一种泊沙康唑中间体的制备方法与流程

技术特征：
1-乙基-2-苄氧基丙基]肼甲醛。6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，在制备方法a中，所述催化剂cati选自zn(otf)2、sc(otf)3、cu(otf)2、sn(otf)2、al(otf)2、y(otf)3、ag(otf)2中的一种或两种以上的组合；化合物c与催化剂cati与的摩尔比为1：0.05-0.2。7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，在制备方法b中，所述催化剂catii是配体与金属盐形成的螯合物，所述金属盐可选自氯化亚铜、氯化亚铁、氯化锌、氯化钌、氯化镍、氯化铑、醋酸铜、醋酸铁、醋酸钯中的一种或两种以上的组合；所述配体为式ii所示的化合物：其中，r3、r4独立的选自h、-ch3、-c2h5、叔丁基，c3-8环烷基、苯基、萘基、苄基、对甲氧基苯基、对甲基苯基、对硝基苯基、联苯基、间三甲苯基、苯甲酰基、2,6-二丙基苯基、c3-8杂环烷基、金刚烷基；r5、r6独立的选自h、-ch3、-c2h5、异丙基、叔丁基、苯基、萘基、苄基。8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述配体选自如下化合物中的一种或两种以上的组合。9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述催化剂cat ii是配体-6与氯化亚铜形成的螯合物。10.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述负氢还原剂选自聚甲基氢硅氧烷，催化剂cat ii、负氢还原剂与化合物e的摩尔比为1：10-200：5-100。11.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述的乙基格式试剂为ch3ch
2-mgx，x选自cl、br、i。12.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述式ⅰ化合物通过如下方法制备得到：
以式ⅲ所示乳酸酯类化合物为起始原料，与式ⅳ所示羟胺盐反应得到化合物f，在溶剂中，化合物f在碱作用下与苄基保护试剂反应得到式ⅰ化合物；其中，r1、r2独立的选自甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、环己基、苯基、苄基；r7选自甲基、乙基；y为f、cl、br、i。13.根据权利要求12所述的制备方法，其特征在于，式ⅲ化合物为乳酸甲酯，所述r1、r2为甲基。14.根据权利要求12所述的制备方法，其特征在于，所述溶剂选自二氯甲烷、乙酸乙酯、甲苯、醋酸异丙酯、二氯乙烷、四氢呋喃中的一种或两种以上的组合；所述碱选自碳酸钾、碳酸钠、磷酸钾、磷酸钠、氢氧化钠、氢氧化钾、三乙胺、吡啶中的一种或两种以上的组合。15.式ⅰ所示化合物的制备方法，包括：以式ⅲ所示乳酸酯类化合物为起始原料，与式ⅳ所示羟胺盐反应得到化合物f，在溶剂中，化合物f在碱作用下与苄基保护试剂反应得到式ⅰ化合物；其中，r1、r2独立的选自甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、环己基、苯基、苄基；r7选自甲基、乙基；y为f、cl、br、i。16.根据权利要求15所述的制备方法，其特征在于，式ⅲ化合物为乳酸甲酯，所述r1、r2为甲基。17.根据权利要求15所述的制备方法，其特征在于，所述溶剂选自二氯甲烷、乙酸乙酯、甲苯、醋酸异丙酯、二氯乙烷、四氢呋喃中的一种或两种以上的组合。18.根据权利要求15所述的制备方法，其特征在于，所述碱选自碳酸钾、碳酸钠、磷酸钾、磷酸钠、氢氧化钠、氢氧化钾、三乙胺、吡啶中的一种或两种以上的组合。19.一种根据权利要求15-18任一所述的方法制备得到的式ⅰ所示的化合物。20.一种根据权利要求15-18任一所述的方法制备得到的式ⅰ所示的化合物在制备抗真菌剂泊沙康唑中的用途。

技术总结
本发明公开一种泊沙康唑中间体2-[(1S,2S)-1-乙基-2-苄氧基丙基]-2,4-二氢-4-[4-[4-(4-羟基苯基)-1-哌嗪基]苯基]-3H-1,2,4-三氮唑-3-酮的手性制备方法，所述方法通过采用2-[(1S,2S)-1-乙基-2-苄氧基丙基]肼甲醛与[4-[4-(4-羟基苯基)-1-哌嗪基]苯基]氨基甲酸苯酯在碱性条件下缩合得到1-((2S,3S)-2-(苄氧基)戊基-3-基)-2-甲酰基-N-(4-(4-(4-羟基苯基)哌嗪-1-基)苯基)肼-1-甲酰胺，再在酸性条件下环化得到目标化合物，其中，2-[(1S,2S)-1-乙基-2-苄氧基丙基]肼甲醛是以式Ⅰ所示化合物为起始原料制备得到。本发明提供的合成方法收率高、路线短，可将溶剂和催化剂回收重复使用，是一种绿色合成方法。是一种绿色合成方法。是一种绿色合成方法。是一种绿色合成方法。


技术研发人员：陈麟 程海婷 何贵川 陈埔 刘乙平 白旭 李英富
受保护的技术使用者：深圳海博为药业有限公司
技术研发日：2022.10.12
技术公布日：2022/12/30