一种调节肠道健康的人参组合物的制备方法

本发明属于人参组合物，涉及到一种调节肠道健康的人参组合物的制备方法。

背景技术：

1、肠道菌群与肠道屏障的完整性与机体免疫力密切相关，人参作为“补气上品”，其核心活性成分人参皂苷被证实具有显著的免疫调节作用。然而，人参皂苷（尤其是原型皂苷如rb1、rg1等）存在分子量大、水溶性差、在胃肠道酸性环境及消化酶作用下易降解失活等问题，导致其口服生物利用度极低，难以在靶部位达到有效浓度，限制了其在功能性食品中的功效发挥。

2、现有技术中，常将人参提取物与茯苓、山药等药食同源原料进行简单物理混合制得组合物。这种方式存在以下主要缺陷：（1）稳定性与吸收差：缺乏对人参皂苷的有效保护，各组分在胃肠道中释放不同步，人参皂苷未能有效转化为易吸收的活性苷元，生物利用度低。（2）协同机制缺失：各组分之间仅为功能的简单叠加，缺乏分子层面的相互作用与协同增效设计，无法实现“载体促进吸收、药物改善环境”的良性循环。（3）安全性隐患：部分现有技术为提高稳定性，使用戊二醛等化学交联剂或有机溶剂进行改性，引入额外的安全性风险。

3、因此，亟需开发一种能显著提高人参皂苷生物利用度并实现免疫与肠道微生态协同调节的人参组合物。

技术实现思路

1、针对现有技术中人参皂苷稳定性差、生物利用度低，以及单一组分难以满足低免疫力人群肠道免疫协同调节需求的问题，本发明提供了一种调节肠道健康的人参组合物的制备方法。该方法通过超声辅助自组装技术将人参皂苷与茯苓多糖结合，并利用山药提取物中的黏液质、莲子提取物中的原花青素与壳聚糖构建互穿网络进行包埋，显著提高了活性成分的胃肠道稳定性，实现了免疫调节与肠道菌群改善的双重功效。

2、为了实现上述目的及其他目的，本发明采用的技术方案如下：

3、本发明提供了一种调节肠道健康的人参组合物，所述组合物包括以下重量份组成：人参提取物5-14份、茯苓多糖16-25份、山药提取物5-15份、莲子提取物3-10份、壳聚糖15-30份、冻干保护剂10-25份、三聚磷酸钠2.5-4.5份。

4、进一步地，所述人参提取物的制备方法为：

5、a.取干燥人参粉碎过40-80目筛，加入6-10倍量体积分数为70%的乙醇水溶液，加热回流提取2-3次，每次1.5-2.5小时，合并提取液，过滤，滤液减压浓缩至无醇味，得到粗提物；

6、b.将粗提物上样于d101大孔吸附树脂柱，依次用去离子水、体积分数为30%的乙醇水溶液、体积分数为60%的乙醇水溶液、体积分数为80%的乙醇水溶液进行梯度洗脱，收集体积分数为60%和80%的乙醇水溶液的洗脱馏分，减压浓缩、冷冻干燥，即得人参提取物。

7、进一步地，所述人参提取物中总皂苷含量≥50%，其中人参皂苷rg1、rb1、re的总质量占人参提取物质量的30%以上（以干燥品计）。

8、进一步地，所述茯苓多糖的制备方法为：

9、（1）取茯苓粉末，加入20-30倍重量的去离子水，在90-95℃下加热提取2-3小时，过滤，收集滤液后，将滤液减压浓缩至原体积的1/5-1/3，加入无水乙醇使溶液中乙醇体积分数达到70%-80%，静置过夜，离心收集沉淀；

10、（2）将沉淀复溶于去离子水中，先用截留分子量为20 kda的超滤膜进行超滤，收集透过液，再将该透过液用截留分子量为5 kda的超滤膜进行超滤，收集截留液，将截留液减压浓缩、冷冻干燥，即得重均分子量为5-20 kda的茯苓多糖。

11、进一步地，所述莲子提取物为莲子皮提取物，其制备方法为：取莲子皮干燥、粉碎，加入莲子皮重量10-15倍、体积分数为60%-70%的乙醇水溶液，加热回流提取2-3次，每次1-2小时，合并提取液，过滤，滤液减压浓缩、冷冻干燥，即得莲子提取物。

12、进一步地，所述壳聚糖的脱乙酰度不低于90%，重均分子量为20-100 kda；所述山药提取物为食品级山药提取物，其中多糖含量为40%。

13、进一步地，所述冻干保护剂为海藻糖和甘露醇按质量比2:1组成的混合物。

14、本发明还提供了一种上述调节肠道健康的人参组合物的制备方法，具体步骤如下：

15、s1：将茯苓多糖溶于去离子水中，配制成质量分数为0.5%-1.0%的茯苓多糖水溶液，在30-40℃水浴中以200-400 w功率超声处理10-20分钟，发生构象松弛与伸展，暴露更多的疏水结合位点及分子间相互作用位点，备用，将人参提取物用其2-3倍重量的无水乙醇溶解，超声处理5-10分钟至溶液澄清，得到人参提取物乙醇溶液；

16、s2：在30-40℃恒温、200-400 w超声辅助条件下，将人参提取物乙醇溶液按人参提取物中总皂苷与茯苓多糖的质量比为1:3-6缓慢滴加至s1所得茯苓多糖水溶液中，滴加速度为0.5-1 ml/min，滴加完毕后继续超声搅拌处理1-2小时，得到复合物溶液，在此过程中，人参皂苷的两亲性分子通过疏水相互作用和氢键与茯苓多糖分子链发生分子间结合，形成复合物，随后将所得复合物溶液减压蒸馏除去乙醇，补充去离子水至与s1中茯苓多糖水溶液等体积，即得复合物水溶液；

17、s3：将壳聚糖溶于体积分数为1%的醋酸水溶液中，配制成质量体积分数为0.8%-1.5%的壳聚糖醋酸水溶液，用醋酸钠缓冲液调节ph至4.5-5.0备用，将山药提取物用去离子水配制成质量分数为3%-6%的山药提取物水溶液，将莲子提取物用去离子水配制成质量分数为2%-4%的莲子提取物水溶液，将三聚磷酸钠用去离子水配制成质量分数为0.5%-1.5%的三聚磷酸钠水溶液，用醋酸调节ph至4.5-5.0后备用；

18、s4：在20-25℃下，将山药提取物水溶液和莲子提取物水溶液按体积比1:0.5-1混合，搅拌10-20分钟得到混合溶液，其中山药提取物中的粘液质与莲子提取物中的原花青素通过氢键和疏水相互作用形成预复合物，随后将上述混合溶液与壳聚糖醋酸水溶液按体积比1:2-4混合，搅拌20-30分钟，山药黏液质中的蛋白-多糖复合物与壳聚糖分子链通过氢键发生分子间交联，莲子原花青素的邻苯二酚/邻苯三酚结构与壳聚糖氨基及羟基形成氢键-疏水协同网络，得到复合溶液；

19、s5：在20-25℃下，将s2所得复合物水溶液与s4所得复合溶液混合后，以0.2-0.5ml/min的速度缓慢向其中滴加三聚磷酸钠水溶液，控制壳聚糖与三聚磷酸钠的质量比为5-8:1，继续搅拌0.5-1小时，在此过程中，壳聚糖分子链上的氨基正电荷与三聚磷酸钠的磷酸根负电荷发生离子交联，将s2所得复合物包埋于交联网络内部，形成纳米粒，得到纳米粒混悬液；

20、s6：将s5所得的纳米粒混悬液与冻干保护剂进行混合均匀，其中纳米粒混悬液固含量与冻干保护剂的质量比为3.5-5:1，经-45℃至-40℃预冻4-6小时后，在真空度≤20pa、冷阱温度≤-50℃条件下真空冷冻干燥24-48小时，即得所述调节肠道健康的人参组合物。

21、本发明取得的有益效果如下：

22、本发明所提供的调节肠道健康的人参组合物的制备方法，通过超声辅助处理使茯苓多糖分子链伸展，利用疏水相互作用与人参皂苷形成自组装复合物，有效解决了人参提取物中的皂苷水溶性差、在胃肠道环境中易降解失活的难题，显著提高了其生物利用度。同时，本发明创新性地引入莲子提取物中的原花青素，与山药提取物中的黏液质及壳聚糖形成致密的互穿网络结构，利用天然多酚的氢键与疏水作用增强了凝胶强度，避免了戊二醛等传统有毒交联剂的使用，仅使用食品级三聚磷酸钠进行离子交联，显著提升了产品在胃酸环境中的稳定性及肠道滞留时间，并赋予组合物优异的抗氧化活性。

23、针对低免疫力人群肠道微生态失衡与免疫缺陷并存的问题，本发明通过“药辅合一”的设计，将具有益生元功能的茯苓多糖、山药提取物以及富含原花青素的莲子提取物同具有免疫调节功能的人参提取物有机结合。载体材料本身作为益生元可调节肠道菌群，促进有益菌增殖，代谢产生的酶类进一步促进人参皂苷向活性苷元转化，实现了“菌群调节促进药物吸收，药物调节改善免疫环境”的深度协同增效，克服了传统组合物功能单一、缺乏相互促进机制的缺陷。