牛蒡子苷在制备前列腺增生药物中的应用的制作方法

1.本技术涉及医药技术领域，具体涉及一种牛蒡子苷在制备前列腺增生药物中的应用。


背景技术：

2.良性前列腺
増
生化(benign prostatic hyperplasia，bph，简称前列腺增生)是中老年男性常见的引起泌尿系统症状的疾病，是老年男性排尿障碍的常见病因之一。bph的临床表现有尿频、尿急、夜尿增多等膀胱刺激症状以及尿线变细、尿流中断、进行性排尿困难的梗阻症状，可伴有小腹或会阴部胀痛、下坠感、腰痛等其他症状，严重的bph可引起急性尿潴留或上尿路病变等继发症。bph的发生严重影响男性的身心健康和生活质量，并因此造成严重的社会影响和经济负担。
3.bph的主要治疗方法有手术治疗和非手术治疗。手术疗法要求严格的适应症，适合手术治疗的患者只占少数比例。非手术治疗的方法有很多，主要包括药物治疗和物理治疗以及生活调护，虽然理疗、改变不良饮食生活习惯等方法非常重要，但药物治疗仍是当前治疗bph的主要方式与手段。目前国际上研究应用较多的bph药物以各种5α
‑
还原酶抑制剂、α
‑
肾上腺受体阻滞剂等为主。如上药物是目前最常用的治疗bph的主要药物，但都会存在一定的副作用，引起严重的不良反应时会给bph患者持续用药带来困扰。
4.牛蒡子苷是牛蒡子中的一种主要活性物质，其含量在牛蒡子中达8.4％左右。药理研究表明，牛蒡子苷具有显著的抗肿瘤、抗病毒、抗氧化等生理活性，已引起人们的广泛重视。由于牛蒡子苷的含量比牛蒡子中的另一种活性成分牛蒡子苷元的含量高很多，因此，牛蒡子苷极具药物利用价值，也是一种重要的药物原料。


技术实现要素：

5.本技术提供一种牛蒡子苷在制备前列腺增生药物中的应用，对治疗前列腺增生具有重要意义。
6.本技术提供一种牛蒡子苷在制备前列腺增生药物中的应用。
7.可选的，在本技术的一些实施例中，牛蒡子苷的结构如式(1)所示，牛蒡子苷的分子式为：c
27
h
34
o
11
，
[0008][0009]
牛蒡子苷为我国传统中药，主要用于治疗风热感冒、麻疹、痈肿疮毒等症，现代药理学证明牛蒡子还具有抗菌、抗肿瘤、降血糖等多重功效。本技术发现，牛蒡子苷能够显著降低模型动物前列腺的湿重和前列腺指数，能够应用于前列腺增生的治疗。
[0010]
可选的，在本技术的一些实施例中，牛蒡子苷作为前列腺增生药物的剂型包括口服剂或注射剂。
[0011]
可选的，在本技术的一些实施例中，口服剂包括片剂、胶囊剂或颗粒剂。除了牛蒡子苷作为治疗成分外，该口服剂型可以含有一种或多种药理非活性的常规载体介质。例如加入淀粉、糊精、乳糖等填充剂；水、淀粉浆、阿拉伯胶、明胶浆、甲基纤维素、海藻酸钠、聚乙二醇、硅酸镁铝等粘合剂；干燥淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素等崩解剂；硬脂酸镁、高熔点蜡、氢化植物油等润滑剂。
[0012]
可选的，在本技术的一些实施例中，注射剂包括注射液或注射微乳制剂。
[0013]
可选的，在本技术的一些实施例中，牛蒡子苷的注射剂包括牛蒡子苷和药用载体。
[0014]
可选的，在本技术的一些实施例中，药用载体包括注射用水、氯化钠、柠檬酸钠、柠檬酸、甘油、乙醇或丙二醇中的至少一种。
[0015]
可选的，在本技术的一些实施例中，牛蒡子苷的每日有效剂量可以为0.01～0.2g/kg体重，也可以为0.05～0.15g/kg体重，还可以为0.1g/kg体重。牛蒡子苷可以制备成合适的药物剂型口服给药或注射给药，其适用对象可以为人或其他恒温动物。例如将对大鼠治疗前列腺增生的治疗方案应用于人身上，所用药物对人的有效剂量可以通过该药物对大鼠的有效剂量进行换算。
[0016]
本技术将牛蒡子苷应用于前列腺增生治疗药物，具有以下有益效果：
[0017]
(1)牛蒡子苷能够显著降低模型动物前列腺的湿重和前列腺指数，能够应用于前列腺增生的治疗；
[0018]
(2)牛蒡子苷为从传统中药牛蒡子中提取的天然药物单体，不仅疗效确切，而且毒副作用很低，可以显著提高患者的用药依从性和提高治疗效果。
附图说明
[0019]
为了更清楚地说明本技术实施例中的技术方案，下面将对实施例描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本技术的一些实施例，对于本领域技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附
图。
[0020]
图1是牛蒡子苷对大鼠前列腺组织的病理组织学影响。
具体实施方式
[0021]
下面将结合本技术实施例中的附图，对本技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本技术中的实施例，本领域技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本技术保护的范围。
[0022]
本技术提供一种牛蒡子苷在制备前列腺增生药物中的应用。以下分别进行详细说明。需说明的是，以下实施例的描述顺序不作为对实施例优选顺序的限定。
[0023]
实施例一、牛蒡子苷注射剂
[0024]
本实施例的牛蒡子苷注射剂配方及制备方法如下：
[0025]
牛蒡子苷的制备方法如下：
[0026]
s1：取牛蒡子粗粉10kg，加入其重量3倍量体积的石油醚加热回流1小时，弃去石油醚，药渣挥干；
[0027]
s2：加入牛蒡子重量3倍量体积的60％乙醇回流1次，每次1小时，合并药液，滤过，减压回收乙醇并浓缩，加入等体积的水，搅拌均匀，滤过，取滤液；
[0028]
s3：将滤液加入到ab
‑
8大孔吸附柱吸附，用10％乙醇洗脱，收集3倍量柱体积的洗脱液，减压回收乙醇并浓缩；
[0029]
s4：加入二氯甲烷
‑
乙酸乙酯
‑
甲醇(4∶4∶1)结晶，分离结晶，加入甲醇重结晶，分离、洗涤、干燥即得牛蒡子苷311.3g。
[0030]
牛蒡子苷注射剂的配方：
[0031][0032]
牛蒡子苷注射剂的制备方法：按配方所示的量将丙二醇和乙醇混合均匀，加入牛蒡子苷，搅拌溶解，加入0.9％氯化钠溶液，搅拌均匀，加入0.5％针用活性炭搅拌脱炭后分装即得牛蒡子苷注射剂。
[0033]
实施例二、牛蒡子苷片剂
[0034]
本实施例的牛蒡子苷片剂配方及制备方法如下：
[0035]
牛蒡子苷的制备方法如下：
[0036]
s1：取牛蒡子粗粉10kg，加入其重量3倍量体积的石油醚加热回流1小时，弃去石油醚，药渣挥干；
[0037]
s2：加入牛蒡子重量3倍量体积的60％乙醇回流1次，每次1小时，合并药液，滤过，减压回收乙醇并浓缩，加入等体积的水，搅拌均匀，滤过，取滤液；
[0038]
s3：将滤液加入到ab
‑
8大孔吸附柱吸附，用10％乙醇洗脱，收集3倍量柱体积的洗脱液，减压回收乙醇并浓缩；
[0039]
s4：加入二氯甲烷
‑
乙酸乙酯
‑
甲醇(4∶4∶1)结晶，分离结晶，加入甲醇重结晶，分离、洗涤、干燥即得牛蒡子苷311.3g。
[0040]
牛蒡子苷片剂的配方：
[0041][0042]
牛蒡子苷片剂的制备方法：
[0043]
1)将牛蒡子苷和辅料甲基纤维素、羧甲基淀粉钠混合均匀，加入适量的淀粉浆制软材，然后过16目筛制粒；
[0044]
2)湿颗粒在60℃干燥，获得干颗粒；
[0045]
3)干颗粒过20目筛整粒，筛出干颗粒中的细粉，与硬脂酸镁混匀，然后再与干颗粒混匀，压片，每片约200mg，即得牛蒡子苷片剂。
[0046]
实施例三、动物造模及给药
[0047]
选取体重范围在250g
±
20g之间的sd大鼠共18只，大鼠随机分成3组：正常对照组、丙酸睾酮组、丙酸睾酮 牛蒡子苷组，每组6只。饲养一周适应环境后，丙酸睾酮组及丙酸睾酮 牛蒡子苷组予以手术去势(除去生殖系统，以免影响实验时对丙酸睾酮的添加量造成干扰)，饲养一周后予以丙酸睾酮注射(4mg/kg/d)连续28d制造大鼠的前列腺增生模型，丙酸睾酮 牛蒡子苷组同时每日灌胃牛蒡子苷药物0.1g/kg。28d后处死，取前列腺组织，测前列腺湿重及前列腺指数。
[0048]
前列腺指数的计算公式为：前列腺指数＝单只大鼠的前列腺重量/该只大鼠的体重
[0049]
实验结果如表1：
[0050]
表1
[0051]
组别平均前列腺质量(g)平均前列腺指数％正常对照组1.02
±
0.060.29％丙酸睾酮组1.69
±
0.050.51％丙酸睾酮 牛蒡子苷组1.30
±
0.050.39％
[0052]
由表中结果可知，丙酸睾酮 牛蒡子苷组和丙酸睾酮组相对于正常对照组前列腺质量和前列腺指数均有增加，说明形成了大鼠前列腺增生模型。丙酸睾酮 牛蒡子苷组相对于丙酸睾酮组的前列腺质量和前列腺指数均有所下降，说明采用牛蒡子苷进行干预后，对前列腺增生组织明显减小，表明本技术对治疗前列腺增生具有一定作用。
[0053]
选取正常对照组、丙酸睾酮组、丙酸睾酮 牛蒡子苷组的28d的前列腺组织进行组织切片染色，结果如图1所示，图1a为正常对照组前列腺组织染色图，图1b为丙酸睾酮组前列腺组织染色图，图1c为丙酸睾酮 牛蒡子苷组前列腺组织染色图，可见丙酸睾酮 牛蒡子苷组的前列腺增生组织，较丙酸睾酮组明显萎缩。
[0054]
本技术提供一种牛蒡子苷在制备前列腺增生药物中的应用，本技术发现牛蒡子苷能够显著降低模型动物前列腺的湿重和前列腺指数，能够应用于前列腺增生的治疗，具有广阔的医疗应用前景。
[0055]
以上对本技术实施例所提供的一种牛蒡子苷在制备前列腺增生药物中的应用进行了详细介绍，本文中应用了具体个例对本技术的原理及实施方式进行了阐述，以上实施例的说明只是用于帮助理解本技术的方法及其核心思想；同时，对于本领域的技术人员，依据本技术的思想，在具体实施方式及应用范围上均会有改变之处，综上所述，本说明书内容不应理解为对本技术的限制。