靶标细菌及其用途的制作方法

本发明涉及靶标细菌及其用途。具体而言，本发明涉及用于评价对象的肠道屏障功能的方法、用于前述评价的靶标细菌、用于前述评价的靶标细菌的用途、用于前述评价的试剂盒、以及用于使计算机执行前述方法的计算机程序。另外，本发明涉及用于诊断对象的由肠道屏障功能降低引起的疾病或症状的方法、用于前述诊断的靶标细菌、用于前述诊断的靶标细菌的用途、用于前述诊断的试剂盒、以及用于使计算机执行前述方法的计算机程序。另外，本发明涉及用于处置对象的由肠道屏障功能降低引起的疾病或症状的方法。另外，本发明涉及用于评价对象发生由肠道屏障功能降低引起的疾病或症状的风险或者罹患前述疾病或前述症状的可能性的方法、用于前述评价的靶标细菌、用于前述评价的靶标细菌的用途、用于前述评价的试剂盒、以及用于使计算机执行前述方法的计算机程序。另外，本发明涉及用于获取用于诊断对象的由肠道屏障功能降低引起的疾病或症状的数据的方法、用于前述获取的靶标细菌、用于前述获取的靶标细菌的用途、用于前述获取的试剂盒、以及用于使计算机执行前述方法的计算机程序。另外，本发明涉及用于筛选具有肠道屏障功能的改善效果或者由肠道屏障功能降低引起的疾病或症状的预防或改善效果的物质或组合物的方法、用于前述筛选的靶标细菌、用于前述筛选的靶标细菌的用途、用于前述筛选的试剂盒、以及用于使计算机执行前述方法的计算机程序。另外，本发明涉及用于评价候选物质或候选组合物的肠道屏障功能的改善效果或者由肠道屏障功能降低引起的疾病或症状的预防或改善效果的方法、用于前述评价的靶标细菌、用于前述评价的靶标细菌的用途、用于前述评价的试剂盒、以及用于使计算机执行前述方法的计算机程序。另外，本发明涉及用于制造食品或药物组合物的方法。

背景技术：

1、肠道内腔是由一层粘膜上皮细胞包围的空间，通过粘膜上皮细胞划分肠道内腔(生物体外)和生物体内。肠道暴露于从外界进入肠道内腔的异物(例如有害微生物、毒素、过敏原等)，因此不仅从营养素吸收的方面出发，从生物防御的观点来看也是重要的器官。肠道屏障功能是防止从外界进入肠道内腔的异物(例如有害微生物、毒素、过敏原等)侵入生物体内的功能。

2、肠道屏障功能涉及物理屏障和化学屏障。物理屏障是如字面所述成为物理性阻挡而防止异物侵入的屏障。物理屏障包括覆盖肠道上皮细胞的粘液层、存在于肠道上皮细胞的表面的糖链的集合体即糖衣、肠道上皮细胞间粘附装置即紧密连接结构等。化学屏障是通过对异物产生化学变化、发挥抗菌活性、中和活性等来抑制异物侵入的分子群。在该分子群中，例如包含由帕内特细胞等肠道上皮细胞产生的抗菌肽(例如，防御素家族分子、reg3家族分子、乳铁蛋白、溶菌酶等)等。摄取抗原并向树突状细胞呈递的m细胞、通过向肠道分泌而发挥中和活性来防止异物侵入的免疫球蛋白a(iga)也是化学屏障的一种。

3、肠道屏障功能的降低成为各种疾病或症状(例如，肠炎、过敏性疾病、精神疾病、非酒精性脂肪性肝病、2型糖尿病、代谢综合征、肥胖等)的原因。

4、作为肠道屏障功能的检测方法，已知有乳果糖-甘露糖醇试验(糖耐量试验)。在乳果糖-甘露糖醇试验中，检测肠道通透性，肠道通透性的增加成为肠道屏障功能(特别是紧密连接结构等物理屏障功能)恶化的指标。乳果糖-甘露糖醇试验具有对受试者强加长的约束时间和长的绝食时间、由于摄取的糖醇而对受试者的消化道造成负担等缺点。

5、已知与肠道屏障功能的相关的血中连蛋白浓度(非专利文献1)有时也被用于评价肠道屏障功能的检测方法中，但血中连蛋白浓度存在日间差，存在再现性低等课题(非专利文献2)。

6、以往，尚不知晓能够简便且以高准确度评价肠道屏障功能的生物标志物。

7、现有技术文献

8、非专利文献

9、非专利文献1：fasana a et al., zonulin, “a newly discovered modulatorof intestinal permeability, and its expression in coeliac disease.”, thelancet., 2000；355：pp.1518-1519

10、非专利文献2：aristo vojdani et al., “fluctuation of zonulin levels inblood vs stability of antibodies.”, world journal of gastroenterology., 2017；23(31)：pp.5669-5679

技术实现思路

1、发明要解决的问题

2、本发明的目的在于提供用于评价对象的肠道屏障功能的方法、用于前述评价的靶标细菌、用于前述评价的靶标细菌的用途、用于前述评价的试剂盒、以及用于使计算机执行前述方法的计算机程序。

3、另外，本发明的目的在于提供用于诊断对象的由肠道屏障功能降低引起的疾病或症状的方法、用于前述诊断的靶标细菌、用于前述诊断的靶标细菌的用途、用于前述诊断的试剂盒、以及用于使计算机执行前述方法的计算机程序。

4、另外，本发明的目的在于提供用于处置对象的由肠道屏障功能降低引起的疾病或症状的方法。

5、另外，本发明的目的在于提供用于评价对象发生由肠道屏障功能降低引起的疾病或症状的风险或者罹患前述疾病或前述症状的可能性的方法、用于前述评价的靶标细菌、用于前述评价的靶标细菌的用途、用于前述评价的试剂盒、以及用于使计算机执行前述方法的计算机程序。

6、另外，本发明的目的在于提供用于获取用于诊断对象的由肠道屏障功能降低引起的疾病或症状的数据的方法、用于前述获取的靶标细菌、用于前述获取的靶标细菌的用途、用于前述获取的试剂盒、以及用于使计算机执行前述方法的计算机程序。

7、另外，本发明的目的在于提供用于筛选具有肠道屏障功能的改善效果或者由肠道屏障功能降低引起的疾病或症状的预防或改善效果的物质或组合物的方法、用于前述筛选的靶标细菌、用于前述筛选的靶标细菌的用途、用于前述筛选的试剂盒、以及用于使计算机执行前述方法的计算机程序。

8、另外，本发明的目的在于提供用于评价候选物质或候选组合物的肠道屏障功能的改善效果或者由肠道屏障功能降低引起的疾病或症状的预防或改善效果的方法、用于前述评价的靶标细菌、用于前述评价的靶标细菌的用途、用于前述评价的试剂盒、以及用于使计算机执行前述方法的计算机程序。

9、另外，本发明的目的在于提供用于制造食品或药物组合物的方法。

10、用于解决问题的方案

11、在本发明中，a组由以下的细菌构成。需要说明的是，a组的细菌名是科名。

12、[a组]

13、瘤胃球菌科细菌

14、消化链球菌科细菌

15、理化所菌科细菌

16、真杆菌科细菌

17、芽孢杆菌科细菌

18、梭菌科第1类群细菌

19、在本发明中，b组由以下的细菌构成。需要说明的是，b组的细菌名是属名。

20、[b组]

21、消化链球菌科龙包茨氏菌属细菌

22、理化所菌科别样杆菌属细菌

23、毛螺菌科毛螺菌科ucg-010细菌

24、瘤胃球菌科阴性芽孢杆菌属细菌

25、毛螺菌科[瘤胃球菌属]高氏群组细菌

26、瘤胃球菌科瘤胃球菌属第1类群细菌

27、瘤胃球菌科瘤胃球菌科nk4a214群组细菌

28、瘤胃球菌科瘤胃球菌科ucg-002细菌

29、毛螺菌科[瘤胃球菌属]活泼群组细菌

30、瘤胃球菌科瘤胃球菌科ucg-003细菌

31、瘤胃球菌科瘤胃球菌科ucg-009细菌

32、真杆菌科真杆菌属细菌

33、瘤胃球菌科栖粪杆菌属细菌

34、芽孢杆菌科芽孢杆菌属细菌

35、瘤胃球菌科[真杆菌属]产粪甾醇群组细菌

36、消化链球菌科肠道杆菌属细菌

37、瘤胃球菌科厌氧棍状菌属细菌

38、海生线状菌科臭气杆菌属细菌

39、梭菌科第1类群狭义梭菌属细菌

40、本发明包括以下的技术方案。

41、[1]一种用于评价对象的肠道屏障功能的方法，其中，

42、所述方法包括以下步骤：

43、(1a)测定源自所述对象的粪便中的靶标细菌的占有率，获取所述靶标细菌的占有率的测定值的步骤；

44、(1b)将在步骤1a中所获取的所述测定值与基准值进行比较，获取比较结果的步骤；以及

45、(1c)基于在步骤1b中所获取的所述比较结果，评价所述对象的肠道屏障功能的步骤，

46、所述靶标细菌的占有率包含选自a组和b组中的1种以上的细菌的占有率。

47、[2]一种用于诊断对象的由肠道屏障功能降低引起的疾病或症状的方法，其中，

48、所述方法包括以下步骤：

49、(2a)测定源自所述对象的粪便中的靶标细菌的占有率，获取所述靶标细菌的占有率的测定值的步骤；

50、(2b)将在步骤2a中所获取的所述测定值与基准值进行比较，获取比较结果的步骤；以及

51、(2c)基于在步骤2b中所获取的所述比较结果，对所述疾病或症状进行诊断的步骤，

52、所述靶标细菌的占有率包含选自a组和b组中的1种以上的细菌的占有率。

53、[3]一种用于处置对象的由肠道屏障功能降低引起的疾病或症状的方法，其中，

54、所述方法包括以下步骤：

55、(3a)测定源自所述对象的粪便中的靶标细菌的占有率，获取所述靶标细菌的占有率的测定值的步骤；

56、(3b)将在步骤3a中所获取的所述测定值与基准值进行比较，获取比较结果的步骤；

57、(3c)基于在步骤3b中所获取的所述比较结果，对所述疾病或症状进行诊断的步骤；以及

58、(3d)在诊断为所述对象罹患所述疾病或症状的情况下，向所述对象给予用于处置所述疾病或症状的物质或组合物的步骤，

59、所述靶标细菌的占有率包含选自a组和b组中的1种以上的细菌的占有率。

60、[4]一种用于评价对象发生由肠道屏障功能降低引起的疾病或症状的风险或者罹患所述疾病或症状的可能性的方法，其中，

61、所述方法包括以下步骤：

62、(4a)测定源自所述对象的粪便中的靶标细菌的占有率，获取所述靶标细菌的占有率的测定值的步骤；

63、(4b)将在步骤4a中所获取的所述测定值与基准值进行比较，获取比较结果的步骤；以及

64、(4c)基于在步骤4b中所获取的所述比较结果，评价所述风险或所述可能性的步骤，

65、所述靶标细菌的占有率包含选自a组和b组中的1种以上的细菌的占有率。

66、[5]一种用于获取用于诊断对象的由肠道屏障功能降低引起的疾病或症状的数据的方法，其中，

67、所述方法包括以下步骤：

68、(5a)测定源自所述对象的粪便中的靶标细菌的占有率，获取所述靶标细菌的占有率的测定值的步骤；以及

69、(5b)将在步骤5a中所获取的所述测定值与基准值进行比较，获取比较结果作为所述数据的步骤，

70、所述靶标细菌的占有率包含选自a组和b组中的1种以上的细菌的占有率。

71、[6]一种用于筛选具有肠道屏障功能的改善效果或者由肠道屏障功能降低引起的疾病或症状的预防或改善效果的物质或组合物的方法，其中，

72、所述方法包括以下步骤：

73、(6a)向肠道屏障功能已降低的对象给予候选物质或候选组合物的步骤；

74、(6b)测定在给予所述候选物质或候选组合物后从所述对象获得的粪便中的靶标细菌的占有率，获取所述靶标细菌的占有率的测定值的步骤；

75、(6c)将在步骤6b中所获取的所述测定值与基准值进行比较，获取比较结果的步骤；以及

76、(6d)基于在步骤6c中所获取的所述比较结果，评价所述候选物质或所述候选组合物的所述肠道屏障功能的改善效果或者所述疾病或症状的预防或改善效果的步骤，

77、所述靶标细菌的占有率包含选自a组和b组中的1种以上的细菌的占有率。

78、[7]一种用于评价候选物质或候选组合物的肠道屏障功能的改善效果或者由肠道屏障功能降低引起的疾病或症状的预防或改善效果的方法，其中，

79、所述方法包括以下步骤：

80、(7a)向肠道屏障功能已降低的对象给予所述候选物质或所述候选组合物的步骤；

81、(7b)测定在给予所述候选物质或所述候选组合物后从所述对象获得的粪便中的靶标细菌的占有率，获取所述靶标细菌的占有率的测定值的步骤；

82、(7c)将在步骤7b中所获取的所述测定值与基准值进行比较，获取比较结果的步骤；以及

83、(7d)基于在步骤7c中所获取的所述比较结果，评价所述候选物质或所述候选组合物的所述肠道屏障功能的改善效果或者所述疾病或症状的预防或改善效果的步骤，

84、所述靶标细菌的占有率包含选自a组和b组中的1种以上的细菌的占有率。

85、[8]根据[1]～[7]中任一项所述的方法，其中，所述肠道屏障功能为小肠的屏障功能。

86、[9]根据[1]～[8]中任一项所述的方法，其中，所述靶标细菌的占有率包含选自a组和b组中的2种、3种或4种以上的细菌的占有率。

87、[10]根据[1]～[9]中任一项所述的方法，其中，所述靶标细菌的占有率包含选自瘤胃球菌科细菌的占有率、消化链球菌科细菌的占有率、理化所菌科细菌的占有率、消化链球菌科龙包茨氏菌属细菌的占有率和理化所菌科别样杆菌属细菌的占有率中的1种以上的占有率。

88、[11]根据[1]～[10]中任一项所述的方法，其中，所述靶标细菌的占有率通过使用16s rrna扩增子测序的菌群分析进行测定。

89、[12]一种靶标细菌，其用于评价对象的肠道屏障功能，所述靶标细菌为源自所述对象的粪便中的靶标细菌，所述靶标细菌包含选自a组和b组中的1种以上的细菌。

90、[13]一种靶标细菌，其用于诊断对象的由肠道屏障功能降低引起的疾病或症状，所述靶标细菌为源自所述对象的粪便中的靶标细菌，所述靶标细菌包含选自a组和b组中的1种以上的细菌。

91、[14]一种靶标细菌，其用于评价对象发生由肠道屏障功能降低引起的疾病或症状的风险或者罹患所述疾病或所述症状的可能性，所述靶标细菌为源自所述对象的粪便中的靶标细菌，所述靶标细菌包含选自a组和b组中的1种以上的细菌。

92、[15]一种靶标细菌，其用于获取用于诊断对象的由肠道屏障功能降低引起的疾病或症状的数据，所述靶标细菌为源自所述对象的粪便中的靶标细菌，所述靶标细菌包含选自a组和b组中的1种以上的细菌。

93、[16]一种靶标细菌，其用于筛选具有肠道屏障功能的改善效果或者由肠道屏障功能降低引起的疾病或症状的预防或改善效果的物质或组合物，所述靶标细菌是从肠道屏障功能已降低的对象中、在向所述对象给予候选物质或候选组合物后得到的粪便中的靶标细菌，所述靶标细菌包含选自a组和b组中的1种以上的细菌。

94、[17]一种靶标细菌，其用于评价候选物质或候选组合物的肠道屏障功能的改善效果或者由肠道屏障功能降低引起的疾病或症状的预防或改善效果，所述靶标细菌是从肠道屏障功能已降低的对象中、在向所述对象给予所述候选物质或所述候选组合物后得到的粪便中的靶标细菌，所述靶标细菌包含选自a组和b组中的1种以上的细菌。

95、[18]根据[12]～[17]中任一项所述的靶标细菌，其中，所述肠道屏障功能为小肠的屏障功能。

96、[19]根据[12]～[18]中任一项所述的靶标细菌，其中，所述靶标细菌包含选自a组和b组中的2种、3种或4种以上的细菌。

97、[20]根据[12]～[19]中任一项所述的靶标细菌，其中，所述靶标细菌包含选自瘤胃球菌科细菌、消化链球菌科细菌、理化所菌科细菌、消化链球菌科龙包茨氏菌属细菌和理化所菌科别样杆菌属细菌中的1种以上的细菌。

98、[21]靶标细菌在评价对象的肠道屏障功能中的用途，其中，所述靶标细菌为源自所述对象的粪便中的靶标细菌，所述靶标细菌包含选自a组和b组中的1种以上的细菌。

99、[22]靶标细菌在诊断对象的由肠道屏障功能降低引起的疾病或症状中的用途，其中，所述靶标细菌为源自所述对象的粪便中的靶标细菌，所述靶标细菌包含选自a组和b组中的1种以上的细菌。

100、[23]靶标细菌在评价对象发生由肠道屏障功能降低引起的疾病或症状的风险或者罹患所述疾病或症状的可能性中的用途，其中，所述靶标细菌为源自所述对象的粪便中的靶标细菌，所述靶标细菌包含选自a组和b组中的1种以上的细菌。

101、[24]靶标细菌在获取用于诊断对象的由肠道屏障功能降低引起的疾病或症状的数据中的用途，其中，所述靶标细菌为源自所述对象的粪便中的靶标细菌，所述靶标细菌包含选自a组和b组中的1种以上的细菌。

102、[25]靶标细菌在筛选具有肠道屏障功能的改善效果或者由肠道屏障功能降低引起的疾病或症状的预防或改善效果的物质或组合物中的用途，其中，所述靶标细菌是从肠道屏障功能已降低的对象中、在向所述对象给予候选物质或候选组合物后得到的粪便中的靶标细菌，所述靶标细菌包含选自a组和b组中的1种以上的细菌。

103、[26]靶标细菌在评价候选物质或候选组合物的肠道屏障功能的改善效果或者由肠道屏障功能降低引起的疾病或症状的预防或改善效果中的用途，其中，所述靶标细菌是从肠道屏障功能已降低的对象中、在向所述对象给予所述候选物质或所述候选组合物后得到的粪便中的靶标细菌，所述靶标细菌包含选自a组和b组中的1种以上的细菌。

104、[27]根据[21]～[26]中任一项所述的用途，其中，所述肠道屏障功能为小肠的屏障功能。

105、[28]根据[21]～[27]中任一项所述的用途，其中，所述靶标细菌包含选自a组和b组中的2种、3种或4种以上的细菌。

106、[29]根据[21]～[28]中任一项所述的用途，其中，所述靶标细菌包含选自瘤胃球菌科细菌、消化链球菌科细菌、理化所菌科细菌、消化链球菌科龙包茨氏菌属细菌和理化所菌科别样杆菌属细菌中的1种以上的细菌。

107、[30]一种用于评价对象的肠道屏障功能的试剂盒，其中，所述试剂盒包含用于测定源自所述对象的粪便中的靶标细菌的占有率的1种以上的试剂，所述靶标细菌的占有率包含选自a组和b组中的1种以上的细菌的占有率。

108、[31]一种用于诊断对象的由肠道屏障功能降低引起的疾病或症状的试剂盒，其中，所述试剂盒包含用于测定源自所述对象的粪便中的靶标细菌的占有率的1种以上的试剂，所述靶标细菌的占有率包含选自a组和b组中的1种以上的细菌的占有率。

109、[32]一种用于评价对象发生由肠道屏障功能降低引起的疾病或症状的风险或者罹患所述疾病或症状的可能性的试剂盒，其中，所述试剂盒包含用于测定源自所述对象的粪便中的靶标细菌的占有率的1种以上的试剂，所述靶标细菌的占有率包含选自a组和b组中的1种以上的细菌的占有率。

110、[33]一种用于获取用于诊断对象的由肠道屏障功能降低引起的疾病或症状的数据的试剂盒，其中，所述试剂盒包含用于测定源自所述对象的粪便中的靶标细菌的占有率的1种以上的试剂，所述靶标细菌的占有率包含选自a组和b组中的1种以上的细菌的占有率。

111、[34]一种用于筛选具有肠道屏障功能的改善效果或者由肠道屏障功能降低引起的疾病或症状的预防或改善效果的物质或组合物的试剂盒，其中，所述试剂盒包含用于测定从肠道屏障功能已降低的对象中、在向所述对象给予候选物质或候选组合物后得到的粪便中的靶标细菌的占有率的1种以上的试剂，所述靶标细菌的占有率包含选自a组和b组中的1种以上的细菌的占有率。

112、[35]一种用于评价候选物质或候选组合物的肠道屏障功能的改善效果或者由肠道屏障功能降低引起的疾病或症状的预防或改善效果的试剂盒，其中，所述试剂盒包含用于测定从肠道屏障功能已降低的对象中、在向所述对象给予所述候选物质或所述候选组合物后得到的粪便中的靶标细菌的占有率的1种以上的试剂，所述靶标细菌的占有率包含选自a组和b组中的1种以上的细菌的占有率。

113、[36]根据[30]～[35]中任一项所述的试剂盒，其中，所述肠道屏障功能为小肠的屏障功能。

114、[37]根据[30]～[36]中任一项所述的试剂盒，其中，所述靶标细菌的占有率包含选自a组和b组中的2种、3种或4种以上的细菌的占有率。

115、[38]根据[30]～[37]中任一项所述的试剂盒，其中，所述靶标细菌的占有率包含选自瘤胃球菌科细菌的占有率、消化链球菌科细菌的占有率、理化所菌科细菌的占有率、消化链球菌科龙包茨氏菌属细菌的占有率和理化所菌科别样杆菌属细菌的占有率中的1种以上的占有率。

116、[39]根据[30]～[38]中任一项所述的试剂盒，其中，所述靶标细菌的占有率通过使用16s rrna扩增子测序的菌群分析进行测定。

117、[40]一种用于制造食品或药物组合物的方法，其包括如下步骤：将通过[6]所述的方法筛选出的物质或组合物与构成食品或药物组合物的1种或2种以上的成分进行配混。

118、[41]一种计算机程序，其用于使计算机执行用于评价对象的肠道屏障功能的方法，

119、所述方法包括以下步骤：

120、(s101)获取源自所述对象的粪便中的靶标细菌的占有率的测定值的步骤；

121、(s102)将在步骤s101中所获取的所述测定值与基准值进行比较，获取比较结果的步骤；以及

122、(s103)基于在步骤s102中所获取的所述比较结果，评价所述对象的肠道屏障功能的步骤，

123、所述靶标细菌的占有率包含选自a组和b组中的1种以上的细菌的占有率。

124、[42]一种计算机程序，其用于使计算机执行用于诊断对象的由肠道屏障功能降低引起的疾病或症状的方法，

125、所述方法包括以下步骤：

126、(s201)获取源自所述对象的粪便中的靶标细菌的占有率的测定值的步骤；

127、(s202)将在步骤s201中所获取的所述测定值与基准值进行比较，获取比较结果的步骤；

128、(s203)基于在步骤s202中所获取的所述比较结果，对所述疾病或症状进行诊断的步骤，

129、所述靶标细菌的占有率包含选自a组和b组中的1种以上的细菌的占有率。

130、[43]一种计算机程序，其用于使计算机执行用于评价对象发生由肠道屏障功能降低引起的疾病或症状的风险或者罹患所述疾病或所述症状的可能性的方法，

131、所述方法包括以下步骤：

132、(s301)获取源自所述对象的粪便中的靶标细菌的占有率的测定值的步骤；

133、(s302)将在步骤s301中所获取的所述测定值与基准值进行比较，获取比较结果的步骤；以及

134、(s303)基于在步骤s302中所获取的所述比较结果，评价所述风险或所述可能性的步骤，

135、所述靶标细菌的占有率包含选自a组和b组中的1种以上的细菌的占有率。

136、[44]一种计算机程序，其用于使计算机执行用于获取用于诊断对象的由肠道屏障功能降低引起的疾病或症状的数据的方法，

137、所述方法包括以下步骤：

138、(s401)获取源自所述对象的粪便中的靶标细菌的占有率的测定值的步骤；以及

139、(s402)将在步骤s401中所获取的所述测定值与基准值进行比较，获取比较结果作为所述数据的步骤，

140、所述靶标细菌的占有率包含选自a组和b组中的1种以上的细菌的占有率。

141、[45]一种计算机程序，其用于使计算机执行用于筛选具有肠道屏障功能的改善效果或者由肠道屏障功能降低引起的疾病或症状的预防或改善效果的物质或组合物的方法，

142、所述方法包括以下步骤：

143、(s501)获取从肠道屏障功能已降低的对象中、在向所述对象给予候选物质或候选组合物后得到的粪便中的靶标细菌的占有率的测定值的步骤；

144、(s502)将在步骤s501中所获取的所述测定值与基准值进行比较，获取比较结果的步骤；以及

145、(s503)基于在步骤s502中所获取的所述比较结果，评价所述候选物质或所述候选组合物的所述肠道屏障功能的改善效果或者所述疾病或症状的预防或改善效果的步骤，

146、所述靶标细菌的占有率包含选自a组和b组中的1种以上的细菌的占有率。

147、[46]一种计算机程序，其用于使计算机执行用于评价候选物质或候选组合物的肠道屏障功能的改善效果或者由肠道屏障功能降低引起的疾病或症状的预防或改善效果的方法，

148、所述方法包括以下步骤：

149、(s601)获取从肠道屏障功能已降低的对象中、在向所述对象给予候选物质或候选组合物后得到的粪便中的靶标细菌的占有率的测定值的步骤；

150、(s602)将在步骤s601中所获取的所述测定值与基准值进行比较，获取比较结果的步骤；以及

151、(s603)基于在步骤s602中所获取的所述比较结果，评价所述候选物质或所述候选组合物的所述肠道屏障功能的改善效果或者所述疾病或症状的预防或改善效果的步骤，

152、所述靶标细菌的占有率包含选自a组和b组中的1种以上的细菌的占有率。

153、[47]根据[41]～[46]中任一项所述的计算机程序，其中，所述肠道屏障功能为小肠的屏障功能。

154、[48]根据[41]～[47]中任一项所述的计算机程序，其中，所述靶标细菌的占有率包含选自a组和b组的2种、3种或4种以上的细菌的占有率。

155、[49]根据[41]～[48]中任一项所述的计算机程序，其中，所述靶标细菌的占有率包含选自瘤胃球菌科细菌的占有率、消化链球菌科细菌的占有率、理化所菌科细菌的占有率、消化链球菌科龙包茨氏菌属细菌的占有率和理化所菌科别样杆菌属细菌的占有率中的1种以上的占有率。

156、[50]根据[41]～[49]中任一项所述的计算机程序，其中，所述靶标细菌的占有率通过使用16s rrna扩增子测序的菌群分析进行测定。

157、[51] 一种计算机可读取的记录介质，其记录有[41]～[50]中任一项所述的计算机程序。

158、发明的效果

159、根据本发明，提供用于评价对象的肠道屏障功能的方法、用于前述评价的靶标细菌、用于前述评价的靶标细菌的用途、用于前述评价的试剂盒、以及用于使计算机执行前述方法的计算机程序。

160、另外，根据本发明，提供用于诊断对象的由肠道屏障功能降低引起的疾病或症状的方法、用于前述诊断的靶标细菌、用于前述诊断的靶标细菌的用途、用于前述诊断的试剂盒、以及用于使计算机执行前述方法的计算机程序。

161、另外，根据本发明，提供用于处置对象的由肠道屏障功能降低引起的疾病或症状的方法。

162、另外，根据本发明，提供用于评价对象发生由肠道屏障功能降低引起的疾病或症状的风险或者罹患前述疾病或前述症状的可能性的方法、用于前述评价的靶标细菌、用于前述评价的靶标细菌的用途、用于前述评价的试剂盒、以及用于使计算机执行前述方法的计算机程序。

163、另外，根据本发明，提供用于获取用于诊断对象的由肠道屏障功能降低引起的疾病或症状的数据的方法、用于前述获取的靶标细菌、用于前述获取的靶标细菌的用途、用于前述获取的试剂盒、以及用于使计算机执行前述方法的计算机程序。

164、另外，根据本发明，提供用于筛选具有肠道屏障功能的改善效果或者由肠道屏障功能降低引起的疾病或症状的预防或改善效果的物质或组合物的方法、用于前述筛选的靶标细菌、用于前述筛选的靶标细菌的用途、用于前述筛选的试剂盒、以及用于使计算机执行前述方法的计算机程序。

165、另外，根据本发明，提供用于评价候选物质或候选组合物的肠道屏障功能的改善效果或者由肠道屏障功能降低引起的疾病或症状的预防或改善效果的方法、用于前述评价的靶标细菌、用于前述评价的靶标细菌的用途、用于前述评价的试剂盒、以及用于使计算机执行前述方法的计算机程序。

166、另外，根据本发明，提供用于制造食品或药物组合物的方法。

167、本发明所提供的技术能够个性化地掌握对象的肠道屏障状态，有助于精准营养(特别是精准益生元和精准营养)、精准医疗保健等。