一种多环化合物、其制备方法及其在医药上的应用与流程

本公开属于医药领域，涉及一种通式(i)所示的多环化合物、其制备方法及含有该多环化合物的药物组合物以及其作为治疗剂的用途，特别是作为stat6抑制剂或降解剂的用途和在制备用于治疗和/或预防stat6介导的或依赖性的疾病或病症的药物中的用途。

背景技术：

1、二型炎症疾病是以th2 细胞及相关细胞因子如il-4、il5、il-13 等为主所介导的免疫疾病，是哮喘和特应性皮炎（ad）等的主要致病机制。哮喘是最常见的肺部慢性炎症性疾病，2019年全球有约7.464亿成年患者，中国有约6360万患者（frost & sullivan）。特应性皮炎，也称为湿疹，已成为全球皮肤病负担的主要因素，ad 最常见的特征是瘙痒、地衣化和干燥。2019 年全球有约3.9亿ad患者，中国有约6150万患者（中金企信国际咨询）。

2、stat6属于stat（signal transducers and activators of transcription）转录因子家族的一员。stat6主要是由il-4和il-13激活，可影响超过80%的il-4调控th2分化基因表达（immunity. 2010 jun 25;32(6):852-62）。stat6的激活过程如下：il-4/il-13与其受体的结合促进受体二聚化，募集并激活jak激酶；jak激酶使受体胞内端磷酸化，stat6通过sh2结构域与磷酸化的受体结合，进而被jak磷酸化；磷酸化的stat6蛋白分子形成同源二聚体，进入核内作为转录因子激活目标基因的转录（expert rev clin immunol. 2017may;13(5):425-437）。stat6在二型炎症反应中具有重要作用，在th2细胞中可上调相关炎症因子如il-4、il-5、il-9和il-13的表达；可调控macrophage到m2的分化，分泌角蛋白，促进上皮损伤修复；可促进b细胞免疫球蛋白类型转换，上调ige的表达，ige可与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面受体结合，诱导过敏反应；和促进气道平滑肌收缩和上皮细胞分泌粘液，并上调趋化因子的表达，进一步招募炎症细胞（jakstat. 2013 oct 1;2(4):e25301）。人类基因学研究发现，stat6的激活突变能导致早发的、严重的过敏疾病，其中主要是特应性皮炎和哮喘（j exp med. 2023 may 1;220(5):e20221755）。

3、目前有3家公司kymera, recludix和nurix在开发新型stat6抑制剂。kymera开发的kt-621是stat6降解剂，用于治疗ad、asthma、copd等疾病，处于临床1期。recludix开发的与sh2结构域结合的抑制剂，目前处于发现阶段。nurix开发的stat6降解剂，处于发现阶段，用于治疗2型免疫疾病。

技术实现思路

1、在一些实施方案中，本公开提供一种通式(i)所示的化合物或其可药用的盐，

2、

3、其中：

4、环a为任选被一个或多个r1x取代的四环；

5、l1选自键、o、c(o)、s、s(o)、s(o)2、nra、c(o)nra和nrac(o)；

6、l2选自键、o、c(o)、s、s(o)、s(o)2、nra、c(o)nra、nrac(o)、(crdrf)h、(crdrf)h1o(crdrf)h2、(crdrf)h1s(crdrf)h2、(crdrf)h1nra(crdrf)h2、(crdrf)h1c(o)nra(crdrf)h2和(crdrf)h1nrac(o)(crdrf)h2；

7、ra选自氢原子、烷基、卤代烷基、羟烷基、环烷基和环烷基烷基；

8、h、h1和h2各自独立地为0、1、2、3、4或5；

9、x2为n或ch；

10、环b为任选被一个或多个r2取代的三环；

11、环x选自环烷基、杂环基、芳基和杂芳基；

12、g选自氢原子、卤素和；环y选自环烷基、杂环基、芳基和杂芳基；

13、表示y1和y2所在环为芳香性或非芳香性的；

14、v1为n或c；

15、v2为n或crw1；

16、t为n或c；

17、y1和y2各自独立地选自o、s、n、nrw3、crw4和crw4rw5；

18、rw0、rw1、rw2、rw4、rw5、rd、rf、rx、ry、r1x和r2相同或不同，且各自独立地选自氢原子、卤素、烷基、烯基、炔基、氰基、硝基、羟基、氨基、烷氧基、卤代烷基、羟烷基、卤代烷氧基、烷氧基烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-or3、-nr4r5、-c(o)r3、-c(o)or3、-c(o)nr4r5、-c(o)nr4or3、-nr6c(o)r3、-nr6c(o)or3、-nr6c(o)nr4r5、-oc(o)r3、-oc(o)nr4r5、-s(o)vr3、-s(o)(=nr7)r3、-s(o)vnr4r5、-nr6s(o)2r3、=o、=cr8r9、-si(r3)3、-p(o)(or3)2、-op(o)(r3)2和-op(o)(or3)2，所述烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷氧基烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基各自独立地任选被一个或多个r0取代；

19、rw3选自氢原子、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，所述烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基各自独立地任选被一个或多个r0取代；

20、或者，rw0与rw3及各自相连的原子一起形成杂环基或杂芳基，所述杂环基和杂芳基各自独立地任选被一个或多个rc取代；

21、或者，rw0与rw4及各自相连的原子一起形成环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述环烷基、杂环基、芳基和杂芳基各自独立地任选被一个或多个rc取代；

22、或者，rw2与rx及各自相连的原子一起形成环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述环烷基、杂环基、芳基和杂芳基各自独立地任选被一个或多个rd取代；

23、rc和rd相同或不同，且各自独立地选自氢原子、卤素、烷基、烯基、炔基、氰基、硝基、羟基、氨基、烷氧基、卤代烷基、羟烷基、卤代烷氧基、烷氧基烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-or3a、-nr4ar5a、-c(o)r3a、-c(o)or3a、-c(o)nr4ar5a、-c(o)nr4aor3a、-nr6ac(o)r3a、-nr6ac(o)or3a、-nr6ac(o)nr4ar5a、-oc(o)r3a、-oc(o)nr4ar5a、-s(o)vr3a、-s(o)(=nr7a)r3a、-s(o)vnr4ar5a、-nr6as(o)2r3a、=o、=cr8ar9a、-si(r3a)3、-p(o)(or3a)2、-op(o)(r3a)2和-op(o)(or3a)2；所述烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷氧基烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基各自独立地任选被一个或多个r0取代；

24、或者，两个rx及相连的原子一起形成环烷基或杂环基，所述环烷基和杂环基各自独立地任选被一个或多个r0取代；

25、或者，两个ry及相连的原子一起形成环烷基或杂环基，所述环烷基和杂环基各自独立地任选被一个或多个r0取代；

26、或者，两个r1x及相连的原子一起形成环烷基或杂环基，所述环烷基和杂环基各自独立地任选被一个或多个r0取代；

27、或者，两个r2及相连的原子一起形成环烷基或杂环基，所述环烷基和杂环基各自独立地任选被一个或多个r0取代；

28、或者，两个rc及相连的原子一起形成环烷基或杂环基，所述环烷基和杂环基各自独立地任选被一个或多个r0取代；

29、或者，两个rd及相连的原子一起形成环烷基或杂环基，所述环烷基和杂环基各自独立地任选被一个或多个r0取代；

30、x和y各自独立地为0、1、2、3、4、5、6或7；

31、lx为-(la)t1-；

32、l为-(lb)t2-；

33、la和lb相同或不同，且各自独立地选自键、亚烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、o、c(o)、c(s)、nrb、s、s(o)和s(o)2；所述亚烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基各自独立地任选被一个或多个r0取代；

34、rb选自氢原子、烷基、卤代烷基、羟烷基、环烷基和环烷基烷基；

35、t1选自0至10的整数；

36、t2选自0至20的整数；

37、r3、r4、r5、r3a、r4a和r5a相同或不同，且各自独立地选自氢原子、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，所述烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基各自独立地任选被一个或多个r0取代；或者r4和r5及相连的氮原子一起形成杂环基或杂芳基，所述杂环基和杂芳基各自独立地任选被一个或多个r0取代；或者r4a和r5a及相连的氮原子一起形成杂环基或杂芳基，所述杂环基和杂芳基各自独立地任选被一个或多个r0取代；或者，rw3和r5及各自相连的原子一起形成杂环基或杂芳基，所述杂环基和杂芳基各自独立地任选被一个或多个r0取代；或者，rw4和r5及各自相连的原子一起形成杂环基或杂芳基，所述杂环基和杂芳基各自独立地任选被一个或多个r0取代；

38、r6和r6a相同或不同，且各自独立地选自氢原子、烷基、卤代烷基、羟烷基和环烷基；

39、r7和r7a相同或不同，且各自独立地选自氢原子、烷基、卤代烷基、羟烷基、羟基、烷氧基、卤代烷氧基和环烷基；

40、r8、r9、r8a和r9a相同或不同，且各自独立地选自氢原子、卤素、烷基、卤代烷基、羟烷基和环烷基；或者，r8和r9及相连的碳原子一起形成环烷基或杂环基；或者，r8a和r9a及相连的碳原子一起形成环烷基或杂环基；

41、r0相同或不同，且各自独立地选自=o、卤素、烷基、卤代烷基、羟烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烷氧基烷基、氨基烷基、羟基、烯基、炔基、氰基、硝基、氨基、-nh烷基、-n(烷基)2、-c(o)o烷基、-c(o)oh、-c(o)nh2、-c(o)nh(烷基)、-c(o)n(烷基)2、-c(o)卤素、-c(o)烷基、-s(烷基)、环烷基、环烷基烷基、环烷基氧基、杂环基、杂环基烷基、杂环基氧基、芳基、芳基烷基、芳基氧基、杂芳基、杂芳基烷基和杂芳基氧基；且

42、v为0、1或2。

43、在一些实施方案中，本公开提供一种通式(ii)或通式(iii)所示的化合物或其可药用的盐，

44、

45、

46、其中，

47、y3选自nrw3、o和s；

48、y4为n或crw4；

49、g、lx、环x、rx、x、l2、rw0、rw2、rw3、rw4、v2、环b、l、环a、l1和x2如通式(i)中所定义。

50、在一些实施方案中，本公开提供一种通式(iv)所示的化合物或其可药用的盐，

51、

52、其中，

53、为单键或者双键；

54、y3选自nrw3、o和s；

55、环y、ry、y、lx、rx、x、l2、rw1、rw2、rw3、rw4、r4、r5、环b、l、环a和x2如通式(i)中所定义。

56、在一些实施方案中，本公开提供一种通式(v)、通式(v-1)、通式(vi)或通式(vii)所示的化合物或其可药用的盐，

57、

58、

59、

60、

61、其中，

62、为单键或者双键；

63、y3选自nrw3、o和s；

64、环w选自环烷基、杂环基、芳基和杂芳基；

65、r10相同或不同，且各自独立地选自氢原子、卤素、烷基、烯基、炔基、氰基、硝基、羟基、氨基、烷氧基、卤代烷基、羟烷基、卤代烷氧基、烷氧基烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-or3a、-nr4ar5a、-c(o)r3a、-c(o)or3a、-c(o)nr4ar5a、-c(o)nr4aor3a、-nr6ac(o)r3a、-nr6ac(o)or3a、-nr6ac(o)nr4ar5a、-oc(o)r3a、-oc(o)nr4ar5a、-s(o)vr3a、-s(o)(=nr7a)r3a、-s(o)vnr4ar5a、-nr6as(o)2r3a、=o、=cr8ar9a、-si(r3a)3、-p(o)(or3a)2、-op(o)(r3a)2和-op(o)(or3a)2；所述烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷氧基烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基各自独立地任选被一个或多个r0取代；

66、d为0、1、2、3、4或5；

67、w选自键、(crr1rr2)r、o、s、s(o)、s(o)2、nrr、c(o)、c(o)nrr和nrrc(o)；

68、w1选自键、(crr1rr2) r1、o、s、s(o)、s(o)2、nrr、c(o)、c(o)nrr和nrrc(o)；

69、w2选自键、(crr1rr2) r2、o、s、s(o)、s(o)2、nrr、c(o)、c(o)nrr和nrrc(o)；

70、r、r1和r2各自独立地为0、1、2、3或4；

71、m选自键、(crm1rm2)m、o、s、s(o)、s(o)2、nrm、c(o)、c(o)nrm和nrmc(o)；

72、m1选自键、(crm1rm2)m1、o、s、s(o)、s(o)2、nrm、c(o)、c(o)nrm和nrmc(o)；

73、m2选自键、(crm1rm2)m2、o、s、s(o)、s(o)2、nrm、c(o)、c(o)nrm和nrmc(o)；m、m1和m2各自独立地为0、1、2、3或4；

74、x1为0、1、2、3、4、5或6；

75、e选自键、(cre1re2)e、o、s、s(o)、s(o)2、nre、c(o)、c(o)nre和nrec(o)；

76、e1选自键、(cre1re2)e1、o、s、s(o)、s(o)2、nre、c(o)、c(o)nre和nrec(o)；

77、e2选自键、(cre1re2)e2、o、s、s(o)、s(o)2、nre、c(o)、c(o)nre和nrec(o)；

78、e、e1和e2各自独立地为0、1、2、3或4；

79、x2为0、1、2、3、4、5或6；

80、rr、rm和re相同或不同，且各自独立地选自氢原子、烷基、卤代烷基、羟烷基、环烷基和环烷基烷基；

81、rr1、rr2、rm1、rm2、re1和re2相同或不同，且各自独立地选自氢原子、卤素、烷基、卤代烷基、羟烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烷氧基烷基、氨基烷基、烯基、炔基、氰基、羟基、硝基、氨基、-nh烷基、-n(烷基)2、-c(o)o烷基、-c(o)oh、-c(o)nh2、-c(o)nh(烷基)、-c(o)n(烷基)2、-c(o)卤素、-c(o)烷基、-s(烷基)、环烷基、环烷基烷基、环烷基氧基、杂环基、杂环基烷基、杂环基氧基、芳基、芳基烷基、芳基氧基、杂芳基、杂芳基烷基和杂芳基氧基；或者，rr1和rr2及相连的碳原子一起形成环烷基或杂环基；或者，rm1和rm2及相连的碳原子一起形成环烷基或杂环基；或者，re1和re2及相连的碳原子一起形成环烷基或杂环基；或者，rr1和rr2一起形成=o；或者，rm1和rm2一起形成=o；或者，re1和re2一起形成=o；

82、g、lx、环x、rx、x、v2、rw0、rw2、rw3、rw4、l2、r0、r4、r3a、r4a、r5a、r6a、r7a、r8a、r9a、v、环b、l、环a、l1和x2如通式(i)中所定义。

83、在一些实施方案中，l2为(crdrf)h或(crdrf)h1o(crdrf)h2；h、h1、h2、rd和rf如通式(i)中所定义；在一些实施方案中，l2为(crdrf)h；h、rd和rf如通式(i)中所定义；在一些实施方案中，l2选自键、ch2、ch2ch2、ch2ch2ch2、ch2o和och2；在一些实施方案中，l2为键。

84、在一些实施方案中，rd和rf相同或不同，且各自独立地选自氢原子、卤素和c1-6烷基；在一些实施方案中，rd和rf为氢原子。

85、在一些实施方案中，h为0、1、2或3；在一些实施方案中，h为0或1；在一些实施方案中，h为0。

86、在一些实施方案中，h1和h2各自独立地为0、1、2或3；在一些实施方案中，h1和h2各自独立地为0或1；在一些实施方案中，h1为1，h2为0；在一些实施方案中，h1为0，h2为1。

87、在一些实施方案中，环b为或；环d1为苯基或5或6元杂芳基；环d2选自5至8元环烷基、5至8元杂环基、苯基和5或6元杂芳基；z1选自c、n和crz1；z2为n或crz2；z9选自c、n和ch；rz1和rz2相同或不同，且各自独立地选自氢原子、卤素、烷基、氰基、羟基、卤代烷基、羟烷基、烷氧基、环烷基和环烷基烷基；f为0、1、2或3；g为0、1、2或3；n1为0、1、2、3或4；n2为0、1、2、3或4；n3为0、1、2、3或4；r2如通式(i)中所定义。

88、在一些实施方案中，环d1选自苯基、吡啶基、嘧啶基、噻吩基和吡唑基；在一些实施方案中，环d1为苯基或吡啶；在一些实施方案中，环d1为苯基。

89、在一些实施方案中，环d2选自5至7元环烷基、5至7元杂环基和5元杂芳基；在一些实施方案中，环d2为5或6元环烷基或5或6元杂环基；在一些实施方案中，环d2为5或6元杂环基。

90、在一些实施方案中，环b选自、、、和；b1、b2、b5和b6中一者为c且与rw2所在环相连，其余三者相同或不同，且各自独立地为n或cr2；z4、z5和z6中一者为c且与rw2所在环相连，其余二者相同或不同，且各自独立地选自o、s、n、nr2c和cr2；在一些实施方案中，环b选自、、、和；*端与l相连；b1、b2和b5相同或不同，且各自独立地为n或cr2；z4和z6相同或不同，且各自独立地选自o、s、n、nr2c和cr2；上述实施方案中，z8选自o、s、n、nr2c、cr2、cr2cr2、cr2=cr2、ncr2、n=cr2、cr2n和cr2=n；b3为n或c；b4为n或c；z1选自c、n和crz1；z2为n或crz2；rz1和rz2相同或不同，且各自独立地选自氢原子、卤素、烷基、氰基、羟基、卤代烷基、羟烷基、烷氧基、环烷基和环烷基烷基；z3为n或c；z7为n或c；z9为n或c；f为0、1、2或3；g为0、1、2或3；j选自键、(cr2ar2b)q、o、s、s(o)、s(o)2、nr2c、c(o)、c(o)nr2c和nr2cc(o)；j1选自键、(cr2ar2b)q1、o、s、s(o)、s(o)2、nr2c、c(o)、c(o)nr2c和nr2cc(o)；j2选自键、(cr2ar2b)q2、o、s、s(o)、s(o)2、nr2c、c(o)、c(o)nr2c和nr2cc(o)；n1为0、1、2、3或4；q、q1和q2各自独立地为0、1、2、3或4；r2c选自氢原子、烷基、卤代烷基、羟烷基、环烷基和环烷基烷基；r2a和r2b相同或不同，且各自独立地选自氢原子、卤素、烷基、卤代烷基、羟烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烷氧基烷基、氨基烷基、烯基、炔基、氰基、羟基、硝基、氨基、-nh烷基、-n(烷基)2、-c(o)o烷基、-c(o)oh、-c(o)nh2、-c(o)nh(烷基)、-c(o)n(烷基)2、-c(o)卤素、-c(o)烷基、-s(烷基)、氧代基、环烷基、环烷基烷基、环烷基氧基、杂环基、杂环基烷基、杂环基氧基、芳基、芳基烷基、芳基氧基、杂芳基、杂芳基烷基和杂芳基氧基；或者，r2a和r2b及相连的碳原子一起形成环烷基或杂环基；或者，r2a和r2b一起形成=o；r2如通式(i)中所定义。

91、在一些实施方案中，环b为或；在一些实施方案中，环b为或；*端与l相连；b1、b2、b5和b6中一者为c且与rw2所在环相连，其余三者相同或不同，且各自独立地为n或cr2；z1为n或crz1；z2为n或crz2；rz1和rz2相同或不同，且各自独立地选自氢原子、卤素、烷基、氰基、羟基、卤代烷基、羟烷基、烷氧基、环烷基和环烷基烷基；f为0、1、2或3；g为0、1、2或3；j选自键、(cr2ar2b)q、o、s、s(o)、s(o)2、nr2c、c(o)、c(o)nr2c和nr2cc(o)；j1选自键、(cr2ar2b)q1、o、s、s(o)、s(o)2、nr2c、c(o)、c(o)nr2c和nr2cc(o)；j2选自键、(cr2ar2b)q2、o、s、s(o)、s(o)2、nr2c、c(o)、c(o)nr2c和nr2cc(o)；n1为0、1、2、3或4；q、q1和q2各自独立地为0、1、2、3或4；r2c选自氢原子、烷基、卤代烷基、羟烷基、环烷基和环烷基烷基；r2a和r2b相同或不同，且各自独立地选自氢原子、卤素、烷基、卤代烷基、羟烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烷氧基烷基、氨基烷基、烯基、炔基、氰基、羟基、硝基、氨基、-nh烷基、-n(烷基)2、-c(o)o烷基、-c(o)oh、-c(o)nh2、-c(o)nh(烷基)、-c(o)n(烷基)2、-c(o)卤素、-c(o)烷基、-s(烷基)、氧代基、环烷基、环烷基烷基、环烷基氧基、杂环基、杂环基烷基、杂环基氧基、芳基、芳基烷基、芳基氧基、杂芳基、杂芳基烷基和杂芳基氧基；或者，r2a和r2b及相连的碳原子一起形成环烷基或杂环基；或者，r2a和r2b一起形成=o；r2如通式(i)中所定义；在一些实施方案中，环b为或；*端与l相连；在一些实施方案中，环b为或；*端与l相连；b1、b2和b5相同或不同，且各自独立地为n或cr2；j、j1、j2、z1、z2、f、g、r2和n1如上文中所定义；在一些实施方案中，环b为或； *端与l相连；在一些实施方案中，环b为或；*端与l相连；q1、q2、b1、b2、b5、j、z1、z2、f和g如上文中所定义。

92、在一些实施方案中，环b选自、、和；r2d为r2；*端与l相连；在本公开一些实施方案中，环b为或；*端与l相连；r2d为r2；q1、q2、j、b1、b2、b5、z1、z2、r2和n1如上文中所定义；在一些实施方案中，环b为或；*端与l相连；r2d为r2；q1、q2、j、z1、z2、r2、n1和n2如上文中所定义。

93、在一些实施方案中，环b选自、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、和；*端与l相连；其中：n2为0、1、2和3；r2如上文中所定义。

94、在一些实施方案中，环b选自、、、、、、、、和；*端与l相连；其中：n2为0、1、2和3；r2如上文中所定义。

95、在一些实施方案中，环b选自、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、和；*端与l相连。

96、在一些实施方案中，环b选自、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、和；*端与l相连。

97、在一些实施方案中，环b选自、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、和；*端与l相连。

98、在一些实施方案中，环b选自、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、和；*端与l相连。

99、在一些实施方案中，j为o或ch2；在一些实施方案中，j为o；在一些实施方案中，j为ch2。

100、在一些实施方案中，j1选自键、ch2、ch2ch2和ch2ch2ch2；在一些实施方案中，j1为键或ch2；在一些实施方案中，j1为键。

101、在一些实施方案中，j2选自键、ch2、ch2ch2和ch2ch2ch2；在一些实施方案中，j2为键、ch2或ch2ch2；在一些实施方案中，j2为键或ch2；在一些实施方案中，j2为ch2。

102、在一些实施方案中，j为o或ch2；和/或j1为键或ch2；和/或j2为键或ch2；在一些实施方案中，j为o；j1为键；j2为ch2；在一些实施方案中，j为o；j1为ch2；j2为o。

103、在本公开一些实施方案中，q为0或1；在一些实施方案中，q为1。

104、在本公开一些实施方案中，q1和q2各自独立地为0、1或2；在一些实施方案中，q1和q2各自独立地为0或1。

105、在一些实施方案中，q1为0或1；q2为0、1或2；在一些实施方案中，q1为0；q2为1；在一些实施方案中，q1为0；q1为2；在一些实施方案中，q1为1；q2为1；在一些实施方案中，q1为1；q2为0；在一些实施方案中，q1和q2均为0。

106、在一些实施方案中，z1选自c、n和ch；在一些实施方案中，z1为n或ch；在一些实施方案中，z1为n；在一些实施方案中，z1为c。

107、在一些实施方案中，z2为n或ch；在一些实施方案中，z2为ch；在一些实施方案中，z2为n。

108、在一些实施方案中，z1为n；z2为ch；在一些实施方案中，z1为n；z2为n。

109、在一些实施方案中，rz1和rz2相同或不同，且各自独立地选自氢原子、卤素和c1-6烷基；在一些实施方案中，rz1和rz2各自独立地为氢原子。

110、在一些实施方案中，f为0或1；在一些实施方案中，f为1。

111、在一些实施方案中，g为0或1；在一些实施方案中，g为1。

112、在一些实施方案中，f为1；g为1。

113、在一些实施方案中，n1为0、1或2；在一些实施方案中，n1为0或1；在一些实施方案中，n1为0；在一些实施方案中，n1为2。

114、在一些实施方案中，n2为0、1或2；在一些实施方案中，n2为0或1；在一些实施方案中，n2为0；在一些实施方案中，n2为1；在一些实施方案中，n2为2。

115、在一些实施方案中，n3为0、1或2；在一些实施方案中，n3为0或1；在一些实施方案中，n3为0。

116、在一些实施方案中，z5为c且与rw2所在环相连，z4和z6相同或不同，且各自独立地为n或cr2；r2如上文中所定义。

117、在一些实施方案中，b6为c且与rw2所在环相连，b1、b2和b5相同或不同，且各自独立地为n或cr2；r2如上文中所定义。

118、在一些实施方案中，b1为cr2；r2如上文中所定义；在一些实施方案中，b1选自n、ch、c-f和c-cl；在一些实施方案中，b1为ch。

119、在一些实施方案中，b2为cr2；r2如上文中所定义；在一些实施方案中，b2选自n、ch、c-f和c-cl；在一些实施方案中，b2为ch。

120、在一些实施方案中，b3为c；在一些实施方案中，b3为n。

121、在一些实施方案中，b4为c；在一些实施方案中，b4为n。

122、在一些实施方案中，b3为c；b4为c；在一些实施方案中，b3为n；b4为c。

123、在一些实施方案中，b5为cr2；r2如上下文中所定义；在一些实施方案中，b5选自n、ch、c-f和c-cl；在一些实施方案中，b5为ch。

124、在一些实施方案中，b6为cr2；r2如上下文中所定义；在一些实施方案中，b6选自n、ch、c-f和c-cl；在一些实施方案中，b6为ch。

125、在一些实施方案中，b1为cr2；b2为cr2；b5为cr2；在一些实施方案中，b1为n；b2为cr2；b5为cr2；在一些实施方案中，b1为cr2；b2为n；b5为cr2；在一些实施方案中，b1为cr2；b2为cr2；b5为n；在一些实施方案中，b1为n；b2为cr2；b5为n；r2如上文中所定义；在一些实施方案中，b1为ch；b2为ch；b5为ch；在一些实施方案中，b1为ch；b2为n；b5为ch。

126、在一些实施方案中，r2相同或不同，且各自独立地选自氢原子、卤素、c1-6烷基、c1-6烷氧基、c1-6卤代烷基、c1-6卤代烷氧基和氧代基；或者，两个r2及相连的原子一起形成3至6元环烷基和3至6元杂环基；在一些实施方案中，r2相同或不同，且各自独立地选自氢原子、卤素、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6烷氧基和c1-6卤代烷氧基；在一些实施方案中，r2相同或不同，且各自独立地选自氢原子、卤素、c1-6烷基和c1-6烷氧基；在一些实施方案中，r2为氢原子或卤素；在一些实施方案中，r2选自氢原子、f和cl；在一些实施方案中，r2为氢原子。

127、在一些实施方案中，两个r2及相连的原子一起形成3至6元环烷基和3至6元杂环基；在一些实施方案中，同一个碳原子上的两个r2及相连的碳原子一起形成3至6元环烷基；在一些实施方案中，不相邻的两个r2相连形成桥接c1-3亚烷基；在一些实施方案中，不相邻的两个r2相连形成桥接ch2ch2。

128、在一些实施方案中，r2d相同或不同，且各自独立地选自氢原子、卤素、c1-6烷基、c1-6烷氧基、c1-6卤代烷基、c1-6卤代烷氧基和氧代基；或者，两个r2d及相连的原子一起形成3至6元环烷基或3至6元杂环基；在一些实施方案中，r2d为氢原子；或者，两个r2d及相连的原子一起形成3至6元环烷基或3至6元杂环基；在一些实施方案中，r2d为氢原子；或者，不相邻的两个r2d相连形成桥接c1-3亚烷基；在一些实施方案中，r2d为氢原子；在一些实施方案中，不相邻的两个r2d相连形成桥接ch2或ch2ch2；在一些实施方案中，不相邻的两个r2d相连形成桥接ch2。

129、在一些实施方案中，r2a和r2b相同或不同，且各自独立地选自氢原子、卤素、c1-6烷基和c1-6卤代烷基；或者，r2a和r2b及相连的碳原子一起形成3至6元环烷基；在一些实施方案中，r2a和r2b为氢原子；或者，r2a和r2b及相连的碳原子一起形成环丙基；在一些实施方案中，r2a和r2b为氢原子。

130、在一些实施方案中，r2c为氢原子或c1-6烷基；在一些实施方案中，r2c为氢原子。

131、在一些实施方案中，z3为n；在一些实施方案中，z3为c。

132、在一些实施方案中，z7为n；在一些实施方案中，z7为c。

133、在一些实施方案中，z3为n；在一些实施方案中，z7为c。

134、在一些实施方案中，z3为c；在一些实施方案中，z7为c。

135、在一些实施方案中，z4选自s、o、n、nh和ch；在一些实施方案中，z4为n或s。

136、在一些实施方案中，z6选自s、o、n、nh和ch；在一些实施方案中，z6为ch。

137、在一些实施方案中，z8所在环为5元杂芳基；在一些实施方案中，z8所在环为6元杂芳基或苯基；在一些实施方案中，z8所在环为6元杂芳基。

138、在一些实施方案中，z8选自s、o、n、nh和ch；在一些实施方案中，z8为ch或n；在一些实施方案中，z8为n。

139、在一些实施方案中，z9为c；在一些实施方案中，z9为n；在一些实施方案中，z9为ch。

140、在一些实施方案中，z1为n；z9为ch。

141、在一些实施方案中，z1为ch；z9为ch。

142、在一些实施方案中，z1为n；z9为c。

143、在一些实施方案中，z1为c；z9为c。

144、在一些实施方案中，w为o或ch2；在一些实施方案中，w为ch2。

145、在一些实施方案中，w1为(ch2)r1；r1如前文中所定义；在一些实施方案中，w1选自键、ch2和ch2ch2；在一些实施方案中，w1为键或ch2；在一些实施方案中，w1为键。

146、在一些实施方案中，w2为(ch2)r2；r2如前文中所定义；在一些实施方案中，w2选自键、ch2和ch2ch2；在一些实施方案中，w2为键或ch2；在一些实施方案中，w2为键；在一些实施方案中，w2为ch2。

147、在一些实施方案中，r1和r2各自独立地为0、1或2；在一些实施方案中，r1和r2各自独立地为0或1；在一些实施方案中，r1为0；在一些实施方案中，r2为1；在一些实施方案中，r1为0；r2为0；在一些实施方案中，r1为0；r2为1；在一些实施方案中，r1为0；r2为2。

148、在一些实施方案中，m为o或ch2；在一些实施方案中，m为o。

149、在一些实施方案中，m1选自键、ch2、ch2ch2和ch2ch2ch2；在一些实施方案中，m1为ch2或ch2ch2；在一些实施方案中，m1为ch2。

150、在一些实施方案中，m2选自键、ch2、ch2ch2和ch2ch2ch2；在一些实施方案中，m2为键或ch2；在一些实施方案中，m2为键。

151、在一些实施方案中，m为0或1；在一些实施方案中，m为1。

152、在一些实施方案中，m1和m2各自独立地为0、1或2；在一些实施方案中，m1和m2各自独立地为0或1。

153、在一些实施方案中，m1为0、1或2；m2为0或1；在一些实施方案中，m1为1；m2为0；在一些实施方案中，m1为2；m2为0；在一些实施方案中，m1为1；m2为1。

154、在一些实施方案中，e为o或ch2；在一些实施方案中，e为ch2。

155、在一些实施方案中，e1选自键、ch2和ch2ch2；在一些实施方案中，e1为键或ch2；在一些实施方案中，e1为键。

156、在一些实施方案中，e2选自键、ch2和ch2ch2；在一些实施方案中，e2为键或ch2；在一些实施方案中，e2为键；在一些实施方案中，e2为ch2。

157、在一些实施方案中，e为0或1；在一些实施方案中，e为1。

158、在一些实施方案中，e1和e2各自独立地为0、1或2；在一些实施方案中，e1和e2各自独立地为0或1；在一些实施方案中，e1为0；在一些实施方案中，e2为1；在一些实施方案中，e1为0；e2为0；在一些实施方案中，e1为0；e2为1。

159、在一些实施方案中，rr1、rr2、rm1、rm2、re1和re2相同或不同，且各自独立地选自氢原子、卤素、c1-6烷基和c1-6卤代烷基；或者，rr1和rr2及相连的碳原子一起形成3至6元环烷基；或者，rm1和rm2及相连的碳原子一起形成3至6元环烷基；或者，re1和re2及相连的碳原子一起形成3至6元环烷基；

160、在一些实施方案中，rr1和rr2为氢原子；或者，rr1和rr2及相连的碳原子一起形成环丙基；在一些实施方案中，rr1和rr2为氢原子；

161、在一些实施方案中，rm1和rm2为氢原子；或者，rm1和rm2及相连的碳原子一起形成环丙基；在一些实施方案中，rm1和rm2为氢原子；

162、在一些实施方案中，re1和re2为氢原子；或者，re1和re2及相连的碳原子一起形成环丙基；在一些实施方案中，re1和re2为氢原子。

163、在一些实施方案中，rr、rm和re各自独立地为氢原子或c1-6烷基；在一些实施方案中，rr为氢原子；在一些实施方案中，rm为氢原子；在一些实施方案中，re为氢原子。

164、在一些实施方案中，环a为任选被一个或多个r1x取代的16至20元四环；r1x如上文中所定义；在一些实施方案中，环a为任选被一个或多个r1x取代的17元四环；r1x如上文中所定义。

165、在一些实施方案中，环a为或；*端与l相连；环c与环d之间稠合；环d和环e之间稠合；环e和环f之间稠合；环e和环h之间以螺的方式结合；环c选自苯基、5或6元杂环基和5或6元杂芳基；环d为苯基或5或6元杂芳基；环e为5至10元环烷基或5至10元杂环基；环f为4至10元环烷基或4至10元杂环基；环h为4至10元环烷基或4至10元杂环基；且环c、环d、环e、环f和环h各自独立地任选被一个或多个r1x取代，r1x如上下文中所定义。

166、在一些实施方案中，环a选自以下结构：

167、、、、、、、、、、、、、、和；环c选自苯基、5或6元杂环基和5或6元杂芳基；环e为5至10元环烷基或5至10元杂环基，且环c和环e各自独立地任选被一个或多个r1x取代，r1x如上文中所定义；a1和a2各自独立地为0、1、2、3或4；a1为n或cra1；a2为n或cra2；a3为n或cra3；a4为n或cra4；a5为n或cra5；a6为n或cra6；a7为n或c；a8为n或c；ra1和ra2各自独立地选自氢原子、卤素、烷基、卤代烷基、氰基、羟基和羟烷基；ra3、ra4、ra5和ra6相同或不同，且各自独立地选自氢原子、卤素、烷基、烯基、炔基、烷氧基、羟烷基、卤代烷基、卤代烷氧基、烷氧基烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、氰基、羟基、氨基和硝基；a3为0、1、2、3或4；r1x如上文中所定义；*端与l相连。

168、在一些实施方案中，环c为5元杂环基或5元杂芳基，且环c任选被一个或多个r1x取代，r1x如上文中所定义。

169、在一些实施方案中，环e为5至8元杂环基，且环e任选被一个或多个r1x取代，r1x如上文中所定义；在一些实施方案中，环e为5至7元杂环基，且环e任选被一个或多个r1x取代，r1x如上文中所定义；在一些实施方案中，环e为5或6元杂环基，且环e任选被一个或多个r1x取代，r1x如上文中所定义；在一些实施方案中，环e为5或6元杂环基或5或6元环烷基，且环e任选被一个或多个r1x取代，r1x如上文中所定义；在一些实施方案中，环e为5元杂环基或5元环烷基，且环e任选被一个或多个r1x取代，r1x如上文中所定义；在一些实施方案中，环e为5或6元杂环基；在一些实施方案中，环e为5元杂环基。

170、在一些实施方案中，环a选自以下结构：

171、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、和；*端与l相连；其中q选自o、s、nrq和crq1rq2；a1和a2各自独立地为0、1、2、3或4；a1为n或cra1；a2为n或cra2；a3为n或cra3；a4为n或cra4；a5为n或cra5；a6为n或cra6；u选自键、o、(crj1rj2)p、s、s(o)、s(o)2、nrj、c(o)、c(o)nrj和nrjc(o)；u1选自键、o、(crj1rj2)p1、s、s(o)、s(o)2、nrj、c(o)、c(o)nrj和nrjc(o)；u2选自键、o、(crj1rj2)p2、s、s(o)、s(o)2、nrj、c(o)、c(o)nrj和nrjc(o)；u3和u4各自独立地选自o、s、s(o)、s(o)2、nrj、c(o)、c(o)nrj、nrjc(o)、(crj1rj2)k1、(crj1rj2)k2o(crj1rj2)k3、(crj1rj2)k2s(crj1rj2)k3、(crj1rj2)k2nrj(crj1rj2)k3、(crj1rj2)k2c(o)(crj1rj2)k3、(crj1rj2)k2c(o)nrj(crj1rj2)k3和(crj1rj2)k2nrjc(o)(crj1rj2)k3；k1为1、2、3或4；k2和k3各自独立地为0、1、2或3；p、p1和p2各自独立地为0、1、2、3或4；ra1和ra2各自独立地选自氢原子、卤素、烷基、卤代烷基、氰基、羟基和羟烷基；rq、rj和ra1各自独立地选自氢原子、烷基、卤代烷基、羟烷基、环烷基、杂环基和环烷基烷基；rq1、rq2、rj1、rj2、ra3、ra4、ra5、ra6和ra相同或不同，且各自独立地选自氢原子、卤素、烷基、烯基、炔基、烷氧基、羟烷基、卤代烷基、卤代烷氧基、烷氧基烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、氰基、羟基、氨基和硝基；或者，rq1和rq2及相连的碳原子一起形成环烷基或杂环基；或者，rj1和rj2及相连的原子一起形成环烷基或杂环基；a3为0、1、2、3或4；r1x如上文中所定义。

172、在一些实施方案中，环a选自、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、和；*端与l相连；其中q选自o、s、nrq和crq1rq2；a1为n或cra1；a2为n或cra2；u选自键、o、(crj1rj2)p、s、s(o)、s(o)2、nrj、c(o)、c(o)nrj和nrjc(o)；u3和u4各自独立地选自o、s、s(o)、s(o)2、nrj、c(o)、c(o)nrj、nrjc(o)、(crj1rj2)k1、(crj1rj2)k2o(crj1rj2)k3、(crj1rj2)k2s(crj1rj2)k3、(crj1rj2)k2nrj(crj1rj2)k3、(crj1rj2)k2c(o)(crj1rj2)k3、(crj1rj2)k2c(o)nrj(crj1rj2)k3和(crj1rj2)k2nrjc(o)(crj1rj2)k3；k1为1、2、3或4；k2和k3各自独立地为0、1、2或3；p、p1和p2各自独立地为0、1、2、3或4；ra1和ra2各自独立地选自氢原子、卤素、烷基、卤代烷基、氰基、羟基和羟烷基；rq、rj和ra1各自独立地选自氢原子、烷基、卤代烷基、羟烷基、环烷基、杂环基和环烷基烷基；rq1、rq2、rj1、rj2和ra相同或不同，且各自独立地选自氢原子、卤素、烷基、烯基、炔基、烷氧基、羟烷基、卤代烷基、卤代烷氧基、烷氧基烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、氰基、羟基、氨基和硝基；或者，rq1和rq2及相连的碳原子一起形成环烷基或杂环基；或者，rj1和rj2及相连的原子一起形成环烷基或杂环基；a4为0、1或2；r1x如上文中所定义。

173、在一些实施方案中，环a选自以下结构：

174、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、和；在一些实施方案中，环a为或；在一些实施方案中，环a为；*端与l相连。

175、在一些实施方案中，环a选自、和；*端与l相连。

176、在一些实施方案中，环a选自、、、和；*端与l相连。

177、在、一些实施方案中，u为ch2或o；在一些实施方案中，u为o。

178、在、一些实施方案中，u1选自键、ch2、ch2ch2和ch2ch2ch2；在一些实施方案中，u1为键或ch2；在一些实施方案中，u1为键。

179、在、一些实施方案中，u2选自键、ch2、ch2ch2和ch2ch2ch2；在一些实施方案中，u2为键或ch2；在一些实施方案中，u2为ch2。

180、在、一些实施方案中，u3选自o、ch2、ch2ch2、och2和ch2o；在一些实施方案中，u3为o或ch2。

181、在、一些实施方案中，u4选自o、ch2、ch2ch2、och2和ch2o；在一些实施方案中，u4为o或ch2。

182、在一些实施方案中，u3为ch2，u4为ch2；在一些实施方案中，u3为o，u4为ch2；在一些实施方案中，u3为ch2，u4为o；在一些实施方案中，u3为o，u4为o。

183、在一些实施方案中，k1为1或2；在一些实施方案中，k1为1。

184、在一些实施方案中，k2为0、1或2；在一些实施方案中，k2为0或1；在一些实施方案中，k2为0；在一些实施方案中，k2为1。

185、在一些实施方案中，k3为0、1或2；在一些实施方案中，k3为0或1；在一些实施方案中，k3为0；在一些实施方案中，k3为1。

186、在一些实施方案中，k2为0；k3为1；在一些实施方案中，k2为1；k3为0；在一些实施方案中，k2为0；k3为0。

187、在一些实施方案中，a1和a2各自独立地为0或1；在一些实施方案中，a1和a2为1。

188、在一些实施方案中，a3为0或1；在一些实施方案中，a3为0。

189、在一些实施方案中，a4为0或1；在一些实施方案中，a4为0。

190、在一些实施方案中，r1x相同或不同，且各自独立地选自氢原子、卤素、c1-6烷基、c1-6烷氧基、c1-6羟烷基、c1-6卤代烷基和氧代基；或者，两个r1x及相连的原子一起形成3至6元环烷基；在一些实施方案中，r1x相同或不同，且各自独立地选自氢原子、卤素、c1-6烷基、c1-6烷氧基、c1-6羟烷基和c1-6卤代烷基；在一些实施方案中，r1x相同或不同，且各自独立地选自氢原子、卤素和c1-6烷基；在一些实施方案中，r1x为氢原子；在一些实施方案中，r1x为氧代基；在一些实施方案中，同一个碳原子上的两个r1x及相连的碳原子一起形成环丙基。

191、在一些实施方案中，ra选自氢原子、卤素和c1-6烷基；在一些实施方案中，ra为c1-6烷基；在一些实施方案中，ra为甲基。

192、在一些实施方案中，ra1选自氢原子、c1-6烷基和3至6元环烷基；在一些实施方案中，ra1为c1-6烷基；在一些实施方案中，ra1为甲基。

193、在一些实施方案中，rj为氢原子或c1-6烷基。

194、在一些实施方案中，rq为氢原子或c1-6烷基；在一些实施方案中，rq为c1-6烷基；在一些实施方案中，rq为甲基。

195、在一些实施方案中，rq1和rq2相同或不同，且各自独立地为氢原子或c1-6烷基；或者，rq1和rq2及相连的碳原子一起形成3至6元环烷基；在一些实施方案中，rq1和rq2为甲基；或者，rq1和rq2及相连的碳原子一起形成环丙基。

196、在一些实施方案中，q为nrq或crq1rq2；rq、rq1和rq2如上文中所定义；在一些实施方案中，q为nrq；rq为c1-6烷基；在一些实施方案中，q为n-甲基。

197、在一些实施方案中，a1为n或ch；在一些实施方案中，a1为n；在一些实施方案中，a1为ch。

198、在一些实施方案中，a2为n或ch；在一些实施方案中，a2为n。

199、在一些实施方案中，a1为n；a2为n；在一些实施方案中，a1为ch；a2为n。

200、在一些实施方案中，p为0、1或2；在一些实施方案中，p为0或1；在一些实施方案中，p为1。

201、在一些实施方案中，p1和p2各自独立地为0、1或2；在一些实施方案中，p1和p2各自独立地为0或1。

202、在一些实施方案中，p1为0，p2为1；在一些实施方案中，p1为0，p2为2；在一些实施方案中，p1为1，p2为1。

203、在一些实施方案中，a3为cra3；ra3如上文中所定义；在一些实施方案中，a3为n或ch；在一些实施方案中，a3为ch。

204、在一些实施方案中，a4为cra4；ra4如上文中所定义；在一些实施方案中，a4为n或ch；在一些实施方案中，a4为ch。

205、在一些实施方案中，a5为cra5；ra5如上文中所定义；在一些实施方案中，a5为n或ch；在一些实施方案中，a5为ch。

206、在一些实施方案中，a6为cra6；ra6如上文中所定义；在一些实施方案中，a6为n或ch；在一些实施方案中，a6为ch。

207、在一些实施方案中，a7为c。

208、在一些实施方案中，a8为c。

209、在一些实施方案中，ra1为氢原子。

210、在一些实施方案中，ra2为氢原子。

211、在一些实施方案中，ra3、ra4、ra5和ra6相同或不同，且各自独立地选自氢原子、卤素、c1-6烷基、c1-6烷氧基、c1-6羟烷基和c1-6卤代烷基；在一些实施方案中，ra3、ra4、ra5和ra6相同或不同，且各自独立地选自氢原子、卤素和c1-6烷基；在一些实施方案中，ra3、ra4、ra5和ra6各自独立地为氢原子。

212、在一些实施方案中，rj1和rj2相同或不同，且各自独立地选自氢原子、卤素、c1-6烷基、c1-6烷氧基、c1-6羟烷基和c1-6卤代烷基；或者，rj1和rj2及相连的碳原子一起形成3至6元环烷基；在一些实施方案中，rj1和rj2相同或不同，且各自独立地选自氢原子、卤素和c1-6烷基；在一些实施方案中，rj1和rj2为氢原子。

213、在一些实施方案中，v2为crw1；rw1如上下文中所定义；在一些实施方案中，v2为n或c-f；在一些实施方案中，v2为c-f；在一些实施方案中，v2为n。

214、在一些实施方案中，rw1选自氢原子、卤素、c1-6烷基、c1-6烷氧基、c1-6卤代烷基和c1-6卤代烷氧基；在一些实施方案中，rw1选自氢原子、卤素和c1-6烷基；在一些实施方案中，rw1为卤素；在一些实施方案中，rw1为f。

215、在一些实施方案中，rw2选自氢原子、卤素和c1-6烷基；rx选自氢原子、卤素、c1-6烷基和氧代基；或者，rw2与rx及各自相连的原子一起形成5至8元环烷基或5至8元杂环基；在一些实施方案中，rw2为氢原子；rx为氢原子或氧代基；或者，rw2与rx及各自相连的原子一起形成5至7元环烷基或5至7元杂环基；在一些实施方案中，rw2为氢原子；rx为氢原子；或者，rw2与rx及各自相连的原子一起形成6或7元杂环基；在一些实施方案中，rw2为氢原子；rx为氢原子。

216、在一些实施方案中，rw2选自氢原子、卤素、c1-6烷基、c1-6烷氧基、c1-6卤代烷基和c1-6卤代烷氧基；在一些实施方案中，rw2选自氢原子、卤素和c1-6烷基；在一些实施方案中，rw2为氢原子。

217、在一些实施方案中，rx相同或不同，且各自独立地选自氢原子、卤素、c1-6烷基、c1-6烷氧基、c1-6卤代烷基、c1-6卤代烷氧基和氧代基；在一些实施方案中，rx选自氢原子、卤素、c1-6烷基和氧代基；在一些实施方案中，rx为氢原子或氧代基；在一些实施方案中，rx为氢原子。

218、在一些实施方案中，x为0、1或2；在一些实施方案中，x为0或1；在一些实施方案中，x为0；在一些实施方案中，x为1。

219、在一些实施方案中，x1为0、1或2；在一些实施方案中，x1为0或1；在一些实施方案中，x1为0。

220、在一些实施方案中，x2为0、1或2；在一些实施方案中，x2为0或1；在一些实施方案中，x2为0。

221、在一些实施方案中，环x为5或6元单环杂环基或9或12元双环杂环基；在一些实施方案中，环x为饱和或部分不饱和的6元杂环基；在一些实施方案中，环x为饱和或部分不饱和的9或10元双环杂环基；在一些实施方案中，环x为；为单键或者双键；在一些实施方案中，环x选自、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、和；在一些实施方案中，环x为；*端与lx相连，与l2相连。

222、在一些实施方案中，选自、和；在一些实施方案中，为；e、e1、e2、e1、e2、rx、x、x2和 如上文中所定义；在一些实施方案中，选自、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、和；rx为氢原子或rx与rw2及各自相连的原子一起形成5至8元环烷基或5至8元杂环基；在一些实施方案中，选自、和；rx为氢原子或rx与rw2及各自相连的原子一起形成5至8元环烷基或5至8元杂环基；在一些实施方案中，选自、、和；*端与lx相连，与l2相连。

223、在一些实施方案中，rw3为氢原子或c1-6烷基；或者，rw3和rw0及各自相连的原子一起形成5至8元杂环基或6元杂芳基；所述5至8元杂环基和6元杂芳基各自独立地任选被选自卤素、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6烷氧基、c1-6卤代烷氧基、-nr4ar5a和氧代基中的一个或多个取代基所取代；r4a和r5a相同或不同，且各自独立地选自氢原子、c1-6烷基和3至6元环烷基；或者，r4a和r5a及相连的氮原子一起形成3至8元杂环基。

224、在一些实施方案中，rw3为氢原子或c1-6烷基；在一些实施方案中，rw3为氢原子。

225、在一些实施方案中，rw4选自氢原子、卤素和c1-6烷基；rw0为-c(o)nr4r5；或者，rw4与rw0及各自相连的原子一起形成5至8元杂环基、苯基或6元杂芳基，所述5至8元杂环基、苯基和6元杂芳基各自独立地任选被选自卤素、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6烷氧基、c1-6卤代烷氧基、-nr4ar5a和氧代基中的一个或多个取代基所取代；r4和r5相同或不同，且各自独立地选自氢原子、c1-6烷基和3至6元环烷基；或者，r4和r5及相连的氮原子一起形成3至8元杂环基；或者，rw4和r5及各自相连的原子一起形成5至8元杂环基；r4a和r5a相同或不同，且各自独立地选自氢原子、c1-6烷基和3至6元环烷基；或者，r4a和r5a及相连的氮原子一起形成3至8元杂环基。

226、在一些实施方案中，rw4选自氢原子、卤素和c1-6烷基；r4和r5相同或不同，且各自独立地选自氢原子、c1-6烷基和3至6元环烷基；或者，r4和r5及相连的氮原子一起形成3至8元杂环基；或者，rw4和r5及各自相连的原子一起形成5至8元杂环基；在一些实施方案中，rw4为氢原子；r4和r5相同或不同，且各自独立地选自氢原子、c1-6烷基和3至6元环烷基；或者，r4和r5及相连的氮原子一起形成4至6元杂环基；或者，r4和r5及相连的氮原子一起形成6元杂环基。

227、在一些实施方案中，rw4选自氢原子、卤素和c1-6烷基；在一些实施方案中，rw4为氢原子。

228、在一些实施方案中，rw5选自氢原子、卤素和c1-6烷基；在一些实施方案中，rw5为氢原子。

229、在一些实施方案中，rw0为-c(o)nr4r5；r4和r5如通式(i)中所定义；在一些实施方案中，rw0选自、、和；在一些实施方案中，rw0为。

230、在一些实施方案中，r4和r5相同或不同，且各自独立地选自氢原子、c1-6烷基和3至6元环烷基；或者，r4和r5及相连的氮原子一起形成3至8元杂环基；在一些实施方案中，r4和r5相同或不同，且各自独立地选自氢原子、甲基、乙基、丙基和环丙基；或者，r4和r5及相连的氮原子一起形成、或；在一些实施方案中，r4和r5为c1-6烷基；在一些实施方案中，r4和r5为甲基。

231、在一些实施方案中，r4为氢原子或c1-6烷基；在一些实施方案中，r4为c1-6烷基；在一些实施方案中，r4为甲基。

232、在一些实施方案中，r5与rw4及各自相连的原子一起形成5至8元杂环基，所述5至8元杂环基任选被选自卤素、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6烷氧基和c1-6卤代烷氧基中的一个或多个取代基所取代；在一些实施方案中，r5与rw4及各自相连的原子一起形成5至8元杂环基；在一些实施方案中，r5与rw4及各自相连的原子一起形成6元杂环基。

233、在一些实施方案中，r4为c1-6烷基；r5与rw4及各自相连的原子一起形成5至8元杂环基；在一些实施方案中，r4为甲基；r5与rw4及各自相连的原子一起形成6元杂环基。

234、在一些实施方案中，为；w、r1和r2如前文所定义；在一些实施方案中，或选自ch2、ch2ch2、、ch2ch2ch2、、ch2och2、ch2ch2ch2ch2、、和；*端与n相连；在一些实施方案中，或为ch2ch2；*端与n相连。

235、在一些实施方案中，r4a和r5a相同或不同，且各自独立地选自氢原子、c1-6烷基和3至6元环烷基；或者，r4a和r5a及相连的氮原子一起形成3至8元杂环基；在一些实施方案中，r4a和r5a相同或不同，且各自独立地选自氢原子、甲基、乙基、丙基和环丙基；或者，r4a和r5a及相连的氮原子一起形成、或；在一些实施方案中，r4a和r5a为c1-6烷基；在一些实施方案中，r4a和r5a为甲基。

236、在一些实施方案中，环w选自5至8元杂环基、苯基和6元杂芳基；在一些实施方案中，环w为5至8元杂环基或6元杂芳基；在一些实施方案中，环w为5至7元杂环基或吡啶基；在一些实施方案中，环w为6元杂环基。

237、在一些实施方案中，r10相同或不同，且各自独立地选自氢原子、卤素、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6烷氧基、c1-6卤代烷氧基、-nr4ar5a和氧代基；r4a和r5a相同或不同，且各自独立地选自氢原子、c1-6烷基和3至6元环烷基；或者，r4a和r5a及相连的氮原子一起形成3至8元杂环基；在一些实施方案中，r10相同或不同，且各自独立地选自氢原子、c1-6烷基、-n(c1-6烷基)2和氧代基；在一些实施方案中，r10相同或不同，且各自独立地选自氢原子、c1-6烷基和氧代基。

238、在一些实施方案中，d为0、1、2或3；在一些实施方案中，d为0、1或2；在一些实施方案中，d为1或2；在一些实施方案中，d为2。

239、在一些实施方案中，t2为0、1、2、3、4、5或6；在一些实施方案中，t2为0、1、2或3；在一些实施方案中，t2为0、1或2；在一些实施方案中，t2为0。

240、在一些实施方案中，l为-(lb)t2-；lb相同或不同，且各自独立地选自o、nh、n(ch3)、c(o)、c1-6亚烷基、c2-6炔基、3至8元环烷基和3至8元杂环基；所述c1-6亚烷基、3至8元环烷基和3至8元杂环基各自独立地任选被选自羟基、卤素、c1-6烷基、c1-6卤代烷基和=o中一个或多个取代基所取代；t2为0、1、2、3、4、5或6；在一些实施方案中，l为-(lb)t2-；lb相同或不同，且各自独立地选自o、c(o)、c1-6亚烷基、3至6元环烷基和4至6元杂环基；t2为0、1、2或3；在一些实施方案中，l选自键、ch2、ch2ch2、ch2ch2ch2、c(o)、、、、、、和；*端与环a相连；在一些实施方案中，l选自键、ch2和c(o)；在一些实施方案中，l为键或ch2；在一些实施方案中，l为键。

241、在一些实施方案中，t1为0、1、2、3、4或5；在一些实施方案中，t1为0、1、2或3；在一些实施方案中，t1为0、1或2。

242、在一些实施方案中，lx为-(la)t1-；la相同或不同，且各自独立地选自nh、c(o)、c1-6亚烷基、3至8元环烷基和3至8元杂环基；t1为0、1、2、3、4或5；在一些实施方案中，lx为-(la)t1-；la相同或不同，且各自独立地选自nh、c(o)和c1-6亚烷基；t1为0、1、2或3；在一些实施方案中，lx选自ch2、ch2ch2、、、、、、、、、、、、、、、、、、和；在一些实施方案中，lx选自ch2、ch2ch2、、、和；在一些实施方案中，lx为；*端与g或环y相连。

243、在一些实施方案中，环y为5至10元杂芳基；在一些实施方案中，环y为5或6元杂芳基；在一些实施方案中，环y为5元杂芳基；在一些实施方案中，环y选自吡唑基、三唑基、吡啶基、嘧啶基、吡啶酮基、咪唑基、噻唑基、噁唑基、吡咯基、噻吩基、异噁唑基和呋喃基；在一些实施方案中，环y为吡唑基或三唑基；在一些实施方案中，环y选自、、、、、、、、、、、、、、和；在一些实施方案中，环y为或。

244、在一些实施方案中，ry相同或不同，且各自独立地选自氢原子、卤素、c1-6烷基、c1-6烷氧基、c1-6卤代烷基和c1-6卤代烷氧基；在一些实施方案中，ry相同或不同，且各自独立地选自氢原子、卤素和c1-6烷基；在一些实施方案中，ry为氢原子。

245、在一些实施方案中，y为0或1；在一些实施方案中，y为0。

246、在一些实施方案中，g为h或；环y、ry和y如上下文中所定义；在本公开一些实施方案中，g为；环y、ry和y如上下文中所定义；在一些实施方案中，g为h或；环y为5元杂芳基；ry相同或不同，且各自独立地选自氢原子、卤素和c1-6烷基；y为0或1；在一些实施方案中，g为氢原子；在一些实施方案中，g选自氢原子、和。

247、在一些实施方案中，环y为5元杂芳基；ry选自氢原子、卤素和c1-6烷基；y为0或1；在一些实施方案中，g或选自、、、、、、、、、、、、、、、、、、、和；在一些实施方案中，g或各自独立地为、、或；在一些实施方案中，g或各自独立地为、或；在一些实施方案中，g或各自独立地为或；在一些实施方案中，g或各自独立地为。

248、在一些实施方案中，y1和y2所在环为5元杂芳基；在一些实施方案中，y1和y2所在环选自吡咯基、呋喃基、噻吩基、咪唑基、噁唑基、噻唑基、三唑基、和吡唑基；在一些实施方案中，y1和y2所在环为吡咯基。

249、在一些实施方案中，选自、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、和；*端与rw0相连；rw3和rw4如通式(i)中所定义。

250、在一些实施方案中，y1选自n、o、s、ch、nh、nrw3和crw4；rw3和rw4如通式(i)中所定义；在一些实施方案中，y1选自o、s和nh；在一些实施方案中，y1为nrw3或crw4；在一些实施方案中，y1为crw4；rw4如通式(i)中所定义；在一些实施方案中，y1为ch。

251、在一些实施方案中，y2选自s、n、o、ch和nh；在一些实施方案中，y2为nrw3；rw3如通式(i)中所定义；在一些实施方案中，y2为nh或o；在一些实施方案中，y2为nh。

252、在一些实施方案中，y3选自o、s和nh；在一些实施方案中，y3为nrw3；rw3如通式(iv)中所定义；在一些实施方案中，y3为nh或o；在一些实施方案中，y3为nh。

253、在一些实施方案中，y4为crw4；rw4如通式(iv)中所定义；在一些实施方案中，y4为ch；在一些实施方案中，y4为n。

254、在一些实施方案中，x2为ch；在一些实施方案中，x2为n。

255、在一些实施方案中，l1为键或nh；在一些实施方案中，l1为键。

256、在一些实施方案中，ra为氢原子或c1-6烷基；在一些实施方案中，ra为氢原子。

257、在一些实施方案中，rb为氢原子或c1-6烷基；在一些实施方案中，rb为氢原子。

258、在一些实施方案中，v1为c。

259、在一些实施方案中，t为c。

260、在一些实施方案中，v1为c；t为c。

261、在一些实施方案中，v1为n；t为c。

262、在一些实施方案中，v1为c；t为n。

263、在一些实施方案中，r3为氢原子或c1-6烷基。

264、在一些实施方案中，r3a为氢原子或c1-6烷基。

265、在一些实施方案中，r6为氢原子。

266、在一些实施方案中，r6a为氢原子。

267、在一些实施方案中，r7选自氢原子、c1-6烷基、羟基和c1-6烷氧基。

268、在一些实施方案中，r7a选自氢原子、c1-6烷基、羟基和c1-6烷氧基。

269、在一些实施方案中，r8和r9相同或不同，且各自独立地为氢原子或卤素。

270、在一些实施方案中，r8a和r9a相同或不同，且各自独立地为氢原子或卤素。

271、在一些实施方案中，r0相同或不同，且各自独立地选自=o、卤素、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6羟烷基、c1-6烷氧基、c1-6卤代烷氧基和氰基；在一些实施方案中，r0相同或不同，且各自独立地选自卤素、c1-6烷基和c1-6卤代烷基。

272、在一些实施方案中，rc相同或不同，且各自独立地选自氢原子、卤素、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6烷氧基、c1-6卤代烷氧基、-nr4ar5a和氧代基；r4a和r5a相同或不同，且各自独立地选自氢原子、c1-6烷基和3至6元环烷基；或者，r4a和r5a及相连的氮原子一起形成3至8元杂环基；在一些实施方案中，rc相同或不同，且各自独立地选自氢原子、c1-6烷基、-n(c1-6烷基)2和氧代基；在一些实施方案中，rc相同或不同，且各自独立地选自氢原子、c1-6烷基和氧代基；在一些实施方案中，rc相同或不同，且各自独立地为氢原子或c1-6烷基。

273、在一些实施方案中，rd相同或不同，且各自独立地选自氢原子、卤素、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6烷氧基、c1-6卤代烷氧基和氧代基；在一些实施方案中，rd相同或不同，且各自独立地选自氢原子、c1-6烷基、c1-6卤代烷基和氧代基； 在一些实施方案中，rd为氢原子。

274、在一些实施方案中， 为或；在一些实施方案中，为；在一些实施方案中，为。

275、在一些实施方案中，所述的通式(iv)所示的化合物或其可药用的盐，其中，

276、为或；lx为；*端与环y相连；rx为氢原子；为双键；l2为键；rw1为卤素；rw2为氢原子；y3为nh；rw4为氢原子；r4和r5为c1-6烷基；环b为或；*端与l相连；j为o或ch2；q1和q2各自独立地为0或1；z1为n或ch；z2为n或ch；r2为氢原子或卤素；n2为0、1或2；r2d为氢原子；或者，不相邻的两个r2d相连形成桥接c1-3亚烷基；n1为0、1或2；l选自键、ch2和c(o)；环a为或；*端与l相连；x2为n或ch。

277、组a： 本公开的典型化合物包括但不限于：

278、、、

279、、、

280、、、

281、、

282、

283、

284、

285、

286、

287、、、

288、、、

289、、、

290、

291、

292、

293、

294、

295、

296、

297、

298、

299、

300、

301、

302、

303、

304、

305、

306、

307、

308、

309、

310、

311、

312、

313、

314、

315、、、

316、、、

317、、、

318、

319、

320、

321、

322、

323、

324、

325、

326、

327、

328、

329、

330、

331、

332、

333、

334、、、

335、 、 、

336、、 、

337、

338、

339、

340、

341、

342、

343、

344、

345、

346、

347、

348、

349、

350、

351、

352、

353、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、 、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、和。

354、本公开提供一种通式(ivb)所示的化合物或其盐，

355、

356、其中，

357、rlp为离去基团；

358、环b、l、环a和x2如通式(iv)中所定义；且*端与l相连，端与rlp相连。

359、在一些实施方案中，rlp为卤素；在一些实施方案中，rlp为br。

360、本公开典型的中间体化合物包括但不限于：、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、和。

361、本公开另一方面提供一种通式(iv)所示的化合物或其可药用的盐的制备方法，

362、

363、通式(iva)所示的化合物或其盐与通式(ivb)所示的化合物或其盐发生反应，得到通式(iv)所示的化合物或其可药用的盐；

364、其中，

365、为单键或者双键；

366、rt为-b(oh)2或；

367、rlp为离去基团；

368、环y、ry、y、lx、rx、x、l2、y3、rw1、rw2、rw4、r4、r5、环b、l、环a和x2如通式(iv)中所定义。

369、在一些实施方案中，rlp为卤素；在一些实施方案中，rlp为br。

370、在一些实施方案中，所述的通式(iv)所示的化合物或其可药用的盐的制备方案中，所述的反应为偶联反应；在一些实施方案中，所述的反应在金属催化剂和碱性条件下进行，所述的金属催化剂包括但不限于1,1'-二(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(ii)，所述提供碱性条件的试剂包括但不限于磷酸钾。

371、本公开的另一方面涉及一种药物组合物，所述药物组合物含有本公开上述通式(i)、通式(ii)、通式(iii)、通式(iv)、通式(v)、通式(v-1)、通式(vi)、通式(vii)或组a所示的化合物或其可药用的盐，以及一种或多种药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。

372、本公开进一步涉及上述通式(i)、通式(ii)、通式(iii)、通式(iv)、通式(v)、通式(v-1)、通式(vi)或通式(vii)或组a所示的化合物或其可药用的盐，或包含其的药物组合物在制备用于抑制或降解stat6的药物中的用途。

373、本公开进一步涉及上述通式(i)、通式(ii)、通式(iii)、通式(iv)、通式(v)、通式(v-1)、通式(vi)或通式(vii)或组a所示的化合物或其可药用的盐，或包含其的药物组合物在制备用于调节受试者体内的stat6蛋白泛素化和降解的药物中的用途。

374、本公开进一步涉及上述通式(i)、通式(ii)、通式(iii)、通式(iv)、通式(v)、通式(v-1)、通式(vi)或通式(vii)或组a所示的化合物或其可药用的盐，或包含其的药物组合物在制备用于治疗和/或预防由stat6介导的或依赖性的疾病或病症的药物中的用途。

375、本公开进一步涉及上述通式(i)、通式(ii)、通式(iii)、通式(iv)、通式(v)、通式(v-1)、通式(vi)或通式(vii)或组a所示的化合物或其可药用的盐，或包含其的药物组合物在制备用于治疗和/或预防癌症、炎症性疾病(例如2型炎症性疾病)、自身免疫性疾病、神经退行性病症、病毒性疾病、遗传性疾病、激素相关疾病、代谢性疾病、与器官移植相关的疾病、免疫缺陷疾病、破坏性骨疾病、增殖性疾病、传染病、与细胞死亡相关的疾病、凝血酶诱导的血小板聚集、肝脏疾病、涉及 t 细胞激活的病理性免疫状况、心血管疾病或中枢神经系统疾病的药物中的用途；在一些实施方案中，在制备用于治疗和/或预防哮喘、特应性皮炎(ad)、慢性阻塞性肺疾病(copd)、支气管炎、糖尿病、动脉粥样硬化、痛风、痛风性关节炎、骨关节炎、系统性红斑狼疮、多软骨炎、结肠炎、结膜炎、过敏性鼻炎、类风湿性关节炎、硬皮病、韦格纳肉芽肿病、皮肌炎、肝炎、重症肌无力、steven-johnson综合征、溃疡性结肠炎、克罗恩病、肠易激综合征、乳糜泻、牙周炎、肾脏疾病、肾小球疾病、酒精性肝病、多发性硬化症、内分泌性眼病、格雷夫氏病、结节病、肺泡炎、慢性过敏性肺炎、多发性硬化症、原发性胆汁性肝硬化、葡萄膜炎、干燥综合征、间质性肺纤维化、银屑病关节炎、全身性幼年特发性关节炎、冷热蛋白相关周期性关节炎综合征、肾炎、血管炎、膀胱炎、肾小球肾炎、慢性肉芽肿病、子宫内膜异位症、胰腺炎、急性肺损伤、急性呼吸窘迫综合征、过敏反应、鼻窦炎、肺动脉高压、白内障、重症肌无力、甲状腺炎、 阑尾炎、过敏、宫颈炎、胆管炎、胆囊炎、结膜炎、膀胱炎 、泪腺炎、皮炎、皮肌炎、脑炎、脑脊髓炎、心内膜炎、子宫内膜炎、上胃炎、胃肠炎、过敏性紫癜、化脓性汗腺炎、间质性肺病、喉炎 、乳腺炎、脑膜炎、脊髓炎、心肌炎、肌炎、肾炎、卵巢炎、睾丸炎、骨炎、中耳炎、腮腺炎、肺炎、多发性肌炎或前列腺炎的药物中的用途。

376、在一些实施方案中，本公开所述的由stat6介导的或依赖性的疾病或病症选自癌症、炎症性疾病(例如2型炎症性疾病)、自身免疫性疾病、神经退行性病症、病毒性疾病、遗传性疾病、激素相关疾病、代谢性疾病、与器官移植相关的疾病、免疫缺陷疾病、破坏性骨疾病、增殖性疾病、传染病、与细胞死亡相关的疾病、凝血酶诱导的血小板聚集、肝脏疾病、涉及 t 细胞激活的病理性免疫状况、心血管疾病或中枢神经系统疾病；在一些实施方案中，本公开所述的由stat6介导的或依赖性的疾病或病症选自哮喘、特应性皮炎(ad)、慢性阻塞性肺疾病(copd)、支气管炎、糖尿病、动脉粥样硬化、痛风、痛风性关节炎、骨关节炎、系统性红斑狼疮、多软骨炎、结肠炎、结膜炎 、过敏性鼻炎、类风湿性关节炎、硬皮病、韦格纳肉芽肿病、皮肌炎、肝炎、重症肌无力、steven-johnson综合征、溃疡性结肠炎、克罗恩病、肠易激综合征、乳糜泻、牙周炎、肾脏疾病、肾小球疾病、酒精性肝病、多发性硬化症、内分泌性眼病、格雷夫氏病、结节病、肺泡炎、慢性过敏性肺炎、多发性硬化症、原发性胆汁性肝硬化、葡萄膜炎、干燥综合征、间质性肺纤维化、银屑病关节炎、全身性幼年特发性关节炎、冷热蛋白相关周期性关节炎综合征、肾炎、血管炎、膀胱炎、肾小球肾炎、慢性肉芽肿病、子宫内膜异位症、胰腺炎、急性肺损伤、急性呼吸窘迫综合征、过敏反应、鼻窦炎、肺动脉高压、白内障、重症肌无力、甲状腺炎、 阑尾炎、过敏、宫颈炎、胆管炎、胆囊炎、结膜炎、膀胱炎 、泪腺炎、皮炎、皮肌炎、脑炎、脑脊髓炎、心内膜炎、子宫内膜炎、上胃炎、胃肠炎、过敏性紫癜、化脓性汗腺炎、间质性肺病、喉炎 、乳腺炎、脑膜炎、脊髓炎、心肌炎、肌炎、肾炎、卵巢炎、睾丸炎、骨炎、中耳炎、腮腺炎、肺炎、多发性肌炎和前列腺炎。

377、 在一些实施方案中，癌症包括但不限于良性或恶性肿瘤、实体瘤、液体肿瘤、脑癌、肾癌、肝癌(肝细胞癌)、肾上腺癌、膀胱癌、乳腺癌、胃肿瘤、卵巢癌、结肠癌、 直肠、前列腺、胰腺、肺、阴道、子宫颈、睾丸、泌尿生殖道、食道、喉、皮肤、骨或甲状腺、肉瘤、胶质母细胞瘤、神经母细胞瘤、多发性骨髓瘤、胃肠道癌，特别是结直肠癌(结肠癌或结直肠)、腺瘤、颈部和头部、表皮过度增殖、牛皮癣、前列腺增生、肿瘤、上皮性肿瘤、腺瘤、腺癌、胰腺导管癌、角化棘皮瘤、表皮样癌、大细胞癌、非小细胞肺癌、葡萄膜黑色素瘤、淋巴瘤、霍奇金和非霍奇金 、乳腺癌、滤泡癌、未分化癌、乳头状癌、精原细胞瘤、黑色素瘤、il-1 驱动性疾病、myd88 驱动性疾病、惰性多发性骨髓瘤冒烟或血液恶性肿瘤(包括白血病、弥漫性大 b 细胞淋巴瘤) dlbcl)、abc dlbcl、慢性淋巴细胞白血病(cll)、慢性淋巴细胞淋巴瘤、原发性渗出性淋巴瘤、伯基特淋巴瘤/白血病、急性淋巴细胞白血病、b细胞幼淋巴细胞白血病、淋巴浆细胞淋巴瘤、华氏巨球蛋白血症(wm)、脾边缘区淋巴瘤、 多发性骨髓瘤、浆细胞瘤、血管内大 b 细胞淋巴瘤)；在一些实施方案中,待治疗的癌症选自神经胶质瘤、乳腺癌、前列腺癌、头颈鳞状细胞癌、皮肤黑素瘤、卵巢癌、恶性周围神经鞘瘤(mpnst)和胰腺癌。 在一些实施方案中，癌症选自神经胶质瘤、乳腺癌、前列腺癌、头颈鳞状细胞癌、皮肤黑色素瘤、卵巢癌、恶性外周神经健康肿瘤(mpnst)、胰腺癌、非小细胞癌的癌症。 在一些实施方案中，所述癌症选自实体瘤(例如,前列腺癌、肾癌、肝癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌、肺癌、头颈癌、甲状腺癌、成胶质细胞瘤、卡波西肉瘤、 castleman 病、子宫平滑肌肉瘤、黑色素瘤等)、血液系统癌症(例如淋巴瘤、白血病如急性淋巴细胞白血病 (all)、急性髓性白血病 (aml) 或多发性骨髓瘤)以及皮肤癌如皮肤 t 细胞淋巴瘤( ctcl)和皮肤 b 细胞淋巴瘤。在一些实施方案中，所述神经退行性疾病包括但不限于阿尔茨海默病、帕金森病、肌萎缩侧索硬化症、亨廷顿病、脑缺血和外伤引起的神经退行性疾病。

378、在一些实施方案中，所述心血管疾病包括但不限于再狭窄、心脏肥大、动脉粥样硬化、心肌梗塞、缺血性中风、充血性心力衰竭、心绞痛、再闭塞血管成形术后、血管成形术后再狭窄、主动脉冠状动脉搭桥术后再闭塞、主动脉冠状动脉搭桥后再狭窄、中风、短暂性缺血、外周动脉闭塞性疾病、肺栓塞和深静脉血栓形成。

379、在一些实施方案中，所述哮喘包括内源性(非过敏性)哮喘和外源性(过敏性)哮喘、轻度哮喘、中度哮喘、重度哮喘、支气管哮喘、运动诱发的哮喘、职业性哮喘和诱发的哮喘。

380、在一些实施方案中，所述支气管炎包括但不限于急性支气管炎、花生性支气管炎、卡他性支气管炎、哮吼性支气管炎、慢性支气管炎或类烟气性支气管炎。

381、可将活性化合物制成适合于通过任何适当途径给药的形式，活性化合物在一些实施方案中是以单位剂量的方式，或者是以患者可以以单剂自我给药的方式。本公开化合物或组合物的单位剂量的表达方式可以是片剂、胶囊、扁囊剂、瓶装药水、药粉、颗粒剂、锭剂、栓剂、再生药粉或液体制剂。在一些实施方案中，所述的药物组合物的单位剂量为0.001mg-1000mg。在一些实施方案中，单位剂量是0.1~1000mg。

382、本公开的药物组合物除活性化合物外，可含有一种或多种辅料，所述辅料选自以下成分：填充剂(稀释剂)、粘合剂、润湿剂、崩解剂或赋形剂等。根据给药方法的不同，组合物可含有0.1至99重量%的活性化合物。

383、在某些实施方案中，基于组合物的总重量，所述的药物组合物含有0.01-99.99%的前述化合物或其可药用的盐或其同位素取代物。在某些实施方案中，所述的药物组合物含有0.1-99.9%的前述化合物或其可药用的盐或其同位素取代物。在某些实施方案中，所述的药物组合物含有0.5%-99.5%的前述化合物或其可药用的盐或其同位素取代物。在某些实施方案中，所述的药物组合物含有1%-99%的前述化合物或其可药用的盐或其同位素取代物。在某些实施方案中，所述的药物组合物含有2%-98%的前述化合物或其可药用的盐或其同位素取代物。

384、在某些实施方案中，基于组合物的总重量，所述的药物组合物含有0.01%-99.99%的药学上可接受的赋形剂。在某些实施方案中，所述的药物组合物含有0.1%-99.9%的药学上可接受的赋形剂。在某些实施方案中，所述的药物组合物含有0.5%-99.5%的药学上可接受的赋形剂。在某些实施方案中，所述的药物组合物含有1%-99%的药学上可接受的赋形剂。在某些实施方案中，所述的药物组合物含有2%-98%的药学上可接受的赋形剂。

385、本公开中所述化合物可药用盐可选自无机盐或有机盐。

386、含活性成分的药物组合物可以是适用于口服的形式，例如片剂、糖锭剂、锭剂、水或油混悬液、可分散粉末或颗粒、乳液、硬或软胶囊，或糖浆剂或酏剂。可按照本领域任何已知制备药用组合物的方法制备口服组合物，此类组合物可含有一种或多种选自以下的成分：甜味剂、矫味剂、着色剂和防腐剂，以提供悦目和可口的药用制剂。

387、片剂含有活性成分和用于混合的适宜制备片剂的无毒的可药用的赋形剂。这些赋形剂可以是惰性赋形剂、造粒剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂。这些片剂可以不包衣或可通过掩盖药物的味道或在胃肠道中延迟崩解和吸收，因而在较长时间内提供缓释作用的已知技术将其包衣。

388、也可用其中活性成分与惰性固体稀释剂或其中活性成分与水溶性载体或油溶媒混合的软明胶胶囊提供口服制剂。

389、水混悬液含有活性物质和用于混合的适宜制备水混悬液的赋形剂。此类赋形剂是悬浮剂、分散剂或湿润剂。水混悬液也可以含有一种或多种防腐剂、一种或多种着色剂、一种或多种矫味剂和一种或多种甜味剂。

390、油混悬液可通过使活性成分悬浮于植物油或矿物油配制而成。油悬浮液可含有增稠剂。可加入上述的甜味剂和矫味剂，以提供可口的制剂。可通过加入抗氧化剂保存这些组合物。

391、本公开的药物组合物也可以是水包油乳剂的形式。油相可以是植物油、矿物油或其混合物。适宜的乳化剂可以是天然产生的磷脂，乳剂也可以含有甜味剂、矫味剂、防腐剂和抗氧剂。此类制剂也可含有缓和剂、防腐剂、着色剂和抗氧剂。

392、本公开的药物组合物可以是无菌注射水溶液形式。可以使用的可接受的溶媒或溶剂有水、林格氏液和等渗氯化钠溶液。无菌注射制剂可以是其中活性成分溶于油相的无菌注射水包油微乳，可通过局部大量注射将注射液或微乳注入患者的血流中。或者，最好按可保持本公开化合物恒定循环浓度的方式给予溶液和微乳。为保持这种恒定浓度，可使用连续静脉内递药装置。这种装置的实例是deltec cadd-plus. tm. 5400型静脉注射泵。

393、本公开的药物组合物可以是用于肌内和皮下给药的无菌注射水或油混悬液的形式。可按已知技术，用适宜的分散剂或湿润剂和悬浮剂配制该混悬液。无菌注射制剂也可以是在肠胃外可接受的无毒稀释剂或溶剂中制备的无菌注射溶液或混悬液。此外，可方便地用无菌固定油作为溶剂或悬浮介质。为此目的，可使用任何调和固定油。此外，脂肪酸也可以制备注射剂。

394、可按用于直肠给药的栓剂形式给予本公开化合物。可通过将药物与在普通温度下为固体但在直肠中为液体，因而在直肠中会溶化而释放药物的适宜的无刺激性赋形剂混合来制备这些药物组合物。

395、如本领域技术人员所熟知的，药物的给药剂量依赖于多种因素，包括但并非限定于以下因素：所用具体化合物的活性、患者的年龄、患者的体重、患者的健康状况、患者的行为、患者的饮食、给药时间、给药方式、排泄的速率、药物的组合、疾病的严重性等；另外，最佳的治疗方式如治疗的模式、化合物的日用量或可药用的盐的种类可以根据传统的治疗方案来验证。

396、术语说明

397、除非有相反陈述，在说明书和权利要求书中使用的术语具有下述含义。

398、术语“烷基”指饱和的直链或带有支链的脂肪族烃基，其具有1至20个（例如1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个）碳原子（即c1-20烷基）。所述烷基在一些实施方案中具有1至12个碳原子的烷基（即c1-12烷基），在一些实施方案中具有1至6个碳原子的烷基（即c1-6烷基）。非限制性的实例包括：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、正戊基、1,1-二甲基丙基、1,2-二甲基丙基、2,2-二甲基丙基、1-乙基丙基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、正己基、1-乙基-2-甲基丙基、1,1,2-三甲基丙基、1,1-二甲基丁基、1,2-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、1,3-二甲基丁基、2-乙基丁基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、2,3-二甲基丁基、正庚基、2-甲基己基、3-甲基己基、4-甲基己基、5-甲基己基、2,3-二甲基戊基、2,4-二甲基戊基、2,2-二甲基戊基、3,3-二甲基戊基、2-乙基戊基、3-乙基戊基、正辛基、2,3-二甲基己基、2,4-二甲基己基、2,5-二甲基己基、2,2-二甲基己基、3,3-二甲基己基、4,4-二甲基己基、2-乙基己基、3-乙基己基、4-乙基己基、2-甲基-2-乙基戊基、2-甲基-3-乙基戊基、正壬基、2-甲基-2-乙基己基、2-甲基-3-乙基己基、2,2-二乙基戊基、正癸基、3,3-二乙基己基、2,2-二乙基己基，及其各种支链异构体等。烷基可以是取代的或非取代的，当被取代时，其可以在任何可使用的连接点被取代，取代基在一些实施方案中选自d原子、卤素、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、环烷基氧基、杂环基氧基、羟基、羟烷基、氰基、氨基、硝基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基中的一个或多个。

399、术语“亚烷基”指二价烷基，其中烷基如上所定义，其具有1至20个（例如1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个）碳原子（即c1-20亚烷基）。所述亚烷基在一些实施方案中具有1至10个碳原子的亚烷基（即c1-10亚烷基），在一些实施方案中具有1至8个碳原子的亚烷基（即c1-8亚烷基），在一些实施方案中具有2至7个碳原子的亚烷基（即c2-7亚烷基）或具有1、2或3个碳原子的亚烷基（即c1-6亚烷基）。非限制性的实例包括：-ch2-、-ch(ch3)-、-c(ch3)2-、-ch2ch2-、-ch(ch2ch3)-、-ch2ch(ch3)-、-ch2c(ch3)2-、-ch2ch2ch2-、-ch2ch2ch2ch2-等。亚烷基可以是取代的或非取代的，当被取代时，其可以在任何可使用的连接点被取代，取代基在一些实施方案中选自d原子、卤素、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、环烷基氧基、杂环基氧基、羟基、羟烷基、氰基、氨基、硝基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基中的一个或多个。

400、术语“桥接亚烷基”指环上两个非相邻的原子连接形成的亚烷基， 其中亚烷基的定义如上所述。非限制性的实例包括：桥接亚乙基(-ch2ch2-)、桥接亚甲基(-ch2-)。

401、术语“烯基”指分子中含有至少一个碳碳双键的烷基，其中烷基的定义如上所述，其具有2至12个（例如2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12个）碳原子（即c2-12烯基）。所述烯基在一些实施方案中具有2至6个碳原子的烯基（即c2-6烯基）。非限制性的实例包括：乙烯基、丙烯基、异丙烯基、丁烯基等。烯基可以是取代的或非取代的，当被取代时，其可以在任何可使用的连接点被取代，取代基在一些实施方案中选自d原子、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、环烷基氧基、杂环基氧基、羟基、羟烷基、氰基、氨基、硝基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基中的一个或多个。

402、术语“炔基”指分子中含有至少一个碳碳三键的烷基，其中烷基的定义如上所述，其具有2至12个（例如2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12个）碳原子（即c2-12炔基）。所述炔基在一些实施方案中具有2至6个碳原子的炔基（即c2-6炔基）。非限制性的实例包括：乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基、己炔基等。炔基可以是取代的或非取代的，当被取代时，其可以在任何可使用的连接点被取代，取代基在一些实施方案中选自d原子、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、环烷基氧基、杂环基氧基、羟基、羟烷基、氰基、氨基、硝基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基中的一个或多个。

403、术语“烷氧基”指-o-(烷基)，其中烷基的定义如上所述。非限制性的实例包括：甲氧基、乙氧基、丙氧基和丁氧基等。烷氧基可以是取代的或非取代的，当被取代时，其可以在任何可使用的连接点被取代，取代基在一些实施方案中选自d原子、卤素、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、环烷基氧基、杂环基氧基、羟基、羟烷基、氰基、氨基、硝基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基中的一个或多个。

404、术语“环烷基”指饱和或部分不饱和的单环全碳环（即单环环烷基）或多环系统（即多环环烷基），其具有3至20个（例如3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个）环原子（即3至20元环烷基）。所述环烷基在一些实施方案中具有3至12个环原子的环烷基（即3至12元环烷基）或具有4至11个环原子的环烷基（即4至11元环烷基），在一些实施方案中具有3至8个环原子的环烷基（即3至8元环烷基），在一些实施方案中具有3至6个环原子的环烷基（即3至6元环烷基）。

405、所述的单环环烷基，非限制性的实例包括：环丙基、环丁基、环戊基、环戊烯基、环己基、环己烯基、环己二烯基、环庚基、环庚三烯基和环辛基等。

406、所述的多环环烷基包括：螺环烷基、稠环烷基和桥环烷基。

407、术语“螺环烷基”指环之间共用一个碳原子（称螺原子）的多环系统，其环内可以含有一个或多个双键，或其环内可以含有一个或多个选自氮、氧和硫的杂原子（所述的氮可任选被氧化，即形成氮氧化物；所述的硫可任选被氧代，即形成亚砜或砜，但不包括-o-o-、-o-s-或-s-s-），条件是至少含有一个全碳环且连接点在该全碳环上，其具有5至20个（例如5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个）环原子（即5至20元螺环烷基）。所述螺环烷基在一些实施方案中具有6至14个环原子的螺环烷基（即6至14元螺环烷基），在一些实施方案中具有7至10个环原子的螺环烷基（即7至10元螺环烷基）。所述螺环烷基包括单螺环烷基和多螺环烷基（如双螺环烷基等），在一些实施方案中为单螺环烷基或双螺环烷基，在一些实施方案中为3元/4元、3元/5元、3元/6元、4元/4元、4元/5元、4元/6元、5元/3元、5元/4元、5元/5元、5元/6元、5元/7元、6元/3元、6元/4元、6元/5元、6元/6元、6元/7元、7元/5元或7元/6元单螺环烷基。非限制性的实例包括：

408、，其连接点可在任意位置；

409、等。

410、术语“稠环烷基”指环之间共享毗邻的两个碳原子的多环系统，其为单环环烷基与一个或多个单环环烷基稠合，或者单环环烷基与杂环基、芳基或杂芳基中的一个或多个稠合，其中连接点在单环环烷基上，其环内可以含有一个或多个双键，且具有5至20个（例如5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个）环原子（即5至20元稠环烷基）。所述稠环烷基在一些实施方案中具有6至14个环原子的稠环烷基（即6至14元稠环烷基），在一些实施方案中具有7至10个环原子的稠环烷基（即7至10元稠环烷基）。所述稠环烷基包括双环稠环烷基和多环稠环烷基（如三环稠环烷基、四环稠环烷基等），在一些实施方案中为双环稠环烷基或三环稠环烷基，在一些实施方案中为3元/4元、3元/5元、3元/6元、4元/4元、4元/5元、4元/6元、5元/3元、5元/4元、5元/5元、5元/6元、5元/7元、6元/3元、6元/4元、6元/5元、6元/6元、6元/7元、7元/5元或7元/6元双环稠环烷基。非限制性的实例包括：

411、，其连接点可在任意位置；等。

412、术语“桥环烷基”指环之间共用两个不直接连接的碳原子的全碳多环系统，其环内可以含有一个或多个双键，且具有5至20个（例如5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个）碳原子（即5至20元桥环烷基）。所述桥环烷基在一些实施方案中具有6至14个碳原子的桥环烷基（即6至14元桥环烷基），在一些实施方案中具有7至10个碳原子的桥环烷基（即7至10元桥环烷基）。所述桥环烷基包括双环桥环烷基和多环桥环烷基（如三环桥环烷基、四环桥环烷基等），在一些实施方案中为双环桥环烷基或三环桥环烷基。非限制性的实例包括：

413、，其连接点可在任意位置。

414、环烷基可以是取代的或非取代的，当被取代时，其可以在任何可使用的连接点被取代，取代基在一些实施方案中选自d原子、卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、环烷基氧基、烷硫基、卤代烷硫基、环烷基硫基、杂环基硫基、杂环基氧基、羟基、羟烷基、氧代基、氰基、氨基、硝基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基中的一个或多个。

415、术语“杂环基”指饱和或部分不饱和的单环杂环（即单环杂环基）或多环杂环系统（即多环杂环基），其环内至少含有一个（例如1、2、3或4个）选自氮、氧和硫的杂原子（所述的氮可任选被氧化，即形成氮氧化物；所述的硫可任选被氧代，即形成亚砜或砜，但不包括-o-o-、-o-s-或-s-s-），且具有3至20个（例如3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个）环原子（即3至20元杂环基）。在一些实施方案中，所述杂环基具有5至15个环原子的杂环基（即5至15元杂环基）；在一些实施方案中，具有3至12个环原子的杂环基（即3至12元杂环基）；在一些实施方案中，具有4至12个环原子的杂环基（即4至12元杂环基）；在一些实施方案中，具有3至8个环原子的杂环基（即3至8元杂环基）；在一些实施方案中，具有4至8个环原子的杂环基（即4至8元杂环基）；在一些实施方案中，具有4至6个环原子的杂环基（即4至6元杂环基）；在一些实施方案中，具有3至6个环原子的杂环基（即3至6元杂环基）；在一些实施方案中，具有5或6个环原子的杂环基（即5或6元杂环基）；在一些实施方案中，具有6个环原子的杂环基（即6元杂环基）；在一些实施方案中，具有8至10个环原子的杂环基（即8至10元杂环基）；在一些实施方案中，具有9个环原子的杂环基（即9元杂环基）；在一些实施方案中，具有11至13个环原子的杂环基（即11至13元杂环基）；在一些实施方案中，具有12个环原子的杂环基（即12元杂环基）；在一些实施方案中，具有13至15个环原子的杂环基（即13至15元杂环基）；在一些实施方案中，具有14个环原子的杂环基（即14元杂环基）。

416、所述的单环杂环基，非限制性的实例包括：吡咯烷基、四氢吡喃基、1,2,3,6-四氢吡啶基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基和高哌嗪基等。

417、所述的多环杂环基包括螺杂环基、稠杂环基和桥杂环基。

418、术语“螺杂环基”指环之间共用一个原子（称螺原子）的多环杂环系统，其环内可以含有一个或多个双键，且其环内至少含有一个（例如1、2、3或4个）选自氮、氧和硫的杂原子（所述的氮可任选被氧化，即形成氮氧化物；所述的硫可任选被氧代，即形成亚砜或砜，但不包括-o-o-、-o-s-或-s-s-），条件是至少含有一个单环杂环基且连接点在该单环杂环基上，其具有5至20个（例如5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个）环原子（即5至20元螺杂环基）。所述螺杂环基在一些实施方案中具有6至14个环原子的螺杂环基（即6至14元螺杂环基），在一些实施方案中具有7至11个环原子的螺杂环基（即7至11元螺杂环基）。所述螺杂环基包括单螺杂环基和多螺杂环基（如双螺杂环基等），在一些实施方案中为单螺杂环基或双螺杂环基，在一些实施方案中为3元/4元、3元/5元、3元/6元、4元/4元、4元/5元、4元/6元、5元/3元、5元/4元、5元/5元、5元/6元、5元/7元、6元/3元、6元/4元、6元/5元、6元/6元、6元/7元、7元/5元或7元/6元单螺杂环基。非限制性的实例包括：

419、 等。

420、术语“稠杂环基”指环之间共享毗邻的两个原子的多环杂环系统，其环内可以含有一个或多个双键，且其环内至少含有一个（例如1、2、3或4个）选自氮、氧和硫的杂原子（所述的氮可任选被氧化，即形成氮氧化物；所述的硫可任选被氧代，即形成亚砜或砜，但不包括-o-o-、-o-s-或-s-s-），其为单环杂环基与一个或多个单环杂环基稠合，或者单环杂环基与环烷基、芳基或杂芳基中的一个或多个稠合，其中连接点在单环杂环基上，且具有5至20个（例如5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个）环原子（即5至20元稠杂环基）。所述稠杂环基在一些实施方案中具有6至14个环原子的稠杂环基（即6至14元稠杂环基），在一些实施方案中具有7至10个环原子的稠杂环基（即7至10元稠杂环基）。所述稠杂环基包括双环和多环稠杂环基（如三环稠杂环基、四环稠杂环基等），在一些实施方案中为双环稠杂环基或三环稠杂环基，在一些实施方案中为3元/4元、3元/5元、3元/6元、4元/4元、4元/5元、4元/6元、5元/3元、5元/4元、5元/5元、5元/6元、5元/7元、6元/3元、6元/4元、6元/5元、6元/6元、6元/7元、7元/5元或7元/6元双环稠杂环基。非限制性的实例包括：

421、等。

422、术语“桥杂环基”指环之间共用两个不直接连接的原子的多环杂环系统，其环内可以含有一个或多个双键，并且其环内至少含有一个（例如1、2、3或4个）选自氮、氧和硫的杂原子（所述的氮可任选被氧化，即形成氮氧化物；所述的硫可任选被氧代，即形成亚砜或砜，但不包括-o-o-、-o-s-或-s-s-），其具有5至20个（例如5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个）环原子（即5至20元桥杂环基）。所述桥杂环基在一些实施方案中具有6至14个环原子的桥杂环基（即6至14元桥杂环基），在一些实施方案中具有7至10个环原子的桥杂环基（即7至10元桥杂环基）。根据组成环的数目可以分为双环桥杂环基和多环桥杂环基（如三环桥杂环基、四环桥杂环基等），在一些实施方案中为双环桥杂环基或三环桥杂环基。非限制性的实例包括：

423、等。

424、杂环基可以是取代的或非取代的，当被取代时，其可以在任何可使用的连接点被取代，取代基在一些实施方案中选自d原子、卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、环烷基氧基、杂环基氧基、烷硫基、卤代烷硫基、环烷基硫基、杂环基硫基、羟基、羟烷基、氧代基、氰基、氨基、硝基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基中的一个或多个。

425、术语“芳基”指具有共轭的π电子体系的单环全碳芳环（即单环芳基）或多环芳环系统（即多环芳基），其具有6至14个（例如6、7、8、9、10、11、12、13或14个）环原子（即6至14元芳基）。所述芳基在一些实施方案中具有6至10个环原子的芳基（即6至10元芳基）。所述的单环芳基，例如苯基。所述的多环芳基，非限制性的实例包括：萘基、蒽基、菲基等。所述多环芳基还包括苯基与杂环基或环烷基中的一个或多个稠合，或萘基与杂环基或环烷基中的一个或多个稠合，其中连接点在苯基或萘基上，并且在这种情况下，环原子个数继续表示多环芳环系统中的环原子个数，非限制性的实例包括：

426、等。

427、芳基可以是取代的或非取代的，当被取代时，其可以在任何可使用的连接点被取代，取代基在一些实施方案中选自d原子、卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、环烷基氧基、杂环基氧基、羟基、烷硫基、卤代烷硫基、环烷基硫基、杂环基硫基、羟烷基、氧代基、氰基、氨基、硝基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基中的一个或多个。 术语“杂芳基”指具有共轭的π电子体系的单环杂芳环（即单环杂芳基）或多环杂芳环系统（即多环杂芳基），其环内至少含有一个（例如1、2、3或4个）选自氮、氧和硫的杂原子（所述的氮可任选被氧化，即形成氮氧化物；所述的硫可任选被氧代，即形成亚砜或砜，但不包括-o-o-、-o-s-或-s-s-），其具有5至15个（例如5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15个）环原子（即5至15元杂芳基）。所述杂芳基在一些实施方案中具有5至10个环原子的杂芳基（即5至10元杂芳基），在一些实施方案中具有5或6个环原子的杂芳基（即5或6元杂芳基）。

428、所述的单环杂芳基，非限制性的实例包括：呋喃基、噻吩基、噻唑基、异噻唑基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻二唑基、咪唑基、吡唑基、三唑基、四唑基、呋咱基、吡咯基、n-烷基吡咯基、吡啶基、嘧啶基、吡啶酮基、n-烷基吡啶酮（如等）、吡嗪基、哒嗪基等。

429、所述的多环杂芳基，非限制性的实例包括：吲哚基、吲唑基、喹啉基、异喹啉基、喹喔啉基、酞嗪基、苯并咪唑基、苯并噻吩基、喹唑啉基、苯并噻唑基、咔唑基等。所述多环杂芳基还包括单环杂芳基与一个或多个芳基稠合，其中连接点在芳香环上，并且在这种情况下，环原子个数继续表示多环杂芳环系统中的环原子个数。所述多环杂芳基还包括单环杂芳基与环烷基或杂环基中的一个或多个稠合，其中连接点在单环杂芳环上，并且在这种情况下，环原子个数继续表示多环杂芳环系统中的环原子个数。非限制性的实例包括：

430、

431、  等。

432、杂芳基可以是取代的或非取代的，当被取代时，其可以在任何可使用的连接点被取代，取代基在一些实施方案中选自d原子、卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、环烷基氧基、杂环基氧基、羟基、烷硫基、卤代烷硫基、环烷基硫基、杂环基硫基、羟烷基、氰基、氨基、硝基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基中的一个或多个。

433、上述环烷基、杂环基、芳基和杂芳基包括从母体环原子上除去一个氢原子所衍生的残基，或从母体的相同环原子或两个不同的环原子上除去两个氢原子所衍生的残基即“亚环烷基”、“亚杂环基”、“亚芳基”、“亚杂芳基”。 非限制性的实例包括： 等。

434、术语“环烷基烷基”指烷基被一个或多个环烷基取代，其中环烷基、烷基如上所定义。

435、术语“杂环基烷基”指烷基被一个或多个杂环基取代，其中杂环基、烷基如上所定义。

436、术语“芳基烷基”指烷基被一个或多个芳基取代，其中芳基、烷基如上所定义。

437、术语“杂芳基烷基”指烷基被一个或多个杂芳基取代，其中杂芳基、烷基如上所定义。

438、术语“环烷基氧基”指-o-环烷基，其中环烷基如上所定义。

439、术语“杂环基氧基”指-o-杂环基，其中杂环基如上所定义。

440、术语“芳基氧基”指-o-芳基，其中芳基如上所定义。

441、术语“杂芳基氧基”指-o-杂芳基，其中杂芳基如上所定义。

442、术语“氨基烷基”指烷基被一个或多个氨基取代，其中烷基如上所定义。

443、术语“烷氧基烷基”指烷基被一个或多个烷氧基取代，其中烷氧基、烷基如上所定义。

444、术语“卤代烷基”指烷基被一个或多个卤素取代，其中烷基如上所定义。

445、术语“卤代烷氧基”指烷氧基被一个或多个卤素取代，其中烷氧基如上所定义。

446、术语“羟烷基”指烷基被一个或多个羟基取代，其中烷基如上所定义。

447、术语“卤素”指氟、氯、溴或碘。

448、术语“羟基”指-oh。

449、术语“巯基”指-sh。

450、术语“氨基”指-nh2。

451、术语“氰基”指-cn。

452、术语“硝基”指-no2。

453、术语“氧代”或“氧代基”指“=o”。

454、术语“羰基”指c=o。

455、术语“烷硫基”指-s-烷基，其中烷基如上所定义。

456、术语“卤代烷硫基”指烷硫基被一个或多个卤素取代，其中烷硫基如上所定义。

457、术语“环烷基硫基”指-s-环烷基，其中环烷基如上所定义。

458、术语“杂环基硫基”指-s-杂环基，其中杂环基如上所定义。

459、术语“三环”指具有三个环的多环环系统，其环内含有0至5个选自氮、氧和硫的杂原子（所述的氮可任选被氧化，即形成氮氧化物；所述的硫可任选被氧代，即形成亚砜或砜，但不包括-o-o-、-o-s-或-s-s-），其具有9至24个环原子（即9至24元三环），三环中的每个单环独立地选自饱和环、部分不饱环和芳香环，且单环之间可以以稠合、桥接或者螺（螺旋）的方式结合在一起；在一些实施方案中，所述三环为14或15元三环；在一些实施方案中，所述三环为14元三环；“三环”的非限制性实例包括但不限于：和等。

460、术语“四环”指具有四个环的多环环系统，其环内含有0至5个选自氮、氧和硫的杂原子（所述的氮可任选被氧化，即形成氮氧化物；所述的硫可任选被氧代，即形成亚砜或砜，但不包括-o-o-、-o-s-或-s-s-），其具有15至24个（例如16、17、18、19、20、21、22、23或24个）环原子（即15至24元四环）。四环中的每个单环独立地选自饱和环、部分不饱环和芳香环，且单环之间可以以稠合、桥接或者螺（螺旋）的方式结合在一起；在一些实施方案中，所述四环为16至20元四环；在一些实施方案中，所述四环为17元四环；“四环”的非限制性实例包括但不限于：和等。

461、术语“离去基团(leaving group)”，或称离去基，在化学反应中从一较大分子中脱离的原子或官能基，是亲核取代反应与消除反应中应用的术语。在亲核取代反应中，被亲核试剂进攻的反应物称为底物(substrate)，而从底物分子中带着一对电子断裂出去的原子或原子团称为离去基团。易接受电子、承受负电荷能力强的基团是好的离去基团。当离去基团共轭酸的pka越小，离去基团越容易从其他分子中脱离。原因是因为当其共轭酸的pka越小，相应离去基团不需和其他原子结合，以阴离子（或电中性离去基团）的形式存在的趋势也就增强。常见的离去基团包括但不限于卤素、甲磺酰基、-ots、-otf或-oh。

462、本公开化合物可以存在特定的立体异构体形式。术语“立体异构体”是指结构相同但原子在空间中的排列不同的异构体。其包括顺式和反式（或

z和

e）异构体、(-)-和(+)-异构体、(

r)-和(

s)-对映异构体、非对映异构体、

(d)-和(

l)-异构体、互变异构体、阻转异构体、构象异构体及其混合物（如外消旋体、非对映异构体的混合物）。本公开化合物中的取代基可以存在另外的不对称原子。所有这些立体异构体以及它们的混合物，均包括在本公开的范围内。可以通过手性合成、手性试剂或者其他常规技术制备光学活性的(-)-和(+)-异构体、(

r)-和(

s)-对映异构体以及

(d)-和(

l)-异构体。本公开某化合物的一种异构体，可以通过不对称合成或者手性助剂来制备，或者，当分子中含有碱性官能团（如氨基）或酸性官能团（如羧基）时，与适当的光学活性的酸或碱形成非对映异构体的盐，然后通过本领域所公知的常规方法进行非对映异构体拆分，得到纯的异构体。此外，对映异构体和非对映异构体的分离通常是通过色谱法完成。

463、本公开所述化合物的化学结构中，键“”表示未指定构型，即如果化学结构中存在手性异构体，键“”可以为“”或“”，或者同时包含“”和“”两种构型。对于所有的碳-碳双键，即使仅命名了一个构型，

z型和

e型均包括在内。

464、本公开所述化合物的化学结构中，键“”或“”表示顺反。

465、本公开的化合物可以以不同的互变异构体形式存在，并且所有这样的形式包含在本公开的范围内。术语“互变异构体”或“互变异构体形式”是指平衡存在并且容易从一种异构形式转化为另一种异构形式的结构异构体。其包括所有可能的互变异构体，即以单一异构体的形式或以所述互变异构体的任意比例的混合物的形式存在。非限制性的实例包括：酮-烯醇、亚胺-烯胺、内酰胺-内酰亚胺等。内酰胺-内酰亚胺平衡实例如下所示：

466、。

467、如当提及吡唑基时，应理解为包括如下两种结构中的任何一种或两种互变异构体的混合物：

468、。

469、所有的互变异构形式在本公开的范围内，且化合物的命名不排除任何互变异构体。

470、本公开的化合物可包含阻转异构体。术语“阻转异构体”是由于围绕分子中单键的旋转受阻或大大减慢（这是由于与分子的其它部分的空间相互作用和在单键的两端处取代基是不对称的结果）而产生的构象立体异构体，其互变是足够慢的，以允许在预定条件下分开和分离。例如，某些本公开化合物可以以阻转异构体的混合物的形式（如等比例混合物、富集一种阻转异构体的混合物等）或经纯化的一种阻转异构体的形式存在。

471、本公开的化合物包括其化合物的所有合适的同位素衍生物。术语“同位素衍生物”是指至少一个原子被具有相同原子序数但原子质量不同的原子替代的化合物。可引入到本公开化合物中的同位素的实例包括氢、碳、氮、氧、磷、硫、氟、氯、溴和碘等的稳定和放射性的同位素，例如分别为2h（氘，d）、3h（氚，t）、11c、13c、14c、15n、17o、18o、32p、33p、33s、34s、35s、36s、18f、36cl、82br、123i、124i、125i、129i和131i 等，在一些实施方案中为氘。

472、相比于未氘代药物，氘代药物有降低毒副作用、增加药物稳定性、增强疗效、延长药物生物半衰期等优势。本公开的化合物的所有同位素组成的变换，无论放射性与否，都包括在本公开的范围之内。与碳原子连接的各个可用的氢原子可独立地被氘原子替换，其中氘的替换可以是部分或完全的，部分氘的替换是指至少一个氢被至少一个氘替换。

473、当一个位置被特别地指定为氘d时，该位置应理解为具有大于氘的天然丰度（其为0.015%）至少1000倍的丰度的氘（即至少15%的氘掺入）。示例中化合物的具有大于氘的天然丰度可以是至少1000倍的丰度的氘（即至少15%的氘掺入）、至少2000倍的丰度的氘（即至少30%的氘掺入）、至少3000倍的丰度的氘（即至少45%的氘掺入）、至少3340倍的丰度的氘（即至少50.1%的氘掺入）、至少3500倍的丰度的氘（即至少52.5%的氘掺入）、至少4000倍的丰度的氘（即至少60%的氘掺入）、至少4500倍的丰度的氘（即至少67.5%的氘掺入）、至少5000倍的丰度的氘（即至少75%的氘掺入）、至少5500倍的丰度的氘（即至少82.5%的氘掺入）、至少6000倍的丰度的氘（即至少90%的氘掺入）、至少6333.3倍的丰度的氘（即至少95%的氘掺入）、至少6466.7倍的丰度的氘（即至少97%的氘掺入）、至少6600倍的丰度的氘（即至少99%的氘掺入）、至少6633.3倍的丰度的氘（即至少99.5%的氘掺入）或更高丰度的氘。

474、“任选的”或“任选”是指随后所描述的事件或环境可以但不必然发生，其包括该事件或环境发生或不发生两种情形。例如“任选被卤素或者氰基取代的c1-6烷基”包括烷基被卤素或者氰基取代的情形和烷基不被卤素或氰基取代的情形。

475、 “取代”或“取代的”指基团中的一个或多个氢原子，在一些实施方案中为1至6个，在一些实施方案中为1至3个氢原子彼此独立地被相应数目的取代基取代。本领域技术人员能够在不付出过多努力的情况下（通过实验或理论）确定可能或不可能的取代。例如，具有游离氢的氨基或羟基与具有不饱和键的碳原子（如烯）结合时可能是不稳定的。

476、“药物组合物”表示含有一种或多种本文所述化合物或其可药用的盐与其他化学组分的混合物，以及其他组分例如药学上可接受的载体和赋形剂。药物组合物的目的是促进对生物体的给药，利于活性成分的吸收进而发挥生物活性。

477、“可药用的盐”是指本公开化合物的盐，可选自无机盐或有机盐。这类盐用于哺乳动物体内时具有安全性和有效性，且具有应有的生物活性。可以在化合物的最终分离和纯化过程中，或通过使合适的基团与合适的碱或酸反应来单独制备。通常用于形成药学上可接受的盐的碱包括无机碱，例如氢氧化钠和氢氧化钾，以及有机碱，例如氨。通常用于形成药学上可接受的盐的酸包括无机酸以及有机酸。

478、本文所用的术语“药学上可接受的”是指这些化合物、材料、组合物和/或剂型，在合理的医学判断范围内，适用于与患者组织接触而没有过度毒性、刺激性、过敏反应或其他问题或并发症，具有合理的获益/风险比，并且对预期的用途是有效。

479、本文所使用的，单数形式的“一个”、“一种”和“该”包括复数引用，反之亦然，除非上下文另外明确指出。

480、当将术语“约”应用于诸如ph、浓度、温度等的参数时，表明该参数可以变化±10%，并且在一些实施方案中在±5%之内。 如本领域技术人员将理解的，当参数不是关键时，通常仅出于说明目的给出数字，而不是限制。