烷基取代那可丁衍生物及其制备方法与应用

技术特征：
1.烷基取代那可丁衍生物，其特征在于，结构通式如通式1所示：其中，r1基团选自烷基、氮杂烷基、环烷基、桥环烷基，氧杂环烷基、氮杂环烷基、环烷甲基、氧杂环烷甲基、氮杂环烷甲基；r2基团选自氧甲酰基或烷基。2.如权利要求1所述的烷基取代那可丁衍生物，其特征在于，所述r1基团和r2基团中的烷基分别独立的选自c2-c8烷基或c2-c8氘代烷基。3.如权利要求1所述的烷基取代那可丁衍生物，其特征在于，所述氮杂烷基选自c2-c8氮杂烷基或c2-c8氘代氮杂烷基。4.如权利要求1所述的烷基取代那可丁衍生物，其特征在于，所述环烷基选自c3-c10环烷基或c3-c10氘代环烷基；所述桥环烷基选自c5-c12桥环烷基或c5-c12氘代桥环烷基。5.如权利要求1所述的烷基取代那可丁衍生物，其特征在于，所述氧杂环烷基选自c3-c7氧杂环烷基或c3-c7氘代氧杂环烷基。6.如权利要求1所述的烷基取代那可丁衍生物，其特征在于，所述氮杂环烷基选自c3-c7氮杂环烷基或c3-c7氘代氮杂环烷基；所述环烷基甲基中的环烷基为c3-c10环烷基或c3-c10氘代环烷基；所述氧杂环烷基甲基中的氧杂环烷基为c3-c7氧杂环烷基或c3-c7氘代氧杂环烷基；所述氮杂环烷基甲基中的氮杂环烷基为c3-c7氮杂环烷基或c3-c7氘代氮杂环烷基。7.如权利要求1所述的烷基取代那可丁衍生物，其特征在于，所述氧甲酰基为烷氧甲酰基。8.如权利要求1-7任一项所述的烷基取代那可丁衍生物，其特征在于，通式1的结构选自表1中序号s1-s29中的至少一种；表1
9.一种如权利要求1-8任一项所述的烷基取代那可丁衍生物的应用，其特征在于，应用于肿瘤相关的疾病。10.一种如权利要求1-8任一项所述的烷基取代那可丁衍生物的制备方法，其特征在于，步骤至少包括：步骤(1)：那可丁在氢溴酸和液溴条件下，得到9-溴那可丁i，经氧化脱甲基反应得中间
体ii，进一步在碱性条件下引入boc基团，得中间体iii；步骤(2)：中间体iii与烷基溴化物在光镍协同催化下，发生还原偶联，即得。11.如权利要求10所述的烷基取代那可丁衍生物的制备方法，其特征在于，还包括步骤(3)：将化合物s15在酸性条件下反应得s29。

技术总结
本发明涉及医药技术领域的技术领域，具体的更涉及烷基取代那可丁衍生物及其制备方法与应用，烷基取代那可丁衍生物，结构通式如通式1所示：其中，R1基团选自烷基、氮杂烷基、环烷基、桥环烷基，氧杂环烷基、氮杂环烷基、环烷甲基、氧杂环烷甲基、氮杂环烷甲基；R2基团选自氧甲酰基或烷基，本发明合成那可丁衍生物具有抗肿瘤活性。肿瘤活性。


技术研发人员：张永强 王卫 阴倩倩 刘传绪 郭佳琪 罗婷
受保护的技术使用者：上海科技大学
技术研发日：2021.06.01
技术公布日：2022/12/5