2-氯-3-三氟甲基吡啶的制造方法与流程

本发明涉及作为医药、农药等的中间体而有用的2-氯-3-三氟甲基吡啶的制造方法。

背景技术：

1、专利文献1和专利文献2中公开了一种制造氯-β-三氟甲基吡啶系化合物的方法，其特征在于，在特定的催化剂和非活性稀释剂的存在下，使β-甲基吡啶系化合物与氯和无水氟化氢在气相中反应。在其实施例中示出：作为该氯-β-三氟甲基吡啶系化合物，主要得到2-氯-5-三氟甲基吡啶（以下也称为2,5-ctf），一并得到2-氯-3-三氟甲基吡啶（以下也称为2,3-ctf）、2,6-二氯-3-三氟甲基吡啶（以下也称为2,3,6-dctf）等。

2、专利文献3中公开了在非活性稀释剂的存在下将3-三氟甲基吡啶氯化来制造氯-3-三氟甲基吡啶系化合物的方法。在其实施例中示出：作为该氯-3-三氟甲基吡啶系化合物，主要得到2,5-ctf，一并得到2,3-ctf、2,3,6-dctf等。

3、专利文献4和专利文献5中公开了一种制造氯-β-三氟甲基吡啶系化合物的方法，其特征在于，在特定催化剂的存在下，使β-三氯甲基吡啶系化合物与无水氟化氢在气相中反应。在其实施例中示出了：作为该氯-β-三氟甲基吡啶系化合物，主要得到2,5-ctf。

4、专利文献6中记载了如下的方法：使用β-甲基吡啶系化合物、β-三氟甲基吡啶系化合物、氯-β-三氯甲基吡啶系化合物等作为原料化合物，得到作为主要产物的2,5-ctf，同时由在其蒸馏过程中分取出的蒸馏物纯化2,3-ctf。

5、现有技术文献

6、专利文献

7、专利文献1：日本特开昭55-147261号公报

8、专利文献2：日本特开昭56-120667号公报

9、专利文献3：日本特开昭55-122762号公报

10、专利文献4：日本特开昭55-124762号公报

11、专利文献5：日本特开昭56-100764号公报

12、专利文献6：日本特开2020-023489号公报

技术实现思路

1、发明要解决的问题

2、2,3-ctf是作为农药和医药的中间体而有用的化合物，根据情况要求以高纯度制造的方法，但在专利文献1~5中并未记载2,3-ctf的具体纯化方法。

3、专利文献6中记载了通过熔融析晶而得到包含2,3-ctf的晶体的方法。但是，记载了该熔融析晶通常能够在5~25℃的范围内进行，能够进行该熔融析晶的温度的范围有限。进而，若在工业制造场景下进行析晶，则为了控制温度而需要大量的能量。因此，在工业上制造2,3-ctf的情况下，需要均匀温度控制的熔融析晶在操作方面、效率方面存在课题。

4、像这样，在工业上制造2,3-ctf的情况下，期望不需要严格温度控制、效率良好的制造方法。

5、即，本发明的课题在于，提供在工业上制造的情况下不需要严格的温度控制而高效地制造2-氯-3-三氟甲基吡啶的方法。

6、用于解决问题的方案

7、本发明人等为了解决上述课题而进行了研究，结果发现如下的方法：通过使包含2,3-ctf的液体混合物与氯化氢反应，选择性或优先性地使2,3-ctf进行盐酸盐化/结晶化，从而制造2,3-ctf的方法，由此完成了本发明。

8、另外，本发明涉及从含有2,3-ctf的液体混合物中选择性或优先性地使2,3-ctf进行盐酸盐化/结晶化而分离、纯化、制造2,3-ctf的方法。

9、本实施方式的一个方式提供2-氯-3-三氟甲基吡啶的制造方法，其中，使包含2-氯-3-三氟甲基吡啶的液体混合物与氯化氢反应，分取所生成的包含2-氯-3-三氟甲基吡啶盐酸盐的晶体。

10、另外，本实施方式的一个方式提供2-氯-3-三氟甲基吡啶的制造方法，其包括：

11、1）使β-甲基吡啶系化合物与氯和氟化氢在反应装置内反应，使β-三氟甲基吡啶系化合物与氯在反应装置内反应，或者使氯-β-三氯甲基吡啶系化合物与氟化氢在反应装置内反应；

12、2）分取在所述反应装置内生成的包含2-氯-3-三氟甲基吡啶的氯-β-三氟甲基吡啶系化合物；

13、3）使所述氯-β-三氟甲基吡啶系化合物与氯化氢反应；以及

14、4）分取所生成的包含2-氯-3-三氟甲基吡啶的盐酸盐的晶体。

15、以下，在本说明书中，也将上述两个方式称为本实施方式的制造方法。

16、发明的效果

17、根据本实施方式的制造方法，在工业上制造作为医药、农药等的中间体而有用的2-氯-3-三氟甲基吡啶的情况下，不需要严格的温度控制，能够高效地制造。

18、更具体而言，在本实施方式的一个方式中，通过使包含2,3-ctf的液体混合物与氯化氢反应，液体混合物中的2,3-ctf被选择性或优先性地盐酸盐化/结晶化，因此能够实现高收率化。另外，所得到的晶体通过适当进行后处理的操作，能够得到纯度高的2,3-ctf。

19、另外，在本实施方式的一个方式中，可以使用β-甲基吡啶系化合物、β-三氟甲基吡啶系化合物或氯-β-三氯甲基吡啶系化合物作为原料，得到包含上述2,3-ctf的液体混合物。

1.一种2-氯-3-三氟甲基吡啶的制造方法，其中，使包含2-氯-3-三氟甲基吡啶的液体混合物与氯化氢反应，分取所生成的包含2-氯-3-三氟甲基吡啶盐酸盐的晶体。

2.根据权利要求1所述的制造方法，其中，所述液体混合物还包含2-氯-5-三氟甲基吡啶。

3.根据权利要求1所述的制造方法，其中，所述液体混合物还包含2,6-二氯-3-三氟甲基吡啶和2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶。

4.根据权利要求1~3中任一项所述的制造方法，其中，所述液体混合物与所述氯化氢的反应温度为0℃~40℃。

5.根据权利要求1~3中任一项所述的制造方法，其中，在不存在溶剂或存在溶剂的条件下进行所述液体混合物与所述氯化氢的反应。

6.根据权利要求1~3中任一项所述的制造方法，其中，在溶剂的存在下进行所述液体混合物与所述氯化氢的反应。

7.根据权利要求6所述的制造方法，其中，所述溶剂中的2-氯-3-三氟甲基吡啶盐酸盐相对于所述溶剂的溶解度为50w/w%以下。

8.根据权利要求7所述的制造方法，其中，所述溶剂为选自由乙酸异丙酯、甲苯、二氯甲烷和1,2-二氯乙烷组成的组中的至少1种。

9.一种2-氯-3-三氟甲基吡啶的制造方法，其包括：

10.根据权利要求9所述的制造方法，其中，所述β-甲基吡啶系化合物为式（i）所示的化合物，所述β-三氟甲基吡啶系化合物为式（iii）所示的化合物，所述氯-β-三氯甲基吡啶系化合物为式（iv）所示的化合物，

11.根据权利要求10所述的制造方法，其中，所述反应装置内的反应是：

12.根据权利要求11所述的制造方法，其中，分取在所述反应装置内生成的所述式（ii）所示的氯-β-三氟甲基吡啶系化合物的操作为如下的操作：通过蒸馏操作分取包含2-氯-5-三氟甲基吡啶的液体混合物后，进一步进行蒸馏操作，分取包含2-氯-3-三氟甲基吡啶的液体混合物，

13.根据权利要求12所述的制造方法，其中，所述式（i）所示的β-甲基吡啶系化合物与氯和无水氟化氢的反应温度为300~600℃，

14.根据权利要求12所述的制造方法，其中，通过所述蒸馏操作分取包含2-氯-5-三氟甲基吡啶的液体混合物的蒸馏温度在120~147hpa的条件下为90~130℃，

15.根据权利要求12所述的制造方法，其中，在不存在溶剂或存在溶剂的条件下，使包含作为所述氯-β-三氟甲基吡啶系化合物的2-氯-3-三氟甲基吡啶的液体混合物与氯化氢反应，

16.根据权利要求12所述的制造方法，其中，在溶剂的存在下，使包含作为所述氯-β-三氟甲基吡啶系化合物的2-氯-3-三氟甲基吡啶的液体混合物与氯化氢反应，

17.根据权利要求16所述的制造方法，其中，所述溶剂中的2-氯-3-三氟甲基吡啶盐酸盐相对于所述溶剂的溶解度为50w/w%以下。

18.根据权利要求17所述的方法，其中，所述溶剂为选自由乙酸异丙酯、甲苯、二氯甲烷和1,2-二氯乙烷组成的组中的至少1种。

19.根据权利要求12所述的制造方法，其中，使包含作为所述氯-β-三氟甲基吡啶系化合物的2-氯-3-三氟甲基吡啶的液体混合物与氯化氢反应时的温度为0℃~40℃。

20.一种制造2-氯-3-三氟甲基吡啶的方法，其为将通过权利要求1~3和12中任一项所述的制造方法而分取的包含2-氯-3-三氟甲基吡啶的盐酸盐的晶体中和，来制造2-氯-3-三氟甲基吡啶的方法。