抗胸腺细胞球蛋白的制作方法

技术特征：
1.一种有蹄类动物源性多克隆免疫球蛋白组合物，所述组合物包括完全人类的免疫球蛋白的群体或基本上人类的免疫球蛋白的群体，其中所述完全人类的免疫球蛋白的群体或基本上人类的免疫球蛋白的群体特异性结合人类胸腺细胞、t细胞、b细胞和/或单核细胞。2.如权利要求1所述的组合物，其中所述组合物在cdc测定中的效力至少约与参考产品相同。3.如权利要求1或权利要求2所述的组合物，其中所述组合物在cdc测定中的效力比参考产品高至少约10％。4.如权利要求1至3中任一项所述的组合物，其中所述组合物在cd8 细胞杀伤测定中的效力比参考产品高至少约10％。5.如权利要求1至3中任一项所述的组合物，其中所述组合物在cd4 细胞凋亡测定中比参考产品更少至少约10％。6.如权利要求2至5中任一项所述的组合物，其中所述参考产品是兔源性atg，可选地即复宁。7.如权利要求2至5中任一项所述的组合物，其中所述参考产品是马源性atg，可选地atgam。8.如权利要求1至7中任一项所述的组合物，其中所述组合物包括按所述组合物中的总免疫球蛋白的质量计至少2％的完全人类的免疫球蛋白或基本上人类的免疫球蛋白。9.如权利要求1至8中任一项所述的组合物，其中所述有蹄类动物是牛。10.一种组合物，所述组合物通过用人类胸腺细胞免疫转基因有蹄类动物产生，其中所述组合物包括完全人类的免疫球蛋白的群体或基本上人类的免疫球蛋白的群体，并且其中所述完全人类的免疫球蛋白的群体或基本上人类的免疫球蛋白的群体特异性结合人类胸腺细胞、t细胞、b细胞和/或单核细胞。11.如权利要求10所述的组合物，其中所述组合物在cdc测定中的效力至少约与参考产品相同。12.如权利要求10所述的组合物，其中所述组合物在cdc测定中的效力比参考产品高至少约10％。13.如权利要求10至12中任一项所述的组合物，其中所述组合物在cd8 细胞杀伤测定中的效力比参考产品高至少约10％。14.如权利要求10至12中任一项所述的组合物，其中所述组合物在cd4 细胞凋亡测定中比参考产品更少至少约10％。15.如权利要求11至14中任一项所述的组合物，其中所述参考产品是兔源性atg，可选地即复宁。16.如权利要求11至14中任一项所述的组合物，其中所述参考产品是马源性atg，可选地atgam。17.如权利要求10至16中任一项所述的组合物，其中所述组合物包括按所述组合物中的总免疫球蛋白的质量计至少2％的完全人类的免疫球蛋白或基本上人类的免疫球蛋白。18.如权利要求10至17中任一项所述的组合物，其中所述有蹄类动物是牛。19.如权利要求10至18中任一项所述的组合物，其中所述转基因有蹄类动物的基因组
包括人类免疫球蛋白基因座。20.如权利要求10至19中任一项所述的组合物，其中所述转基因有蹄类动物被免疫3次、4次、5次或更多次。21.如权利要求10至20中任一项所述的组合物，其中在免疫后，从所述转基因有蹄类动物的血清纯化所述完全人类的免疫球蛋白的群体或基本上人类的免疫球蛋白的群体。22.一种产生抗胸腺细胞球蛋白(atg)的方法，所述方法包括向转基因有蹄类动物施用人类胸腺细胞，其中所述转基因有蹄类动物包括基因组或人工染色体，所述基因组包括人类免疫球蛋白基因座，所述人工染色体包括人类免疫球蛋白基因座，其中所述转基因有蹄类动物产生人类抗胸腺细胞球蛋白(atg)。23.如权利要求22所述的方法，所述方法包括施用所述胸腺细胞3次、4次、5次或更多次。24.如权利要求22或权利要求23所述的方法，所述方法包括从所述转基因有蹄类动物收集血清或血浆。25.如权利要求22至24中任一项所述的方法，其中所述血清或血浆包括完全人类的免疫球蛋白的群体。26.如权利要求22至25中任一项所述的方法，其中所述完全人类的免疫球蛋白的群体在cdc测定中的效力比参考产品高至少约10％。27.如权利要求22至26中任一项所述的方法，其中所述完全人类的免疫球蛋白的群体在cd8 细胞杀伤测定中的效力比参考产品高至少约10％。28.如权利要求22至27中任一项所述的方法，其中所述完全人类的免疫球蛋白的群体在cd4 细胞凋亡测定中比参考产品更少至少约10％。29.如权利要求25至28中任一项所述的方法，其中人类多克隆免疫球蛋白特异性结合人类胸腺细胞、t细胞、b细胞和/或单核细胞。30.如权利要求26至28中任一项所述的方法，其中所述参考产品是兔源性atg，可选地即复宁。31.如权利要求26至28中任一项所述的方法，其中所述参考产品是马源性atg，可选地atgam。32.一种向有需要的受试者提供抗胸腺细胞球蛋白(atg)治疗的方法，所述方法包括向所述受试者施用：i)根据权利要求1至9中任一项所述的组合物；ii)根据权利要求10至21中任一项所述的组合物；或者iii)根据权利要求22至31中任一项产生的组合物，其中所述方法向所述受试者提供有效量的抗胸腺细胞球蛋白(atg)。33.如权利要求32所述的方法，其中所述受试者患有i型糖尿病。34.如权利要求32所述的方法，其中所述受试者是器官移植接受者。35.如权利要求32所述的方法，其中所述受试者患有移植物抗宿主病或者有患移植物抗宿主病的风险。36.如权利要求32所述的方法，其中所述受试者是干细胞移植接受者。37.一种药物组合物，所述药物组合物包括完全人类的免疫球蛋白的群体或基本上人
类的免疫球蛋白的群体，以及一种或更多种药学上可接受的赋形剂，其中所述完全人类的免疫球蛋白的群体或基本上人类的免疫球蛋白的群体特异性结合人类胸腺细胞、t细胞、b细胞和/或单核细胞。38.如权利要求37所述的药物组合物，其中所述药物组合物在cdc测定中的效力至少约与参考产品相同。39.如权利要求37所述的药物组合物，其中所述药物组合物在cdc测定中的效力比参考产品高至少约10％。40.如权利要求37至39中任一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物在cd8 细胞杀伤测定中的效力比参考产品高至少约10％。41.如权利要求37至40中任一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物在cd4 细胞凋亡测定中的效力比参考产品更少至少约10％。42.如权利要求38至41中任一项所述的药物组合物，其中所述参考产品是兔源性atg，可选地即复宁。43.如权利要求38至41中任一项所述的药物组合物，其中所述参考产品是马源性atg，可选地atgam。44.如权利要求37至43中任一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物包括按所述药物组合物中的总免疫球蛋白的质量计至少2％的完全人类的免疫球蛋白或基本上人类的免疫球蛋白。45.如权利要求35至44中任一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物包括至少约0.5mg/ml、至少约1mg/ml、至少约50mg/ml、至少约100mg/ml或至少约1000mg/ml的完全人类的免疫球蛋白或基本上人类的免疫球蛋白。46.如权利要求35至45中任一项所述的药物组合物，其中所述完全人类的免疫球蛋白或基本上人类的免疫球蛋白在有蹄类动物中产生。47.如权利要求35至46中任一项所述的药物组合物，其中所述有蹄类动物是牛。

技术总结
提供了人类抗胸腺细胞球蛋白(ATG)产品以及制作和使用人类抗胸腺细胞球蛋白(ATG)的方法。特别地，本公开提供有蹄类动物源性多克隆免疫球蛋白，有蹄类动物源性多克隆免疫球蛋白包括完全人类的或基本上人类的免疫球蛋白的群体。完全人类的或基本上人类的免疫球蛋白的群体特异性结合人类胸腺细胞、T细胞、B细胞和/或单核细胞。可以通过用人类胸腺细胞免疫具有人类Ig基因座的转基因动物来制作这样的组合物。该方法生成的多克隆免疫球蛋白具有使之能够在医学应用中使用的产量、纯度和抗原特异性。性。性。


技术研发人员：E
受保护的技术使用者：SAB有限责任公司
技术研发日：2021.02.09
技术公布日：2022/11/18