-6.14(m,2h),4.83-4.76 (m,1h),4.22-4.07(m,2h),3.90-3.71(m,4h),3.69-3.55(m,5h),2.42(s,3h).
[1947]
实施例284：
[1948][1949]
参照通用实验操作七合成得到化合物284(60毫克，85％)。1h nmr(500mhz,chloroform-d)δ7.97(dt, j＝16.7,8.1hz,1h),7.28(td,j＝8.0,2.9hz,1h),7.14(ddd,j＝7.6,3.5,1.2hz,1h), 6.72(dt,j＝8.4,2.1hz,2h),6.70-6.61(m,1h),6.47-6.31(m,1h),6.26(dt,j＝6.5,2.1 hz,2h),5.30-5.15(m,1h),3.86(dd,j＝11.6,4.2hz,2h),3.72-3.53(m,5h)。
[1950]
实施例285：
[1951][1952]
参照通用实验操作七合成得到化合物285(20毫克，69％)。1h nmr(300mhz,methanol-d4)δ8.27-7.68 (m,1h),7.30(t,j＝7.5hz,1h),7.06(d,j＝7.2hz,1h),6.84-6.59(m,3h),6.54-6.13(m, 3h),5.22-5.04(m,1h),3.81(dd,j＝11.1,4.0hz,2h),3.65-3.45(m,2h).
[1953]
实施例286：
[1954][1955]
参照通用实验操作九合成得到化合物286(52毫克，72％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ8.25-8.13 (m,2h),7.32(t,j＝7.9hz,1h),7.19(dd,j＝7.7,1.3hz,1h),6.81-6.66(m,5h),6.27(t, j＝2.1hz,2h),5.01-4.84(m,1h),3.86(dd,j＝9.2,6.2hz,2h),3.67(dd,j＝9.2,4.6hz, 2h),3.63(s,3h).高分辨质谱(质荷比):c
21
h
20
n3o
5
[m h]
计算值:394.1397,实测值:394.1397。
[1956]
实施例287：
[1957][1958]
参照通用实验操作十合成得到化合物287(4毫克，47％，化合物为脲和硫脲混合物)。1h nmr(300mhz, methanol-d4)δ7.32(t,j＝7.9hz,1h),7.21(d,j＝8.9hz,2h),7.09-7.03(m,1h),6.81-6.62 (m,5h),6.19(t,j＝2.1hz,2h),4.84-4.76(m,1h),3.86-3.74(m,2h),3.51(dd,j＝8.9,4.5 hz,2h),3.14(t,j＝7.0hz,2h),1.58-1.46(m,2h),0.95(t,j＝7.4hz,3h).
[1959]
实施例288：
[1960][1961]
参照通用实验操作七合成得到化合物288(10毫克，47.7％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ7.31(q, j＝8.2hz,2h),7.16(dd,j＝7.7,1.4hz,1h),7.09(d,j＝7.7hz,
1h),6.85(t,j＝2.0hz, 1h),6.77
–
6.63(m,4h),6.53(s,1h),6.25(t,j＝2.1hz,2h),4.88(t,j＝5.2hz,1h),3.94
–
3.76 (m,2h),3.68
–
3.63(m,2h),3.61(s,3h),3.06(s,3h).高分辨质谱(质荷比):c
25
h
25
n4o5s
2
[m h]
计算值:525.1261,实测值:525.1268。
[1962]
实施例289：
[1963][1964]
参照通用实验操作十合成得到化合物289(6毫克，62％，化合物为脲和硫脲混合物)。1h nmr(300mhz, methanol-d4)δ8.03(d,j＝7.7hz,1h),7.32(dd,j＝9.8,6.3hz,3h),7.06(dd,j＝7.6, 1.3hz,1h),6.97(d,j＝3.8hz,2h),6.74(tdd,j＝4.9,3.2,1.8hz,5h),6.68(d,j＝2.2 hz,1h),6.19(t,j＝2.1hz,2h),4.85-4.78(m,1h),3.91(s,3h),3.81(dd,j＝8.9,6.4hz, 2h),3.52(dd,j＝8.9,4.4hz,2h).
[1965]
实施例290：
[1966][1967]
参照通用实验操作十合成得到化合物290(14毫克，70％)。1h nmr(500mhz,chloroform-d)δ7.29(t, j＝8.0hz,1h),7.16(t,j＝7.8hz,3h),6.69(dd,j＝10.0,4.7hz,3h),6.64(d,j＝8.8 hz,2h),6.42(s,1h),6.25(s,2h),4.82-4.78(m,1h),3.83-3.75(m,2h),3.66-3.63(m,2h), 3.61(s,3h),3.21(dd,j＝13.2,6.8hz,2h),1.58-1.51(m,2h),1.34(m,6h),0.84(t,3h)。
[1968]
实施例291：
[1969][1970]
参照通用实验操作七合成得到化合物291(40毫克，43％)。1h nmr(400mhz,chloroform-d)δ7.54(d, j＝8.7hz,2h),7.30(t,j＝7.9hz,1h),7.16(dd,j＝7.6,1.3hz,1h),7.02-6.92(m,4h), 6.75-6.64(m,5h),6.26(t,j＝2.1hz,2h),4.86-4.76(m,1h),3.81(dd,j＝8.9,6.3hz,2h), 3.67(dd,j＝9.0,4.8hz,2h),3.62(s,3h)ppm。高分辨质谱(质荷比):c
28
h
24
f3n2o
4
[m h]
计算值: 509.1688，实测值：509.1683。实施例292：
[1971][1972]
参照通用实验操作七合成得到化合物292(6毫克，70％)。1h nmr(300mhz,methanol-d4)δ7.48(d,j ＝8.6hz,2h),7.22(t,j＝7.9hz,1h),6.98(dd,j＝7.6,1.2hz,1h),6.94-6.81(m,4h),6.75-6.63 (m,3h),6.60(t,j＝2.1hz,2h),6.08(t,j＝2.1hz,2h),4.74-4.72(m,1h),3.72(dd,j＝ 8.8,6.2hz,2h),3.43(dd,j＝9.0,4.4hz,2h)ppm。高分辨质谱(质荷比):c
27
h
21
f3n2o4na
[m na]
计算值:517.1351，实测值：517.1347。
[1973]
实施例293:
[1974]
[1975]
参照通用实验操作七合成得到化合物293(6.1毫克，7％)。高分辨质谱(质荷比):c
29
h
26
n2o5na
[m na]
计算值:505.1734，实测值：505.1735。
[1976]
实施例294:
[1977][1978]
参照通用实验操作七合成得到化合物294(2毫克，52％)。高分辨质谱(质荷比):c
28
h
24
n2o5na
[m na]
计算值:491.1577，实测值：491.1579。
[1979]
实施例295：
[1980][1981]
参照通用实验操作十合成得到化合物295(12毫克，54％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ7.41(s, 1h),7.36-7.23(m,3h),7.19-6.98(m,5h),6.75-6.62(m,3h),6.61-6.47(m,2h),6.25(t,j＝2.1hz,2h),4.73-4.68(m,1h),3.76(dd,j＝8.7,6.2hz,2h),3.65-3.52(m,5h)ppm。
[1982]
实施例296：
[1983][1984]
参照通用实验操作十合成得到化合物296(7毫克，65％)。高分辨质谱(质荷比):c
28
h
23
f3n4o
5
[m h]
理论值: 552.1621,实测值:553.1694。
[1985]
实施例297：
[1986][1987]
参照通用实验操作七合成得到化合物297(8毫克，收率53％)1h nmr(500mhz,chloroform-d)δ7.35-7.20 (m,2h),7.15(dd,j＝7.6,1.4hz,1h),7.02-6.92(m,1h),6.82-6.56(m,5h),6.25(t,j＝2.1 hz,2h),4.93-4.78(m,1h),4.65(s,2h),3.86-3.78(m,2h),3.68-3.63(m,2h),3.62(s,3h). 高分辨质谱(质荷比):c
22
h
23
n2o
4
[m h]
理论值:379.1652,实测值:379.1653。
[1988]
实施例298：
[1989][1990]
参照通用实验操作七合成得到化合物298(3.9毫克，收率90％)1h nmr(400mhz,chloroform-d)δ 7.45-7.12(m,3h),6.95(d,j＝7.6hz,1h),6.82-6.56(m,5h),6.24(t,j＝2.1hz,2h),4.90-4.79 (m,1h),4.65(s,2h),3.85-3.73(m,2h),3.70-3.61(m,2h).高分辨质谱(质荷比):c
21
h
21
n2o
4
[m h]
理论值:365.1496,实测值:365.1496。
[1991]
实施例299:
[1992][1993]
参照通用实验操作七合成得到化合物299(5.8毫克，收率27％)1h nmr(500mhz,chloroform-d)δ 7.33-7.28(m,1h),7.19-7.13(m,2h),7.09(dd,j＝8.2,2.2hz,1h),6.77-6.64(m,3h),6.41 (d,j＝8.2hz,1h),6.26(t,j＝2.1hz,2h),4.91-4.72(m,1h),4.58(s,2h),3.89-3.75(m, 2h),3.70-3.63(m,2h),3.62(s,3h),2.18(s,3h).高分辨质谱(质荷比):c
23
h
25
n2o
4
[m h]
理论值: 393.1809,实测值:393.1809。
[1994]
实施例300：
[1995][1996]
参照通用实验操作七合成得到化合物300(2.1毫克，收率60％)1h nmr(400mhz,chloroform-d)δ 7.36-7.22(m,2h),7.22-7.02(m,2h),6.82-6.59(m,3h),6.41(d,j＝8.2hz,1h),6.26(t,j ＝2.0hz,2h),4.91-4.76(m,1h),4.58(s,2h),3.88-3.74(m,2h),3.71-3.59(m,3h),2.18(s, 3h).高分辨质谱(质荷比):c
22
h
23
n2o
4
[m h]
理论值:379.1652,实测值:379.1653。
[1997]
实施例301：
[1998][1999]
参照通用实验操作九和十合成得到化合物301(3毫克，收率60％)。1h nmr(400mhz,chloroform-d)δ 8.28-8.10(m,2h),7.40-7.28(m,2h),6.81-6.69(m,5h),6.28(t,j＝2.1hz,2h),4.99-4.77 (m,1h),3.83(dd,j＝8.9,6.2hz,2h),3.66(dd,j＝9.0,4.6hz,2h).高分辨质谱(质荷比)理论值c
20
h
18
n3o
5
[m h]
380.1241实测值380.1232。
[2000]
实施例302：
[2001][2002]
参照通用实验操作十六合成得到化合物302(6毫克，收率63.7％)1h nmr(300mhz,methanol-d4)δ 7.97-7.82(m,2h),7.70-7.56(m,2h),7.33(dt,j＝8.1,7.1hz,3h),7.19-7.09(m,1h),7.06 (dd,j＝7.6,1.4hz,1h),6.90-6.81(m,2h),6.77(dd,j＝8.2,1.3hz,1h),6.72(t,j＝2.1 hz,2h),6.18(t,j＝2.1hz,2h),5.01-4.95(m,1h),3.88(dd,j＝8.8,6.1hz,2h),3.58-3.47 (m,2h).高分辨质谱(质荷比)理论值c
27
h
24
n3o
4
[m h]
理论值:454.1761实际值：454.1761。
[2003]
实施例303：
[2004][2005]
参照通用实验操作十六合成得到化合物303(15毫克，收率46.8％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ 7.76-7.62(m,2h),7.29(d,j＝8.0hz,1h),7.16(dd,j＝7.7,
1.4hz,1h),6.70(ddt,j＝7.1, 4.7,2.2hz,5h),6.25(t,j＝2.1hz,2h),6.01(s,1h),4.87(ddd,j＝6.2,4.7,1.4hz,1h), 3.87-3.76(m,2h),3.69-3.63(m,2h),3.64(s,3h),3.53-3.42(m,2h),1.30-1.19(m,3h).高分辨质谱(质荷比):c
24
h
26
n3o
4
[m h]
理论值:420.1918，实测值：420.1923.
[2006]
实施例304：
[2007][2008]
参照通用实验操作七合成得到化合物304(138毫克，收率69.3％)。1h nmr(400mhz,chloroform-d)δ 7.85(d,j＝9.0hz,1h),7.78-7.65(m,2h),7.51(d,j＝3.6hz,1h),7.29(d,j＝7.9hz,1h), 7.21(d,j＝7.9hz,2h),7.16-7.10(m,1h),6.76(dd,j＝9.0,2.5hz,1h),6.73-6.62(m,4h), 6.55(dd,j＝3.7,0.8hz,1h),6.24(t,j＝2.1hz,2h),4.81(p,j＝5.6hz,1h),3.79(dd, j＝8.7,6.2hz,2h),3.64(dd,j＝8.9,4.8hz,2h),3.61(s,3h),2.34(s,3h).高分辨质谱(质荷比)c
30
h
27
n3nao5s
[m na]
理论值:564.1564，实测值：564.1564
[2009]
实施例305：
[2010][2011]
参照通用实验操作七合成得到化合物305(7毫克，收率71.8％)1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ7.86 (d,j＝9.0hz,1h),7.78-7.67(m,2h),7.53(dd,j＝6.0,3.4hz,1h),7.35-7.28(m,2h),7.22 (d,j＝8.2hz,2h),6.80-6.64(m,6h),6.55(dd,j＝3.6,0.8hz,1h),6.27(t,j＝2.1hz, 2h),4.81(p,j＝5.6hz,1h),3.84-3.73(m,2h),3.64(dd,j＝8.8,4.8hz,2h),2.34(s,3h). c
29
h
25
n3nao5s
[m na]
理论值:550.1407实测值：550.1409
[2012]
实施例306：
[2013][2014]
参照通用实验操作五合成得到化合物306(16毫克，收率32％)。1h nmr(500mhz,chloroform-d)δ 7.35-7.27(m,1h),7.21-7.08(m,1h),6.82(dd,j＝8.4,4.2hz,1h),6.70(s,3h),6.45-6.33 (m,1h),6.25(s,2h),6.19-6.06(m,1h),4.76-4.74(m,1h),4.10-4.08(m,4h),3.84-3.68(m, 6h),3.67-3.55(m,5h),3.44(d,6h).高分辨质谱(质荷比)c
27
h
32
n2nao
7
[m na]
理论值:519.2107,实测值：519.2112.
[2015]
实施例307：
[2016][2017]
参照通用实验操作五合成得到化合物307(4毫克，收率61％)。1h nmr(300mhz,methanol-d4)δ7.30(t, j＝7.9hz,1h),7.03(dt,j＝7.7,1.7hz,1h),6.85(dd,j＝8.7,2.1hz,1h),6.77-6.72(m, 1h),6.71-6.70(m,2h),6.46(dd,j＝4.5,2.8hz,1h),6.21(d,j
＝2.9hz,1h),6.22-6.17(m, 2h),4.77(tt,j＝6.1,4.5hz,1h),4.11-4.03(m,4h),3.81-3.65(m,6h),3.48(dd,j＝8.8, 4.4hz,2h),3.41(d,6h).高分辨质谱(质荷比)c
26
h
30
n2o7na
[m na]
理论值:505.1951,实测值： 505.1947.
[2018]
实施例308：
[2019][2020]
参照通用实验操作五合成得到化合物308(10毫克，收率39％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ7.30 (d,j＝7.9hz,1h),7.14(dd,j＝7.6,1.4hz,1h),7.00-6.91(m,2h),6.74-6.64(m,3h),6.63-6.57 (m,2h),6.24(t,j＝2.1hz,2h),5.28(t,j＝3.3hz,1h),4.83-4.69(m,1h),3.94-3.87(m, 1h),3.76(dd,j＝8.6,6.2hz,2h),3.65-3.60(m,6h),1.88-1.79(m,2h),1.68-1.57(m,4h). 高分辨质谱(质荷比)c
26
h
28
n2o5na
[m na]
理论值:471.1896,实测值：471.1888.
[2021]
实施例309：
[2022][2023]
参照通用实验操作五合成得到化合物309(11毫克，收率9％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ7.29 (d,j＝7.9hz,1h),7.14(dd,j＝7.7,1.4hz,1h),6.85-6.74(m,2h),6.72-6.64(m,3h),6.64-6.57 (m,2h),6.24(t,j＝2.1hz,2h),4.76-4.73(m,1h),4.00(t,j＝5.1hz,2h),3.80-3.70(m, 2h),3.62(d,j＝6.7hz,5h),2.95(t,j＝5.2hz,2h),2.50(s,3h).高分辨质谱(质荷比)c
24
h
28
n3o
4 [m h]
理论值:422.2080,实测值：422.2074。
[2024]
实施例310：
[2025][2026]
参照通用实验操作五合成得到化合物310(17毫克，收率14.7％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ7.29 (d,j＝7.9hz,1h),7.14(dd,j＝7.6,1.4hz,1h),6.86-6.75(m,2h),6.71-6.65(m,3h),6.64-6.56 (m,2h),6.24(t,j＝2.1hz,2h),4.75(tt,j＝6.1,4.8hz,1h),3.93(t,j＝5.0hz,2h), 3.80-3.72(m,2h),3.65-3.60(m,5h),3.06(t,j＝5.0hz,2h),2.41(brs,2h,nh2).高分辨质谱(质荷比)c
23
h
26
n3o
4
[m h]
理论值:408.1923,实测值：408.1917。
[2027]
实施例311：
[2028][2029]
参照通用实验操作五合成得到化合物311(21毫克，收率23％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ7.29 (d,j＝7.8hz,1h),7.14(dd,j＝6.4,1.3hz,1h),6.76(d,j＝8.7hz,1h),6.71-6.67(m, 2h),6.67-6.61(m,1h),6.36(d,j＝2.7hz,1h),6.24(t,j＝2.1hz,2h),6.07(dd,j＝8.7, 2.8hz,1h),4.78-4.72(m,1h),3.96(t,j＝5.1hz,2h),3.77(d,j＝
8.3hz,5h),3.61(d, j＝5.9hz,5h),3.05(t,j＝5.1hz,2h).高分辨质谱(质荷比)c
24
h
28
n3o
5
[m h]
理论值:438.2029, 实测值：438.2018。
[2030]
实施例312：
[2031][2032]
参照通用实验操作五合成得到化合物312(14毫克，收率10.9％)。1h nmr(500mhz,chloroform-d)δ7.33 (d,j＝6.3hz,1h),7.16(s,1h),6.80-6.24(m,7h),6.25(s,2h),5.93(brs,1h,nh),4.77 (s,1h),4.01-3.93(m,2h),3.77(s,2h),3.69(s,3h),3.59-3.52(m,2h),3.41(s,2h),2.01 (s,3h).高分辨质谱(质荷比)c
25
h
27
n3o5na
[m na]
理论值:472.1848,实测值：472.1846。
[2033]
实施例313：
[2034][2035]
参照通用实验操作五合成得到化合物313(5毫克，收率74％)。1h nmr(400mhz,methanol-d4)δ7.28(t, j＝7.9hz,1h),6.97(d,j＝7.5hz,1h),6.85-6.81(m,2h),6.74(t,j＝2.1hz,2h),6.70-6.63 (m,3h),6.17(t,j＝2.0hz,2h),4.77-4.72(m,1h),3.96(d,j＝5.5hz,2h),3.75(m,2h), 3.52-3.50(m,2h),3.47-3.44(m,2h),1.95(s,3h).高分辨质谱(质荷比)c
24
h
25
n3o5na
[m na]
理论值:458.1692,实测值：458.1688。
[2036]
实施例314：
[2037][2038]
参照通用实验操作十二合成得到化合物314(8毫克，收率16.2％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ 7.63(dd,j＝7.7,1.6hz,1h),7.59-7.53(m,2h),7.48(dd,j＝7.8,1.6hz,1h),7.32(t,j ＝7.8hz,1h),7.27-7.22(m,3h),6.73(t,j＝2.1hz,2h),6.29-6.22(m,3h),6.16-6.11(m, 1h),4.49(s,2h),3.63(s,3h),2.41(s,3h).高分辨质谱(质荷比)c
26
h
22
n2o5sna
[m na]
理论值: 497.1147,实测值：497.1143。
[2039]
实施例315：
[2040][2041]
参照通用实验操作十二合成得到化合物315(3毫克，收率76％)。高分辨质谱(质荷比)c
25
h
19
n2o5s-[m-li]-理论值:459.1015,实测值：459.1018。
[2042]
实施例316：
[2043][2044]
参照通用实验操作十二合成得到化合物316(8毫克，收率14.3％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ 7.62-7.52(m,3h),7.40-7.31(m,2h),7.27-7.24(m,1h),7.23-7.18(m,3h),7.08-7.01(m,2h), 6.70(t,j＝2.1hz,2h),6.42(dd,j＝3.1,0.9hz,1h),6.27(t,j＝2.1hz,2h),4.50(s, 2h),3.77(s,3h),3.62(s,3h),2.40(s,3h).高分辨质谱(质荷比)c
31
h
27
n3o4sna
[m na]
理论值: 560.1620,实测值：560.1616。
[2045]
实施例317：
[2046][2047]
参照通用实验操作十二合成得到化合物317(3.8毫克，收率78％)。高分辨质谱(质荷比)c
30
h
24
n3o4s-[m-li]-理论值:522.1488,实测值：522.1494。
[2048]
实施例318：
[2049][2050]
参照通用实验操作十二合成得到化合物318(13毫克，收率24.7％)。1h nmr(500mhz,chloroform-d)δ 7.80(d,j＝8.1hz,1h),7.76-7.69(m,2h),7.61(d,j＝7.8hz,1h),7.41(t,j＝7.8hz,1h), 7.36(d,j＝8.0hz,2h),6.69(t,j＝2.2hz,2h),6.20(t,j＝2.2hz,2h),3.63(s,3h),3.52-3.48 (m,2h),3.11(d,j＝7.2hz,2h),2.76(s,3h),2.72-2.62(m,2h),2.46(s,3h),2.42(s,1h), 1.90-1.74(m,4h).高分辨质谱(质荷比)c
28
h
32
n3o4s
[m h]
理论值:506.2114,实测值：506.2110。
[2051]
实施例319：
[2052][2053]
参照通用实验操作十二合成得到化合物319(4毫克，收率82％)。高分辨质谱(质荷比)c
27
h
30
n3o4s-[m-li]-理论值:492.1957,实测值：492.1953。
[2054]
实施例320：
[2055][2056]
参照通用实验操作十二合成得到化合物320(4毫克，收率7.3％)。1h nmr(400mhz,chloroform-d)δ 8.27-8.18(m,1h),7.97(s,1h),7.90-7.82(m,1h),7.62(dd,j＝7.7,1.6hz,1h),7.46-7.41 (m,2h),7.39(dd,j＝7.8,1.6hz,1h),7.30(t,j＝7.8hz,1h),7.25-7.21(m,3h),7.18-7.10 (m,2h),6.63(t,j＝2.1hz,2h),6.20(t,j＝2.1hz,2h),4.53(s,
2h),3.62(s,3h).高分辨质谱(质荷比)c
29
h
22
n2o4s2na
[m na]
理论值:549.0919,实测值：549.0914。
[2057]
实施例321：
[2058][2059]
参照通用实验操作十二合成得到化合物321(3.2毫克，收率82％)。高分辨质谱(质荷比)c
28
h
19
n2o4s
2-[m-li]-理论值:511.0786,实测值：511.0791。
[2060]
实施例322：
[2061][2062]
参照通用实验操作十二合成得到化合物322(8毫克，收率16.1％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ 7.69-7.57(m,2h),7.49(dd,j＝7.8,1.6hz,1h),7.39(dd,j＝3.8,1.4hz,1h),7.33(d,j ＝7.8hz,1h),7.30-7.26(m,3h),7.20-7.13(m,2h),7.03(dd,j＝5.0,3.8hz,1h),6.67(t, j＝2.2hz,2h),6.23(t,j＝2.1hz,2h),4.46(s,2h),3.63(s,3h).高分辨质谱(质荷比)c
25
h
20
n2o4s2na
[m na]
理论值:499.0762,实测值：499.0757。
[2063]
实施例323：
[2064][2065]
参照通用实验操作十二合成得到化合物323(4毫克，收率82％)。高分辨质谱(质荷比)c
24
h
17
n2o4s
2-[m-li]-理论值:461.0630,实测值：461.0636。
[2066]
实施例324：
[2067][2068]
参照通用实验操作十二合成得到化合物324(9毫克，收率17.13％)。1h nmr(400mhz,chloroform-d)δ 7.67-7.58(m,2h),7.51-7.41(m,2h),7.35-7.27(m,2h),7.18(td,j＝7.5,1.8hz,1h),7.10-6.98 (m,3h),6.66(t,j＝2.2hz,2h),6.20(t,j＝2.2hz,2h),4.58(s,2h),3.62(s,3h).高分辨质谱(质荷比)c
25
h
19
fn2o4s2na
[m na]
理论值:517.0668,实测值：517.0665。
[2069]
实施例325：
[2070][2071]
参照通用实验操作十二合成得到化合物325(3毫克，收率77％)。高分辨质谱(质荷
比)c
24
h
16
fn2o4s
2-[m-li]
-ꢀ
理论值:479.0536,实测值：479.0538。
[2072]
实施例326：
[2073][2074]
参照通用实验操作十二合成得到化合物326(13毫克，收率23％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ7.71-7.59(m,2h),7.52(dd,j＝7.8,1.6hz,1h),7.43(dd,j＝3.8,1.4hz,1h),7.34(t,j ＝7.8hz,1h),7.14-7.02(m,3h),7.00-6.90(m,2h),6.68(t,j＝2.2hz,2h),6.23(t,j＝2.1 hz,2h),4.42(s,2h),3.63(s,3h).高分辨质谱(质荷比)c
25
h
19
fn2o4s2na
[m na]
理论值:517.0668, 实测值：517.0664。
[2075]
实施例327：
[2076][2077]
参照通用实验操作十二合成得到化合物327(3.1毫克，收率79％)。高分辨质谱(质荷比)c
24
h
16
fn2o4s
2-[m-li]
-ꢀ
理论值:479.0541,实测值：479.0541。
[2078]
实施例328：
[2079][2080]
参照通用实验操作十二合成得到化合物328(18mg，产率28.3％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ 7.64(dd,j＝7.7,1.6hz,1h),7.54(d,j＝8.3hz,2h),7.48(dd,j＝7.8,1.6hz,1h),7.34 (d,j＝7.8hz,1h),7.23(dd,j＝4.8,3.2hz,3h),6.90(dd,j＝6.8,3.3hz,2h),6.73(t, j＝2.1hz,2h),6.27(t,j＝2.1hz,2h),4.64(s,2h),3.64(s,3h),2.41(s,3h).高分辨质谱(质荷比)c
26
h
22
n2o4s2na
[m na]
理论值:513.0913,实测值：513.0915。
[2081]
实施例329：
[2082][2083]
参照通用实验操作十二合成得到化合物329(3.1mg，产率63.8％)。高分辨质谱(质荷比)c
25
h
19
n2o4s
2-[m-li]
-ꢀ
理论值:475.0792,实测值：475.0790。
[2084]
实施例330：
[2085][2086]
参照通用实验操作十二合成得到化合物330(7.4mg，产率13.6％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ7.92 (d,j＝1.7hz,1h),7.75(d,j＝2.2hz,1h),7.61(ddd,j＝6.2,3.8,1.8hz,2h),7.52(d, j＝8.8hz,1h),7.39(dd,j＝7.8,1.7hz,1h),7.31(d,j＝7.7hz,1h),7.27(s,1h),7.26-7.21 (m,2h),7.17(dd,j＝6.6,3.1hz,2h),6.85(dd,j＝2.2,0.8hz,1h),6.70(t,j＝2.1hz, 2h),6.24(t,j＝2.1hz,2h),4.46(s,2h),3.63(s,3h).高分辨质谱(质荷比)c
29
h
22
n2o5sna
[m na]
理论值:533.1142,实测值：533.1143。
[2087]
实施例331：
[2088][2089]
参照通用实验操作十二合成得到化合物331(1.7mg，产率58.3％)。高分辨质谱(质荷比)c
28
h
19
n2o5s-[m-li]-理论值:495.1015,实测值：495.1022。
[2090]
实施例332：
[2091][2092]
参照通用实验操作十二合成得到化合物332(10.3mg，产率10.4％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ7.65-7.54(m,3h),7.42(dd,j＝7.8,1.6hz,1h),7.31(d,j＝7.7hz,1h),7.25(dd,j＝7.4, 2.7hz,4h),7.14(d,j＝8.1hz,2h),6.68(t,j＝2.1hz,2h),6.25(t,j＝2.1hz,2h),4.66 (s,2h),4.39(s,2h),3.62(s,3h),2.42(s,3h).高分辨质谱(质荷比)c
29
h
26
n2o5sna
[m na]
理论值:537.1455,实测值：537.1456。
[2093]
实施例333：
[2094][2095]
参照通用实验操作十二合成得到化合物333(2.3mg，产率59％)。高分辨质谱(质荷比)c
28
h
23
n2o5s-[m-h]-理论值:499.1328,实测值：499.1332。
[2096]
实施例334：
[2097][2098]
参照通用实验操作十二合成得到化合物334(8.1mg，产率10.8％)。1h nmr(400mhz,chloroform-d)δ 8.29-8.21(m,1h),7.94(s,1h),7.88-7.79(m,1h),7.58(dd,j＝7.7,1.6hz,1h),7.46-7.36 (m,3h),7.34(dd,j＝7.8,1.6hz,1h),7.24(d,j＝7.9hz,1h),7.16(d,j＝8.4hz,1h), 7.02(dd,j＝6.6,2.3hz,2h),6.65(t,j＝2.1hz,2h),6.40(d,j＝2.7hz,1h),6.22(t, j＝2.1hz,2h),4.63(s,2h),3.76(s,3h),3.61(s,3h).高分辨质谱(质荷比)c
32
h
25
n3o4s2na
[m na]
理论值:602.1179,实测值：602.1179。
[2099]
实施例335：
[2100][2101]
参照通用实验操作十二合成得到化合物335(2.2mg，产率56.4％)。高分辨质谱(质荷比)c
31
h
22
n3o4s
2-[m-li]-理论值:564.1052,实测值：564.1057。
[2102]
实施例336：
[2103][2104]
参照通用实验操作十二合成得到化合物336(15毫克，收率21.2％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ 7.68(dd,j＝7.6,1.5hz,1h),7.63(dd,j＝5.0,1.3hz,1h),7.53-7.49(m,2h),7.45(dd, j＝3.8,1.3hz,1h),7.37(dd,j＝7.8,1.7hz,1h),7.25-7.22(m,1h),7.06(dd,j＝5.0,3.8 hz,1h),6.82-6.77(m,1h),6.67(t,j＝2.1hz,2h),6.35-6.30(m,1h),6.21(t,j＝2.1hz, 2h),4.50(s,2h),3.64(s,3h).高分辨质谱(质荷比)c
26
h
19
f3n2o4s2na
[m na]
理论值:567.0631,实测值：567.0632。
[2105]
实施例337：
[2106][2107]
参照通用实验操作十二合成得到化合物337(2.2mg，产率56.5％)。高分辨质谱(质荷比)c
25
h
16
f3n2o4s2- [m-li]-理论值:529.0504,实测值：529.0506。
[2108]
实施例338：
[2109][2110]
参照通用实验操作十二合成得到化合物338(5.2mg，产率11.8％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ 7.86(d,j＝1.8hz,1h),7.71(d,j＝2.2hz,1h),7.64-7.56(m,2h),7.48(d,j＝8.8hz,1h), 7.41(d,j＝1.1hz,1h),7.36(dd,j＝7.8,1.7hz,1h),7.24(d,j＝7.9hz,1h),7.14(d, j＝8.5hz,1h),7.03(t,j＝5.4hz,2h),6.73(t,j＝2.2hz,3h),6.41(dd,j＝3.1,0.7hz, 1h),6.26(t,j＝2.1hz,2h),4.56(s,2h),3.75(s,3h),3.63(s,3h)。高分辨质谱(质荷比) c
32
h
25
n3o5sna
[m na]
理论值:586.1407,实测值：586.1408。
[2111]
实施例339：
[2112][2113]
参照通用实验操作十二合成得到化合物339(1.5mg，产率70％)。高分辨质谱(质荷比)c
31
h
22
n3o5s-[m-li]-理论值:548.1280,实测值：548.1284。
[2114]
实施例340：
[2115][2116]
参照通用实验操作十二合成得到化合物340(7.7毫克，收率31.36％)。1h nmr(500mhz,chloroform-d)δ7.75-7.74(m,1h),7.72-7.70(m,1h),7.67-7.66(m,2h),7.65-7.63(m,1h),7.60-7.57(m, 1h),7.46-7.41(m,3h),7.40-7.37(m,1h)7.33-7.30(m,1h),7.16-7.14(m,2h),6.69(m,2h), 6.25(m,2h),4.44(s,2h),3.63(s,3h).高分辨质谱(质荷比)c
27
h
22
n2o4sna
[m na]
理论值:493.1192，实测值：493.1195。
[2117]
实施例341:
[2118][2119]
参照通用实验操作十二合成得到化合物341(0.8毫克，收率74.07％)。高分辨质谱(质荷比)c
26
h
19
lin2o4sna
[m na]
理论值:485.1118，实测值：493.1195。
[2120]
实施例342:
[2121][2122]
参照通用实验操作十二合成得到化合物342(4.0毫克，收率15.37％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ7.65-7.62(m,1h),7.59-7.56(m,2h),7.45-7.41(m,1h),7.35-7.32(m,1h),7.27-7.24(m, 2h),7.11-7.04(m,4h),6.71(t,j＝3hz,2h),6.27(t,j＝3hz,2h),4.38(s,2h),3.65(s, 3h),2.44(s,3h),2.34(s,3h)ppm.高分辨质谱(质荷比)c
29
h
26
n2o4sna
[m na]
理论值:521.1505，实测值：521.1507。
[2123]
实施例343:
[2124][2125]
参照通用实验操作十二合成得到化合物343(1毫克，收率50.76％)。高分辨质谱(质荷比)c
28
h
24
lin2o4s
[m h]
理论值:491.1611，实测值：491.1614。
[2126]
实施例344:
[2127][2128]
参照通用实验操作十二合成得到化合物344(3.2毫克，收率18.77％)。1h nmr(500mhz,chloroform-d)δ7.67-7.65(m,1h),7.56-7.55(m,2h),7.50-7.47(m,3h),7.36-7.33(m,1h),7.24-7.22(m, 4h),6.68(m,j＝3hz,2h),6.22(m,j＝3hz,2h),4.47(m,2h),3.64(s,3h),2.42(s,3h). 高分辨质谱(质荷比)c
28
h
23
fn2o4sna
[m na]
理论值:525.1255，实测值：525.1256。
[2129]
实施例345：
[2130][2131]
参照通用实验操作十二合成得到化合物345(0.5毫克，收率51.02％)。高分辨质谱(质荷比)c
27
h
19
flin2o4s 理论值:493.1215，实测值：493.1275。
[2132]
实施例346：
[2133]
[2134]
参照通用实验操作十二合成得到化合物346(2.7毫克，收率27.75％)。1h nmr(500mhz,chloroform-d)δ7.65-7.64(m,1h),7.58-7.56(m,2h),7.46-7.44(m,1h),7.34-7.31(m,1h),7.26-7.25(s, 2h),7.11-7.09(m,2h),6.95-6.92(m,2h),6.69(m,j＝3hz,2h),6.24(m,j＝3hz,2h),4.38 (m,2h),3.64(s,3h),2.43(s,3h).高分辨质谱(质荷比)c
29
h
23
f3n2o4sna
[m na]
理论值:575.1223，实测值：575.1230。
[2135]
实施例347：
[2136][2137]
参照通用实验操作十二合成得到化合物347(1.4毫克，收率79.10％)。高分辨质谱:c
28
h
20
f3n2o4s-[m-li]-计算值:537.1101，实测值:537.1112
[2138]
实施例348：
[2139][2140]
参照通用实验操作十三合成得到化合物348(10毫克，收率57.46％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ 7.31-7.26(m,4h),7.16-7.13(m,2h),6.69(t,j＝3hz,2h),6.64-6.61(m,1h),6.25(t,j＝ 3hz,2h),3.95-3.82(m,3h),3.63(s,3h),3.53-3.49(m,2h),2.94-2.84(m,1h),1.26(s,3h), 1.23(s,3h).高分辨质谱(质荷比)c
24
h
27
n2o2s
[m h]
理论值:407.1788，实测值：407.1786。
[2141]
实施例349：
[2142][2143]
参照通用实验操作十三合成得到化合物349(5.2毫克，收率32.5％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ 7.30-7.27(m,4h),7.18-7.14(m,2h),),6.70(t,j＝3hz,2h),6.65-6.62(m,1h),6.26(t, j＝3hz,2h),3.91-3.83(m,2h),3.67-3.65(m,1h),3.63(s,3h),3.51-3.46(m,2h).高分辨质谱(质荷比)c
21
h
20
cln2o2s
[m h]
理论值:399.0929，实测值：399.0929。
[2144]
实施例350：
[2145][2146]
参照通用实验操作十三合成得到化合物350(3.2毫克，收率34.6％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ 7.30-7.25(m,1h),7.14-7.11(m,1h),6.69(t,j＝3hz,2h),6.64-6.61(m,1h),6.24(t,j＝ 3hz,2h),3.77-3.72(m,2h),3.68-3.62(m,1h),3.61(s,3h),3.44-3.39(m,2h),2.65-2.56(m, 1h),1.87-1.81(m,3h),1.74-1.72(m,3h).高分辨质
谱(质荷比)c
21
h
27
n2o2s
[m h]
理论值:371.1788，实测值：371.1790。
[2147]
实施例351：
[2148][2149]
参照通用实验操作十三合成得到化合物351(11.7毫克，收率74.99％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ7.30-7.28(m,2h),7.25(m,1h),7.23-7.18(m,3h),7.15-7.12 (m,1h),6.68(t,j＝3hz,2h),6.63-6.60(m,1h),6.24(t,j＝3hz,2h),4.01-3.92(m,1h), 3.88-3.83(m,2h),3.61(s,3h),3.53-3.48(m,2h).高分辨质谱(质荷比)c
21
h
21
n2o2s
[m h]
理论值: 365.1318，实测值：365.1322。
[2150]
实施例352：
[2151][2152]
参照通用实验操作十三合成得到化合物352(7.9毫克，收率60.43％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ.30-7.25(m,3h),7.21-7.19(m,2h),7.15-7.12(m,1h),6.68(t,j＝3hz,2h),6.63-6.60(m, 1h),6.24(t,j＝3hz,2h),4.66(s,2h),3.96-3.92(m,1h),3.87-3.82(m,2h),3.61(s,3h), 3.51-3.47(m,2h).高分辨质谱(质荷比)c
22
h
22
n2nao3s
[m na]
理论值:417.1243，实测值：417.1243。
[2153]
实施例353：
[2154][2155]
参照通用实验操作十三合成得到化合物353(0.6毫克，收率26.55％)。1h nmr(500mhz,chloroform-d)δ7.76(d,j＝3hz,2h),7.41(d,j＝3hz,2h),7.31-7.29(m,1h),7.19-7.17(m,1h),6.65-6.62 (m,1h),6.60(t,j＝3hz,2h),6.22(t,j＝3hz,2h),3.92-3.88(m,1h),3.86-3.83(m,2h), 3.65-3,61(m,5h),3.03-2.99(m,1h),1.3(s,3h),1.28(s,3h).高分辨质谱(质荷比)c
24
h
27
n2o4s
[m h]
理论值:439.1686，实测值：439.1692。
[2156]
实施例354：
[2157][2158]
参照通用实验操作十三合成得到化合物354(1毫克，收率71.4％)。1h nmr(500mhz,chloroform-d)δ 7.49(s,4h),7.32-7.29(m,1h),7.20-7.17(m,1h),6.68-6.65(m,3h),6.24(t,j＝3hz,2h), 3.99-3.94(m,1h),3.62(s,3h),3.58-3.50(m,3h),3.43-3.37(m,1h).高分辨质谱(质荷比)c
21
h
19
cln2o4sna
[m na]
理论值:453.0646，实测值：453.0648。
[2159]
实施例355：
[2160][2161]
参照通用实验操作十三合成得到化合物355(1.2毫克，收率47.62％)。1h nmr(500mhz,chloroform-d)δ7.32-7.29(m,1h),7.19-7.17(m,1h),6.71(t,j＝3hz,3h),6.25(t,j＝3hz,2h),4.18-4.14 (m,1h),3.72-3.52(m,7h),2.41-2.35(m,1h),1.99-1.83(m,4h),1.37-1.26(m,6h).高分辨质谱(质荷比)c
21
h
26
n2o4sna
[m na]
理论值:425.1505，实测值：425.1504。
[2162]
实施例356：
[2163][2164]
参照通用实验操作十三合成得到化合物356(0.7毫克，收率33.33％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ7.53-7.51(m,5h),7.31-7.29(m,1h),7.19-7.16(m,1h),6.68-6.65(m,3h),6.23(t,j＝ 3hz,2h),4.03-3.98(m,1h),3.68-3.64(m,2h),3.62(s,1h),3.52-3.49(m,1h),3.41-3.36(m, 1h).高分辨质谱(质荷比)c
21
h
20
n2o4sna
[m na]
理论值:419.1036，实测值：419.1038。
[2165]
实施例357：
[2166][2167]
参照通用实验操作十三合成得到化合物357(2毫克，收率80％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ7.85 (d,j＝9hz,2h),7.58(d,j＝9hz,2h),7.29(m,1h),7.19-7.36(m,1h),6.64-6.63(m,1h), 6.60(t,j＝3hz,2h),6.23(t,j＝3hz,2h),4.83(s,2h),3.85-3.80(m,2h),3.66-3.61(m, 3h),3.50(s,3h).高分辨质谱(质荷比)c
22
h
22
n2o5sna
[m na]
理论值:449.1142，实测值：449.1142。
[2168]
实施例358：
[2169][2170]
参照通用实验操作六合成得到化合物358(7.8毫克，收率41％)1h nmr(500mhz,chloroform-d)δ8.21 (s,1h),8.12(s,1h),7.31(dd,j＝14.3,8.1hz,3h),7.16(d,j＝7.6hz,1h),7.00(d,j ＝10.2hz,1h),6.76-6.66(m,5h),6.29-6.23(m,2h),5.02(s,2h),4.89-4.81(m,1h),3.85-3.78 (m,2h),3.70-3.64(m,2h),3.62(s,3h).高分辨质谱(质荷比)c
27
h
25
fn3o
4
[m h]
理论值:474.1824, 实测值:474.1826.
[2171]
实施例359：
[2172]
[2173]
参照通用实验操作六合成得到化合物359(4毫克，收率80％)1h nmr(400mhz,chloroform-d)δ8.20 (s,1h),8.11(s,1h),7.38-7.16(m,4h),7.01(d,j＝10.1hz,1h),6.84-6.62(m,5h),6.35-6.11 (m,2h),5.02(s,2h),4.89-4.78(m,1h),3.83-3.71(m,2h),3.71-3.58(m,2h).高分辨质谱(质荷比)c
26
h
23
fn3o
4
[m h]
理论值:460.1667,实测值:460.1668.
[2174]
实施例360：
[2175][2176]
参照通用实验操作六合成得到化合物360(3毫克，收率17％)1h nmr(500mhz,chloroform-d)δ8.86 (s,1h),8.45(s,2h),7.32(t,j＝8.3hz,3h),7.16(dd,j＝7.7,1.3hz,1h),6.76-6.66(m, 5h),6.26(t,j＝2.1hz,2h),5.08(s,2h),4.88-4.81(m,1h),3.86-3.78(m,2h),3.69-3.63 (m,2h),3.62(s,3h).高分辨质谱(质荷比)c
26
h
25
n4o
4
[m h]
理论值:457.1870,实测值:457.1873.
[2177]
实施例361：
[2178][2179]
参照通用实验操作六合成得到化合物361(1.4mg毫克，收率48％)1h nmr(400mhz,chloroform-d)δ8.84 (s,1h),8.46(s,2h),7.42-7.15(m,4h),6.86-6.59(m,5h),6.24(s,2h),5.08(s,2h),4.89-4.78 (m,1h),3.83-3.72(m,2h),3.69-3.57(m,2h).高分辨质谱(质荷比)c
25
h
23
n4o
4
[m h]
理论值:443.1714, 实测值:443.1716.
[2180]
实施例362：
[2181][2182]
参照通用实验操作三合成得到化合物362(11.3毫克，收率62％)1h nmr(400mhz,chloroform-d)δ7.28 (dt,j＝8.7,6.5hz,3h),7.22-7.09(m,3h),6.82-6.59(m,8h),6.26(t,j＝2.1hz,2h),4.97-4.71 (m,1h),4.25(s,2h),3.80(dd,j＝9.1,6.2hz,2h),3.71-3.58(m,5h).高分辨质谱(质荷比) c
28
h
28
n3o
3
[m h]
理论值:454.2125,实测值:454.2126.
[2183]
实施例363：
[2184][2185]
参照通用实验操作三合成得到化合物363(5.8毫克，收率82％)1h nmr(400mhz,chloroform-d)δ 7.41-7.13(m,6h),6.88-6.57(m,8h),6.27(t,j＝2.1hz,2h),4.86-4.78(m,1h),4.25(s,2h), 3.88-3.70(m,2h),3.65(dd,j＝8.9,4.9hz,2h).高分辨质谱(质荷比)c
27
h
26
n3o
3
[m h]
理论值: 440.1969,实测值:440.1970.
[2186]
实施例364：
[2187][2188]
参照通用实验操作三合成得到化合物364(12毫克，收率64％)1h nmr(400mhz,chloroform-d)δ7.39-7.21 (m,8h),7.15(dd,j＝7.7,1.4hz,1h),6.77-6.62(m,5h),6.26(t,j＝2.1hz,2h),4.88-4.78 (m,1h),3.84-3.76(m,4h),3.74(s,2h),3.66(dd,j＝9.1,4.9hz,2h),3.62(s,3h).高分辨质谱(质荷比)c
29
h
30
n3o
3
[m h]
理论值:468.2282,实测值:468.2284.
[2189]
实施例365：
[2190][2191]
参照通用实验操作三合成得到化合物365(1.5毫克，收率35％)1h nmr(400mhz,methanol-d4)δ7.52-7.32 (m,7h),7.22(t,j＝7.8hz,1h),6.90-6.70(m,5h),6.56(d,j＝8.2hz,1h),6.10(t,2h), 5.22-5.16(m,1h),4.22-4.05(m,4h),3.83-3.71(m,2h),3.52-3.41(m,2h).高分辨质谱(质荷比)c
28
h
28
n3o
3
[m h]
理论值:454.2125,实测值:454.2128.
[2192]
实施例366：
[2193][2194]
参照通用实验操作八合成得到化合物366(23毫克，收率33％)1h nmr(400mhz,chloroform-d)δ7.34-7.20 (m,2h),7.15(dd,j＝7.6,1.3hz,1h),6.77-6.63(m,3h),6.30(d,j＝2.3hz,1h),6.25(t, j＝2.1hz,2h),6.19(dd,j＝8.3,2.3hz,1h),4.87-4.76(m,1h),4.54(s,2h),4.08-4.01(m, 2h),3.84-3.70(m,4h),3.70-3.50(m,6h),3.44(s,3h),3.40(s,3h).高分辨质谱(质荷比) c
28
h
34
n2nao
7
[m na]
理论值:533.2258,实测值:533.2255.
[2195]
实施例367：
[2196][2197]
参照通用实验操作八合成得到化合物367(7.8毫克，收率66％)1h nmr(400mhz,chloroform-d)δ 7.35-7.17(m,3h),6.82-6.61(m,3h),6.36-6.14(m,4h),4.88-4.75(m,1h),4.54(s,2h),4.10-4.00 (m,2h),3.83-3.69(m,4h),3.69-3.51(m,6h),3.44(s,3h),3.39(s,3h).高分辨质谱(质荷比) c
27
h
32
n2nao
7
[m na]
理论值:519.2102,实测值:519.2104.
[2198]
实施例368：
[2199][2200]
以化合物38(1当量)为原料，与3-氨基丙腈(2.5当量)溶解在二氯甲烷中。冷却条件下加入2-氯-1
-ꢀ
甲基吡啶碘化物(1.5当量)，三乙胺(3当量)。室温搅拌过夜。用水淬灭反应后用大量乙酸乙酯稀释，用饱和氯化铵、饱和碳酸氢钠水溶液连续洗涤，有机相用无水硫酸钠干燥后旋干。混合物用薄层制备色谱分离得到化合物368(2.3毫克，收率50％)1h nmr
(400mhz,chloroform-d)δ7.37-7.30(m,1h),7.30-7.27 (m,2h),7.19(dd,j＝7.7,1.3hz,1h),6.78(t,j＝2.1hz,2h),6.73-6.62(m,3h),6.36(t, j＝2.1hz,2h),5.50-5.37(m,1h),4.89-4.80(m,1h),4.62(s,2h),3.87-3.78(m,2h),3.66 (dd,j＝9.1,4.8hz,2h),3.36(dd,j＝13.0,6.6hz,2h),2.38(t,j＝6.7hz,2h).高分辨质谱(质荷比)c
24
h
23
n4o
3-[m-h]-理论值:415.1776,实测值:415.1774.
[2201]
实施例369：
[2202][2203]
参照实施例368合成得到化合物369(5毫克，收率70％)1h nmr(500mhz,chloroform-d)δ7.38(t, j＝8.0hz,1h),7.33-7.23(m,2h),7.20(s,1h),6.82(t,j＝2.1hz,2h),6.74(dd,j＝8.2, 1.3hz,1h),6.72-6.62(m,2h),6.48(t,j＝2.1hz,2h),4.92-4.82(m,1h),4.62(s,2h),3.87 (dd,j＝9.1,6.3hz,2h),3.69(dd,j＝9.1,4.7hz,2h),3.14(s,3h).高分辨质谱(质荷比) c
22
h
23
n3nao5s
[m na]
理论值:464.1251,实测值:464.1252.
[2204]
实施例370：
[2205][2206]
参照通用实验操作八合成得到化合物370(11毫克，收率65％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ7.31 (d,j＝7.8hz,1h),7.25(d,j＝8.6hz,2h),7.15(dd,j＝7.6,1.2hz,1h),6.79-6.57(m, 5h),6.25(t,j＝2.1hz,2h),4.83(t,j＝5.4hz,1h),4.49(s,2h),3.84-3.76(m,2h),3.68-3.55 (m,9h),3.41-3.36(m,3h).高分辨质谱(质荷比)c
25
h
28
n2nao
5
[m na]
理论值：459.1890实测值：459.1889
[2207]
实施例371：
[2208][2209]
参照通用实验操作八合成得到化合物371(1.9毫克，收率49％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ 7.37-7.28(m,2h),7.24(s,2h),6.79-6.55(m,5h),6.28(s,2h),4.95-4.73(m,1h),4.49(s, 2h),3.84-3.72(m,2h),3.71-3.49(m,6h),3.39(s,3h).高分辨质谱(质荷比)c
24
h
26
n2nao
5
[m na]
理论值：445.1734实测值：445.1735
[2210]
实施例372：
[2211][2212]
参照通用实验操作八合成得到化合物372(6毫克，收率52％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ7.31 (d,j＝7.9hz,1h),7.23(s,2h),7.16(d,j＝7.2hz,1h),6.69(dd,j＝8.3,5.1hz,5h), 6.26(s,2h),4.95-4.73(m,1h),4.48(s,2h),3.80(dd,j＝14.2,7.4hz,4h),3.70-3.52(m, 7h).高分辨质谱(质荷比)c
24
h
26
n2nao
5
[m na]
理论值：445.1734实测值：445.1734
[2213]
实施例373：
[2214][2215]
参照通用实验操作八合成得到化合物373(0.5毫克，收率25％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ7.30 (s,1h),7.23(s,2h),7.17(s,1h),6.69(dd,j＝8.3,5.1hz,5h),6.26(s,2h),4.84(s,1h), 4.48(s,2h),3.80(dd,j＝14.2,7.4hz,3h),3.70-3.47(m,6h).高分辨质谱(质荷比)c
23
h
24
n2nao
5 [m na]
理论值：431.1577实测值：431.1579
[2216]
实施案374：
[2217][2218]
参照通用实验操作八合成得到化合物374(4毫克，收率59.7％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ7.30 (s,1h),7.23(d,j＝8.5hz,3h),6.78-6.58(m,5h),6.31-6.18(m,2h),5.83(brs,1h),4.92-4.72 (m,1h),4.43(s,2h),3.85-3.77(s,2h),3.70-3.59(m,5h),3.56-3.50(m,2h),3.50-3.42(m, 2h),1.98(s,3h).高分辨质谱(质荷比)c
26
h
29
n3nao
5
[m na]
理论值：486.1999实测值：486.2000
[2219]
实施例375：
[2220][2221]
参照通用实验操作八合成得到化合物375(20毫克，收率62％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ 7.40-7.19(m,3h),7.15(dd,j＝7.6,1.4hz,1h),6.77-6.57(m,5h),6.25(t,j＝2.1hz,2h), 4.83(tt,j＝6.2,4.8hz,1h),4.49-4.36(m,2h),4.19(tt,j＝5.4,2.9hz,1h),3.99-3.72 (m,6h),3.69-3.43(m,5h),2.11-1.91(m,2h).高分辨质谱(质荷比)c
26
h
28
n2nao
5
[m na]
理论值: 471.1890实测值：471.1891
[2222]
实施例376：
[2223][2224]
参照通用实验操作八合成得到化合物376(8.9mg，收率91.8％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ 7.43-7.10(m,4h),6.68(dd,j＝10.9,8.3hz,5h),6.24(s,2h),4.82(t,j＝5.5hz,1h),4.42 (d,j＝2.3hz,2h),4.19(tt,j＝5.3,2.8hz,1h),3.99-3.71(m,6h),3.63(dd,j＝8.7,4.8 hz,2h),2.11-1.92(m,2h).高分辨质谱(质荷比)c
25
h
26
n2nao
5
[m na]
理论值:457.1734实测值： 457.1737
[2225]
实施例377：
[2226][2227]
参照通用实验操作八合成得到化合物377，(20毫克，收率35％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ 7.39-7.23(m,4h),7.14(ddd,j＝7.6,6.2,1.4hz,1h),6.77-6.56(m,4h),6.36-5.98(m,2h), 4.92-4.76(m,1h),4.69-4.46(m,2h),3.86-3.54(m,12h).
[2228]
实施例378：
[2229][2230]
参照通用实验操作八合成得到化合物378(10毫克，收率30％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ 7.41-7.20(m,4h),7.15(dd,j＝7.7,1.4hz,1h),6.84-6.67(m,4h),6.25(t,j＝2.1hz,2h), 4.83(tt,j＝6.2,4.8hz,1h),4.56-4.39(m,2h),3.93(ddd,j＝11.9,7.0,4.0hz,1h),3.86-3.73 (m,2h),3.72-3.52(m,7h),3.41-3.16(m,2h),2.09(s,3h),1.94-1.52(m,4h).高分辨质谱(质荷比)c
29
h
33
n3nao
5
[m na]
理论值:526.2312实测值：526.2314
[2231]
实施例379：
[2232][2233]
参照通用实验操作十二合成得到化合物379(1.2毫克，收率41％)。液相质谱(质荷比):c
20
h
15
n2o4s
[m h]
理论值:379.1,实测值：378.9。
[2234]
实施例380：
[2235][2236]
参照通用实验操作十二合成得到化合物380(2.0毫克，收率51％)。液相质谱(质荷比):c
27
h
23
n2o4s
[m h]
理论值:471.1,实测值：471.0。
[2237]
实施例381：
[2238][2239]
参照通用实验操作十二合成得到化合物380(21.5毫克，收率52.7％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ7.71(dd,j＝7.8,1.6hz,1h),7.55(dd,j＝7.8,1.6hz,1h),7.40
–
7.32(m,4h),7.32
–
7.23 (m,2h),6.76(t,j＝2.1hz,2h),6.25(t,j＝2.1hz,2h),4.56(s,2h),3.65(s,3h),2.66 (s,3h).
[2240]
实施例382：
[2241][2242]
参照通用实验操作十二合成得到化合物380(1.5毫克，收率32％)。液相质谱(质荷比):c
21
h
19
n2o4s
[m h]
理论值:395.1,实测值：395.0。
[2243]
实施例383：
[2244][2245]
参照通用实验操作十二合成得到化合物380(25.0毫克，收率61.3％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ7.66(dd,j＝7.8,1.6hz,1h),7.65
–
7.61(m,2h),7.59(dd,j＝7.8,1.6hz,1h),7.36(t, j＝7.8hz,1h),7.31(d,j＝8.1hz,2h),6.73(t,j＝2.1hz,2h),6.25(t,j＝2.1hz,2h), 3.64(s,3h),2.96(s,3h),2.44(s,3h).
[2246]
实施例384：
[2247][2248]
参照通用实验操作十二合成得到化合物380(2.8毫克，收率35％)。1h nmr(300mhz,methanol-d4)δ7.62 (d,j＝8.2hz,2h),7.36
–
7.29(m,3h),7.24(d,j＝7.2hz,1h),7.02(t,j＝7.6hz,1h), 6.67(s,2h),5.98(s,2h),2.92(s,3h),2.40(s,3h).
[2249]
实施例385：
[2250][2251]
参照通用实验操作十二合成得到化合物380(19.0毫克，收率37％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ 7.62(dd,j＝7.7,1.6hz,1h),7.55(d,j＝8.3hz,2h),7.42(dd,j＝7.8,1.6hz,1h),7.30 (t,j＝7.7hz,1h),7.24(d,j＝8.1hz,2h),7.07(d,j＝8.7hz,2h),6.78(d,j＝8.7hz, 2h),6.70(t,j＝2.1hz,2h),6.26(t,j＝2.1hz,2h),4.35(s,2h),3.79(s,3h),3.63(s, 3h),2.42(s,3h).
[2252]
实施例386：
[2253][2254]
参照通用实验操作十二合成得到化合物380(1.3毫克，收率23％)。液相质谱(质荷比):c
28
h
25
n2o5s
[m h]
理论值:501.1,实测值：501.0。
[2255]
实施例387：
[2256][2257]
参照通用实验操作十二合成得到化合物387(31.0毫克，收率64％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ8.53(dd,j＝4.8,1.6hz,1h),8.38(d,j＝1.9hz,1h),7.66(dd,j＝7.7,1.6hz,1h),7.59 (d,j＝8.3hz,2h),7.50
–
7.43(m,2h),7.33(t,j＝7.8hz,1h),7.27(d,j＝8.1hz,2h), 7.20(dd,j＝7.8,4.8hz,1h),6.68(t,j＝2.1hz,2h),6.24(t,j＝
2.1hz,2h),4.42(s, 2h),3.63(s,3h),2.43(s,3h).
[2258]
实施例388：
[2259][2260]
参照实施例368合成得到化合物397(7.2毫克，收率90％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ7.43
–
7.11 (m,5h),6.80
–
6.56(m,5h),6.34
–
6.17(m,3h),6.17
–
6.00(m,1h),5.50
–
5.32(m,1h), 4.92
–
4.74(m,1h),4.61(s,2h),4.28(d,j＝5.4hz,2h),3.89
–
3.70(m,2h),3.70
–
3.55(m, 2h).高分辨质谱(质荷比)c
26
h
25
n3nao
4
[m na]
理论值:466.1737,实测值:466.1739.
[2261]
实施例389：
[2262][2263]
参照通用实验操作十二合成得到化合物389(27.0毫克，收率55.7％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ8.50(dd,j＝4.5,1.6hz,2h),7.67(dd,j＝7.8,1.6hz,1h),7.60(d,j＝8.4hz,2h), 7.48(dd,j＝7.8,1.6hz,1h),7.34(t,j＝7.8hz,1h),7.28(d,j＝7.4hz,2h),7.05(d, j＝6.0hz,2h),6.65(t,j＝2.1hz,2h),6.19(t,j＝2.1hz,2h),4.42(s,2h),3.63(s,3h), 2.44(s,3h).
[2264]
实施例390：
[2265][2266]
参照通用实验操作十二合成得到化合物390(5毫克，收率49.3％)。1h nmr(300mhz,methanol-d4)δ8.44 (d,j＝6.1hz,2h),7.69(d,j＝8.3hz,2h),7.55(d,j＝8.0hz,1h),7.40(d,j＝8.9hz, 2h),7.31(s,2h),7.20(s,2h),6.76(t,j＝2.1hz,3h),6.06(t,j＝2.1hz,2h),4.52(s, 2h),2.47(s,3h).
[2267]
实施例391：
[2268][2269]
参照通用实验操作十三合成得到化合物391(2.0毫克，收率51％)，以g108完成环丙烷化反应后还原得到氨基。液相质谱(质荷比):c
17
h
18
no
2
[m h]
理论值:268.1,实测值：268.0。
[2270]
实施例392：
[2271][2272]
参照通用实验操作十三合成得到化合物392(0.8毫克，收率31％)，以g108完成环
丙烷化反应后还原得到氨基。液相质谱(质荷比):c
16
h
16
no
2
[m h]
理论值:254.1,实测值：254.1。
[2273]
实施例393：
[2274][2275]
参照通用实验操作十三合成得到化合物393(0.5毫克，收率53％)。液相质谱(质荷比):c
20
h
18
no
2
[m h]
理论值:304.1,实测值：304.0。
[2276]
实施例394：
[2277][2278]
参照通用实验操作八合成得到化合物394(2.5毫克，收率73％)。1h nmr(500mhz,chloroform-d)δ 7.35
–
7.21(m,4h),6.76
–
6.70(m,3h),6.67(d,j＝8.6hz,2h),6.28(t,j＝2.1hz,2h), 4.87
–
4.78(m,1h),4.48(s,2h),4.00
–
3.91(m,2h),3.83
–
3.75(m,2h),3.69
–
3.63(m,2h), 3.61
–
3.55(m,1h),3.48
–
3.40(m,2h),1.97
–
1.88(m,2h),1.70
–
1.60(m,2h).
[2279]
实施例395：
[2280][2281]
参照通用实验操作四合成得到化合物395(7.5毫克，收率86％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ7.89
–
7.80(m,1h),7.81
–
7.74(m,1h),7.42
–
7.28(m,3h),7.26
–
7.13(m,4h),6.70(dd,j ＝8.3,1.0hz,1h),6.66
–
6.61(m,2h),4.86
–
4.73(m,1h),4.59(s,2h),3.98
–
3.88(m,2h), 3.72(dd,j＝9.0,4.8hz,2h),3.57(s,3h).高分辨质谱(质荷比)c
26
h
24
no4s
[m h]
理论值：446.1421 实测值：446.1421.
[2282]
实施例396：
[2283][2284]
参照实施例368合成得到化合物396(6.3毫克，收率39％)。1h nmr(300mhz,chloroform-d)δ7.37
–
7.17 (m,3h),7.10
–
6.95(m,1h),6.82(t,j＝2.1hz,2h),6.72
–
6.57(m,3h),6.54(s,1h),6.25 (t,j＝2.1hz,2h),4.91
–
4.77(m,1h),4.61(s,2h),3.88
–
3.70(m,2h),3.70
–
3.56(m,2h), 3.46
–
3.29(m,2h),2.57
–
2.48(m,2h),2.43(s,6h).高分辨质谱(质荷比)c
25
h
31
n4o
3
[m h]
理论值:435.2391,实测值:435.2390.
[2285]
实施例397：c666-1细胞活力单浓度(50um)抑制率测定
[2286]
为了评估ebna1抑制剂在细胞水平的效应，进行了细胞增殖抑制率的测试，检测特定浓度的抑制剂对eb 病毒阳性细胞系c666-1增殖的抑制率。
[2287]
在测试时，将含有100微升c666-1接种于透明96孔板，每孔含有5
×
103个细胞。细
胞在37℃5％二氧化碳培养箱中培养24小时后，将10微升浓度为500微摩尔/升的化合物加到细胞中，使化合物终浓度为50 微摩尔/升，每个化合物设两个复孔，同时设dmso处理孔为对照孔(ctrl)，只有细胞培养基的孔为空白孔(blank)，在37℃二氧化碳培养箱中处理72小时。使用氧化还原指示剂刃天青(resazurin)来评估细胞活力，在每孔加10微升600微摩尔/升的resazurin，在37℃孵育3小时后，使用tecan酶标仪，检测560纳米波长激发590纳米波长发射的荧光信号，使用公式inh％＝1-(f-f
blank
)/(f
ctrl-f
blank
)
×
100％来计算化合物对c666-1增殖的抑制率(其中f为加化合物孔的荧光强度，f
ctrl
、f
blank
分别为对照孔和空白孔的读数)，评估化合物对eb病毒阳性细胞的活性。
[2288]
实施例398：c666-1细胞活力测定
[2289]
为了评估ebna1抑制剂在细胞水平的效应，进行了细胞毒性实验检测。ebna1抑制剂选择性杀伤eb病毒阳性的细胞系(c666-1细胞)，而对eb病毒阴性的细胞系(hone1细胞和hk1细胞)没有毒性。
[2290]
在测试时，将100微升不同细胞系接种于透明96孔板，c666-1每孔接种5
×
103个细胞。细胞在37℃5％二氧化碳培养箱中培养24小时后，将10微升浓度范围为1毫摩尔/升至7.8微摩尔/升的化合物加到每个孔(8个点，2倍稀释，终浓度为100-0.78微摩尔/升)，在37℃二氧化碳培养箱中处理72小时。使用氧化还原指示剂刃天青(resazurin)来评估细胞活力。在每孔加10微升600微摩尔/升的resazurin，在 37℃孵育3小时后，使用tecan酶标仪，检测560纳米波长激发590纳米波长发射的荧光信号，使用软件拟合抑制曲线并计算半最大效应浓度(ec
50
)。通过比较eb病毒阳性和eb病毒阴性细胞系的ec
50
，评估化合物活性的选择性。
[2291]
表格-i：c666-1细胞活力单浓度(50um)抑制率
[2292]
[2293]
[2294]
[2295]
[2296]
[2297]
[2298]
[2299]
[2300]
[2301]
[2302]
[2303]
[2304]
[2305]
[2306]
[2307]
[2308]
[2309]
[2310]
[2311]
[2312]
[2313]
[2314]
[2315]
[2316]
[2317]
[2318]
[2319]
[2320]
[2321]
[2322]
[2323]
[2324]
[2325][2326]
*inh％：<10％ ；10％-30％ ；30％-50％ ；>50％
[2327]
上表数据表明，本发明部分化合物对于ebv阳性的c666-1细胞在一定浓度药物条件下具有抑制活性。 c666-1细胞属于鼻咽癌细胞，且eb病毒阳性，ebna1表达。
[2328]
表-ii：部分实施例分子对c666-1细胞活力抑制实验结果
[2329]
[2330][2331]
*1inh％：<10％ ；10％-30％ ；30％-50％ ；>50％
[2332]
*2ec
50
：<50um ；50-75um ；75-100um ；>100um
[2333]
上表数据说明本发明化合物可以有效抑制c666-1细胞的增殖活力，呈剂量依赖关系，且与单浓度抑制率测试相关。
[2334]
尽管所述技术已经结合具体的示例性实施方案进行描述，应理解的是如所要求的本发明不应被过度限制在这样的具体实施方案中。实际上，对本领域技术人员显而易见的在不偏离本发明的真实精神和范围的情况下可以设计出本发明的其他实施方式和变型。所附权利要求旨在被解释为包括所有这样的实施方式和等同变型。
再多了解一些
本文用于企业家、创业者技术爱好者查询，结果仅供参考。
