针对伊立替康的适体的制作方法

技术特征：
1.能够特异性结合伊立替康的适体，其中所述适体包括以下项或由以下项组成：(a)选自seq id no：3至7或10至12中任一个的核酸序列；(b)与seq id no：3至7或10至12中的任一个具有至少85％同一性的核酸序列；(c)具有seq id no 3至7或10至12中任一个的至少大约30个连续核苷酸的核酸序列；或(d)具有与seq id no 3至7或10至12中的任一个具有至少85％同一性的序列的至少大约30个连续核苷酸的核酸序列。2.根据权利要求1所述的适体，其中所述适体包括以下项或由以下项组成：(a)选自seq id no：3至7中任一个的核酸序列；(b)选自seq id no：3至6中任一个的核酸序列；(c)选自seq id no：3的核酸序列；(d)与(a)至(c)的序列中的任一个具有至少85％同一性的核酸序列；和/或(e)具有(a)至(c)的序列中任一个的至少大约30个连续核苷酸的核酸序列；其中所述适体不与sn
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38结合或仅以低亲和力与sn
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38结合。3.根据权利要求1所述的适体，其中所述适体包括以下项或由以下项组成：(a)选自seq id no 10至12中任一个的核酸序列；(b)选自seq id no:10或11中的核酸序列；(c)seq id no:10核酸序列；(d)与(a)至(c)的序列中的任一个具有至少85％同一性的核酸序列；和/或(e)具有(a)至(c)的序列中任一个的至少大约30个连续核苷酸的核酸序列；其中所述适体还能够与sn
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38特异性结合。4.根据权利要求1至3中任一项所述的适体，其中所述适体是单链dna适体。5.与权利要求1至4中任一项所述的适体竞争结合伊立替康的适体。6.根据前述权利要求中任一项所述的适体，其中所述适体包含可检测标记。7.根据权利要求6所述的适体，其中所述可检测标记选自荧光团、纳米颗粒、量子点、酶、放射性同位素、预定义序列部分、生物素、脱硫生物素、巯基、氨基、叠氮化物、氨基烯丙基、地高辛、抗体、催化剂、胶体金属颗粒、胶体非金属颗粒、有机聚合物、乳胶颗粒、纳米纤维、纳米管、树状聚合物、蛋白质和脂质体。8.复合物，其包含前述权利要求中任一项所述的适体和可检测分子。9.生物传感器或测试条，其包含权利要求1至7中任一项所述的适体。10.用于检测样品中伊立替康的存在、不存在或水平的装置，所述装置包括：(i)载体；及(ii)权利要求1至7中任一项所述的适体。11.根据权利要求10所述的装置，其中所述载体为珠粒、微量滴定板或其他分析板、条带、膜、薄膜、凝胶、芯片、微粒、纳米颗粒、纳米纤维、纳米管、胶束、微孔、纳米孔或生物传感器表面。12.根据权利要求10或11所述的装置，其中所述装置包含固定寡核苷酸，其中所述固定寡核苷酸包含与所述适体的核酸序列至少部分互补的核酸序列，并且其中所述适体能够与所述固定寡核苷酸杂交。
13.根据权利要求10至12中任一项所述的装置，其中所述适体或固定寡核苷酸直接或间接与载体连接。14.根据权利要求10至13中任一项所述的装置，其中所述装置适用于表面等离子体共振(spr)、生物膜层干涉法(bli)、侧流测定和/或elona。15.权利要求1至7中任一项所述的适体、权利要求8所述的复合物、权利要求9所述的生物传感器或测试条或权利要求10至14中任一项所述的装置用于检测、富集、分离和/或隔离伊立替康的用途。16.检测样品中伊立替康的存在、不存在或含量的方法，所述方法包括：(i)将样品与权利要求1至7中任一项所述的适体相互作用；和(ii)检测伊立替康的存在、不存在或含量。17.检测样品中sn
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38的存在、不存在或含量的方法，所述方法包括：(a)使样品与权利要求2中定义的第一适体相互作用，并检测伊立替康的含量；(b)使样品与权利要求3中定义的第二适体相互作用，并检测伊立替康和sn
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38的含量；及(c)比较(a)和(b)中检测到的含量，以确定样品中sn
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38的存在、不存在或含量。18.根据权利要求16或17所述的方法，其中所述适体与固定寡核苷酸杂交，其中所述固定寡核苷酸包含与所述适体的核酸序列至少部分互补的核酸序列，并且所述适体与样品中的任何伊立替康的结合导致适体和固定寡核苷酸置换，从而允许检测适体。19.根据权利要求18所述的方法，其中所述适体或固定寡核苷酸与载体连接。20.根据权利要求16至19中任一项所述的方法，其中通过光子检测、电子检测、声学检测、电化学检测、电光检测、酶检测、化学检测、生化检测或物理检测来检测伊立替康的存在、不存在或含量。21.根据权利要求16至20中任一项所述的方法，其中所述样品是合成样品，任选其中所述样品是包含伊立替康的药物组合物。22.根据权利要求16至20中任一项所述的方法，其中所述样品获得自接受伊立替康治疗的受试者。23.根据权利要求22所述的方法，其中所述样品是血液样品，任选其中检测伊立替康的最低血浆浓度水平(cmin)。24.治疗或预防受试者癌症的方法，所述方法包括：(i)向受试者施用初始剂量的伊立替康；(ii)根据权利要求16至23中任一项所述的方法检测获得自受试者样品中的伊立替康和/或sn
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38的含量；和(iii)(a)如果伊立替康和/或sn
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38的水平低于下阈值水平，则增加向受试者施用的伊立替康剂量；(b)如果伊立替康和/或sn
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38的水平高于上阈值水平，则减少向受试者施用的伊立替康剂量。25.根据权利要求24所述的方法，其中所述样品是血液样品，任选其中检测血液样品中伊立替康的最低血浆浓度水平(cmin)。26.根据权利要求25所述的方法，其中所述伊立替康的下阈值水平为大约10ng/ml或更
低，和/或伊立替康的上阈值水平为大约2000ng/ml或更高。27.根据权利要求25或26所述的方法，其中所述sn
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38的下阈值水平为大约0.5ng/ml或更低，和/或sn
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38的上阈值水平为大约25ng/ml或更高。28.根据权利要求24至27中任一项所述的方法，其中在向受试者施用初始剂量的伊立替康后大约3个月、6个月和/或12个月检测伊立替康和/或sn
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38的水平。29.用于检测和/或定量伊立替康的试剂盒，所述试剂盒包含权利要求1至7中任一项所述的适体。30.根据权利要求29所述的试剂盒，其中所述试剂盒包含固定寡核苷酸、接头、载体和/或可检测分子。

技术总结
本发明尤其涉及与伊立替康特异性结合的适体及其使用方法。适体及其使用方法。


技术研发人员：K
受保护的技术使用者：适体诊断有限公司
技术研发日：2019.11.27
技术公布日：2021/11/26