一种四君子汤口崩片及其制备方法

本发明属于中药制剂，具体涉及一种四君子口崩片及其制备方法。

背景技术：

1、四君子汤是我国传统经典益气健脾中药复方，由党参、白术、茯苓、炙甘草四味药材组成，临床应用广泛。目前市售四君子汤制剂主要为颗粒剂、胶囊剂、丸剂、合剂等常规剂型，在实际使用中存在诸多局限。常规剂型需用水送服，不仅不适用于取水不便的场景，颗粒剂还需提前溶解且易残留沉淀；胶囊剂、丸剂体积较大，吞咽功能减退的老年人及吞咽困难患者服用困难，对于存在认知障碍的人群，服药依从性较差；此外，合剂等液体制剂易受温度、光照影响发生变质，携带和储存均存在不便。

2、口腔崩解片作为一种无需用水送服、可在口腔内数十秒内迅速崩解的新型速释制剂，能够针对性解决上述问题。其无需用水即可服用的特性，大幅提升了特殊人群的用药依从性；药物在口腔内快速崩解，可通过口腔黏膜或胃肠道快速吸收，起效更快；且剂型体积小、质量轻，携带和储存方便，对消化道黏膜刺激性小，患者耐受性更好。然而，中药复方水提浸膏制备口崩片时，普遍存在崩解缓慢、口感粗糙、压片易黏冲的技术瓶颈，限制了其在口崩片领域的应用。

3、经检索，目前国内外尚未有四君子口崩片的相关研究报道及市售产品。因此，开发一种崩解迅速、口感良好、质量稳定的四君子口崩片，对于完善四君子汤的剂型体系、解决特殊人群服药难题具有重要的现实意义。

技术实现思路

1、本发明的目的在于克服现有四君子汤常规剂型的不足，提供一种四君子口崩片及其制备方法，解决中药复方水提浸膏制备口崩片时普遍存在的崩解缓慢、口感粗糙、压片易黏冲的技术问题，同时实现制备工艺简单、无需特殊设备、适合工业化大规模生产的目标。

2、为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

3、一方面，本发明提供一种四君子口崩片，按质量百分比计，由以下组分组成：四君子汤浸膏粉30%~50%、崩解剂35%~55%、填充剂8%~20%、润滑剂0.5%~1.2%、矫味剂0.05%~0.4%；所述崩解剂为低取代羟丙基纤维素（l-hpc）与交联聚乙烯吡咯烷酮（pvpp）的混合物，二者质量比为(2~5):1；所述填充剂为山梨醇与微晶纤维素（mcc）的混合物，二者质量比为(2~4):1。

4、进一步地，所述崩解剂中l-hpc与pvpp的优选质量比为(4~5):1。

5、进一步地，所述填充剂中山梨醇与mcc的优选质量比为(3~4):1。

6、进一步地，所述润滑剂选自硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉中的一种或多种；所述矫味剂选自柠檬酸、苹果酸、甜菊糖苷、阿斯巴甜中的一种或多种。

7、本发明所提供的四君子口崩片，单片片重为200~300 mg；片剂硬度为20~35 n；口腔崩解时间≤60 s，脆碎度≤1%；片重差异符合《中国药典》片剂项下规定。

8、另一方面，本发明提供上述四君子口崩片的制备方法，将处方量的活性成分与辅料不经制粒步骤或经制粒步骤后，压制成片；压制成片方法选自粉末直接压片法、干法制粒压片法或湿法制粒压片法中的一种。

9、在一个优选的实施方案中，本发明采用粉末直接压片法，包括以下步骤：

10、（1）四君子汤浸膏粉的制备：按质量份取党参9份、茯苓9份、白术9份、炙甘草6~9份，加水提取2~3次，合并提取液，浓缩至60℃下相对密度为1.05~1.25的清膏，干燥后粉碎，过60~100目筛，得四君子汤浸膏粉；

11、（2）辅料预处理：将崩解剂、填充剂、润滑剂、矫味剂分别粉碎，过60~100目筛，备用；

12、（3）混合：按处方量称取四君子汤浸膏粉、崩解剂、填充剂、矫味剂，先将活性成分与崩解剂、填充剂、矫味剂进行第一混合，混合方式为等量递加研磨混合；再加入处方量的润滑剂，进行第二混合，得总混物料；

13、（4）压片：将总混物料压制成片，控制片剂硬度为20~35 n，即得。

14、进一步地，上述步骤（1）中提取方法为：加8~12倍量纯化水浸泡20~40 min，加热回流提取20~40 min，滤过；药渣再加6~10倍量纯化水，同法提取，共提取三次，合并滤液；所述清膏的相对密度为1.10~1.20，温度为60℃条件下。

15、进一步地，上述步骤（4）中压力优选为25-30n。该压力下的片剂崩解时间可提高到37.9~44.6 s，片剂完整整洁，机械强度良好，脆碎度满足药典要求。

16、本发明的有益效果在于：

17、（1）本发明通过特定比例的l-hpc与pvpp复配作为崩解剂、山梨醇与mcc复配作为填充剂，协同解决了中药浸膏口崩片崩解慢、口感差的核心问题。所得口崩片在口腔内60 s内完全崩解，无砂砾感，口感酸甜适中，患者接受度高；片剂崩解时间可提高到37.9~44.6s，脆碎度均符合药典≤1.0%的要求，崩解时间提高显著，速释效果更优。

18、（2）本发明处方配伍合理，压片过程无黏冲现象，片剂硬度适中，脆碎度≤1%，片重差异、含量均匀度等各项质量指标均符合《中国药典》要求，产品质量稳定。

19、（3）本发明填补了四君子汤口崩片剂型的空白，无需用水送服，大幅提升了老年人、吞咽困难患者及认知障碍人群的用药依从性，同时便于携带和储存，拓展了四君子汤的适用场景。

20、（4）粉末直接压片法制备的口崩片崩解速度最快，无需制粒、干燥步骤，工艺流程最短、能耗最低，同时避免了湿热对四君子汤浸膏中活性成分的潜在破坏，最大程度保留处方药效，更适合大规模工业化生产。

1.一种四君子口崩片，其特征在于，按质量百分比计，由以下组分组成：四君子汤浸膏粉30%~50%、崩解剂35%~55%、填充剂8%~20%、润滑剂0.5%~1.2%、矫味剂0.05%~0.4%；所述崩解剂为低取代羟丙基纤维素（l-hpc）与交联聚乙烯吡咯烷酮（pvpp）的混合物，二者质量比为(2~5):1；所述填充剂为山梨醇与微晶纤维素（mcc）的混合物，二者质量比为(2~4):1。

2.根据权利要求1所述的四君子口崩片，其特征在于，按质量百分比计，由以下组分组成：四君子汤浸膏粉35%~45%、崩解剂40%~50%、填充剂10%~18%、润滑剂0.6%~1.0%、矫味剂0.1%~0.3%。

3.根据权利要求1或2所述的四君子口崩片，其特征在于，所述崩解剂中l-hpc与pvpp的质量比为(4~5):1。

4.根据权利要求1或2所述的四君子口崩片，其特征在于，所述填充剂中山梨醇与mcc的质量比为(3~4):1。

5.根据权利要求1或2所述的四君子口崩片，其特征在于，所述润滑剂选自硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉中的一种或多种；所述矫味剂选自柠檬酸、苹果酸、甜菊糖苷、阿斯巴甜中的一种或多种。

6. 根据权利要求1或2所述的四君子口崩片，其特征在于，所述四君子口崩片的单片片重为200~300 mg；片剂硬度为20~35 n；口腔崩解时间≤60 s，脆碎度≤1%。

7.一种如权利要求1~6任一项所述的四君子口崩片的制备方法，其特征在于，将处方量的四君子汤浸膏粉与崩解剂、填充剂、矫味剂混合均匀，加入润滑剂，不经制粒步骤或经制粒步骤后，压制成片；压制成片方法选自粉末直接压片法、干法制粒压片法或湿法制粒压片法中的一种。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，采用粉末直接压片法，包括以下步骤：

9. 根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）中所述提取方法为：加8~12倍量纯化水浸泡20~40 min，加热回流提取20~40 min，滤过；药渣再加6~10倍量纯化水，同法提取，共提取三次，合并滤液；所述清膏的相对密度为1.10~1.20，温度为60℃条件下。

10. 根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，步骤（4）中控制片剂硬度为25~30n。