一种2-氨基-5-氯-N，3-二甲基苯甲酰胺的制备方法与流程

本发明涉及化学合成，具体为一种2-氨基-5-氯-n，3-二甲基苯甲酰胺的制备方法。

背景技术：

1、2-氨基-5-氯-n,3-二甲基苯甲酰胺是氯虫苯甲酰胺的重要中间体。氯虫苯甲酰胺该类杀虫剂首先对哺乳动物安全环保，对鳞翅目类昆虫的活性较好，同时和其他现有杀虫剂无交互抗性。氯虫苯甲酰胺销量逐年增长，市场潜力巨大，2-氨基-5-氯-n，3-二甲基苯甲酰胺是合成氯虫苯甲酰胺的重要中间体，开发具有竞争力的高品质工艺已是迫在眉睫。

2、2-氨基-5-氯-n，3-二甲基苯甲酰胺文献报道工艺较多，其中以2-硝基-3-甲基苯甲酸和邻硝基甲苯为原料的工艺最常见：

3、（1）以2-硝基-3-甲基苯甲酸为原料，与甲醇在硫酸催化下进行酯化反应生成2-硝基-3-甲基苯甲酸甲酯、酯与一甲胺甲醇溶液发生甲胺化反应，生成2-硝基-n,3-二甲基苯甲酰胺、经硝基还原（铁粉、钯碳、水合肼等）生成2-氨基-n,3-二甲基苯甲酰胺、最后与磺酰氯或者盐酸、双氧水氯化得到2-氨基-5-氯-n,3-二甲基苯甲酰胺。

4、（2）以3-甲基苯甲酸为原料，硝酸做溶剂和反应物进行硝化反应得到2-硝基-3-甲基苯甲酸，紧接着进行硝基还原生成2-氨基-3-甲基苯甲酸，再和光气（固光、双光气）生成环合物，紧接着与一甲胺甲醇溶液进行甲胺化，最后与磺酰氯或者盐酸、双氧水进行氯化反应，得到2-氨基-5-氯-n,3-二甲基苯甲酰胺。

5、（3）以邻硝基甲苯为原料，先进行还原反应生成邻氨基甲苯，再进行氯化反应生成2-氨基-3,5-二氯甲苯，在催化剂作用下与一氧化碳、一甲胺反应生成2-氨基-5-氯-n，3-二甲基苯甲酰胺。

6、（4）以邻硝基甲苯为原料，先进行还原反应生成邻氨基甲苯，再进行氯化反应生成2-氨基-3,5-二氯甲苯，在催化剂作用下选择性的与氰化钠反应生成2-氨基-3-氰基-5-氯甲苯，继续进行水解反应生成2-氨基-3-甲基-5-氯苯甲酸，在固光作用下进行成环反应，最后与一甲胺甲醇反应生成2-氨基-5-氯-n，3-二甲基苯甲酰胺。

7、现有技术中，不管采用哪条工艺路线，氯化反应的收率都比较低，只有百分之六七十左右，进而导致总收率偏低；以邻硝基甲苯为原料，需要用到昂贵且不易得到的催化剂，很难应用于工业化生产。

技术实现思路

1、为了解决上述技术问题，本发明的目的在于提供一种收率高、反应条件温和、操作简单、适合工业化大生产的2-氨基-5-氯-n，3-二甲基苯甲酰胺的制备方法。

2、为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：该制备方法包括如下步骤：

3、s1.将式i所示的化合物和有机溶剂1、催化剂加入至高压釜中，通氢气进行还原反应，保温反应结束后趁热过滤回收催化剂，滤液经浓缩、降温、抽滤、漂洗得到式ii所示的化合物；

4、s2.将式ii所示的化合物加入有机溶剂2中，滴加磺酰氯，反应结束加水分层，留用下层，得到式iii所示的化合物；

5、s3.将式iii所示的化合物溶液加入氯化亚砜和少量dmf，进行氯化反应，滤液经降温淬灭分层、浓缩得到式iv所示的化合物；

6、s4.将式iv所示的化合物加入到有机溶剂3中，滴加一甲胺溶液，滴加结束保温反应，反应结束后加水减压回收有机溶剂，经降温、抽滤、漂洗、烘干得到v所示的化合物，即目标产物。

7、各步中间体如下：

8、。

9、优选的，s1中所述保温反应温度为20~60℃，保温反应压力为0~3mpa。

10、优选的，s1中所述有机溶剂1为甲醇、乙醇或者异丙醇。

11、优选的，s2中所述磺酰氯和式 ii所示的化合物的摩尔比为0.5~2：1；所述磺酰氯滴加温度为-10~10℃；反应温度为10~40℃，反应时间为2~5小时。

12、优选的，s2中所述有机溶剂2为二氯甲烷、二氯乙烷或者三氯乙烯。

13、优选的，s3中所述氯化亚砜和式 iii所示的化合物的摩尔比为0.5~2：1。

14、优选的，s3中所述氯化亚砜滴加温度为-10~10℃；反应温度为0~20℃，反应时间为2~5小时。

15、优选的，s4中所述一甲胺滴加温度为0~20℃，保温反应温度为10~40℃，保温反应时间为3~7小时；所述一甲胺与式iv所示的化合物的摩尔比为0.5~2.5:1。

16、优选的，s4中所述有机溶剂3为二氯甲烷、甲苯或者乙酸乙酯。

17、与现有技术相比，本发明的有益效果是：

18、本发明共4步反应，第一步还原反应收率在98%左右，第二取代反应和第三步取代反应总收率在90%左右，第四步甲胺化收率96%左右，4步总收率84.7%左右；最终产品纯度99.5%以上，明显高于目前专利工艺98.5%左右的纯度。本发明产品纯度高、收率高、三废大幅减少、操作简单、反应条件温和、无高温高压以及深冷工艺条件，很适合工业化大生产。

1.一种2-氨基-5-氯-n，3-二甲基苯甲酰胺的制备方法，其特征在于：该制备方法包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述的一种2-氨基-5-氯-n，3-二甲基苯甲酰胺的制备方法，其特征在于：s1中所述保温反应温度为20~60℃，保温反应压力为0~3mpa。

3.根据权利要求1所述的一种2-氨基-5-氯-n，3-二甲基苯甲酰胺的制备方法，其特征在于：s1中所述有机溶剂1为甲醇、乙醇或者异丙醇。

4.根据权利要求1所述的一种2-氨基-5-氯-n，3-二甲基苯甲酰胺的制备方法，其特征在于：s2中所述磺酰氯和式 ii所示的化合物的摩尔比为0.5~2：1；所述磺酰氯滴加温度为-10~10℃；反应温度为10~40℃，反应时间为2~5小时。

5.根据权利要求1所述的一种2-氨基-5-氯-n，3-二甲基苯甲酰胺的制备方法，其特征在于：s2中所述有机溶剂2为二氯甲烷、二氯乙烷或者三氯乙烯。

6.根据权利要求1所述的一种2-氨基-5-氯-n，3-二甲基苯甲酰胺的制备方法，其特征在于：s3中所述氯化亚砜和式 iii所示的化合物的摩尔比为0.5~2：1。

7.根据权利要求1所述的一种2-氨基-5-氯-n，3-二甲基苯甲酰胺的制备方法，其特征在于：s3中所述氯化亚砜滴加温度为-10~10℃；反应温度为0~20℃，反应时间为2~5小时。

8.根据权利要求1所述的一种2-氨基-5-氯-n，3-二甲基苯甲酰胺的制备方法，其特征在于：s4中所述一甲胺滴加温度为0~20℃，保温反应温度为10~40℃，保温反应时间为3~7小时；所述一甲胺与式iv所示的化合物的摩尔比为0.5~2.5:1。

9.根据权利要求1所述的一种2-氨基-5-氯-n，3-二甲基苯甲酰胺的制备方法，其特征在于：s4中所述有机溶剂3为二氯甲烷、甲苯或者乙酸乙酯。