取代的{1,2,4,}三唑并{1,5-A}嘧啶化合物及其使微管稳定的应用

技术特征：
1.一种式i化合物：其中r1为cl；r2为ch(ch3)cf3、ch(异丙基)cf3、ch(异丙基)ch3、ch(叔丁基)ch3或ch(甲基二氮杂环丙烯基)ch3，其中r2可以任选地被单氘化或多氘化；r3为h或烷基；或r2和r3以及与它们连接的n原子一起形成c
5-c7杂环或3-甲氧基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基；r4为h或f；r5为h或f；r6为碘基、氰基、乙炔基或-c≡c-(ch2)
n-r7，其中n＝0-3，r7为h、-oh、-nh2、-nhch3或-n(ch3)2，其中r6可以任选地被单氘化或多氘化；r8为h或烷基；或其立体化学异构体；或其药学上可接受的盐。2.根据权利要求1所述的化合物，其中r6为氰基。3.根据权利要求1或2所述的化合物，其中r4和r5均为f。4.根据权利要求3所述的化合物，其中r2为ch(ch3)cf3、ch(异丙基)cf3、ch(异丙基)ch3或ch(叔丁基)ch3。5.根据权利要求3所述的化合物，其中r2和r3以及与它们连接的n原子一起形成哌啶基、氮杂环庚烷基或氮杂环辛烷基。6.根据权利要求1或2所述的化合物，其中r4为h，r5为f。7.根据权利要求6所述的化合物，其中r2为ch(ch3)cf3、ch(异丙基)cf3、ch(异丙基)ch3或ch(叔丁基)ch3。8.根据权利要求6所述的化合物，其中r2和r3以及与它们连接的n原子一起形成哌啶基、氮杂环庚烷基或氮杂环辛烷基。9.根据权利要求1所述的化合物，其中r6为乙炔基。10.根据权利要求9所述的化合物，其中r4和r5均为f。11.根据权利要求10所述的化合物，其中r2为ch(ch3)cf3、ch(异丙基)cf3、ch(异丙基)ch3或ch(叔丁基)ch3。12.根据权利要求10所述的化合物，其中r2和r3以及与它们连接的n原子一起形成哌啶基、氮杂环庚烷基或氮杂环辛烷基。13.根据权利要求9所述的化合物，其中r4为h，r5为f。14.根据权利要求13所述的化合物，其中r2为ch(ch3)cf3、ch(异丙基)cf3、ch(异丙基)
ch3或ch(叔丁基)ch3。15.根据权利要求13所述的化合物，其中r2和r3以及与它们连接的n原子一起形成哌啶基、氮杂环庚烷基或氮杂环辛烷基。16.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物为：
17.一种治疗神经退行性疾病的组合物，其包含治疗有效量的根据权利要求1至16中任一项所述的化合物。18.一种治疗癌症的组合物，其包含治疗有效量的根据权利要求1至16中任一项所述的化合物。19.一种治疗有需要的受试者的神经退行性疾病的方法，包括对受试者给药治疗有效量的根据权利要求1至16中任一项所述的化合物。20.根据权利要求19所述的方法，其中所述神经退行性疾病的特征在于受试者脑中的tau蛋白病或微管功能受损。21.根据权利要求19所述的方法，其中所述神经退行性疾病为阿尔茨海默病、额颞叶变性、皮克氏病、进行性核上性麻痹(psp)、皮质基底节变性、帕金森病(pd)、pd伴痴呆、路易体病伴痴呆或肌萎缩侧索硬化。22.根据权利要求19所述的方法，其中所述神经退行性疾病为创伤性脑损伤或创伤后应激障碍。23.根据权利要求22所述的方法，其中所述创伤性脑损伤为重复性创伤性脑损伤或慢性创伤性脑病。24.根据权利要求19所述的方法，其中所述神经退行性疾病为精神分裂症。25.一种治疗有需要的受试者的癌症的方法，包括对受试者给药治疗有效量的根据权利要求1至16中任一项所述的化合物。26.根据权利要求25所述的方法，其中所述癌症为脑癌。27.根据权利要求26所述的方法，其中所述癌症为神经胶质瘤或星形细胞瘤。

技术总结
本发明提供了腈基和炔基取代的{1,2,4,}三唑并{1,5-A}嘧啶化合物、包含该化合物的组合物以及通过该化合物的给药治疗神经退行性疾病或癌症的方法。疾病或癌症的方法。


技术研发人员：库尔特
受保护的技术使用者：加利福尼亚大学董事会
技术研发日：2021.04.12
技术公布日：2022/11/25