一种猫眼草酚D在制备具有皮肤屏障修复功能的化妆品中的应用及其组合物的制作方法

本发明属于化妆品，特别是涉及一种天然甲氧基黄酮类化合物猫眼草酚d（chrysosplenol d）在制备具有皮肤屏障修复功能的化妆品中的应用及其组合物。

背景技术：

1、皮肤屏障主要由角质层中的“砖墙结构”构成，其功能完整性是维持皮肤健康的基础。当皮肤屏障受损时，角质层细胞间脂质减少、结构紊乱，导致经皮水分流失（tewl）升高、角质层含水量下降，皮肤抵御外界刺激的能力降低，进而诱发或加重敏感性皮肤、特应性皮炎、玫瑰痤疮、干燥性皮肤及医美术后皮肤等多种皮肤问题。因此，提升皮肤屏障功能是改善上述皮肤状态的重要策略。

2、目前，化妆品领域中用于改善皮肤屏障功能的活性物主要包括两类：一类是补充性修复成分，如神经酰胺、胆固醇、角鲨烷等，通过补充角质层细胞间脂质来物理性修复屏障结构；另一类是促进性修复成分，如泛醇、烟酰胺等，通过促进角质形成细胞增殖分化或上调屏障相关蛋白（如丝聚蛋白、兜甲蛋白等）表达来增强屏障功能。

3、然而，现有屏障修复活性物仍存在明显不足。神经酰胺等脂质补充剂虽能暂时填补脂质空缺，但在角质形成细胞功能受抑的状态下，其修复效果有限且持久性不佳；泛醇、烟酰胺等虽能促进屏障相关蛋白表达，但作用靶点相对单一，且对已受损皮肤屏障的主动修复效率有待提高。当前尚缺乏一种作用机制明确、能够直接降低经皮水分流失的新型皮肤屏障修复活性物，尤其是在低浓度下即可显著改善屏障功能的稳定安全方案。

4、黄酮类化合物是一类广泛存在于植物中的天然多酚类成分，甲氧基黄酮因其独特的极性和电子分布特征，往往表现出更为优异的抗炎活性。猫眼草酚d（chrysosplenol d，cas号：14965-20-9，分子式c18h16o8，分子量360.31 g/mol）是一种天然甲氧基黄酮类化合物，又称3,6,7-三甲基槲皮万寿菊素，主要存在于菊科蒿属及大戟科植物中。已有文献报道了猫眼草酚d对lps诱导的巨噬细胞炎症因子释放的抑制作用，但现有研究主要集中于食品或药品领域，关于猫眼草酚d在化妆品中的具体应用，尤其是其在皮肤屏障修复方面的作用和皮肤安全性与人体功效的系统研究，尚未见报道。

技术实现思路

1、本发明要解决的技术问题是提供一种具有皮肤屏障修复功能的物质，将其应用于化妆品中，以及提供一种具备皮肤屏障修复功能的化妆品组合物。

2、为解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案：

3、本发明通过实验研究发现，猫眼草酚d具有皮肤屏障修复功能。本发明所用的猫眼草酚d（chrysosplenol d）纯度≥99%（hplc法），cas号为14965-20-9，分子式为c18h16o8，分子量为360.31 g/mol。

4、本发明通过细胞水平、分子机制、动物模型和人体应用四个层面，系统证实了猫眼草酚d的屏障修复与抗炎、舒缓多重功效：

5、（一）皮肤屏障修复作用（独立于抗炎活性）：在无炎症刺激条件下，猫眼草酚d（0.5-3.0 μg/ml）可浓度依赖性地上调hacat细胞中屏障关键基因flg、cldn1和ovol1的mrna表达（p<0.05或p<0.01），3.0 μg/ml时分别升至对照组的2.38倍、2.05倍和2.61倍；filaggrin、claudin-1和ovol1蛋白同步上调，分别升高至对照组的2.32倍、1.93倍和2.43倍，mrna与蛋白变化高度一致。该作用在排除炎症干扰后依然显著，证明猫眼草酚d通过直接调控屏障基因转录实现主动修复。

6、（二）抗炎舒缓作用：猫眼草酚d可显著抑制lps诱导的巨噬细胞no和il-6释放，在1-10 μg/ml浓度下no抑制率为40.7%-63.0%，il-6抑制率为69.2%-97.6%。机制上，猫眼草酚d通过抑制jnk和iκbα磷酸化，同时阻断mapk和nf-κb两条炎症信号通路。斑马鱼实验中，猫眼草酚d（1-10 μg/ml）对sls诱导的中性粒细胞迁移抑制率达35.2%-75.7%，高剂量效果优于地塞米松（70.1%）。

7、基于上述验证，猫眼草酚d可用于制备主动皮肤屏障修复功能的化妆品，还可兼具抗炎、舒缓多重功效，尤其适用于屏障受损肌、肤敏感肌、炎症性皮肤及医美术后护理。

8、具体地，本发明提供了一种猫眼草酚d在制备具有皮肤屏障修复功能的化妆品中的应用。

9、进一步地，所述皮肤屏障修复功能包括降低经皮水分流失；

10、和/或，促进皮肤屏障功能相关蛋白filaggrin、claudin-1和/或ovol1的表达。

11、进一步地，所述猫眼草酚d在发挥皮肤屏障修复功能的同时，还兼具抗炎功效和/或舒缓功效。

12、进一步地，所述抗炎功效包括抑制皮肤炎症因子释放和/或抑制中性粒细胞迁移；

13、所述舒缓功效包括缓解皮肤泛红和/或改善皮肤敏感症状。

14、进一步地所述化妆品适用于医美术后修复、晒后修复、炎症性皮肤和/或敏感性皮肤。

15、本发明还提供了一种用于皮肤屏障修复的化妆品组合物，包含有效量的猫眼草酚d和化妆品领域可接受的辅料。

16、进一步地，所述猫眼草酚d在所述化妆品组合物中的质量百分含量为0.001%-2.0%；

17、所述辅料包括保湿剂、乳化剂、增稠剂、防腐剂、抗氧化剂、ph调节剂中的一种或多种；

18、所述化妆品组合物剂型为精华液、面霜、乳液、面膜、喷雾、凝胶或修护膏。

19、进一步地，所述化妆品组合物还兼具抗炎功效和/或舒缓功效。

20、进一步地，所述化妆品组合物还包括以下活性成分中的至少一种：透明质酸钠、神经酰胺、烟酰胺、积雪草苷、维生素e。

21、进一步地，所述组合物为乳液，以质量分数计包括如下组分：甘油2.0%-4.0%、丁二醇1.0%-3.0%、透明质酸钠0.01%-0.1%、猫眼草酚d 0.001%-0.5%、角鲨烷3.0%-5.0%、辛酸/癸酸甘油三酯2.0%-4.0%、鲸蜡硬脂醇1.0%-2.0%、鲸蜡硬脂基葡糖苷0.5%-1.5%、1,2-己二醇0.1%-1.0%、对羟基苯乙酮0.1%-1.0%、去离子水加至100%。

22、通过采用上述技术方案，本发明至少具有如下有益效果：

23、（1）首次发现猫眼草酚d具有独立于抗炎的主动皮肤屏障修复作用，可直接上调filaggrin、claudin-1和ovol1的表达。

24、（2）首次阐明猫眼草酚d通过同时抑制jnk和nf-κb双通路发挥协同抗炎作用，有别于单一通路抑制剂。

25、（3）安全性高，细胞毒性和人体斑贴试验均证实含0.01%猫眼草酚d的乳液对皮肤无刺激。

26、（4）人体功效显著，连续使用28天后，皮肤泛红程度下降30.4%，经皮水分流失下降24.5%，敏感自评评分下降48.1%。

27、（5）猫眼草酚d兼具主动屏障修复与多靶点抗炎双重功效，适用于敏感性皮肤护理、炎症性皮肤辅助护理、医美术后修复及晒后修复，具有广阔的应用前景。