一种盐酸替扎尼定口溶膜组合物及其制备方法与流程

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种盐酸替扎尼定口溶膜组合物及其制备方法。

背景技术：

1、盐酸替扎尼定为中枢性α2肾上腺受体激动剂，是一类中枢性骨骼肌松弛药，化学名为5-氯-n-(4,5-二氢-1h-咪唑-2-基)-2,1,3-苯并噻二唑-4-胺盐酸盐，临床上用于治疗中枢性损伤所致的骨骼肌张力增高、肌痉挛和肌强直等疾病，对紧张性头痛、三叉神经痛及肌筋膜疼痛综合征等具有良好效果，也可作为全麻或区域麻醉辅助药、术前和术后镇静药、术后镇痛药。盐酸替扎尼定最早由瑞士诺华公司研发，于1988年1月首次在丹麦和瑞士上市。

2、目前市场上盐酸替扎尼定剂型有普通片剂、口崩片、胶囊剂、颗粒剂等。普通片剂、胶囊剂需在胃中崩解后释药，起效慢，且该类剂型不利于具有吞咽困难患者的服用，顺应性差；颗粒剂需冲水送服，过程繁琐，患者无法立即用药；口崩片虽能在口腔中快速崩解，但其制备工艺较为复杂，片剂往往因硬度低而易碎，不利于产品包装、长期保存和运输。盐酸替扎尼定因其抗痉挛、缓解疼痛等适应症的需求，需快速服药、起效。因此，急需开发一种患者给药方便且便于生产运输的盐酸替扎尼定新剂型，以满足临床用药需求。

3、口溶膜没有常规口服制剂如片剂、胶囊剂等堵塞口腔或者窒息的风险，患者顺应性好，给药方便，剂量准确，易于携带和运输，且无需用水送服即可直接在口腔中快速溶解释药，特别适用于需要快速起效的病症。

4、因此，本发明提供了一种盐酸替扎尼定口溶膜药物组合物，给患者提供了更多的用药选择。

技术实现思路

1、针对现有技术存在的缺点，本发明的主要目的在于提供一种盐酸替扎尼定口溶膜组合物及其制备方法。该口溶膜组合物采用聚乙烯醇和淀粉类天然药用高分子材料的组合物作为成膜材料，制得的膜剂成膜效果好，韧性适中，溶出快速，且膜剂各组分之间相容性好，有关物质含量低，稳定性好。

2、为实现上述发明目的，本发明主要技术方案如下：

3、一种盐酸替扎尼定口溶膜组合物，按总重量百分比计算，包含下列组分：

4、盐酸替扎尼定 3-10%

5、成膜材料 65-90%

6、增塑剂 5-25%，以及其他药学上可接受的辅料；

7、其中，所述成膜材料为聚乙烯醇和淀粉类天然药用高分子材料的组合物。

8、进一步地，所述淀粉类天然药用高分子材料选自预胶化淀粉、玉米淀粉、马铃薯淀粉、小麦淀粉中的一种或多种的组合物，优选为预胶化淀粉、玉米淀粉中的一种或多种，更优选为玉米淀粉。

9、进一步地，所述聚乙烯醇和淀粉类天然药用高分子材料的比例为(1-4):1，优选为(1-3):1。在一些优选实施例中，淀粉类天然药用高分子材料选自预胶化淀粉或玉米淀粉。在一些优选实施例中，聚乙烯醇和预胶化淀粉的比例为(1-4):1，优选为(2-3):1，更优选为3:1。在一些优选实施例中，聚乙烯醇和玉米淀粉的比例为(1-4):1，优选为(1-2):1，更优选为(1.25-1.75):1。

10、进一步地，所述聚乙烯醇的黏度值为4.0-33.0 m·pa，优选为4.0-7.0 m·pa，更优选为4.5-6.0 m·pa。在一些优选实施例中，所述聚乙烯醇型号为聚乙烯醇05-88。

11、进一步地，所述聚乙烯醇和淀粉类天然药用高分子材料的组合物占膜剂重量的65-90%，优选为70-85%，更优选为75-80%。

12、进一步地，所述增塑剂选自甘油、聚乙二醇400-1000、聚山梨酯80、丙二醇中的一种或多种，优选为甘油、聚乙二醇400、聚乙二醇1000、聚山梨酯80中的一种或多种，更优选为甘油。所述增塑剂占膜剂重量的5-25%，优选为5-20%，更优选为8-15%。

13、本发明提供的一种盐酸替扎尼定口溶膜组合物中，还包含着色剂、矫味剂。

14、进一步地，所述着色剂选自二氧化钛和色素中的一种或多种，优选为二氧化钛。所述着色剂占膜剂重量的1-3%。

15、进一步地，所述矫味剂选自三氯蔗糖、蔗糖、安赛蜜、阿斯巴甜、糖精钠中的一种或多种，优选为三氯蔗糖、安赛蜜。所述矫味剂占膜剂重量的1-6%，优选为2-5%，更优选为2-3%。

16、进一步地，本发明提供了一种盐酸替扎尼定口溶膜组合物，按总重量百分比计算，包含下列组分：

17、盐酸替扎尼定 3-10%

18、成膜材料 65-90%

19、增塑剂 5-20%

20、矫味剂 1-6%

21、着色剂 0-3%，以及其他药学上可接受的辅料；

22、优选地，所述成膜材料为聚乙烯醇和选自玉米淀粉、预胶化淀粉中一种或多种的组合物，比例为(1-3):1。

23、进一步地，本发明提供了一种盐酸替扎尼定口溶膜组合物，按总重量百分比计算，包含下列组分：

24、盐酸替扎尼定 4-8%

25、成膜材料 70-85%

26、增塑剂 5-20%

27、矫味剂 1-6%

28、着色剂 0-3%，以及其他药学上可接受的辅料；

29、优选地，所述成膜材料为聚乙烯醇05-88和玉米淀粉的组合物，比例为(1.25-1.75):1；所述增塑剂为选自甘油、聚乙二醇1000、聚山梨酯80中的一种或多种；所述矫味剂为选自三氯蔗糖、蔗糖、安赛蜜、阿斯巴甜、糖精钠中的一种或多种；所述着色剂为选自二氧化钛和色素中的一种或多种。

30、另一方面，本发明提供了一种盐酸替扎尼定口溶膜组合物的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：将处方量的成膜材料和纯化水，加热均质，冷却至室温后加入盐酸替扎尼定与其他辅料，均质得到胶液，脱气后进行涂布，干燥即得。

31、优选地，可将处方量的成膜材料和纯化水搅拌后加热均质，加热结束后继续均质。

32、优选地，所述加热温度为60-90℃，更优选为80-85℃。

33、优选地，所述室温为15-30℃，更优选为20-25℃。

34、优选地，所述脱气步骤可将制得的胶液置于真空干燥箱中脱气；

35、优选地，所述干燥后的药膜按合适的大小进行裁减、包装。

36、与现有技术相比，本发明的有益效果如下：

37、（1）本发明所述的盐酸替扎尼定口溶膜组合物在成膜效果好、韧性适宜、不易撕裂的同时，溶出迅速，在37℃的水浴中10-17s左右即可快速溶化释药。

38、（2）本发明采用聚乙烯醇和淀粉类天然药用高分子材料的新组合做成膜材料，制得的膜剂质量好，总杂含量<0.1%，特别是采用聚乙烯醇和玉米淀粉的组合时，膜剂中未检测到有关物质，稳定性好，有利地保证了制剂的安全性；而加入常规成膜材料羟丙甲纤维素制得的膜剂杂质含量高，最大单杂＞0.2%，不符合制剂质量标准。

39、（3）本发明的盐酸替扎尼定口溶膜组合物的制备方法简单，有利于工业化生产和运输。

40、综上，与现有的盐酸替扎尼定制剂相比，本发明将盐酸替扎尼定制成了口溶膜剂，质量稳定可靠，剂量精确，给药方便，无需用水送服，释药迅速，便于携带和运输，提高了患者服药顺应性。