一种四乙酰基-L-菊苣酸的A晶型和B晶型及其制备方法

技术特征：
1.一种四乙酰基-l-菊苣酸的a晶型，所述四乙酰基-l-菊苣酸如式（ⅰ）所示，其特征在于：式（ⅰ）；其粉末x 射线衍射图中，a晶型至少在下述衍射角2θ：5.8
±
0.2
°
，9.4
±
0.2
°
，11.3
±
0.2
°
，12.6
±
0.2
°
，13.1
±
0.2
°
，14.2
±
0.2
°
，15.7
±
0.2
°
，16.6
±
0.2
°
，18.3
±
0.2
°
，21.0
±
0.2
°
，24.4
±
0.2
°
，26.5
±
0.2
°
，28.7
±
0.2
°
有明显的吸收峰。2.根据权利要求1所述的一种四乙酰基-l-菊苣酸的a晶型，其特征在于：四乙酰基-l-菊苣酸晶型a的tg-dsc图谱在200-209℃出现明显的吸收峰，具体地，所得图谱在在204.2
±
2℃出现明显的吸收峰出现明显的吸收峰。3.一种如权利要求1或2所述的一种四乙酰基-l-菊苣酸的a晶型的制备方法，其特征在于：将四乙酰基-l-菊苣酸二叔丁酯粗品溶于二氯甲烷/三氟乙酸混合溶液中，室温搅拌，tlc监测四乙酰基-l-菊苣酸二叔丁酯反应完全后，蒸除溶剂，得到四乙酰基-l-菊苣酸粗品，在液体烷烃或液体烷烃和乙酸乙酯的混合溶剂中重结晶获得纯品。4.根据权利要求3所述的一种四乙酰基-l-菊苣酸的a晶型的制备方法，其特征在于：所述液体烷烃为正戊烷，正己烷，正庚烷，环戊烷，环己烷或环庚烷中的一种或几种。5.根据权利要求4所述的一种四乙酰基-l-菊苣酸的a晶型的制备方法，其特征在于：所述液体烷烃和乙酸乙酯的混合溶剂中液体烷烃和乙酸乙酯的质量比为（0.5-2）：1。6.一种四乙酰基-l-菊苣酸的b晶型，所述四乙酰基-l-菊苣酸如式（ⅰ）所示，其特征在于：式（ⅰ）；其粉末x 射线衍射图中，b晶型至少在下述衍射角2θ：8.4
±
0.2
°
，9.5
±
0.2
°
，12.7
±
0.2
°
，14.0
±
0.2
°
，17.9
±
0.2
°
，20.4
±
0.2
°
，12.7
±
0.2
°
，22.3
±
0.2
°
，12.7
±
0.2
°
，24.7
±
0.2
°
有明显的吸收峰。7.根据权利要求6所述的一种四乙酰基-l-菊苣酸的b晶型，其特征在于：四乙酰基-l-菊苣酸晶型b的tg-dsc图谱在181-195℃出现明显的吸收峰，具体地，所得图谱在在190.5
±
2℃出现明显的吸收峰。8.一种如权利要求6或7所述的一种四乙酰基-l-菊苣酸的b晶型的制备方法，其特征在于：将四乙酰基-l-菊苣酸二叔丁酯粗品溶于二氯甲烷/三氟乙酸混合溶液中，室温搅拌，tlc监测四乙酰基-l-菊苣酸二叔丁酯反应完全后，蒸除溶剂，得到四乙酰基-l-菊苣酸粗
品，在醇类或醇类和水的混合溶剂中重结晶获得纯品。9.根据权利要求8所述的一种四乙酰基-l-菊苣酸的b晶型的制备方法，其特征在于：所述醇类为甲醇，乙醇，丙醇，异丙醇中的一种或几种。10.根据权利要求6所述的一种四乙酰基-l-菊苣酸的b晶型的制备方法，其特征在于：所述醇类和水的混合溶剂中醇类和水的质量比为（0.5-2）：1。

技术总结
本发明公开了一种四乙酰基-L-菊苣酸的A晶型和B晶型及其制备方法，涉及医药化工领域。本发明提供的四乙酰基-L-菊苣酸的晶型A，在制备用于海洋渔业养殖的天然活性分子菊苣酸的过程中具有易于溶解、反应条件温和、稳定性良好的优点，增加了工业的可操作性、降低了能耗及生产成本。由于晶型A、B的稳定性良好，有利于生产过程中杂质的去除和中间体的保存，极大地改善了现有菊苣酸合成路线采用柱层析纯化中间体的各项缺点。在制备方面，容易制备、纯化，操作更加方便简单，更适合工业化大生产。更适合工业化大生产。更适合工业化大生产。


技术研发人员：高源 王伯侃 陈丹丹 李伟 李振兴 袁佳欣 王明宇 吕承顺 马文涵 王艳 张晓蕊 徐浩然 姜冠群
受保护的技术使用者：山东药品食品职业学院
技术研发日：2022.09.02
技术公布日：2022/11/22