含吡嗪结构的杀菌剂及其制备方法和用途

本发明属于农药领域，具体地，本发明涉及含吡嗪结构的杀菌剂及其制备方法和用途。

背景技术：

1、真菌病害是制约全球农业生产、导致农作物减产和品质下降的主要因素之一。化学防治作为控制植物真菌病害最经济有效的手段，在现代农业中发挥着不可替代的作用。然而，随着杀菌剂的长期和单一使用，病原菌的耐药性问题日益凸显，且传统农药对环境和非靶标生物的潜在风险也引起了广泛关注。因此，研发具有新颖骨架、高活性、低毒性的新型杀菌剂，始终是农药创制领域的研究热点。

2、甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂（strobilurins）是一类源于天然产物的仿生农药，作为线粒体呼吸抑制剂（qoi类），其通过阻断细胞色素

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1）复合物的电子传递来破坏真菌的能量循环，代表性品种如嘧菌酯（azoxystrobin）、吡唑醚菌酯（pyraclostrobin）等已广泛应用于多种作物的病害防治。然而，由于该类杀菌剂作用位点单一，随着使用年限的增加，多种植物病原菌已对其产生了不同程度的抗药性，限制了其进一步的推广应用。因此，对甲氧基丙烯酸酯类分子的药效团进行结构修饰或骨架替换，是克服抗性、寻找新一代超高效杀菌剂的重要策略之一。

3、含氮杂环化合物在医药和农药分子设计中占有重要地位。其中，吡嗪（pyrazine）结构作为一种重要的缺电子芳香杂环，广泛存在于许多具有生物活性的天然产物和合成药物中。研究表明，引入吡嗪结构往往能显著改善分子的脂溶性，增强其与受体蛋白的结合能力，从而赋予化合物优异的杀菌、杀虫或除草活性。例如，部分含有吡嗪骨架的化合物已表现出对水稻纹枯病、小麦赤霉病等多种病原菌的良好抑制效果。另一方面，肟醚（oximeether）结构具有良好的化学稳定性和独特的生物活性，是农药分子设计中经典的连接基团。许多商品化的甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂（如肟菌酯、烯肟菌胺）均含有肟醚结构，该结构不仅能够调节分子的空间构象，还能通过形成氢键等方式增强分子与靶标位点的亲和力。

4、因此，本领域迫切需要开发一类含有吡嗪结构的甲氧基丙烯酸酯衍生物，提高对常见织物病原真菌的抑菌活性，以克服现有技术的不足。

技术实现思路

1、本发明的主要目的在于提供一系列新型含吡嗪结构的甲氧基丙烯酸酯衍生物，所述化合物对水稻纹枯病菌、油菜菌核病菌等常见植物病原真菌具有显著的离体抑菌活性。

2、本发明的第一方面，提供了一种式i所示的化合物，或其农药学上可接受的盐，

3、

4、i

5、其中，

6、s1选自下组：、、；

7、r1为h或各自独立地为1-3个选自下组的取代基：卤素、c1-c6烷基、c1-c6烷氧基、c1-c6卤代烷基、c1-c6卤代烷氧基；

8、r2各自独立地为0-3个选自下组的取代基：-nh2、-no2、-cn、卤素、c1-c6烷基、c1-c6烷氧基、c1-c6卤代烷基、c1-c6卤代烷氧基、c3-c8环烷基、含有1-3个选自n、o或s原子的c3-c8杂环烷基。

9、在另一优选例中，r2各自独立地为1-3个选自下组的取代基：-nh2、-no2、-cn、卤素、c1-c6烷基、c1-c6烷氧基、c1-c6卤代烷基、c1-c6卤代烷氧基、c3-c8环烷基、含有1-3个选自n、o或s原子的c3-c8杂环烷基。

10、在另一优选例中，r2各自独立地为1-2个选自下组的取代基：卤素、c1-c6烷基、c1-c6烷氧基、c1-c6卤代烷基、c1-c6卤代烷氧基。

11、在另一优选例中，r2各自独立地为1-2个选自下组的取代基：卤素、c1-c6烷基、c1-c6烷氧基、c1-c6卤代烷基、c1-c6卤代烷氧基。

12、在另一优选例中，r2为卤素或c1-c3烷基。

13、在另一优选例中，所述化合物选自下组：

14、。

15、本发明的第二方面，提供了一种如本发明第一方面所述化合物的制备方法，包括以下步骤：

16、当式i化合物为iii-5~iii-33时，合成如下：

17、

18、在惰性溶剂中，式iii-4a化合物与式iii-1化合物进行偶联反应，制备得到iii-5~iii-33；

19、当式i化合物为iii-34~iii-40时，合成如下：

20、

21、在惰性溶剂中，式iii-4a化合物与式iii-2化合物进行偶联反应，制备得到iii-34~iii-40；

22、当式i化合物为iii-41~iii-46时，合成如下：

23、

24、在惰性溶剂中，式iii-4a化合物与式iii-3化合物进行偶联反应，制备得到iii-41~iii-46；

25、其中，r1和r2如本发明第一方面所定义。

26、本发明第三方面，提供了一种组合物，包含：

27、(i) 如本发明第一方面所述化合物或其药学上可接受的盐；以及

28、(ii) 药学上可接受的载体。

29、本发明的第四方面，提供了一种如本发明第一方面所述化合物的用途，所述用途包括：

30、(a) 用于制备杀菌剂；

31、(b) 用作杀菌剂。

32、本发明的第五方面，提供了一种杀菌的方法，所述方法包括使有真菌病害的农作物接触有效量的如本发明第一方面所述的化合物或如本发明第三方面所述的组合物。

33、应理解，在本发明范围内中，本发明的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅，在此不再一一累述。

1.一种式i所示的化合物，或其农药学上可接受的盐，

2.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，r2各自独立地为1-3个选自下组的取代基：-nh2、-no2、-cn、卤素、c1-c6烷基、c1-c6烷氧基、c1-c6卤代烷基、c1-c6卤代烷氧基、c3-c8环烷基、含有1-3个选自n、o或s原子的c3-c8杂环烷基。

3.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，r2各自独立地为1-2个选自下组的取代基：卤素、c1-c6烷基、c1-c6烷氧基、c1-c6卤代烷基、c1-c6卤代烷氧基。

4.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，r2各自独立地为1-2个选自下组的取代基：卤素、c1-c6烷基、c1-c6烷氧基、c1-c6卤代烷基、c1-c6卤代烷氧基。

5.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，r2为卤素或c1-c3烷基。

6.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述化合物选自下组：

7.一种如权利要求1所述化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

8.一种组合物，其特征在于，包含：

9.一种如权利要求1所述化合物的用途，其特征在于，所述用途包括：

10.一种杀菌的方法，其特征在于，所述方法包括使有真菌病害的农作物接触有效量的如权利要求1所述的化合物或如权利要求8所述的组合物。