siRNA在制备治疗糖尿病相关性心力衰竭药物中的应用

本发明涉及核酸药物，更具体地，涉及sirna在制备治疗糖尿病相关性心力衰竭药物中的应用。

背景技术：

1、心力衰竭是所有心血管疾病终末期的共同转归。根据目前研究显示，代谢紊乱、人口老龄化等与心力衰竭的发生发展密切相关。值得注意的是，住院心力衰竭患者中30%患有糖尿病(diabetes care, 2022, 45(7): 1670-90)，而糖尿病相关性心力衰竭预后较非糖尿病相关性心力衰竭差。糖尿病相关性心力衰竭为葡萄糖毒性、脂毒性、线粒体功能障碍、ages积累、炎症、纤维化和微血管损伤共同驱动的复杂心肌疾病，即使患者经规范治疗后2年内死亡率仍有近10% (n engl j med, 2019, 381(21): 1995-2008)。因此，亟需探索更有效的糖尿病相关性心力衰竭治疗策略。

2、小核酸药物是指能利用sirna、mirna及反义核酸aso等核酸小分子特异性地沉默疾病基因的表达，以治愈特定疾病的药物。其中sirna是指双链rna或发卡结构rna（shrna）经核酸内切酶剪切后形成sirna，在解旋酶作用下生成正义链和反义链，并形成rna诱导沉默复合体将靶基因切割降解，从而抑制靶基因的表达。目前缺乏治疗糖尿病相关性心力衰竭的sirna。

3、针对上述问题，亟需开发治疗糖尿病相关性心力衰竭的sirna。

技术实现思路

1、针对现有技术的以上缺陷或改进需求，本发明提供了sirna在制备治疗糖尿病相关性心力衰竭药物中的应用，其目的在于提供治疗糖尿病相关性心力衰竭的sirna。

2、根据本发明的目的，提供了sirna在制备治疗糖尿病相关性心力衰竭药物中的应用，所述sirna包含seq id no. 3所示的正义链和seq id no. 4所示的反义链。

3、优选地，所述sirna以pdk4 mrna为靶点。

4、优选地，所述sirna用于通过rna干扰途径介导pdk4 mrna降解，从而进一步抑制pdk4蛋白表达。

5、优选地，所述sirna用于改善糖尿病状态下能量代谢失衡。

6、优选地，所述sirna用于通过改善心肌的线粒体功能障碍从而改善糖尿病相关性心力衰竭。

7、优选地，所述粒体功能包括所述粒体功能包括基础呼吸能力、atp生成相关呼吸能力以及最大呼吸能力。

8、根据本发明另一方面，提供了一种治疗糖尿病相关性心力衰竭的药物组合物，包括sirna，所述sirna的正义链如seq id no. 3所示，反义链如seq id no. 4所示。

9、优选地，还包括药学上可接受的载体。

10、总体而言，通过本发明所构思的以上技术方案与现有技术相比，主要具备以下的技术优点：

11、（1）本发明包含seq id no. 3所示的正义链和seq id no. 4所示的反义链的sirna在制备治疗糖尿病相关性心力衰竭药物中的应用，可明显改善糖尿病相关性心力衰竭，为糖尿病相关性心力衰竭提供了全新高效的sirna。

12、（2）本发明以pdk4 mrna为靶点，通过降低心肌细胞中pdk4蛋白的表达，明显改善心肌细胞基础呼吸、atp生成相关呼吸以及最大呼吸能力，即改善线粒体功能障碍。

1. sirna在制备治疗糖尿病相关性心力衰竭药物中的应用，所述sirna包含seq idno. 3所示的正义链和seq id no. 4所示的反义链。

2. 如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述sirna以pdk4 mrna为靶点。

3. 如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述sirna用于通过rna干扰途径介导pdk4mrna降解，从而进一步抑制pdk4蛋白表达。

4.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述sirna用于改善糖尿病状态下能量代谢失衡。

5.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述sirna用于通过改善心肌的线粒体功能障碍从而改善糖尿病相关性心力衰竭。

6.如权利要求5所述的应用，其特征在于，所述粒体功能包括基础呼吸能力、atp生成相关呼吸能力以及最大呼吸能力。

7. 一种治疗糖尿病相关性心力衰竭的药物组合物，其特征在于，包括sirna，所述sirna的正义链如seq id no. 3所示，反义链如seq id no. 4所示。

8.如权利要求7所述的治疗糖尿病相关性心力衰竭的药物组合物，其特征在于，还包括药学上可接受的载体。