一种裂解大肠杆菌与沙门氏菌的噬菌体EscherichiacoliphageXHX-E-025P及其应用的制作方法

本发明涉及微生物，具体涉及一种裂解大肠杆菌与沙门氏菌的噬菌体escherichia coli phage xhx-e-025p及其应用。

背景技术：

1、大肠杆菌和沙门氏菌是畜禽养殖业中最主要的两类致病菌，可感染猪、鸡、鸭等多种养殖动物，导致仔猪腹泻、禽类败血症、生长发育受阻及死亡率上升，造成巨大的经济损失。同时，沙门氏菌还可通过污染肉、蛋、奶等动物源食品感染人类，引发食物中毒、肠胃炎甚至败血症，是重要的人兽共患病原菌。近年来，由大肠杆菌和沙门氏菌引起的细菌性疾病日益严重，已成为制约畜禽养殖业健康发展的重要因素。

2、目前，养殖生产中主要依赖抗生素防控大肠杆菌和沙门氏菌感染，但长期使用已导致耐药菌株不断出现，治疗难度加大，耐药基因还可能通过食物链传播，威胁人类健康。全国细菌耐药监测报告显示，大肠杆菌对第三代头孢菌素和喹诺酮类药物的耐药率均处于较高水平；沙门氏菌同样呈现出对多种常用抗生素的耐药率持续上升趋势。同时，常规消毒措施难以彻底清除养殖环境中的致病菌，该菌可在养殖设施表面形成生物膜，导致病害反复发生。因此，亟需开发安全高效的新型抗菌制剂。

3、噬菌体是一类特异性感染并裂解细菌的病毒，具有高度种属特异性、环境友好、可自我增殖等优势，在防控畜禽致病菌方面展现出良好应用前景。然而，现有多数大肠杆菌噬菌体和沙门氏菌噬菌体普遍存在宿主范围窄、环境稳定性差的问题，多数噬菌体只能裂解单一菌种甚至仅对个别菌株有效，难以应对养殖环境中多种致病菌混合感染的复杂局面，且在偏酸、偏碱或高温条件下易失活，难以在实际养殖环境中稳定应用，规模化生产和制剂开发亦存在困难。

4、在实际养殖应用中，噬菌体可能面临多重耐药菌株的严峻挑战，耐药大肠杆菌和多重耐药沙门氏菌临床分离株的广泛流行，导致传统抗生素治疗手段难以有效控制疫情，现有噬菌体也往往因宿主范围过窄而对耐药菌株缺乏抑制作用，若噬菌体无法有效裂解多重耐药菌株，其在实际应用中将难以发挥替代或补充抗生素的杀菌作用。

5、因此，发掘一株能够同时裂解大肠杆菌和沙门氏菌、且对多重耐药菌株具有良好裂解活性的广谱噬菌体，并开发相应的药物制剂、饲料添加剂及环境消毒产品，对畜禽养殖业绿色防控和保障公共卫生安全具有重要意义。

6、公开于该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不应当被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

技术实现思路

1、针对上述技术问题，本发明实施例提供了一种裂解大肠杆菌与沙门氏菌的噬菌体escherichia coli phage xhx-e-025p及其应用，以解决上述背景技术中提出的问题。

2、一种裂解大肠杆菌与沙门氏菌的大肠杆菌噬菌体，命名为大肠杆菌噬菌体xhx-e-025p，于2025年03月17日保藏于中国典型培养物保藏中心，保藏单位地址：中国.武汉.武汉大学，邮编 430072，保藏编号为cctcc no: m 2025497，分类命名为大肠杆菌噬菌体（

escherichia coli phage）。

3、优选的，其尾蛋白具有如seq id no.1所示的氨基酸序列。

4、一种根据上述所述的大肠杆菌噬菌体在制备预防或治疗大肠杆菌或沙门氏菌感染的药物中的应用。

5、一种根据上述所述的大肠杆菌噬菌体在制备饲料或饲料添加剂中的应用。

6、一种根据上述所述的大肠杆菌噬菌体在制备环境消毒剂中的应用。

7、一种饲料添加剂，包括上述所述的大肠杆菌噬菌体。

8、一种抗菌制剂，包括上述所述的大肠杆菌噬菌体及药学上或兽医学上可接受的辅料。

9、根据上述所述的抗菌制剂，所述抗菌制剂的剂型为灌服液、喷洒液或注射液。

10、一种环境消毒剂，包括上述所述的大肠杆菌噬菌体。

11、一种饲料组合物，包括基础饲料和上述所述的饲料添加剂。

12、本发明实施例提供的一种裂解大肠杆菌与沙门氏菌的噬菌体escherichia coliphage xhx-e-025p及其应用，具有以下有益效果：

13、（1）该噬菌体不仅能够高效裂解大肠杆菌，还能够跨属裂解沙门氏菌。宿主谱分析结果显示，该噬菌体对不同地区来源的大肠杆菌临床分离株和沙门氏菌临床分离株均具有较高的裂解率，表明该噬菌体具有较宽的裂解谱，能够有效应对养殖环境中大肠杆菌和沙门氏菌混合感染的复杂局面。

14、（2）该噬菌体对多重耐药大肠杆菌临床分离株和多重耐药沙门氏菌临床分离株均保持较高的裂解活性。与市售多个大肠杆菌噬菌体相比，本发明的噬菌体对多重耐药菌株的裂解效果显著优于现有产品，能够有效解决抗生素治疗失败后无药可用的难题，为多重耐药菌感染提供了新的治疗手段。

15、（3）该噬菌体在较宽的温度和酸碱度范围内均能保持稳定的裂解活性。ph耐受性实验表明，该噬菌体在较宽的ph范围内处理一定时间后，噬菌体滴度无明显变化，能够在养殖动物胃肠道不同区段的酸碱环境中保持活性；温度稳定性实验表明，该噬菌体在较宽的温度范围内处理一定时间后仍保持较高的裂解活性，具有良好的热稳定性，便于规模化生产和储运。

16、（4）该噬菌体感染宿主菌后的潜伏期短，能够在较短时间内完成快速增殖并裂解宿主菌，释放大量子代噬菌体，实现高效杀菌。该噬菌体在极低的感染剂量下即可实现高效增殖和裂解，具有良好的扩增效率，有利于降低生产成本。

17、（5）仔猪腹泻治疗实验结果显示，以该噬菌体悬液连续灌服后，腹泻仔猪的治愈率显著高于对照组，表明该噬菌体对由大肠杆菌和沙门氏菌引起的仔猪腹泻具有显著的治疗效果，具备良好的临床应用前景。

18、（6）全基因组测序及功能注释结果显示，该噬菌体基因组中包含多个与结构蛋白、dna复制与调控、宿主裂解及包装相关的基因模块，并注释到多种尾纤维蛋白和尾部相关结构蛋白，为噬菌体识别和吸附宿主菌表面受体提供了结构基础。系统发育进化树分析表明，该噬菌体在大肠杆菌噬菌体群体中处于独立的分支位置，与已知大肠杆菌噬菌体的亲缘关系较远，属于一株新型噬菌体。

1.一种裂解大肠杆菌与沙门氏菌的大肠杆菌噬菌体，其特征在于，命名为大肠杆菌噬菌体xhx-e-025p，保藏于中国典型培养物保藏中心，保藏编号为cctcc no: m 2025497，分类命名为大肠杆菌噬菌体（escherichia coli phage）。

2.根据权利要求1所述的裂解大肠杆菌与沙门氏菌的大肠杆菌噬菌体，其特征在于，其尾蛋白具有如seq id no.1所示的氨基酸序列。

3.一种根据权利要求1或2所述的大肠杆菌噬菌体在制备预防或治疗大肠杆菌或沙门氏菌感染的药物中的应用。

4.一种根据权利要求1或2所述的大肠杆菌噬菌体在制备饲料或饲料添加剂中的应用。

5.一种根据权利要求1或2所述的大肠杆菌噬菌体在制备环境消毒剂中的应用。

6.一种饲料添加剂，其特征在于，包括权利要求1或2所述的大肠杆菌噬菌体。

7.一种抗菌制剂，其特征在于，包括权利要求1或2所述的大肠杆菌噬菌体及药学上或兽医学上可接受的辅料。

8.根据权利要求7所述的抗菌制剂，其特征在于，所述抗菌制剂的剂型为灌服液、喷洒液或注射液。

9.一种环境消毒剂，其特征在于，包括权利要求1或2所述的大肠杆菌噬菌体。

10.一种饲料组合物，其特征在于，包括基础饲料和权利要求6所述的饲料添加剂。