原花青素在制备抗细菌感染药物中的应用

本发明属于生物医药，尤其涉及原花青素在制备抗细菌感染药物中的应用。

背景技术：

1、抗菌药物耐药性（amr）已严重削弱传统抗生素的临床疗效，多重耐药（mdr）革兰氏阴性菌的持续扩散使重症感染的治疗更加复杂，与此同时，新型抗生素的研发管线日益枯竭。因此，亟需开发能够规避传统耐药机制、具有低耐药倾向的新型抗感染药物。

2、抗毒力策略通过靶向细菌的致病机制而非细菌活力来对抗感染，施加较低的选择压力，从而将耐药性发展的风险降至最低。在革兰氏阴性菌中，iii型分泌系统（t3ss）、iv型分泌系统（t4ss）和鞭毛运动系统是关键的毒力决定因子，这三个系统的正常功能均高度依赖于锚定在分泌装置基部的aaa+ atp酶（atpases associated with diverse cellularactivities，与多种细胞活动相关的atp酶），目前，针对细菌毒力因子的抗感染策略主要包括以下几类：

3、靶向iii型分泌系统的抑制剂：iii型分泌系统是多种革兰氏阴性致病菌（如志贺氏菌、沙门氏菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌、耶尔森菌等）的关键毒力装置，其通过注射器状的纳米机器将效应蛋白转运至宿主细胞内，扰乱宿主细胞功能，iii型分泌系统atp酶（如spa47、invc、escn、yscn、pscn等）为底物去折叠及跨膜转运提供能量，是iii型分泌系统功能的核心组件，已有研究报道靶向t3ss的抑制剂，但大多仅针对单一菌种。

4、靶向iv型分泌系统的抑制剂：iv型分泌系统是革兰氏阴性菌另一类重要的毒力装置，其atp酶 dotb参与菌毛组装和底物转运。目前针对iv型分泌系统atp酶的抑制剂研究较少；

5、靶向鞭毛系统的抑制剂：鞭毛atp酶 flii驱动鞭毛蛋白亚基的输出，是细菌获得趋化和运动能力的关键，目前针对flii的抑制剂研究同样有限。

6、综上，目前针对抗毒力化合物开发的缺点主要有以下几点：

7、靶点单一，缺乏广谱性：目前已报道的aaa+ atp酶抑制剂大多局限于单一菌种或某一种毒力系统，尚未有化合物被报道能够同时对多种革兰氏阴性菌的aaa+ atp酶发挥广谱抑制作用，对不同革兰氏阴性菌的适用性有限，难以应对临床上多种病原体混合感染或病原体种类不明确的感染场景；

8、作用机制不明：部分天然产物虽表现出抗感染活性，但其具体分子靶点和作用机制尚不明确，限制了进一步的药物开发和优化。

技术实现思路

1、本发明实施例的目的在于提供原花青素在制备抗细菌感染药物中的应用，旨在解决上述背景技术中提出的问题。

2、为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

3、一方面，本发明提供了原花青素在制备细菌aaa+ atp酶抑制剂中的应用。

4、另一方面，本发明提供了原花青素在制备抗细菌感染药物中的应用。

5、与现有技术相比，本发明的具体有益效果为：

6、本发明证实了原花青素（pc）可通过与细菌aaa+ atp酶的直接结合抑制t3ss效应蛋白的分泌，通过靶向鞭毛atp酶flii广谱抑制革兰氏阴性菌的运动能力，通过靶向iv型分泌系统atp酶 dotb抑制细菌t4ss的功能，由此证实了原花青素可用于制备细菌aaa+ atp酶抑制剂；还进一步证实了原花青素可用于制备抗细菌感染药物，治疗由细菌（福氏志贺氏菌）感染引起的腹泻和肠道损伤等。

1.原花青素在制备细菌aaa+ atp酶抑制剂中的应用。

2.原花青素在制备抗细菌感染药物中的应用。

3.根据权利要求2所述的原花青素在制备抗细菌感染药物中的应用，其特征在于，所述抗细菌感染药物针对的细菌为革兰氏阴性菌。

4.根据权利要求3所述的原花青素在制备抗细菌感染药物中的应用，其特征在于，所述革兰氏阴性菌为福氏志贺氏菌、鼠伤寒沙门氏菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌、假结核耶尔森菌、嗜肺军团菌中的一种。