一类β-咔啉类化合物及其在制备治疗或预防肿瘤疾病的药物中的应用

一类
β-咔啉类化合物及其在制备治疗或预防肿瘤疾病的药物中的应用
技术领域
本发明属于药物学技术领域，具体涉及一类β-咔啉类化合物及其在制备治疗或预防肿瘤疾病的药物中的应用。


背景技术：

抗癌药物开发的方向有不同的角度，其中小分子抗癌药物开发仍然是占据主导地位。寻找具有高选择性以及高效低毒的新型小分子抗肿瘤药物，特别是针对当前耐药较严重的肿瘤变体仍具较好疗效的小分子，依旧是当前迫切需要解决的课题。β-咔啉是一类非常重要的生物碱，广泛存在于自然界中，从1841年分离出第一个β-咔啉生物碱以来，各种结构以及生物活性多样的β-咔啉生物碱被陆续分离，关于该类天然产物的药用价值研究也一直是相关领域研究的热点。特别是，近年来研究不断发现，许多β-咔啉类生物碱具有显著的抗肿瘤、抗阿尔茨海默症、抗感染以及抗疟原虫等活性(eur.j.med.chem.2022,229,114057；molecules 2021,26,663；eur.j.med.chem.2021,224,113688；mini-rev.med.chem.2021,21,398；eur.j.med.chem.2021,216,113321；eur.j.med.chem.2018,157,622.)。然而，由于天然产物结构较为复杂，来源较为单一，一定程度上限制了该类骨架化合物的进一步成药性研究。本发明提供了一种通过应用手性酸与可见光催化协同催化体系，构建了一系列高光学纯度的结构新颖的c1位手性氨基烷基取代β咔啉类化合物。并且研究发现，其中部分化合物在人非小细胞肺癌a549和pc9细胞增殖实验中表现出了显著的抑制活性，个别化合物的抑制活性与阳性对照药顺铂相当。此外，在人白血病细胞hl60，人白血病细胞k562和人淋巴瘤细胞raji的细胞增殖实验中表现出了显著的抑制活性。


技术实现要素：

针对上述现有技术中存在的缺陷，本发明的目的在于设计提供一种式(i)所示的β-咔啉类化合物或其药学上可接受的盐，含有它们的药物组合及其在制备预防和/或治疗针对多种癌症，包括但不限于肺癌，白血病和淋巴瘤等癌症药物中的应用。为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案：一方面，本发明提供一类β-咔啉类化合物，或其异构体、溶剂合物或前体，或其药物可接受盐，其特征在于所述β-咔啉类化合物的结构式如式(ⅰ)所示
其中，r1为优选，其中r
1a
为h、c
1-4
烷基、c
3-6
环烷基、乙烯基、乙炔基、烷基氧基酰基、芳基氧基酰基、烷基氨基酰基、氰基、羧基、烷基酰基、芳基酰基、杂环基、芳基或杂芳基；r
2a
，r
3a
独立的为h、c
1-4
烷基、c
3-6
环烷基、烷基酰基、环烷基酰基、烷基氧基酰基、芳基烷基氧基酰基、烷基氨基酰基、芳基酰基或芳基烷基；r
4a
，r
5a
独立的为h、卤素、氰基、羟基、羧基、c
1-4
烷基、c
3-6
环烷基、烷基氧基、芳基、杂芳基、烷基氨基、烷基酰基氧基、芳基烷基氧基、芳基酰基氧基或杂环基；m，n独立的为0、1、2或3；x为o、s、ch2、so或so2；r2为h、烷基氧基甲酰基、芳基氧基甲酰基、烷基氨基甲酰基、芳基氨基甲酰基、c
1-4
烷基、c
3-6
环烷基、芳基、杂芳基或杂环基；r3为h、c
1-4
烷基、c
3-6
环烷基、芳基或杂芳基；r4为h、c
1-4
烷基、c
3-6
环烷基、烷基氧基、芳基烷基氧基、卤素、羟基、芳基、氰基、羧基、杂芳基、烷基酰基氧基、芳基酰基氧基、烷基氨基、芳基氨基、杂芳基氨基或杂环基；r5为h、c
1-4
烷基、c
3-6
环烷基、杂环基、烷基酰基、芳基酰基、杂芳基酰基、芳基烷基或杂芳基烷基。所述的一类β-咔啉类化合物，或其异构体、溶剂合物或前体，或其药物可接受盐，所述β-咔啉类化合物的结构式如式(ⅱ)所示其中，r2为h或烷基氧基酰基；r3为h或c
1-4
烷基；r4为h、c
1-4
烷基、烷基氧基、卤素、羟基或芳基；r5为h、c
1-4
烷基、芳基烷基或烷基酰基。所述的一类β-咔啉类化合物，或其异构体、溶剂合物或前体，或其药物可接受盐，所述β-咔啉类化合物的结构式如式(ⅲ)所示
其中，r
1a
为h、c
1-4
烷基、c
3-6
环烷基、乙烯基、乙炔基、烷基氧基酰基或芳基；r
2a
，r
3a
独立的为h、c
1-4
烷基、c
3-6
环烷基、烷基酰基、环烷基酰基、芳基酰基、烷基氧基酰基或芳基烷基氧基酰基；r
4a
为h、烷基氧基、羟基或卤素；x为o、s、ch2、so或so2；m和n独立的为0、1、2或3。所述的一类β-咔啉类化合物，或其异构体、溶剂合物或前体，或其药物可接受盐，所述β-咔啉类化合物的结构式如式(ⅳ)所示其中，r
1a
为h、卤素、氰基、c
1-4
烷基、烷氧基、芳基、烷基酰基氧基或芳基烷基氧基；r
2a
，r
3a
独立的为h、c
1-4
烷基、烷基酰基、环烷基酰基、芳基酰基、烷基氧基酰基或芳基烷基氧基酰基；r
4a
为h、烷氧基、羟基、卤素。所述的一类β-咔啉类化合物，或其异构体、溶剂合物或前体，或其药物可接受盐，所述β-咔啉类化合物包括如下任一化合物：
一方面，本发明提供了上述任一项所述的一类β-咔啉类化合物，或其异构体、溶剂合物或前体，或其药物可接受盐在制备治疗或预防肿瘤疾病的药物中的应用。包括对需要该治疗的哺乳动物，优选人类，给予治疗有效量的式(i)化合物或其药学上可接受的盐、或其药物组合物。所述的应用，所述肿瘤疾病包括肺癌，白血病和淋巴瘤。所述的一类β-咔啉类化合物，或其异构体、溶剂合物或前体，或其药物可接受盐在抑制人非小细胞肺癌a549和pc9细胞、人白血病细胞hl60，人白血病细胞k562和人淋巴瘤细胞raji增殖活性中的应用。另一方面，本发明提供了一种药物组合物，其特征在于包括上述任一项所述的一类β-咔啉类化合物，或其异构体、溶剂合物或前体，或其药物可接受盐，和药学上可接受的
辅料。所述的药物组合物，所述药物组合物的剂型包括固态、半固态、液态或气态制剂，如片剂、丸剂、胶囊剂、粉剂、颗粒剂、膏剂、乳剂、悬浮剂、栓剂、注射剂、吸入剂、凝胶剂、微球和气溶胶。术语除非另有说明，本发明说明书和权利要求书中记载的基团和术语定义，包括其作为实例的定义、示例性的定义、优选的定义、表格中记载的定义、实施例中具体化合物的定义等，可以彼此之间任意组合和结合。这样的组合和结合后的基团定义及化合物结构，应当属于本发明说明书记载的范围内。本发明术语“烷基”表示具有1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个碳原子的直链或支链饱和一价烃基。所述烷基是例如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、异丙基、异丁基、仲丁基、叔丁基、异戊基、2-甲基丁基、1-甲基丁基、1-乙基丙基、1，2-二甲基丙基、新戊基、1，1-二甲基丙基、4-甲基戊基、3-甲基戊基、2-甲基戊基、1-甲基戊基、2-乙基丁基、1-乙基丁基、3,3
′‑
二甲基丁基、2,2
′‑
二甲基丁基、1，1
′‑
二甲基丁基、2，2
′‑
二甲基丁基、1，1
′‑
二甲基丁基或1，1
′‑
二甲基丁基等；优选地，“c
1-4
烷基”应理解为表示具有1、2、3、4个碳原子的直链或支链饱和一价烃基。除非特别说明，否则烷基可以无取代或被单取代或多取代，优选一个到四个独立地选自以下基团取代：卤素(f、cl、br、i)、c
2-8
烯基、c
2-8
块基、-cf3、-℃f3、-no2、-cn、-oh、烷氧基、氨基、-cooh、c
3-10
环烷基、c
3-10
杂环烷基。本发明术语“芳基”指c
6-14
单环或多环芳香性基团，优选为c
6-10
单环或双环芳香性基团，或c
10-14
多环芳香性基团。芳基具体实例包括但不限于苯基、萘基、菲基及联苯基等。芳基也指c
10-14
双环及三环碳环，其中一个环为芳香环且其他环为饱和环、部分不饱和环或芳香环，例如二氢萘基、四氢萘基、茚基、二氢茚基等。除非特别说明，否则芳基可以无取代或被单取代或多取代，优选一个到四个独立地选自以下基团取代：卤素(f、cl、br或i)、c
1-8
烷基、c
2-8
烯基、c
2-8
块基、烷氧基、氨基、-cf3、-℃f3、-no2、-cn、-oh、-℃℃
1-8
烷基、-cooh、c
3-10
环烷基、3-10元杂环烷基。本发明术语“杂芳基”指含有一个到三个芳香环并且在芳香环中含有1个到4个选自氮、氧及硫的杂原子的单环或多环系统(例如双环)。杂芳基也指10-14元双环及三环，其中一个环为芳香环且其他环是饱和、部分不饱和或芳香环。杂芳基具体包括但不限于，呋喃基、咪唑基、异噻唑基、异噁唑基、噁二唑基、噁唑基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、噻二唑基、噻唑基、噻吩基、四唑基、三嗪基、三唑基、苯并呋喃基、苯并咪唑基、苯并异噁唑基、苯并呋喃基、苯并噻二唑基、苯并噻唑基、苯并噻吩基、苯并硫苯基、苯并三唑基、苯并噁唑基、呋喃并吡啶基、咪唑并吡啶基、咪唑并噻唑基、吲哚嗪基、吲哚基、吲唑基、异苯并呋喃基、异苯并噻吩基、异吲哚基、异喹啉基、异噻唑基、萘啶基、噁唑并吡啶基、酞嗪基、喋啶基、嘌呤基、吡啶并吡啶基、吡咯并吡啶基、喹啉基、喹喔啉基、喹唑啉基、噻二唑并嘧啶基及噻吩并吡啶基。除非特别说明，否则杂芳基可以无取代或被单取代或多取代，优选1个到4个或1个或2个取代基取代。上述取代基独立地选自以下基团：卤素(f、cl、br或i)、c
1-8
烷基、c
2-8
烯基、c
2-8
块基、烷氧基、氨基、-cf3、-℃f3、-no2、-cn、-oh、-℃℃
1-8
烷基、-cooh、c
3-10
环烷基、3-10元杂环烷基。本发明术语“杂环基”意指饱和的或部分饱和的一价单环、并环、螺环或桥环，其包
含1-5个，优选1-3个选自n、o、b和s的杂原子。特别地，所述杂环基可以包括但不限于：3元环，如环丙基、氮杂环丙基；4元环，如氮杂环丁烷基、氧杂环丁烷基；5元环，如四氢呋喃基、二氧杂环戊烯基、吡咯烷基、咪唑烷基、吡唑烷基、吡咯啉基、1,3,2-二氧杂硼戊烷基；或6元环，如四氢吡喃基、哌啶基、吗啉基、二噻烷基、硫代吗啉基、哌嗪基或三噻烷基；或部分饱和的6元环如四氢吡啶基；或7元环，如二氮杂环庚烷基。任选地，所述杂环基可以是苯并稠合的。所述杂环基可以是双环的，例如但不限于5,5元环，或者5,6元双环。含氮原子的环可以是部分不饱和的，即它可以包含一个或多个双键，或者，它可以是苯并稠合的，例如但不限于二氢异喹啉基。术语“c
3-6
环烷基”表示饱和的一价单环或双环烃环，其具有3-6个碳原子。术语“烷基酰基”是指“烷基-(co)
‑”
。术语“烷基氧基酰基”是指“烷基-o-(co)
‑”
。术语“环烷基酰基”是指“环烷基-(co)
‑”
。术语“芳基氧基酰基”是指“芳基-o-(co)
‑”
。术语“芳基烷基氧基酰基”是指“芳基-烷基-o-(co)
‑”
。术语“芳基酰基”是指“芳基-(co)
‑”
。术语“杂芳基酰基”是指“杂芳基-(co)
‑”
。术语“治疗”意为将本技术所述化合物或制剂进行给药以预防、改善或消除疾病或与所述疾病相关的一个或多个症状，且包括：(i)预防疾病或疾病状态在哺乳动物中出现，特别是当这类哺乳动物易患有该疾病状态，但尚未被诊断为已患有该疾病状态时；(ii)抑制疾病或疾病状态，并遏制其发展；(iii)缓解疾病或疾病状态，即使该疾病或疾病状态消退。本发明术语“辅料”是指可药用惰性成分。术语“赋形剂”的种类实例非限制性地包括粘合剂、崩解剂、润滑剂、助流剂、稳定剂、填充剂和稀释剂等。赋形剂能增强药物制剂的操作特性，即通过增加流动性和/或粘着性使制剂更适于直接压缩。适用于上述制剂的典型的“药学上可接受的载体”的实例为:糖类，淀粉类，纤维素及其衍生物等在药物制剂中常用到的辅料。本发明术语“药学上可接受的辅料”是指对有机体无明显刺激作用，而且不会损害该活性化合物的生物活性及性能的那些辅料。合适的辅料是本领域技术人员熟知的，例如碳水化合物、蜡、水溶性和/或水可膨胀的聚合物、亲水性或疏水性材料、明胶、油、溶剂、水等。本发明术语“异构体”包括：几何异构体、对映异构体、非对映异构体(如顺反异构体、构象异构体、阻转异构体)。本发明术语“溶剂合物”表示携带有溶剂分子的化合物，例如，所述的溶剂合物可以是水合物。本发明术语“前体”指当用适当的方法服用后，该化合物的前体在病人体内进行代谢或化学反应而转变成结构式(i)的一种化合物，或化学结构式(i)的一个化合物所组成的盐或溶液。本发明术语“药学上可接受的盐”是指药学上可接受的无毒酸或碱的盐，包括无机
酸和碱、有机酸和碱的盐。这些盐包括(但不限于)：(1)与如下无机酸形成的盐：如盐酸、硫酸、硝酸、磷酸；(2)与如下有机酸形成的盐，如乙酸、草酸、丁二酸、酒石酸、甲磺酸、马来酸、或精氨酸。其它的盐包括与碱金属或碱土金属(如钠、钾、钙或镁)形成的盐。本发明还包括上述式(i)化合物的异构体、溶剂合物、前体，或它们的药学上可接受的盐，只要它们也具有与式(i)化合物具有相同或基本相同的功能。化合物具有一个或多个不对称中心。所以，这些化合物可以作为外消旋的混合物、单独的对映异构体、单独的非对映异构体、非对映异构体混合物、顺式或反式异构体存在。本领域人员应理解，在得知了本发明化合物的结构以后，可通过市售可得或通过多种本领域熟知的方法、利用公知的原料，来获得本发明的化合物，比如参照本发明实施例所述方法。这些方法均可被包含在本发明中。给予本发明化合物或其药学上可接受的盐或其药物组合物的典型途径包括但不限于口服、直肠、局部、吸入、肠胃夕卜、舌下、阴道内、鼻内、眼内、腹膜内、肌内、皮下、静脉内给药。本发明的药物组合物可以采用本领域众所周知的方法制造，如常规的混合法、溶解法、制粒法、制糖衣药丸法、磨细法、乳化法、冷冻干燥法等。在一些实施方案中，药物组合物是口服形式。对于口服给药，可以通过将活性化合物与本领域熟知的药学上可接受的辅料混合，来配制该药物组合物。这些辅料能使本技术的化合物被配制成片剂、丸剂、锭剂、糖衣剂、胶囊剂、液体、凝胶剂、浆剂、悬浮剂等，用于对患者的口服给药。可以通过常规的混合、填充或压片方法来制备固体口服组合物。例如，可通过下述方法获得:将所述的活性化合物与固体辅料混合，任选地碾磨所得的混合物，如果需要则加入其它合适的辅料，然后将该混合物加工成颗粒，得到了片剂或糖衣剂的核心。适合的辅料包括但不限于:粘合剂、稀释剂、崩解剂、润滑剂、助流剂、甜味剂或矫味剂等。药物组合物还可适用于肠胃外给药，如合适的单位剂型的无菌溶液剂、混悬剂或冻干产品。本发明具体实施方式的化学反应是在合适的溶剂中完成的，所述的溶剂须适合于本发明的化学变化及其所需的试剂和物料。为了获得本发明的化合物，有时需要本领域技术人员在已有实施方式的基础上对合成步骤或者反应流程进行修改或选择。与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：本发明提供了一种具有抗肿瘤活性的β咔啉类化合物或其药学上可接受的盐，含有它们的药物组合物以及其在制备预防和/或治疗针对不同癌症的药物治疗中的应用。本发明所述的化合物对人非小细胞肺癌a549和pc9细胞具有显著的抑制增殖活性。在人白血病细胞hl60，人白血病细胞k562和人淋巴瘤细胞raji的细胞增殖实验中表现出了显著的抑制活性。
具体实施方式
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，或按照制造商所建议的条件。本领域技术人员能够通过类似方法或通过组合本领域技
(dtbpy)]pf6(0.002mmol)和(r)-strip(0.02mmol)，置换氩气3次，用注射器加入超干thf(4.0ml)，并于氩气环境下，-40℃冰箱避光预冷1小时，随后在3w蓝光(λ＝455-465nm)照射下反应72小时，tlc监测，直至原料转化完全，硅胶拌样，柱层析分离(石油醚：丙酮＝3:1)得到化合物2，50.7mg,77％收率，93％ee，消旋产物按照同样的方法制备，相应的磷酸催化剂使用消旋磷酸。mp:176-178℃；1h nmr(400mhz,dmso-d6)δ11.68(s,1h),8.56(d,j＝1.9hz,1h),8.49(d,j＝7.8hz,1h),8.33(d,j＝5.2hz,1h),8.12(d,j＝5.3hz,1h),7.87(dd,j＝8.6,1.9hz,1h),7.78(dt,j＝6.3,1.3hz,2h),7.69(d,j＝8.5hz,1h),7.49(t,j＝7.8hz,2h),7.40
–
7.30(m,1h),5.63(p,j＝6.9hz,1h),1.90(s,3h),1.50(d,j＝6.8hz,3h)；
13
c nmr(101mhz,dmso-d6)δ168.9,146.2,140.8,140.0,137.4,133.0,131.8,128.9,128.2,127.2,126.7,126.7,121.6,119.7,113.9,112.5,45.9,22.7,20.5；ftir(ν
max
,cm-1
):3220,3177,2988,2906,2384,2347,1650,1558,1493,1375,1239,1062,813,748,700,598；hrms(esi-tof)m/z:calcd for c
21h20
n3o

[m h]

,330.1601；found,330.1595；hplc analysis:chiral mx(2)(150x4.6mm,3μm,hexane/i-proh＝95:5,0.5ml/min,25℃,254nm),tr(major)＝5.31min,tr(minor)＝7.44min；[α]
d20
＝64.9(c＝0.3,chcl3).实施例3：(r)-n-(1-(6-甲基-9h-吡啶并[3,4-b]吲哚-1-基)乙基)乙酰胺(化合物3)合成路线及具体合成步骤：向一10ml schlenk反应管中依次加入6-甲基-9h-吡啶并[3,4-b]吲哚(3-1，0.20mmol)、1,3-二氧代异吲哚啉-2-基乙酰丙氨酸(1-2，0.30mmol)、ir[df(cf3)ppy)2(dtbpy)]pf6(0.002mmol)和(r)-strip(0.02mmol)，置换氩气3次，用注射器加入超干thf(4.0ml)，并于氩气环境下，-40℃冰箱避光预冷1小时，随后在3w蓝光(λ＝455-465nm)照射下反应72小时，tlc监测，直至原料转化完全，硅胶拌样，柱层析分离(石油醚：丙酮＝3:1)得到化合物3，43.8mg,82％收率，94％ee，消旋产物按照同样的方法制备，相应的磷酸催化剂使用消旋磷酸。mp:177-179℃；1h nmr(400mhz,dmso-d6)δ11.45(s,1h),8.44(d,j＝7.8hz,1h),8.27(d,j＝5.2hz,1h),7.99(s,1h),7.96(d,j＝5.2hz,1h),7.50(d,j＝8.3hz,1h),7.43
–
7.28(m,1h),5.60(p,j＝7.0hz,1h),2.47(s,3h),1.89(s,3h),1.48(d,j＝6.8hz,3h)；
13
c nmr(101mhz,dmso-d6)δ168.8,145.9,138.8,137.0,132.7,129.6,128.1,127.7,121.1,121.0,113.6,111.8,45.9,22.7,21.0,20.5；ftir(ν
max
,cm-1
):3157,2983,2923,2858,2378,1658,1560,1508,1448,1371,1296,1242,1152,1059,793,620,564；
hrms(esi-tof)m/z:calcd for c
16h18
n3o

[m h]

,268.1444；found,268.1441；hplc analysis:chiral nd(2)(150x4.6mm,3μm,hexane/i-proh＝90:10,1.0ml/min,25℃,254nm),tr(major)＝7.14min,tr(minor)＝3.54min；[α]
d20
＝41.4(c＝0.3,chcl3).实施例4：(r)-n-(1-(8-甲基-9h-吡啶并[3,4-b]吲哚-1-基)乙基)乙酰胺(化合物4)合成路线及具体合成步骤：向一10ml schlenk反应管中依次加入8-甲基-9h-吡啶并[3,4-b]吲哚(4-1，0.20mmol)、1,3-二氧代异吲哚啉-2-基乙酰丙氨酸(1-2，0.30mmol)、ir[df(cf3)ppy)2(dtbpy)]pf6(0.002mmol)和(r)-strip(0.02mmol)，置换氩气3次，用注射器加入超干thf(4.0ml)，并于氩气环境下，-40℃冰箱避光预冷1小时，随后在3w蓝光(λ＝455-465nm)照射下反应72小时，tlc监测，直至原料转化完全，硅胶拌样，柱层析分离(石油醚：丙酮＝3:1)得到化合物4，40.1mg,73％收率，94％ee，消旋产物按照同样的方法制备，相应的磷酸催化剂使用消旋磷酸。mp:230-232℃；1h nmr(400mhz,dmso-d6)δ11.26(s,1h),8.51(d,j＝8.0hz,1h),8.29(d,j＝5.2hz,1h),8.03(d,j＝7.9hz,1h),7.99(d,j＝5.2hz,1h),7.34(d,j＝7.1hz,1h),7.15(t,j＝7.5hz,1h),5.78(p,j＝6.9hz,1h),2.62(s,3h),1.91(s,3h),1.49(d,j＝6.7hz,3h)；
13
c nmr(101mhz,dmso-d6)δ169.1,146.2,139.8,137.3,132.6,128.5,128.4,121.4,120.6,119.6,119.0,113.7,45.8,22.7,20.5,17.2；ftir(ν
max
,cm-1
):3380,3270,2919,2382,1653,1542,1433,1372,1288,1232,1029,992,820,765,559；hrms(esi-tof)m/z:calcd for c
16h18
n3o

[m h]

,268.1444；found,268.1440；hplc analysis:chiral nd(2)(150x4.6mm,3μm,hexane/i-proh＝90:10,1.0ml/min,25℃,254nm),tr(major)＝5.63min,tr(minor)＝3.10min；[α]
d20
＝64.4(c＝0.3,chcl3).实施例5：(r)-n-(1-(5-甲基-9h-吡啶并[3,4-b]吲哚-1-基)乙基)乙酰胺(化合物5)合成路线及具体合成步骤：向一10ml schlenk反应管中依次加入5-甲基-9h-吡啶并[3,4-b]吲哚(5-1，0.20mmol)、1,3-二氧代异吲哚啉-2-基乙酰丙氨酸(1-2，0.30mmol)、ir[df(cf3)ppy)2(dtbpy)]pf6(0.002mmol)和(r)-strip(0.02mmol)，置换氩气3次，用注射器加入超干thf
(4.0ml)，并于氩气环境下，-40℃冰箱避光预冷1小时，随后在3w蓝光(λ＝455-465nm)照射下反应72小时，tlc监测，直至原料转化完全，硅胶拌样，柱层析分离(石油醚：丙酮＝3:1)得到化合物5，43.3mg,81％收率，95％ee，消旋产物按照同样的方法制备，相应的磷酸催化剂使用消旋磷酸。mp:192-194℃；1h nmr(400mhz,dmso-d6)δ11.66(s,1h),8.51(d,j＝7.8hz,1h),8.30(d,j＝5.3hz,1h),7.97(d,j＝5.5hz,1h),7.43(d,j＝7.3hz,2h),7.02(d,j＝6.4hz,1h),5.74
–
5.50(m,1h),2.80(s,3h),1.89(s,3h),1.47(d,j＝6.8hz,3h)；
13
c nmr(101mhz,dmso-d6)δ168.9,145.8,140.6,137.3,133.9,132.4,128.1,127.9,120.6,119.7,115.4,109.6,45.9,22.7,20.6,20.2；ftir(ν
max
,cm-1
):2974,2828,2382,2148,1701,1648,1541,1500,1473,1457,1238,1089,1048,738,639,540；hrms(esi-tof)m/z:calcd for c
16h18
n3o

[m h]

,268.1444；found,268.1440；hplc analysis:chiral mx(2)(150x4.6mm,3μm,hexane/i-proh＝90:10,1.0ml/min,25℃,254nm),tr(major)＝3.35min,tr(minor)＝4.76min；[α]
d20
＝55.2(c＝0.3,chcl3).实施例6：(r)-n-(1-(4-甲基-9h-吡啶并[3,4-b]吲哚-1-基)乙基)乙酰胺(化合物6)合成路线及具体合成步骤：向一10ml schlenk反应管中依次加入4-甲基-9h-吡啶并[3,4-b]吲哚(6-1，0.20mmol)、1,3-二氧代异吲哚啉-2-基乙酰丙氨酸(1-2，0.30mmol)、ir[df(cf3)ppy)2(dtbpy)]pf6(0.002mmol)和(r)-strip(0.02mmol)，置换氩气3次，用注射器加入超干thf(4.0ml)，并于氩气环境下，-40℃冰箱避光预冷1小时，随后在3w蓝光(λ＝455-465nm)照射下反应72小时，tlc监测，直至原料转化完全，硅胶拌样，柱层析分离(石油醚：丙酮＝3:1)得到化合物6，40.6mg,76％收率，94％ee，消旋产物按照同样的方法制备，相应的磷酸催化剂使用消旋磷酸。mp:219-221℃；1h nmr(400mhz,dmso-d6)δ11.60(s,1h),8.43(d,j＝7.8hz,1h),8.19(d,j＝7.9hz,1h),8.10(d,j＝1.0hz,1h),7.68
–
7.59(m,1h),7.54(ddd,j＝8.3,7.0,1.2hz,1h),7.25(ddd,j＝8.0,7.0,1.1hz,1h),5.59(p,j＝6.9hz,1h),2.76(d,j＝0.7hz,3h),1.88(s,3h),1.47(d,j＝6.8hz,3h)；
13
c nmr(101mhz,dmso-d6)δ168.8,143.8,140.4,137.6,132.0,127.4,126.6,125.3,123.1,121.4,119.4,111.9,45.6,22.7,20.5,16.8；ftir(ν
max
,cm-1
):3298,3155,2920,2879,2384,2337,1653,1459,1273,1108,731,520；
hrms(esi-tof)m/z:calcd for c
16h18
n3o

[m h]

,268.1444；found,268.1440；hplc analysis:chiral nd(2)(150x4.6mm,3μm,hexane/i-proh＝90:10,1.0ml/min,25℃,254nm),tr(major)＝3.95min,tr(minor)＝3.18min；[α]
d20
＝40.3(c＝0.3,chcl3).实施例7：(r)-n-(1-(6-甲氧基-9h-吡啶并[3,4-b]吲哚-1-基)乙基)乙酰胺(化合物7)合成路线及具体合成步骤：向一10ml schlenk反应管中依次加入6-甲氧基-9h-吡啶并[3,4-b]吲哚(7-1，0.20mmol)、1,3-二氧代异吲哚啉-2-基乙酰丙氨酸(1-2，0.30mmol)、ir[df(cf3)ppy)2(dtbpy)]pf6(0.002mmol)和(r)-strip(0.02mmol)，置换氩气3次，用注射器加入超干thf(4.0ml)，并于氩气环境下，-40℃冰箱避光预冷1小时，随后在3w蓝光(λ＝455-465nm)照射下反应72小时，tlc监测，直至原料转化完全，硅胶拌样，柱层析分离(石油醚：丙酮＝3:1)得到化合物7，40.8mg,72％收率，96％ee，消旋产物按照同样的方法制备，相应的磷酸催化剂使用消旋磷酸。mp:175-177℃；1h nmr(400mhz,dmso-d6)δ11.40(s,1h),8.44(d,j＝7.8hz,1h),8.26(d,j＝5.3hz,1h),7.99(d,j＝5.3hz,1h),7.76(d,j＝2.5hz,1h),7.52(d,j＝8.9hz,1h),7.19(dd,j＝8.8,2.5hz,1h),5.60(p,j＝7.0hz,1h),3.86(s,3h),1.90(s,3h),1.48(d,j＝6.8hz,3h)；
13
c nmr(101mhz,dmso-d6)δ168.8,153.4,146.0,136.6,135.3,133.1,127.8,121.2,118.1,113.7,112.9,103.4,55.6,45.9,22.7,20.4；ftir(ν
max
,cm-1
):3228,3179,2925,2850,2384,1641,1558,1500,1437,1377,1287,1290,1210,1157,1024,804,625,557；hrms(esi-tof)m/z:calcd for c
16h18
n3o
2
[m h]

,284.1394；found,284.1390；
[0157]
hplc analysis:chiral mx(2)(150x4.6mm,3μm,hexane/i-proh＝90:10,1.0ml/min,25℃,254nm),tr(major)＝4.02min,tr(minor)＝5.55min；[α]
d20
＝51.7(c＝0.3,chcl3).实施例8：(r)-n-(1-(6-羟基-9h-吡啶并[3,4-b]吲哚-1-基)乙基)乙酰胺(化合物8)合成路线及具体合成步骤：向一10ml schlenk反应管中依次加入6-羟基-9h-吡啶并[3,4-b]吲哚(8-1，0.20mmol)、1,3-二氧代异吲哚啉-2-基乙酰丙氨酸(1-2，0.30mmol)、ir[df(cf3)ppy)2(dtbpy)]pf6(0.002mmol)和(r)-strip(0.02mmol)，置换氩气3次，用注射器加入超干thf
(4.0ml)，并于氩气环境下，-40℃冰箱避光预冷1小时，随后在3w蓝光(λ＝455-465nm)照射下反应72小时，tlc监测，直至原料转化完全，硅胶拌样，柱层析分离(石油醚：丙酮＝3:1)得到化合物8，33.9mg,63％收率，97％ee，消旋产物按照同样的方法制备，相应的磷酸催化剂使用消旋磷酸。mp:259-261℃；1h nmr(400mhz,dmso-d6)δ11.28(s,1h),9.17(s,1h),8.46(d,j＝7.8hz,1h),8.21(d,j＝5.2hz,1h),7.90(d,j＝5.2hz,1h),7.48(d,j＝2.3hz,1h),7.42(d,j＝8.7hz,1h),7.06(dd,j＝8.7,2.4hz,1h),5.56(p,j＝6.9hz,1h),1.88(s,3h),1.45(d,j＝6.9hz,3h)；
13
c nmr(101mhz,dmso-d6)δ168.9,150.9,145.9,136.4,134.6,133.1,127.6,121.6,118.2,113.7,112.6,105.6,45.9,22.7,20.5；ftir(ν
max
,cm-1
):2925,2855,2381,1737,1645,1464,1375,1268,1025,820,759,723；hrms(esi-tof)m/z:calcd for c
15h16
n3o
2
[m h]

,270.1237；found,270.1233；hplc analysis:chiral ny(2)(150x4.6mm,3μm,hexane/i-proh＝90:10,0.5ml/min,25℃,254nm),tr(major)＝6.77min,tr(minor)＝8.94min；[α]
d20
＝9.3(c＝0.3,chcl3).实施例9：(r)-n-(1-(8-溴-9h-吡啶并[3,4-b]吲哚-1-基)乙基)乙酰胺(化合物9)合成路线及具体合成步骤：向一10ml schlenk反应管中依次加入8-溴-9h-吡啶并[3,4-b]吲哚(9-1，0.20mmol)、1,3-二氧代异吲哚啉-2-基乙酰丙氨酸(1-2，0.30mmol)、ir[df(cf3)ppy)2(dtbpy)]pf6(0.002mmol)和(r)-strip(0.02mmol)，置换氩气3次，用注射器加入超干thf(4.0ml)，并于氩气环境下，-40℃冰箱避光预冷1小时，随后在3w蓝光(λ＝455-465nm)照射下反应72小时，tlc监测，直至原料转化完全，硅胶拌样，柱层析分离(石油醚：丙酮＝3:1)得到化合物9，51.2mg,77％收率，96％ee，消旋产物按照同样的方法制备，相应的磷酸催化剂使用消旋磷酸。mp:221-223℃；1h nmr(400mhz,dmso-d6)δ11.45(s,1h),8.58(d,j＝8.1hz,1h),8.36(d,j＝5.3hz,1h),8.25(d,j＝7.8hz,1h),8.05(d,j＝5.2hz,1h),7.77(d,j＝7.6hz,1h),7.20(t,j＝7.8hz,1h),5.92
–
5.72(m,1h),1.90(s,3h),1.53(d,j＝6.8hz,3h)；
13
c nmr(101mhz,dmso-d6)δ169.5,146.9,138.8,138.1,132.9,130.6,128.4,122.9,121.1,120.9,114.1,104.5,45.7,22.6,19.6；ftir(ν
max
,cm-1
):3208,3157,2983,2903,2383,2339,1650,1542,1492,1426,1370,1320,1283,1133,835,769,675,600；hrms(esi-tof)m/z:calcd for c
15h15
brn3o

[m h]

,332.0393；found,332.0388；hplc analysis:chiral nd(2)(150x4.6mm,3μm,hexane/i-proh＝90:10,1.0ml/min,25℃,254nm),tr(major)＝3.92min,tr(minor)＝3.27min；
[α]
d20
＝87.1(c＝0.3,chcl3).实施例10：(r)-n-(1-(6-溴-9h-吡啶并[3,4-b]吲哚-1-基)乙基)乙酰胺(化合物10)合成路线及具体合成步骤：向一10ml schlenk反应管中依次加入6-溴-9h-吡啶并[3,4-b]吲哚(10-1，0.20mmol)、1,3-二氧代异吲哚啉-2-基乙酰丙氨酸(1-2，0.30mmol)、ir[df(cf3)ppy)2(dtbpy)]pf6(0.002mmol)和(r)-strip(0.02mmol)，置换氩气3次，用注射器加入超干thf(4.0ml)，并于氩气环境下，-40℃冰箱避光预冷1小时，随后在3w蓝光(λ＝455-465nm)照射下反应72小时，tlc监测，直至原料转化完全，硅胶拌样，柱层析分离(石油醚：丙酮＝3:1)得到化合物10，51.8mg,78％收率，90％ee，消旋产物按照同样的方法制备，相应的磷酸催化剂使用消旋磷酸。mp:188-190℃；[1h nmr(400mhz,dmso-d6)δ11.72(s,1h),8.47(d,j＝2.0hz,1h),8.40(d,j＝7.7hz,1h),8.32(d,j＝5.3hz,1h),8.06(d,j＝5.2hz,1h),7.65(dd,j＝8.7,2.0hz,1h),7.58(d,j＝8.7hz,1h),5.60(p,j＝7.0hz,1h),1.89(s,3h),1.49(d,j＝6.8hz,3h)；
13
c nmr(101mhz,dmso-d6)δ168.8,146.3,139.1,137.5,132.8,130.4,126.9,124.1,122.8,114.0,113.9,111.2,45.9,22.6,20.2；ftir(ν
max
,cm-1
):3218,3165,2979,2850,1653,1556,1495,1375,1275,1239,1070,818,801,610,582；hrms(esi-tof)m/z:calcd for c
15h15
brn3o

[m h]

,332.0393；found,332.0390；hplc analysis:chiral mx(2)(150x4.6mm,3μm,hexane/i-proh＝90:10,1.0ml/min,25℃,254nm),tr(major)＝2.95min,tr(minor)＝3.74min；[α]
d20
＝43.4(c＝0.3,chcl3).实施例11：(r)-n-(1-(7-溴-9h-吡啶并[3,4-b]吲哚-1-基)乙基)乙酰胺(化合物11)合成路线及具体合成步骤：向一10ml schlenk反应管中依次加入7-溴-9h-吡啶并[3,4-b]吲哚(11-1，0.20mmol)、1,3-二氧代异吲哚啉-2-基乙酰丙氨酸(1-2，0.30mmol)、ir[df(cf3)ppy)2(dtbpy)]pf6(0.002mmol)和(r)-strip(0.02mmol)，置换氩气3次，用注射器加入超干thf(4.0ml)，并于氩气环境下，-40℃冰箱避光预冷1小时，随后在3w蓝光(λ＝455-465nm)照射下反应72小时，tlc监测，直至原料转化完全，硅胶拌样，柱层析分离(石油醚：丙酮＝3:1)得到化合物11，53.2mg,80％收率，87％ee，消旋产物按照同样的方法制备，相应的磷酸催化剂使用消旋磷酸。
mp:245-247℃；1h nmr(400mhz,dmso-d6)δ11.74(s,1h),8.46(d,j＝7.8hz,1h),8.33(d,j＝5.2hz,1h),8.18(d,j＝8.4hz,1h),8.03(d,j＝5.3hz,1h),7.78(d,j＝1.7hz,1h),7.38(dd,j＝8.4,1.8hz,1h),5.59(p,j＝6.9hz,1h),1.88(s,3h),1.48(d,j＝6.8hz,3h)；
13
c nmr(101mhz,dmso-d6)δ168.9,146.3,141.3,137.9,132.7,127.5,123.5,122.4,120.8,120.1,114.6,113.7,45.9,22.6,20.4；ftir(ν
max
,cm-1
):3202,2988,2974,2901,2382,2342,1648,1623,1560,1542,1421,1375,1314,1245,1078,1048,841,790,640,583；hrms(esi-tof)m/z:calcd for c
15h15
brn3o

[m h]

,332.0393；found,332.0388；hplc analysis:chiral mx(2)(150x4.6mm,3μm,hexane/i-proh＝95:5,0.5ml/min,25℃,254nm),tr(major)＝17.92min,tr(minor)＝21.33min；[α]
d20
＝-65.3(c＝0.3,chcl3).实施例12：(r)-n-(1-(6-氯-9h-吡啶并[3,4-b]吲哚-1-基)乙基)乙酰胺(化合物12)合成路线及具体合成步骤：向一10ml schlenk反应管中依次加入6-氯-9h-吡啶并[3,4-b]吲哚(12-1，0.20mmol)、1,3-二氧代异吲哚啉-2-基乙酰丙氨酸(1-2，0.30mmol)、ir[df(cf3)ppy)2(dtbpy)]pf6(0.002mmol)和(r)-strip(0.02mmol)，置换氩气3次，用注射器加入超干thf(4.0ml)，并于氩气环境下，-40℃冰箱避光预冷1小时，随后在3w蓝光(λ＝455-465nm)照射下反应72小时，tlc监测，直至原料转化完全，硅胶拌样，柱层析分离(石油醚：丙酮＝3:1)得到化合物12，50.0mg,87％收率，86％ee，消旋产物按照同样的方法制备，相应的磷酸催化剂使用消旋磷酸。mp:202-204℃；1h nmr(400mhz,dmso-d6)δ11.78(s,1h),8.47(d,j＝7.7hz,1h),8.33(dd,j＝10.2,3.7hz,2h),8.06(d,j＝5.2hz,1h),7.63(d,j＝8.7hz,1h),7.54(dd,j＝8.6,2.1hz,1h),5.60(p,j＝7.0hz,1h),1.89(s,3h),1.48(d,j＝6.8hz,3h)；
13
c nmr(101mhz,dmso-d6)δ168.9,146.5,138.9,137.5,133.1,128.0,127.1,123.6,122.2,121.2,114.0,113.7,45.9,22.6,20.4；ftir(ν
max
,cm-1
):3397,3279,2905,2371,2287,2134,1648,1387,1256,1140,1021,985,782,576；hrms(esi-tof)m/z:calcd for c
15h15
cln3o

[m h]

,288.0898；found,288.0894；hplc analysis:chiral nd(2)(150x4.6mm,3μm,hexane/i-proh＝95:5,0.5ml/min,25℃,254nm),tr(major)＝14.24min,tr(minor)＝12.17min；[α]
d20
＝48.7(c＝0.3,chcl3).实施例13：(r)-n-(1-(6-氟-9h-吡啶并[3,4-b]吲哚-1-基)乙基)乙酰胺(化合物13)
合成路线及具体合成步骤：向一10ml schlenk反应管中依次加入6-氟-9h-吡啶并[3,4-b]吲哚(13-1，0.20mmol)、1,3-二氧代异吲哚啉-2-基乙酰丙氨酸(1-2，0.30mmol)、ir[df(cf3)ppy)2(dtbpy)]pf6(0.002mmol)和(r)-strip(0.02mmol)，置换氩气3次，用注射器加入超干thf(4.0ml)，并于氩气环境下，-40℃冰箱避光预冷1小时，随后在3w蓝光(λ＝455-465nm)照射下反应72小时，tlc监测，直至原料转化完全，硅胶拌样，柱层析分离(石油醚：丙酮＝3:1)得到化合物13，45.5mg,84％收率，91％ee，消旋产物按照同样的方法制备，相应的磷酸催化剂使用消旋磷酸。mp 206-208℃；1h nmr(400mhz,dmso-d6)δ11.60(s,1h),8.39(d,j＝7.8hz,1h),8.30(d,j＝5.3hz,1h),8.14
–
7.92(m,2h),7.62(dd,j＝8.9,4.4hz,1h),7.40(td,j＝9.3,2.6hz,1h),5.60(p,j＝7.0hz,1h),1.90(s,3h),1.49(d,j＝6.8hz,3h).
13
c nmr(101mhz,dmso-d6)δ168.8,156.5(d,j1＝235.3hz),146.4,137.0,136.9,133.4,127.6(d,j4＝4.0hz)121.2(d,j3＝10.1hz),116.1(j2＝25.2hz),113.8,113.1(j3＝9.1hz),106.8(j2＝24.2hz),45.9,22.6,20.2.
19
f nmr(376mhz,dmso)δ-123.87；ftir(ν
max
,cm-1
):3218,3175,3102,3037,2838,2357,1655,1580,1505,1283,1159,816,620；hrms(esi-tof)m/z:calcd for c
15h15
fn3o

[m h]

,272.1194；found,272.1190；hplc analysis:chiral mx(2)(150x4.6mm,3μm,hexane/i-proh＝90:10,1.0ml/min,25℃,254nm),tr(major)＝3.22min,tr(minor)＝3.28min；[α]
d20
＝59.7(c＝0.3,chcl3).实施例14：(r)-n-(1-(6-甲氧基-9h-吡啶并[3,4-b]吲哚-1-基)-2-苯乙基)乙酰胺(化合物14)合成路线及具体合成步骤：向一10ml schlenk反应管中依次加入6-甲氧基-9h-吡啶并[3,4-b]吲哚(7-1，0.20mmol)、1,3-二氧异吲哚-2-基乙酰苯丙氨酸酯(14-2，0.30mmol)、ir[df(cf3)ppy)2(dtbpy)]pf6(0.002mmol)和(r)-strip(0.02mmol)，置换氩气3次，用注射器加入超干thf(4.0ml)，并于氩气环境下，-40℃冰箱避光预冷1小时，随后在3w蓝光(λ＝455-465nm)照射下反应72小时，tlc监测，直至原料转化完全，硅胶拌样，柱层析分离(石油醚：丙酮＝3:1)得到化合物14，59.7mg,83％收率，92％ee，消旋产物按照同样的方法制备，相应的磷酸催化剂使用消旋磷酸。mp:189-191℃；1h nmr(400mhz,dmso-d6)δ11.40(s,1h),8.55(d,j＝8.4hz,1h),8.28(d,j＝
5.3hz,1h),8.00(d,j＝5.3hz,1h),7.75(d,j＝2.5hz,1h),7.52(d,j＝8.8hz,1h),7.26(d,j＝7.4hz,2h),7.19(dt,j＝8.9,6.4hz,3h),7.12(t,j＝7.2hz,1h),5.77(td,j＝8.5,5.7hz,1h),3.85(s,3h),3.19(qd,j＝13.7,7.3hz,2h),1.79(s,3h)；
13
c nmr(101mhz,dmso-d6)δ169.0,153.3,145.1,138.5,136.7,135.4,133.6,129.4,127.8,126.0,121.1,118.2,113.8,112.9,103.4,55.6,51.2,38.8,22.5.；ftir(ν
max
,cm-1
):3211,3177,3032,2991,2382,1655,1575,1498,1377,1290,1210,1171,1031,813,731,620；hrms(esi-tof)m/z:calcd for c
22h22
n3o2 [m h]

,360.1707；found,360.1701；hplc analysis:chiral nx(2)(150x4.6mm,3μm,hexane/i-proh＝90:10,1.0ml/min,25℃,254nm),tr(major)＝8.84min,tr(minor)＝10.74min；[α]
d20
＝40.1(c＝0.3,chcl3).实施例15：(r)-n-(1-(6-羟基-9h-吡啶并[3,4-b]吲哚-1-基)-2-苯乙基)乙酰胺(化合物15)合成路线及具体合成步骤：向一10ml schlenk反应管中依次加入6-羟基-9h-吡啶并[3,4-b]吲哚(8-1，0.20mmol)、1,3-二氧异吲哚-2-基乙酰苯丙氨酸酯(14-2，0.30mmol)、ir[df(cf3)ppy)2(dtbpy)]pf6(0.002mmol)和(r)-strip(0.02mmol)，置换氩气3次，用注射器加入超干thf(4.0ml)，并于氩气环境下，-40℃冰箱避光预冷1小时，随后在3w蓝光(λ＝455-465nm)照射下反应72小时，tlc监测，直至原料转化完全，硅胶拌样，柱层析分离(石油醚：丙酮＝3:1)得到化合物15，60.1mg,87％收率，82％ee，消旋产物按照同样的方法制备，相应的磷酸催化剂使用消旋磷酸。mp:251-252℃；1h nmr(400mhz,dmso-d6)δ11.23(s,1h),9.12(s,1h),8.51(d,j＝8.5hz,1h),8.24(d,j＝5.2hz,1h),7.90(d,j＝5.2hz,1h),7.48(d,j＝2.4hz,1h),7.43(d,j＝8.7hz,1h),7.26(d,j＝7.0hz,2h),7.20(t,j＝7.5hz,2h),7.12(t,j＝7.1hz,1h),7.06(dd,j＝8.7,2.4hz,1h),5.76(td,j＝8.7,5.8hz,1h),3.29
–
3.09(m,2h),1.79(s,3h)；
13
c nmr(101mhz,dmso-d6)δ169.0,150.9,144.9,138.5,136.5,134.6,133.6,129.5,127.9,127.7,126.1,121.5,118.2,113.8,112.6,105.5,51.2,22.6；ftir(ν
max
,cm-1
):3385,3289,2382,1984,1650,1570,1495,1379,1239,1208,1024,992,820,648,582；hrms(esi-tof)m/z:calcd for c
21h20
n3o
2
[m h]

,346.1550；found,346.1545；hplc analysis:chiral nq(2)(150x4.6mm,3μm,hexane/i-proh＝90:10,0.5ml/min,25℃,254nm),tr(major)＝27.47min,tr(minor)＝9.96min；[α]
d20
＝14.8(c＝0.3,chcl3).实施例16：(r)-n-(1-(6-溴-9h-吡啶并[3,4-b]吲哚-1-基)-2-苯乙基)乙酰胺(化合物16)
合成路线及具体合成步骤：向一10ml schlenk反应管中依次加入6-溴-9h-吡啶并[3,4-b]吲哚(10-1，0.20mmol)、1,3-二氧异吲哚-2-基乙酰苯丙氨酸酯(14-2，0.30mmol)、ir[df(cf3)ppy)2(dtbpy)]pf6(0.002mmol)和(r)-strip(0.02mmol)，置换氩气3次，用注射器加入超干thf(4.0ml)，并于氩气环境下，-40℃冰箱避光预冷1小时，随后在3w蓝光(λ＝455-465nm)照射下反应72小时，tlc监测，直至原料转化完全，硅胶拌样，柱层析分离(石油醚：丙酮＝3:1)得到化合物16，60.1mg,87％收率，82％ee，消旋产物按照同样的方法制备，相应的磷酸催化剂使用消旋磷酸。mp:212-214℃；1h nmr(400mhz,dmso-d6)δ11.78(s,1h),8.58(d,j＝8.3hz,1h),8.53
–
8.42(m,1h),8.35(d,j＝5.3hz,1h),8.07(d,j＝5.2hz,1h),7.74
–
7.61(m,1h),7.57(d,j＝8.7hz,1h),7.25(d,j＝7.5hz,2h),7.19(t,j＝7.4hz,2h),7.11(t,j＝7.2hz,1h),5.78(q,j＝8.0hz,1h),3.19(q,j＝8.3hz,2h),1.78(s,3h)；
13
c nmr(101mhz,dmso-d6)δ169.0,145.5,139.2,138.3,137.7,133.4,130.5,129.4,127.9,127.0,126.1,124.3,122.7,114.1,111.2,51.2,39.6,22.5.；ftir(ν
max
,cm-1
):3165,3035,2984,2387,1651,1539,1488,1273,1232,1072,823,804,741,698,603；hrms(esi-tof)m/z:calcd for c
21h19
brn3o

[m h]

,408.0706；found,408.0702；hplc analysis:chiral nx(2)(150x4.6mm,3μm,hexane/i-proh＝90:10,1.0ml/min,25℃,254nm),tr(major)＝5.59min,tr(minor)＝7.34min；[α]
d20
＝32.7(c＝0.3,chcl3).实施例17：(r)-n-(1-(7-溴-9h-吡啶并[3,4-b]吲哚-1-基)-2-苯乙基)乙酰胺(化合物17)合成路线及具体合成步骤：向一10ml schlenk反应管中依次加入7-溴-9h-吡啶并[3,4-b]吲哚(11-1，0.20mmol)、1,3-二氧异吲哚-2-基乙酰苯丙氨酸酯(14-2，0.30mmol)、ir[df(cf3)ppy)2(dtbpy)]pf6(0.002mmol)和(r)-strip(0.02mmol)，置换氩气3次，用注射器加入超干thf(4.0ml)，并于氩气环境下，-40℃冰箱避光预冷1小时，随后在3w蓝光(λ＝455-465nm)照射下反应72小时，tlc监测，直至原料转化完全，硅胶拌样，柱层析分离(石油醚：丙酮＝3:1)得到化合物17，63.7mg，78％收率，88％ee，消旋产物按照同样的方法制备，相应的磷酸催化剂使用消旋磷酸。mp:245-247℃；1h nmr(400mhz,dmso-d6)δ11.74(s,1h),8.61(d,j＝8.3hz,1h),8.36(d,j＝
4.9hz,1h),8.18(d,j＝8.3hz,1h),8.04(d,j＝5.2hz,1h),7.77(s,1h),7.37(d,j＝8.1hz,1h),7.32
–
7.15(m,4h),7.11(d,j＝7.2hz,1h),5.77(q,j＝7.7hz,1h),3.19(q,j＝7.7hz,2h),1.79(s,3h)；
13
c nmr(101mhz,dmso-d6)δ169.1,145.4,141.3,138.3,138.0,133.2,129.4,127.9,127.5,126.1,123.6,122.3,120.9,120.0,114.6,113.9,51.2,22.5；ftir(ν
max
,cm-1
):3223,3166,3022,2853,2359,1648,1624,1588,1541,1495,1312,1232,1048,920,845,794,716,574；hrms(esi-tof)m/z:calcd for c
21h19
brn3o

[m h]

,408.0706；found,408.0704；hplc analysis:chiral nx(2)(150x4.6mm,3μm,hexane/i-proh＝90:10,1.0ml/min,25℃,254nm),tr(major)＝5.48min,tr(minor)＝7.41min；[α]
d20
＝15.0(c＝0.3,chcl3).实施例18:(r)-n-(2-苯基-1-(9h-吡啶[3,4-b]吲哚-1-基)乙基)甲酰胺(化合物18)合成路线及具体合成步骤：向一10ml schlenk反应管中依次加入9h-吡啶并[3,4-b]吲哚(1-1，0.20mmol)、1,3-二氧异吲哚-2-基甲酰苯丙氨酸酯(18-2，0.30mmol)、ir[df(cf3)ppy)2(dtbpy)]pf6(0.002mmol)和(r)-strip(0.02mmol)，置换氩气3次，用注射器加入超干thf(4.0ml)，并于氩气环境下，-40℃冰箱避光预冷1小时，随后在3w蓝光(λ＝455-465nm)照射下反应72小时，tlc监测，直至原料转化完全，硅胶拌样，柱层析分离(石油醚：丙酮＝3:1)得到化合物18，49.2mg，78％收率，50％ee，消旋产物按照同样的方法制备，相应的磷酸催化剂使用消旋磷酸。mp:217-219℃；1h nmr(400mhz,dmso-d6)δ11.72(s,1h),8.80(d,j＝8.5hz,1h),8.33(d,j＝5.2hz,1h),8.22(d,j＝8.0hz,1h),8.04(d,j＝5.2hz,1h),8.00(s,1h),7.62(d,j＝8.3hz,1h),7.55(t,j＝7.6hz,1h),7.29
–
7.16(m,5h),7.12(t,j＝7.0hz,1h),5.92(td,j＝8.7,5.7hz,1h),3.19(qd,j＝13.7,7.2hz,2h)；
13
c nmr(101mhz,dmso-d6)δ160.7,144.3,140.6,138.0,137.4,132.9,129.5,128.2,128.1,127.9,126.2,121.7,120.8,119.4,113.9,112.0,49.8；ftir(ν
max
,cm-1
):3165,2986,2872,2359,1655,1544,1505,482,1454,1375,1237,1050,823,779,731,700,571；hrms(esi-tof)m/z:calcd for c
20h18
n3o

[m h]

,316.1444；found,316.1441；hplc analysis:chiral nx(2)(150x4.6mm,3μm,hexane/i-proh＝85:15,0.5ml/min,25℃,254nm),tr(major)＝10.19min,tr(minor)＝15.67min；[α]
d20
＝7.5(c＝0.3,chcl3).实施例19：(r)-n-(1-(9h-吡啶并[3,4-b]吲哚-1-基)丙基)乙酰胺(化合物19)合成路线及具体合成步骤：
向一10ml schlenk反应管中依次加入9h-吡啶并[3,4-b]吲哚(1-1，0.20mmol)、1,3-二氧代异吲哚啉-2-基2-乙酰氨基丁酸酯(19-2，0.30mmol)、ir[df(cf3)ppy)2(dtbpy)]pf6(0.002mmol)和(r)-strip(0.02mmol)，置换氩气3次，用注射器加入超干thf(4.0ml)，并于氩气环境下，-40℃冰箱避光预冷1小时，随后在3w蓝光(λ＝455-465nm)照射下反应72小时，tlc监测，直至原料转化完全，硅胶拌样，柱层析分离(石油醚：丙酮＝3:1)得到化合物19，43.3mg，81％收率，90％ee，消旋产物按照同样的方法制备，相应的磷酸催化剂使用消旋磷酸。mp:218-220℃；1h nmr(400mhz,dmso-d6)δ11.64(s,1h),8.40(d,j＝8.2hz,1h),8.31(d,j＝5.2hz,1h),8.21(d,j＝7.8hz,1h),8.00(d,j＝5.2hz,1h),7.61(d,j＝8.2hz,1h),7.58
–
7.48(m,1h),7.23(t,j＝7.4hz,1h),5.49(q,j＝7.5hz,1h),1.99
–
1.78(m,2h),1.90(s,3h),0.86(t,j＝7.3hz,3h)；
13
c nmr(101mhz,dmso-d6)δ169.1,145.5,140.5,137.3,133.1,128.1,127.8,121.7,120.9,119.3,113.5,112.0,51.3,27.5,22.6,10.5；ftir(ν
max
,cm-1
):3649,3175,2993,2899,2357,2345,1655,1539,1503,1459,1314,1239,1058,874,738,564；hrms(esi-tof)m/z:calcd for c
16h18
n3o

[m h]

,268.1444；found,268.1441；hplc analysis:chiral mx(2)(150x4.6mm,3μm,hexane/i-proh＝90:10,1.0ml/min,25℃,254nm),tr(major)＝2.76min,tr(minor)＝3.81min；[α]
d20
＝-41.7(c＝0.3,chcl3).实施例20：(r)-n-(1-(9h-吡啶并[3,4-b]吲哚-1-基)丁基)乙酰胺(化合物20)合成路线及具体合成步骤：向一10ml schlenk反应管中依次加入9h-吡啶并[3,4-b]吲哚(1-1，0.20mmol)、1,3-二氧代异吲哚啉-2-基2-乙酰氨基戊酸酯(20-2，0.30mmol)、ir[df(cf3)ppy)2(dtbpy)]pf6(0.002mmol)和(r)-strip(0.02mmol)，置换氩气3次，用注射器加入超干thf(4.0ml)，并于氩气环境下，-40℃冰箱避光预冷1小时，随后在3w蓝光(λ＝455-465nm)照射下反应72小时，tlc监测，直至原料转化完全，硅胶拌样，柱层析分离(石油醚：丙酮＝3:1)得到化合物20，41.1mg，73％收率，87％ee，消旋产物按照同样的方法制备，相应的磷酸催化剂使用消旋磷酸。mp:182-184℃；1h nmr(400mhz,dmso-d6)δ11.60(s,1h),8.40(d,j＝8.2hz,1h),8.30(d,j＝5.2hz,1h),8.20(d,j＝7.9hz,1h),8.00(d,j＝5.2hz,1h),7.62(d,j＝8.2hz,1h),7.54(t,
j＝7.6hz,1h),7.23(t,j＝7.4hz,1h),5.55(q,j＝7.5hz,1h),1.92
–
1.78(m,2h),1.88,(s,3h),1.46
–
1.31(m,1h),1.30
–
1.16(m,1h),0.85(t,j＝7.4hz,3h)；
13
c nmr(101mhz,dmso-d6)δ169.0,145.7,140.5,137.4,133.0,128.0,127.8,121.6,120.9,119.3,113.5,112.0,49.9,36.6,22.6,18.9,13.9；ftir(ν
max
,cm-1
):3654,3228,3160,2988,2911,2382,2342,1701,1650,1638,1544,1505,1457,1398,1237,1075,1053,874,738,622；hrms(esi-tof)m/z:calcd for c
17h20
n3o

[m h]

,282.1601；found,282.1598；hplc analysis:chiral nd(2)(150x4.6mm,3μm,hexane/i-proh＝90:10,1.0ml/min,25℃,254nm),tr(major)＝4.03min,tr(minor)＝3.00min；实施例21：(r)-n-(1-(9h-吡啶并[3,4-b]吲哚-1-基)戊基)乙酰胺(化合物21)合成路线及具体合成步骤：向一10ml schlenk反应管中依次加入9h-吡啶并[3,4-b]吲哚(1-1，0.20mmol)、1,3-二氧代异吲哚啉-2-基2-乙酰氨基己酸酯(21-2，0.30mmol)、ir[df(cf3)ppy)2(dtbpy)]pf6(0.002mmol)和(r)-strip(0.02mmol)，置换氩气3次，用注射器加入超干thf(4.0ml)，并于氩气环境下，-40℃冰箱避光预冷1小时，随后在3w蓝光(λ＝455-465nm)照射下反应72小时，tlc监测，直至原料转化完全，硅胶拌样，柱层析分离(石油醚：丙酮＝3:1)得到化合物21，50.2mg，85％收率，97％ee，消旋产物按照同样的方法制备，相应的磷酸催化剂使用消旋磷酸。mp:183-185℃；1h nmr(400mhz,dmso-d6)δ11.59(s,1h),8.39(d,j＝8.2hz,1h),8.30(d,j＝5.2hz,1h),8.21(d,j＝7.8hz,1h),7.99(d,j＝5.2hz,1h),7.62(d,j＝8.2hz,1h),7.54(ddd,j＝8.2,7.0,1.2hz,1h),7.23(ddd,j＝8.0,7.0,1.0hz,1h),5.61
–
5.45(m,1h),1.90
–
1.83(m,2h),1.88(s,3h),1.38
–
1.12(m,4h),0.80(t,j＝7.0hz,3h)；
13
c nmr(101mhz,dmso-d6)δ169.0,145.7,140.5,137.4,133.0,128.0,127.8,121.6,ftir(ν
max
,cm-1
):3218,3090,2930,2879,2392,2323,1652,1627,1554,1505,1432,1370,1321,1243,1071,821,738,626,577；hrms(esi-tof)m/z:calcd for c
18h22
n3o

[m h]

,296.1757；found,296.1754；hplc analysis:chiral nd(2)(150x4.6mm,3μm,hexane/i-proh＝90:10,1.0ml/min,25℃,254nm),tr(major)＝3.72min,tr(minor)＝2.88min；[α]
d20
＝53.3(c＝0.3,chcl3).实施例22：(r)-n-(1-(9h-吡啶并[3,4-b]吲哚-1-基)庚基)乙酰胺(化合物22)合成路线及具体合成步骤：
向一10ml schlenk反应管中依次加入9h-吡啶并[3,4-b]吲哚(1-1，0.20mmol)、1,3-二氧代异吲哚啉-2-基2-乙酰氨基辛酸酯(22-2，0.30mmol)、ir[df(cf3)ppy)2(dtbpy)]pf6(0.002mmol)和(r)-strip(0.02mmol)，置换氩气3次，用注射器加入超干thf(4.0ml)，并于氩气环境下，-40℃冰箱避光预冷1小时，随后在3w蓝光(λ＝455-465nm)照射下反应72小时，tlc监测，直至原料转化完全，硅胶拌样，柱层析分离(石油醚：丙酮＝3:1)得到化合物22，51.7mg，80％收率，89％ee，消旋产物按照同样的方法制备，相应的磷酸催化剂使用消旋磷酸。mp:136-138℃；1h nmr(400mhz,dmso-d6)δ11.59(s,1h),8.39(d,j＝8.2hz,1h),8.30(d,j＝5.2hz,1h),8.20(d,j＝7.9hz,1h),7.99(d,j＝5.2hz,1h),7.62(d,j＝8.2hz,1h),7.54(t,j＝7.6hz,1h),7.23(t,j＝7.4hz,1h),5.53(q,j＝7.5hz,1h),1.92
–
1.81(m,2h),1.88(s,3h),1.43
–
1.28(m,1h),1.28
–
1.11(m,7h),0.79(t,j＝6.7hz,3h)；
13
c nmr(101mhz,dmso-d6)δ168.9,145.7,140.5,137.3,133.0,128.0,127.8,121.6,120.9,119.2,113.4,112.0,50.1,34.4,31.2,28.6,25.5,22.6,22.0,13.9；ftir(ν
max
,cm-1
):3223,3012,2920,2855,2384,2325,2180,2141,1972,1718,1650,1561,1459,1377,1239,1055,818,733,627,569；hrms(esi-tof)m/z:calcd for c
20h26
n3o

[m h]

,324.2070；found,324.2067；hplc analysis:chiral nd(2)(150x4.6mm,3μm,hexane/i-proh＝90:10,1.0ml/min,25℃,254nm),tr(major)＝3.71min,tr(minor)＝2.53min；[α]
d20
＝46.4(c＝0.3,chcl3).实施例23：(r)-n-(3-甲基-1-(9h-吡啶基[3,4-b]吲哚-1-基)丁基)乙酰胺(化合物23)合成路线及具体合成步骤：向一10ml schlenk反应管中依次加入9h-吡啶并[3,4-b]吲哚(1-1，0.20mmol)、1,3-二氧异辛醇-2-基乙酰亮氨酸酯(23-2，0.30mmol)、ir[df(cf3)ppy)2(dtbpy)]pf6(0.002mmol)和(r)-strip(0.02mmol)，置换氩气3次，用注射器加入超干thf(4.0ml)，并于氩气环境下，-40℃冰箱避光预冷1小时，随后在3w蓝光(λ＝455-465nm)照射下反应72小时，tlc监测，直至原料转化完全，硅胶拌样，柱层析分离(石油醚：丙酮＝3:1)得到化合物23，43.7mg,74％收率，72％ee，消旋产物按照同样的方法制备，相应的磷酸催化剂使用消旋磷酸。mp:199-201℃；1h nmr(400mhz,dmso-d6)δ11.49(s,1h),8.41(d,j＝8.3hz,1h),8.30(d,j＝5.2hz,1h),8.20(d,j＝7.9hz,1h),7.99(d,j＝5.2hz,1h),7.64(d,j＝8.2hz,1h),7.54(ddd,j＝8.2,7.0,1.2hz,1h),7.29
–
7.16(m,1h),5.58(td,j＝8.5,6.2hz,1h),1.90
–
1.83(m,1h),1.86(s,3h),1.81
–
1.68(m,1h),1.58(hept,j＝6.6hz,1h),0.90(dd,j＝6.6,2.8hz,6h)；
13
c nmr(101mhz,dmso-d6)δ169.0,146.0,140.5,137.5,133.0,128.1,128.0,121.6,120.9,119.3,113.5,112.1,48.5,42.8,24.6,23.0,22.6,22.3；ftir(ν
max
,cm-1
):3218,3175,2981,2923,2382,1648,1560,1542,1504,1428,1375,1320,1242,1128,1055,823,742,705,654,601,566；hrms(esi-tof)m/z:calcd for c
18h22
n3o

[m h]

,296.1757；found,296.1754；hplc analysis:chiral nd(2)(150x4.6mm,3μm,hexane/i-proh＝90:10,1.0ml/min,25℃,254nm),tr(major)＝4.19min,tr(minor)＝3.14min；[α]
d20
＝51.1(c＝0.3,chcl3).实施例24：(r)-n-(2-环己基-1-(9h-吡啶[3,4-b]吲哚-1-基)乙基)乙酰胺(化合物24)合成路线及具体合成步骤：向一10ml schlenk反应管中依次加入9h-吡啶并[3,4-b]吲哚(1-1，0.20mmol)、1,3-二氧异辛醇-2-基2-乙酰胺-3-环己基丙酸酯(24-2，0.30mmol)、ir[df(cf3)ppy)2(dtbpy)]pf6(0.002mmol)和(r)-strip(0.02mmol)，置换氩气3次，用注射器加入超干thf(4.0ml)，并于氩气环境下，-40℃冰箱避光预冷1小时，随后在3w蓝光(λ＝455-465nm)照射下反应72小时，tlc监测，直至原料转化完全，硅胶拌样，柱层析分离(石油醚：丙酮＝3:1)得到化合物24，56.3mg,84％收率，78％ee，消旋产物按照同样的方法制备，相应的磷酸催化剂使用消旋磷酸。mp:218-220℃；1h nmr(400mhz,dmso-d6)δ11.45(s,1h),8.40(d,j＝8.3hz,1h),8.29(d,j＝5.2hz,1h),8.20(d,j＝7.9hz,1h),7.99(d,j＝5.2hz,1h),7.63(d,j＝8.2hz,1h),7.54(t,j＝7.6hz,1h),7.23(t,j＝7.4hz,1h),5.60(td,j＝8.7,6.1hz,1h),1.87
–
1.77(m,2h),1.85(s,3h),1.73(dd,j＝13.4,6.1hz,2h),1.67
–
1.51(m,3h),1.31(d,j＝12.6hz,1h),1.10(d,j＝7.7hz,3h),0.93(q,j＝10.6hz,2h)；
13
c nmr(101mhz,dmso-d6)δ169.0,146.1,140.5,137.4,132.9,128.0,128.0,121.6,120.9,119.3,113.5,112.1,47.8,41.4,33.9,33.2,32.4,26.1,25.8,25.7,22.6；ftir(ν
max
,cm-1
):3205,2971,2923,2364,2342,1783,1750,1647,1541,1500,1487,1420,1248,1056,880,735,670,569；hrms(esi-tof)m/z:calcd for c
21h26
n3o

[m h]

,336.2070；found,336.2065；hplc analysis:chiral nd(2)(150x4.6mm,3μm,hexane/i-proh＝90:10,1.0ml/
min,25℃,254nm),tr(major)＝3.98min,tr(minor)＝2.95min；[α]
d20
＝20.8(c＝0.3,chcl3).实施例25：(r)-n-(3-苯基-1-(9h-吡啶[3,4-b]吲哚-1-基)丙基)乙酰胺(化合物25)合成路线及具体合成步骤：向一10ml schlenk反应管中依次加入9h-吡啶并[3,4-b]吲哚(1-1，0.20mmol)、1,3-二氧异辛醇-2-基2-乙酰胺-4-苯丁酸酯(25-2，0.30mmol)、ir[df(cf3)ppy)2(dtbpy)]pf6(0.002mmol)和(r)-strip(0.02mmol)，置换氩气3次，用注射器加入超干thf(4.0ml)，并于氩气环境下，-40℃冰箱避光预冷1小时，随后在3w蓝光(λ＝455-465nm)照射下反应72小时，tlc监测，直至原料转化完全，硅胶拌样，柱层析分离(石油醚：丙酮＝3:1)得到化合物25，48.8mg,71％收率，91％ee，消旋产物按照同样的方法制备，相应的磷酸催化剂使用消旋磷酸。mp:184-186℃；1h nmr(400mhz,dmso-d6)δ11.60(s,1h),8.54(d,j＝8.3hz,1h),8.32(d,j＝5.2hz,1h),8.22(d,j＝7.8hz,1h),8.02(d,j＝5.2hz,1h),7.63(d,j＝8.2hz,1h),7.55(ddd,j＝8.2,7.0,1.2hz,1h),7.29
–
7.18(m,3h),7.18
–
7.08(m,3h),5.62(td,j＝8.0,6.0hz,1h),2.71(ddd,j＝13.6,10.8,5.6hz,1h),2.56(ddd,j＝13.7,10.9,5.7hz,1h),2.26
–
2.09(m,2h),1.92(s,3h)；
13
c nmr(101mhz,dmso-d6)δ169.2,145.2,141.7,140.5,137.4,133.0,128.3,128.1,128.0,125.7,121.7,120.9,119.3,113.6,112.0,50.1,36.1,31.9,22.6；ftir(ν
max
,cm-1
):3216,3165,2965,2905,2887,2380,2325,2308,2138,1922,1845,1653,1558,15441,1507,1473,1458,1372,1323,1235,1074,737,624；hrms(esi-tof)m/z:calcd for c
22h22
n3o

[m h]

,344.1757；found,344.1753；hplc analysis:chiral nd(2)(150x4.6mm,3μm,hexane/i-proh＝95:5,1.0ml/min,25℃,254nm),tr(major)＝8.78min,tr(minor)＝7.50min；[α]
d20
＝58.0(c＝0.3,chcl3).实施例26：(r)-n-(1-(9h-吡啶[3,4-b]吲哚-1-基)-丁-3-炔-1-基)乙酰胺(化合物26)合成路线及具体合成步骤：向一10ml schlenk反应管中依次加入9h-吡啶并[3,4-b]吲哚(1-1，0.20mmol)、1,3-二氧异辛醇-2-基2-乙酰胺戊-4-炔酸酯(26-2，0.30mmol)、ir[df(cf3)ppy)2(dtbpy)]pf6(0.002mmol)和(r)-strip(0.02mmol)，置换氩气3次，用注射器加入超干thf(4.0ml)，并于
氩气环境下，-40℃冰箱避光预冷1小时，随后在3w蓝光(λ＝455-465nm)照射下反应72小时，tlc监测，直至原料转化完全，硅胶拌样，柱层析分离(石油醚：丙酮＝3:1)得到化合物26，45.5mg,82％收率，96％ee，消旋产物按照同样的方法制备，相应的磷酸催化剂使用消旋磷酸。mp:151-153℃；1h nmr(400mhz,dmso-d6)δ11.64(s,1h),8.53(d,j＝7.9hz,1h),8.34(d,j＝5.2hz,1h),8.22(d,j＝7.9hz,1h),8.05(d,j＝5.2hz,1h),7.62(d,j＝8.2hz,1h),7.59
–
7.45(m,1h),7.24(t,j＝7.4hz,1h),5.70(q,j＝7.3hz,1h),2.93
–
2.77(m,2h),2.67(d,j＝2.6hz,1h),1.89(s,3h)；
13
c nmr(101mhz,dmso-d6)δ169.3,143.3,140.6,137.4,133.3,128.2,128.1,121.7,120.8,119.4,114.0,112.1,81.4,72.5,49.2,23.5,22.6；ftir(ν
max
,cm-1
):3332,3305,3225,2974,2908,2384,1750,1699,1648,1508,1241,1070,840,731,685,657,600,554；hrms(esi-tof)m/z:calcd for c
17h16
n3o

[m h]

,278.1288；found,278.1285；hplc analysis:chiral nx(2)(150x4.6mm,3μm,hexane/i-proh＝90:10,1.0ml/min,25℃,254nm),tr(major)＝11.18min,tr(minor)＝15.21min；[α]
d20
＝58.3(c＝0.3,chcl3).实施例27：(r)-n-(1-(9h-吡啶[3,4-b]吲哚-1-基)-丁-3-烯-1-基)乙酰胺(化合物27)合成路线及具体合成步骤：向一10ml schlenk反应管中依次加入9h-吡啶并[3,4-b]吲哚(1-1，0.20mmol)、1,3-二氧异辛醇-2-基2-乙酰胺戊-4-烯酸酯(27-2，0.30mmol)、ir[df(cf3)ppy)2(dtbpy)]pf6(0.002mmol)和(r)-strip(0.02mmol)，置换氩气3次，用注射器加入超干thf(4.0ml)，并于氩气环境下，-40℃冰箱避光预冷1小时，随后在3w蓝光(λ＝455-465nm)照射下反应72小时，tlc监测，直至原料转化完全，硅胶拌样，柱层析分离(石油醚：丙酮＝3:1)得到化合物27，40.2mg,72％收率，94％ee，消旋产物按照同样的方法制备，相应的磷酸催化剂使用消旋磷酸。mp:157-159℃；1h nmr(400mhz,dmso-d6)δ11.61(s,1h),8.43(d,j＝8.3hz,1h),8.31(d,j＝5.2hz,1h),8.21(d,j＝7.9hz,1h),8.01(d,j＝5.2hz,1h),7.62(d,j＝8.2hz,1h),7.54(t,j＝7.6hz,1h),7.24(t,j＝7.5hz,1h),5.78(ddt,j＝17.1,10.9,6.9hz,1h),5.63(q,j＝7.5hz,1h),5.01(dd,j＝17.2,2.1hz,1h),4.93(dd,j＝10.3,2.2hz,1h),2.65(dp,j＝14.0,7.3hz,2h),1.88(s,3h)；
13
c nmr(101mhz,dmso-d6)δ169.0,144.8,140.5,137.3,134.8,133.0,128.1,127.9,121.6,120.9,119.3,117.3,113.6,112.0,49.6,38.5,22.6；ftir(ν
max
,cm-1
):3223,2964,2848,2357,2163,1994,1650,1544,1459,1237,1120,
808,741,582；hrms(esi-tof)m/z:calcd for c
17h18
n3o

[m h]

,280.1444；found,280.1441；hplc analysis:chiral mx(2)(150x4.6mm,3μm,hexane/i-proh＝95:5,0.5ml/min,25℃,254nm),tr(major)＝8.10min,tr(minor)＝11.80min；[α]
d20
＝37.1(c＝0.3,chcl3).实施例28：(r)-n-(3-(甲硫基)-1-(9h-吡啶[3,4-b]吲哚-1-基)丙基)乙酰胺(化合物28)合成路线及具体合成步骤：向一10ml schlenk反应管中依次加入9h-吡啶并[3,4-b]吲哚(1-1，0.20mmol)、1,3-二氧代异吲哚啉-2-基乙酰蛋氨酸酯(28-2，0.30mmol)、ir[df(cf3)ppy)2(dtbpy)]pf6(0.002mmol)和(r)-strip(0.02mmol)，置换氩气3次，用注射器加入超干thf(4.0ml)，并于氩气环境下，-40℃冰箱避光预冷1小时，随后在3w蓝光(λ＝455-465nm)照射下反应72小时，tlc监测，直至原料转化完全，硅胶拌样，柱层析分离(石油醚：丙酮＝3:1)得到化合物28，40.7mg,68％收率，90％ee，消旋产物按照同样的方法制备，相应的磷酸催化剂使用消旋磷酸。mp:198-200℃；1h nmr(400mhz,dmso-d6)δ11.57(s,1h),8.49(d,j＝8.2hz,1h),8.31(d,j＝5.2hz,1h),8.22(d,j＝7.9hz,1h),8.03(d,j＝5.2hz,1h),7.63(d,j＝8.1hz,1h),7.55(t,j＝7.6hz,1h),7.24(t,j＝7.4hz,1h),5.62(q,j＝7.4hz,1h),2.54-2.41(m,2h),2.16(tp,j＝16.4,5.7hz,2h),2.00(s,3h),1.89(s,3h)；
13
c nmr(101mhz,dmso-d6)δ169.2,144.7,140.5,137.3,133.0,128.2,128.0,121.7,120.9,119.4,113.7,112.1,49.5,34.0,29.9,22.6,14.7；ftir(ν
max
,cm-1
):3223,3181,3100,3025,2950,2911,2854,2360,2165,2010,1771,1717,1650,1541,1425,1238,821,730,624,556；hrms(esi-tof)m/z:calcd for c
17h20
n3os

[m h]

,314.1322；found,314.1317；hplc analysis:chiral nd(2)(150x4.6mm,3μm,hexane/i-proh＝95:5,0.5ml/min,25℃,254nm),tr(major)＝21.48min,tr(minor)＝18.41min；[α]
d20
＝25.2(c＝0.3,chcl3).实施例29：(r)-n-(2-(苄硫基)-1-(9h-吡啶并[3,4-b]吲哚-1-基)乙基)乙酰胺(化合物29)合成路线及具体合成步骤：
向一10ml schlenk反应管中依次加入9h-吡啶并[3,4-b]吲哚(1-1，0.20mmol)、1,3-二氧异吲哚-2-基n-乙酰-s-苄基半胱氨酸酯(29-2，0.30mmol)、ir[df(cf3)ppy)2(dtbpy)]pf6(0.002mmol)和(r)-strip(0.02mmol)，置换氩气3次，用注射器加入超干thf(4.0ml)，并于氩气环境下，-40℃冰箱避光预冷1小时，随后在3w蓝光(λ＝455-465nm)照射下反应72小时，tlc监测，直至原料转化完全，硅胶拌样，柱层析分离(石油醚：丙酮＝3:1)得到化合物29，51.8mg,69％收率，98％ee，消旋产物按照同样的方法制备，相应的磷酸催化剂使用消旋磷酸。mp:152-154℃；1h nmr(400mhz,dmso-d6)δ11.70(s,1h),8.50(d,j＝8.1hz,1h),8.34(d,j＝5.2hz,1h),8.23(d,j＝7.9hz,1h),8.06(d,j＝5.2hz,1h),7.65(d,j＝8.2hz,1h),7.56(ddd,j＝8.2,7.0,1.2hz,1h),7.30
–
7.12(m,6h),5.84
–
5.72(m,1h),3.65(q,j＝13.0hz,2h),3.07
–
2.90(m,2h),1.89(s,3h)；
13
c nmr(101mhz,dmso-d6)δ169.2,143.8,140.6,138.5,137.4,133.7,128.9,128.3,128.2,128.1,126.7,121.7,120.8,119.4,114.0,112.1,49.7,38.9,35.2,34.7,22.6；ftir(ν
max
,cm-1
):3212,2970,2897,2365,2340,1651,1542,1457,1385,1230,1087,828,743,703,619,570；hrms(esi-tof)m/z:calcd for c
22h22
n3os

[m h]

,376.1478；found,376.1473；hplc analysis:chiral nx(2)(150x4.6mm,3μm,hexane/i-proh＝95:5,0.5ml/min,25℃,254nm),tr(major)＝42.83min,tr(minor)＝49.85min；[α]
d20
＝29.0(c＝0.3,chcl3).实施例30：(r)-4-乙酰胺-4-(9h-吡啶[3,4-b]吲哚-1-基)丁酸乙酯(化合物30)合成路线及具体合成步骤：向一10ml schlenk反应管中依次加入9h-吡啶并[3,4-b]吲哚(1-1，0.20mmol)、1-(1,3-二氧异辛醇-2-基)5-乙基乙酰谷氨酸酯(30-2，0.30mmol)、ir[df(cf3)ppy)2(dtbpy)]pf6(0.002mmol)和(r)-strip(0.02mmol)，置换氩气3次，用注射器加入超干thf(4.0ml)，并于氩气环境下，-40℃冰箱避光预冷1小时，随后在3w蓝光(λ＝455-465nm)照射下反应72小时，tlc监测，直至原料转化完全，硅胶拌样，柱层析分离(石油醚：丙酮＝3:1)得到化合物30，50.2mg,74％收率，88％ee，消旋产物按照同样的方法制备，相应的磷酸催化剂使用消旋磷酸。mp:142-144℃；1h nmr(400mhz,dmso-d6)δ11.59(s,1h),8.47(d,j＝8.2hz,1h),8.31(d,j＝5.2hz,1h),8.22(d,j＝7.9hz,1h),8.03(d,j＝5.2hz,1h),7.63(d,j＝8.2hz,1h),7.59
–
7.48(m,1h),7.24(t,j＝7.5hz,1h),5.58(q,j＝7.3hz,1h),3.95(qq,j＝6.8,3.7hz,2h),2.44
–
2.23(m,2h),2.23
–
2.05(m,2h),1.90(s,3h),1.09(t,j＝7.1hz,3h)；
13
c nmr(101mhz,dmso-d6)δ172.4,169.2,144.5,140.5,137.4,133.0,128.2,128.0,121.7,120.9,119.4,113.8,112.0,59.8,49.3,30.4,29.4,22.6,14.0；ftir(ν
max
,cm-1
):3351,3199,2983,2905,2359,2337,2161,1723,1648,1541,1500,1450,1398,1244,1055,741,670,593；hrms(esi-tof)m/z:calcd for c
19h22
n3o
3
[m h]

,340.1656；found,340.1651；hplc analysis:chiral mx(2)(150x4.6mm,3μm,hexane/i-proh＝80:20,1.0ml/min,25℃,254nm),tr(major)＝3.30min,tr(minor)＝8.34min；[α]
d20
＝-43.0(c＝0.3,chcl3).实施例31：(r)-n-(2-苯基-1-(9h-吡啶[3,4-b]吲哚-1-基)乙基)乙酰胺(化合物31)合成路线及具体合成步骤：向一10ml schlenk反应管中依次加入9h-吡啶并[3,4-b]吲哚(1-1，0.20mmol)、1,3-二氧异吲哚-2-基乙酰苯丙氨酸酯(14-2，0.30mmol)、ir[df(cf3)ppy)2(dtbpy)]pf6(0.002mmol)和(r)-strip(0.02mmol)，置换氩气3次，用注射器加入超干thf(4.0ml)，并于氩气环境下，-40℃冰箱避光预冷1小时，随后在3w蓝光(λ＝455-465nm)照射下反应72小时，tlc监测，直至原料转化完全，硅胶拌样，柱层析分离(石油醚：丙酮＝3:1)得到化合物31，52.7mg,80％收率，89％ee，消旋产物按照同样的方法制备，相应的磷酸催化剂使用消旋磷酸。mp:158-160℃；1h nmr(400mhz,dmso-d6)δ11.58(s,1h),8.54(d,j＝8.4hz,1h),8.33(d,j＝5.2hz,1h),8.20(d,j＝7.9hz,1h),8.02(d,j＝5.2hz,1h),7.61(d,j＝8.2hz,1h),7.54(t,j＝7.5hz,1h),7.37
–
7.15(m,5h),7.11(t,j＝7.2hz,1h),5.81(q,j＝7.8hz,1h),3.16(d,j＝13.5hz,2h),1.79(s,3h)；
13
c nmr(101mhz,dmso-d6)δ169.0,145.0,140.5,138.4,137.3,133.0,129.4,128.1,128.0,127.8,126.0,121.6,120.8,119.3,113.7,112.0,51.2,22.5；ftir(ν
max
,cm-1
):3215,3178,3025,2991,2825,2361,2341,1649,15556,15041,1429,1375,1320,1241,1065,741,705,656,602,566；hrms(esi-tof)m/z:calcd for c
21h20
n3o

[m h]

,330.1601；found,330.1595；hplc analysis:chiral mx(2)(150x4.6mm,3μm,hexane/i-proh＝95:5,1.0ml/min,25℃,254nm),tr(major)＝5.94min,tr(minor)＝8.82min；[α]
d20
＝63.2(c＝0.3,chcl3).实施例32：(r)-n-(2-(4-溴苯基)-1-(9h-吡啶[3,4-b]吲哚-1-基)乙基)乙酰胺(化合物32)合成路线及具体合成步骤：
向一10ml schlenk反应管中依次加入9h-吡啶并[3,4-b]吲哚(1-1，0.20mmol)、1,3-二氧异辛醇-2-基2-乙酰胺-3-(4-溴苯基)丙酸酯(32-2，0.30mmol)、ir[df(cf3)ppy)2(dtbpy)]pf6(0.002mmol)和(r)-strip(0.02mmol)，置换氩气3次，用注射器加入超干thf(4.0ml)，并于氩气环境下，-40℃冰箱避光预冷1小时，随后在3w蓝光(λ＝455-465nm)照射下反应72小时，tlc监测，直至原料转化完全，硅胶拌样，柱层析分离(石油醚：丙酮＝3:1)得到化合物32，54.7mg,67％收率，87％ee，消旋产物按照同样的方法制备，相应的磷酸催化剂使用消旋磷酸。mp:190-192℃；1h nmr(400mhz,dmso-d6)δ11.63(s,1h),8.56(d,j＝8.4hz,1h),8.33(d,j＝5.2hz,1h),8.21(d,j＝7.9hz,1h),8.03(d,j＝5.2hz,1h),7.62(d,j＝8.2hz,1h),7.55(ddd,j＝8.2,6.9,1.2hz,1h),7.45
–
7.34(m,2h),7.24(dq,j＝7.8,1.7hz,3h),5.80(td,j＝8.7,5.6hz,1h),3.20(dd,j＝13.7,5.7hz,1h),3.12(dd,j＝13.7,8.9hz,1h),1.79(s,3h)；
13
c nmr(101mhz,dmso-d6)δ169.0,144.7,140.5,137.9,137.3,132.9,131.7,130.7,128.1,128.0,121.7,120.8,119.3,119.3,113.8,112.0,50.9,39.0,22.5；ftir(ν
max
,cm-1
):3172,2978,2938,2359,2338,1793,1748,1717,1688,1648,1557,1542,1507,1456,1431,1374,1318,1238,1071,1012,880,735,647,562；hrms(esi-tof)m/z:calcd for c
21h19
brn3o

[m h]

,408.0706；found,408.0702；hplc analysis:chiral nd(2)(150x4.6mm,3μm,hexane/i-proh＝90:10,1.0ml/min,25℃,254nm),tr(major)＝7.19min,tr(minor)＝6.00min；[α]
d20
＝80.3(c＝0.3,chcl3).实施例33：(r)-n-(2-(4-氟苯基)-1-(9h-吡啶[3,4-b]吲哚-1-基)乙基)乙酰胺(化合物33)合成路线及具体合成步骤：向一10ml schlenk反应管中依次加入9h-吡啶并[3,4-b]吲哚(1-1，0.20mmol)、1,3-二氧异辛醇-2-基2-乙酰胺-3-(4-氟苯基)丙酸酯(33-2，0.30mmol)、ir[df(cf3)ppy)2(dtbpy)]pf6(0.002mmol)和(r)-strip(0.02mmol)，置换氩气3次，用注射器加入超干thf(4.0ml)，并于氩气环境下，-40℃冰箱避光预冷1小时，随后在3w蓝光(λ＝455-465nm)照射下反应72小时，tlc监测，直至原料转化完全，硅胶拌样，柱层析分离(石油醚：丙酮＝3:1)得到化合物33，61.8mg,89％收率，87％ee，消旋产物按照同样的方法制备，相应的磷酸催化剂使用消旋磷酸。
mp:184-186℃；1h nmr(400mhz,dmso-d6)δ11.69(s,1h),8.62(d,j＝8.4hz,1h),8.33(d,j＝5.2hz,1h),8.21(d,j＝7.9hz,1h),8.02(d,j＝5.2hz,1h),7.62(dt,j＝8.2,1.0hz,1h),7.54(ddd,j＝8.2,7.0,1.2hz,1h),7.36
–
7.27(m,2h),7.23(ddd,j＝7.9,7.0,1.1hz,1h),7.08
–
6.97(m,2h),5.77(td,j＝8.5,6.0hz,1h),3.26
–
3.08(m,2h),1.80(s,3h)；
13
c nmr(101mhz,dmso-d6)δ169.0,144.9,140.5,137.3,134.6,132.9,131.3,131.2,128.1,128.0,121.6,120.8,119.3,114.6,114.4,113.7,112.0,51.5,38.7,22.5；ftir(ν
max
,cm-1
):3218,2974,2911,2366,2335,1754,1701,1650,1556,1505,1457,1396,1237,1072,818,738,670,533；hrms(esi-tof)m/z:calcd for c
21h19
fn3o

[m h]

,348.1507；found,348.1503；hplc analysis:chiral mx(2)(150x4.6mm,3μm,hexane/i-proh＝95:5,0.5ml/min,25℃,254nm),tr(major)＝9.78min,tr(minor)＝18.49min；[α]
d20
＝67.4(c＝0.3,chcl3).实施例34：(r)-n-(2-(4-氯苯基)-1-(9h-吡啶[3,4-b]吲哚-1-基)乙基)乙酰胺(化合物34)合成路线及具体合成步骤：向一10ml schlenk反应管中依次加入9h-吡啶并[3,4-b]吲哚(1-1，0.20mmol)、1,3-二氧异辛醇-2-基2-乙酰胺-3-(4-氯苯基)丙酸酯(34-2，0.30mmol)、ir[df(cf3)ppy)2(dtbpy)]pf6(0.002mmol)和(r)-strip(0.02mmol)，置换氩气3次，用注射器加入超干thf(4.0ml)，并于氩气环境下，-40℃冰箱避光预冷1小时，随后在3w蓝光(λ＝455-465nm)照射下反应72小时，tlc监测，直至原料转化完全，硅胶拌样，柱层析分离(石油醚：丙酮＝3:1)得到化合物34，52.4mg,72％收率，89％ee，消旋产物按照同样的方法制备，相应的磷酸催化剂使用消旋磷酸。mp:191-193℃；1h nmr(400mhz,dmso-d6)δ11.65(s,1h),8.59(d,j＝8.4hz,1h),8.33(d,j＝5.2hz,1h),8.21(d,j＝7.9hz,1h),8.02(d,j＝5.2hz,1h),7.63(d,j＝8.2hz,1h),7.54(ddd,j＝8.2,6.9,1.2hz,1h),7.35
–
7.19(m,5h),5.82(td,j＝8.7,5.6hz,1h),3.29
–
3.08(m,2h),1.80(s,3h)；
13
c nmr(101mhz,dmso-d6)δ169.1,144.7,140.5,137.5,137.3,133.0,131.3,130.8,128.2,128.0,127.8,121.7,120.8,119.3,113.8,112.0,51.0,39.0,22.5；ftir(ν
max
,cm-1
):3218,3172,2988,2923,2357,1655,1563,1499,1319,1241,1094,1036,1019,738,576；hrms(esi-tof)m/z:calcd for c
21h19
cln3o

[m h]

,364.1211；found,364.1207；hplc analysis:chiral mx(2)(150x4.6mm,3μm,hexane/i-proh＝95:5,1.0ml/min,25℃,254nm),tr(major)＝5.08min,tr(minor)＝9.81min；
[α]
d20
＝82.3(c＝0.3,chcl3).实施例35：(r)-n-(1-(9h-吡啶[3,4-b]吲哚-1-基)-2-(对甲苯基)乙基)乙酰胺(化合物35)合成路线及具体合成步骤：向一10ml schlenk反应管中依次加入9h-吡啶并[3,4-b]吲哚(1-1，0.20mmol)、1,3-二氧异辛醇-2-基2-乙酰胺-3-(对甲苯基)丙酸酯(35-2，0.30mmol)、ir[df(cf3)ppy)2(dtbpy)]pf6(0.002mmol)和(r)-strip(0.02mmol)，置换氩气3次，用注射器加入超干thf(4.0ml)，并于氩气环境下，-40℃冰箱避光预冷1小时，随后在3w蓝光(λ＝455-465nm)照射下反应72小时，tlc监测，直至原料转化完全，硅胶拌样，柱层析分离(石油醚：丙酮＝3:1)得到化合物35，50.1mg,73％收率，90％ee，消旋产物按照同样的方法制备，相应的磷酸催化剂使用消旋磷酸。mp:166-168℃；1h nmr(400mhz,dmso-d6)δ11.58(s,1h),8.52(d,j＝8.3hz,1h),8.33(d,j＝5.2hz,1h),8.20(d,j＝7.8hz,1h),8.01(d,j＝5.2hz,1h),7.62(dt,j＝8.3,1.0hz,1h),7.54(ddd,j＝8.3,7.0,1.2hz,1h),7.23(ddd,j＝8.0,7.0,1.0hz,1h),7.15(d,j＝7.9hz,2h),7.00(d,j＝7.8hz,2h),5.78(td,j＝8.5,5.9hz,1h),3.25
–
3.08(m,2h),2.20(s,3h),1.80(s,3h)；
13
c nmr(101mhz,dmso-d6)δ169.0,145.1,140.5,137.3,135.3,134.9,133.1,129.3,128.5,128.1,128.0,121.6,120.8,119.3,113.7,112.0,51.3,39.1,22.5,20.6；ftir(ν
max
,cm-1
):3218,3179,2981,2904,2381,2340,1859,1771,1749,1698,1653,1647,1576,1541,1521,1507,1457,1398,1320,1235,883,748,705,670,518；hrms(esi-tof)m/z:calcd for c
22h22
n3o

[m h]

,344.1757；found,344.1753；hplc analysis:chiral mx(2)(150x4.6mm,3μm,hexane/i-proh＝95:5,1.0ml/min,25℃,254nm),tr(major)＝6.25min,tr(minor)＝11.25min；[α]
d20
＝67.2(c＝0.3,chcl3).实施例36：(r)-(2-([1,1'-联苯]-4-基)-1-(9h-吡啶基[3,4-b]吲哚-1-基)乙基)乙酰胺(化合物36)合成路线及具体合成步骤：向一10ml schlenk反应管中依次加入9h-吡啶并[3,4-b]吲哚(1-1，0.20mmol)、1,3-二氧异辛醇-2-基3-([1,1'-联苯]-4-基)-2-乙酰氨基丙酸酯(36-2，0.30mmol)、ir[df
(cf3)ppy)2(dtbpy)]pf6(0.002mmol)和(r)-strip(0.02mmol)，置换氩气3次，用注射器加入超干thf(4.0ml)，并于氩气环境下，-40℃冰箱避光预冷1小时，随后在3w蓝光(λ＝455-465nm)照射下反应72小时，tlc监测，直至原料转化完全，硅胶拌样，柱层析分离(石油醚：丙酮＝3:1)得到化合物36，58.4mg,72％收率，88％ee，消旋产物按照同样的方法制备，相应的磷酸催化剂使用消旋磷酸。mp:180-182℃；1h nmr(400mhz,dmso-d6)δ11.64(s,1h),8.61(d,j＝8.4hz,1h),8.35(d,j＝5.2hz,1h),8.22(d,j＝7.9hz,1h),8.04(d,j＝5.2hz,1h),7.67
–
7.58(m,3h),7.58
–
7.49(m,3h),7.42(dd,j＝8.4,6.9hz,2h),7.40
–
7.35(m,2h),7.35
–
7.28(m,1h),7.24(ddd,j＝8.0,7.0,1.1hz,1h),5.86(td,j＝8.6,5.7hz,1h),3.25(qd,j＝13.8,7.3hz,2h),1.82(s,3h)；
13
c nmr(101mhz,dmso-d6)δ169.1,145.0,140.5,140.0,137.8,137.8,137.3,133.0,130.0,128.8,128.1,128.0,127.2,126.5,126.1,121.6,120.8,119.3,113.8,112.0,51.2,39.2,22.6；ftir(ν
max
,cm-1
):3218,3179,2975,2925,2364,2340,1772,1748,1648,1455,1419,1398,1375,1318,1240,1055,744,690,669,570；hrms(esi-tof)m/z:calcd for c
27h24
n3o

[m h]

,406.1914；found,406.1909；hplc analysis:chiral nd(2)(150x4.6mm,3μm,hexane/i-proh＝95:5,1.0ml/min,25℃,254nm),tr(major)＝12.07min,tr(minor)＝32.76min；[α]
d20
＝61.9r(c＝0.3,chcl3).实施例37：(r)-(2-(4-甲氧基苯基)-1-(9h-吡啶[3,4-b]吲哚-1-基)乙基)乙酰胺(化合物37)合成路线及具体合成步骤：向一10ml schlenk反应管中依次加入9h-吡啶并[3,4-b]吲哚(1-1，0.20mmol)、1,3-二氧异辛醇-2-基2-乙酰胺-3-(4-甲氧基苯基)丙酸酯(37-2，0.30mmol)、ir[df(cf3)ppy)2(dtbpy)]pf6(0.002mmol)和(r)-strip(0.02mmol)，置换氩气3次，用注射器加入超干thf(4.0ml)，并于氩气环境下，-40℃冰箱避光预冷1小时，随后在3w蓝光(λ＝455-465nm)照射下反应72小时，tlc监测，直至原料转化完全，硅胶拌样，柱层析分离(石油醚：丙酮＝3:1)得到化合物37，63.3mg,88％收率，91％ee，消旋产物按照同样的方法制备，相应的磷酸催化剂使用消旋磷酸。mp:188-190℃；1h nmr(400mhz,dmso-d6)δ11.59(s,1h),8.52(d,j＝8.4hz,1h),8.33(d,j＝5.2hz,1h),8.21(d,j＝7.8hz,1h),8.01(d,j＝5.2hz,1h),7.62(d,j＝8.2hz,1h),7.54(ddd,j＝8.2,6.9,1.2hz,1h),7.23(ddd,j＝8.0,6.9,1.1hz,1h),7.20
–
7.13(m,2h),6.81
–
6.70(m,2h),5.81
–
5.70(m,1h),3.67(s,3h),3.25
–
3.02(m,2h),1.80(s,3h)；
13
c nmr(101mhz,dmso-d6)δ169.0,157.6,145.1,140.5,137.3,133.0,130.4,130.3,128.1,127.9,121.6,120.8,119.3,113.7,113.3,112.0,54.9,51.5,38.7,22.5；ftir(ν
max
,cm-1
):3216,3175,2985,2920,2901,2359,2341,1748,1701,1650,1637,1558,1505,1462,1432,1378,1319,1183,1083,880,814,775,738,668,629,557；hrms(esi-tof)m/z:calcd for c
22h22
n3o
2
[m h]

,360.1707；found,360.1701；hplc analysis:chiral nd(2)(150x4.6mm,3μm,hexane/i-proh＝95:5,1.0ml/min,25℃,254nm),tr(major)＝13.62min,tr(minor)＝11.06min；[α]
d20
＝69.6(c＝0.3,chcl3).实施例38：(r)-(2-(4-苄氧基苯基)-1-(9h-吡啶[3,4-b]吲哚-1-基)乙基)乙酰胺(化合物38)合成路线及具体合成步骤：向一10ml schlenk反应管中依次加入9h-吡啶并[3,4-b]吲哚(1-1，0.20mmol)、1,3-二氧异辛醇-2-基2-乙酰胺-3-(4-苄氧基苯基)丙酸酯(38-2，0.30mmol)、ir[df(cf3)ppy)2(dtbpy)]pf6(0.002mmol)和(r)-strip(0.02mmol)，置换氩气3次，用注射器加入超干thf(4.0ml)，并于氩气环境下，-40℃冰箱避光预冷1小时，随后在3w蓝光(λ＝455-465nm)照射下反应72小时，tlc监测，直至原料转化完全，硅胶拌样，柱层析分离(石油醚：丙酮＝3:1)得到化合物38，66.2mg,76％收率，92％ee，消旋产物按照同样的方法制备，相应的磷酸催化剂使用消旋磷酸。mp:176-178℃；1h nmr(400mhz,dmso-d6)δ11.60(s,1h),8.53(d,j＝8.3hz,1h),8.33(d,j＝5.2hz,1h),8.21(d,j＝7.9hz,1h),8.02(d,j＝5.2hz,1h),7.62(d,j＝8.2hz,1h),7.59
–
7.48(m,1h),7.43
–
7.33(m,4h),7.33
–
7.27(m,1h),7.24(t,j＝7.2hz,1h),7.19(d,j＝8.7hz,2h),6.85(d,j＝8.6hz,2h),5.76(td,j＝8.5,5.8hz,1h),5.00(s,2h),3.13(qd,j＝13.8,7.3hz,2h),1.80(s,3h)；
13
c nmr(101mhz,dmso-d6)δ169.0,156.7,145.1,140.5,137.3,137.2,133.0,130.6,130.4,128.4,128.1,127.9,127.7,127.7,121.6,120.8,119.3,114.2,113.7,112.0,69.1,51.4,38.8,22.6；ftir(ν
max
,cm-1
):3217,3180,2987,2392,2340,1739,1716,1659,1648,1542,1508,1487,1378,1241,1058,1044,737,669,571；hrms(esi-tof)m/z:calcd for c
28h26
n3o
2
[m h]

,436.2020；found,436.2014；hplc analysis:chiral nd(2)(150x4.6mm,3μm,hexane/i-proh＝95:5,1.0ml/min,25℃,254nm),tr(major)＝21.50min,tr(minor)＝17.15min；[α]
d20
＝44.3(c＝0.3,chcl3).实施例39：(r)-(2-(4-叔丁氧基苯基)-1-(9h-吡啶[3,4-b]吲哚-1-基)乙基)乙酰胺(化合物39)
合成路线及具体合成步骤：向一10ml schlenk反应管中依次加入9h-吡啶并[3,4-b]吲哚(1-1，0.20mmol)、1,3-二氧异辛醇-2-基2-乙酰胺-3-(4-叔丁氧基苯基)丙酸酯(39-2，0.30mmol)、ir[df(cf3)ppy)2(dtbpy)]pf6(0.002mmol)和(r)-strip(0.02mmol)，置换氩气3次，用注射器加入超干thf(4.0ml)，并于氩气环境下，-40℃冰箱避光预冷1小时，随后在3w蓝光(λ＝455-465nm)照射下反应72小时，tlc监测，直至原料转化完全，硅胶拌样，柱层析分离(石油醚：丙酮＝3:1)得到化合物39，76.2mg,95％收率，88％ee，消旋产物按照同样的方法制备，相应的磷酸催化剂使用消旋磷酸。mp:186-188℃；1h nmr(400mhz,dmso-d6)δ11.51(s,1h),8.54(d,j＝8.3hz,1h),8.33(d,j＝5.2hz,1h),8.18(d,j＝7.9hz,1h),8.00(d,j＝5.3hz,1h),7.66
–
7.40(m,2h),7.21(t,j＝7.4hz,1h),7.09(d,j＝8.0hz,2h),6.74(d,j＝7.9hz,2h),5.76(q,j＝7.7hz,1h),3.21
–
2.98(m,2h),1.80(s,3h),1.14(s,9h)；
13
c nmr(101mhz,dmso-d6)δ168.9,153.1,145.0,140.5,137.2,133.0,129.8,129.0,128.0,123.6,123.2,121.6,120.7,119.2,113.6,112.0,77.5,51.4,34.5,28.4,22.5；ftir(ν
max
,cm-1
):3216,3118,2974,2908,2376,2342,1774,1752,1648,1581,1544,1508,1482,1385,1244,1070,900,820,738,666,559；hrms(esi-tof)m/z:calcd for c
25h28
n3o
2
[m h]

,402.2176；found,402.2171；hplc analysis:chiral nd(2)(150x4.6mm,3μm,hexane/i-proh＝95:5,1.0ml/min,25℃,254nm),tr(major)＝3.85min,tr(minor)＝14.07min；[α]
d20
＝47.8(c＝0.3,chcl3).实施例40：(r)-4-(2-乙酰氨基-2-(9h-吡啶[3,4-b]吲哚-1-基)乙基)乙酸苯酯(化合物40)合成路线及具体合成步骤：向一10ml schlenk反应管中依次加入9h-吡啶并[3,4-b]吲哚(1-1，0.20mmol)、1,3-二氧异辛醇-2-基2-乙酰胺-3-(4-乙酰氧基苯基)丙酸酯(40-2，0.30mmol)、ir[df(cf3)ppy)2(dtbpy)]pf6(0.002mmol)和(r)-strip(0.02mmol)，置换氩气3次，用注射器加入超干thf(4.0ml)，并于氩气环境下，-40℃冰箱避光预冷1小时，随后在3w蓝光(λ＝455-465nm)照射下反应72小时，tlc监测，直至原料转化完全，硅胶拌样，柱层析分离(石油醚：丙酮＝3:1)
得到化合物40，53.4mg,69％收率，88％ee，消旋产物按照同样的方法制备，相应的磷酸催化剂使用消旋磷酸。mp:204-206℃；1h nmr(400mhz,dmso-d6)δ11.62(s,1h),8.57(d,j＝8.4hz,1h),8.33(d,j＝5.2hz,1h),8.21(d,j＝7.9hz,1h),8.02(d,j＝5.2hz,1h),7.62(d,j＝8.2hz,1h),7.54(t,j＝7.6hz,1h),7.40
–
7.12(m,3h),6.97(d,j＝8.0hz,2h),5.81(td,j＝8.6,5.6hz,1h),3.20(qd,j＝14.0,7.2hz,2h),2.22(s,3h),1.80(s,3h)；
13
c nmr(101mhz,dmso-d6)δ169.1,169.1,148.8,145.0,140.5,137.3,135.9,133.0,130.3,128.1,128.0,121.6,121.1,120.8,119.3,113.7,112.0,51.2,38.9,22.5,20.8；ftir(ν
max
,cm-1
):3216,3177,2983,2928,2382,2335,1760,1647,1558,1542,1500,1457,1431,1374,1228,1071,914,822,738,668,623,570；hrms(esi-tof)m/z:calcd for c
23h22
n3o
3
[m h]

,388.1656；found,388.1649；hplc analysis:chiral nx(2)(150x4.6mm,3μm,hexane/i-proh＝90:10,1.0ml/min,25℃,254nm),tr(major)＝13.54min,tr(minor)＝17.76min；[α]
d20
＝44.0(c＝0.3,chcl3).实施例41：(r)-(2-(4-氰基苯基)-1-(9h-吡啶[3,4-b]吲哚-1-基)乙基)乙酰胺(化合物41)合成路线及具体合成步骤：向一10ml schlenk反应管中依次加入9h-吡啶并[3,4-b]吲哚(1-1，0.20mmol)、1,3-二氧异辛醇-2-基2-乙酰胺-3-(4-氰基苯基)丙酸酯(41-2，0.30mmol)、ir[df(cf3)ppy)2(dtbpy)]pf6(0.002mmol)和(r)-strip(0.02mmol)，置换氩气3次，用注射器加入超干thf(4.0ml)，并于氩气环境下，-40℃冰箱避光预冷1小时，随后在3w蓝光(λ＝455-465nm)照射下反应72小时，tlc监测，直至原料转化完全，硅胶拌样，柱层析分离(石油醚：丙酮＝3:1)得到化合物41，56.7mg,80％收率，87％ee，消旋产物按照同样的方法制备，相应的磷酸催化剂使用消旋磷酸。mp:206-208℃；1h nmr(400mhz,dmso-d6)δ11.66(s,1h),8.62(d,j＝8.5hz,1h),8.34(d,j＝5.1hz,1h),8.22(d,j＝7.9hz,1h),8.04(d,j＝5.2hz,1h),7.71(d,j＝8.0hz,2h),7.62(d,j＝8.2hz,1h),7.59
–
7.52(m,1h),7.50(d,j＝8.0hz,2h),7.31
–
7.17(m,1h),5.86(td,j＝8.8,5.5hz,1h),3.32
–
3.18(m,2h),1.79(s,3h)；
13
c nmr(101mhz,dmso-d6)δ169.1,144.6,144.4,140.5,137.4,132.9,131.7,130.6,128.2,128.1,121.7,120.8,119.4,119.0,113.9,112.0,109.0,50.7,39.7,22.5；ftir(ν
max
,cm-1
):3230,3177,2979,2942,2383,2338,2226,1748,1715,1698,1658,1648,1558,1537,1455,1430,1377,1318,1238,1059,884,818,738,625,554；
hrms(esi-tof)m/z:calcd for c
22h19
n4o

[m h]

,355.1553；found,355.1549；hplc analysis:chiral mx(2)(150x4.6mm,3μm,hexane/i-proh＝95:5,1.0ml/min,25℃,254nm),tr(major)＝15.93min,tr(minor)＝25.88min；[α]
d20
＝106.9(c＝0.3,chcl3).实施例42：(r)-n-(2-(萘-2-基)-1-(9h吡啶[3,4-b]吲哚-1-基)乙基)乙酰胺((化合物42)合成路线及具体合成步骤：向一10ml schlenk反应管中依次加入9h-吡啶并[3,4-b]吲哚(1-1，0.20mmol)、1,3-二氧异辛醇-2-基2-乙酰胺-3-(萘-2-基)丙酸酯(42-2，0.30mmol)、ir[df(cf3)ppy)2(dtbpy)]pf6(0.002mmol)和(r)-strip(0.02mmol)，置换氩气3次，用注射器加入超干thf(4.0ml)，并于氩气环境下，-40℃冰箱避光预冷1小时，随后在3w蓝光(λ＝455-465nm)照射下反应72小时，tlc监测，直至原料转化完全，硅胶拌样，柱层析分离(石油醚：丙酮＝3:1)得到化合物42，50.8mg,67％收率，90％ee，消旋产物按照同样的方法制备，相应的磷酸催化剂使用消旋磷酸。mp:210-212℃；1h nmr(400mhz,dmso-d6)δ11.66(s,1h),8.61(d,j＝8.4hz,1h),8.35(d,j＝5.3hz,1h),8.21(d,j＝7.9hz,1h),8.03(d,j＝5.2hz,1h),7.78(td,j＝11.9,9.0hz,4h),7.62(d,j＝8.2hz,1h),7.54(ddd,j＝8.2,7.0,1.2hz,1h),7.50
–
7.36(m,3h),7.29
–
7.17(m,1h),5.95(td,j＝8.6,5.8hz,1h),3.42(dd,j＝13.7,5.8hz,1h),3.34(dd,j＝13.7,5.8hz,1h),1.78(s,3h)；
13
c nmr(101mhz,dmso-d6)δ169.0,145.0,140.5,137.4,136.2,133.0,132.9,131.7,128.2,128.1,128.0,127.6,127.4,127.3,127.1,125.9,125.3,121.6,120.8,119.3,113.8,112.0,51.2,22.5；ftir(ν
max
,cm-1
):3546,3526,3503,2987,2971,2901,2891,2780,2741,1749,1715,1698,1647,1558,1542,1522,1507,1458,1397,1055,737,669；hrms(esi-tof)m/z:calcd for c
25h22
n3o

[m h]

,380.1757；found,380.1753；hplc analysis:chiral nx(2)(150x4.6mm,3μm,hexane/i-proh＝95:5,1.0ml/min,25℃,254nm),tr(major)＝18.30min,tr(minor)＝22.18min；[α]
d20
＝
–
15.0(c＝0.3,chcl3).实施例43、(r)-n-(2-(萘-1-基)-1-(9h吡啶[3,4-b]吲哚-1-基)乙基)乙酰胺((化合物43)合成路线及具体合成步骤：
向一10ml schlenk反应管中依次加入9h-吡啶并[3,4-b]吲哚(1-1，0.20mmol)、1,3-二氧异辛醇-2-基2-乙酰胺-3-(萘-1-基)丙酸酯(43-2，0.30mmol)、ir[df(cf3)ppy)2(dtbpy)]pf6(0.002mmol)和(r)-strip(0.02mmol)，置换氩气3次，用注射器加入超干thf(4.0ml)，并于氩气环境下，-40℃冰箱避光预冷1小时，随后在3w蓝光(λ＝455-465nm)照射下反应72小时，tlc监测，直至原料转化完全，硅胶拌样，柱层析分离(石油醚：丙酮＝3:1)得到化合物43，52.4mg,69％收率，88％ee，消旋产物按照同样的方法制备，相应的磷酸催化剂使用消旋磷酸。mp:220-222℃；1h nmr(400mhz,dmso-d6)δ11.41(s,1h),8.57(d,j＝8.0hz,1h),8.36(d,j＝5.2hz,1h),8.26(d,j＝8.1hz,1h),8.19(d,j＝7.9hz,1h),8.03(d,j＝5.2hz,1h),7.85(d,j＝7.9hz,1h),7.69(d,j＝7.6hz,1h),7.57(d,j＝8.1hz,1h),7.49(dt,j＝14.2,7.0hz,3h),7.38
–
7.25(m,2h),7.22(t,j＝7.4hz,1h),5.95(q,j＝7.4hz,1h),3.91
–
3.64(m,2h),1.81(s,3h)；
13
c nmr(101mhz,dmso-d6)δ169.3,144.4,140.5,137.4,134.4,133.3,133.3,132.0,128.4,128.2,128.1,127.2,126.7,126.0,125.4,125.2,124.0,121.6,120.8,119.3,113.9,112.1,51.0,35.8,22.5；ftir(ν
max
,cm-1
):3221,3179,2981,2908,2382,2337,1698,1648,1542,1506,1474,1373,1319,1234,1089,874,749,664,561；hrms(esi-tof)m/z:calcd for c
25h22
n3o

[m h]

,380.1757；found,380.1753；hplc analysis:chiral mx(2)(150x4.6mm,3μm,hexane/i-proh＝90:10,1.0ml/min,25℃,254nm),tr(major)＝12.48min,tr(minor)＝18.67min；[α]
d20
＝15.7(c＝0.3,chcl3).实施例44：(r)-n-(1-(9h-吡啶基[3,4-b]吲哚-1-基)乙基)苯甲酰胺((化合物44)合成路线及具体合成步骤：向一10ml schlenk反应管中依次加入9h-吡啶并[3,4-b]吲哚(1-1，0.20mmol)、1,3-二氧异吲哚-2-基苯甲酰丙氨酸酯(44-2，0.30mmol)、ir[df(cf3)ppy)2(dtbpy)]pf6(0.002mmol)和(r)-strip(0.02mmol)，置换氩气3次，用注射器加入超干thf(4.0ml)，并于25℃，氩气环境下，在3w蓝光(λ＝455-465nm)照射下反应48小时，tlc监测，直至原料转化完全，硅胶拌样，柱层析分离(石油醚：丙酮＝3:1)得到化合物44，37.8mg,60％收率，34％ee，消旋产物按照同样的方法制备，相应的磷酸催化剂使用消旋磷酸。mp:168-170℃；1h nmr(400mhz,dmso-d6)δ11.70(s,1h),8.94(d,j＝7.4hz,1h),8.30(d,j＝5.3hz,1h),8.23(d,j＝7.9hz,1h),8.03(d,j＝5.2hz,1h),7.98
–
7.86(m,2h),7.64(d,j＝8.2hz,1h),7.54(q,j＝7.4hz,2h),7.47(t,j＝7.4hz,2h),7.25(t,j＝7.5hz,1h),5.82(p,j＝6.9hz,1h),1.64(d,j＝6.9hz,3h)；
13
c nmr(101mhz,dmso-d6)δ165.8,146.2,140.5,137.3,131.3,128.3,128.1,128.0,127.5,123.0,121.7,120.9,119.4,113.8,112.1,47.0,20.2；ftir(ν
max
,cm-1
):3312,3199,3061,2918,2382,1752,1631,1522,1389,1307,1091,1050,716,646,537；hrms(esi-tof)m/z:calcd for c
20h18
n3o

[m h]

,316.1444；found,316.1441；hplc analysis:chiral nx(2)(150x4.6mm,3μm,hexane/i-proh＝95:5,1.0ml/min,25℃,254nm),tr(major)＝7.85min,tr(minor)＝13.33min.实施例45：(r)-叔丁基(1-(9h-吡啶基[3,4-b]吲哚-1-基)氨基甲酸乙酯)(化合物45)合成路线及具体合成步骤：向一10ml schlenk反应管中依次加入9h-吡啶并[3,4-b]吲哚(1-1，0.20mmol)、1,3-二氧异吲哚-2-基(叔丁氧羰基)丙氨酸酯(45-2，0.30mmol)、ir[df(cf3)ppy)2(dtbpy)]pf6(0.002mmol)和(r)-strip(0.02mmol)，置换氩气3次，用注射器加入超干thf(4.0ml)，并于25℃，氩气环境下，在3w蓝光(λ＝455-465nm)照射下反应48小时，tlc监测，直至原料转化完全，硅胶拌样，柱层析分离(石油醚：丙酮＝3:1)得到化合物45，40.5mg,65％收率，7％ee，消旋产物按照同样的方法制备，相应的磷酸催化剂使用消旋磷酸。mp:133-135℃；1h nmr(400mhz,dmso-d6)δ11.58(s,1h),8.27(d,j＝5.2hz,1h),8.22(d,j＝7.9hz,1h),8.00(d,j＝5.3hz,1h),7.61(d,j＝8.2hz,1h),7.55(t,j＝7.6hz,1h),7.23(q,j＝7.3hz,1h),5.30(p,j＝6.9hz,1h),1.46(d,j＝6.8hz,3h),1.36(s,9h)；
13
c nmr(101mhz,dmso-d6)δ169.3,146.4,140.5,137.2,132.6,128.1,128.0,121.7,120.9,119.4,113.7,112.0,78.0,47.8,28.2,20.7；ftir(ν
max
,cm-1
):2971,2905,2359,1698,1544,1505,1459,1398,1165,1070,879,716,545；hrms(esi-tof)m/z:calcd for c
18h22
n3o
2
[m h]

,312.1707；found,312.1702；hplc analysis:chiral inc(2)(150x4.6mm,3μm,hexane/i-proh＝99:1,0.5ml/min,25℃,254nm),tr(major)＝6.90min,tr(minor)＝7.95min.实施例46：(r)-苄基(1-(9h-吡啶[3,4-b]吲哚-1-基)乙基)氨基甲酸酯(化合物46)合成路线及具体合成步骤：
向一10ml schlenk反应管中依次加入9h-吡啶并[3,4-b]吲哚(1-1，0.20mmol)、1,3-二氧异吲哚-2-基((苄氧基)羰基)丙氨酸酯(46-2，0.30mmol)、ir[df(cf3)ppy)2(dtbpy)]pf6(0.002mmol)和(r)-strip(0.02mmol)，置换氩气3次，用注射器加入超干thf(4.0ml)，并于25℃，氩气环境下，在3w蓝光(λ＝455-465nm)照射下反应48小时，tlc监测，直至原料转化完全，硅胶拌样，柱层析分离(石油醚：丙酮＝3:1)得到化合物46，56.8mg,82％收率，26％ee，消旋产物按照同样的方法制备，相应的磷酸催化剂使用消旋磷酸。mp:155-157℃；1h nmr(400mhz,dmso-d6)δ11.61(s,1h),8.29(d,j＝5.1hz,1h),8.22(d,j＝7.8hz,1h),8.01(d,j＝5.2hz,1h),7.76(d,j＝7.7hz,1h),7.62(d,j＝8.2hz,1h),7.55(t,j＝7.6hz,1h),7.44
–
7.18(m,6h),5.38(q,j＝7.1hz,1h),5.12
–
4.89(m,2h),1.50(d,j＝6.8hz,3h)；
13
c nmr(101mhz,dmso-d6)δ155.6,146.1,140.5,137.3,137.2,132.3,128.3,128.1,128.0,127.7,127.6,121.7,120.8,119.3,113.7,112.0,65.3,48.3,20.5；ftir(ν
max
,cm-1
):3121,2991,2895,2381,1701,1544,1505,1455,1288,1057,1014,733,568；hrms(esi-tof)m/z:calcd for c
21h20
n3o
2
[m h]

,346.1550；found,346.1546；hplc analysis:chiral nx(2)(150x4.6mm,3μm,hexane/i-proh＝95:5,1.0ml/min,25℃,254nm),tr(major)＝16.89min,tr(minor)＝15.26min.实施例47：(r)-n-(1-(9h-吡啶基[3,4-b]吲哚-1-基)乙基)甲酰胺(化合物47)合成路线及具体合成步骤：向一10ml schlenk反应管中依次加入9h-吡啶并[3,4-b]吲哚(1-1，0.20mmol)、1,3-二氧异辛醇-2-基甲酰丙氨酸酯(47-2，0.30mmol)、ir[df(cf3)ppy)2(dtbpy)]pf6(0.002mmol)和(r)-strip(0.02mmol)，置换氩气3次，用注射器加入超干thf(4.0ml)，并于25℃，氩气环境下，在3w蓝光(λ＝455-465nm)照射下反应48小时，tlc监测，直至原料转化完全，硅胶拌样，柱层析分离(石油醚：丙酮＝3:1)得到化合物47，38.7mg,81％收率，52％ee，消旋产物按照同样的方法制备，相应的磷酸催化剂使用消旋磷酸。mp:148-150℃；1h nmr(400mhz,dmso-d6)δ11.71(s,1h),8.77(d,j＝7.9hz,1h),8.31(d,j＝5.2hz,1h),8.23(d,j＝7.9hz,1h),8.09(s,1h),8.04(d,j＝5.2hz,1h),7.61(d,j＝8.2hz,1h),7.55(t,j＝7.5hz,1h),7.24(t,j＝7.4hz,1h),5.69(p,j＝6.9hz,1h),1.48(d,j＝6.7hz,3h)；
13
c nmr(101mhz,dmso-d6)δ160.7,145.3,140.6,137.3,132.3,128.2,128.1,121.7,120.9,119.4,113.9,112.1,44.7,20.9；
ftir(ν
max
,cm-1
):2990,2896,2359,1754,1672,1587,1543,1505,1459,1243,1052,730,619,571；hrms(esi-tof)m/z:calcd for c
14h14
n3o

[m h]

,240.1131；found,240.1128；hplc analysis:chiral ny(2)(150x4.6mm,3μm,hexane/i-proh＝90:10,0.5ml/min,25℃,254nm),tr(major)＝6.77min,tr(minor)＝8.94min；[α]
d20
＝52.8(c＝0.3,chcl3).实施例48：(r)-n-(2-甲基-1-(9h-吡啶[3,4-b]吲哚-1-基)丙基)乙酰胺(化合物48)合成路线及具体合成步骤：向一10ml schlenk反应管中依次加入9h-吡啶并[3,4-b]吲哚(1-1，0.20mmol)、1,3-二氧异吲哚-2-乙酰缬氨酸酯(48-2，0.30mmol)、ir[df(cf3)ppy)2(dtbpy)]pf6(0.002mmol)和(r)-strip(0.02mmol)，置换氩气3次，用注射器加入超干thf(4.0ml)，并于氩气环境下，-40℃冰箱避光预冷1小时，随后在3w蓝光(λ＝455-465nm)照射下反应72小时，tlc监测，直至原料转化完全，硅胶拌样，柱层析分离(石油醚：丙酮＝3:1)得到化合物48，22.5mg,40％收率，19％ee，消旋产物按照同样的方法制备，相应的磷酸催化剂使用消旋磷酸。mp:205-207℃；1h nmr(400mhz,dmso)δ11.69(s,1h),8.34(d,j＝8.9hz,1h),8.31(d,j＝5.2hz,1h),8.21(d,j＝7.9hz,1h),8.00(d,j＝5.2hz,1h),7.61(d,j＝8.2hz,1h),7.54(t,j＝7.6hz,1h),7.23(t,j＝7.4hz,1h),5.38(t,j＝8.6hz,1h),2.24(h,j＝6.8hz,1h),1.88(s,3h),0.98(d,j＝6.6hz,3h),0.76(d,j＝6.6hz,3h)；
13
c nmr(101mhz,dmso)δ168.9,145.4,140.5,137.3,133.6,128.0,127.6,121.6,120.8,119.2,113.3,111.9,55.0,32.5,22.6,19.4,19.0；ftir(ν
max
,cm-1
):3527,3447,3386,3118,2987,2898,2883,2381,2340,1748,1716,1697,1647,1566,1541,1507,1457,1338,1085,878,736,636,518；hrms(esi-tof)m/z:calcd for c
17h20
n3o

[m h]

,282.1601；found,282.1597；hplc analysis:chiral nd(2)(150x4.6mm,3μm,hexane/i-proh＝90:10,1.0ml/min,25℃,254nm),tr(major)＝2.65min,tr(minor)＝4.30min.实施例49：(r)-n-(2-甲氧基-1-(9h-吡啶[3,4-b]吲哚-1-基)乙基)乙酰胺(化合物49)合成路线及具体合成步骤：向一10ml schlenk反应管中依次加入9h-吡啶并[3,4-b]吲哚(1-1，0.20mmol)、1,
3-二氧异吲哚-2-基n-乙酰-o-甲基丝氨酸酯(49-2，0.30mmol)、ir[df(cf3)ppy)2(dtbpy)]pf6(0.002mmol)和(r)-strip(0.02mmol)，置换氩气3次，用注射器加入超干thf(4.0ml)，并于氩气环境下，-40℃冰箱避光预冷1小时，随后在3w蓝光(λ＝455-465nm)照射下反应72小时，tlc监测，直至原料转化完全，硅胶拌样，柱层析分离(石油醚：丙酮＝3:1)得到化合物49，31.7mg,68％收率，68％ee，消旋产物按照同样的方法制备，相应的磷酸催化剂使用消旋磷酸。mp:178-180℃；1h nmr(400mhz,dmso)δ11.63(s,1h),8.45(d,j＝8.0hz,1h),8.31(d,j＝5.2hz,1h),8.21(d,j＝7.9hz,1h),8.03(d,j＝5.2hz,1h),7.62(d,j＝8.2hz,1h),7.55(t,j＝7.6hz,1h),
13
c nmr(101mhz,dmso)δ169.2,143.1,140.5,137.4,133.6,128.1,128.0,121.7,120.8,119.3,113.8,112.0,73.5,58.3,49.8,22.6；ftir(ν
max
,cm-1
):3221,3118,3100,3025,2990,2913,2854,2370,2175,2023,1987,1651,1559,1505,1431,1375,1320,1238,870,818,738,556；hrms(esi-tof)m/z:calcd for c
16h18
n3o
2
[m h]

,284.1394；found,284.1390；hplc analysis:chiral mx(2)(150x4.6mm,3μm,hexane/i-proh＝90:10,1.0ml/min,25℃,254nm),tr(major)＝5.00min,tr(minor)＝7.09min.实施例50：(r)-1-(1-乙酰胺乙基)-9h-吡啶[3,4-b]吲哚-3-羧酸乙酯(化合物50)合成路线及具体合成步骤：向一10ml schlenk反应管中依次加入9h-吡啶[3,4-b]吲哚-3-羧酸甲酯(50-1，0.20mmol)、1,3-二氧异吲哚-2-基乙酰丙氨酸酯(1-2，0.30mmol)、ir[df(cf3)ppy)2(dtbpy)]pf6(0.002mmol)和(r)-strip(0.02mmol)，置换氩气3次，用注射器加入超干thf(4.0ml)，并于氩气环境下，-40℃冰箱避光预冷1小时，随后在3w蓝光(λ＝455-465nm)照射下反应72小时，tlc监测，直至原料转化完全，硅胶拌样，柱层析分离(石油醚：丙酮＝3:1)得到化合物50，45.5mg，73％收率，38％ee，消旋产物按照同样的方法制备，相应的磷酸催化剂使用消旋磷酸。mp:242-244℃；1h nmr(400mhz,dmso)δ11.97(s,1h),8.84(s,1h),8.51(d,j＝7.3hz,1h),8.37(d,j＝7.9hz,1h),7.68(d,j＝8.2hz,1h),7.64
–
7.49(m,1h),7.30(t,j＝7.5hz,1h),5.60(p,j＝6.9hz,1h),3.92(s,3h),1.89(s,3h),1.54(d,j＝6.8hz,3h)；
13
c nmr(101mhz,dmso)δ169.1,166.0,146.2,140.8,135.9,134.4,128.6,127.9,122.0,121.2,120.3,116.8,112.4,52.0,46.3,22.6,19.6；ftir(ν
max
,cm-1
):3354,3143,2991,2905,2382,2342,1720,1643,1508,1437,1350,1250,1067,978,741,601；hrms(esi-tof)m/z:calcd for c
17h18
n3o3[m h]

,312.1343；found,312.1340；hplc analysis:chiral mx(2)(150x4.6mm,3μm,hexane/i-proh＝90:10,1.0ml/
min,25℃,254nm),tr(major)＝8.86min,tr(minor)＝3.12min；实施例51：(r)-n-(1-(7-溴-9h-吡啶[3,4-b]吲哚-1-基)-3-甲基丁基)乙酰胺(化合物51)合成路线及具体合成步骤：向一10ml schlenk反应管中依次加入7-溴-9h-吡啶[3,4-b]吲哚(11-1，0.20mmol)、1,3-二氧异辛醇-2-基乙酰亮氨酸(23-2，0.30mmol)、ir[df(cf3)ppy)2(dtbpy)]pf6(0.002mmol)和(r)-strip(0.02mmol)，置换氩气3次，用注射器加入超干thf(4.0ml)，并于氩气环境下，-40℃冰箱避光预冷1小时，随后在3w蓝光(λ＝455-465nm)照射下反应72小时，tlc监测，直至原料转化完全，硅胶拌样，柱层析分离(石油醚：丙酮＝3:1)得到化合物51，62.1mg,83％收率，59％ee，消旋产物按照同样的方法制备，相应的磷酸催化剂使用消旋磷酸。mp 234-236℃；1h nmr(400mhz,dmso)δ11.65(s,1h),8.45(d,j＝8.2hz,1h),8.33(d,j＝5.2hz,1h),8.16(d,j＝8.4hz,1h),8.01(d,j＝5.2hz,1h),7.80(d,j＝1.8hz,1h),7.37(dd,j＝8.4,1.8hz,1h),5.55(td,j＝8.5,6.4hz,1h),1.88
–
1.81(m,1h),1.85(s,3h),1.73(dq,j＝13.5,6.9hz,1h),1.55(dp,j＝13.3,6.6hz,1h),0.89(dd,j＝6.6,3.6hz,6h)；
13
c nmr(101mhz,dmso)δ169.1,146.3,141.4,138.1,133.2,127.5,123.5,122.3,120.8,120.1,114.7,113.6,48.4,42.8,24.6,22.9,22.5,22.4；ftir(ν
max
,cm-1
):3385,3274,2384,1643,1548,1488,1421,1372,1312,1234,1025,998,782,582；hrms(esi-tof)m/z:calcd for c
18h21
brn3o[m h]

,374.0863；found,374.0860；hplc analysis:chiral mx(2)(150x4.6mm,3μm,hexane/i-proh＝90:10,1.0ml/min,25℃,254nm),tr(major)＝3.16min,tr(minor)＝2.57min；实施例52：(r)-n-(1-(6-溴-9h-吡啶[3,4-b]吲哚-1-基)-2-苯乙基)甲酰胺(化合物52)合成路线及具体合成步骤：向一10ml schlenk反应管中依次加入6-溴-9h-吡啶[3,4-b]吲哚(10-1，0.20mmol)、1,3-二氧异吲哚-2-基乙酰苯丙氨酸酯(18-2，0.30mmol)、ir[df(cf3)ppy)2(dtbpy)]pf6(0.002mmol)和(r)-strip(0.02mmol)，置换氩气3次，用注射器加入超干thf(4.0ml)，并于氩气环境下，-40℃冰箱避光预冷1小时，随后在3w蓝光(λ＝455-465nm)照射下反应72小时，tlc监测，直至原料转化完全，硅胶拌样，柱层析分离(石油醚：丙酮＝3:1)得到化合物52，62.1mg,83％收率，59％ee，消旋产物按照同样的方法制备，相应的磷酸催化剂使用消旋磷酸。1h nmr(400mhz,dmso)δ11.88(s,1h),8.80(d,j＝8.5hz,1h),8.57
–
8.43(m,1h),8.36(d,j＝5.3hz,1h),8.09(d,j＝5.2hz,1h),8.01(s,1h),7.72
–
7.61(m,1h),7.58(d,j＝8.8hz,1h),7.28
–
7.02(m,5h),5.91(q,j＝7.8hz,1h),3.19(qd,j＝13.7,7.2hz,2h)；
13
c nmr(101mhz,dmso)δ160.8,144.8,139.2,137.9,137.8,133.3,130.7,129.5,127.9,127.2,126.2,124.4,122.8,114.3,114.1,111.3,49.8.实施例53：(r)-1-(6-溴-9h-吡啶[3,4-b]吲哚-1-基)-2-苯基乙烷-1-胺(化合物53)合成路线及具体合成步骤：向一10ml schlenk反应管中依次加入(r)-n-(1-(6-溴-9h-吡啶[3,4-b]吲哚-1-基)-2-苯乙基)乙酰胺(16，0.30mmol)、甲醇(3ml)，12n的浓盐酸(2ml)80℃反应过夜，待原料转化完全后，减压出溶剂，加入饱和nahco3溶液调碱性，二氯甲烷萃取3次，合并有机相，饱和nacl溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，硅胶拌样，柱层析分离(dcm:meoh＝20:1)得到化合物53，104.4mg,95％，收消旋产物按照同样的方法制备，相应的磷酸催化剂使用消旋磷酸。1h nmr(400mhz,cdcl3)δ10.43(s,1h),8.37(d,j＝5.3hz,1h),8.22(d,j＝1.8hz,1h),7.78(d,j＝5.3hz,1h),7.61(dd,j＝8.6,2.0hz,1h),7.38(d,j＝8.6hz,1h),7.35
–
7.17(m,5h),4.84(dd,j＝10.1,4.1hz,1h),3.51
–
3.27(m,1h),2.98(dd,j＝13.3,9.4hz,1h),2.46(s,2h).hrms(esi-tof)m/z:calcd for c
19h17
brn
3
[m h]

,366.0600；found,366.0602.实施例54：叔丁基(r)-(1-(6-溴-9h-吡啶[3,4-b]吲哚-1-基)-2-苯乙基)氨基甲酸酯(化合物54)合成路线及具体合成步骤：向一10ml schlenk反应管中依次加入(r)-1-(6-溴-9h-吡啶[3,4-b]吲哚-1-基)-2-苯基乙烷-1-胺(53，0.3mmol)、thf(3ml)，1n的naoh溶液(0.6ml)25℃反应5小时，待原料转化完全后，加入乙酸乙酯和水，分液，水相乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，饱和nacl溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，硅胶拌样，柱层析分离(石油醚:丙酮＝6:1)得到化合物54，116.0mg,83％收率，消旋产物按照同样的方法制备，相应的磷酸催化剂使用消旋磷酸。mp,247-249℃；1h nmr(400mhz,dmso-d6)δ11.77(s,1h),8.49(s,1h),8.39
–
8.20(m,1h),8.06(d,j＝5.3hz,1h),7.66(d,j＝8.7hz,1h),7.58(d,j＝8.8hz,1h),7.35
–
7.07(m,6h),5.59
–
5.21(m,1h),3.25
–
2.96(m,2h),1.28(s,9h)；
13
c nmr(101mhz,dmso-d6)δ155.2,145.7,139.1,138.2,137.6,133.2,130.5,129.4,127.8,127.0,126.1,124.3,122.7,114.0,111.2,77.9,53.2,28.1；
ftir(ν
max
,cm-1
):3180,2984,2903,2389,2342,1673,1542,1475,1271,1161,1053,742,694,605,556；hrms(esi-tof)m/z:calcd forc
24h25
brn3o
2
[m h]

,466.1125；found,466.1128；[α]
d20
＝24.8(c＝0.3,chcl3).实施例55：碘化叔丁基(r)-6-溴-1-(1-(叔丁氧羰基)氨基)-2-苯乙基)-2-甲基-9h-吡啶[3,4-b]吲哚(化合物55)合成路线及具体合成步骤：氩气氛围下，向一10ml schlenk反应管中依次加入叔丁基(r)-(1-(6-溴-9h-吡啶[3,4-b]吲哚-1-基)-2-苯乙基)氨基甲酸酯(54，0.25mmol)、干燥的乙腈(2.5ml)，碘甲烷(0.15ml)，80℃反应24小时，待原料转化完全后，减压出溶剂，得到化合物55，150.6mg,99％收率，消旋产物按照同样的方法制备，相应的磷酸催化剂使用消旋磷酸。mp,268-270℃；1h nmr(400mhz,dmso-d6)δ12.53(s,1h),8.82(s,1h),8.75(d,j＝6.5hz,1h),8.63(d,j＝6.6hz,1h),8.10
–
7.90(m,1h),7.84(d,j＝8.9hz,1h),7.22(d,j＝12.7hz,5h),5.69(s,1h),4.36(s,3h),3.43(d,j＝7.8hz,2h),1.23(s,9h)；hrms(esi-tof)m/z:calcd for c
25h27
brn3o
2
[m-i]

,480.1281；found,480.1284；[α]
d20
＝27.3(c＝0.3,chcl3).实施例56：人非小细胞肺癌a549和pc9细胞增殖抑制实验1、实验原理简介：mtt为黄色化合物，是一种接受氢离子的染料，可作用于活细胞线粒体中的呼吸链，在琥珀酸脱氢酶和细胞色素c的作用下tetrazolium环开裂，生成蓝色的甲臜(formazan)结晶。由于死细胞中琥珀酸脱氢酶消失，不能将mtt还原，因此甲臜结晶的生成量仅与活细胞的数量成正比。还原生成的甲臜结晶被dmso溶解后，可利用酶标仪在570nm处测定溶液光密度od值来反映出活细胞的数量。实验方法主要参考文献：eur j med chem.2020,206,112677。2、实验材料和仪器：人非小细胞肺癌细胞系a549和pc9购买自atcc(usa)。96孔板购买自corning(usa)。rpmi-1640培养基购买自cytvia(usa)。fbs购买自transgen(中国北京)。penicillin-streptomycin购买自碧云天(中国江苏)。1640完全培养基：rpmi1640培养基 10％fbs 1％penicillin-streptomycin。mtt(98％,reagent grade)购买自碧云天(中国江苏)。3、实验方法：第一天，96孔板中每孔铺8000个a549或pc9细胞，加入100μl 1640完全培养基，37℃，5％co2培养箱中培养过夜。
第二天，药物梯度稀释：将药物浓度用1640完全培养基梯度稀释为100μm、50μm、25μm、12.5μm、6.25μm和3.125μm。pc9和a549细胞铺板24小时后进行加药处理。将96孔板中原有的培养基吸弃，加入新配置的含药物培养基，每孔加入100ul，每个药物浓度做三个以上复孔。随后放37℃细胞培养箱(含5％co2)中培养48小时。第四天，在避光的条件下，每孔加入10μlmtt溶液(5mg/ml)，37℃，5％co2培养箱中培养4小时。4小时后采用1ml的注射器将96孔板中的mtt溶液吸弃，再加入100μl的dmso溶解蓝紫色甲臜结晶，摇床上低速振荡10min.，使结晶物充分溶解。利用酶联免疫检测仪在od570 nm处测量各孔的吸光值。4、数据分析：按照如下公式计算细胞存活率：细胞存活率＝(od药物组-od空白)/(od对照-od空白)x 100％od空白为无细胞培养基组别od对照组为肿瘤细胞不加药物组别od药物组为肿瘤细胞加药组别5、实验结果：在本实验条件下，受试的化合物对人非小细胞肺癌细胞系a549和pc9的增殖具有一定的抑制活性。在pc9中化合物49检测出的半抑制浓度(ic
50
)与阳性对照药物顺铂较为相近。下表所列为各受试化合物处理a549和pc9后的ic
50
，具体结果如下表1。表1受试化合物处理a549和pc9后的ic
50
结果结果实施例57：以化合物18测试了人白血病细胞hl60，人白血病细胞k562和人淋巴瘤细胞raji的细胞增殖抑制实验1、实验原理简介：cell counting kit-8(简称cck-8)试剂可用于简便而准确的细胞增殖和毒性分析。其基本原理为：该试剂中含有wst-8【化学名：2-(2-甲氧基-4-硝基苯基)-3-(4-硝基苯基)-5-(2,4-二磺酸苯)-2h-四唑单钠盐】，它在电子载体1-甲氧基-5-甲基吩嗪鎓硫酸二甲酯(1-methoxy pms)的作用下被细胞中的脱氢酶还原为具有高度水溶性的黄色甲瓒产物(formazan dye)。生成的甲瓒物的数量与活细胞的数量成正比。2、实验材料和仪器：人白血病细胞hl60，人白血病细胞k562和人淋巴瘤细胞raji；以上细胞株均由本实验室冻存和传代。
96孔板购买自corning(usa)。dmem培养基购买自thermo fisher scientific。fbs购买自transgen(中国北京)。其他材料：全波长多功能酶标仪：型号：varioskan flash生产厂商：thermo scientific培养液：dmem培养基 10％fbs 双抗3、实验方法样品配制：用dmso(merck)溶解成10mm后，加入pbs(-)配成1000m的溶液或均匀的混悬液，然后用含dmso的pbs(-)稀释。样品终浓度100、10、1、0.1、0.01、0.001m。cck-8法。96孔板每孔加入浓度为3
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104个/ml的细胞悬液100l，置37℃，5％co2培养箱内。24h后，加入样品液，10l/孔，设双复孔，37℃，5％co2作用72h。每孔加入10l的cck-8溶液，置培养箱内，作用2.5h后用全波长多功能酶标仪测450nm od值。4、实验结果：在本实验条件下，受试的化合物对人白血病细胞hl60，人白血病细胞k562和人淋巴瘤细胞raji的细胞的增殖具有一定的抑制活性。下表2所列为各受试化合物处理人白血病细胞hl60，人白血病细胞k562和人淋巴瘤细胞raji的细胞后的ic
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。表2受试化合物处理hl60，k562和raji的细胞后的ic
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受试化合物hl60 ic
50
(μm)k562 ic
50
(μm)rajiic
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(μm)化合物1825.4730.3453.25