一种可吸收超细煅牡蛎复合战伤止血海绵及其制备方法与流程

本发明属于医用生物止血材料，具体涉及一种低成本、可吸收、高稳定性、适配战术急救的超细煅牡蛎复合止血海绵及其制备方法。

背景技术：

1、临床及战伤急救中，外伤出血、深部腔隙渗血、手术创面渗血、中小动脉分支出血为最常见伤情。快速、安全、高效止血是降低伤员死亡率、改善预后的关键。现有止血材料主要包括明胶海绵、壳聚糖止血材料、高岭土 / 沸石类军用止血材料、矿物止血粉体等，均存在明显短板： 传统明胶海绵孔隙结构单一、机械强度低、抗血流冲刷能力弱，仅适用于轻微渗血，无法应对活动性出血； 纯壳聚糖止血材料黏附性好、止血效果优，但原料成本高昂，不适合大批量储备配发；高岭土、沸石类军用止血材料止血速度快，但存在放热灼伤组织、成本极高、不可降解、易残留异物等缺陷；单纯煅牡蛎止血粉体虽具备钙盐促凝、收敛燥湿优势，但粉体松散、易被血流冲散、深部伤口易残留、无物理封堵能力，无法用于中重度出血及填塞止血场景。

2、目前现有技术中，尚无同时满足低成本、天然可吸收、无热损伤、抗冲刷、适配深部及中小动脉出血、可长期极端环境储存的矿物复合止血海绵方案。因此，开发一种兼具优异止血性能、高生物安全性、强结构稳定性、低成本的复合止血海绵，具有重要的临床价值和战术意义。

技术实现思路

1、发明目的

2、本发明的目的在于克服现有技术缺陷，提供一种可吸收超细煅牡蛎复合战伤止血海绵及其制备方法，通过矿物微粉精准粒径调控、高分子复配交联、无纺布基底增强结构，实现三重止血机制协同，兼顾止血性能、生物安全性、结构强度与量产成本，满足民用急救及战术战伤止血需求。

3、技术方案

4、为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

5、一种可吸收超细煅牡蛎复合战伤止血海绵，由如下重量份原料制成： 明胶 6.0～8.0 份、羧甲基纤维素钠 1.0～1.5 份、壳聚糖 1.5～2.5 份、超细煅牡蛎粉 2.5～3.5份、京尼平 0.15～0.20 份、纯化水补足至 100 份； 所述超细煅牡蛎粉的粒径 d50≤3μm；所述壳聚糖脱乙酰度≥90%； 所述止血海绵为多孔交联结构，表面复合一层可吸收聚乳酸无纺布基底，兼具钙离子促凝、壳聚糖生物黏附、多孔骨架物理封堵三重止血协同作用。

6、进一步地，所述明胶为 200 bloom 药用级明胶。

7、进一步地，所述止血海绵吸水倍率≥15 倍自身重量，无菌、可完全生物降解。

8、一种制备所述可吸收超细煅牡蛎复合战伤止血海绵的方法，包括如下步骤： （1）原料预处理：将超细煅牡蛎粉经环氧乙烷灭菌、烘干至水分≤5% 备用；明胶、羧甲基纤维素钠、壳聚糖分别过 100～200 目筛，去除结块杂质； （2）高分子溶胶：将纯化水加热至 42～45℃，加入明胶与羧甲基纤维素钠，搅拌至完全溶解，获得透明均一胶体溶液； （3）低温复配：降温至 34～36℃，加入预溶壳聚糖溶液，搅拌均匀后，分 2～3 次加入无菌超细煅牡蛎粉，200～300rpm 持续搅拌 28～32min，4000～6000rpm 低速均质 0.8～1.2min； （4）交联与脱泡：加入京尼平交联剂，搅拌混匀，在 - 0.07～-0.09mpa 真空条件下脱泡 7～9min；（5）涂布成型：将混合胶液均匀涂布于可吸收聚乳酸无纺布表面，涂层厚度控制为 4.5～5.5mm； （6）低温冻干：-40℃预冻 5.5～6.5h，随后在 - 45℃、真空度＜10pa 条件下冷冻干燥 29～31h，得到多孔复合止血海绵； （7）灭菌包装：成品经环氧乙烷灭菌，铝箔真空密封包装，即得成品。

9、进一步地，步骤（3）搅拌转速为 200～300rpm，均质转速为 4000～6000rpm。

10、进一步地，产品储存环境为 - 10℃～55℃，密封保质期≥24 个月。

11、本发明还提供上述可吸收超细煅牡蛎复合战伤止血海绵在制备浅表外伤渗血、深部腔隙伤口、中小动脉分支出血用止血敷料或填塞材料中的应用。

12、本发明止血海绵采用矿物促凝组分与可吸收高分子骨架复配，配合天然无毒京尼平交联增强结构强度，同时复合聚乳酸无纺布解决传统冻干海绵易碎、不耐填塞的缺陷。核心创新机制包括： 1. 限定煅牡蛎粉体 d50≤3μm，极大提升比表面积，钙离子快速溶出，高效激活体内凝血因子，加速内源性凝血； 2. 高脱乙酰度壳聚糖提供血细胞吸附、创面黏附、促凝聚集作用； 3. 明胶与 cmc 构建高孔隙吸血骨架，快速富集血液、浓缩凝血物质；4. 京尼平交联显著提升海绵湿态强度与抗血流冲刷能力； 5. 可吸收无纺布基底大幅提升整体结构韧性，满足战场强力填塞操作； 6. 全组分天然无毒、无放热反应、可完全降解，无异物残留与组织刺激。

13、有益效果

14、与现有技术相比，本发明具有如下优势： 1. 三重止血协同：钙盐化学促凝、壳聚糖生物聚集、多孔骨架物理封堵，止血效率显著优于传统明胶海绵； 2. 抗冲刷能力强：交联结构 + 无纺布基底，可耐受中小动脉血流冲击，3 分钟内形成稳定血凝块； 3. 生物安全极高：无化学放热、无毒性、可完全吸收、不产生组织肉芽肿； 4. 适配深部伤口：可裁剪、可填塞、不弥散、无粉体残留风险； 5. 储存性能优异：-10℃～55℃稳定储存 24 个月以上，满足军用储备标准； 6. 成本极低：全部天然廉价原料，量产成本仅为进口战伤止血材料的 1/20 左右； 7. 工艺稳定易量产，适配民用急救、基层医疗、战术战伤储备场景。

1.一种可吸收超细煅牡蛎复合战伤止血海绵，其特征在于，由如下重量份原料制成：明胶 6.0～8.0 份、羧甲基纤维素钠 1.0～1.5 份、壳聚糖 1.5～2.5 份、超细煅牡蛎粉 2.5～3.5 份、京尼平 0.15～0.20 份、纯化水补足至 100 份；所述超细煅牡蛎粉的粒径 d50≤3μm；所述壳聚糖脱乙酰度≥90%；所述止血海绵为多孔交联结构，表面复合一层可吸收聚乳酸无纺布基底，兼具钙离子促凝、壳聚糖生物黏附、多孔骨架物理封堵三重止血协同作用。

2.根据权利要求 1 所述的可吸收超细煅牡蛎复合战伤止血海绵，其特征在于，所述明胶为 200 bloom 药用级明胶。

3. 根据权利要求 1 所述的可吸收超细煅牡蛎复合战伤止血海绵，其特征在于，所述止血海绵吸水倍率≥15 倍自身重量，无菌、可完全生物降解。

4. 一种制备权利要求 1～3 任一项所述可吸收超细煅牡蛎复合战伤止血海绵的方法，其特征在于，包括如下步骤：（1）原料预处理：将超细煅牡蛎粉经环氧乙烷灭菌、烘干至水分≤5% 备用；明胶、羧甲基纤维素钠、壳聚糖分别过 100～200 目筛，去除结块杂质；（2）高分子溶胶：将纯化水加热至 42～45℃，加入明胶与羧甲基纤维素钠，搅拌至完全溶解，获得透明均一胶体溶液；（3）低温复配：降温至 34～36℃，加入预溶壳聚糖溶液，搅拌均匀后，分 2～3 次加入无菌超细煅牡蛎粉，200～300rpm 持续搅拌 28～32min，4000～6000rpm低速均质 0.8～1.2min；（4）交联与脱泡：加入京尼平交联剂，搅拌混匀，在 - 0.07～-0.09mpa 真空条件下脱泡 7～9min；（5）涂布成型：将混合胶液均匀涂布于可吸收聚乳酸无纺布表面，涂层厚度控制为 4.5～5.5mm；（6）低温冻干：-40℃预冻 5.5～6.5h，随后在 -45℃、真空度＜10pa 条件下冷冻干燥 29～31h，得到多孔复合止血海绵；（7）灭菌包装：成品经环氧乙烷灭菌，铝箔真空密封包装，即得成品。

5. 根据权利要求 4 所述的制备方法，其特征在于，步骤（3）搅拌转速为 200～300rpm，均质转速为 4000～6000rpm。

6. 根据权利要求 4 所述的制备方法，其特征在于，产品储存环境为 - 10℃～55℃，密封保质期≥24 个月。

7. 权利要求 1～3 任一项所述的可吸收超细煅牡蛎复合战伤止血海绵在制备浅表外伤渗血、深部腔隙伤口、中小动脉分支出血用止血敷料或填塞材料中的应用。