盐酸小檗胺在制备抗衰老药物中的应用

本发明属于医药领域，涉及一种盐酸小檗胺在制备抗衰老药物中的应用。

背景技术：

1、衰老是机体随年龄增长发生的生理功能进行性衰退过程，其核心特征包括基因组不稳定、端粒损耗、表观遗传改变、蛋白质稳态失衡、线粒体功能障碍、细胞衰老、干细胞耗竭及细胞间通讯异常等，其中细胞衰老被认为是驱动衰老及衰老相关疾病（如肝纤维化、肺纤维化、神经退行性疾病、代谢性疾病等）发生发展的关键环节。衰老细胞在组织中持续累积，通过分泌衰老相关分泌表型（sasp）因子，引发慢性炎症、组织微环境紊乱及邻近细胞功能受损，最终导致器官功能衰退与疾病发生。

2、目前针对衰老及衰老相关疾病的干预策略，主要包括清除衰老细胞（senolytics）、抑制 sasp、激活自噬、改善线粒体功能及表观遗传调控等。其中，天然来源的小分子化合物因毒性低、多靶点调控等优势，成为抗衰老药物研发的重要方向。

3、盐酸小檗胺（berbamine hydrochloride, bbm）是从小檗科植物中提取的双苄基异喹啉类生物碱-小檗胺的盐酸盐，既往研究表明其具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤、抗病毒及免疫调节等多种药理活性。近年研究发现，bbm 可通过调控多条信号通路发挥细胞保护作用，例如抑制 nf-κb、mapk 等炎症通路，改善线粒体功能障碍，减轻氧化应激损伤，但其在抗衰老及衰老相关疾病中的应用尚未被系统开发，尤其是其对细胞衰老的调控作用及具体机制仍不明确。

4、现有抗衰老药物多存在靶点单一、毒副作用较大或生物利用度低等问题，临床应用受到限制。因此，提供一种盐酸小檗胺在制备抗衰老药物中的应用，盐酸小檗胺为安全有效的天然小分子化合物，通过靶向细胞衰老通路延缓机体衰老、防治衰老相关疾病，具有重要的临床价值与应用前景。

技术实现思路

1、有鉴于此，本发明针对现有技术存在之缺失，其主要目的是提供一种盐酸小檗胺在制备抗衰老药物中的应用，本发明首次公开了盐酸小檗胺（bbm）在制备抗衰老药物中的全新应用，其有益效果体现为多层面的广谱抗衰老活性：在细胞水平上，bbm能显著抑制电离辐射、化疗药物及紫外线等多种应激诱导的人胚肺成纤维细胞、皮肤成纤维细胞及正常结肠上皮细胞的衰老表型；在动物整体水平上，bbm作为天然来源化合物，具有毒性低、安全性高、生物相容性良好的突出优势，适合制备为长期干预型抗衰老药物，并可灵活制成注射剂、片剂、胶囊等多种剂型，填补了该化合物在抗衰老领域的技术空白，展现出极高的临床转化和长期应用潜力。

2、具体地，电离辐照（ir）诱导的衰老模型对应放射性细胞损伤相关的衰老；tbi诱导的衰老模型对应放射性全身衰老损伤；dox诱导的衰老模型对应化疗药物导致的正常细胞衰老损伤；uvb诱导的衰老模型对应皮肤光老化及光损伤。盐酸小檗胺对上述多种特定疾病或损伤情境导致的细胞及组织衰老均具有显著干预作用。

3、为实现上述目的，本发明采用如下之技术方案：

4、一种盐酸小檗胺在制备抗衰老药物中的应用，所述盐酸小檗胺用于制备抗衰老药物，所述盐酸小檗胺是双苄基异喹啉类生物碱，其化学结构式如下所示：

5、。

6、作为一种优选方案：所述盐酸小檗胺用于抑制细胞衰老实现抗衰老作用；所述盐酸小檗胺的有效使用浓度为2-4μm。

7、作为一种优选方案：所述盐酸小檗胺用于减少衰老相关β-半乳糖苷酶阳性细胞数量，抑制细胞衰老；所述盐酸小檗胺的有效使用浓度为2μm。

8、作为一种优选方案：所述盐酸小檗胺用于抑制衰老相关分泌表型因子的异常高表达；所述盐酸小檗胺用于下调衰老标志蛋白p21的表达，抑制细胞衰老。

9、作为一种优选方案：所述应激方式包括电离辐照（ionizing radiation，ir）、盐酸多柔比星(doxorubicin hydrochloride, dox)刺激、紫外线照射中的任意一种或多种。

10、作为一种优选方案：所述电离辐照诱导的细胞衰老对应于放射性细胞损伤相关的衰老；所述盐酸多柔比星刺激诱导的细胞衰老对应于化疗药物诱导的正常组织衰老损伤；所述紫外线(ultraviolet b，uvb)照射诱导的细胞衰老对应于皮肤光老化或皮肤光损伤。作为一种优选方案：所述盐酸小檗胺用于改善机体组织衰老表型，所述组织包括肺组织和皮肤组织。

11、作为一种优选方案：所述盐酸小檗胺用于降低全身电离辐照（total bodyirradiation,tbi）诱导小鼠肺脏组织p21蛋白水平，改善肺组织衰老表型。

12、作为一种优选方案：所述盐酸小檗胺用于缓解紫外线照射诱导的皮肤表皮增生损伤，修复皮肤胶原组织结构，改善皮肤组织衰老。

13、一种抗衰老药物，包含有效量的盐酸小檗胺及药用辅料，该药用辅料选自稀释剂、崩解剂、粘合剂、助溶剂、防腐剂中的一种或多种；抗衰老药物的剂型选自注射剂、片剂、胶囊剂、散剂或混悬剂中的任意一种。

14、本发明与现有技术相比具有明显的优点和有益效果，具体而言，由上述技术方案可知，本发明首次公开了盐酸小檗胺（bbm）在制备抗衰老药物中的全新应用，其有益效果体现为多层面的广谱抗衰老活性：在细胞水平上，bbm能显著抑制电离辐射、化疗药物及紫外线等多种应激诱导的人胚肺成纤维细胞、皮肤成纤维细胞及正常结肠上皮细胞的衰老表型，有效降低衰老相关β-半乳糖苷酶阳性细胞数量，从而阻断衰老相关炎症微环境的形成；在动物整体水平上，bbm腹腔注射可显著降低全身电离辐照小鼠肺脏组织p21水平以改善肺衰老，并能缓解紫外线诱导的皮肤表皮增生、修复胶原组织结构，改善皮肤光老化损伤；bbm作为天然来源化合物，具有毒性低、安全性高、生物相容性良好的突出优势，适合制备为长期干预型抗衰老药物，并可灵活制成注射剂、片剂、胶囊等多种剂型，填补了该化合物在抗衰老领域的技术空白，展现出极高的临床转化和长期应用潜力。

1.一种盐酸小檗胺在制备抗衰老药物中的应用，其特征在于：所述盐酸小檗胺用于制备抗衰老药物，所述盐酸小檗胺是双苄基异喹啉类生物碱，其化学结构式如下所示：

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述盐酸小檗胺用于抑制细胞衰老实现抗衰老作用；所述盐酸小檗胺的有效使用浓度为2-4μm。

3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：所述盐酸小檗胺用于减少衰老相关β-半乳糖苷酶阳性细胞数量，抑制细胞衰老；所述盐酸小檗胺的有效使用浓度为2μm。

4.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：所述盐酸小檗胺用于抑制衰老相关分泌表型因子的异常高表达；所述盐酸小檗胺用于下调衰老标志蛋白p21的表达，抑制细胞衰老。

5.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：所述盐酸小檗胺用于抑制应激方式诱导的正常细胞衰老，所述应激方式包括电离辐照、盐酸多柔比星刺激、紫外线照射中的任意一种或多种。

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于：所述电离辐照诱导的细胞衰老对应于放射性细胞损伤相关的衰老；所述盐酸多柔比星刺激诱导的细胞衰老对应于化疗药物诱导的正常组织衰老损伤；所述紫外线照射诱导的细胞衰老对应于皮肤光老化或皮肤光损伤。

7.根据权利要求5所述的应用，其特征在于：所述盐酸小檗胺用于改善机体组织衰老表型，所述组织包括肺组织和皮肤组织。

8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于：所述盐酸小檗胺用于降低tbi诱导小鼠肺脏组织p21蛋白水平，改善肺组织衰老表型。

9.根据权利要求5所述的应用，其特征在于：所述盐酸小檗胺用于缓解紫外线照射诱导的皮肤表皮增生损伤，修复皮肤胶原组织结构，改善皮肤组织衰老。

10.一种抗衰老药物，其特征在于：包含有效量的盐酸小檗胺及药用辅料，所述药用辅料选自稀释剂、崩解剂、粘合剂、助溶剂、防腐剂中的一种或多种；所述抗衰老药物的剂型选自注射剂、片剂、胶囊剂、散剂或混悬剂中的任意一种。