沙棘多糖在制备预防和/或治疗慢性阻塞性肺疾病制剂中的应用

本发明涉及生物医药，具体为沙棘多糖在制备预防和/或治疗慢性阻塞性肺疾病制剂中的应用。

背景技术：

1、慢性阻塞性肺疾病（copd）是一种以持续性气流受限为核心特征的慢性进行性呼吸系统疾病，伴随气道与肺组织慢性炎症浸润、肺泡结构进行性破坏，其全球发病率与致死率长期处于高位，已成为严重影响公众健康的重大公共卫生问题。当前临床针对copd的常规治疗以支气管扩张剂、糖皮质激素、祛痰类药物为主，可在急性期有效缓解患者喘息、咳嗽等临床症状，短期改善肺通气功能。

2、现有技术中，针对慢性阻塞性肺疾病的临床治疗主要依赖支气管扩张剂和糖皮质激素等药物，这些药物虽然能够暂时缓解气道痉挛和局部炎症症状，但长期使用易产生耐受性及全身不良反应，且无法有效阻断疾病进程。近年来肠-肺轴理论的提出揭示了肠道微生态与肺部健康之间的密切联系，肠道菌群紊乱及其引发的全身性免疫失衡被认为是驱动慢性阻塞性肺疾病发生发展的重要机制。然而，现有治疗药物大多仅针对肺部局部靶点发挥作用，难以有效重塑紊乱的肠道菌群结构，亦无法从根本上纠正机体失衡的免疫应答状态，导致整体抗炎效果有限且疾病易反复发作。因此，我们提出了沙棘多糖在制备预防和/或治疗慢性阻塞性肺疾病制剂中的应用，以便于缓解或解决上述问题。

3、本背景技术所公开的上述信息仅仅用于增加对本发明背景技术的理解，因此，其可能包括不构成本领域普通技术人员已知的现有技术。

技术实现思路

1、为了解决上述技术问题，本发明提供沙棘多糖在制备预防和/或治疗慢性阻塞性肺疾病制剂中的应用，以解决现有技术中慢阻肺治疗药物大多仅作用于肺部局部靶点，难以重塑紊乱的肠道菌群结构、从根本上纠正机体免疫失衡状态，长期应用激素类药物还易引发肠道微生态破坏等不良反应且无法有效阻断疾病进展等问题。

2、本发明首先公开了沙棘多糖在制备预防和/或治疗慢性阻塞性肺疾病的药物中的应用，所述沙棘多糖为沙棘均一多糖组分sp0.1-1。

3、进一步地，所述药物包含活性成分沙棘均一多糖组分sp0.1-1，以及药学上可接受的辅料。

4、进一步地，以所述药物的总重量计，所述沙棘均一多糖组分sp0.1-1的重量占比为10-60%。

5、其中，从药效层面，区间10-60%可覆盖动物实验验证的100-400mg/kg有效剂量向临床常用制剂的剂量换算需求，10%的下限能保证单剂量制剂中含有足够的活性成分，以实现调节th17/treg细胞免疫平衡、双向调控肺部炎症因子、重塑肠道菌群结构的防治作用，避免因载药量过低造成患者单次服药量过大、依从性下降；60%的上限则适配沙棘植物多糖的理化特性，该类多糖普遍具有一定吸湿性与黏性，当占比过高会大幅降低物料流动性、可压性与崩解性能，难以满足片剂、胶囊剂、颗粒剂等口服制剂的成型工艺要求，同时预留充足比例的药学可接受辅料空间，用以添加填充稀释剂、崩解剂、润滑助流剂等组分，保障制剂的成型性、稳定性与质量均一性，此外也可避免活性成分过量引发的胃肠道不适等潜在风险，兼顾临床用药的安全性与耐受性。

6、进一步地，所述药物被制备为口服固体制剂、口服液体制剂或呼吸道给药剂型。

7、更进一步地，所述口服固体制剂为片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂或丸剂；所述口服液体制剂为溶液剂、混悬剂、糖浆剂或乳剂；所述呼吸道给药剂型为气雾剂、喷雾剂或粉雾剂。

8、进一步地，所述药学上可接受的辅料包括填充稀释剂、黏合剂、崩解剂、润滑助流剂、防腐剂和抗氧剂中的至少一种。

9、更进一步地，所述填充稀释剂选自乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇和微晶纤维素中的至少一种；所述崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮和羧甲基淀粉钠中的至少一种。

10、作为优选的技术方案，所述沙棘均一多糖组分sp0.1-1通过调控机体th17/treg细胞免疫平衡发挥抗炎护肺作用：可下调促炎转录因子rorγt的表达水平，同时上调抗炎转录因子foxp3的表达水平，降低th17/treg细胞比值，纠正慢性阻塞性肺疾病病程中的特异性免疫紊乱。

11、作为优选的技术方案，所述沙棘均一多糖组分sp0.1-1可双向调控肺组织炎症因子水平：显著降低肺组织中il-6、il-17、tnf-α等促炎因子的表达，同时提升il-10、tgf-β等抗炎因子的分泌，抑制肺部过度炎症浸润，减轻气道及肺组织炎症损伤。

12、作为优选的技术方案，所述沙棘均一多糖组分sp0.1-1可修复肠道屏障结构损伤：上调肠道紧密连接蛋白zo-1、occludin的表达水平，降低肠道组织通透性，减少内毒素入血及全身性炎症激活，维持肠道屏障完整性。

13、作为优选的技术方案，所述沙棘均一多糖组分sp0.1-1可重塑紊乱的肠道菌群结构：回调疾病状态下降低的拟杆菌门丰度、下调异常升高的厚壁菌门丰度，改善门水平菌群失衡；同时富集muribaculaceae、alloprevotella、parabacteroides等产短链脂肪酸的有益菌属，降低促炎相关菌属丰度，促进乙酸、丙酸、丁酸等短链脂肪酸代谢产物的合成与积累，优化肠道菌群代谢功能。

14、本发明经动物模型实验与多组学分析验证，沙棘均一多糖组分sp0.1-1对慢性阻塞性肺疾病的防治作用，与肠-肺轴调控通路相关，可从多维度协同干预疾病病变进程。

15、与现有技术相比，本发明的有益效果是：

16、本发明验证了沙棘均一多糖组分sp0.1-1对慢性阻塞性肺疾病的防治作用，其可经肠-肺轴通路实现多靶点协同干预，即通过调节th17/treg细胞免疫平衡、双向调控肺组织炎症因子，减轻肺部炎性浸润与病理损伤；同时修复肠道屏障结构、重塑紊乱的肠道菌群结构、提升短链脂肪酸代谢水平，从上游阻断疾病病理进展，有效改善肺功能，延缓病变发展。

17、本发明中，该活性成分为天然植物来源，与糖皮质激素类药物相比，不会造成肠道微生态紊乱等不良反应，长期用药安全性更具优势；且其性质稳定，可与常规药用辅料配伍制备为多种给药剂型，适配慢性阻塞性肺疾病不同病程阶段的防治需求，为该病的天然药物研发提供了新的靶点与选择。

18、上述概述仅仅是为了说明书的目的，并不意图以任何方式进行限制。除上述描述的示意性的方面、实施方式和特征之外，通过参考附图和以下的详细描述，本发明进一步的方面、实施方式和特征将会是容易明白的。

1.沙棘均一多糖组分sp0.1-1在制备预防和/或治疗慢性阻塞性肺疾病的药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物通过调节机体th17/treg细胞免疫平衡发挥抗炎作用，具体包括：（1）下调促炎转录因子rorγt的表达水平；（2）上调抗炎转录因子foxp3的表达水平；（3）降低th17/treg细胞比值。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物双向调控肺组织炎症因子水平，具体包括：（1）降低肺组织中il-6、il-17、tnf-α促炎因子的表达；（2）提升肺组织中il-10、tgf-β抗炎因子的分泌。

4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物还包含药学上可接受的辅料。

5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物被制备为口服固体制剂、口服液体制剂或呼吸道给药剂型。

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述口服固体制剂为片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂或丸剂；所述口服液体制剂为溶液剂、混悬剂、糖浆剂或乳剂；所述呼吸道给药剂型为气雾剂、喷雾剂或粉雾剂。